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中国共识要点中国共识要点(2021)(2021)l目目前前中中国国高高尿尿酸酸血血症症HUAHUA呈呈高高流流行行、年年轻轻化化、男男性性高发、沿海高于内地高发、沿海高于内地lHUAHUA是多种心血管危险因素及相关疾病的独立危险因素是多种心血管危险因素及相关疾病的独立危险因素lHUAHUA治疗前建议进行分型诊断,以利于药物治疗选择治疗前建议进行分型诊断,以利于药物治疗选择l生生活活方方式式指指导导、防防止止引引起起HUAHUA的的因因素素是是预预防防HUAHUA的的核核心心策策略略l痛痛风风作作为为与与HUAHUA直直接接因因果果相相关关的的疾疾病病应应严严格格控控制制SUASUA在在360umol/L360umol/L以下,最好到以下,最好到300umol/L,300umol/L,并长期维持并长期维持l对于无病症的对于无病症的HUAHUA,也应予以积极地分层治疗,也应予以积极地分层治疗目录目录高尿酸血症与痛风的治疗高尿酸血症与痛风的治疗高尿酸血症的定义高尿酸血症的定义高尿酸血症流行病学及其危害高尿酸血症流行病学及其危害高尿酸血症的分型及高尿酸血症的分型及诊断断标准准高尿酸血症的高尿酸血症的筛查及及预防防高尿酸血症的定义高尿酸血症的定义l高高尿尿酸酸血血症症Hyperuricimia,HUA)Hyperuricimia,HUA):是是指指370C370C时时血血清清中中尿尿酸含量酸含量l男性超过男性超过420mol/L(7.0mg/dl)420mol/L(7.0mg/dl);l女性超过女性超过360mol/L(6.0mg/dl)360mol/L(6.0mg/dl)。l这这个个浓浓度度为为尿尿酸酸在在血血液液中中的的饱饱和和浓浓度度,超超过过此此浓浓度度时时尿尿酸酸盐即可沉积在组织中,造成痛风组织学改变。盐即可沉积在组织中,造成痛风组织学改变。2、6、8三氧嘌呤5-磷酸核糖+ATP1-焦磷酸焦磷酸-5-磷酸核糖磷酸核糖腺苷酸腺苷酸次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸鸟苷酸鸟苷酸黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸次黄嘌呤次黄嘌呤腺嘌呤腺嘌呤鸟嘌呤鸟嘌呤8-羟基腺嘌呤羟基腺嘌呤2,8-二羟基腺嘌呤二羟基腺嘌呤从从头头合合成成补补救救合合成成降降解解PRPSHGPRTAPRTXORXORPRPS 磷酸核糖焦磷酸合成酶磷酸核糖焦磷酸合成酶 HGPRT 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 XOR 黄嘌呤氧化复原酶黄嘌呤氧化复原酶 APRT 腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶 尿酸的产生流行病学与主要危害流行病学与主要危害l2020世世纪纪8080年年代代以以来来HUAHUA患患病病率率呈呈逐逐年年上上升升趋趋势势,沿沿海地区患病率达海地区患病率达5%-23.5%5%-23.5%接近兴旺国家。接近兴旺国家。l男性多于女性、有年轻化趋势男性多于女性、有年轻化趋势lHUAHUA与与代代谢谢综综合合征征、2 2型型糖糖尿尿病病、高高血血压压、心心血血管管疾疾病病、慢慢性性肾肾病病、痛痛风风等等密密切切相相关关。是是这这些些疾疾病病发发生生开展的独立危险因素。开展的独立危险因素。HUA的流行病学趋势:高流行、年轻化、男性高于女性、沿海高于内地。高流行、年轻化、男性高于女性、沿海高于内地。HUA的流行病学 经济兴旺及沿海地区人们摄入较多含嘌呤高的海产品、动物内脏、肉类食品以及大量饮用啤酒。HUAHUA的流行病学的流行病学高尿酸血症的危害高尿酸血症的危害l血血尿尿酸酸水水平平每每增增加加60umol60umolL L,高高血血压压发发病病相相对对危危险险增增加加1313。l血血尿尿酸酸可可预预测测心心血血管管及及全全因因死死亡亡,是是预预测测心心血血管管事事件件发发生的独立危险因素;生的独立危险因素;l血血尿尿酸酸每每增增加加60umol/L60umol/L,与与正正常常血血尿尿酸酸相相比比,CHDCHD死死亡亡的风险增加的风险增加1212;lHUAHUA是心衰、缺血性卒中发生及死亡的独立危险因素。是心衰、缺血性卒中发生及死亡的独立危险因素。l血血尿尿酸酸水水平平升升高高可可导导致致急急性性尿尿酸酸性性肾肾病病、慢慢性性尿尿酸酸性性肾肾病病和和肾肾结结石石,增增加加发发生生肾肾功功能能衰衰竭竭的的风风险险;肾肾功功能能不不全全,肾肾小小球球滤滤过过率率(eGFR)60mlmin(eGFR)420umol/L420umol/L,女性,女性360 umol/L360 umol/LHUAHUA的诊断标准和分型的诊断标准和分型l低低嘌嘌呤呤饮饮食食5 5 天天后后,留留取取24h24h尿尿检检测测尿尿尿尿酸酸水水平平根据血尿酸水平和尿尿酸排泄情况分为三型:根据血尿酸水平和尿尿酸排泄情况分为三型:类型类型尿酸排泄尿酸排泄mg/mg/(kg.hkg.h)尿酸清除率尿酸清除率(ml/min)(ml/min)排泄不良排泄不良0.480.486.26.2生成过多生成过多0.510.516.26.2混合型混合型0.510.516.26.2HUAHUA的诊断标准和分型的诊断标准和分型考考虑虑到到肾肾功功能能对对尿尿酸酸排排泄泄的的影影响响,以以肌肌酐酐去去除除率率(Ccr)(Ccr)校校正,根据正,根据Cua/CcrCua/Ccr比值对比值对HUAHUA分型:分型:类型类型Cua/CcrCua/Ccr排泄不良排泄不良10%10%生成过多生成过多5%5%混合型混合型5 51010为混合型为混合型临床研究结果显示,临床研究结果显示,90的原发性的原发性HUA属于尿酸排泄不良型。属于尿酸排泄不良型。HUAHUA的筛查和预防的筛查和预防lHUAHUA高危人群包括:高危人群包括:高高龄龄、男男性性、肥肥胖胖、一一级级亲亲属属中中有有痛痛风风史史、静静坐的生活方式等;坐的生活方式等;l建建议议对对高高危危人人群群定定期期进进行行筛筛查查,通通过过检检测测血血尿尿酸,及早发现酸,及早发现HUAHUA。HUAHUA的筛查和预防的筛查和预防l防防止止:高高嘌嘌呤呤食食物物如如肉肉类类、海海鲜鲜、动动物物内内脏脏、浓的肉汤、饮酒浓的肉汤、饮酒(尤其是啤酒。尤其是啤酒。l高高危危患患者者筛筛查查:2 2型型糖糖尿尿病病、MSMS、心心血血管管疾疾病病患患者。者。l防防止止相相关关药药物物因因素素:噻噻嗪嗪类类及及袢袢利利尿尿剂剂、烟烟酸酸、小剂量阿司匹林小剂量阿司匹林325mg/d325mg/d等。等。控制目标及干预治疗切点控制目标及干预治疗切点l控控制制目目标标:血血尿尿酸酸360umol360umolL L;对对于于有有痛痛风风发发作作的的患患者者,血血尿尿酸酸宜宜300umol420 420 umolumolL(L(男男性性),360umol360umolL(L(女性女性)。尿酸盐沉积的过程尿酸盐沉积的过程l无尿酸盐沉积的高尿酸血症无尿酸盐沉积的高尿酸血症l有尿酸盐沉积的高尿酸血症有尿酸盐沉积的高尿酸血症l间歇性痛风间歇性痛风l慢性痛风发作慢性痛风发作HUAHUA治疗路径治疗路径生化方式干预生化方式干预l健健康康饮饮食食:防防止止富富含含嘌嘌呤呤的的内内脏脏、海海鲜鲜、肉肉类类等等;高高果果糖糖谷谷物物糖糖浆浆的的饮饮料料汽汽水水、果果汁汁等等或或食食物物;酒酒精精尤尤其其是是啤啤酒酒;鼓鼓励励低低脂脂或或无无脂食品蔬菜;脂食品蔬菜;l多多饮饮水水,戒戒烟烟限限酒酒:每每日日饮饮水水量量保保证证尿尿量量在在1500 1500 ml/dml/d以上,最好以上,最好2000ml/d2000ml/d。l坚坚持持运运动动,控控制制体体重重:每每日日中中等等强强度度运运动动30min30min以上。以上。药物治疗药物治疗l尿尿pHpH以下时,需碱化尿液;以下时,需碱化尿液;l尿有利于尿酸盐结晶溶解和从尿液排出;尿有利于尿酸盐结晶溶解和从尿液排出;l尿尿pHpH易形成草酸钙及其他类结石。易形成草酸钙及其他类结石。l常用药物:碳酸氢钠或枸橼酸氢钾钠。常用药物:碳酸氢钠或枸橼酸氢钾钠。合并症的治疗合并症的治疗l积积极极治治疗疗与与血血尿尿酸酸升升高高相相关关的的代代谢谢性性及及心心血血管管危险因素:危险因素:l二二甲甲双双胍胍、阿阿托托伐伐他他汀汀、非非诺诺贝贝特特、氯氯沙沙坦坦、氨氨氯氯地地平平在在降降糖糖、降降脂脂、降降压压同同时时均均有有不不同同程程度降尿酸作用建议优选。度降尿酸作用建议优选。痛风的定义痛风的定义HUAHUA是痛风发生的最重要的生化根底和最直接病因;是痛风发生的最重要的生化根底和最直接病因;血尿酸越高,痛风及痛风性关节炎的发作率均越高,血尿酸越高,痛风及痛风性关节炎的发作率均越高,将将血血尿尿酸酸控控制制在在300 300 umolumolL L以以下下那那么么有有利利于于痛痛风风石石的的溶溶解。解。持持续续、显显著著的的高高尿尿酸酸血血症症,在在多多种种因因素素影影响响下下,过过饱饱和和状状态态的的单单水水尿尿酸酸钠钠MSUMSU微微小小结结晶晶析析出出,沉沉积积于于关关节节内内、关关节节周周围围、皮皮下下、肾肾脏脏等等部部位位,引引发发急急、慢慢性性炎炎症症和和组组织损伤,出现临床病症和体征织损伤,出现临床病症和体征高尿酸血症高尿酸血症痛风痛风l5%-18.8%5%-18.8%高尿酸血症开展为痛风高尿酸血症开展为痛风l1/31/3急性发作时血尿酸不高急性发作时血尿酸不高l高尿酸血症既不能确诊也不能排除痛风高尿酸血症既不能确诊也不能排除痛风l高尿酸血症高尿酸血症生化类型生化类型l痛风痛风临床疾病临床疾病痛风临床表现痛风临床表现痛痛 风风X X线检查线检查其他特点l老老年年女女性性易易发发生生非非典典型型部部位位急急性性痛痛风风关关节节炎炎甚至出现多关节炎。甚至出现多关节炎。l高高尿尿酸酸血血症症患患者者,假假设设未未治治疗疗5 5年年后后12%12%可可出出现痛风石,现痛风石,2020年后出现痛风石的比例为年后出现痛风石的比例为55%55%。l骨骨关关节节炎炎患患者者,存存在在Heberden,sHeberden,s结结节节部部位位出出现现痛痛风风石石的的时时间间明明显显缩缩短短,该该结结果果提提示示对对于于骨骨关关节节炎炎合合并并高高尿尿酸酸血血症症患患者者更更应应关关注注短短期期内出现痛风关节炎的风险。内出现痛风关节炎的风险。痛风的治疗路径痛风的治疗路径食物中的嘌呤含量食物中的嘌呤含量生成微量生成微量嘌嘌呤食呤食物物奶奶类、奶酪、蛋、奶酪、蛋类、水果、水果类、蔬菜、蔬菜类(下列量多(下列量多者除外)、精制谷者除外)、精制谷类、可可、咖啡、茶、果汁、可可、咖啡、茶、果汁饮料料中等量中等量嘌嘌呤食物呤食物(达(达7575毫克)毫克)龙须菜、菜豆、蘑菇、菠菜、菜、菜豆、蘑菇、菠菜、鲜豌豆、麦片、豌豆、麦片、鸡肉、羊肉、肉、羊肉、鳝鱼、鲑鱼、牛肚、白、牛肚、白鱼、金、金枪鱼、螃蟹、螃蟹、龙虾等等75-15075-150毫克毫克嘌嘌呤呤食物食物牛肉、牛舌、猪肉、牛肉、牛舌、猪肉、绵羊肉、火羊肉、火鸡、鸭、鹅、鸽、野野鸭、鹌鹑、大比目、大比目鱼、干豆、干豆类、干豌豆、干豌豆、鸡汤、肉、肉汤等等达达150-1000150-1000毫克毫克嘌嘌呤食物呤食物牛腰、牛胰、羊胰、牛肝、羊肝、沙丁牛腰、牛胰、羊胰、牛肝、羊肝、沙丁鱼、凤尾尾鱼、脑、鱼子、子、浓肉肉汤、肉精等、肉精等高嘌呤!高嘌呤!食物选择:食物选择:l可用食物可用食物l牛牛奶奶、鸡鸡蛋蛋、精精白白米米、白白面面、嘌嘌呤呤生生成成量量低低的的蔬蔬菜菜、水果。糖、咖啡、茶、可可等可食。水果。糖、咖啡、茶、可可等可食。l少用食物少用食物l病病轻轻者者可可适适量量食食用用煮煮过过弃弃汤汤的的瘦瘦肉肉类类、鱼鱼类类、禽禽类类。生成嘌呤每生成嘌呤每100100克在克在7575毫克以下的食均可食用。毫克以下的食均可食用。l忌用食物忌用食物l禁禁用用脏脏腑腑类类肝肝、肾肾、胰胰、脑脑等等、浓浓肉肉汁汁、肉肉精精、沙沙丁丁鱼鱼、凤凤尾尾鱼鱼。食食物物中中生生成成嘌嘌呤呤每每100100克克在在150-1000150-1000毫克者均应禁食。毫克者均应禁食。降尿酸药降尿酸药物物抑制尿酸生成的药物抑制尿酸生成的药物黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶抑制剂抑制剂嘌呤类:别嘌呤醇嘌呤类:别嘌呤醇非嘌呤类:非布索坦非嘌呤类:非布索坦促进尿酸排泄的促进尿酸排泄的药物药物促尿酸肾脏排泄药:苯溴马隆、丙磺舒促尿酸肾脏排泄药:苯溴马隆、丙磺舒促尿酸肠道排泄药:活性炭类的吸附剂促尿酸肠道排泄药:活性炭类的吸附剂促进尿酸分解的药物促进尿酸分解的药物尿酸酶尿酸酶降尿酸药物关于药物治疗关于药物治疗l别嘌呤醇是首选降尿酸治疗药。别嘌呤醇是首选降尿酸治疗药。l可可选选择择性性考考虑虑其其他他促促尿尿酸酸排排泄泄药药如如苯苯溴溴马马龙龙、丙磺舒、或非布索坦。丙磺舒、或非布索坦。l尿尿酸酸酶酶作作为为单单一一治治疗疗是是针针对对严严重重痛痛风风、其其他他药药物失效或有反指征情况下。物失效或有反指征情况下。l降降尿尿酸酸治治疗疗药药物物尿尿酸酸酶酶除除外外均均应应小小剂剂量量起起步、逐渐增加剂量直至血尿酸达标步、逐渐增加剂量直至血尿酸达标别嘌呤醇别嘌呤醇l起起始始剂剂量量100mg/d100mg/d,中中、重重度度慢慢性性肾肾功功能能不不全全的患者起始剂量的患者起始剂量50mg/d50mg/d。l每周可递增每周可递增5050100mg100mg,一日最大量,一日最大量600mg600mgl肌酐去除率检查肾功能:肌酐去除率检查肾功能:l-Ccr60ml/min-Ccr60ml/min,推荐剂量为,推荐剂量为50mg-100mg/d50mg-100mg/d。l-Ccr15ml/min-Ccr15ml/min,禁用。,禁用。用法l1 1、过过敏敏,重重度度过过敏敏者者禁禁用用迟迟发发性性血血管管炎炎,剥剥脱脱性性皮皮炎,常致死炎,常致死l2 2、肾肾功功能能不不全全增增加加重重度度过过敏敏的的发发生生危危险险,应应用用时时应应注注意意监监测测。服服用用期期间间定定期期查查肝肝肾肾功功能能、血血常常规规,肝肝肾肾功功能能和和血血细细胞胞进进行行性性下下降降停停用用。严严重重肝肝功功能能不不全全和和明明显显血血细细胞低下者禁用。胞低下者禁用。l3 3、对对于于特特定定的的人人群群,如如:韩韩国国裔裔,同同时时有有3 3级级以以上上CKDCKD;所所有有中中国国汉汉人人、泰泰国国裔裔,发发生生别别嘌嘌呤呤醇醇相相关关的的严严重重过过敏性药疹危险性增高敏性药疹危险性增高常见不良反响l轻者:固定性红斑型、麻疹样红斑型、荨麻疹型、玫瑰糠疹型l重者:重症多形红斑型SJS、大疱性表皮坏死松解型TEN、剥脱性皮炎型别嘌呤醇引起的皮疹秋水仙碱秋水仙碱-急性发作特效药急性发作特效药l通过干扰中性粒细胞,从而发挥抗炎作用。通过干扰中性粒细胞,从而发挥抗炎作用。l0.5mg 0.5mg q1h q1h or or 1mg 1mg q2h q2h(6mg/6mg/日日),直直到到病病症症缓解或出现消化道病症。缓解或出现消化道病症。l 次日次日0.5mg tid0.5mg tid5-75-7天天l预防痛风急性发作:每日或隔日预防痛风急性发作:每日或隔日1mg1mg。l副副作作用用:消消化化道道病病症症、骨骨髓髓抑抑制制、肝肝肾肾功功能能损损害、脱发、抑郁害、脱发、抑郁关于降尿酸药关于降尿酸药苯溴马龙苯溴马龙l适应症适应症:l原原发发性性与与继继发发性性高高尿尿酸酸血血症症、痛痛风风性性关关节节炎炎间间歇期及痛风结节肿。歇期及痛风结节肿。l长长期期使使用用对对肾肾功功能能没没影影响响、CCRCCR大大于于20ml/min20ml/min均均可使用,可使用,50-100mg/50-100mg/日。日。l强调长期服用、一年以上可有效溶解痛风石强调长期服用、一年以上可有效溶解痛风石苯溴马龙的本卷须知苯溴马龙的本卷须知l用用法法及及用用量量:成成人人开开始始剂剂量量为为每每次次口口服服50 50 mgmg,每每日一次,早餐后服用。用药日一次,早餐后服用。用药1 13 3周检查血尿酸浓度。周检查血尿酸浓度。l本本卷卷须须知知:治治疗疗期期间间大大量量饮饮水水、开开始始用用药药2 2周周内内可可合合用用碳碳酸酸氢氢钠钠或或枸枸橼橼酸酸合合剂剂碱碱化化尿尿液液,使使尿尿PHPH在在之之间。间。l禁禁忌忌症症:严严重重肾肾功功能能损损害害、严严重重肾肾结结石石者者、孕孕妇妇、哺哺乳乳期期。丙丙磺磺舒舒不不能能与与水水杨杨酸酸类类合合用用、肿肿瘤瘤所所致致高高尿酸者不宜用丙磺舒尿酸者不宜用丙磺舒非甾体抗炎药非甾体抗炎药l芬必得布洛芬胶囊芬必得布洛芬胶囊l吲哚美辛吲哚美辛l西乐葆西乐葆l安康信安康信l依依托托考考昔昔片片商商品品名名:安安康康信信,是是一一种种选选择择性性COX-2COX-2抑抑制制剂剂。急急性性痛痛风风性性关关节节炎炎:推推荐荐剂剂量量为为120mg120mg,每每日日1 1次次。本本品品120mg120mg只只适适用用于于病病症症急急性发作期,最长使用性发作期,最长使用8 8天。天。关于降尿酸药关于降尿酸药非布索坦非布索坦l非嘌呤类黄嘌呤选择性抑制剂非嘌呤类黄嘌呤选择性抑制剂l剂量剂量:40mg-80mg/:40mg-80mg/天天l国产品国产品-非布司他非布司他非布索坦作用机制l对黄嘌呤氧化酶(XO)高度选择性抑制l不影响其它嘌呤、嘧啶合成和代谢l不良反响l同时抑制氧化型和复原型的黄嘌呤氧化酶(XO)l高效抑制,具有强力降低尿酸的作用;l小剂量即可发挥较高活性,相对平安。l对轻中度肾功能不全者平安有效,无需调整剂量,且耐受性良好l对于不适合于别嘌呤醇治疗的患者疗效确切,且平安,耐受性良好非布司他不同于别嘌呤醇的、新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂非布司他非布司他l本本品品为为黄黄嘌嘌呤呤氧氧化化酶酶XOXO抑抑制制剂剂,适适用用于于具具有痛风病症的高尿酸血症的长期治疗。有痛风病症的高尿酸血症的长期治疗。l不推荐本品用于治疗无病症性高尿酸血症。不推荐本品用于治疗无病症性高尿酸血症。l40mg*10 23240mg*10 232元元l40mg*7 15040mg*7 150元元关于降尿酸药关于降尿酸药尿酸酶尿酸酶l催化尿酸氧化成易溶解的尿囊素催化尿酸氧化成易溶解的尿囊素l适适应应症症:化化疗疗所所致致高高尿尿酸酸血血症症者者;重重度度HUAHUA、难难治性痛风治性痛风l品品种种:拉拉布布立立酶酶、乙乙二二醇醇化化重重组组尿尿酸酸氧氧化化酶酶、聚乙二醇化尿酸特异性酶聚乙二醇化尿酸特异性酶什么时候要用痛风结晶来诊什么时候要用痛风结晶来诊断痛风?断痛风?l没没有有典典型型的的临临床床表表现现如如足足痛痛风风、痛痛风风石石、秋秋水水仙碱有效或没有影像资料。仙碱有效或没有影像资料。什么是最好的预防痛风急什么是最好的预防痛风急性发作治疗?性发作治疗?l预预防防用用药药可可以以用用小小剂剂量量秋秋水水仙仙碱碱,如如果果有有非非甾甾体体抗抗炎炎药药反反指指征征或或不不耐耐受受情情况况可可用用小小剂剂量量糖糖皮皮质激素。预防用药的时间是依赖患者个体因素。质激素。预防用药的时间是依赖患者个体因素。如何设定治疗目标?如何设定治疗目标?l治治疗疗目目标标是是将将血血尿尿酸酸控控制制在在以以下下,痛痛风风发发作作消消失失、痛痛风风石石溶溶解解。监监控控应应包包括括血血尿尿酸酸水水平平、痛痛风发作频率、痛风石大小风发作频率、痛风石大小痛风石处理?痛风石处理?l痛痛风风石石患患者者应应持持续续降降低低血血尿尿酸酸,最最好好血血尿尿酸酸在在以以下下。外外科科治治疗疗仅仅仅仅在在局局部部神神经经压压迫迫、机机械械性性磨擦或感染时磨擦或感染时
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