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目目 录录v病例分析病例分析v疾病简介疾病简介v研究进展研究进展8/1/20241黑色素瘤专题知识宣讲病例分析病例分析8/1/20242黑色素瘤专题知识宣讲患患 者者 信信 息息v患者兰患者兰,男性,男性,5959岁,已婚;卡氏评分:岁,已婚;卡氏评分:8080分。分。v既往史:无特殊疾病史;既往史:无特殊疾病史;v家族史:否认家族中肿瘤、传染病及遗传病史。家族史:否认家族中肿瘤、传染病及遗传病史。8/1/20243黑色素瘤专题知识宣讲v2007.072007.07v因因“右足跖趾关节处破溃,流脓,关节显露右足跖趾关节处破溃,流脓,关节显露”就诊于福州某医院普外科,就诊于福州某医院普外科,行清创行清创等对症处理,未行病理活检及进一步治疗。等对症处理,未行病理活检及进一步治疗。v2012.112012.11v因上诉症状反复出现,就诊当地医院因上诉症状反复出现,就诊当地医院行右足趾截肢术,术后未取病理。行右足趾截肢术,术后未取病理。v2014.032014.03v出现头、面、背、腿部等出现头、面、背、腿部等全身多发黑色素痣全身多发黑色素痣,就诊当地医院,取右足肿物活检术,就诊当地医院,取右足肿物活检术,标本送检艾迪康医学检验所病理科,病理提示:(右足)恶性肿瘤。标本送检艾迪康医学检验所病理科,病理提示:(右足)恶性肿瘤。v2014.04 2014.04 v我院病理会诊:我院病理会诊:诊诊 治治 过过 程程8/1/20244黑色素瘤专题知识宣讲免疫组化免疫组化8/1/20245黑色素瘤专题知识宣讲黑色素痣及肿大淋巴结分布黑色素痣及肿大淋巴结分布右腹股沟两个肿大淋巴结右腹股沟两个肿大淋巴结(4 45cm,22cm)右足趾右足趾黑色素痣分布黑色素痣分布黑色素痣分布黑色素痣分布8/1/20246黑色素瘤专题知识宣讲vPET-CTPET-CT示:右足拇指呈术后改变,呈高代谢,考虑肿瘤复发,伴右侧腹股沟区、右髂窝、右下肢示:右足拇指呈术后改变,呈高代谢,考虑肿瘤复发,伴右侧腹股沟区、右髂窝、右下肢皮下多发淋巴结转移;右侧颈后皮下(颈皮下多发淋巴结转移;右侧颈后皮下(颈5 5平面)、左侧腹壁皮下(腰平面)、左侧腹壁皮下(腰3 3椎体上缘平面)、左大腿椎体上缘平面)、左大腿根部外后缘及左小腿上段前外侧软组织呈高代谢,考虑肿瘤转移根部外后缘及左小腿上段前外侧软组织呈高代谢,考虑肿瘤转移.PET-CT RESULTPET-CT RESULT原发病灶原发病灶右侧颈后右侧颈后右髂窝右髂窝右下肢皮下右下肢皮下右侧腹股沟区右侧腹股沟区8/1/20247黑色素瘤专题知识宣讲 诊断:诊断:1 1、恶性黑色素瘤(右足趾、恶性黑色素瘤(右足趾 期)期)2 2、皮肤继发恶性肿瘤、皮肤继发恶性肿瘤 3 3、淋巴结继发性恶性肿瘤、淋巴结继发性恶性肿瘤 病病 例例 资资 料料8/1/20248黑色素瘤专题知识宣讲日期日期治疗方案治疗方案毒副反应毒副反应疗效评价疗效评价2014-03右足趾活检术右足趾活检术病理(艾迪康医学检验所病理科)提示:病理(艾迪康医学检验所病理科)提示:(右足)恶性肿瘤;病理(我院)会诊:(右足)恶性肿瘤;病理(我院)会诊:“右足右足”:恶性黑色素瘤,免疫组化示:恶性黑色素瘤,免疫组化示:恶性黑色素瘤。恶性黑色素瘤。Ki67 70%、S-100(+)、)、CD99(+)、HMB45(+)、)、MelanA(+)。)。2014-5-042014-5-282014-6-232014-7-19“达卡巴嗪达卡巴嗪300mg d1-3+顺铂顺铂45mg d1-3+干扰素干扰素300MIU W2、3 1/隔日隔日/q21d”4周期周期疲乏无力(疲乏无力(NCI CTC1级)级)四周期四周期 PR既既 往往 治治 疗疗 一一 览览 表表8/1/20249黑色素瘤专题知识宣讲 恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤?8/1/202410黑色素瘤专题知识宣讲v恶性黑色素瘤:恶性黑色素瘤:来源于黑色素细胞的来源于黑色素细胞的高度恶性,易转移,高度恶性,易转移,预后差,对化疗放疗均不敏感预后差,对化疗放疗均不敏感的恶性肿瘤。的恶性肿瘤。v多发于四肢末端、头、颈部皮肤等,也可发生在躯干皮肤,多发于四肢末端、头、颈部皮肤等,也可发生在躯干皮肤,少数于皮肤以外的黏膜少数于皮肤以外的黏膜 部位,如直肠、肛门、食管部位,如直肠、肛门、食管 和眼内。和眼内。Malignant melanoma(MM)8/1/202411黑色素瘤专题知识宣讲流流 行行 病病 学学 中中 国国l0707年国内发病率年国内发病率0.46/100.46/10万,标准化发病率为万,标准化发病率为0.25/100.25/10万万l增长最快的恶性肿瘤;死亡率高,仅次于肺癌占第二位增长最快的恶性肿瘤;死亡率高,仅次于肺癌占第二位l皮肤和粘膜黑色素瘤为中国黑色素瘤的主要亚型皮肤和粘膜黑色素瘤为中国黑色素瘤的主要亚型l中国黑色素瘤患者的原发灶厚度较厚,多数合并溃疡中国黑色素瘤患者的原发灶厚度较厚,多数合并溃疡l分期、厚度为中国黑色素瘤患者的预后不良因素,皮肤黑色分期、厚度为中国黑色素瘤患者的预后不良因素,皮肤黑色素瘤预后好于粘膜黑色素瘤素瘤预后好于粘膜黑色素瘤l中位中位年龄为年龄为4545-50-50。8/1/202412黑色素瘤专题知识宣讲临床诊断临床诊断8/1/202413黑色素瘤专题知识宣讲早早 期期 诊诊 断断v皮肤黑色素瘤的早期临床症状可总结为皮肤黑色素瘤的早期临床症状可总结为“ABCDE 法则法则”:vA:非对称非对称(Asymmetry),色素斑的一半与另一半看起来不对称。,色素斑的一半与另一半看起来不对称。vB:边缘不规则边缘不规则(Border irregularity),边缘不整或有切迹、锯齿等,边缘不整或有切迹、锯齿等,不像正常色素痣那样具有光滑的圆形或椭圆形的轮廓。不像正常色素痣那样具有光滑的圆形或椭圆形的轮廓。vC:颜色改变颜色改变(Color variation),正常色素痣通常为单色,而黑色,正常色素痣通常为单色,而黑色 素瘤主要表现为污浊的黑色,也可有褐、棕、棕黑、蓝、粉、素瘤主要表现为污浊的黑色,也可有褐、棕、棕黑、蓝、粉、黑甚至白色等多种不同颜色。黑甚至白色等多种不同颜色。vD:直径直径(Diameter),色素斑直径,色素斑直径56mm或色素斑明显长大或色素斑明显长大 时要注意时要注意;黑色素瘤通常比普通痣大,要留心直径黑色素瘤通常比普通痣大,要留心直径 5mm 的的 色素斑色素斑;直径大于直径大于1cm的色素痣最好做活检评估。的色素痣最好做活检评估。vE:隆起隆起(Elevation),一些早期的黑色素瘤整个瘤体会有轻微的隆,一些早期的黑色素瘤整个瘤体会有轻微的隆 起。起。-未病先防,即病防变未病先防,即病防变8/1/202414黑色素瘤专题知识宣讲临临 床床 诊诊 断断v病理学病理学检查是黑色素瘤确诊甚至分期的金标准检查是黑色素瘤确诊甚至分期的金标准v免疫组织化学染色是鉴别黑色素瘤的主要辅助手段。免疫组织化学染色是鉴别黑色素瘤的主要辅助手段。S-100、HMB-45 和波形蛋白和波形蛋白(Vimentin)是诊断黑色素瘤是诊断黑色素瘤的较特异指标。的较特异指标。另外,另外,HMB-45 在诊断恶性黑色素肿瘤方面比在诊断恶性黑色素肿瘤方面比S-100 更具更具特异性。特异性。v有条件者,可检测相关的分子标志物。有条件者,可检测相关的分子标志物。8/1/202415黑色素瘤专题知识宣讲根据不同遗传学特点根据不同遗传学特点-新的病理亚型分类新的病理亚型分类 病理亚型病理亚型KIT变异变异BRAF突变突变NRAS突变突变肢端肢端 36%20%10%粘膜粘膜39%10%5%CSD28%10%10%Non-CSD0%60%20%Curtin JA et al.J Clin Oncol.2006 Sep 10;24(26):4340-4346.CSDCSD:chronic sun-damagedchronic sun-damaged,慢性阳光损伤型;,慢性阳光损伤型;Non-CSDNon-CSD:非慢性阳光损伤型:非慢性阳光损伤型8/1/202416黑色素瘤专题知识宣讲特特 点点l中国黑色素瘤基因突变情况中国黑色素瘤基因突变情况BRAFBRAF突变率约突变率约25%25%,90%90%为为V600EV600E突变突变C-KITC-KIT突变率约突变率约11%11%,扩增率约,扩增率约8%8%8/1/202417黑色素瘤专题知识宣讲2010 2010 年恶性黑色素瘤年恶性黑色素瘤AJCC AJCC 第第7 7 版分期版分期(1)(1)原发肿瘤原发肿瘤(T)(T)vTX TX 原发灶无法评价原发灶无法评价vT0 T0 无肿瘤证据无肿瘤证据vTis Tis 原位癌原位癌vT1a T1a 厚度厚度1.0mm1.0mm,无溃疡,有丝分裂率,无溃疡,有丝分裂率1/mm1/mm2 2vT1b T1b 厚度厚度1.0mm1.0mm,有溃疡,有丝分裂率,有溃疡,有丝分裂率1/mm1/mm2 2vT2a 1.01 T2a 1.01 2.0mm 2.0mm 不伴溃疡不伴溃疡vT2b 1.01 T2b 1.01 2.0mm 2.0mm 伴溃疡伴溃疡vT3a 2.01 T3a 2.01 4.0mm 4.0mm 不伴溃疡不伴溃疡vT3b 2.01 T3b 2.01 4.0mm 4.0mm 伴溃疡伴溃疡vT4a T4a 4.0mm 4.0mm 不伴溃疡不伴溃疡vT4b T4b 4.0mm 4.0mm 伴溃疡伴溃疡8/1/202418黑色素瘤专题知识宣讲N N 淋巴结淋巴结区域淋巴结区域淋巴结(N)(N)vNx Nx 区域淋巴结无法评价区域淋巴结无法评价vN0 N0 无淋巴结转移无淋巴结转移vN1 1 N1 1 个淋巴结转移个淋巴结转移 N1a N1a 隐性转移隐性转移(病理诊断病理诊断)N1b N1b 显性转移显性转移(临床诊断临床诊断)vN2 2N2 23 3 个淋巴结转移个淋巴结转移 N2a N2a 隐性转移隐性转移(病理诊断病理诊断)N2b N2b 显性转移显性转移(临床诊断临床诊断)N2c N2c 非簇样移行转移或卫星灶非簇样移行转移或卫星灶(但无移行转移但无移行转移)vN3 4 N3 4 个淋巴结转移,个淋巴结转移,或簇样转移结节或簇样转移结节/移行转移,移行转移,或卫星灶合并区域淋巴结转移或卫星灶合并区域淋巴结转移8/1/202419黑色素瘤专题知识宣讲M M 远处转移远处转移远处转移远处转移vMx Mx 远处转移无法评价远处转移无法评价vM0 M0 无远处转移无远处转移vM1a M1a 皮肤、皮下组织,或远处淋巴结转移皮肤、皮下组织,或远处淋巴结转移vM1b M1b 肺转移肺转移vM1c M1c 其他内脏转移其他内脏转移 或任何远处转移伴或任何远处转移伴LDHLDH升高升高8/1/202420黑色素瘤专题知识宣讲20132013 CSCO CSCO 临床分期及诊治流程临床分期及诊治流程8/1/202421黑色素瘤专题知识宣讲临 床 分 期8/1/202422黑色素瘤专题知识宣讲诊诊 治治 流流 程程8/1/202423黑色素瘤专题知识宣讲诊诊 治治 流流 程程8/1/202424黑色素瘤专题知识宣讲诊诊 治治 流流 程程8/1/202425黑色素瘤专题知识宣讲诊诊 治治 流流 程程8/1/202426黑色素瘤专题知识宣讲治治 疗疗8/1/202427黑色素瘤专题知识宣讲临床治疗原则临床治疗原则v尽早手术切除病变组织(根治性手术尽早手术切除病变组织(根治性手术+淋巴结淋巴结清扫术清扫术 )v配合化疗、生物、物理、放疗及中医药等综配合化疗、生物、物理、放疗及中医药等综合治疗模式合治疗模式 8/1/202428黑色素瘤专题知识宣讲肿瘤内科治疗肿瘤内科治疗v单纯化疗单纯化疗 -无明显益处无明显益处v联合化疗联合化疗v免疫治疗免疫治疗 细胞因子治疗细胞因子治疗 过继免疫治疗过继免疫治疗 免疫靶向治疗免疫靶向治疗 疫苗疫苗v靶向治疗靶向治疗8/1/202429黑色素瘤专题知识宣讲化化 疗疗8/1/202430黑色素瘤专题知识宣讲常用化疗方案常用化疗方案v单药单药DacarbazineTemozolomidev联合化疗联合化疗CDB(DDP+DTIC+BCNU)CDBT(DDP+DTIC+BCNU+TAM)CVD(DDP+VLB+DTIC)8/1/202431黑色素瘤专题知识宣讲DTICDTICvFDAFDA最早批准化疗药物最早批准化疗药物v客观有效率客观有效率15-2015-20(CR5%)(CR 淋巴结来淋巴结来源(源(17%17%)8/1/202439黑色素瘤专题知识宣讲免疫靶向治疗免疫靶向治疗v免疫调节性单克隆抗体治疗包括:免疫调节性单克隆抗体治疗包括:vPD-1PD-1(Programmed death 1Programmed death 1,死亡因子,死亡因子1 1)v激活后在淋巴细胞上表达的一种受体,参与系统抑制激活淋巴细胞的激活后在淋巴细胞上表达的一种受体,参与系统抑制激活淋巴细胞的负调控,肿瘤利用此系统逃避宿主的免疫识别。负调控,肿瘤利用此系统逃避宿主的免疫识别。vNivolumab(MDX-1106)Nivolumab(MDX-1106)vPembrolizumab(MK-3475)Pembrolizumab(MK-3475)vCTLA-4(Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-CTLA-4(Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,4,细胞毒细胞毒T T淋巴细胞相关抗原淋巴细胞相关抗原4)4)v是是T T细胞膜表面表达的抑制性受体,对免疫应答起负调节作用。细胞膜表面表达的抑制性受体,对免疫应答起负调节作用。vIpilimumab(Ipilimumab(易普利单抗易普利单抗)vTremelimumab(Tremelimumab(曲美目单抗曲美目单抗)8/1/202440黑色素瘤专题知识宣讲2014 ASCO2014 ASCO新进展:新进展:v摘要摘要LBA9000LBA9000:抗:抗PD-1PD-1单克隆抗体单克隆抗体MK-3475MK-3475治疗治疗411411例黑素瘤患者的例黑素瘤患者的 有效性和安全性研究。有效性和安全性研究。v进展期的不可切除的疾病进展期的不可切除的疾病vECOG PS 0-1ECOG PS 0-1v伊匹单抗伊匹单抗 治疗过进展的患者(治疗过进展的患者(Ipi-T)221Ipi-T)221例例v未接受过伊匹单抗未接受过伊匹单抗 治疗的患者(治疗的患者(Ipi-N)190Ipi-N)190例例v接受不同剂量接受不同剂量pembrolizumabpembrolizumab【MK-3475,MK-3475,人源化抗程序死亡(人源化抗程序死亡(PDPD)-1-1单抗】。单抗】。v结果:结果:ORRORR:Ipi-NIpi-N组组40%PFS :24W40%PFS :24W Ipi-T Ipi-T组组28%23W28%23W 1 1年年OS:69%OS:69%v这个药物预期在美国能在今年下半年批准。这个药物预期在美国能在今年下半年批准。8/1/202441黑色素瘤专题知识宣讲v摘要摘要LBA9002LBA9002:NivolumabNivolumab(NIVONIVO,人源化抗,人源化抗PD-1PD-1单抗)的单抗)的I I期临床试期临床试验:验:Nivolumab Nivolumab未使用过未使用过IpilimumabIpilimumab治疗治疗III/IVIII/IV患者疗效和安全性。患者疗效和安全性。v这是一项这是一项PD-1PD-1抑制剂临床试验中随访时间最长的研究抑制剂临床试验中随访时间最长的研究v 62%62%的缓解超过的缓解超过2424周,中位缓解持续期周,中位缓解持续期22.922.9个月个月v 生存结果:生存结果:2-yr OS:48%;2-yr OS:48%;3-yr OS:41%3-yr OS:41%中位中位PFSPFS达达9.79.7个月个月2014 ASCO2014 ASCO新进展:新进展:8/1/202442黑色素瘤专题知识宣讲v摘要摘要LBA9003LBA9003:IpilimumabIpilimumab联合联合NivolumabNivolumab治疗治疗BRAFBRAF突变的晚期黑素瘤突变的晚期黑素瘤 患者的生存期、缓解时间和有效率的患者的生存期、缓解时间和有效率的I I期临床研究期临床研究v在接收联合治疗的患者中有在接收联合治疗的患者中有42%ORR 42%ORR 和和 17%CRs 17%CRs和和82%82%肿瘤的缩小肿瘤的缩小v最佳剂量治疗过程中有最佳剂量治疗过程中有62%62%存在存在 3/4 3/4 的不良反应的不良反应:包括肝功酶异常,包括肝功酶异常,脂肪酶异常,淀粉酶异常,皮疹,结肠炎脂肪酶异常,淀粉酶异常,皮疹,结肠炎v BRAF BRAF 状态状态,PD-L1,PD-L1的肿瘤染色与治疗反应无明显的相关性的肿瘤染色与治疗反应无明显的相关性v患者的治疗反应与患者的治疗反应与Nivolumab Nivolumab 在启动之前的血浆伊匹单抗水平存在相在启动之前的血浆伊匹单抗水平存在相 关联关联2014 ASCO2014 ASCO新进展:新进展:8/1/202443黑色素瘤专题知识宣讲v摘要摘要LBA9008LBA9008:Ipilimumab Ipilimumab(伊匹单抗)对比安慰剂治疗根治性切除(伊匹单抗)对比安慰剂治疗根治性切除的的期黑素瘤有效性和安全性的期黑素瘤有效性和安全性的期临床试验初步结果期临床试验初步结果v安慰剂对于可切除的安慰剂对于可切除的 IIIa-c IIIa-c 恶性黑色素瘤中位恶性黑色素瘤中位RFS:17 mos RFS:17 mos,v而伊匹单抗组为而伊匹单抗组为 26 mos(HR:0.75;26 mos(HR:0.75;P P=.0013)=.0013)v所有的分期都有改善所有的分期都有改善,不管是否初始有溃疡不管是否初始有溃疡,或者宏观、微观的淋巴或者宏观、微观的淋巴结结v阳性。阳性。v Grade 3/4 Grade 3/4 不良反应率不良反应率:42%:42%,52%Ipilimumab52%Ipilimumab组退出治疗。组退出治疗。v为了这些疗效的取得,遭受了巨大不良反应,这个是否值得?为了这些疗效的取得,遭受了巨大不良反应,这个是否值得?2014 ASCO2014 ASCO新进展:新进展:8/1/202444黑色素瘤专题知识宣讲肿肿 瘤瘤 疫疫 苗苗v通过患者体内导入肿瘤抗原来激发患者的特异性抗肿瘤通过患者体内导入肿瘤抗原来激发患者的特异性抗肿瘤免疫反应。具有特异性高,效应维持长的特点。已成研免疫反应。具有特异性高,效应维持长的特点。已成研究热点之一。究热点之一。v全细胞及细胞裂解疫苗、肽疫苗、全细胞及细胞裂解疫苗、肽疫苗、GM-CSFGM-CSF肽疫苗。肽疫苗。-暂无生存益处数据暂无生存益处数据 -购买不到购买不到 -等待与其他药物联合的研究等待与其他药物联合的研究8/1/202445黑色素瘤专题知识宣讲靶向治疗靶向治疗8/1/202446黑色素瘤专题知识宣讲靶向治疗是未来的主要方向靶向治疗是未来的主要方向 v黑色素瘤细胞存在黑色素瘤细胞存在B-rafB-raf,N-rasN-ras和和C-KitC-Kit等基因变异,针对其表达产等基因变异,针对其表达产物的各类单抗、反义核酸和多靶点激酶抑制剂已经开始应用于临床物的各类单抗、反义核酸和多靶点激酶抑制剂已经开始应用于临床治疗治疗v早期临床研究结果显示,靶向药物单药疗效不理想,联合化疗后疗早期临床研究结果显示,靶向药物单药疗效不理想,联合化疗后疗效增高,索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗、格列卫、抗效增高,索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗、格列卫、抗CTLA-4CTLA-4单抗、单抗、抗抗BCL-2BCL-2等药物已进入了临床实践阶段;等药物已进入了临床实践阶段;索拉非尼联合索拉非尼联合DTICDTIC的的IIII期研究延长了期研究延长了PFS,PFS,但是但是IIIIII期的结果是阴性的。期的结果是阴性的。在有效率方面取得阳性结果的有抗在有效率方面取得阳性结果的有抗BCL-2BCL-2单抗联合单抗联合DTICDTIC的的IIIIII期临床研究。期临床研究。8/1/202447黑色素瘤专题知识宣讲晚期全身治疗晚期全身治疗个体化靶向治疗个体化靶向治疗vVemurafenib(Vemurafenib(威罗菲尼,威罗菲尼,BRAFV600EBRAFV600E抑制剂抑制剂)临床试验(临床试验(、期)已证实其对期)已证实其对BRAFV600EBRAFV600E突变突变MMMM患者的有效患者的有效性,有效率约为性,有效率约为60%60%80%80%。国内未上市,我国国内未上市,我国BREFV600EBREFV600E变异率近变异率近26%26%,虽不如白种人高,但,虽不如白种人高,但仍可能解决仍可能解决1/41/4的患者的问题的患者的问题vDabrafenib(Dabrafenib(达拉菲尼,达拉菲尼,BRAFV600EBRAFV600E抑制剂,抑制剂,1313年年FDAFDA批准批准)vImatinib(Imatinib(伊马替尼,伊马替尼,KIT KIT 抑制剂抑制剂)有效率不如有效率不如BRAFV600EBRAFV600E抑制剂,抑制剂,将伊马替尼作为将伊马替尼作为KIT KIT 突变或扩增的晚期黑色素瘤患者的突变或扩增的晚期黑色素瘤患者的类证据类证据推荐。推荐。8/1/202448黑色素瘤专题知识宣讲非特异性靶向治疗非特异性靶向治疗v恩度恩度v 2012 2012郭军教授一项多中心郭军教授一项多中心期临床研究期临床研究v 恩度联合恩度联合DTIC VS DTIC VS 单药单药DTICDTICv 中位中位PFS=4.5m VS 1.5mPFS=4.5m VS 1.5mv 中位中位OS=1 2m VS 8 mOS=1 2m VS 8 mv贝伐单抗(贝伐单抗(BevacizumabBevacizumab)v MM MM在生长和转移进展中在生长和转移进展中VEGFVEGF起重要作用。起重要作用。v 联合化疗在临床中取得中等度临床效果联合化疗在临床中取得中等度临床效果8/1/202449黑色素瘤专题知识宣讲粘膜黑色素瘤粘膜黑色素瘤v粘膜黑色素瘤主要指来源于头颈部、消化道和泌尿生殖道粘膜的黑色粘膜黑色素瘤主要指来源于头颈部、消化道和泌尿生殖道粘膜的黑色素瘤。素瘤。v术后辅助治疗推荐术后辅助治疗推荐TMZ/DTIC TMZ/DTIC 为主的辅助化疗为主的辅助化疗4 46 6 个周期。个周期。v对于鼻腔黑色素瘤还建议行局部辅助放疗以期提高局部控制率。对于鼻腔黑色素瘤还建议行局部辅助放疗以期提高局部控制率。8/1/202450黑色素瘤专题知识宣讲小小 结结8/1/202451黑色素瘤专题知识宣讲8/1/202452黑色素瘤专题知识宣讲
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