洁净区净化基础知识课件

洁净洁净区区净净化基化基础础知知识识 2016年年7月月28日日1A洁净区净化基础知识 一、名一、名词术语词术语；二、二、洁净洁净区布局；区布局；三、三、洁净洁净区空气区空气净净化；化；四四、洁净洁净区域日常区域日常监监控控项项目及目及标标准；准；五五、洁净洁净区行区行为规为规范范 2A2A名名词术语词术语l洁净洁净室（区）室（区）:对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制的房间或区域。其建筑结构、装备及其使用均具有减少对该区域内污染源的介入，产生和滞留的功能,其他相关参数诸如：温度、湿度、压力也有必要控制。l空气空气洁净洁净度：度：是指环境中空气含尘（微粒）量多少的程序，含尘浓度高则洁净度低，含尘浓度低则洁净度高。l悬悬浮粒子：浮粒子：可悬浮在空气中的尺寸一般在0.001m1000m之间的固体、液体或两者的混合物质，包括生物性粒子和非生物性粒子。l菌落菌落：细菌培养后，由一个或几个细菌繁殖而成的一细菌集落，简称CFU。3A名词术语洁净室（区）:对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制的一名一名词术语词术语l空空调净调净化：化：是指对空气洁净度、静压等为主要目的进行控制的空气调节技术，是为去除空气中的污染物质，使空气洁净的行为。l气气锁锁（Air LockAir Lock）：）：设置于两个或数个房间之间（如不同洁净度级别的房间之间）的具有两扇或多扇门的隔离空间。设置气锁间的目的是在人员或物料出入时，对气流进行控制。气锁间有人员气锁间和物料气锁间。l换换气次数：气次数：1小时内房间风量（体积流量）更换次数。l单单向流：向流：指在洁净室中空气沿着平行流线，以一定流速、单一通路、单一方向流动的气流；l非非单单向流：向流：指具有多个通路循环特性或气流方向不平行的，不满足单向流定义的气流。4A一名词术语空调净化：是指对空气洁净度、静压等为主要目的进行二、二、洁净洁净区布局区布局l1.制药企业的基本构成l2.GMP对药品生产厂房的要求5A二、洁净区布局5A1制药企业的基本构成6A1制药企业的基本构成6A2.GMP对药品生产厂房的要求7A2.GMP对药品生产厂房的要求7A2.GMP对药品生产厂房的要求8A2.GMP对药品生产厂房的要求8A不同不同剂剂型平面布局探型平面布局探讨讨9A不同剂型平面布局探讨9A10A10A11A11A12A12A13A13AAir lock两扇两扇门门不能同不能同时时打开打开Air Lock仓库or外包间洁净洁净区走廊区走廊Or DISP高效高效过滤过滤器器高效高效过滤过滤器器气流14AAir lock两扇门不能同时打开Air Lock仓库or外Air lockAir lock（缓缓冲冲间间）的作用）的作用 控制空气控制空气对对流，减少外界流，减少外界脏脏空气中的空气中的微粒、灰微粒、灰尘进尘进入入车间车间。必必须须保持保持缓缓冲冲间门间门的关的关闭闭，不得同，不得同时时开启。开启。15AAir lock（缓冲间）的作用15A16A16A三、洁净区空气净化l为什么要净化空气l净化方案l空气净化的主要过程17A三、洁净区空气净化为什么要净化空气17A为什么要净化空气？我们们所所生生活活的的环环境境中中，可可以以说说微微生生物物是是无无处处不不在在，无无处处不不有有。微微生生物物种种类类繁繁多多，有有的的对对人人有有益益，有有的的有有害害，有有的的无无益益也也无无害害。但但在在药药品品生生产产过过程程中中，不不可可能能对对环环境境中中的的各各种种微微生生物物加加以以区区别别对对待待，为为保保证证药药品品的的安安全全有有效效，需需要要对对其其进进行行控控制制。空空气气的的微微生生物物多多数数附附着着在在灰灰尘尘上上，或或以以芽芽孢孢形形式式悬悬浮浮中中于于空空气气中中，1m1m以以下下者者处处于于悬悬浮浮状状态态，10m10m以以上上者者会会逐逐渐渐沉沉 下下 来来 而而 形形 成成 菌菌 尘尘。所所 以以 也也 要要 对对 尘尘 粒粒 进进 行行 控控 制制。大大量量临临床床资资料料表表明明，注注射射剂剂（尤尤其其是是静静脉脉注注射射剂剂）如如污污染染了了712m712m的的尘尘粒粒，可可导导致致热热原原反反应应、肺肺动动脉脉炎炎、微微血血栓栓或或异异物物肉肉芽芽肿肿等等，严严重重的的还还会会致致人人死死命命。而而如如果果污污染染了了细细菌菌，轻轻则则局局部部红红肿肿化化脓脓，重重则则引引起起全全身身细细菌菌性感染性感染18A为什么要净化空气？我们所生活的环境 净净净净化方案化方案化方案化方案l净净化方案可分化方案可分为为全室全室净净化、局部化、局部净净化、全室化、全室净净化与局化与局部部净净化相化相结结合合 。l全室全室净净化：化：以集中以集中净净化空化空调调系系统统，在整个房，在整个房间间内造成内造成具有相同具有相同洁净洁净度度环环境的境的净净化化处处理方式，叫全室理方式，叫全室净净化。化。这这种方式适于工种方式适于工艺设备艺设备高大，数量很多，且室内要求高大，数量很多，且室内要求相同相同洁净洁净度的度的场场所。但是所。但是这这种方式投种方式投资资大、运行管理大、运行管理复复杂杂、建、建设设周期周期长长。l局部局部净净化：化：以以净净化空化空调调器或局部器或局部净净化化设备设备（如（如洁净洁净工工作台、棚式垂直作台、棚式垂直层层流流单单元、元、层层流罩等），在一般空流罩等），在一般空调调环环境中造成局部区域具有一定境中造成局部区域具有一定洁净洁净度度级别环级别环境的境的净净化化处处理方式叫局部理方式叫局部净净化。化。这这种方式适合于生种方式适合于生产产批量批量较较小小或利用原有厂房或利用原有厂房进进行技行技术术改造的改造的场场所。所。19A 净化方案净化方案可20A20A空气净化的主要过程l一、是利用过滤器有效地控制送入室内的全部空气的洁净度，由于细菌都会依附在微粒上，微粒过滤同时也滤掉了细菌；l空气净化过滤器按其效率可分初效、中效、高效过滤器三类。l 粗效粗效过滤过滤器：器：用于过滤10m以上大尘粒和异物；一般由粗、中孔泡沫塑料、涤纶无纺布、化纤组合滤料等作为滤材。粗效过滤器主要靠尘粒的惯性沉积，过滤效率一般在20一30。l 中效中效过滤过滤器：器：用以滤除110m的悬浮尘粒；一般由中、细孔泡沫塑料、无纺布、玻璃纤维作为滤材。过滤效率一般在3050。l 高效过滤器（HEPA）：用以滤除1m以下以控制送风系统含尘量，主要采用超细玻璃纤维滤纸、石棉纤维滤纸作为滤材。21A空气净化的主要过程一、是利用过滤器有效地控制送入室内的全部空空气空气净净化系化系统统的三的三级过滤级过滤示意示意图图 22A空气净化系统的三级过滤示意图22A空气净化的主要过程l二、是利用合理的气流组织排除已经发生的污染，由送风口送入洁净空气，使室内产生的微粒和细菌被洁净空气稀释后强迫其由回风口进入系统的回风管路，在空调设备的混合段和从室外引入的经过过滤的新风混合，再经过进一步过滤后又进入室内，通过反复的循环就可以把污染控制在一个稳定的水平上，这个水平就应该低于相应的洁净度级别；l气流组织：层流和乱流23A空气净化的主要过程二、是利用合理的气流组织排除已经发生的污染乱流24A乱流24A层流25A层流25A26A26A空气净化的主要过程l三、是通过调整，使不同级别洁净室室内的空气静压大于10帕（包括与非洁净区），与室外大气大于10帕，防止外界污染或交叉污染从门或各种缝隙部位侵入室内。27A空气净化的主要过程三、是通过调整，使不同级别洁净室室内的空气28A28Aqq片片剂剂生生产产的空气的空气净净化系化系统统29A片剂生产的空气净化系统29A五五.洁净洁净区日常区日常监监控控项项目及目及标标准准l洁净区划分l洁净区测试状态l洁净区监测要素30A五.洁净区日常监控项目及标准洁净区划分30A洁净洁净区的划分区的划分药药品生品生产洁净产洁净室（区）的空气室（区）的空气洁净洁净度划分度划分为为四个四个级别级别，即，即A级级、B级级、C级级、D级级。l A级：冻干车间灌装功能区、轧盖功能区lB级：灌装室辅助区、中心化验室无菌区lC级：配制、洗瓶、轧盖等支持区、动物实验室、库房取样室lD级：固体制剂车间、生化提取车间、提取合成车间31A洁净区的划分31A洁净洁净洁净洁净区区区区测试测试测试测试状状状状态态态态 l静静态态a洁净洁净室（区）室（区）净净化空气化空气调节调节系系统统已已处处于正于正常运行状常运行状态态，工，工艺设备艺设备已安装，已安装，洁净洁净室（区）室（区）内没有生内没有生产产人人员员的情况下的情况下进进行的行的测试测试。l静静态态b洁净洁净室（区）在生室（区）在生产产操作全部操作全部结结束，生束，生产产操作人操作人员员撤离撤离现场现场并并经过经过20min自自净净后。后。l动态测试动态测试l洁净洁净室（区）已室（区）已处处于正常生于正常生产产状状态态下，下，设备设备在在指定的方式下指定的方式下进进行，并且有指定的人行，并且有指定的人员员按照按照规规范操作的范操作的测试测试。l空空态测试态测试 洁净洁净室（区）在室（区）在净净化空气化空气调节调节系系统统已已安装完安装完毕毕且功能完且功能完备备的情况下，但是没有生的情况下，但是没有生产产设备设备、原材料或人、原材料或人员员的状的状态进态进行的行的测试测试。32A洁净区测试状态 洁净洁净系系统统控制控制-要素要素温湿度温湿度微生物微生物风风速速照度照度压压差差悬悬浮粒子浮粒子洁净洁净区区33A洁净系统控制-要素温湿度微生物风速照度压差悬浮粒子洁净区洁净区悬浮粒子的要求？34A洁净区悬浮粒子的要求？34A尘埃粒子计数器l采样量:2.83L/min35A尘埃粒子计数器采样量:2.83L/min35A洁净区压差要求？l洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡，相同洁净度等级不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度，以防止污染和交叉污染。-中国新版GMP l相邻洁净区房间之间的压差应为12.5帕斯卡 -FDA36A洁净区压差要求？36A洁净区风速要求？l 平 均 断 面 风 速（ms）A级0.360.54lB级0.36 C级0.36 D级0.36l 单项流罩风速测量位置应在过滤器正面下方0.3m位置处。l风量=风速高效面积3600l 换气次数=风量房间体积（房间面积房间高度）37A洁净区风速要求？平 均 断 面 风 速（ms）A级0.3层层流与高效送流与高效送风风比比较较v设设高高效效过过滤滤器器的的面面积积为为1米米2，从从送送风风口口到到被被保保护护面面的的距距离离为为2.5米米，按按送送风风速速度度0.45米米/秒秒计计v每小每小时时送送风风量相当的量相当的换换气次数：气次数：0.45米米/秒秒3600秒秒1米米2=1620米米3 1620m3（1m22.5m）=648次次/小小时时l乱流乱流100级级，一般，一般30-50次次/小小时时l层层流百流百级级-乱流百乱流百级级：天壤之：天壤之别别l以高效送以高效送风风替代替代层层流是没有理由的流是没有理由的lSVP灌装随意取消灌装随意取消层层流也是不安全的流也是不安全的1米米2.5米米工作面工作面0.45米米/秒秒return38A层流与高效送风比较设高效过滤器的面积为1米2，从送风口到被保洁净区照度的要求？l主要工作室的照度宜为300LX，有特殊要求的生产部位可设置局部照明。39A洁净区照度的要求？主要工作室的照度宜为300LX，有特殊要求洁净区温湿度要求l本规范对洁净室（区）的温度和相对湿度要求应与药品生产工艺相适应。无特殊要求时，温度应控制在18260C，相对湿度控制在 4565。40A洁净区温湿度要求本规范对洁净室（区）的温度和相对湿度要求应与洁净洁净区微生物的要求？区微生物的要求？41A洁净区微生物的要求？41A浮游菌采样器l1.采样流量：50L/min 2.采样周期：199min,可任意设定 42A浮游菌采样器1.采样流量：50L/min 2.采样周期：143A43A沉降菌、表面菌 与浮游菌的培养l全部采样结束后，将培养皿倒置于恒温培养箱中培养。l在3035培养箱中培养，时间不少于48h。lc.每次测试时选定3只培养皿作空白对照培养，检验培养基本身是否污染。44A沉降菌、表面菌 与浮游菌的培养44A对环境监测频次l 级别 项目A级（含灌装室B级）B级（含轧盖室）C级D级沉降菌1次/班1次/月1次/季1次/季浮游菌1次/周1次/月1次/季表面菌1次/周1次/月悬浮粒子2次/周2次/月1次/季1次/季风速1次/月1次/月1次/季1次/季照度1次/季1次/季1次/季1次/季FFU扫漏1次/季1次/季45A对环境监测频次 级别 项目A级（含灌装室B洁净洁净区行区行为规为规范范l为什么规范人的行为l卫生管理l洁净区人员规范46A洁净区行为规范为什么规范人的行为46A为为什么什么规规范人的行范人的行为为？颗颗粒无粒无处处不在不在 人眼可人眼可见见最小最小颗颗粒粒为为30微米微米坐着不坐着不动动能能产产生生100,000个个颗颗粒粒行走能行走能产产生生5,000,000个个颗颗粒粒跑跑动动能能产产生生15,000,000个个颗颗粒粒微生物在空气和人体内外表面微生物在空气和人体内外表面包括包括细细菌、病毒、霉菌和酵母菌、病毒、霉菌和酵母人体携人体携带带的微生物数量惊人，且根据个人的微生物数量惊人，且根据个人卫卫生生习惯习惯的的不通因人而异不通因人而异人是最大的人是最大的污污染源，人的行染源，人的行为为需需规规范范47A为什么规范人的行为？47Al当人们说话、咳嗽、打喷嚏时，大量的尘粒被释放出来，附着在产品表面使产品受到污染。人身上的头发、眉毛、胡须等也会释放大量尘粒。48A当人们说话、咳嗽、打喷嚏时，大量的尘粒被释放出来，附着在产品卫卫生管理生管理1.1.了解了解污污染源染源 对药对药品生品生产产全全过过程可能造成程可能造成污污染的来源，染的来源，进进行深入的了解行深入的了解研究，从而研究，从而设计设计一个完好的生一个完好的生产产工工艺艺，制定，制定规规章制度和章制度和标标准操作准操作规规程，从各个程，从各个环节环节采取消毒和采取消毒和卫卫生措施来防止微生生措施来防止微生物物污污染，使染，使产产品达到所要求的品达到所要求的卫卫生学生学质质量，包括量，包括稳稳定性及定性及各种微生物参数。各种微生物参数。2.2.进进行微生物行微生物监测监测 在在药药品生品生产过产过程中，程中，应应按按GMPGMP要求不断要求不断进进行各行各项项微生物微生物卫卫生生学学监测监测。例如：。例如：对洁净对洁净室空气中的浮游菌、沉降菌的室空气中的浮游菌、沉降菌的监测监测；对对无菌无菌设备设备清清洁灭洁灭菌的菌的验证验证；对对非无菌非无菌药药品品进进行行细细菌和活菌和活菌数菌数测测定和病原菌的限制性定和病原菌的限制性检查检查等。等。49A卫生管理1.了解污染源49A卫卫生管理生管理3.3.定期定期进进行行环环境境卫卫生清生清洁洁4.4.做好生做好生产产人人员卫员卫生管理生管理l新新进进人人员员的健康的健康检查检查：药药品生品生产产企企业业在招收新在招收新职职工工时时，一定要，一定要对对新新职职工工进进行全面的健康行全面的健康检查检查，要确保，要确保新新员员工不患有急性或慢性工不患有急性或慢性传传染病。染病。l建立生建立生产产人人员员健康档案：健康档案：药药品生品生产产企企业应对职业应对职工建工建立个人健康档案，直接接触立个人健康档案，直接接触药药品的生品的生产产人人员员至少每至少每年体年体检检一次；患有一次；患有传传染病或体表有染病或体表有伤伤口者不得口者不得进进入入洁净洁净室。室。50A卫生管理3.定期进行环境卫生清洁50A洁净洁净区内人区内人员员行行为规为规范范 l洁净洁净区生区生产产人人员员要求：要求：进进入入洁净洁净室必室必须须更更换洁换洁净净服；并按照服；并按照规规定程序定程序进进出出洁净洁净室；在室；在洁净洁净区区生生产产操作操作动动作要准、作要准、稳稳、轻轻、少，减少不必要、少，减少不必要的的谈话谈话和活和活动动；生；生产产人人员应员应定期定期进进行微生物基行微生物基础础知知识识培培训训和和卫卫生教育。生教育。严严格按照相格按照相应应的的sop进进行各行各岗岗位的操作位的操作规规程程进进行操作。行操作。l严严格遵守格遵守QA18条条51A洁净区内人员行为规范 51A脱拖鞋脱拖鞋 转转身身 穿工鞋穿工鞋 对镜整理52A脱拖鞋 转身 穿工鞋 对镜整理52A53A53A平时大家不注意的问题？l灰尘、微粒具有沉降和粘附在趋势，所以同一区域内，地面是微粒相对集中在地方，也是微生物相对较多的地方，墙壁也容易粘附灰尘。空气自空气自净净有死角有死角顶顶送送顶顶回（回（洁净洁净走廊），地面走廊），地面顶顶送送侧侧回（清洗回（清洗间间，操作，操作间间），），对对面的面的墙墙角，角，顶顶棚。棚。l微粒沉降和粘附微粒沉降和粘附不能用脚踏在不能用脚踏在垫仓垫仓板和料桶上。板和料桶上。不得跑跳、大声喧不得跑跳、大声喧哗哗。不靠在不靠在墙墙上或其他物体上。上或其他物体上。缓缓冲冲间进间进料料时时有人有人进进出出54A平时大家不注意的问题？灰尘、微粒具有沉降和粘附在趋势，所以同问题与讨论？55A问题与讨论？55AThe end56A谢 谢！The end56A