M胆碱受体阻断药ZHT

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,胆碱受体阻断药(),M,胆碱受体阻断药,M,胆碱受体阻断药,天然的生物碱,天然生物碱的半合成衍生物,合成生物碱,阿托品,东莨菪碱,合成扩瞳药,合成解痉药,选择性,M,受体阻断药,颠茄,曼陀罗,莨菪,第一节,阿托品和阿托品类生物碱,阿托品类生物碱,阿托品,山莨菪碱,东莨菪碱,天然生物碱为左旋莨菪碱，提取过程中得到的稳定消旋莨菪碱,基本结构：托品酸的叔胺生物碱酯,药动学特点（体内过程）,天然生物碱、叔胺类（阿托品）,季胺类,吸收,肠道易吸收并可通过眼结膜，,口服吸收迅速，皮肤黏膜吸收,差,肠道吸收差，口服,吸收量仅为用药量,的,10%-30%,分布,广泛分布全身，,30-60,分钟后，,CNS,可达较高药物浓度,难进入脑内，中枢,作用弱,阿托品体内过程,1,口服吸收迅速，,1h,达血药浓度高峰，皮肤吸收差,2,广泛分布全身，可透过血脑屏障及胎盘屏障,3,消除迅速，,t,1/2,为,2-4h,4 50-60%,经尿液排泄，其余为水解物和葡萄糖醛酸结合的代谢产物,拮抗副交感神经功能维持,3,4,小时,对眼的作用可长达,72,小时,（,-,）,M-,受体,阿托品,药理作用机制,竞争性拮抗,Ach,或胆碱受体激动药对,M,胆碱受体的激动,作用。当阿托品与,M,胆碱受体结合后，由于其本身内,在活性小，一般不产生激动作用，却能阻断,Ach,或胆碱,受体激动药与受体结合，从而拮抗了它们的作用,大剂量（,-,）,N,1,-R,阿托品药理作用,阿托品作用广泛，对各种,M-R,亚型的选择性较低，各器,官对阿托品的敏感性不同：,随着阿托品剂量的增加，可,依次,出现：,#,腺体分泌减少,#,瞳孔扩大和调节麻痹,#,胃肠道及膀胱平滑肌抑制,#,心率加快,#,大剂量可出现中枢症状,1,、抑制腺体分泌：,阿托品的剂量由小到大，依次为,唾液腺、汗腺,、,泪腺、呼吸道腺体，较大剂量可减少胃液分泌,（注：对胃酸浓度影响小,）,药理作用,不能阻断胃肠道激素和非胆碱能神经递质对胃酸分泌的调节作用,抑制胃中,HCO,3,-,的分泌,药理作用,2,、眼,（,1,）扩瞳,（,2,）升眼压,（,3,）调节麻痹,（适合看远物，视近物模糊）,能,松弛,许多内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌，松弛作用更显著,胃肠膀胱逼尿肌胆管、输尿管支气管子宫,3,、平滑肌,抑制胃肠道平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛,作用于,M,3,受体，降低膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度,作用弱,4,心脏：解除迷走神经对心脏的抑制,（,1,）房室传导：,拮抗迷走神经过度兴奋所致的,传导阻滞和心律失常,（,2,）心率：主要作用为加快心率,与迷走神经张力有关，,治疗量下也可能减慢心率,药理作用,阻断,M2,受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用,健康青壮年迷走神经张力高，心率加快明显；老年人迷走神经张力低，心率影响不大,因阻断副交感节后纤维上的,M,1,-R,，减弱了,ACh,抑制自身递质释放的负反馈作用，,Ach,释放增加,5,血管与血压,大剂量,皮下血管扩张,直接扩血管或代偿性散热,改善微循环,治疗量影响甚微，因大多数血管床缺乏胆碱能神经支配,6,中枢神经系统,治疗剂量（,0.5-1.0mg),：轻度兴奋延髓及其高级中枢,发挥弱的迷走神经兴奋作用,较大剂量（,1,2mg,）：轻度兴奋延髓和大脑,大剂量（,5mg,）：中枢兴奋明显加强,中毒剂量（如,10mg,以上）：兴奋转入抑制,7,对抗,ACh,，解救有机磷中毒,药理作用,昏迷、呼吸麻痹甚至死亡,临床应用,1.制止腺体分泌,全身麻醉前给药,严重盗汗、流涎症,2.,眼科应用,虹膜睫状体炎（缩瞳药）,验光配镜（儿童）,防止分泌物阻塞呼吸道,及吸入性肺炎,调节麻痹作用可维持,2,3,天，扩瞳作用可维持,1,2,周，但儿童睫状肌调节功能较强,3.,解除平滑肌痉挛,-适用于各种内脏绞痛,#,胃肠绞痛、膀胱刺激症 疗效好,#,胆绞痛或肾绞痛 需与阿片类镇痛药合用,临床应用,4.缓慢型心率失常,治疗迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等,缓慢型心律失常。,注意剂量的把握（剂量过低可致进一步的心动过缓，,剂量过大则引起心率加快，增加心肌耗氧量而加重心肌,梗死）,对大多数的室性心律失常疗效差,不良反应较多，,为山莨菪碱替代,5.抗休克,感染性休克，大剂量用药，可改善微循环,休克伴高热或心率过快者，不宜用阿托品,6.解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒,不良反应,阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作用便可成为,副作用,治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸、,瞳孔扩大及皮肤潮红等；,过量中毒时，上述症状加重，出现高热、呼吸加快甚,至中枢神经系统症状：烦躁不安、幻觉、惊厥等；,严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等，最小致死量成人为,80-130,mg,，儿童为,10mg,阿托品 中毒解救：,1.洗胃，导泻,2.有效解救药,注射拟胆碱药（毒扁豆碱）,3.对症,中枢症状-地西泮,人工呼吸、降温,不用吩噻嗪类抗精神病药物，,否则会加重,M-R,阻断作用,禁忌症,青光眼,前列腺肥大（加重排尿困难）,山莨菪碱,(654-2),适用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛,不良反应和禁忌症与阿托品相似,特点：,1.,脂溶性小，中枢兴奋作用弱,2.,能对抗,ACh,所致的平滑肌痉挛和抑制心血管作用，尤其对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高,3.,扩瞳、抑制唾液分泌作用弱,东莨菪碱,/,海俄辛,治疗剂量即可引起中枢神经系统,抑制,作用，较大剂量引起较浅的麻醉,中药麻醉,中枢抑制作用抑制腺体分泌,麻醉前给药（优于阿托品）,（-）前庭神经内耳功能,抗晕动病,（-）大脑皮层功能,抑制胃肠道蠕动,也用于妊娠呕吐及放射病呕吐,中枢抗胆碱-帕金森病抗震颤麻痹,阿托品的合成代用品,扩瞳药,后马托品、托吡卡胺等,（成人）,解痉药,季铵类解痉药,异丙托溴铵,平喘,溴丙胺太林（普鲁本辛）,叔铵类解痉药,贝那替琴（胃复康）,选择性,M,受体亚型阻断药,哌仑西平,抗消化性溃疡、平喘,明显缩短维持时间，适用于检查眼底与验光,选择性作用于胃肠平滑肌，抑制胃液分泌，可用于消化性溃疡、胃肠痉挛和妊娠呕吐,可进入中枢，用于帕金森病及抗精神病药引起的锥体外系不良反应的治疗,合成扩瞳药 特点,短效的,M-R,阻断药,与阿托品相比：扩瞳和调节麻痹的持续时间短,合成解痉药,季铵类解痉药,特点：,1,脂溶性低，口服吸收差；,2,不易通过血脑屏障，中枢神经系统作用少,3,对胃肠道解痉作用较强,4,具有神经节阻断作用，可导致直立性低血压,5,中毒量可导致神经肌肉阻断，引起呼吸麻痹,代表药：,溴丙胺太林,应用：消化性溃疡的辅助用药,合成解痉药,叔铵类解痉药,特点：,1,脂溶性高，口服易吸收,2,具有阿托品样胃肠道解痉作用，抑制胃酸分泌,3,易通过血脑屏障，具有中枢作用,代表药：,贝那替琴（胃复康）,解痉,+,抑制胃液分泌,+,安定,兼有焦虑症的溃疡,哌仑西平 替仑西平,选择性,M,1,受体阻断药,抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，治疗消化性溃疡,拮抗迷走神经功能，治疗慢性阻塞性支气管炎,思考题,比较阿托品和毛果芸香碱对眼的作用和用途,阿托品的人工代用品有哪些特点,