第传出神经系统药物课件

第传出神经系统药物第传出神经系统药物1优选第传出神经系统药物优选第传出神经系统药物2 2第传出神经系统药物课件3 3熟悉传出神经系统药物的作用方式熟悉传出神经系统药物的作用方式及其分类及其分类第六章第六章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论熟悉传出神经系统药物的作用方式及其分类第六章 传出神经系统药4 4n n第第第第6 6章章章章 传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论 n n第第第第1 1节传出神经系统的递质与受体节传出神经系统的递质与受体节传出神经系统的递质与受体节传出神经系统的递质与受体 n n一传出神经的分类与递质一传出神经的分类与递质一传出神经的分类与递质一传出神经的分类与递质n n 传出神经系统传出神经系统传出神经系统传出神经系统 （一）自主神经系统（交感神（一）自主神经系统（交感神（一）自主神经系统（交感神（一）自主神经系统（交感神经系统与副交感神经神经系统）主要支配心肌，经系统与副交感神经神经系统）主要支配心肌，经系统与副交感神经神经系统）主要支配心肌，经系统与副交感神经神经系统）主要支配心肌，平滑肌和腺体。平滑肌和腺体。平滑肌和腺体。平滑肌和腺体。n n （二）运动神经系统主要支配骨骼肌。（二）运动神经系统主要支配骨骼肌。（二）运动神经系统主要支配骨骼肌。（二）运动神经系统主要支配骨骼肌。n n n n 神经递质当神经冲动到达神经末梢时，在该神经递质当神经冲动到达神经末梢时，在该神经递质当神经冲动到达神经末梢时，在该神经递质当神经冲动到达神经末梢时，在该部位释放的化学传递物质。神经递质通过突触间部位释放的化学传递物质。神经递质通过突触间部位释放的化学传递物质。神经递质通过突触间部位释放的化学传递物质。神经递质通过突触间隙，作用于次神经元或效应器突触后膜受体，产隙，作用于次神经元或效应器突触后膜受体，产隙，作用于次神经元或效应器突触后膜受体，产隙，作用于次神经元或效应器突触后膜受体，产生相应的生物效应。生相应的生物效应。生相应的生物效应。生相应的生物效应。第6章 传出神经系统药理学概论 5 5n n突触自主神经末梢与次一级神经元或效应器的连接处。突触自主神经末梢与次一级神经元或效应器的连接处。n n运动终板运动神经末梢与骨胳肌纤维的连接处。运动终板运动神经末梢与骨胳肌纤维的连接处。n n突触间隙连接处宽约突触间隙连接处宽约151000nm151000nm的间隙。的间隙。n n突触前膜传出神经末梢邻近突触间隙的细胞膜。突触前膜传出神经末梢邻近突触间隙的细胞膜。n n突触后膜次一级神经元或效应器邻近突触间隙的细胞膜。突触后膜次一级神经元或效应器邻近突触间隙的细胞膜。n n神经传递的过程神经传递的过程n n 当神经冲动到达神经末梢时，突触前膜释放递质，递当神经冲动到达神经末梢时，突触前膜释放递质，递质能穿过突触间隙，作用于次一级神经元或效应器突触后质能穿过突触间隙，作用于次一级神经元或效应器突触后膜上相应的受体，产生生理效应，完成神经传递的过程。膜上相应的受体，产生生理效应，完成神经传递的过程。突触自主神经末梢与次一级神经元或效应器的连接处。6 6n nA 传出神经的分类 n n根据传出神经末梢释放的递质，主要分为两大类 n n1.胆碱能神经 兴奋时末梢释放Ach，胆碱能神经包括 n n（1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维 n n（2）全部副交感神经的节后纤维 n n（3）运动神经 n n（4）少数交感神经的节后纤维，如支配汗腺及骨骼肌血管的部分神经 n n2.去甲肾上腺素能神经 兴奋时末梢释放NA，绝大部分交感神经节后纤维属于此类。A 传出神经的分类 7 7图图61 传出神经系统模式图传出神经系统模式图图61 传出神经系统模式图8 8B传出神经的主要递质n n1.1.合成胆碱乙酰辅酶合成胆碱乙酰辅酶A A（胆胆碱乙酰化酶碱乙酰化酶+乙酰辅酶乙酰辅酶A A）n n贮存囊泡贮存囊泡 n n释放释放:Ca2+:Ca2+依赖性依赖性n n胞裂外排当动作电位到达神经胞裂外排当动作电位到达神经末梢时，可激发细胞外末梢时，可激发细胞外Ca2+Ca2+内流，进入神经末梢，促使囊内流，进入神经末梢，促使囊泡膜与突触前膜融合而形成裂泡膜与突触前膜融合而形成裂孔，囊泡内的孔，囊泡内的AchAch以胞裂外排的以胞裂外排的方式从裂孔排出至突触间隙，方式从裂孔排出至突触间隙，与突触后膜上的受体结合，产与突触后膜上的受体结合，产生相应的效应。生相应的效应。n n消除水解，消除水解，Ach Ach 胆碱酯酶胆碱酯酶（AchEAchE）胆碱胆碱+乙酸胆碱被乙酸胆碱被摄入神经末梢，作为合成摄入神经末梢，作为合成AchAch的的原料原料 乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱 (acetylcholine(acetylcholine，Ach)Ach)B传出神经的主要递质乙酰胆碱(acetylcholine，9 9n n2.2.合成在去甲肾上腺素能神经末梢合成在去甲肾上腺素能神经末梢 n n贮存囊泡贮存囊泡 n n释放释放:Ca2+:Ca2+依赖性过程依赖性过程 n n消除摄取消除摄取1 1 大部分靠突触前膜摄取如神经末梢内。大部分靠突触前膜摄取如神经末梢内。n n 摄取摄取2 2 小部分被被非神经组织重摄取，最后被小部分被被非神经组织重摄取，最后被COMTCOMT（catecholomethytransfereasecatecholomethytransferease）和）和MAO(monoanine oxidase)MAO(monoanine oxidase)灭活。灭活。去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素 (noradrenaline(noradrenaline，NA)NA)2.合成在去甲肾上腺素能神经末梢 1010突触后膜次一级神经元或效应器邻近突触间隙的细胞膜。N1受体激动后 产生兴奋性突触后电位 达到一定阈值后，形成动作电位沿轴突下传 完成神经节的信息传递突触自主神经末梢与次一级神经元或效应器的连接处。突触间隙连接处宽约151000nm的间隙。神经递质当神经冲动到达神经末梢时，在该部位释放的化学传递物质。第六章 传出神经系统药理概论神经递质当神经冲动到达神经末梢时，在该部位释放的化学传递物质。（4）少数交感神经的节后纤维，如支配汗腺及骨骼肌血管的部分神经突触自主神经末梢与次一级神经元或效应器的连接处。突触间隙连接处宽约151000nm的间隙。突触自主神经末梢与次一级神经元或效应器的连接处。图61 传出神经系统模式图（2）全部副交感神经的节后纤维AD/NA 肾上腺素受体=产生生物效应；突触自主神经末梢与次一级神经元或效应器的连接处。n n二传出神经系统的受体与效应二传出神经系统的受体与效应 n n 胆碱受体胆碱受体n n 能选择性地与能选择性地与AchAch结合的受体结合的受体 n n1.M1.M受体受体 n n)n n2.N2.N受体受体 n n分布配体门控离子通道型受体，激动后离子通道开放，调分布配体门控离子通道型受体，激动后离子通道开放，调节节Na+K+Ca2+Na+K+Ca2+跨膜流动。跨膜流动。n n N1 N1受体受体 分布在神经节，激动时可引起神经兴奋，导分布在神经节，激动时可引起神经兴奋，导致节后纤维支配的多种效应器功能改变。致节后纤维支配的多种效应器功能改变。n n N2 N2受体受体 分布在骨骼肌神经肌肉接头（运动终板），分布在骨骼肌神经肌肉接头（运动终板），激动时引起骨骼肌收缩。激动时引起骨骼肌收缩。突触后膜次一级神经元或效应器邻近突触间隙的细胞膜。二传出神1111第传出神经系统药物课件1212n n 肾上腺素受体肾上腺素受体 n n AD/NA AD/NA 肾上腺素受体肾上腺素受体=产生生物效应产生生物效应；属于；属于GG蛋蛋白藕联受体，七次跨膜区段结构。白藕联受体，七次跨膜区段结构。n n1.1.肾上腺素受体（肾上腺素受体（受体）受体）n n11受体受体 激动可以激活磷脂酶激动可以激活磷脂酶C C、DD、A2A2，增加第二信使，增加第二信使IP3IP3和和DAGDAG产生效应。产生效应。n n22受体受体 抑制腺苷酸环化酶，减少抑制腺苷酸环化酶，减少cAMPcAMP产生。产生。n n2.2.肾上腺素受体（肾上腺素受体（受体）受体）n n 全部都属于兴奋腺苷酸环化酶型。全部都属于兴奋腺苷酸环化酶型。n n11受体分布于心脏、脂肪等组织，受体分布于心脏、脂肪等组织，n n22受体分布在支气管、血管平滑肌。受体分布在支气管、血管平滑肌。n n（三）多巴胺受体（三）多巴胺受体（DARDAR）n n 能与多巴胺结合的受体。能与多巴胺结合的受体。n nD1D1受体分布于外周组织，激动时，血管扩张。受体分布于外周组织，激动时，血管扩张。n nD2D2受体分布与中枢神经系统。受体分布与中枢神经系统。肾上腺素受体 1313第传出神经系统药物课件1414第传出神经系统药物课件1515n n二受体激动后的信息转运机制二受体激动后的信息转运机制 n n1.1.与与GG蛋白偶联蛋白偶联 n n M M受体、受体、受体、受体、受体。激动后改变某些酶受体。激动后改变某些酶活性，影响第二信使的形成（活性，影响第二信使的形成（cAMPcAMP、IP3IP3、DAGDAG、Ca2+Ca2+）产生相应生物学效应。产生相应生物学效应。n n2.2.与离子通道相偶联与离子通道相偶联 n n N N受体为配体门控通道型受体。激动后使配受体为配体门控通道型受体。激动后使配体门控离子通道开放，细胞外体门控离子通道开放，细胞外Na+Na+、Ca2+Ca2+进入进入细胞形成动作电位。细胞形成动作电位。n n N1 N1受体激动后受体激动后 产生兴奋性突触后电位产生兴奋性突触后电位 达到一定阈值后，形成动作电位沿轴突下传达到一定阈值后，形成动作电位沿轴突下传 完成神经节的信息传递完成神经节的信息传递 n n N2 N2受体激动后受体激动后 产生终板电位，激发肌细产生终板电位，激发肌细胞兴奋收缩偶联过程，引起骨骼肌收缩胞兴奋收缩偶联过程，引起骨骼肌收缩 二受体激动后的信息转运机制 1616N1受体激动后 产生兴奋性突触后电位 达到一定阈值后，形成动作电位沿轴突下传 完成神经节的信息传递N受体激动药(烟碱)突触自主神经末梢与次一级神经元或效应器的连接处。全部都属于兴奋腺苷酸环化酶型。突触自主神经末梢与次一级神经元或效应器的连接处。合成胆碱乙酰辅酶A（胆碱乙酰化酶+乙酰辅酶A）N2受体激动后 产生终板电位，激发肌细胞兴奋收缩偶联过程，引起骨骼肌收缩N1受体激动后 产生兴奋性突触后电位 达到一定阈值后，形成动作电位沿轴突下传 完成神经节的信息传递根据传出神经末梢释放的递质，主要分为两大类突触自主神经末梢与次一级神经元或效应器的连接处。能与多巴胺结合的受体。（二）运动神经系统主要支配骨骼肌。传出神经系统（一）自主神经系统（交感神经系统与副交感神经神经系统）主要支配心肌，平滑肌和腺体。神经递质当神经冲动到达神经末梢时，在该部位释放的化学传递物质。根据传出神经末梢释放的递质，主要分为两大类D1受体分布于外周组织，激动时，血管扩张。释放:Ca2+依赖性过程N1受体激动后 产生兴奋性突触后电位 达到一定1717释放:Ca2+依赖性神经递质当神经冲动到达神经末梢时，在该部位释放的化学传递物质。去甲肾上腺素能神经 兴奋时末梢释放NA，绝大部分交感神经节后纤维属于此类。N1受体激动后 产生兴奋性突触后电位 达到一定阈值后，形成动作电位沿轴突下传 完成神经节的信息传递突触自主神经末梢与次一级神经元或效应器的连接处。突触自主神经末梢与次一级神经元或效应器的连接处。传出神经系统（一）自主神经系统（交感神经系统与副交感神经神经系统）主要支配心肌，平滑肌和腺体。能与多巴胺结合的受体。神经递质当神经冲动到达神经末梢时，在该部位释放的化学传递物质。属于G蛋白藕联受体，七次跨膜区段结构。突触自主神经末梢与次一级神经元或效应器的连接处。二传出神经系统的受体与效应N1受体激动后 产生兴奋性突触后电位 达到一定阈值后，形成动作电位沿轴突下传 完成神经节的信息传递释放:Ca2+依赖性过程突触自主神经末梢与次一级神经元或效应器的连接处。（3）运动神经1受体 激动可以激活磷脂酶C、D、A2，增加第二信使IP3和DAG产生效应。突触后膜次一级神经元或效应器邻近突触间隙的细胞膜。突触间隙连接处宽约151000nm的间隙。N1受体激动后 产生兴奋性突触后电位 达到一定阈值后，形成动作电位沿轴突下传 完成神经节的信息传递贮存囊泡)1、2受体激动药(异丙肾上腺素)AD/NA 肾上腺素受体=产生生物效应；根据传出神经末梢释放的递质，主要分为两大类（3）运动神经熟悉传出神经系统药物的作用方式及其分类突触自主神经末梢与次一级神经元或效应器的连接处。突触后膜次一级神经元或效应器邻近突触间隙的细胞膜。突触自主神经末梢与次一级神经元或效应器的连接处。2受体激动药(可乐定)1受体 激动可以激活磷脂酶C、D、A2，增加第二信使IP3和DAG产生效应。胆碱能神经 兴奋时末梢释放Ach，胆碱能神经包括神经递质当神经冲动到达神经末梢时，在该部位释放的化学传递物质。消除摄取1 大部分靠突触前膜摄取如神经末梢内。表 62 传出神经药物的分类拟似药N2受体 分布在骨骼肌神经肌肉接头（运动终板），激动时引起骨骼肌收缩。2受体激动药(可乐定)释放:Ca2+依赖性过程神经递质当神经冲动到达神经末梢时，在该部位释放的化学传递物质。突触自主神经末梢与次一级神经元或效应器的连接处。消除摄取1 大部分靠突触前膜摄取如神经末梢内。神经递质当神经冲动到达神经末梢时，在该部位释放的化学传递物质。全部都属于兴奋腺苷酸环化酶型。肾上腺素受体当神经冲动到达神经末梢时，突触前膜释放递质，递质能穿过突触间隙，作用于次一级神经元或效应器突触后膜上相应的受体，产生生理效应，完成神经传递的过程。突触自主神经末梢与次一级神经元或效应器的连接处。突触自主神经末梢与次一级神经元或效应器的连接处。2受体分布在支气管、血管平滑肌。合成在去甲肾上腺素能神经末梢突触自主神经末梢与次一级神经元或效应器的连接处。与离子通道相偶联（4）少数交感神经的节后纤维，如支配汗腺及骨骼肌血管的部分神经1、2受体激动药(异丙肾上腺素)神经递质通过突触间隙，作用于次神经元或效应器突触后膜受体，产生相应的生物效应。突触自主神经末梢与次一级神经元或效应器的连接处。释放:Ca2+依赖性属于G蛋白藕联受体，七次跨膜区段结构。1受体 激动可以激活磷脂酶C、D、A2，增加第二信使IP3和DAG产生效应。（4）少数交感神经的节后纤维，如支配汗腺及骨骼肌血管的部分神经胆碱能神经 兴奋时末梢释放Ach，胆碱能神经包括传出神经系统（一）自主神经系统（交感神经系统与副交感神经神经系统）主要支配心肌，平滑肌和腺体。摄取2 小部分被被非神经组织重摄取，最后被COMT（catecholomethytransferease）和MAO(monoanine oxidase)灭活。贮存囊泡AD/NA 肾上腺素受体=产生生物效应；全部都属于兴奋腺苷酸环化酶型。二传出神经系统的受体与效应消除摄取1 大部分靠突触前膜摄取如神经末梢内。（1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维神经递质通过突触间隙，作用于次神经元或效应器突触后膜受体，产生相应的生物效应。激动后改变某些酶活性，影响第二信使的形成（cAMP、IP3、DAG、Ca2+）产生相应生物学效应。突触自主神经末梢与次一级神经元或效应器的连接处。二传出神经系统的受体与效应M受体N1受体激动后 产生兴奋性突触后电位 达到一定阈值后，形成动作电位沿轴突下传 完成神经节的信息传递分布配体门控离子通道型受体，激动后离子通道开放，调节Na+K+Ca2+跨膜流动。表表 62 传出神经药物的分类拟似药传出神经药物的分类拟似药一、胆碱受体激动药一、胆碱受体激动药1 1直接激动胆碱受体药直接激动胆碱受体药 MM、N N受体激动药受体激动药 (氨甲氨甲酰胆碱酰胆碱)MM受体激动药受体激动药 (毛果芸香毛果芸香碱碱)N N受体激动药受体激动药 (烟碱烟碱)2 2间接激动胆碱受体药间接激动胆碱受体药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 (新斯的新斯的明明)二、肾上腺素受体激动药二、肾上腺素受体激动药1.1.、受体激动药受体激动药(肾上腺素肾上腺素)2 2 受体激动药受体激动药 1 1、2 2受体激动药受体激动药 (去甲肾去甲肾上腺素上腺素)1 1受体激动药受体激动药 (去氧肾上腺去氧肾上腺素素)2 2受体激动药受体激动药 (可乐定可乐定)2 2 受体激动药受体激动药 1 1、2 2受体激动药受体激动药 (异丙肾异丙肾上腺素上腺素)1 1受体激动药受体激动药 (多巴酚丁胺多巴酚丁胺)2 2受体激动药受体激动药 (沙丁胺醇沙丁胺醇)释放:Ca2+依赖性突触间隙连接处宽约151000n1818