新版WHO中枢神经系统肿瘤病理新概念课件

复旦大学附属华山医院病理科 熊佶熊佶新版新版WHOWHO中枢神经系统中枢神经系统肿瘤病理新概念肿瘤病理新概念第二十一届中枢神经系统影像学习班第二十一届中枢神经系统影像学习班,5月月复旦大学附属华山医院病理科熊佶熊佶新版影像影像病理病理影像病理目的目的：确定脑肿瘤的确定脑肿瘤的组织形态学诊断组织形态学诊断标准，统一肿标准，统一肿 瘤的命名，促进脑肿瘤的研究和国际交流。瘤的命名，促进脑肿瘤的研究和国际交流。WHO WHO 病理分类病理分类目的：确定脑肿瘤的组织形态学诊断标准，统一肿WHO病理分类WHO的病理分级标准的病理分级标准WHO的病理分级标准LittletissueH&ELittletissueH&ECNS肿瘤概述01CNS肿瘤概述01目录0101神经上皮源性肿瘤0202垂体瘤0303脑膜瘤0404神经鞘瘤原发性中枢神经系统肿瘤发生率约为5-10/10万，高级别胶质瘤约占胶质瘤的50%。儿童常见颅内肿瘤为低级别胶质瘤和髓母细胞瘤目录01神经上皮源性肿瘤02垂体瘤03脑膜瘤04神经鞘瘤原发分子改变分子改变病理诊断病理诊断组织形态组织形态2016版版WHO的病理分类标准的病理分类标准分子改变病理诊断组织形态2016版WHO的病理分类标准哈莱姆（哈莱姆（Haarlem）共）共识病理病理诊断要断要“分分层化化”“整合诊断整合诊断”组织学分类组织学分类 WHOWHO分级分级 分子生物学信息分子生物学信息 哈莱姆（Haarlem）共识“整合诊断”命名原则命名原则遵循原则：遵循原则：组织学基础上的分子诊断组织学基础上的分子诊断；组织表型和分子表型不一致时，组织表型和分子表型不一致时，更重视更重视 分子表型分子表型NOSNOS：分子检测无足够证据分类到特定：分子检测无足够证据分类到特定 亚型。亚型。(未检测，结果不确切，无诊断未检测，结果不确切，无诊断性性 改变改变)命名原则 1.弥漫性星形细胞及少突 胶质细胞起源肿瘤2.其他星形细胞起源肿瘤3.室管膜起源肿瘤4.其他胶质瘤5.脉络丛起源肿瘤6.神经元及混合性神经元-神经胶质起源肿瘤7.松果体区肿瘤8.胚胎性肿瘤2016 CNS 肿瘤大类调整，新 17大类大类 肿瘤 9.颅神经和脊神经根肿瘤10.脑膜皮起源肿瘤11.间叶组织起源的非脑膜皮 肿瘤12.黑色素细胞起源肿瘤13.淋巴瘤14.组织细胞起源肿瘤15.生殖细胞起源肿瘤16.鞍区肿瘤17.转移性肿瘤2016CNS肿瘤大类调整，新17大类肿瘤9.胶质瘤的分子分型模式与组织病理学及预后的相关性胶质瘤的分子分型模式与组织病理学及预后的相关性Glial progenitor cellsEGFRamplification(35%)P53mutation(30%)PTENmutation(25%)NF1alteration(20%)10pLOH(70%)10qLOH(70%)TERTpromotermutation(70%)IDHmutation星形细胞瘤星形细胞瘤P53mutationATRXmutation少突细胞瘤少突细胞瘤1p/19qcodeletionCICmutationFUBP1mutation间变星形间变星形原发性原发性 GBM(90%)继发性性GBM(10%)间变少突间变少突Common precursor cells1 1年年55年年88年年Glial progenitor cells胶质瘤的分子分型模式与组织病理学及预后的相关性Glialp异柠檬酸脱氢酶(Isocitratedehydrogenase,IDH1/2)Ref:YangHetal.ClinCancerRes2012;18(20)异柠檬酸脱氢酶Ref:YangHetal.Cli2级、级、3级胶质瘤，继发性级胶质瘤，继发性GBM 1级胶质瘤，原发性级胶质瘤，原发性GBM，室管膜瘤，室管膜瘤 70%位于额叶位于额叶，其次颞叶，岛叶，其次颞叶，岛叶 丘脑、脑干、基底节、小脑丘脑、脑干、基底节、小脑 好发年龄好发年龄20岁岁50岁岁 小于小于18岁，大于岁，大于60岁岁 IDH1/2突突变2级、3级胶质瘤，继发性GBM 华山医院华山医院19661966例例II-IIIII-III级病例分析级病例分析华山医院1966例II-III级病例分析 H&E IDH1 R132H 间变性少突性少突细胞瘤胞瘤3级星形星形细胞瘤胞瘤2级胶胶质母母细胞瘤胞瘤4级(IDH1+)(IDH1+)(IDH1-)H&EIDH1间变性少突细胞瘤3级星形细胞瘤2级胶IDHmutIDHwildABHartmannC,HentschelB,WickW,etal.ActaNeuropathol(2010)120:707718IDHmutIDHwildABHartmannC,HMatijaSnuderl,etal.ClinCancerRes.2009Oct15;15(20):64306437.染色体染色体1p/19q杂合性缺失合性缺失MatijaSnuderl,etal.ClinCaA组，同时发生组，同时发生IDH1/2基因突变和染色体基因突变和染色体1p/19q杂合性缺失组；杂合性缺失组；B组，仅发生组，仅发生IDH1/2突变或染色体突变或染色体1p/19q杂合性缺失组；杂合性缺失组；C组，均没有发生组，均没有发生IDH1/2基因突变和染色体基因突变和染色体1p/19q杂合性缺失组。杂合性缺失组。A组，同时发生IDH1/2基因突变和染色体1p/19q杂合性未缺失未缺失1p缺失缺失19q免疫荧光原位杂交技术（免疫荧光原位杂交技术（FISHFISH）未缺失1p缺失19q免疫荧光原位杂交技术（FISH）弥漫性星形细胞瘤弥漫性星形细胞瘤，IDH 突变型突变型 纤维型星形细胞瘤纤维型星形细胞瘤肥胖细胞型星形细胞瘤肥胖细胞型星形细胞瘤 原浆型星形细胞瘤原浆型星形细胞瘤，IDH 突变型突变型弥漫性星形细胞瘤弥漫性星形细胞瘤，IDH 野生型野生型弥漫性星形细胞瘤弥漫性星形细胞瘤 ，NOS(非特指非特指)2016（第四（第四+Plus 版）版）WHO 胶质瘤分类胶质瘤分类 组织学分类组织学分类 组织学分级组织学分级 基因型基因型 弥漫性星形细胞瘤，IDH突变型纤间变性星形细胞瘤间变性星形细胞瘤 ,IDH 突变型突变型间变性星形细胞瘤间变性星形细胞瘤 ,IDH 野生型野生型间变性星形细胞瘤间变性星形细胞瘤 ,NOS大脑胶质瘤病大脑胶质瘤病 组织学分类组织学分类 组织学分级组织学分级 基因型基因型 间变性星形细胞瘤,IDH突变型间变性星形胶质母细胞瘤（原发）胶质母细胞瘤（原发），IDH 野生型野生型 巨细胞胶质母细胞瘤巨细胞胶质母细胞瘤 胶质肉瘤胶质肉瘤 上皮样胶质母细胞瘤上皮样胶质母细胞瘤 ，BRAF突变突变胶质母细胞瘤（继发）胶质母细胞瘤（继发），IDH 突变型突变型胶质母细胞瘤胶质母细胞瘤 ，NOS 组织学分类组织学分类 组织学分级组织学分级 基因型基因型 胶质母细胞瘤（原发），IDH野生型少突胶质细胞瘤少突胶质细胞瘤，IDH 突变型和突变型和1p/19q共缺失共缺失少突胶质细胞瘤少突胶质细胞瘤 ，NOS,间变性少突胶质细胞瘤间变性少突胶质细胞瘤 IDH 突变型和突变型和1p/19q共缺失共缺失间变性少突胶质细胞瘤间变性少突胶质细胞瘤,NOS 组织学分类组织学分类 组织学分级组织学分级 基因型基因型 少突胶质细胞瘤，IDH突变型和1p/19q共缺少突星形细胞瘤少突星形细胞瘤 ，NOS间变性少突星形细胞瘤间变性少突星形细胞瘤 少突星形细胞瘤少突星形细胞瘤 间变性少突星形细胞瘤间变性少突星形细胞瘤 ，NOS 去除了混合性少突去除了混合性少突-星形细胞瘤名称！星形细胞瘤名称！组织学分类组织学分类 组织学分级组织学分级 基因型基因型 少突星形细胞瘤，35岁，男性，岁，男性，左额占位左额占位35岁，男性，左额占位H&E染色染色 IDH1 突变突变染色体染色体1p/19q 杂合性缺失杂合性缺失整合病理诊断整合病理诊断：（左额）少突胶质细胞瘤，：（左额）少突胶质细胞瘤，WHO，IDH 突变型和突变型和1p/19q共缺失型共缺失型H&E染色IDH1突变染色体1p/19q整合病理诊断：少突胶质细胞瘤，少突胶质细胞瘤，IDH突变和突变和1p/19q共缺失型：共缺失型：“组织学上，主要由形似少突细胞的肿瘤细胞组成，核一致圆形，”“分子上，伴有IDH1或IDH2突变和染色体1p和19q共缺失的”“预后上，弥漫浸润的生长缓慢的胶质瘤”新版WHO中枢神经系统肿瘤病理新概念课件整合诊断（组织学整合诊断（组织学+分子学）分子学）组织学诊断和组织学诊断和WHO分级分级整合诊断（组织学+分子学）组织学诊断和WHO分级临床：儿童,青年（成人偶见），病程短（1-21-2月）高颅压，颅神经病，锥体束症状，共济失调；部位：中线（丘脑、脑干、脊髓、基底节等）；分子：H3 K27M突变突变级别：WHO 级级（不管组织学形态）；预后：高度恶性,差差伴伴H3 K27M突变的突变的弥漫性中线胶质瘤弥漫性中线胶质瘤临床：儿童,青年（成人偶见），病程短（1-2月）高颅压，颅H3 K27M基因突变基因突变H3K27M基因突变Why do we test?Whydowetest?常见分子靶标检测分子检测分子肿瘤类型肿瘤类型临床意义临床意义检测方法检测方法 1p/19q共缺失少突诊断分型、预后较好FISH，RT-PCRCIC突变少突诊断分型、预后较好IHC（表达缺失）、测序FUBP1突变少突诊断分型、预后较好IHC（表达缺失）、测序TERT启动子突变启动子突变少突、GBM诊断分型、预后判断测序、RT-PCRIDH1/2 突变突变少突、星形诊断分型、预后较好IHC、测序ATRX突变突变星形诊断分型、预后较差IHC（表达缺失）、测序TP53突变突变星形诊断分型、预后较差IHC、测序MGMT甲基化甲基化少突/星形/GBM用药IHC、MSP、测序EGFR扩增扩增GBM预后较差IHC、FISHPTEN突变/缺失GBM诊断分型、预后较差IHC、测序LOH 10qGBM诊断分型、预后较差FISH常见分子靶标检测分子肿瘤类型临床意义检测方法1p/19检测分子检测分子肿瘤类型肿瘤类型临床意义临床意义检测方法检测方法H3 K27M 突变DIPGDIPG诊断分型、预后较差IHC、测序BRAF V600E突变突变低级别胶质瘤，混合性胶质瘤诊断分型、用药测序BRAF-KIAA1549融合融合毛细胞星形细胞瘤诊断分型FISHRELA基因融合基因融合室管膜瘤诊断分型、预后较差FISHC19MC扩增扩增胚胎性肿瘤诊断分型FISHC-MYC扩增扩增髓母细胞瘤的分型诊断分型、预后较差FISH6号计数探针号计数探针髓母细胞瘤WNT亚型诊断分型、预后较好FISH7号计数探针号计数探针髓母细胞瘤Group3和Group4亚型诊断分型、预后较差FISHMYB基因融合基因融合血管中心性胶质瘤诊断分型FISH检测分子肿瘤类型临床意义检测方法H3K27M突变DIPG病理诊断形态学诊断免疫组化分子病理基础明确精准病理诊断形态学诊断免疫组化分子病理基础神神经元及混合性胶元及混合性胶质-神神经元起源元起源肿瘤瘤 胚胎胚胎发育不良性神育不良性神经上皮上皮肿瘤（瘤（DNET）小小脑脂肪神脂肪神经细胞瘤胞瘤 节细胞瘤胞瘤 乳乳头状胶状胶质神神经元元肿瘤瘤 节细胞胶胞胶质瘤瘤 菊形菊形团形成性胶形成性胶质神神经元元肿瘤瘤 间变性性节细胞胶胞胶质瘤瘤(12)弥漫性弥漫性软脑膜胶膜胶质 神神经元元肿瘤瘤待定待定 小小脑发育不良性神育不良性神经节细胞瘤胞瘤(Lhermitte-Duclos)(13)副副节瘤瘤 婴儿促儿促纤维增生性星形增生性星形细 胞瘤胞瘤/神神经节细胞胶胞胶质瘤瘤 中枢神中枢神经细胞瘤胞瘤 脑室外神室外神经细胞瘤胞瘤神经元及混合性胶质-神经元起源肿瘤胚胎发育不良性神经上皮乳乳头状状胶胶质神神经元元肿瘤瘤(PGNT)乳头状胶质(PGNT)EurRadiol.2016Jan;26(1):262-70.菊菊形形团形形成成性性胶胶质神神经元元肿瘤瘤(RGNT)EurRadiol.2016Jan;26(1):262弥漫性弥漫性软脑膜胶膜胶质神神经元元肿瘤瘤(病理病理级别不定不定)（有KIAA1549-BRAF融合+1por1p19q缺失）弥漫性软脑膜胶质神经元肿瘤(病理级别不定)CNS 胚胎性肿瘤胚胎性肿瘤髓母细胞瘤各分子亚型髓母细胞瘤各分子亚型伴有多层菊形团形成的胚胎性肿瘤伴有多层菊形团形成的胚胎性肿瘤(ETMR),C19MC基因改变基因改变(ETANTR,Ependyblastoma,Medulloepithelioma,CNS PNET)非典型畸胎样非典型畸胎样/横纹肌样肿瘤横纹肌样肿瘤(INI1 loss)其他其他CNS 胚胎性肿瘤胚胎性肿瘤髓母细胞瘤髓母细胞瘤CNS 神经母细胞瘤神经母细胞瘤CNS 节细胞神经母细胞瘤节细胞神经母细胞瘤CNS 伴有横纹肌样胚胎性肿瘤伴有横纹肌样胚胎性肿瘤CNS 胚胎性肿瘤胚胎性肿瘤，非特指，非特指CNS胚胎性肿瘤髓母细胞瘤各分子亚型伴有多层菊形团形成的胚 髓母细胞瘤髓母细胞瘤,组织学分型组织学分型髓母细胞瘤髓母细胞瘤,经典型经典型促纤维增生促纤维增生/结节型结节型 髓母细胞瘤髓母细胞瘤(DM)伴有广泛结节形成的髓母细胞瘤伴有广泛结节形成的髓母细胞瘤(MBEN)大细胞大细胞/间变性间变性 髓母细胞瘤髓母细胞瘤(L/A MB)髓母细胞瘤,组织学分型髓母细胞瘤,经典型促纤维增生/结髓母细胞瘤髓母细胞瘤,经典型经典型髓母细胞瘤,经典型网状纤维网状纤维+网状纤维网状纤维-促纤维增生促纤维增生/结节型结节型 髓母细胞瘤髓母细胞瘤(DM)伴有广泛结节形成的髓母细胞瘤伴有广泛结节形成的髓母细胞瘤(MBEN)网状纤维+网状纤维-促纤维增生/结节型髓母细胞瘤(大细胞大细胞/间变性间变性 髓母细胞瘤髓母细胞瘤(L/A MB)大细胞/间变性髓母细胞瘤(L/AMB)新版WHO中枢神经系统肿瘤病理新概念课件The integrated genomic profiling of MBsJ Clin Oncol 29:1408-1414TheintegratedgenomicprofiliAgePrognosisBestIntermedialWorstWorse髓母细胞瘤基因分型髓母细胞瘤基因分型AgePrognosisBestIntermedialWorAJNR Am J Neuroradiol 35:126369SHH 型型Group 4 型型Group 3 型型IntermedialWorstWorseWNT 型型预后预后Best基因型基因型AJNRAmJNeuroradiol35:1263ChoiC,GanjiSK,DeBerardinisRJ,etal.NatMed2012;18:624-629.2.25p.p.mIDH-mutatedIDH-WildImprovedBrainTumorClassificationbySodiumMRImaging:PredictionofIDHMutationStatusandTumorProgressionA.Biller,S.Badde,A.Nagel,etal.AJNRAmJNeuroradiol2016,37:6673ImprovedBrainTumorClassificAJNRAmJNeuroradiol.2015Jan;36(1):70-6.Mappingp53MutationsinLow-GradeGlioma:AVoxelBasedNeuroimagingAnalysis左内侧颞叶和右前颞叶Neuroimage,2012,59:908-916.AnatomiclocalizationofMGMTpromotermethylatedandunmethylatedtumors:Aradiographicstudyin358denovohumanglioblastomasMethylatedUnmethylatedNeuroimage,2012,59:908-916.1.Tan WL,Huang WY,Yin B,Xiong J,Wu JS,Geng DY.Can diffusion tensor imagingnoninvasivelydetectIDH1genemutationsinastrogliomas?Aretrospectivestudyof112cases.AJNRAmJNeuroradiol.2014May;35(5):920-7.2.XiongJ,TanW,WenJ,PanJ,WangY,ZhangJ,GengD.CombinationofdiffusiontensorimagingandconventionalMRIcorrelateswithisocitratedehydrogenase1/2mutationsbutnot1p/19qgenotypinginoligodendroglialtumours.EurRadiol.2015Sep22.3.Xiong J,Tan WL,Pan JW,Wang Y,Yin B,Zhang J,Geng DY.Detecting isocitratedehydrogenasegenemutationsinoligodendroglialtumorsusingdiffusiontensorimagingmetricsandtheircorrelationswithproliferationandmicrovasculardensity.JMagnResonImaging.2016Jan;43(1):45-54.4.Tan W,Xiong J,Huang W,Wu J,Zhan S,Geng D.Noninvasively detecting Isocitratedehydrogenase1genestatusinastrocytomabydynamicsusceptibilitycontrastMRI.JMagnResonImaging.2017Feb;45(2):492-499.TanWL,HuangWY,YinB,Xiong精准医疗，影像先行精准医疗，影像先行精准医疗，影像先行谢谢大家