海洋生物毒素-资料课件

第六节第六节 海洋生物毒素海洋生物毒素一、研究现状一、研究现状 海洋生物生长代谢过程产生的对另一种生物有毒性作用海洋生物生长代谢过程产生的对另一种生物有毒性作用的产物的产物8/7/20248/7/20241 1 丰富的海洋生物毒素丰富的海洋生物毒素 重视：重视：活性、结构、海洋生物医学、药物潜能活性、结构、海洋生物医学、药物潜能 抗肿瘤、抗病毒、预防心血管、老年病等抗肿瘤、抗病毒、预防心血管、老年病等 我国起步较晚我国起步较晚；河豚毒素、海葵毒素；河豚毒素、海葵毒素8/7/20248/7/20242 2 生源学、化学、毒理学、药理学、分子生物学、基因工程等生源学、化学、毒理学、药理学、分子生物学、基因工程等 海洋毒素海洋毒素5050多种多种 特异、罕见化学结构，特殊生理活性特异、罕见化学结构，特殊生理活性 学术意义、实际应用价值学术意义、实际应用价值8/7/20248/7/20243 38/7/20248/7/20244 48/7/20248/7/20245 5二、聚醚类化合物二、聚醚类化合物原甲藻原甲藻1 1、西加毒素、西加毒素（CiguatoxinCiguatoxin，CTXCTX）p 中毒分布最广，中毒分布最广，2 25 5万人万人/年年p 消化系统：消化系统：泻痢、呕吐泻痢、呕吐p 循环系统：循环系统：血压下降、脉搏减弱血压下降、脉搏减弱p 神经系统：神经系统：知觉异常知觉异常p 症状恢复较慢，死亡者较少症状恢复较慢，死亡者较少p小白鼠小白鼠最小致死量最小致死量：0.35ug/Kg0.35ug/Kg（河豚毒素（河豚毒素3030倍）倍）p人（口）：最小致病量人（口）：最小致病量70ng70ng8/7/20248/7/20246 6、刺尾鱼毒素、刺尾鱼毒素（MaitototinMaitototin，MTXMTX）p个硫酸酯、个硫酸酯、Mw3434Mw3434（巨大聚醚化合物）（巨大聚醚化合物）p化学结构不清楚化学结构不清楚p小鼠最小致死量：小鼠最小致死量：50ng/Kg50ng/Kg（河豚毒素（河豚毒素200200倍）倍）p非蛋白毒素毒性最强非蛋白毒素毒性最强p影响细胞膜影响细胞膜CaCa2+2+出入（引人注目）出入（引人注目）p阐明细胞信息传递的新的机理阐明细胞信息传递的新的机理8/7/20248/7/20247 7、致泻性贝毒、致泻性贝毒p19761976年，日本宫城县，紫贻贝食物中毒年，日本宫城县，紫贻贝食物中毒腹泻腹泻p双壳贝双壳贝致泻性贝毒致泻性贝毒p欧洲每年欧洲每年50005000人中毒（毒素：致癌剂）人中毒（毒素：致癌剂）p停止双壳贝养殖，严重威胁双壳贝养殖业停止双壳贝养殖，严重威胁双壳贝养殖业p日本：系统研究日本：系统研究p毒素：按骨架分毒素：按骨架分3 3群，共群，共1010种种8/7/20248/7/20248 8）大田软海绵酸、轮状鳍藻毒素）大田软海绵酸、轮状鳍藻毒素（冈田矶海绵）（冈田矶海绵）8/7/20248/7/20249 9）扇贝毒素）扇贝毒素(PeTX)(PeTX)：新颖骨架聚醚内酯，强肝脏毒性新颖骨架聚醚内酯，强肝脏毒性）YessotoxinYessotoxin：梯状醚环骨架，具硫酸基（特征）梯状醚环骨架，具硫酸基（特征）8/7/20248/7/202410104 4、短裸甲藻毒素、短裸甲藻毒素（BrevetoxinBrevetoxin）p美国的墨西哥湾沿岸，短裸甲藻赤潮美国的墨西哥湾沿岸，短裸甲藻赤潮p大量鱼、贝类死亡大量鱼、贝类死亡8/7/20248/7/20241111、皮群海葵毒素、皮群海葵毒素（Palytoxin,PTXPalytoxin,PTX）p 血管收缩、冠状动脉痉挛血管收缩、冠状动脉痉挛p 显著细胞毒活性（显著细胞毒活性（0.15ug/Kg)0.15ug/Kg)p 最强冠状动脉收缩剂最强冠状动脉收缩剂p 作用强度血管紧张素作用强度血管紧张素100100倍倍p 升血压（伴心律失常，心脏停博）升血压（伴心律失常，心脏停博）8/7/20248/7/202412126 6、Polycarefnoside Polycarefnosidep 1991 1991年年4 4月，关岛，多穴藻属，食物中毒月，关岛，多穴藻属，食物中毒p 13 13人中毒，人中毒，3 3人死亡人死亡p 世界各地分布，广泛食用世界各地分布，广泛食用p PolycarefnosidePolycarefnosidep 醚环、三烯烃醚环、三烯烃8/7/20248/7/20241313三、含氮化合物三、含氮化合物1 1、河豚毒素、河豚毒素（TTXTTX）p 肉味鲜美（日本奉为时尚）肉味鲜美（日本奉为时尚）p 强毒，典型神经强毒，典型神经NaNa+通道阻断剂通道阻断剂p 中毒：中毒：肢体麻木、瘫痪、死亡肢体麻木、瘫痪、死亡p 镇痛、镇静、降压、解痛等，局麻镇痛、镇静、降压、解痛等，局麻p 毒性作用机制、药理作用、起源研究具重要意义毒性作用机制、药理作用、起源研究具重要意义8/7/20248/7/20241414p 头痛、关节炎、破伤风、霍乱、伤寒、哮喘、晚期癌症、戒毒等头痛、关节炎、破伤风、霍乱、伤寒、哮喘、晚期癌症、戒毒等p 开发价值很大开发价值很大8/7/20248/7/20241515p 慢性疼痛慢性疼痛p 抑制去钾肾上腺素过度分泌引起的不良反应抑制去钾肾上腺素过度分泌引起的不良反应p 神经麻醉产生的镇静、镇痛、解痉挛等神经麻醉产生的镇静、镇痛、解痉挛等p 局麻常用麻醉药局麻常用麻醉药1000010000倍倍应用前景应用前景p 20 20世纪世纪6060年代开始使用，强镇痛剂年代开始使用，强镇痛剂p 作用缓慢持久，未见成瘾报道作用缓慢持久，未见成瘾报道p 代替吗啡、阿托品、南美筒箭毒等治疗神经痛代替吗啡、阿托品、南美筒箭毒等治疗神经痛8/7/20248/7/202416162 2、石房蛤毒素、石房蛤毒素（STXSTX）p 细菌细菌p 麻痹性贝类中毒麻痹性贝类中毒p 1975 1975年确定结构年确定结构p 生物碱毒素生物碱毒素p 小白鼠小白鼠 LD LD5050：9ug/kg9ug/kgp 选择性阻止选择性阻止NaNa的流入的流入p 药理工具药理工具p 强局麻作用，普鲁卡因强局麻作用，普鲁卡因1010万倍万倍8/7/20248/7/202417173 3、鱼腥藻毒素、鞘丝藻毒素、鱼腥藻毒素、鞘丝藻毒素p 水华鱼腥藻水华鱼腥藻p 生物碱类神经毒生物碱类神经毒p 巨大鞘丝藻巨大鞘丝藻p 吲哚碱类神经毒吲哚碱类神经毒8/7/20248/7/202418184 4、NeosurugatoxinNeosurugatoxin、ProsurugatoxinProsurugatoxinp 0.2 0.20.3 ug0.3 ug可使小鼠瞳孔完全扩大可使小鼠瞳孔完全扩大p 阿托品阿托品1010倍，对烟碱受体有特异作用倍，对烟碱受体有特异作用p 活性是现在广泛使用的神经阻断剂的活性是现在广泛使用的神经阻断剂的10001000倍倍p 可望成为特异性优良的生化试剂可望成为特异性优良的生化试剂8/7/20248/7/20241919四、溶血性糖脂类四、溶血性糖脂类p 小定鞭金藻赤潮，蔓延快，鱼、虾、贝大量死亡小定鞭金藻赤潮，蔓延快，鱼、虾、贝大量死亡p 强溶血活性化合物强溶血活性化合物1 1、HemoysinHemoysin8/7/20248/7/202420202 2、卡氏前沟藻毒素、卡氏前沟藻毒素p 甲藻甲藻p 1987 1987年，日本安元氏年，日本安元氏p 半乳糖甘油酯半乳糖甘油酯8/7/20248/7/20242121五、记忆性丧失性氨基酸贝毒五、记忆性丧失性氨基酸贝毒1 1、Domoic acidDomoic acidp 1987.11.1987.11.，加拿大大西洋沿岸中毒事件，加拿大大西洋沿岸中毒事件 腹痛、拉痢、呕吐、记忆丧失、意识障碍腹痛、拉痢、呕吐、记忆丧失、意识障碍p 重症昏睡，记忆丧失为显著特征重症昏睡，记忆丧失为显著特征记忆性丧失性贝毒记忆性丧失性贝毒p 紫贻贝（硅藻）紫贻贝（硅藻）p Domoic acid Domoic acid（驱虫）（驱虫）8/7/20248/7/202422222 2、Kainic acidKainic acidp 海人草，摄取过多死亡海人草，摄取过多死亡8/7/20248/7/20242323六、多肽类毒素六、多肽类毒素1 1、节球藻素、节球藻素（NodulainNodulain）p 环状环状5 5肽肽p 肝脏毒素肝脏毒素8/7/20248/7/202424242 2、铜绿微囊藻毒素、铜绿微囊藻毒素（MicrocystinMicrocystin）p 环状环状7 7肽肽p 肝脏毒素肝脏毒素8/7/20248/7/202425253 3、芋螺毒素、芋螺毒素（GTXGTX）p 地纹芋螺腺体地纹芋螺腺体p 抑制骨骼肌活动电位发生抑制骨骼肌活动电位发生p 抑制骨骼肌收缩抑制骨骼肌收缩8/7/20248/7/20242626p 多种生物学活性多种生物学活性 麻、颤、惊、昏、多动、死亡等麻、颤、惊、昏、多动、死亡等p 第一个阻断钙通道的多肽第一个阻断钙通道的多肽p 食鱼性芋螺：地纹芋螺、魔术家芋螺、线纹芋螺食鱼性芋螺：地纹芋螺、魔术家芋螺、线纹芋螺p 离子通道、受体的生化探针离子通道、受体的生化探针p 生化、生理、药理研究工具生化、生理、药理研究工具8/7/20248/7/20242727七、脂溶性酚类七、脂溶性酚类p 海兔毒素（海兔毒素（AplysiatoxinAplysiatoxin）p 去溴海兔毒素（去溴海兔毒素（DebromoaplysiatoxinDebromoaplysiatoxin）p 巨大鞘丝藻、墨绿颤藻、钙生裂须藻巨大鞘丝藻、墨绿颤藻、钙生裂须藻p 皮肤炎症皮肤炎症8/7/20248/7/20242828八、含磷化合物八、含磷化合物p 鱼毒性磷化物鱼毒性磷化物p 短沟盘藻短沟盘藻p PB-1 PB-1p Gb-4 Gb-48/7/20248/7/20242929p 具有独特化学结构的化合物被发现具有独特化学结构的化合物被发现p 不但对许多基础学科的发展起了重大作用不但对许多基础学科的发展起了重大作用p 而且又有多种重要实际应用价值而且又有多种重要实际应用价值p 聚醚类毒素聚醚类毒素海洋天然产物特有化学结构海洋天然产物特有化学结构p 药理、毒理特性特殊药理、毒理特性特殊p 以毒素为基础寻找高活性药物以毒素为基础寻找高活性药物p 海洋毒素：海洋毒素：未来可能发现重要药物的主要领域未来可能发现重要药物的主要领域8/7/20248/7/20243030课程测试题课程测试题p 海洋动物蛋白生产的一般工艺海洋动物蛋白生产的一般工艺p 简述我国水产品加工、综合利用的问题简述我国水产品加工、综合利用的问题p 简述海藻生物多糖提取分离的一般工艺简述海藻生物多糖提取分离的一般工艺p 简述蛋白质营养价的评价内容简述蛋白质营养价的评价内容p 简述甲壳素功能和利用简述甲壳素功能和利用8/7/20248/7/20243131谢谢！谢谢！32