卵巢功能的调节和评价课件

大家好大家好大家好1卵巢功能的调节卵巢功能的调节和评价和评价吕杰强温州医科大学附属第二医院生殖医学中心卵巢功能的调节和评价吕杰强2女性生殖内分泌基础女性生殖内分泌基础生殖功能的神经内分泌调节女性生殖激素的分泌及调控卵泡的发育成熟及排卵女性生殖内分泌基础生殖功能的神经内分泌调节3卵巢功能的调节和评价课件4卵巢功能的调节和评价课件5正常女性正常女性下丘脑下丘脑-垂垂体体-卵巢轴卵巢轴对排卵及对排卵及激素分泌激素分泌的调控机的调控机制。制。正常女性下丘脑-垂体-卵巢轴对排卵及激素分泌的调控机制。6生殖功能的神经内分泌调节生殖功能的神经内分泌调节生殖功能的神经内分泌调节7下丘脑垂体性腺轴1.下丘脑垂体 2.下丘脑垂体促性腺激素调节 3.垂体激素的合成、分泌、功能 4.性甾体激素 5.月经周期与神经内分泌调节神经内分泌调节下丘脑垂体性腺轴1.下丘脑垂体28一、概念一、概念神经内分泌：指神经元向血液循环分泌激素的概念。生殖的基本过程主要由内分泌进行调节。在生殖系统中神经内分泌存在于下丘脑。神经内分泌调节一、概念神经内分泌调节9神经系统神经内分泌细胞内分泌系统（神经元）（血液）（神经冲动）（产生效应）神经激素神经内分泌调节神经系统神经内分泌细胞内分泌系统神经激素神经内分泌10神经分泌细胞是向内分泌细胞分化的神经元；1928年在德国首次发现某些神经元，既有一般神经元的结构和功能，又有分泌激素的特征，可将电信息转变为由激素中介的化学信息；神经激素在化学性质上多为肽类物质，又称为神经肽。神经内分泌调节二、神经分泌细胞的性质二、神经分泌细胞的性质神经分泌细胞是向内分泌细胞分化的神经元；神经内分泌调节二、11 三、神经分泌细胞的特点三、神经分泌细胞的特点电信号细胞的树突胞体内核周体合成相应激素形成分泌颗粒到达轴突末梢对远距离器官或相邻细胞产生影响神经内分泌调节释放入血 弥散到细胞间液三、神经分泌细胞的特点神经内分泌调节释放入血12下丘脑下丘脑垂体垂体性腺轴性腺轴（Hypothalamic-Pituitary-Ovarian Axis,HPOA)由下丘脑-垂体-性腺（卵巢和睾丸）三级结构组成的一个完整而协调的神经内分泌系统，互相调节、影响。功能功能：控制性发育，维持正常月经和性功 能，并参与机体内环境和物质代谢的调节。下丘脑垂体性腺轴（Hypothalamic-Pitui13下丘脑下丘脑垂体垂体性腺轴性腺轴性腺轴的功能调节：神经调节神经调节神经调节神经调节 +激素反馈调节激素反馈调节激素反馈调节激素反馈调节正反馈(positivefeedback)：使下丘脑兴奋，分泌性激素负反馈(negativefeedback):使下丘脑抑制，分泌性激素下丘脑垂体性腺轴性腺轴的功能调节：14下丘脑一一、下丘脑内分泌结构、下丘脑内分泌结构位置：大脑第三脑室底部腹侧及其两侧，解剖形态上没有明确的边界。内侧带含与内分泌系统中枢调分带室周带节有关的大部分结构外侧带下丘脑一、下丘脑内分泌结构15非神经分泌型细胞：与体温调节、摄食、心血管活动有关下丘脑大型细胞：起源于产生催产素和加神经核压素的室旁核、视上核神经分泌型细胞小型细胞：来源于下丘脑内侧基底部 促性腺激素释放激素神经元 结节垂体多巴胺神经元非神经分泌型细胞：与体温调节、摄食16视上区：室旁核、视上核分区结节区：背内侧核、腹内侧核、后核、穹窿周围核、弓状核乳头体区：乳头体内、外侧核，中间核卵巢功能的调节和评价课件17下丘脑组织：下丘脑组织：神经元神经元 +胶质细胞胶质细胞胶质细胞功能：1）为支持细胞旁分泌2）分泌多种细胞因子调节神经元星型细胞可表达特有的胶质纤维性蛋白，与神经元递质释放反应有关下丘脑星型细胞有血管紧张素受体表达，生长激素（GH）可使之上调；泌乳素可诱导星型细胞有丝分裂和细胞因子的表达，产生IL-1、IL-2、IL-6、肿瘤坏死因子、干扰素和前列腺素E等。下丘脑下丘脑18二二、下丘脑分泌的脑肽（激素）下丘脑分泌的脑肽（激素）1、促性腺激素释放激素、促性腺激素释放激素（GnRH）GnRH是一个不含游离氨基和羧基由9种不同类型的氨基酸组成的10肽，基因编码位于8号染色体短臂上。包括：黄体生成激素释放激素（LH-RH）卵泡刺激素释放激素（FSH-RH）作用：促进垂体分泌FSH、LH、PRL 间接抑制睾丸间质细胞合成睾酮 GnRH靶器官：下丘脑（首发）睾丸间质细胞 脑内：松果体、脊髓液 脑外：肝、脾、肾上腺髓质、肺、心 肌、胎盘、乳汁下丘脑二、下丘脑分泌的脑肽（激素）1、促性腺激素释放激素（GnR192、促甲状腺激素释放激素（TRH）：TSH3、生长激素释放激素（GHRH）：GH生长激素释放抑制激素（GHIH）：GH、TSH4、催乳素释放因子（PRF）：PRL催乳素释放抑制因子（PIF）：PRL5、促黑素细胞刺激释放因子（MSH-RF）：MSH促黑素细胞抑制因子（MSH-IF）：MSH6、促皮质激素释放激素（CRH）ACTH、内啡肽7、卵泡刺激激素释放因子（FRF）：FSH下丘脑2、促甲状腺激素释放激素（TRH）：TSH下丘脑20 垂体组织结构垂体组织结构：位置：蝶鞍中的椭圆小体，长约1CM，宽1-1.5CM，高0.5CM，重0.5G远侧部（73%）腺垂体结节部中间部（20%）包绕漏斗脑垂体神经部神经垂体正中隆起漏斗部下丘脑漏斗柄垂体垂体组织结构：垂体21嗜酸性细胞PRL、GH远侧部嗜碱性细胞TSH、ACTH、FSH、LH腺垂体嫌色细胞中间部：由大小不等的滤泡构成（嫌色+嗜碱）结节部：包绕漏斗部，有丰富的血管（嫌色）脑垂体神经部有大量无髓神经纤维，神经垂体位于室旁核、视上核漏斗部 垂体22二、下丘脑、腺垂体分泌的激素二、下丘脑、腺垂体分泌的激素下丘脑脑肽垂体分泌的激素作用1促性腺激素释放激素GnRHFSH-RH卵泡刺激素FSH卵泡成熟，分泌雌激素，精子形成LH-RH黄体生产素LH排卵、黄体生成，黄体分泌孕激素，睾丸间质细胞分泌雄激素2促甲状腺激素释放激素TRH促甲状腺激素TSH刺激甲状腺生长，产生甲状腺素3催乳素释放因子PRF泌乳素PRL分泌乳汁、维持泌乳催乳素释放抑制因子PIF生长激素GH4生长激素释放激素GHRH刺激骨骼、肌肉和全身器官的生长、发育生长激素释放抑制激素GHIH5促皮质激素释放激素CRH促肾上腺素皮质激素ACTH刺激肾上腺素皮质的生长和肾上腺素皮质激素的产生6-脂肪酸释放激素-LPH是内啡肽、促黑激素前体，内啡肽有镇痛作用，与情感、行为有关7促黑素细胞刺激释放因子MSH-RH黑素细胞刺激素MSH促黑素细胞刺激释放抑制因子MSH-LH二、下丘脑、腺垂体分泌的激素下丘脑脑肽垂体分泌的激素23下丘脑对垂体促性腺激素的调节下丘脑对垂体促性腺激素的调节1、脉冲式释放1）正常情况下，GnRH间歇规律的分泌（卵泡早期，94分钟一次；卵泡晚期，71分钟一次；黄体晚期，216分钟一次）GTH节律性释放2）非生理性刺激GTH对GnRH敏感性（失敏现象）失敏（desensitization)机制：GnRH与垂体GTH细胞结合，GnRH持续作用GTH细胞膜表面受体降解、数目新的受体合成速度慢GTH细胞丧失GnRH反应性下丘脑对垂体促性腺激素的调节1、脉冲式释放242、自激作用（self-primingeffect)第一个GnRH脉冲作用后，第二脉冲对本身携带的信号起“放大”作用垂体细胞产生GTH。3、垂体对GnRH的反应性一般先升高随后逐步下降，在不同性周期或月经周期，GnRH对机体的作用也不同。例：雌激素可提高垂体对GnRH的反应性卵泡初期：E浓度低垂体对GnRH的反应性低LH量少卵泡成熟期：E浓度垂体对GnRH的反应性LH量2、自激作用（self-primingeffect)25 促性腺激素的合成、分泌、功能促性腺激素的合成、分泌、功能促性腺细胞与促性腺激素 垂体前叶细胞包括：促性腺细胞、促甲状腺细胞、促皮质细胞、生长激素细胞、泌乳素细胞促性腺细胞作用：合成和分泌黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）促性腺激素的合成、分泌、功能促性腺细胞与26一、FSH、LH亚单位结构LH、FSH、HCG的 亚单位为完全相同的多肽骨架或辅基蛋白。LH、FSH化学结构相似，由非共价结合和含糖 和 两个蛋白亚单位组成。一、FSH、LH亚单位结构LH、FSH、HCG的亚单位为27二、LH、FSH 的合成和分泌LH：卵泡早期后逐渐排卵前期达到高峰快速下一周期 LH卵巢卵泡膜细胞调节甾体激素的浓度FSH：卵泡早期和排卵后 FSH卵巢卵泡颗粒细胞促进生殖细胞的发育二、LH、FSH的合成和分泌LH：卵泡早期后逐渐28卵巢功能的调节和评价课件29三、促性腺激素合成和分泌的调控三、促性腺激素合成和分泌的调控（一）下丘脑的控制（GnRH）GnRH非持续脉冲式分泌是促进GTH表达必需的条件。检测LH脉冲是反映GnRH分泌方式的一个准确指标。不同脉冲频率的GnRH影响LH、FSH的分泌 脉冲频率越快：有利于LH分泌 脉冲频率越慢：有利于FSH分泌 性腺甾体激素的反馈作用对固有脉冲模式的调控引起 GnRH脉冲变化：E2GnRH脉冲频率有利于LH合成和分泌 黄体期P GnRH脉冲频率有利于FSH的合成和分泌 三、促性腺激素合成和分泌的调控（一）下丘脑的控制（GnRH）30（二）性腺甾体激素反馈促性腺激素的合成和分泌受两个性腺反馈系统的调节：性腺甾体激素反馈系统激活素-抑制素-卵泡抑制素系统两系统对GnRH脉冲刺激是叠加的，总的效应为抑制效应。（二）性腺甾体激素反馈31性腺甾体反馈系统性腺甾体反馈系统 E：增加或减少GTH基因表达排卵前ELH（正反馈）性甾体激素P：依赖E的引发，单独给予孕激素无效应T：在下丘脑：主要起抑制作用在垂体：对LH基因表达作用小，但可提高FSH的分泌性腺甾体反馈系统E：增加或32激活素激活素-抑制素抑制素-卵泡抑制素系统卵泡抑制素系统抑制素（抑制素（inhibin):为抑制FSH基因表达的分子，分和亚单位，亚单位分为A（抑制素A）和B（抑制素B）作用：选择性地抑制垂体分泌FSH，对TSH、GH、PRL分泌无影响。激活素（激活素（activin):是刺激促性腺细胞功能的分子，由垂体促性腺细胞产生，刺激FSH合成和分泌。卵泡抑制素（卵泡抑制素（follstatin):结构与抑制素和激活素无关，起抑制激活素作用。激活素-抑制素-卵泡抑制素系统抑制素（inhibin):33甾体激素甾体激素包括：雌激素、孕激素、雄激素三者结构与胆固醇相似，含一个环戊烷多氢菲核,故称为甾体激素或类固醇激素（steroidhormones)1、卵巢合成和分泌雌激素、孕激素和少量雄激素。2、睾丸合成和分泌雄激素和少量的雌激素。3、胎盘合成大量雌激素和孕激素。4、肾上腺皮质可合成少量活性较弱的雌激素和雄激素。甾体激素包括：雌激素、孕激素、雄激素三者结构与胆固醇相34甾体激素的合成甾体激素的合成甾体激素的合成35雄激素雄激素 雄激素包括：睾酮（T）、去氢异雄酮（DHEA），雄烯二酮、双氢睾酮（DHT ）睾酮大部分由Leydig 细胞合成和分泌，少量由肾 上腺合成的去氢异雄酮、雄烯二酮转化而来。血中睾酮生物活性最强 雄激素36作用：1.刺激生精功能：FSH和睾酮协同作用与生精细胞，使精子发生2.促进胎儿期性器官的发育:使脑垂体向男性方向发展，睾酮促进附睾、输精管、精囊腺的形成；双氢睾酮促进雄性外生殖器、前列腺和雄性尿道的形成。睾丸产生的副中肾抑制因子可抑制其发育为女性3.促进男性副性征的发育：青春期，下丘脑和垂体对性甾体激素的负反馈的敏感性降低，GTH分泌雄性外生殖器和附性腺器官发育及第二性征的形成 4.同化作用：雄激素及同化激素（同化作用好，雄激素样作用较弱的睾酮衍生物）制剂对某些雄激素敏感组织（骨骼肌、骨、肾）具有明显促进蛋白质合成代谢作用5.刺激骨髓造血功能：刺激肾脏分泌红细胞生成素作用：37雌激素雌激素 (E)雌激素包括：雌酮（estrone,E1）雌二醇（estradiol,E2）雌三醇（estriol,E3）激素活性：雌二醇雌酮雌三醇（10%E2）（1%E2）E1和E2可互相转换E3是E1和E2的不可逆代谢产物雌激素(E)38雌激素的合成雌激素的合成 二细胞学说：卵泡合成雌激素是由卵泡内膜细胞和颗粒细胞共同作用的结果。内膜细胞在LH作用下合成雄激素，雄激素弥散颗粒细胞，颗粒细胞在FSH作用下，芳香化活性增强，使雄激素转变为雌激素。雌激素的合成39卵巢功能的调节和评价课件41卵巢功能的调节和评价课件42雌激素来源：卵巢、睾丸、肾上腺E2：在卵巢生成E1：在外周组织（皮肤、脑、脂肪和骨骼肌）由雄烯二酮转化生成E3：妊娠胎盘合体滋养层细胞分泌，妊娠E3是未妊娠E3的1000倍，胎盘直接利用胎儿肾上腺皮质和肝脏的去氢表雄酮，经芳香化产生E3，孕妇E3含量可作为判断胎儿安危的一个指标。雌激素来源：卵巢、睾丸、肾上腺E2：在卵巢生成43孕激素（孕激素（P P）孕激素是保证妊娠正常发展的激素，机体内只有天然孕激素孕酮。卵巢黄体细胞能分泌大量孕酮，卵泡的颗粒细胞和卵泡膜细胞可分泌少量孕酮。妊娠两个月，胎盘开始合成大量孕酮。孕激素（P）孕激素是保证妊娠正常发展的激素，机体内只有天然孕44 雌激素雌激素 孕激素孕激素子宫内膜促进内膜增生，是内膜周期性变化的内在基础，参与月经周期的形成。使内膜转为分泌期，为受精卵着床作好准备子宫肌促进子宫发育，促进平滑肌的增生肥大，增强子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。减少子宫收缩，降低子宫平滑肌对缩宫素的敏感性，有利于受精卵在子宫内生长发育。宫颈宫颈口松弛，宫颈黏液分泌，黏液稀薄、量大，呈拉丝状，有利于精子穿透使宫颈闭合，黏液分泌减少、变稠，拉丝度减低。输卵管促进输卵管的发育，小剂量E加速卵子在输卵管的运行，大剂量E延缓卵子的运行（事后避孕药）抑制输卵管肌节律性收缩的振幅卵巢小剂量协同促性腺激素促进卵泡发育；大剂量通过抑制GNRH和FSH抑制卵泡的发育。大剂量抑制垂体促性腺激素的分泌，抑制卵巢排卵过程阴道促进阴道上皮基底层细胞增生和浅层细胞的角化。细胞内糖原，将细菌转化为乳酸，降低PH值，抑制细菌生长角化现象消失，阴道上皮细胞脱落加快乳腺PRL促进乳腺导管和腺泡的生长发育，乳晕着色，大剂量E抑制泌乳在雌激素影响的基础上，乳腺腺泡的发育代谢促进水、钠潴留；加速胆固醇的降解，总胆固醇水平，（防止冠脉硬化）；钙盐沉积，（绝经后E骨质疏松）促进水、钠的排泄中枢调节对下丘脑正、负反馈调节，控制垂体促性腺激素的分泌对下丘脑的负反馈调节。兴奋下丘脑体温调节中枢体温，排卵后BBT0.3-0.5C45月经周期的神经内分泌调节月经周期的神经内分泌调节一、月经初潮 由一系列复杂的大脑与外周内分泌代谢信号促使体内脂肪堆积 达一定比例才出现，营养是调节性成熟的决定因素。胰岛素样生长因子（IGF-1）：增加垂体细胞LH的基础释放和GnRH刺激后的LH释放。青春期LGF-1的快速升高是引起内分泌轴成熟的代谢信号。瘦素（Leptin)是肥胖基因的产物，主要由脂肪细胞分泌，是一种由167个氨基酸组成的蛋白质，其基因位于1P31，通过下丘脑弓状核的功能受体调节食欲、体重、能量和性成熟，脂肪每增加一千克，初潮提前13天。甲状腺激素：足够的甲状腺激素月经周期的神经内分泌调节一、月经初潮46青春期前：缺乏足够的下丘脑GnRH刺激，FSH、LH分泌处于低水平；青春期后：GnRH神经元被激活，出现脉冲性LH分泌和睡眠时LH的增加。睡眠时脉冲增加逐渐消失是GnRH神经元系统成熟的标志。绝经后：卵巢雌二醇与抑制素水平对FSH的负反馈减少FSH、LH月经周期的激素月经周期的激素特征特征青春期前：缺乏足够的下丘脑GnRH刺激，FSH、LH分泌处47月经周期的神经内分泌调节月经周期的神经内分泌调节一、促性腺激素的脉冲性分泌卵泡期LH：卵泡期高频低幅黄体期低频高幅孕酮可降低LH的脉冲频率排卵期LH迅速升高，波峰持续48小时，波峰后36小时排卵黄体期E2、孕酮共同的脉冲性分泌月经周期的神经内分泌调节一、促性腺激素的脉冲性分泌48 三三、下丘脑下丘脑-垂体功能调节垂体功能调节1、中枢调节-肾上腺能系统：去甲肾上腺素刺激GnRH释放，LH、FSH多巴胺能：主要是抑制LH、FSH分泌。多巴胺作用取决于其神经元的激活程度：小剂量LH释放，大剂量则呈抑制作用。内源性类鸦片：内源性类鸦片通过抑制GnRH的分泌来控制GTH的神经分泌。三、下丘脑-垂体功能调节49 2、卵巢生物钟卵泡期：E2是关键信号负反馈：LH、FSH持续性分泌受经典的负反馈调节正反馈：排卵前启动GTH的波峰是E2正反馈的结果。黄体期：排卵后，黄体的形成和P、E2的协同作用使LH脉冲转换到低频高幅2、卵巢生物钟50四、激活素-抑制素-卵泡抑制素激活素刺激FSH；抑制素抑制FSH；卵泡抑制素抑制激活素四、激活素-抑制素-卵泡抑制素51卵泡的发育，卵泡的发育，成熟及排卵成熟及排卵52卵泡的生长发育卵泡的生长发育卵泡的生长发育53卵细胞的发生卵细胞的发生生殖细胞来源于它的前体-原始生殖细胞（primordial germ cell,PGC），胚胎早期随着女性性腺分化为卵巢，生殖细胞分化为卵原细胞（oogonium）。卵原细胞边以有丝分裂方式进行增殖边向卵巢皮质迁移，到达皮质后进入减数分裂，同时卵原细胞转化为卵母细胞。出生时，卵母细胞处于第一次减数分裂的双线期卵细胞的发生生殖细胞来源于它的前体-原始生殖细胞（pr54卵泡的生长发育卵泡的生长发育根据卵泡发育过程中形态及功能特征通常将其分为四个阶段：原始卵泡、窦前卵泡、窦卵泡、成熟卵泡卵泡的生长发育根据卵泡发育过程中形态及功能特征通常55卵巢功能的调节和评价课件56卵巢功能的调节和评价课件57卵巢功能的调节和评价课件58始基卵泡始基卵泡（primordialfollicle）由一个初级卵母细胞和包绕在其周围的一层纺锤状原始颗粒细胞组成。它连续不断地成批发育，一直到绝经期。是一种不依赖促性腺激素影响的自发过程。此期主要变化：卵细胞中DNA和蛋白质合成迅速增加，卵细胞明显增大。始基卵泡（primordialfollicle）59 窦前卵泡（窦前卵泡（preantralfollicle）由一个卵母细胞和包绕在其周围的立方状颗粒细胞组成。是对促性腺激素有反应的卵泡此期有多种重要结构及功能的形成FSH、E、T三种激素特异性受体生成透明带（zp）的形成缝隙连接的形成卵泡膜的形成Kit配基的产生窦前卵泡（preantralfollicle）由一个60窦卵泡窦卵泡（antralfollicle）在雌激素和FSH的协同作用下，颗粒细胞间积聚的卵泡液增加，最后融合形成卵泡腔，此期卵泡称窦卵泡。属于促性腺激素依赖的卵泡。卵泡腔形成的两种必需物质Kit配基和Cx37此期主要表现为卵泡体积变大及卵泡液卵泡腔的形成。卵泡液中含有多种物质（FSH、少许LH、PRL、类固醇激素、蛋白质及糖类）窦卵泡（antralfollicle）在雌激素和FSH61卵巢功能的调节和评价课件62成熟卵泡成熟卵泡（maturefollicle）卵泡发育到最大体积，直径可达20mm，卵泡壁变薄，并突出卵巢表面。此期卵泡芳香化酶活性进一步增强，E2分泌达高峰，并对下丘脑垂体的周期中枢产生正反馈效应，使Gn释放剧增，形成排卵前LH峰，从而促发排卵。成熟卵泡（maturefollicle）卵泡发育到最大体64成熟卵泡的结构成熟卵泡的结构从外向里依次为:卵泡外膜;卵泡内膜;颗粒细胞，在颗粒细胞层与卵泡内膜层间有一基底膜;卵泡腔:腔内充满清澈的卵泡液;卵丘:突出于卵泡腔，卵细胞深藏其中，形成卵丘;放射冠:直接围绕卵细胞的一层颗粒细胞，呈放射状排列，因此得名。在放射冠与卵细胞之间还有一层很薄的透明膜，叫做透明带。成熟卵泡的结构从外向里依次为:卵泡外膜;65卵泡发育的机制卵泡发育的机制一般认为卵泡成熟经历了三个过程募集（Recruitment）选择（Selection）优势化（Dominance）卵泡发育的机制一般认为卵泡成熟经历了三个过程67卵泡的发育青春期后下丘脑垂体卵巢轴成熟，原始卵泡开始继续发育并最终达到成熟。卵泡期排卵黄体期募集选择优化优化退化卵泡的发育青春期后下丘脑垂体卵巢轴成熟，原始卵泡开始68募集募集（Recruitment）卵泡离开静止的卵泡池开始具有明显的特征性生长和发育的轨迹过程称为卵泡的募集（周期性募集）。上一周期黄体功能退化时血清水平降低导致Gn水平上升这个很短时间内，那些能够对当时的FSH水平做出反应的卵泡才能被周期性募集。募集（Recruitment）卵泡离开静止的卵泡池开69启动募集和周期募集启动募集和周期募集启动募集和周期募集70卵巢功能的调节和评价课件71选择选择（Selection）选择指在被募集的卵泡簇中，有一个卵泡获得定向地发育为优势卵泡并具有排卵能力的过程。约在月经周期的57天。选择是募集的终点被选择的卵泡其颗粒细胞具有高有丝分裂指数并能合成较多的FSH和LH受体，芳香化雄激素能力较强。并非最大的卵泡。选择（Selection）选择指在被募集的卵泡簇中，有72卵巢功能的调节和评价课件7374优势化优势化（Dominance）介于优势卵泡的选择和排卵之间的发育阶段称为优势化过程。优势化（Dominance）介于优势卵泡的选择和排卵之75优势化的机制优势化的机制优势卵泡颗粒细胞表面有大量FSH受体在低水平FSH作用下仍可保持良好的反应性和芳香化活性。卵泡局部产生的血管内皮生长因子（VEF）使局部的FSH得到浓缩卵巢局部产生E2继续刺激颗粒细胞增生分化所谓“滚雪球效应”优势化的机制优势卵泡颗粒细胞表面有大量FSH受体在低水平FS76卵泡生长的调控卵泡生长的调控优势卵泡的形成E2水平不断提高垂体FSH负反馈E2合成功能超越FSH下降影响的卵泡优势卵泡优势卵泡继续发育1.FSH受体多2.卵泡局部血管收缩使FSH浓缩3.卵泡合成activin和IGF-1a.增强FSH的效应E2b.膜细胞合成雄激素增多c.颗粒细胞增殖4.FSH和E2IGF-1E2滚雪球效应卵泡生长的调控优势卵泡的形成E2水平不断提高垂体FSH负反馈78卵泡发育的内分泌调节卵泡发育的内分泌调节促性腺激素的调节FSH LH类固醇激素的调节 E2 T卵泡内自/旁分泌的调节 抑制素抑制素 激活素生长因子卵泡发育的内分泌调节促性腺激素的调节79促性腺激素的调节促性腺激素的调节FSH促发卵泡发育的主要因素直接刺激颗粒细胞的增生和分化诱导颗粒细胞上FSH和LH受体的合成诱导芳香化酶的活性刺激抑制素、激活素和IGF-1的合成LH 排卵前卵泡类固醇激素的合成排卵期抑制E2的分泌诱发卵泡破裂和黄体形成促性腺激素的调节FSH80类固醇激素的调节类固醇激素的调节E2在优势卵泡选择中起重要作用促进颗粒细胞增生及其上的FSH受体。LH受体增加，从而增加卵泡对Gn的敏感性增加芳香化过程，使E2本身合成增加T 是E2的底物对卵泡闭锁起重要作用类固醇激素的调节E281类固醇激素的调节类固醇激素的调节Inhibin抑制垂体FSH的释放Activin促进垂体Gn的释放加强FSH诱导颗粒细胞的LH受体形成Follistatin抑制垂体FSH的释放作用类似抑制素IGFS对Gn效应有放大功能TGF-1加强由FSH诱导的E2的分泌过程并强化颗粒细胞中芳香化酶的活性EGF调节颗粒细胞的增殖和分化FGF促进颗粒细胞增生抑制FSH分泌类固醇激素的调节Inhibin抑制垂体FSH的释放A82卵巢功能的调节和评价课件83卵母细胞卵母细胞的成熟及排卵的成熟及排卵卵母细胞的成熟及排卵84卵母细胞成熟的标准卵母细胞成熟的标准核成熟核成熟生发泡破裂（GVBD）、完成第一次减数分裂排出第一极体进入第二次减数分裂并停滞于M期胞质成熟胞质成熟卵母细胞达到一定体积，细胞质内含有充足的蛋白质、细胞器、RNA、DNA和能量卵母细胞成熟的标准核成熟85卵母细胞减数分裂卵母细胞减数分裂的阻滞和恢复的阻滞和恢复卵母细胞减数分裂的阻滞和恢复86卵母细胞减数分裂的阻滞卵母细胞减数分裂的阻滞卵母减数分裂能力的获得与细胞大小密切相关获得减数分裂能力的卵母细胞的阻滞与卵泡体细胞的旁分泌有关。研究证明存在如下几种抑制因子1、OMI2、cAMP3、嘌呤卵母细胞减数分裂的阻滞卵母减数分裂能力的获得与细胞大小密切相87卵巢功能的调节和评价课件88卵泡生长的调控减数分裂I颗粒细胞OMI(卵子成熟抑制因子)LH峰卵子cAMP卵丘细胞cAMP缝隙连接卵子吸收氨基酸,尿苷OMI 减数分裂I卵泡生长的调控减数分裂I颗粒细胞OMI(卵子成熟抑制因子)L89卵母细胞减数分裂的恢复卵母细胞减数分裂的恢复卵母细胞减数分裂的恢复是由Gn诱导的LH峰值是刺激卵母细胞减数分裂的主要因素可能存在两种途径一、诱导卵母细胞的扩展使缝隙连接中断，使抑制物质（如cAMP）向卵母细胞的输入中断，恢复减数分裂。二、诱导卵丘细胞产生一些刺激因子来克服抑制物质的作用而促进减数分裂的恢复。卵母细胞减数分裂的恢复卵母细胞减数分裂的恢复是由Gn诱导的90排排 卵卵突出于卵巢表面的成熟卵泡发生破裂，卵母细胞及其附属物（COC）从卵泡排出的过程称为排卵。E2峰出现后24-36h、LH峰出现后10-12h出现排卵。E2峰峰是诱发排卵的关键因素关键因素LH峰峰的出现是即将排卵的最可靠指标最可靠指标排卵突出于卵巢表面的成熟卵泡发生破裂，卵母细胞及其91排排 卵卵 机机 制制由多因素参与的复杂过程，主要受垂体Gn及卵巢旁/自分泌调控。卵泡壁血管的变化卵泡壁蛋白的分解粘液化作用使卵丘细胞聚合力松散卵巢平滑肌的收缩其它一些中介因子的参与排卵机制由多因素参与的复杂过程，主要受垂体Gn及卵巢旁92卵泡生长的调控排卵LH峰孕酮泡液骤增PG中期FSH峰LH受体蛋白溶酶活性卵泡小斑蛋白溶酶释放卵泡外膜平滑肌收缩排卵孔排卵卵泡生长的调控排卵LH峰孕酮泡液骤增PG中期FSH峰LH受体93卵巢功能的调节和评价课件94卵巢功能的调节和评价课件95卵巢功能的调节和评价课件96视上区：室旁核、视上核分区结节区：背内侧核、腹内侧核、后核、穹窿周围核、弓状核乳头体区：乳头体内、外侧核，中间核卵巢功能的调节和评价课件97下丘脑组织：下丘脑组织：神经元神经元 +胶质细胞胶质细胞胶质细胞功能：1）为支持细胞旁分泌2）分泌多种细胞因子调节神经元星型细胞可表达特有的胶质纤维性蛋白，与神经元递质释放反应有关下丘脑星型细胞有血管紧张素受体表达，生长激素（GH）可使之上调；泌乳素可诱导星型细胞有丝分裂和细胞因子的表达，产生IL-1、IL-2、IL-6、肿瘤坏死因子、干扰素和前列腺素E等。下丘脑下丘脑98二二、下丘脑分泌的脑肽（激素）下丘脑分泌的脑肽（激素）1、促性腺激素释放激素、促性腺激素释放激素（GnRH）GnRH是一个不含游离氨基和羧基由9种不同类型的氨基酸组成的10肽，基因编码位于8号染色体短臂上。包括：黄体生成激素释放激素（LH-RH）卵泡刺激素释放激素（FSH-RH）作用：促进垂体分泌FSH、LH、PRL 间接抑制睾丸间质细胞合成睾酮 GnRH靶器官：下丘脑（首发）睾丸间质细胞 脑内：松果体、脊髓液 脑外：肝、脾、肾上腺髓质、肺、心 肌、胎盘、乳汁下丘脑二、下丘脑分泌的脑肽（激素）1、促性腺激素释放激素（GnR992、促甲状腺激素释放激素（TRH）：TSH3、生长激素释放激素（GHRH）：GH生长激素释放抑制激素（GHIH）：GH、TSH4、催乳素释放因子（PRF）：PRL催乳素释放抑制因子（PIF）：PRL5、促黑素细胞刺激释放因子（MSH-RF）：MSH促黑素细胞抑制因子（MSH-IF）：MSH6、促皮质激素释放激素（CRH）ACTH、内啡肽7、卵泡刺激激素释放因子（FRF）：FSH下丘脑2、促甲状腺激素释放激素（TRH）：TSH下丘脑100 垂体组织结构垂体组织结构：位置：蝶鞍中的椭圆小体，长约1CM，宽1-1.5CM，高0.5CM，重0.5G远侧部（73%）腺垂体结节部中间部（20%）包绕漏斗脑垂体神经部神经垂体正中隆起漏斗部下丘脑漏斗柄垂体垂体组织结构：垂体101嗜酸性细胞PRL、GH远侧部嗜碱性细胞TSH、ACTH、FSH、LH腺垂体嫌色细胞中间部：由大小不等的滤泡构成（嫌色+嗜碱）结节部：包绕漏斗部，有丰富的血管（嫌色）脑垂体神经部有大量无髓神经纤维，神经垂体位于室旁核、视上核漏斗部 垂体102二、下丘脑、腺垂体分泌的激素二、下丘脑、腺垂体分泌的激素下丘脑脑肽垂体分泌的激素作用1促性腺激素释放激素GnRHFSH-RH卵泡刺激素FSH卵泡成熟，分泌雌激素，精子形成LH-RH黄体生产素LH排卵、黄体生成，黄体分泌孕激素，睾丸间质细胞分泌雄激素2促甲状腺激素释放激素TRH促甲状腺激素TSH刺激甲状腺生长，产生甲状腺素3催乳素释放因子PRF泌乳素PRL分泌乳汁、维持泌乳催乳素释放抑制因子PIF生长激素GH4生长激素释放激素GHRH刺激骨骼、肌肉和全身器官的生长、发育生长激素释放抑制激素GHIH5促皮质激素释放激素CRH促肾上腺素皮质激素ACTH刺激肾上腺素皮质的生长和肾上腺素皮质激素的产生6-脂肪酸释放激素-LPH是内啡肽、促黑激素前体，内啡肽有镇痛作用，与情感、行为有关7促黑素细胞刺激释放因子MSH-RH黑素细胞刺激素MSH促黑素细胞刺激释放抑制因子MSH-LH二、下丘脑、腺垂体分泌的激素下丘脑脑肽垂体分泌的激素103下丘脑对垂体促性腺激素的调节下丘脑对垂体促性腺激素的调节1、脉冲式释放1）正常情况下，GnRH间歇规律的分泌（卵泡早期，94分钟一次；卵泡晚期，71分钟一次；黄体晚期，216分钟一次）GTH节律性释放2）非生理性刺激GTH对GnRH敏感性（失敏现象）失敏（desensitization)机制：GnRH与垂体GTH细胞结合，GnRH持续作用GTH细胞膜表面受体降解、数目新的受体合成速度慢GTH细胞丧失GnRH反应性下丘脑对垂体促性腺激素的调节1、脉冲式释放1042、自激作用（self-primingeffect)第一个GnRH脉冲作用后，第二脉冲对本身携带的信号起“放大”作用垂体细胞产生GTH。3、垂体对GnRH的反应性一般先升高随后逐步下降，在不同性周期或月经周期，GnRH对机体的作用也不同。例：雌激素可提高垂体对GnRH的反应性卵泡初期：E浓度低垂体对GnRH的反应性低LH量少卵泡成熟期：E浓度垂体对GnRH的反应性LH量2、自激作用（self-primingeffect)105 促性腺激素的合成、分泌、功能促性腺激素的合成、分泌、功能促性腺细胞与促性腺激素 垂体前叶细胞包括：促性腺细胞、促甲状腺细胞、促皮质细胞、生长激素细胞、泌乳素细胞促性腺细胞作用：合成和分泌黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）促性腺激素的合成、分泌、功能促性腺细胞与106一、FSH、LH亚单位结构LH、FSH、HCG的 亚单位为完全相同的多肽骨架或辅基蛋白。LH、FSH化学结构相似，由非共价结合和含糖 和 两个蛋白亚单位组成。一、FSH、LH亚单位结构LH、FSH、HCG的亚单位为107二、LH、FSH 的合成和分泌LH：卵泡早期后逐渐排卵前期达到高峰快速下一周期 LH卵巢卵泡膜细胞调节甾体激素的浓度FSH：卵泡早期和排卵后 FSH卵巢卵泡颗粒细胞促进生殖细胞的发育二、LH、FSH的合成和分泌LH：卵泡早期后逐渐108卵巢功能的调节和评价课件109三、促性腺激素合成和分泌的调控三、促性腺激素合成和分泌的调控（一）下丘脑的控制（GnRH）GnRH非持续脉冲式分泌是促进GTH表达必需的条件。检测LH脉冲是反映GnRH分泌方式的一个准确指标。不同脉冲频率的GnRH影响LH、FSH的分泌 脉冲频率越快：有利于LH分泌 脉冲频率越慢：有利于FSH分泌 性腺甾体激素的反馈作用对固有脉冲模式的调控引起 GnRH脉冲变化：E2GnRH脉冲频率有利于LH合成和分泌 黄体期P GnRH脉冲频率有利于FSH的合成和分泌 三、促性腺激素合成和分泌的调控（一）下丘脑的控制（GnRH）110（二）性腺甾体激素反馈促性腺激素的合成和分泌受两个性腺反馈系统的调节：性腺甾体激素反馈系统激活素-抑制素-卵泡抑制素系统两系统对GnRH脉冲刺激是叠加的，总的效应为抑制效应。（二）性腺甾体激素反馈111性腺甾体反馈系统性腺甾体反馈系统 E：增加或减少GTH基因表达排卵前ELH（正反馈）性甾体激素P：依赖E的引发，单独给予孕激素无效应T：在下丘脑：主要起抑制作用在垂体：对LH基因表达作用小，但可提高FSH的分泌性腺甾体反馈系统E：增加或112激活素激活素-抑制素抑制素-卵泡抑制素系统卵泡抑制素系统抑制素（抑制素（inhibin):为抑制FSH基因表达的分子，分和亚单位，亚单位分为A（抑制素A）和B（抑制素B）作用：选择性地抑制垂体分泌FSH，对TSH、GH、PRL分泌无影响。激活素（激活素（activin):是刺激促性腺细胞功能的分子，由垂体促性腺细胞产生，刺激FSH合成和分泌。卵泡抑制素（卵泡抑制素（follstatin):结构与抑制素和激活素无关，起抑制激活素作用。激活素-抑制素-卵泡抑制素系统抑制素（inhibin):113甾体激素甾体激素包括：雌激素、孕激素、雄激素三者结构与胆固醇相似，含一个环戊烷多氢菲核,故称为甾体激素或类固醇激素（steroidhormones)1、卵巢合成和分泌雌激素、孕激素和少量雄激素。2、睾丸合成和分泌雄激素和少量的雌激素。3、胎盘合成大量雌激素和孕激素。4、肾上腺皮质可合成少量活性较弱的雌激素和雄激素。甾体激素包括：雌激素、孕激素、雄激素三者结构与胆固醇相114甾体激素的合成甾体激素的合成甾体激素的合成115雄激素雄激素 雄激素包括：睾酮（T）、去氢异雄酮（DHEA），雄烯二酮、双氢睾酮（DHT ）睾酮大部分由Leydig 细胞合成和分泌，少量由肾 上腺合成的去氢异雄酮、雄烯二酮转化而来。血中睾酮生物活性最强 雄激素116作用：1.刺激生精功能：FSH和睾酮协同作用与生精细胞，使精子发生2.促进胎儿期性器官的发育:使脑垂体向男性方向发展，睾酮促进附睾、输精管、精囊腺的形成；双氢睾酮促进雄性外生殖器、前列腺和雄性尿道的形成。睾丸产生的副中肾抑制因子可抑制其发育为女性3.促进男性副性征的发育：青春期，下丘脑和垂体对性甾体激素的负反馈的敏感性降低，GTH分泌雄性外生殖器和附性腺器官发育及第二性征的形成 4.同化作用：雄激素及同化激素（同化作用好，雄激素样作用较弱的睾酮衍生物）制剂对某些雄激素敏感组织（骨骼肌、骨、肾）具有明显促进蛋白质合成代谢作用5.刺激骨髓造血功能：刺激肾脏分泌红细胞生成素作用：117雌激素雌激素 (E)雌激素包括：雌酮（estrone,E1）雌二醇（estradiol,E2）雌三醇（estriol,E3）激素活性：雌二醇雌酮雌三醇（10%E2）（1%E2）E1和E2可互相转换E3是E1和E2的不可逆代谢产物雌激素(E)118雌激素的合成雌激素的合成 二细胞学说：卵泡合成雌激素是由卵泡内膜细胞和颗粒细胞共同作用的结果。内膜细胞在LH作用下合成雄激素，雄激素弥散颗粒细胞，颗粒细胞在FSH作用下，芳香化活性增强，使雄激素转变为雌激素。雌激素的合成119卵巢功能的调节和评价课件121卵巢功能的调节和评价课件122雌激素来源：卵巢、睾丸、肾上腺E2：在卵巢生成E1：在外周组织（皮肤、脑、脂肪和骨骼肌）由雄烯二酮转化生成E3：妊娠胎盘合体滋养层细胞分泌，妊娠E3是未妊娠E3的1000倍，胎盘直接利用胎儿肾上腺皮质和肝脏的去氢表雄酮，经芳香化产生E3，孕妇E3含量可作为判断胎儿安危的一个指标。雌激素来源：卵巢、睾丸、肾上腺E2：在卵巢生成123孕激素（孕激素（P P）孕激素是保证妊娠正常发展的激素，机体内只有天然孕激素孕酮。卵巢黄体细胞能分泌大量孕酮，卵泡的颗粒细胞和卵泡膜细胞可分泌少量孕酮。妊娠两个月，胎盘开始合成大量孕酮。孕激素（P）孕激素是保证妊娠正常发展的激素，机体内只有天然孕124 雌激素雌激素 孕激素孕激素子宫内膜促进内膜增生，是内膜周期性变化的内在基础，参与月经周期的形成。使内膜转为分泌期，为受精卵着床作好准备子宫肌促进子宫发育，促进平滑肌的增生肥大，增强子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。减少子宫收缩，降低子宫平滑肌对缩宫素的敏感性，有利于受精卵在子宫内生长发育。宫颈宫颈口松弛，宫颈黏液分泌，黏液稀薄、量大，呈拉丝状，有利于精子穿透使宫颈闭合，黏液分泌减少、变稠，拉丝度减低。输卵管促进输卵管的发育，小剂量E加速卵子在输卵管的运行，大剂量E延缓卵子的运行（事后避孕药）抑制输卵管肌节律性收缩的振幅卵巢小剂量协同促性腺激素促进卵泡发育；大剂量通过抑制GNRH和FSH抑制卵泡的发育。大剂量抑制垂体促性腺激素的分泌，抑制卵巢排卵过程阴道促进阴道上皮基底层细胞增生和浅层细胞的角化。细胞内糖原，将细菌转化为乳酸，降低PH值，抑制细菌生长角化现象消失，阴道上皮细胞脱落加快乳腺PRL促进乳腺导管和腺泡的生长发育，乳晕着色，大剂量E抑制泌乳在雌激素影响的基础上，乳腺腺泡的发育代谢促进水、钠潴留；加速胆固醇的降解，总胆固醇水平，（防止冠脉硬化）；钙盐沉积，（绝经后E骨质疏松）促进水、钠的排泄中枢调节对下丘脑正、负反馈调节，控制垂体促性腺激素的分泌对下丘脑的负反馈调节。兴奋下丘脑体温调节中枢体温，排卵后BBT0.3-0.5C125月经周期的神经内分泌调节月经周期的神经内分泌调节一、月经初潮 由一系列复杂的大脑与外周内分泌代谢信号促使体内脂肪堆积 达一定比例才出现，营养是调节性成熟的决定因素。胰岛素样生长因子（IGF-1）：增加垂体细胞LH的基础释放和GnRH刺激后的LH释放。青春期LGF-1的快速升高是引起内分泌轴成熟的代谢信号。瘦素（Leptin)是肥胖基因的产物，主要由脂肪细胞分泌，是一种由167个氨基酸组成的蛋白质，其基因位于1P31，通过下丘脑弓状核的功能受体调节食欲、体重、能量和性成熟，脂肪每增加一千克，初潮提前13天。甲状腺激素：足够的甲状腺激素月经周期的神经内分泌调节一、月经初潮126青春期前：缺乏足够的下丘脑GnRH刺激，FSH、LH分泌处于低水平；青春期后：GnRH神经元被激活，出现脉冲性LH分泌和睡眠时LH的增加。睡眠时脉冲增加逐渐消失是GnRH神经元系统成熟的标志。绝经后：卵巢雌二醇与抑制素水平对FSH的负反馈减少FSH、LH月经周期的激素月经周期的激素特征特征青春期前：缺乏足够的下丘脑GnRH刺激，FSH、LH分泌处127月经周期的神经内分泌调节月经周期的神经内分泌调节一、促性腺激素的脉冲性分泌卵泡期LH：卵泡期高频低幅黄体期低频高幅孕酮可降低LH的脉冲频率排卵期LH迅速升高，波峰持续48小时，波峰后36小时排卵黄体期E2、孕酮共同的脉冲性分泌月经周期的神经内分泌调节一、促性腺激素的脉冲性分泌128 三三、下丘脑下丘脑-垂体功能调节垂体功能调节1、中枢调节-肾上腺能系统：去甲肾上腺素刺激GnRH释放，LH、FSH多巴胺能：主要是抑制LH、FSH分泌。多巴胺作用取决于其神经元的激活程度：小剂量LH释放，大剂量则呈抑制作用。内源性类鸦片：内源性类鸦片通过抑制GnRH的分泌来控制GTH的神经分泌。三、下丘脑-垂体功能调节129 2、卵巢生物钟卵泡期：E2是关键信号负反馈：LH、FSH持续性分泌受经典的负反馈调节正反馈：排卵前启动GTH的波峰是E2正反馈的结果。黄体期：排卵后，黄体的形成和P、E2的协同作用使LH脉冲转换到低频高幅2、卵巢生物钟130四、激活素-抑制素-卵泡抑制素激活素刺激FSH；抑制素抑制FSH；卵泡抑制素抑制激活素四、激活素-抑制素-卵泡抑制素131卵泡的发育，卵泡的发育，成熟及排卵成熟及排卵132卵泡的生长发育卵泡的生长发育卵泡的生长发育133卵细胞的发生卵细胞的发生生殖细胞来源于它的前体-原始生殖细胞（primordial germ cell,PGC），胚胎早期随着女性性腺分化为卵巢，生殖细胞分化为卵原细胞（oogonium）。卵原细胞边以有丝分裂方式进行增殖边向卵巢皮质迁移，到达皮质后进入减数分裂，同时卵原细胞转化为卵母细胞。出生时，卵母细胞处于第一次减数分裂的双线期卵细胞的发生生殖细胞来源于它的前体-原始生殖细胞（pr134卵泡的生长发育卵泡的生长发育根据卵泡发育过程中形态及功能特征通常将其分为四个阶段：原始卵泡、窦前卵泡、窦卵泡、成熟卵泡卵泡的生长发育根据卵泡发育过程中形态及功能特征通常135卵巢功能的调节和评价课件136卵巢功能的调节和评价课件137卵巢功能的调节和评价课件138始基卵泡始基卵泡（primordialfollicle）由一个初级卵母细胞和包绕在其周围的一层纺锤状原始颗粒细胞组成。它连续不断地成批发育，一直到绝经期。是一种不依赖促性腺激素影响的自发过程。此期主要变化：卵细胞中DNA和蛋白质合成迅速增加，卵细胞明显增大。始基卵泡（primordialfollicle）139 窦前卵泡（窦前卵泡（preantralfollicle）由一个卵母细胞和包绕在其周围的立方状颗粒细胞组成。是对促性腺激素有反应的卵泡此期有多种重要结构及功能的形成FSH、E、T三种激素特异性受体生成透明带（zp）的形成缝隙连接的形成卵泡膜的形成Kit配基的产生窦前卵泡（preantralfollicle）由一个140窦卵泡窦卵泡（antralfollicle）在雌激素和FSH的协同作用下，颗粒细胞间积聚的卵泡液增加，最后融合形成卵泡腔，此期卵泡称窦卵泡。属于促性腺激素依赖的卵泡。卵泡腔形成的两种必需物质Kit配基和Cx37此期主要表现为卵泡体积变大及卵泡液卵泡腔的形成。卵泡液中含有多种物质（FSH、少许LH、PRL、类固醇激素、蛋白质及糖类）窦卵泡（antralfollicle）在雌激素和FSH141卵巢功能的调节和评价课件142成熟卵泡成熟卵泡（maturefollicle）卵泡发育到最大体积，直径可达20mm，卵泡壁变薄，并突出卵巢表面。此期卵泡芳香化酶活性进一步增强，E2分泌达高峰，并对下丘脑垂体的周期中枢产生正反馈效应，使Gn释放剧增，形成排卵前LH峰，从而促发排卵。成熟卵泡（maturefollicle）卵泡发育到最大体144成熟卵泡的结构成熟卵泡的结构从外向里依次为:卵泡外膜;卵泡内膜;颗粒细胞，在颗粒细胞层与卵泡内膜层间有一基底膜;卵泡腔:腔内充满清澈的卵泡液;卵丘:突出于卵泡腔，卵细胞深藏其中，形成卵丘;放射冠:直接围绕卵细胞的一层颗粒细胞，呈放射状排列，因此得名。在放射冠与卵细胞之间还有一层很薄的透明膜，叫做透明带。成熟卵泡的结构从外向里依次为:卵泡外膜;145卵泡发育的机制卵泡发育的机制一般认为卵泡成熟经历了三个过程募集（Recruitment）选择（Selection）优势化（Dominance）卵泡发育的机制一般认为卵泡成熟经历了三个过程147卵泡的发育青春期后下丘脑垂体卵巢轴成熟，原始卵泡开始继续发育并最终达到成熟。卵泡期排卵黄体期募集选择优化优化退化卵泡的发育青春期后下丘脑垂体卵巢轴成熟，原始卵泡开始148募集募集（Recruitment）卵泡离开静止的卵泡池开始具有明显的特征性生长和发育的轨迹过程称为卵泡的募集（周期性募集）。上一周期黄体功能退化时血清水平降低导致Gn水平上升这个很短时间内，那些能够对当时的FSH水平做出反应的卵泡才能被周期性募集。募集（Recruitment）卵泡离开静止的卵泡池开149启动募集和周期募集启动募集和周期募集启动募集和周期募集150卵巢功能的调节和评价课件151Paracrine旁分泌旁分泌Autocrine自分泌自分泌内分泌（远距分泌）内分泌（远距分泌）EndocrineParacrine旁分泌Autocrine自分泌内分泌（远距152ovaryLHFSHPituitaryE2、P(-)IInhibin(-)HypothalamusGnRHovaryLHFSHPituitaryE2、P(-)IIn153ovaryLHFSHPituitaryE2、P(-)IInhibin(-)HypothalamusGnRHGCGnRH GnRHInhibin A 黄体期抑制黄体期抑制FSH Inhibin B卵泡期抑制卵泡期抑制FSHE2+P部分抑制部分抑制FSH，完全抑制，完全抑制LHE2对对FSH抑制明显，对抑制明显，对LH不明显不明显P抑制抑制LH作用较强作用较强AMH Bax WT1GDF(b)Bcl-2 IGF A(+)(-)轴内外调节轴内外调节 GC/TCovaryLHFSHPituitaryE2、P(-)IIn154E2E2LHLH14 dayGnRH 脉冲脉冲下丘脑下丘脑E2E2的正反馈激发的正反馈激发LHLH峰峰E2LH14dayGnRH脉冲下丘脑E2的正反馈激发L155E2E2LHLH14 dayGnRH 脉冲脉冲下丘脑下丘脑E2E2的正反馈激发的正反馈激发LHLH峰峰GnSAFE2LH14dayGnRH脉冲下丘脑E2的正反馈激发L156卵巢功能的调节和评价课件157无排卵、闭经无排卵、闭经正常脉冲（正常脉冲（6090min）受体上调受体上调频率加速频率加速60min降调降调LHFSHGnRH无排卵、闭经正常脉冲（6090min）频率加速120天14天始基卵泡始基卵泡窦卵泡窦卵泡初始卵泡初始卵泡初级卵泡初级卵泡卵泡闭锁卵泡闭锁选择选择主导主导排卵前卵泡排卵前卵泡排卵排卵第一次募集第一次募集第二次募集第二次募集?71天120天14天始基卵泡窦卵泡初始卵泡初级卵泡卵165?71天120天14天始基卵泡始基卵泡窦卵泡窦卵泡初始卵泡初始卵泡初级卵泡初级卵泡卵泡闭锁卵泡闭锁选择选择主导主导排卵前卵泡排卵前卵泡排卵排卵第一次募集第一次募集第二次募集第二次募集旁调节控制旁调节控制内分泌控制内分泌控制?71天120天14天始基卵泡窦卵泡初始卵泡初级卵泡卵166卵泡发育平衡卵泡发育平衡?抑制因子抑制因子刺激因子刺激因子刺激因子刺激因子闭经，慢性无排卵闭经，慢性无排卵自然排卵自然排卵Gn 超排卵超排卵,多卵泡发育多卵泡发育CC 诱导排卵诱导排卵,单个或少量卵泡单个或少量卵泡卵泡发育平衡?抑制因子刺激因子闭经，慢性无排卵自然排卵G167刺激因子刺激因子刺激因子刺激因子FSH,LH,EstrogenFSH,LH,EstrogenAndrogen(Low level)Androgen(Low level)InsulinInsulinIGFs,KGF,EGF,PAPP-AActivin,TGF-,GDF-9BMPs,KL,MIS,VEGF bFGF,LIF 抑制因子抑制因子抑制因子抑制因子Androgen(High Androgen(High level)level)LH(High level)LH(High level)Insulin(High level)Insulin(High level)IGFBP,AMH,TNF Inhibitors(High level)激素激素激素激素 生长因子生长因子 激素与生长因子对卵泡激素与生长因子对卵泡发育调节发育调节刺激因子抑制因子激素激素与生长因子对卵泡发育调节168Capillary networkOvarian arteryOvarian veinsTheca internal cellsGranulosa cellsFollicular fluidLHFSHA+TA+TE2E2LH receptorFSH receptor两促性腺激素两促性腺激素两细胞学说两细胞学说Basement membraneCapillarynetworkOvarianarter169FSH Initiates Preovulatory Follicular GrowthFSHFollicular growth is dependent on FSH only after the stage of early antral follicleFSHInitiatesPreovulatoryFol170生殖激素测定的提示生殖激素测定的提示FSH 44 IU/L LH 32 IU/L E25 pg/mLFSH 0.5 IU/L LH 1 IU/L E2 10 pg/mLFSH 6 IU/L LH 5 IU/L