炎症性肠病临床研究的进展课件

炎症性肠病临床研究的进展炎症性肠病临床研究的进展 炎症性肠病临床研究的进展 导读导读 炎症性肠病是消化系良性疾病中诊断和治疗最为困难的疾病之一，其诊断集中体现了肠道疾病的各种诊断技术水平和综合诊断水平，其治疗是消化系统免疫反应性疾病治疗的难题。目前我国面对发病率迅速增加而诊疗水平仍然处于落后水平的这一危重疾病的挑战，尽快提高我国的诊疗水平，应是目前亟待解决的问题。导读 炎症性肠病是消化系良性疾病中诊断和治疗最为n临床指标临床指标n血便频率n体温n心率n实验室标志物实验室标志物(非UC特异性)CRP可预测急性重度溃疡性结肠炎的结局粪便钙卫蛋白、乳铁蛋白、弹性蛋白酶和S100A12可评估结肠炎症评价溃疡性结肠炎(UC)的指标临床指标评价溃疡性结肠炎(UC)的指标UC的风险因素吸烟在UC的发病及疾病的严重程度方面具有保护作用对阑尾炎患者行阑尾切除手术能抑制UC的发生和减轻UC的严重程度Mayo Clin Proc 2006;81(11):146271；Inflamm Bowel Dis 2002;8:27786.UC的风险因素吸烟在UC的发病及疾病的严重程度方面具有保护作微生物检查 严重或难治性复发UC对对 象象 难辨梭状芽孢杆菌巨细胞病毒内内 容容Clin Gastroenterol Hepatol 2007;5:33944；Am J Gastroenterol 2007;102:3317.微生物检查 严重或难治性复发UC对评估UC患者的小肠情况（与CD鉴别）新诊断UC:直肠赦免盲肠斑片状炎症非连续性 CT肠造影 MR肠造影胶囊内镜小肠镜 方方 法法Gut 2006;55(Suppl 1):i1i15.对对 象象评估UC患者的小肠情况（与CD鉴别）新诊断UC:直肠赦免内镜下取活检要求为了得到一个可靠的为了得到一个可靠的UC的诊断需要的诊断需要在五个不同位点取多块活检，包括在五个不同位点取多块活检，包括直肠和回肠直肠和回肠内镜下取活检要求为了得到一个可靠的UC的诊断需要UC的严重程度轻度轻度中度中度重度重度血便次数血便次数/天天446脉脉 搏搏 90 bpm90 bpm90 bpm体体 温温 37.537.837.8血红蛋白血红蛋白 11.5 g/dL10.5 g/dL10.5 g/dL血血 沉沉 20 mm/h30 mm/h30 mm/hTruelove和和Witts标准标准UC的严重程度轻度中度重度血便次数/天446脉 UC的分布分布分布定义定义 直肠炎直肠炎仅限于直肠（到直乙交界处）仅限于直肠（到直乙交界处）左侧结肠炎左侧结肠炎到结肠脾曲到结肠脾曲 广泛性结肠炎广泛性结肠炎近端延伸超过脾曲，包括全结肠炎近端延伸超过脾曲，包括全结肠炎UC的分布分布定义 直肠炎仅限于直肠（到直乙首选美沙拉嗪栓剂 1g/d,单纯口服美沙拉嗪的效果欠佳 直肠炎直肠炎首选局部应用氨基水杨酸类药物+口服美沙拉嗪2g/d 左侧结肠炎左侧结肠炎首选联合美沙拉嗪2g/d及局部美沙拉嗪 广泛性结肠炎广泛性结肠炎轻中度UC的治疗首选美沙拉嗪栓剂 1g/d,单纯口服直肠炎首选局部应用氨重度UC的治疗入院静脉激素治疗（泼尼松龙 60mg/d或氢化可的松 400mg/d）单一静脉使用环孢素治疗可作为静脉激素不耐受患者的选择 药物治疗3天后评价病情(大便频率、CRP以及腹部平片)是否需手术治疗 重度UC的治疗入院静脉激素治疗（泼尼松龙 60mg/d或氢化重度UC的二线药物治疗环孢素环孢素他克莫司他克莫司-钙调磷酸酶抑制剂类免疫抑制剂钙调磷酸酶抑制剂类免疫抑制剂,与环孢素疗效类似与环孢素疗效类似研研 究究人数人数应答应答结肠切除术结肠切除术1-3月月1年年2年年环孢素（起始静脉环孢素（起始静脉 4mg/kg，继以口服），继以口服）7656/7610/7616/7616/76他克莫司（静脉他克莫司（静脉0.01或口服或口服0.2mg/kg）3818/383/3812/3819/38他克莫司（静脉他克莫司（静脉0.01mg/kg）2322/23 -2/233/23他克莫司（口服他克莫司（口服0.15mg/kg）99/91/9 -3/9重度UC的二线药物治疗环孢素他克莫司-钙调磷酸酶抑制剂类免疫难治性直肠炎或远端结肠炎对激素强化治疗应答好若应答差，可试用环孢素、他克莫司或英夫利昔全结肠切除术，回肠肛门贮袋成形术难治性直肠炎或远端结肠炎对激素强化治疗应答好若应答差，可试用UC复发的治疗对激素强化治疗应答好若治疗应答差，有缓解可能时可试用环孢素、他克莫司或英夫利昔全结肠切除术，回肠肛门贮袋成形术UC复发的治疗对激素强化治疗应答好若治疗应答差，有缓解可能时定义定义：经治疗取得缓解后3个月内出现复发策略策略：最好选用硫唑嘌呤或巯基嘌呤治疗，着眼于预防 下一次复发UC早期复发的治疗早期复发的治疗定义定义：激素停药后3个月内复发，或不能在3个月内将激素 减量至泼尼松龙10mg/d的等效剂量策略策略：硫唑嘌呤应作为激素依赖患者的首选激素依赖的活动性激素依赖的活动性UC定义：经治疗取得缓解后3个月内出现复发策略：最好选用硫唑嘌呤生物制剂n英夫利昔诱导临床缓解、促进粘膜愈合以及减少结肠切除术等方面均有效n阿达木单抗是一种类似于英夫利昔的生物制剂，目前它正用于UC治疗的临床试验中nAlicaforsen是一种人ICAM1的反义核苷酸，其治疗UC有效 n抗整合素抗体MLN-02具有诱导UC缓解作用生物制剂英夫利昔诱导临床缓解、促进粘膜愈合以及减少结肠切除术益生菌n在UC的维持治疗时尼氏大肠杆菌是除5-ASA的另一个有效的选择n乳酸杆菌可能可以延长缓解期UC的无复发时间Database Syst Rev 2006;19:CD000544.Aliment Pharmacol Ther 2006;23:156774.益生菌在UC的维持治疗时尼氏大肠杆菌是除5-ASA的另一个有克罗恩病(CD)的诊断nCD诊断的金标准尚未确立，主要根据临床及内镜、组织学、放射学和生化检查综合分析n对于疑诊CD的患者，回结肠镜检查并活检末端回肠到各结肠段寻找CD的镜下证据，是建立诊断的第一步克罗恩病(CD)的诊断CD诊断的金标准尚未确立，主要根据n为得出可靠的CD诊断，须在包括直肠和回肠在内五个部位取多块活检n血清CRP水平有助于评价患者的疾病活动、复发风险以及是否合并细菌感染CD的诊断为得出可靠的CD诊断，须在包括直肠和回肠在内五个部位取多块活CTE是诊断CD肠道病变高度精确性的成像技术CTE是诊断CD肠道病变高度精确性的成像技术CTE诊断CD并发症腹腔脓肿蜂窝组织炎窦道CTE诊断CD并发症腹腔脓肿胶囊内镜诊断小肠CD胶囊内镜诊断小肠CD小肠镜诊断小肠CD小肠镜诊断小肠CDIFX治疗诱导CD缓解N Engl J Med 1997;337:102935.IFX治疗诱导CD缓解N Engl J Med 1997;3N Engl J Med 2010;362:1383-95.IFX+AZA诱导CD缓解优于单用IFX或AZAN Engl J Med 2010;362:1383-95.阿达木单抗-完全人源性TNF单克隆抗体 诱导CD缓解诱导对IFX不耐受或抵抗的CD缓解促进粘膜愈合Gastroenterology 2006;130:32333.Gastroenterology 2009;136:A116Ann Intern Med 2007;146:82938.阿达木单抗-完全人源性TNF单克隆抗体 诱导CD缓解诱导对I阿达木单抗显著降低CDAI指数Ann Intern Med 2007;146:82938.阿达木单抗显著降低CDAI指数Ann Intern Med MTX维持CD缓解 Cochrane Database Syst Rev.2009;4.MTX维持CD缓解 Cochrane Database Sy塞妥珠单抗-聚乙二醇化TNF单克隆抗体 那他珠单抗-整合素4的人化单克隆抗体环孢素、麦考酚酯、他克莫司、环磷酰胺其他尚在研究中的治疗CD药物塞妥珠单抗-聚乙二醇化TNF单克隆抗体 那他珠单抗-整合素谢谢大家！谢谢大家！谢谢大家！