第五章传出神经系统药理概论课件

第二篇外周神经系统药理第二篇外周神经系统药理.第二篇外周神经系统药理.1u 概论概论 u 胆碱受体激动药胆碱受体激动药u 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药u 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 u 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 u 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 u 局部麻醉药局部麻醉药 .概论.2主要内容主要内容 u 神经神经（Nerve）u 递质递质（Transmitter）u 受体受体（Receptor）u 药物药物（Drug）.主要内容.3神经组织神经元神经元 1、基本形态、基本形态 2、功能、功能 3、分类、分类神经胶质细胞神经胶质细胞 .神经组织神经元.4树突树突胞体胞体轴突轴突(一一)神经元神经元 neuron 1.形态形态 胞体胞体 树突树突 轴突轴突2.功能功能 接受刺激接受刺激 传导冲动传导冲动.树突胞体轴突(一)神经元 neuron 2.功能.5.6 假单极神经元假单极神经元 双极神经元双极神经元 多极神经元多极神经元3、种类、种类 (1)按突起数目分按突起数目分:.假单极神经元 3、种类.7(2)按功能分：按功能分：感觉神经元感觉神经元中间神经元中间神经元运动神经元运动神经元.(2)按功能分：感觉神经元中间神经元运动神经元.84.神经元间的联系：神经元间的联系：突触突触 synapse突触突触 synapse.4.神经元间的联系：突触 synapse突触 synapse91.特点：特点：数量很多数量很多 无树突、轴突之分无树突、轴突之分 无传导冲动的功能无传导冲动的功能2.功能功能 支持、营养神经元支持、营养神经元 防御、修复损伤防御、修复损伤 （二）神经胶（二）神经胶质质 neuroglia胶质细胞胶质细胞神经元神经元.1.特点：2.功能（二）神经胶质 neuroglia胶质10.11神经系统神经系统中枢神经中枢神经周围神经周围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传出神经系统药传入神经：局麻药传入神经：局麻药传出神经：传出神经：感受器感受器 中枢神经中枢神经 效效 应应 器器传入神经传入神经传出神经传出神经局麻药局麻药传出药物传出药物 交感副交感交感副交感 运动神经运动神经.神经系统中枢神经周围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋12.13.14.15一般可把周围神经系统分为三部分：一般可把周围神经系统分为三部分：脑神经、脊神经和内脏神经。脑神经、脊神经和内脏神经。躯体躯体运动运动运动运动神经神经躯体躯体感觉感觉感觉感觉神经神经内脏运动神经（交感神经、副交感神经）内脏运动神经（交感神经、副交感神经）内脏感觉神经内脏感觉神经按按分布对象分布对象分为分为躯体神经和内脏神经躯体神经和内脏神经按按传导功能传导功能分为分为感觉神经和运动神经感觉神经和运动神经.一般可把周围神经系统分为三部分：脑神经、脊神经和内脏神经。16 嗅嗅神经神经 视视神经神经 动眼动眼神经神经 滑滑车车神经神经 三三叉叉神经神经 （外外）展展神经神经 面面神经神经 前庭蜗神经前庭蜗神经 舌咽舌咽神经神经 迷迷走神经走神经 副副神经神经 舌下舌下神经神经（位（位听听听听神经）神经）十二对脑神经十二对脑神经一嗅二视三动眼四车五叉六外展七面八听九舌咽迷副舌下十二全.嗅神经（位听神经）十二对脑神经一嗅二视三动眼.17脑神经名称、脑神经名称、顺序、出入颅顺序、出入颅 脑的部位、核团脑的部位、核团组成和性质、主组成和性质、主要分支分布要分支分布损伤的临床表现损伤的临床表现.脑神经名称、顺序、出入颅 脑的部位、核团组成和性质、主要分支18脊神经构成脊神经构成 前根前根 anterior root 后根后根 posterior root 脊神经节脊神经节 spinal ganglion.脊神经构成.19膈神经膈神经 phrenic nerve性质：混合性神经性质：混合性神经走行：走行：分布：分布：.膈神经 phrenic nerve性质：混合性神经.20概概 述述概念概念 是指分布于是指分布于内脏、心血管和腺体内脏、心血管和腺体的神经的神经分类分类 内脏运动神经（植物神经系或自主神经系）内脏运动神经（植物神经系或自主神经系）内脏神经内脏神经 内脏感觉神经内脏感觉神经内脏神经内脏神经.概 述概念内脏神经.21第一节传出神出神经系系统的的结构构和功能和功能.第一节传出神经系统的结构.22传出神经系统的组成传出神经系统的组成传传出出神神经经系系统统植物神经系统植物神经系统运动神经系统运动神经系统 （SMNS）交感神经系统交感神经系统副交感神经系统副交感神经系统（自主神经自主神经,ANS）支配骨骼肌支配骨骼肌支配内脏、平支配内脏、平滑肌和腺体等滑肌和腺体等区别：中途是否更换神经节区别：中途是否更换神经节.传出神经系统的组成传出神经系统植物神经系统运动神经系统 交感231）去甲肾上腺素）去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)2）乙酰胆碱）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)3）多巴胺（）多巴胺（dopamine,DA）二二 传出神经系统的递质传出神经系统的递质定定义：神：神经末梢末梢释放的化学放的化学传递物物质，与相与相应受体受体结合，合，产生效生效应.1）去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)二24突触结构与神经冲动的传递突触结构与神经冲动的传递突触结构与神经冲动的传递突触结构与神经冲动的传递突触突触突触前膜突触前膜 突触间隙突触间隙 突触后膜突触后膜n神经递质神经递质.突触结构与神经冲动的传递突触神经递质.25突触突触突触前膜突触前膜突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙.突触突触前膜突触后膜突触间隙.26 传出神出神经突触的超微突触的超微结构构 突触（突触（synapse）神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔接处.传出神经突触的超微结构 突触（synapse）神经27突触模式突触模式图树突突囊泡囊泡轴突轴突膨体膨体.突触模式图树突囊泡轴突膨体.28突 触 结 构突触前膜突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜神经末梢靠近间隙的细胞膜递质合成、贮存、释放部位，存在受体递质合成、贮存、释放部位，存在受体突触后膜突触后膜:效应器或次一级神经元细胞膜效应器或次一级神经元细胞膜存在受体存在受体突触间隙突触间隙:前膜与后膜间的空隙前膜与后膜间的空隙存在递质及酶存在递质及酶.突 触 结 构突触前膜：.29第二节第二节传出神出神经系系统的的递质和受体和受体.第二节传出神经系统的递质和受体.30传出神经系统按所释放神经递质分类传出神经系统按所释放神经递质分类胆碱能神经胆碱能神经肾上腺素能神经肾上腺素能神经1.1.全部交感神经和副交感神经全部交感神经和副交感神经 节前纤维节前纤维2.2.全部副交感神经节后纤维全部副交感神经节后纤维3.3.运动神经运动神经4.4.极少数交感神经节后纤维极少数交感神经节后纤维大部分交感神经节后纤维大部分交感神经节后纤维.传出神经系统按所释放神经递质分类胆碱能神经肾上腺素能神经1.31三三传出神经递质的合成、传出神经递质的合成、贮存与释放贮存与释放.传出神经递质的合成、贮存与释放.32（2 2）去甲肾上腺素）去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)u合合 成：成：场所：神经胞体和轴突中场所：神经胞体和轴突中u 酪氨酸酪氨酸 多巴多巴多巴胺多巴胺NA酪氨酸酪氨酸 羟化酶羟化酶多巴脱多巴脱 羧酶羧酶多巴胺多巴胺 羟化酶羟化酶 肾上腺素肾上腺素苯乙胺苯乙胺N-甲基甲基转移酶转移酶 贮存场所：贮存场所：囊泡囊泡.（2）去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)酪33 释放释放:胞裂外排胞裂外排（exocytosis）n其他机制：其他机制：药物置物置换CaCa2+2+.释放:胞裂外排（exocytosis）Ca2+.34n n.35u1)摄取摄取-1u 突触前膜将突触前膜将NA摄入囊泡贮存，供下一次摄入囊泡贮存，供下一次再释放少量未进入囊泡的被再释放少量未进入囊泡的被MAO破坏破坏 u2)摄取摄取-2非神经组织如心肌、平滑肌等摄非神经组织如心肌、平滑肌等摄取取NA，被胞内的，被胞内的COMT、MAO所破坏所破坏消除消除利血平、三环利血平、三环类类.1)摄取-1消除利血平、三环类.36 u合合 成：成：场所：胆碱能神经末梢场所：胆碱能神经末梢 u u 胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶u乙酰乙酰CoA+胆碱胆碱 Ach+CoA u贮存：贮存：囊泡囊泡乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach).乙酰胆碱(acetylcho37释放释放 1 1、胞裂外排、胞裂外排 u 当神经冲动到达神经末梢时，当神经冲动到达神经末梢时，钙离子钙离子进进入末梢，促使囊泡与突触前膜融合，形成入末梢，促使囊泡与突触前膜融合，形成裂孔，将内容物排至突触间隙裂孔，将内容物排至突触间隙 u 2 2、量子化释放量子化释放 u 每一囊泡为一量子，每一囊泡为一量子，200300200300个量子同时个量子同时释释 放，可引发动作电位而产生效应放，可引发动作电位而产生效应.释放 1、胞裂外排.38灭灭 活：活：u 主要被乙酰胆碱酯酶（主要被乙酰胆碱酯酶（AchE）所水）所水解，解，AchE 存在于突触间隙中存在于突触间隙中 u AchE u Ach 胆碱胆碱+乙酸乙酸u 新斯的明新斯的明.灭 活：新斯的明.39四四受体及信号受体及信号转导通路通路 （一）受体的分类（一）受体的分类 u 能与能与Ach 结合的受体称结合的受体称u 能与能与NA结合的受体称结合的受体称u 能与能与DA结合的受体称结合的受体称胆碱受体胆碱受体肾上腺素受体肾上腺素受体多巴胺受体多巴胺受体.四 受体及信号转导通路 （一）受体的分类 胆碱受体肾上40胆碱胆碱 受体受体毒蕈碱型毒蕈碱型Muscarine 烟碱型烟碱型NicotineM1 中枢神经元、腺体细胞中枢神经元、腺体细胞 M2 心肌心肌 M3 平滑肌、颌下腺体、眼睛平滑肌、颌下腺体、眼睛 M4 皮层、皮层、海马海马M5 转染细胞转染细胞NN（N1）神经节神经节 N M（N2）骨骼肌（）骨骼肌（N-M接头）接头）（二）受体的（二）受体的亚型型.胆碱 毒蕈碱型烟碱型M1 中枢神经元、腺体细胞 NN（41肾上腺素能神经受体肾上腺素能神经受体肾上腺素能神经受体肾上腺素能神经受体 肾上腺素受体肾上腺素受体1:突触后膜突触后膜2:突触前膜突触前膜 肾上腺素受体肾上腺素受体1:心肌心肌;心率和心收缩力增加心率和心收缩力增加2:支气管和血管平滑肌；支气管扩张、血支气管和血管平滑肌；支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解和肌管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解和肌肉颤动等肉颤动等3:脂肪细胞；引起脂肪分解。脂肪细胞；引起脂肪分解。.肾上腺素能神经受体 肾上腺素受体.423、多巴胺受体、多巴胺受体D D1 1：外周效应器上的外周效应器上的DADA受体受体 D D2 2：突触前膜突触前膜4、其它受体、其它受体 嘌呤受体嘌呤受体 神经肽类神经肽类 前列腺素前列腺素 5HT受体受体.3、多巴胺受体D1：外周效应器上的DA受体 4、其它受体43应注意的问题应注意的问题存在多种受体突触前、后膜均存在受体 递质影响范围广.应注意的问题存在多种受体.44第三第三节传出神出神经受体的生物效受体的生物效应及机制的生理功能及机制的生理功能.第三节传出神经受体的生物效应及机制的生理功能.45传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：心脏：兴奋兴奋 抑制抑制血管：血管：收缩收缩 扩张扩张胃肠平滑肌：胃肠平滑肌：舒张舒张 收缩收缩支气管平滑肌：支气管平滑肌：舒张舒张 收缩收缩膀胱逼尿肌：膀胱逼尿肌：舒张舒张 收缩收缩瞳孔：瞳孔：散大散大 缩小缩小唾液：唾液：稠稠 稀稀汗腺：汗腺：手心脚心分泌手心脚心分泌 全身分泌全身分泌骨骼肌：骨骼肌：收缩收缩(2受体受体)收缩收缩.传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺素能461、G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体 M胆碱受体胆碱受体 、受体受体受体的功能及其分子机制受体的功能及其分子机制.1、G-蛋白偶联受体 M胆碱受体 受体的功能及其分子机制.47由四种由四种亚基构成的基构成的五聚体糖蛋白五聚体糖蛋白（2 2）AchAch受体位点受体位点亚基基离子通道构象改离子通道构象改变，调节离子的跨膜流离子的跨膜流动2.配体门控型离子通道配体门控型离子通道Fig.6-5 Schematic diagram of Nm receptor.由四种亚基构成的五聚体糖蛋白（2）2.配体门控型离48效应的分子机制效应的分子机制效应的分子机制效应的分子机制 第一信使（第一信使（primary messengerprimary messenger）神经递质、激素或激动药神经递质、激素或激动药 第二信使（第二信使（second messenger）环磷腺苷（环磷腺苷（cAMP）、环磷鸟苷（）、环磷鸟苷（cGMP）、）、三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)等等第一信使第一信使 受体受体 第二信使第二信使 效效应蛋白蛋白质 生物效生物效应.效应的分子机制 第一信使（primary messenger49第四第四节传出神出神经系系统药物基本物基本作用及其分作用及其分类.第四节传出神经系统药物基本作用及其分类.50传出神经系统药物的作用方式和分类（一）基本作用（一）基本作用1.作用于受体：作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合。结合后能激动受体的称上腺素受体结合。结合后能激动受体的称为激动药。药物与受体结合后不激动受体，为激动药。药物与受体结合后不激动受体，相反却妨碍递质与受体结合的称为阻断药相反却妨碍递质与受体结合的称为阻断药或拮抗药。或拮抗药。.传出神经系统药物的作用方式和分类（一）基本作用.512.2.影响递质影响递质(1)(1)影响递质释放影响递质释放促进递质释放如麻黄素，间羟胺等。促进递质释放如麻黄素，间羟胺等。抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。(2)(2)影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等。影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等。(3)(3)影响递质的合成与转化：影响递质的合成与转化：合成：直接影响递质生物合成的药物很少，基本无临合成：直接影响递质生物合成的药物很少，基本无临床应用价值。床应用价值。转化：如转化：如AchEAchE抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等。抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等。.2.影响递质.52.53.54要点回顾要点回顾 概述概述 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体 传出神经系统的生理效应传出神经系统的生理效应 传出神经系统药物的作用方式和分类传出神经系统药物的作用方式和分类.要点回顾 概述.55