粘多糖贮积症的筛查、诊断及产前诊断--课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,PPT课件,*,遗传代谢病的筛查、诊断与产前诊断（,粘多糖贮积症）,华西第二医院 四川省产前诊断中心,1,PPT课件,遗传代谢病的筛查、诊断与产前诊断（粘多糖贮积症）华西第二,定义,遗传代谢病（,inherited metabolic diseases,IMD,）,或称先天性代谢缺陷（,inborn errors of metabolism,IEM),是一组先天性,遗传性,人体生化紊乱所致的疾病,。,多,属单基因,病。,基因突变使合成的酶、受体、载体等蛋白功能缺陷，导致体内生化物质在合成、代谢、转运和储存等方面出现异常，多数为,酶,的缺陷所致。,2,PPT课件,定义遗传代谢病（inherited metabolic di,种类,糖代谢异常：糖原累积症,氨基酸代谢异常：,乳酸血症，苯丙酮尿症，白化病,脂质代谢异常：如家族性高胆固醇血症,溶酶体贮积症：溶酶体中某种或某几种酶的缺陷引起的一组疾病。,粘多糖贮积症,、,粘脂贮积症、鞘脂贮积症、尼曼,-,匹克、高雪氏病、,Farber,病、易染性,脑,白质营养不良,等,其它遗传性代谢病：,核酸代谢异常疾病,：高尿酸血症。,铜、铁代谢紊乱疾病：,Wilson,病、,Menkes,病,。,过氧化酶体病：,X-,连锁肾上腺白质营养不良,。,3,PPT课件,种类糖代谢异常：糖原累积症3PPT课件,特点,种类繁多,。,常见有,500-600,种,单病种发病率低,临床表现严重,，无有效治疗方法。,常可致残甚至危及生命,，,一旦发生会给家庭及社会带来严重负担,多种组织及器官受累,4,PPT课件,特点种类繁多。常见有500-600种4PPT课件,临床表现,智力低下，神经系统发育异常,特殊面容,骨发育不良,肝脾肿大,心脏异常,多组织器官受累,5,PPT课件,临床表现智力低下，神经系统发育异常5PPT课件,检查流程,Scheme for the laboratory diagnosis of lysosomal storage diseases(Winchester,Laboratory diagnosis of lysosomal storage diseases,in lysosomal storage disorders,published by Wiley-Blackwell,2012),临床上怀疑溶酶体疾病,采标本送检,尿或血液筛查,尿或血液筛查,溶酶体酶活性缺陷（,85-90%,）,非酶的蛋白质缺陷,诊断,DNA,分析,遗传咨询,产前诊断,治疗处理,人群筛查,6,PPT课件,检查流程Scheme for the laboratory,粘多糖贮积症,7,PPT课件,粘多糖贮积症7PPT课件,定义,粘多糖贮积症（mucopolysaccharidoses,MPS）是一类由于遗传性溶酶体酶缺乏，引起各组织中溶酶体内酸性粘多糖(glycosaminoglycan，GAGs)积聚，导致进行性多脏器损害的遗传性疾病。,8,PPT课件,定义粘多糖贮积症（mucopolysaccharidoses,发病原理,溶酶体酶缺乏,（葡萄糖苷酶，,半乳糖苷酶，,艾杜糖苷酸酶等）,酸性粘多糖堆积于溶酶体内,影响细胞功能,面容粗糙，,皮肤增厚，,角膜混浊，,器官增大。,关节僵硬，,脐疝形成。,智力低下，,生长缓慢，,骨骼发育不良。,9,PPT课件,发病原理溶酶体酶缺乏酸性粘多糖堆积于溶酶体内影响细胞功能面容,10,PPT课件,10PPT课件,治疗,目前尚无有效治疗方法,研究：酶的补充（替代）疗法、干细胞治疗、基因治疗,（代谢水平，蛋白质水平）,对症治疗（骨髓移植？矫形手术、角膜移植，心脏瓣膜置换术等）,香港、英国等有相应的康复中心。,通过产前诊断预防患儿的出生,11,PPT课件,治疗目前尚无有效治疗方法11PPT课件,实验室检测方法,尿筛查,酶学诊断（金标准）,酶学诊断,+,基因检测,基因检测,12,PPT课件,实验室检测方法尿筛查12PPT课件,尿筛查,原理,尿中含过量的,酸性粘多糖,(GAGs),在滤纸上干燥后，用甲苯胺蓝染色，,GAGs,中的酸基与染料中的碱基反应而呈紫色。,13,PPT课件,尿筛查原理13PPT课件,尿筛查,适宜对象：临床上怀疑粘多糖贮积症患儿（,智力低下，面容异常，肝脾肿大，骨关节异常等,）可进行尿粘多糖筛查,检测样本：患儿晨尿（中段）5-10ml,报告时间：接收标本后4小时,14,PPT课件,尿筛查适宜对象：临床上怀疑粘多糖贮积症患儿（智力低下，面容异,尿筛查,收集患儿晨尿5-10ml,标本采集后应立即送到实验室,不能及时测定的标本应于,2,8,冰箱保存,外地患儿采集尿液后，如不能及时送达，可放,-20,冻存,15,PPT课件,尿筛查收集患儿晨尿5-10ml15PPT课件,酶学诊断,方法,荧光酶学检测,原理,含有4-甲基伞酮(4-MU)的底物，经酶作用后分解形成4-甲基伞酮,后者可发出荧光,可通过仪器检测，从而检测到待测酶的活性,样本,白细胞、血清、成纤维细胞、羊水细胞、绒毛,检测程序,先证者检测（诊断）、胎儿检测（产前诊断）,16,PPT课件,酶学诊断方法 16PPT课件,酶学诊断,诊断适应症,尿粘多糖筛查阳性患儿,临床高度怀疑粘多糖贮积症患儿,产前诊断适应症,有生育粘多糖贮积症患儿史，如再次生育可进行胎儿粘多糖贮积症的酶学产前诊断。,17,PPT课件,酶学诊断诊断适应症17PPT课件,我中心能检测的遗传代谢病,半乳糖唾液酸沉积症、半乳糖涎病、半乳糖血症经典型、次黄嘌呤转磷酸核糖基酶缺乏、二磷酸果糖梅缺乏、甘露糖苷过多症、高雪氏病、瓜氨酸血症、尼曼,-,匹克病,A-B,亚型、球样细胞脑白质营养不良、乳酸血症、神经节苷脂,GM2,沉积症,II,型、神经节苷脂,GM2,沉积症,I,型、糖原贮积症,II,、糖原贮积症,III,型、天冬氨酰葡糖胺尿症、唾液酸贮积病、性连锁鱼鳞病、岩藻糖甙贮积症、乙酰氨基半乳糖苷酶缺乏、异染色性脑白质障碍症、粘多糖贮积症,III-B,型、粘多糖贮积症,III-D,型、粘多糖贮积症,II,型、粘多糖贮积症,IV-A,型、粘多糖贮积症,IV-B,型、粘多糖贮积症,I,型、粘多糖贮积症,VII,型、粘多糖贮积症,VI,型、粘脂贮积症,18,PPT课件,我中心能检测的遗传代谢病半乳糖唾液酸沉积症、半乳糖涎病、半乳,基因检测,携带者,酶活性处于临界状态的非典型患者,无可行酶学检测方法,高通量筛查,19,PPT课件,基因检测携带者19PPT课件,粘多糖贮积症诊断治疗流程小结,临床上怀疑粘多糖贮积症,采标本送检,尿筛查,全血血浆,or,白细胞,粘多糖筛查,阳性,特异性酶学检查,粘多糖贮积症,家系分析,无粘多糖贮积症,粘多糖筛查,阴性,粘多糖贮积症各亚型诊断,遗传咨询,产前诊断,治疗处理,20,PPT课件,粘多糖贮积症诊断治疗流程小结临床上怀疑粘多糖贮积症采标本送检,谢谢！,21,PPT课件,谢谢！21PPT课件,