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降钙素原检测的临床应用 滨州医学院烟台附属医院州医学院烟台附属医院检验科科 衣文婷衣文婷1aContents脓脓毒毒毒毒败败血症血症血症血症降降降降钙钙素原素原素原素原 降降降降钙钙素原素原素原素原诊诊断断断断脓脓毒毒毒毒败败血症血症血症血症降降降降钙钙素原素原素原素原检测检测的其它的其它的其它的其它应应用用用用降降降降钙钙素原的局限性素原的局限性素原的局限性素原的局限性2什么是什么是脓毒血症毒血症脓脓毒症毒症 是由是由感染感染引起的引起的全身炎症反全身炎症反应综应综合症合症(SIRS)SIRS)3必須早期治療膿毒血症必須早期治療膿毒血症!临床医生极力想避免疾病出床医生极力想避免疾病出现如此如此严重的状重的状态4什么是什么是脓毒血症毒血症SepsisSIRS 感染感染/外外伤伤Severe SepsisSystemic Inflammatory Response Syndrome全身炎症反全身炎症反应综合征合征(满足以下足以下2个或以上条件)个或以上条件)体温体温 38 or 90/min呼吸急促呼吸急促 20min or HRventilation (CO2 12,000 or 10%未成熟中性白未成熟中性白细胞胞脓毒血症毒血症/败血症血症SIRS+感染感染 严重重脓毒血症毒血症脓毒血症,并伴有至少毒血症,并伴有至少1 1个以个以上器官出上器官出现功能障碍功能障碍心血管系心血管系统肾脏呼吸系呼吸系统肝肝脏中枢神中枢神经系系统5脓脓毒症的毒症的发发展展感染感染/外外伤SIRSSIRSSepsisSepsisSevere SepsisSevere Sepsis(全身炎症反(全身炎症反应综合症)合症)(脓毒血症毒血症/败血症)血症)(严重重脓毒血症)毒血症)严重脓毒血症 并伴有至少1个以上器官出现功能障碍(心血管系统 肾脏 呼吸系统 肝脏 中枢神经系统)严重脓毒血症,纵使给予了体液复苏仍出现低血压6细菌感染/脓毒症:临床医生面临的挑战死亡率随病程死亡率随病程发展而增加!展而增加!7细菌感染/脓毒症:临床医生面临的挑战8脓毒血症的诊断临床医生仔细观察病情,提高临床诊断的准确性血培养的三级报告制度脓毒症的血清学诊断9脓毒血症的诊断报告告时间较长 (48 72 h)(48 72 h)当前遇到的当前遇到的临床灵敏度床灵敏度较低低 *国内大多数医院阳性国内大多数医院阳性检出率出率15%15%抽血抽血时间点、部位、血量、瓶数等点、部位、血量、瓶数等 抽血是否抽血是否规范范 感染部位是否容易感染部位是否容易导致血培养阳性致血培养阳性 血培养血培养污染染血培养仍是血培养仍是血培养仍是血培养仍是诊诊诊诊断断断断脓脓脓脓毒症的金毒症的金毒症的金毒症的金标标标标准!准!准!准!但没有但没有但没有但没有办办办办法帮助法帮助法帮助法帮助临临临临床床床床对脓对脓对脓对脓毒症做出快速毒症做出快速毒症做出快速毒症做出快速诊诊诊诊断!断!断!断!10 降降钙素原素原11什么是降什么是降钙素原素原What is Procalcitonin?血清降血清降钙素素(CT)(CT)的前的前肽物物质分子量:分子量:14.5 kDa14.5 kDa由由116116个氨基酸个氨基酸组成的成的糖蛋白糖蛋白质无激素活性无激素活性12Calcitoninhealth13ProCTSmall BowelColonHeartBrainSpineMuscleSkinFat TissueControlSepsisSpleenLungLiverKidneyAdrenalPancreasStomachWhite Blood CellsPerit.MacrophagesThyroidTestisTissue1415 降降钙素原素原诊断断脓毒毒败血症血症16细菌与病毒感染菌与病毒感染时PCTPCT的合成的合成17 病毒感染病毒感染时,释放放INF-INF-和和IL-IL-1 1,前者阻断了,前者阻断了PCTPCT的的释放;而放;而细菌感菌感染染时只有只有IL-IL-1 1,造成了,造成了PCTPCT的大量的大量释放。放。18细菌感染早期诊断细细菌感染后菌感染后2-3hPCT开始增加,开始增加,6-8h快速、快速、大幅升高,非常适用于早期大幅升高,非常适用于早期诊诊断断19 诱导诱导期比期比细细胞因子胞因子类长类长,比,比CRPCRP短,快速衰减短,快速衰减,半衰期半衰期约约20-24 20-24 小小时时 ,在疾病,在疾病监测监测方面方面,可以快速反映治可以快速反映治疗疗效果效果.PCT.PCT有着自然的有着自然的优势优势!20细菌感染严重程度判断血血PCTPCT浓度与病程度与病程发展呈正相关展呈正相关可可对感染程度及器官机能障碍的感染程度及器官机能障碍的严重性重性进行准确的判断行准确的判断 在感染疾病在感染疾病在感染疾病在感染疾病严严重程度的重程度的重程度的重程度的发发展展展展过过程中,程中,程中,程中,PCTPCTPCTPCT随着随着随着随着严严重重重重程度的不同(程度的不同(程度的不同(程度的不同(局部感染、局部感染、局部感染、局部感染、脓脓毒血症、毒血症、毒血症、毒血症、严严重重重重脓脓毒血症、毒血症、毒血症、毒血症、脓脓毒性休克毒性休克毒性休克毒性休克),呈),呈),呈),呈现现由低到高由低到高由低到高由低到高的的的的浓浓度度度度变变化化化化21鉴别术后感染后感染22对对嗜中性白嗜中性白嗜中性白嗜中性白细细胞减少症的患者,胞减少症的患者,胞减少症的患者,胞减少症的患者,PCTPCT可以很好的可以很好的可以很好的可以很好的鉴鉴别别出出出出细细菌感染引起的菌感染引起的菌感染引起的菌感染引起的发热发热发热,细菌感染发热,病毒感染发热,无感染无发热,无感染23对于于细菌感染菌感染/脓毒血症,目前毒血症,目前PCTPCT是最好的生物学指是最好的生物学指标细菌感染菌感染快速升高快速升高早期早期诊断断细菌感染菌感染时高的高的灵敏度和特异性灵敏度和特异性血血PCTPCT浓度与病度与病程程发展呈正相关展呈正相关指指导抗生素抗生素的的应用用诊断准确性断准确性疾病疾病严重程度重程度及及预后后评估估治治疗决策的支持决策的支持24PCTCRPIL-6动力学特征2-6小时明显升高,峰值在12-48小时出现,半衰期为24小时最高水平的CRP只在2-3天后才出现,恢复正常水平有时会超出一个星期1-2小时出现峰值,降低速度很快,变化范围大特异性诱导条件苛刻决定了其高特异性影响因素很多,其浓度与疾病的进展和预后相关性很弱细菌或病毒感染、自身免疫过程或组织创伤触发均可诱导IL-6与疾病严重程度相关性与疾病的严重程度以及病情随着时间的推移的变化具有很好的相关性与SOFA评分的相关性很低,导致漏诊重症脓毒症与疾病的严重程度有较好关联,在某种程度上与疾病的预后相关25 降降钙素原素原检测的其它的其它临床床应用用26降降钙钙素原的素原的临临床床应应用用急急急急诊诊科科科科 怀怀疑感染或不明原因疑感染或不明原因疑感染或不明原因疑感染或不明原因发热发热患者的患者的患者的患者的鉴别诊鉴别诊断断断断重症重症重症重症监护监护室室室室 脓脓毒血症的毒血症的毒血症的毒血症的诊诊断、治断、治断、治断、治疗疗效果效果效果效果监测监测等等等等呼吸科呼吸科呼吸科呼吸科 呼吸系呼吸系呼吸系呼吸系统统感染的感染的感染的感染的鉴别诊鉴别诊断、治断、治断、治断、治疗监测疗监测、抗生素使用的、抗生素使用的、抗生素使用的、抗生素使用的 管理管理管理管理外科病房外科病房外科病房外科病房 手手手手术术后是否后是否后是否后是否发发生生生生细细菌感染的菌感染的菌感染的菌感染的监测监测儿科儿科儿科儿科/新生儿科新生儿科新生儿科新生儿科 不明原因不明原因不明原因不明原因发热发热的患儿、疑似感染的的患儿、疑似感染的的患儿、疑似感染的的患儿、疑似感染的鉴别诊鉴别诊断断断断 .血液科血液科血液科血液科 是否感染引起的是否感染引起的是否感染引起的是否感染引起的发热发热、白、白、白、白细细胞异常的胞异常的胞异常的胞异常的鉴别诊鉴别诊断断断断风风湿免疫科湿免疫科湿免疫科湿免疫科 自身免疫性疾病与感染的自身免疫性疾病与感染的自身免疫性疾病与感染的自身免疫性疾病与感染的鉴别诊鉴别诊断断断断肿肿瘤科瘤科瘤科瘤科 放放放放疗疗、化、化、化、化疗疗后是否感染引起的后是否感染引起的后是否感染引起的后是否感染引起的发热发热的的的的鉴别诊鉴别诊断断断断 .27发热原因待查病毒感染、自身免疫性疾病、肿瘤等无/轻度升高ARDS细菌性vs非感染脑膜炎细菌性vs病毒性急性胰腺炎胆源性vs酒精性移植术后细菌感染vs排异反应区区别用用药:病毒感染:病毒感染抗病毒抗病毒药物物 细菌感染菌感染/合并合并细菌感染:抗生素治菌感染:抗生素治疗大多数感冒是病毒性感染,几乎占到大多数感冒是病毒性感染,几乎占到80809090,不足,不足1010的的为细菌性感染菌性感染所致。其中所致。其中婴幼儿幼儿细菌感染的机会比大年菌感染的机会比大年龄组的儿童高些的儿童高些,且往往在病毒性,且往往在病毒性感冒感冒3 35 5天后合并天后合并细菌感染。菌感染。28外科外科外科外科术术后、大面后、大面后、大面后、大面积创伤积创伤、烧伤烧伤等患者等患者等患者等患者 血清血清血清血清PCTPCT浓浓度度度度变变化化化化1 1、7272小小时时以内,以内,PCTPCT血清血清浓浓度会明度会明显显上升上升2 2、7272小小时时以后、无以后、无细细菌性感染,菌性感染,PCTPCT急急剧剧下下 降降3 3、如果患者在以后仍出、如果患者在以后仍出现现持持续续性性发热发热等感染等感染 症状,建症状,建议议每隔每隔1 12 2天可天可进进行行PCTPCT监测监测。29PCT对严重的下呼吸道感染的重的下呼吸道感染的诊断及断及疗效效监测 时间时间:07/01 07/08 07/15:07/01 07/08 07/15PCTPCT血清血清浓度:度:0.20ng/ml-9.78ng/ml-0.05ng/ml-9.78ng/ml-0.05ng/ml 痰培养:肺炎克雷伯菌痰培养:肺炎克雷伯菌30 PCT检测的局限性的局限性31PCT检测的局限性的局限性(1 1)假阳性假阳性(非(非细菌感染,菌感染,PCTPCT水平升高)的可能原因:水平升高)的可能原因:创伤后炎症综合症:大创伤、严重烧伤、大手术后的前两天前两天小细胞肺癌、支气管癌和甲状腺髓样细胞癌致炎细胞因子治疗后(OKT3,TNFa,IL-2)血液透析长时间循环衰竭:持续性或重症心源性休克,或持续性器官 灌注异常的病人出生出生4848小小时以以內的新生儿32出生0-48小时新生儿的降钙素原参考值 出生小出生小时 PCT(ng/ml)PCT(ng/ml)0-6 26-12 812-18 1518-30 2130-36 1536-42 842-48 233(2)假阴性假阴性(细菌感染,菌感染,PCT水平不升高)的可能原因:水平不升高)的可能原因:局部感染之前进行过有效的抗生素治有效的抗生素治疗非典型性肺炎(肺炎支原体、肺炎衣原体)感染早期早期(6-12 小时后重新检测)34 如何避免假阴性如何避免假阴性/假阳性假阳性3536a
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