黑龙江医药卫生职业学校药学专业GMP实务GMP概论课件

GMP概概论Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校什么是什么是GMPuuGMPGMP是英文是英文Good Manufacturing PracticeGood Manufacturing Practice的的缩缩写，写，Good Practice in the Manufacturing Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of Drugsand Quality Control of Drugs的的简简称，称，中文中文译为药译为药品生品生产质产质量管理量管理规规范。范。uuGMPGMP是在是在药药品生品生产产全全过过程程实实施施质质量管理，保量管理，保证证生生产产出出优质药优质药品的一整套系品的一整套系统统、科学的管理、科学的管理规规范，范，是是药药品生品生产产和和质质量管理的基本准量管理的基本准则则。目前食品、目前食品、目前食品、目前食品、化化化化妆妆品、品、品、品、兽药兽药等行等行等行等行业业也在推行也在推行也在推行也在推行GMPGMP。uuGMPGMP是国是国际贸际贸易易药药品品质质量量签证签证体制体制（Certification Scheme in the Quality of Certification Scheme in the Quality of Pharmaceutical Moving in International Pharmaceutical Moving in International CommerceCommerce）不可分割的一部分，是世界）不可分割的一部分，是世界药药品品市市场场的准入的准入证证。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校GMP的由来与的由来与发展展uu人人人人类类社会多次社会多次社会多次社会多次发发生的生的生的生的药药物灾物灾物灾物灾难难，促成了，促成了，促成了，促成了GMPGMPGMPGMP的的的的诞诞生。生。生。生。uu19631963年，美国年，美国FDAFDA制定制定GMPGMP，于，于19641964年开始年开始实实施。施。uu19691969年，世界年，世界卫卫生生组织组织(WHO)(WHO)颁发颁发GMPGMP，要求，要求各成各成员员国遵照国遵照执执行。行。uu19721972年，欧洲共同体制定年，欧洲共同体制定GMPGMP条例。条例。uu19741974年，日本厚生省制定年，日本厚生省制定GMPGMP，19761976年开始年开始实实施。施。uu19891989年，年，东东南南亚亚国家国家联联盟盟颁颁布布GMPGMP指南。指南。uu19821982年，中国医年，中国医药药工工业业公司公司颁发颁发GMPGMP试试行稿，行稿，19841984年由国家医年由国家医药药管理局修改后正式管理局修改后正式发发布布执执行；行；19881988、19921992、19981998和和20092009年年卫卫生部、生部、药监药监局又先后多次修改并局又先后多次修改并颁颁令令实实行行(2010(2010版即将版即将颁颁布布执执行行)。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校实施施GMP的重要性和迫切性的重要性和迫切性uuGMPGMP是世界是世界卫卫生生组织组织（WHOWHO）对对所有制所有制药药企企业业质质量管理体系的具体要求。量管理体系的具体要求。该组织规该组织规定，从定，从19921992年起，世界各国的出口年起，世界各国的出口药药品都必品都必须须按照按照GMPGMP规规定定进进行生行生产产，药药品出口必品出口必须须出具出具GMPGMP证证明文件。明文件。uu19991999年年6 6月月1818日制定、日制定、20012001年年2 2月月2828日修日修订发订发布的布的中中华华人民共和国人民共和国药药品管理法品管理法规规定，定，药药品品必必须须按照按照GMPGMP组织组织生生产产，并，并对监对监督督实实施施办办法和法和实实施步施步骤骤提出具体提出具体细则细则和要求，和要求，规规定到定到20042004年底，年底，未通未通过过GMPGMP认证认证的的药药品制品制剂剂和无菌原料和无菌原料药药生生产产企企业业将一律不准将一律不准进进行行药药品生品生产产。uu因此，因此，GMPGMP关系到关系到药药品生品生产产企企业业的生存和的生存和发发展以展以及国及国际际市市场场的准入的准入资资格，是制格，是制药药企企业业的生命的生命线线。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校实施施GMP的目的的目的uu确保持确保持确保持确保持续稳续稳定地生定地生定地生定地生产产出适用于出适用于出适用于出适用于预预定用途、符合注册批准或定用途、符合注册批准或定用途、符合注册批准或定用途、符合注册批准或规规定要求和定要求和定要求和定要求和质质量量量量标标准的准的准的准的药药品，把影响品，把影响品，把影响品，把影响药药品品品品质质量的人量的人量的人量的人为为差差差差错错减少到最低程度。减少到最低程度。减少到最低程度。减少到最低程度。uu防止一切防止一切防止一切防止一切对药对药品品品品污污染、混淆、差染、混淆、差染、混淆、差染、混淆、差错错和假冒和假冒和假冒和假冒现现象的象的象的象的发发生。生。生。生。uu建立健全完善的生建立健全完善的生建立健全完善的生建立健全完善的生产质产质量管理体系，量管理体系，量管理体系，量管理体系，对对生生生生产过产过程的人程的人程的人程的人员员、设备设备、环环境、原境、原境、原境、原辅辅料、生料、生料、生料、生产产工工工工艺艺和和和和产产品品品品质质量量量量进进行行行行严严格的格的格的格的监监管和控制，以确保管和控制，以确保管和控制，以确保管和控制，以确保药药品的品的品的品的质质量。量。量。量。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校GMP的适用范的适用范围uu人和畜用医人和畜用医药药品品uu制制药药装装备备和医和医疗疗器械器械uu加工食品和化加工食品和化妆妆品品 GMPGMP就是就是对对生生产产上述上述产产品的人品的人员员，所使用的，所使用的原原辅辅料、方法、装料、方法、装备备、工厂以及控制所制定的一整套、工厂以及控制所制定的一整套法定法定规则规则。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校GMP条款的特点条款的特点uuGMPGMP条款条款仅仅指明所要求的目指明所要求的目标标，而没有列出如何，而没有列出如何达到达到这这些目些目标标的解决的解决办办法，各企法，各企业业必必须须因地制宜，因地制宜，制定具体的制定具体的贯彻实贯彻实施措施。施措施。uu各国的各国的GMPGMP条款一般是根据国条款一般是根据国际际上的通用准上的通用准则则并并结结合本国生合本国生产实际产实际水平制定的，具有一定的水平制定的，具有一定的时时效效性，随着生性，随着生产产水平的提高，必水平的提高，必须须不断修不断修订订和和发发展。展。uu GMPGMP条款条款强调强调了了药药品生品生产产和和质质量管理的最低要量管理的最低要求和法律求和法律责责任，具有任，具有强强制性。制性。uuGMPGMP条款条款强调产强调产品品质质量不是量不是检验检验出来的，而是出来的，而是贯贯穿于生穿于生产产全全过过程的全面程的全面质质量管理和售后量管理和售后对对用用户质户质量保量保证证的全方位服的全方位服务务。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校GMP的五大要素的五大要素人人机机料料环法法机机构构与与人人员 自自 检投投诉与与不不良良反反应报告告产品品销售售与与收收回回 质量量 管管理理 生生产 管管理理 文文 件件 验 证 卫 生生 物物 料料 设 备厂厂房房与与设施施GMPYour site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校GMP的功能的功能uu质质量控制功能量控制功能 对对原材料、中原材料、中间间品、品、产产品品实实施系施系统统的的质质量控量控制，主要制，主要办办法是法是对这对这些物些物质质的的质质量量进进行全行全过过程程监监管，管，并随之并随之产产生一系列工作生一系列工作质质量管理量管理规规范。范。uu质质量保量保证证功能功能 对对影响影响药药品品质质量，生量，生产产和流通和流通过过程中易程中易产产生生的人的人为为差差错错、污污物异物侵入和物异物侵入和蜕蜕化化变质变质，进进行系行系统统的的严严格的管理，以保格的管理，以保证证生生产产和和销销售合格售合格药药品。品。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校GMP要求控制的主要要求控制的主要质量量风险u设计质量缺陷量缺陷u在研在研发、临床床试验中没被中没被发现的的药物毒性和副作用。物毒性和副作用。u设计工工艺难以有效地以有效地转化化为生生产工工艺。u生生产质量缺陷量缺陷u威威胁人体健康甚至生命的人体健康甚至生命的杂质或异物或异物对药品的品的污染染u在在药品包装和品包装和说明明书上可能上可能误导病人的不正确病人的不正确标记和和说明。明。u可能可能导致治致治疗无效或副作用增加的有效成分含量不足或无效或副作用增加的有效成分含量不足或过量量u原料原因、生原料原因、生产过程、程、贮运运过程，漏程，漏检错判判u用用药质量量风险u使用使用过程中程中误用、用、错用、用、滥用等用等u使用方法不正确使用方法不正确Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校影响影响药品品质量的四个因素量的四个因素uu研究开研究开发过发过程程质质量量uu制造制造过过程程质质量量uu仓贮仓贮、流通和、流通和经营过经营过程程质质量量 uu使用使用过过程程质质量量 因此，除了因此，除了GMPGMP外，外，还应还应有与有与GMPGMP配套的相配套的相应质应质量管理量管理规规范。范。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校与与GMP相关的法相关的法则uGAPGood Agricultural PracticeGAPGood Agricultural Practice：中中药药材种材种植植质质量管理量管理规规范范uGLPGood Laboratory PracticeGLPGood Laboratory Practice：药药品品实验实验室室研究研究质质量管理量管理规规范范uGCPGood Clinical PracticeGCPGood Clinical Practice：药药品品临临床床试验质试验质量管理量管理规规范范uGSPGood Supply PracticeGSPGood Supply Practice：药药品品经营质经营质量管量管理理规规范范uGUPGood Use PracticeGUPGood Use Practice：药药品使用品使用质质量管理量管理规规范范 以上法以上法则则与与GMPGMP一起构成一个完整的一起构成一个完整的药药品品质质量管理体系量管理体系Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校我国在我国在实施施GMP过程中面程中面临的的问题uu我国正我国正我国正我国正处处于于于于药药品安全品安全品安全品安全风险风险高高高高发发期和矛盾凸期和矛盾凸期和矛盾凸期和矛盾凸现现期，期，期，期，大大大大药药害害害害频发频发，小，小，小，小药药害不断害不断害不断害不断。uu人民群众日益增人民群众日益增人民群众日益增人民群众日益增长长的的的的药药品需求和相品需求和相品需求和相品需求和相对对落后的生落后的生落后的生落后的生产产力之力之力之力之间间矛盾矛盾矛盾矛盾还还比比比比较较突出，突出，突出，突出，发发达国家在达国家在达国家在达国家在经济转轨阶经济转轨阶段曾段曾段曾段曾经发经发生的生的生的生的药药品安全品安全品安全品安全风险风险，在我国，在我国，在我国，在我国现阶现阶段比段比段比段比较较集中地出集中地出集中地出集中地出现现和暴露。和暴露。和暴露。和暴露。uu药药品品品品监监管体制存在漏洞，法管体制存在漏洞，法管体制存在漏洞，法管体制存在漏洞，法规规体系和制度亟待完体系和制度亟待完体系和制度亟待完体系和制度亟待完善。善。善。善。uu产业结产业结构不尽合理，构不尽合理，构不尽合理，构不尽合理，“多、小、散、乱多、小、散、乱多、小、散、乱多、小、散、乱”的企的企的企的企业结业结构没有改构没有改构没有改构没有改变变，低水平重复生，低水平重复生，低水平重复生，低水平重复生产现产现象象象象严严重。重。重。重。uu药药品市品市品市品市场场秩序混乱，生秩序混乱，生秩序混乱，生秩序混乱，生产产和流通企和流通企和流通企和流通企业业的法律意的法律意的法律意的法律意识识、质质量意量意量意量意识识、自律意、自律意、自律意、自律意识识不不不不强强。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校GMP对厂房厂房环境和布局的要求境和布局的要求uu厂房厂房应选择应选择在自然在自然环环境好，大气含境好，大气含尘尘、含菌量少，、含菌量少，无有害气体，无致敏花粉，无有害气体，无致敏花粉，卫卫生条件生条件较较好的地区。好的地区。uu生生产产区区应应与生活区、与生活区、饮饮食区分开。食区分开。uu厂房厂房选选址与布局址与布局应应考考虑风虑风向。向。uu高致敏高致敏药药品（如青霉素）的生品（如青霉素）的生产应产应使用独立厂房使用独立厂房和和设设施。施。uu药药材和原料材和原料药药生生产产的前的前处处理、提取、理、提取、浓缩浓缩等工序等工序不得与其制不得与其制剂剂生生产产使用同一厂房。使用同一厂房。uu厂区空地厂区空地应应种植草坪和种植草坪和树树木，将裸露土地全部覆木，将裸露土地全部覆盖。盖。uu绿绿化化应选应选用不用不产产生花絮、花粉、生花絮、花粉、绒绒毛等毛等对环对环境有境有不良影响的不良影响的树树种。种。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校GMP对厂房和厂房和车间内部内部设计的要求的要求（一）（一）uu厂房地面、厂房地面、墙墙壁、壁、顶顶棚等棚等应应使用不起使用不起尘尘的建筑、装的建筑、装饰饰材料，表面要平整、光滑、无裂材料，表面要平整、光滑、无裂纹纹，接，接缝缝要要严严密，不密，不积积聚聚尘尘土，并土，并经经得起冲洗及化学消毒得起冲洗及化学消毒剂剂的消毒。的消毒。uu厂房厂房墙墙角和角和顶顶棚角都棚角都应应作成弧形，以减少灰作成弧形，以减少灰尘积尘积聚，聚，并便于清并便于清洁洁。uu厂房内厂房内应应防止昆虫、防止昆虫、鸟类鸟类和鼠和鼠类类等等动动物物进进入。入。uu水池下水道、地漏水池下水道、地漏应应有有单单向向阀阀和水封，使其不泛水、和水封，使其不泛水、泛气、泛味。泛气、泛味。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校GMP对厂房和厂房和车间内部内部设计的要求的要求（二）（二）uu各工序要按工各工序要按工艺艺流程和流程和洁净级别进洁净级别进行合理布局，行合理布局，设计设计合理的人流、物流通道，防止交叉合理的人流、物流通道，防止交叉污污染。染。uu人流与物流之人流与物流之间间以及不同状以及不同状态态的物流之的物流之间间不得交叉、不得交叉、重叠，人流和物流通道都不得穿越整个生重叠，人流和物流通道都不得穿越整个生产产区域。区域。uu洁净洁净区与非区与非洁净洁净区之区之间应设间应设置置缓缓冲冲间间，并有互，并有互锁锁装置，装置，使它使它们们之之间间不直接不直接发发生空气互相流通。生空气互相流通。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校GMP对生生产设备和和设施的要求施的要求(一一)uu与与药药品直接接触的品直接接触的设备设备材材质应质应无毒、耐腐无毒、耐腐蚀蚀、不与、不与药药品品发发生化学反生化学反应应和物理吸附反和物理吸附反应应。uu设备设备内表面要求抛光，无沟槽，无内表面要求抛光，无沟槽，无锐锐角和死角，不掉角和死角，不掉渣，不起毛，内部不得有螺栓、法渣，不起毛，内部不得有螺栓、法兰兰及其他及其他连连接件。接件。uu运运转设备转设备的的润润滑滑应应采用食品采用食品级级无毒无毒润润滑滑剂剂，并尽可能，并尽可能不使不使润润滑滑剂剂渗入，避免与渗入，避免与药药品接触。品接触。uu设备设备要定期清洗、要定期清洗、维护维护、保养和、保养和验证验证，并，并设设置明置明显显的的状状态标态标志，状志，状态态不良的不良的设备设备不得用于生不得用于生产产。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校GMP对生生产设备和和设施的要求施的要求(二二)uu用于分析用于分析检验检验的的仪仪器、器、仪仪表、量具、衡器等，其适用表、量具、衡器等，其适用范范围围和精密度和精密度应应符合工符合工艺艺和和质质量要求，并定期校量要求，并定期校验验，校校验验合格者要合格者要设设置明置明显显的合格的合格标记标记，不合格者要及，不合格者要及时时更更换换。uu生生产产、检验设备检验设备和和设设施都施都应应有有专专人管理，并有完善的人管理，并有完善的使用、清洗、使用、清洗、维护维护和保养和保养记录记录。uu与与设备连设备连接的固定管道要根据物料的不同接的固定管道要根据物料的不同设设置不同的置不同的颜颜色色标标志，并志，并标标明物料名称、流向。明物料名称、流向。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校GMP对文件的要求文件的要求vGMP所指文件包括质量标准、工艺规程、操作规程、记录、报告等。v与GMP有关的文件应经过质量管理部门的审核，文件的内容应与药品生产许可、药品注册批准的相关要求一致，且内容清晰、易懂，并有助于追溯每批产品的历史情况。v应按照书面规程对文件的起草、修订、审核、批准、分发、执行、替换、撤销、复制、保管、销毁等进行管理。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校制制药企企业文件系文件系统举例例文件系文件系统统标标准准记录记录技技术标术标准准管理管理标标准准操作操作标标准准生生产产工工艺艺规规程程原原辅辅料料质质量量标标准准产产品品质质量量标标准准中中间间品品质质量量标标准准人人力力资资源源管管理理厂厂房房设设施施设设备备管管理理动动力力与与能能源源管管理理原原辅辅料料管管理理安安全全与与卫卫生生管管理理生生产产管管理理质质量量管管理理销销售售管管理理部部门门责责任任制制岗岗位位责责任任制制岗岗位位操操作作法法各各种种台台帐帐记记录录过过程程操操作作记记录录认认证证记记录录标标签签 标标记记 牌牌证证等等Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校2010版版GMP的修的修订过程程v2005年5月开始在吉林、陕西、四川、江苏等省调研v2005年7月组织部分药品生产企业进行讨论v2005年9月发布征求意见稿v2005年11月讨论修订v2005年12月发布第二次修订稿Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校2010版版GMP修改的修改的动机和目的机和目的v加强对弄虚作假行为的制约v加强药品注册、生产与上市后监管的联系v强化GMP软件的全方位管理v强化无菌药品管理v让前期药品生产企业实施药品GMP改造的硬件投入发挥最大效能，推动我国制药工业持续健康发展v顺应全球药品监管法规和技术标准不断发展并走向统一的大趋势，加快与国际接轨Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校2010版版GMP修改的原修改的原则v反映当代药品生产的技术水平和管理水平科学性v掌握分寸，有利执行和监管可行性v应对近年来出现的药害，从保护患者的角度强化药品的安全有效性和质量可控性责任性v与世界发达国家的管理标准靠拢先进性v内容全面、完整、严谨系统性v考虑了企业投资的可承受性及对提高质量效益和安全效益的作用经济性Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校2010版版GMP的主要的主要变化化(一一)v规定企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人为企业的关键人员。v确定了以上关键人员的独立职责以及生产管理负责人、质量管理负责人的共同职责。v增加了厂房设施的总体原则，设置了与非药品生产厂房共用的限制。v洁净度等级采用了ISO14644标准，取消了对洁净区温湿度的具体要求和扑尘装置的硬性规定。v对水系统的日常监测和趋势分析提出了具体要求。v强化了设备清洗、保洁和计量的要求，对计量器具提出了校准的概念。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校2010版版GMP的主要的主要变化化(二二)v将物料的管理范围扩大到中间品和待包装产品。v强化了物料的编码、标示、贮存条件等基础管理。v细化了对印字包装材料等特殊物料的管理要求。v加强了对物料、中间品和产品重新加工、返工和回收利用的控制。v强调了设备、工艺、清洁验证计划的制定、验证技术要求和确认、验证状态的维护。v文件管理增加了对电子记录和计算机系统的要求。v规定了文件和记录的保存时限，强化了质量管理部门对文件管理的责任。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校2010版版GMP的主要的主要变化化(三三)v对生产管理提出了过程控制的要求。v对差错、污染和交叉污染等质量风险的控制提出了更高的要求。v将卫生管理纳入生产管理。v提出动态质量保证体系，加大了质量保证的力度。v规范了实验室工作流程，强化了对实验室关键环节的控制。v对稳定性试验的规定更加严格和严谨。v在委托生产和委托检验中具体规定了委托方和受托方的责任以及委托合同的内容。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校2010版版GMP的主要特色的主要特色(一一)v执行新版GMP的基础是诚实守信，如果药品GMP检查中，发现企业有虚假欺骗行为，即可判为检查不合格或不通过。v强调了药品生产、药品注册以及上市后监管的联系，即不仅要监管药品的生产环节，还要严密关注药品使用的安全情况。v重点关注对实际生产的指导性、可操作性和可检查性，明确了各项具体职责，如对药品生产企业中的企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人等。v强调各章节或附录必须把握的基本原则，增加了对复杂多变情况的适应性。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校2010版版GMP的主要特色的主要特色(二二)v细化了软件要求，使GMP的系统更加全面，更具有操作性，并尽可能避免歧义。v细化了文件管理，增大违规操作的难度。v吸纳融合了国际先进药品GMP的内容，首先是紧跟WHO所推荐的GMP标准，然后参照美国、欧盟的标准，力争使我国GMP标准达到国际认可的水平。v引入了关键章节，如质量风险管理、供应商的审计和批准、变更控制、偏差处理等章节；明确了质量受权人、设计确认等一些关键概念。v增加了术语章节，尽量避免因一些术语解释不清造成的歧义以及执行上的模糊和困难。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校2010版版GMP的的结构框架构框架v采用了基本要求加附录的结构框架。基本要求相对固定并具有通用性，附录针对药品的具体类型和技术管理的特点进行特殊要求且可分步增加，以应对监管的轻重缓急所需。v基本要求保留了98版GMP的大部分章节和主要内容，涵盖了欧盟GMP基本要求和WHO GMP主要原则中的内容，强调了人员的素质和质量体系的建设，适用于所有药品的生产。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校2010版版GMP的主要内容的主要内容v第一章第一章 总则v第二章第二章 质量管理v第三章第三章 机构与人员v第四章第四章 厂房与设施v第五章第五章 设备v第六章第六章 物料与产品v第七章第七章 确认与验证v第八章第八章 文件管理l第九章第九章 生产管理l第第十十章章 质量控制与质量保证l第第十十一一章章 委托生产与委托检验l第第十十二二章章 产品发运与召回l第十三章第十三章 自检l第十四章第十四章 术语Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校2010版版GMP的附的附录v附录一 无菌药品v附录二 原料药v附录三 生物制品v附录四 血液制品v附录五 中药制剂注：1、1998版GMP中的中药饮片、放射性药品、医用气体等附录继续使用，暂不修订；2、根据我国医药生产发展和监管的要求，随时可能增补新的附录。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校2010版版GMP的无菌的无菌药品附品附录v无菌药品附录采用了欧盟和WHO的最新A、B、C、D分级标准，并对无菌药品生产的洁净度级别提出了非常具体的要求。特别对悬浮粒子的静态、动态监测，对浮游菌、沉降菌和表面微生物的监测都设定了详细的规定并对监测条件给出了明确的说明。细化了培养基模拟灌装、灭菌验证和管理的要求，增加了无菌操作的具体要求，强化了无菌保证的措施。以上要求为保证无菌药品的质量和安全提供了强有力的法规及科学依据。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校2010版版GMP的生物制品附的生物制品附录v生物制品附录根据生物制品生产的特点，强调了对生产工艺和中间过程的严格控制，重点规定了防止污染和交叉污染的一系列要求，强化了对生产管理，特别是对种子批、细胞库系统的管理要求，以及对生产操作和原辅料的具体要求。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校2010版版GMP的血液制品附的血液制品附录v血液制品附录是根据我国相关法规、药典标准和2007年血液制品生产整顿实施方案的要求，并参照欧盟相关的GMP附录制定的全新附录，重点内容是确保原料血浆、中间产品和血液制品成品的安全性，对原料血浆的复检、检疫期设定、供血浆员信息和产品信息追溯、中间产品和成品安全性指标的检验、检验用体外诊断试剂的管理、投料生产、病毒灭活、不合格血浆处理等各个环节都特别提出了具体要求。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校2010版版GMP的中的中药制制剂附附录v中药制剂附录强化了中药材和中药饮片质量控制、提取工艺控制、提取物贮存等的管理要求，对中药材及中药制剂的质量控制项目给出了比较全面的规范，还对提取中回收溶媒的控制提出了具体要求。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校2010版版GMP的原料的原料药附附录v原料药附录的修订主要依据ICH的Q7，同时删除了Q7中与基本要求重复的内容，保留了针对原料药的特殊要求。该附录强化了软件要求，增加了经典发酵工艺的控制要求，对原料药回收、返工和重新加工进行了明确和具体的规范。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校2010版版GMP新增的概念和内容新增的概念和内容v质量受权人(Qualified Person)v质量风险管理v设计确认v变更控制v偏差处理v纠正和预防措施(CAPA)v超标结果调查(OOS)v供应商审计和批准v产品质量回顾分析v持续稳定性考察计划 Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校2010版版GMP对机构和人机构和人员的要求的要求uu企企业业和和车间车间都都应应有相有相应应的生的生产产管理、管理、质质量管理和量管理和质质量量检验检验机构，机构，配配备备一定数量的具有一定数量的具有专业专业知知识识、生、生产经验产经验和和组织组织能力的管理人能力的管理人员员和技和技术术人人员员，各机构和人，各机构和人员员的的职责职责要明确。要明确。uu从事从事药药品生品生产产、质质量管理和量管理和检验检验的人的人员组员组成成应应符合符合专业专业背景要背景要求，并定期求，并定期进进行行专业专业技技术术和和质质量管理培量管理培训训，合格者，合格者发给发给合格合格证证，不合格者不得上不合格者不得上岗岗，特种工种，特种工种还应还应有特种培有特种培训训上上岗证岗证。uu主管生主管生产产和和质质量管理的量管理的负责负责人必人必须为须为医医药药或相关或相关专业专业大学本科大学本科以上学以上学历历或取得中或取得中级级以上以上职职称的技称的技术术人人员员，并具，并具备备三年以上的三年以上的药药品生品生产产和和质质量管理量管理经验经验；生；生产产管理和管理和质质量管理的量管理的负责负责人不得人不得相互兼任。相互兼任。uu对对从从业业人人员员要定期要定期进进行健康行健康检查检查，健康不合格者要，健康不合格者要调调离有健康离有健康要求的要求的岗岗位，安排新的位，安排新的岗岗位或离位或离职职休养。休养。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校2010版版GMP对文件的要求文件的要求v新版GMP参照欧盟GMP的基本要求和美国GMP中的相关要求，对主要文件(如质量标准、生产工艺规程、批生产和批包装记录等)分门别类具体提出了编写的要求，对批生产和批包装记录的复制、发放提出了具体要求，大大增加了违规记录、不规范记录、造假记录的操作难度。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校2010版版GMP质量受量受权人的人的规定定v要求制药企业设置质量受量受权人人，是2010版GMP的一大特色。v质量受量受权人人是指具有相应专业技术资格和工作经验，经企业的法定代表人授权，全面负责药品生产质量的高级专业管理人员专业性性。v质量受量受权人人批准产品的放行，并保证每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册批准或规定的要求和质量标准权威性威性。v质量受量受权人人独立履行职责，企业负责人和其他人员不得干扰独立性独立性。v质量受量受权人人必须经过药监部门的培训、考核、认可和备案合法性合法性。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校质量受量受权人的其他人的其他职责v协助企业质量管理负责人建立和实施质量管理体系v参与企业质量手册(包括各种标准、规程和记录)的制订v监控企业内部的质量审计、自检和质量回顾v监管企业质量控制和质量保证部门的工作v监督物料、包装材料和生产过程中间品的参数放行v审核和批准偏差和变更的处理v审核和批准产品的召回和不合格品的处理v参与外部质量审计(供应商审计)v参与验证v指导员工的质量培训Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校1998版版GMPGMP对对厂房厂房厂房厂房洁净洁净等等等等级级与与与与洁净洁净度的度的度的度的要求要求要求要求洁净等级尘粒最大允许数/m3微生物最大允许数cfu/m30.5 m5 m悬浮菌沉降菌100级3 50005110 000级350 0002 0001003100 000级3 500 00020 00050010300 000级10 500 00060 00015注：注：100级要采用层流送风方式，区域内不得设置地漏。洁净区内的温湿度控制取决于工艺要求和人体的舒适度。洁净区的气压应高于非洁净区10 Pa以上，相邻的高洁净区气压高于低洁净区5 Pa以上，过敏性药物加工区气压低于周围洁净区5 Pa以上。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校2010版版GMPGMP对对厂房厂房厂房厂房洁净洁净等等等等级级与与与与洁净洁净度的要求度的要求度的要求度的要求注注：(a)指根据光散射悬浮粒子测试法，在指定点测得等于和/或大于粒径标准的空气悬浮粒子浓度。(b)生产操作全部结束，操作人员撤离生产现场并经1520分钟自净后，洁净区的悬浮粒子应达到表中的“静态”标准。悬浮粒子最大允许数立方米悬浮粒子最大允许数立方米(a)洁净度级别洁净度级别静态静态(b)动态动态(b)0.5 m5 m0.5 m5 mA级级352020352020(a)B级级3520293520002900C级级3520002900352000029000D级级352000029000不作规定不作规定不作规定不作规定Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校2010版版GMPGMP对对洁净洁净区微生物区微生物区微生物区微生物监监控的控的控的控的动态标动态标准准准准(a)(a)注：注：(a)表中各数值均为平均值。(b)同一位置可使用多个沉降碟连续进行监控，单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时。级别浮游菌cfu/m3沉降菌(90mm)cfu/4小时(b)表面微生物接触碟(55mm)cfu/碟5指手套 cfu/手套A级11l20%20%不通过不通过GMPGMP认证认证33Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校GMP认证过程中常程中常见的的问题(一一)v工工艺问题工工艺布局及分区不合理布局及分区不合理工工艺参数不明确参数不明确生生产与工与工艺要求不匹配要求不匹配缺乏有效的工缺乏有效的工艺控制装置控制装置v设施与施与设备问题设备与工与工艺要求有差异要求有差异生生产能力不平衡，生能力不平衡，生产效率低效率低设备密密闭性差，存在混淆及安全性差，存在混淆及安全卫生生隐患患工作工作环境差，境差，劳动强度大度大计量装置和管理不完善量装置和管理不完善Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校GMP认证过程中常程中常见的的问题(二二)v清清洁洁与与灭灭菌菌问题问题缺乏在缺乏在线线清洗清洗(CIP)和在和在线灭线灭菌菌(SIP)系系统统清清洁洁方法没有深入研究和方法没有深入研究和验证验证清清洁洁操作操作规规程不完善程不完善v检验检验方法与方法与质质量量标标准准缺乏缺乏检验检验方法的方法的专专属性、属性、检检出限、定量限、出限、定量限、线线性范性范围围、检测检测范范围围、重重现现性和性和稳稳定性定性实验实验数据数据检验检验方法方法验证验证数据不完整数据不完整缺乏物料和中缺乏物料和中间间品放行品放行质质量量标标准准标标准品保存条件不符合要求准品保存条件不符合要求Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校GMP认证过程中常程中常见的的问题(三三)v设计与工程与工程问题设计流程不合理流程不合理设备选型、安装不当型、安装不当设备验证数据不健全数据不健全工程工程遗留留问题未未处理好理好v文件文件资料料问题文件不全文件不全内容不完善内容不完善系系统性差性差记录不整不整洁Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校GMP认证过程中常程中常见的的问题(四四)v机构与人机构与人员问题机构机构设置不健全置不健全人人员组成不合理成不合理部分关部分关键人人员资质不不够人人员培培训有缺陷有缺陷v工工艺控制控制问题过过程控制粗放，控制程控制粗放，控制项项目少，工目少，工艺艺波波动动大，控大，控制范制范围围和手段不明确和手段不明确缺乏系缺乏系统的工的工艺改改进试验，物料和工，物料和工艺条件随条件随意意变更，偏差更，偏差处理和理和变更更验证数据不完善数据不完善物料平衡数据不物料平衡数据不齐全，偏离平衡的原因分析不全，偏离平衡的原因分析不到位到位Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校PIC/S 国国际药品品认证合作合作组织vPIC/S是Pharmaceutical Inspection Convention and Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme的缩写，意为国际药品认证合作组织。vPIC/S成立于1995年11月2日，其宗旨是以统一的标准实施药品GMP认证，在自愿的基础上，各成员国相互承认官方GMP认证报告，以降低药品流通的非关税贸易壁垒，节省人力、时间和物质成本。vPIC/S GMP是迄今全球最严谨的GMP规范，因此实施PIC/S GMP后，可进一步提高药品质量，保障用药安全。vPIC/S的三大核心是安全安全(原料和生产过程的严密监控)，有效有效(处方的最优化及其监控)和均一均一(官方与国际的通用认证)。Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校PIC/S的任的任务v相互承认官方认证结果v制定统一的GMP规范v统一GMP认证系统v对检查认证人员统一培训v进行GMP信息的交流v建立各国卫生主管机关的检查互信Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校国家和地方国家和地方药监局局颁发的的GMP认证证书Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校兽药GMP证书Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校美国美国GMP认证证书Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校WHO的的GMP认证证书Your site hereLOGO黑龙江医药卫生职业学校一些国家一些国家监管管GMP的政府机构的政府机构uu中国中国国家食品和国家食品和药药品品监监督管理局督管理局(State Food and(State Food and Drugs AdministrationDrugs Administration，SFDA)SFDA)uu美国美国食品和食品和药药品管理局品管理局(Food and Drug(Food and Drug AdministrationAdministration，FDA)FDA)uu欧盟欧盟欧洲医欧洲医药产药产品品评评价机构价机构(European Agency for European Agency for the Evaluation of Medicinal Productsthe Evaluation of Medicinal Products，EMEAEMEA)uu澳大利澳大利亚亚医医疗产疗产品管理局品管理局(Therapeutic Goods(Therapeutic Goods AdministrationAdministration，TGA)TGA)Your site hereLOGO后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析Your site hereLOGO主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求Your site hereLOGOThe user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field