血红蛋白变异体与糖化血红蛋白-课件

血血红蛋白病蛋白病血血红蛋白蛋白变异体异体&HbA1c血红蛋白变异体与糖化血红蛋白正常成人各血正常成人各血红蛋白蛋白组分百分比含量分百分比含量96.5%-97.5%2.5%-3.5%0-2%四种珠蛋白四种珠蛋白：、血红蛋白变异体与糖化血红蛋白珠蛋白基因表达的时序性珠蛋白基因表达的时序性血红蛋白变异体与糖化血红蛋白概念泛指所有因基因异常引起的血红蛋白异常的疾病泛指所有因基因异常引起的血红蛋白异常的疾病血红蛋白质或/和量的异常 地中海贫血地中海贫血(地贫地贫)-)-量的减少量的减少 -地贫地贫地贫地贫 -地贫地贫地贫地贫 -地地贫-地地贫 血红蛋白变异体血红蛋白变异体-质的异常质的异常血红蛋白病血红蛋白病血红蛋白病是一种遗传病血红蛋白变异体与糖化血红蛋白血血红蛋白病数据蛋白病数据库http:/globin.bx.psu.edu/hbvar/menu.html 血红蛋白变异体与糖化血红蛋白链突突变形成的血形成的血红蛋白蛋白变异体异体血红蛋白变异体与糖化血红蛋白Hb S 杂合体 6 谷氨酸Glu 缬氨酸Val血红蛋白变异体与糖化血红蛋白Hb E 杂合体合体 Hb E 与与Hb A2明明显分离开分离开 26 Glu谷氨酸谷氨酸Lys赖氨酸氨酸Hb EHb AHb A28血红蛋白变异体与糖化血红蛋白Hb G-Taipei 杂合体 22 Glu谷氨酸 Gly甘氨酸血红蛋白变异体与糖化血红蛋白Hb J-bangkok 杂合体 56 Gly甘氨酸 Asp天冬氨酸血红蛋白变异体与糖化血红蛋白Hb New York 杂合体 113 Val缬氨酸 Glu谷氨酸血红蛋白变异体与糖化血红蛋白链突突变形成的血形成的血红蛋白蛋白变异体异体血红蛋白变异体与糖化血红蛋白链突突变形成的血形成的血红蛋白蛋白变异体异体血红蛋白变异体与糖化血红蛋白HbQ-Thailand杂合体74Asp天冬氨酸His组氨酸血红蛋白变异体与糖化血红蛋白链突变链突变 产生产生A2 变异体变异体(真实的Hb A2 值=A2+变异体)血红蛋白变异体与糖化血红蛋白链突变链突变 产生产生A2 变异体变异体(真实的Hb A2 值=A2+变异体)血红蛋白变异体与糖化血红蛋白链突变链突变 产生产生A2 变异体变异体(真实的Hb A2 值=A2+变异体)Hb A2Hb AVariant delta:association /d dmutatedbbHb AHb A2d d variant(oneadditional peak)d dmd dm血红蛋白变异体与糖化血红蛋白HbA1c血红蛋白变异体与糖化血红蛋白22Hb A Hb A 96,5%96,5%Hb F 1%Hb F 1%Hb A2 3,5%Hb A2 3,5%2222生理性血红蛋白组分生理性血红蛋白组分血红蛋白变异体与糖化血红蛋白Hb A0Hb A093-95%93-95%Hb A1Hb A1=糖化糖化糖化糖化HbHb5-7%5-7%Hb A+Hb A1aHb A1a0,5%0,5%1 1,6,6-二磷酸果糖二磷酸果糖二磷酸果糖二磷酸果糖6 6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖Hb A1bHb A1b0,5%0,5%丙丙丙丙酮酮酸酸酸酸Hb A1cHb A1c4-6%4-6%葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖Hb FHb FHb A2Hb A2 链链氨基末端糖基化氨基末端糖基化HbA1c概述概述血红蛋白变异体与糖化血红蛋白血红蛋白变异体与糖化血红蛋白糖化血糖化血红蛋白蛋白HbA1cGlucose血红蛋白变异体与糖化血红蛋白HbAHbA1c1c 的定的定的定的定义义:亚亚基：一个和基：一个和基：一个和基：一个和/或两个或两个或两个或两个 链链 位点：氨基末端位点：氨基末端位点：氨基末端位点：氨基末端缬缬氨酸氨酸氨酸氨酸 糖糖糖糖类类：葡萄糖：葡萄糖：葡萄糖：葡萄糖 性性性性质质：稳稳定定定定 GG GGGG GGGG GGGGGGGGNNNNNNNNNNHbA1c的形式的形式HbA1c概述概述葡萄糖糖与血葡萄糖糖与血红蛋白慢性蛋白慢性结果的果的产物物血糖水平血糖水平红细胞寿命胞寿命HbA1c HbA1c 仅仅仅仅是是是是 GHbGHb的一的一的一的一种种种种血红蛋白变异体与糖化血红蛋白HbHbA0HbA1HbA1aHbA1bHbA1cHbA()HbA2()HbF()97%0.5%2.5%非糖化Hb糖化Hb6%94%糖化血糖化血红蛋白蛋白 HbA 1c血红蛋白变异体与糖化血红蛋白糖化血糖化血红蛋白蛋白 HbA 1cGlucose血红蛋白变异体与糖化血红蛋白HbA1c常用常用检测方法方法电荷差异电荷差异离子层析法：HPLC/LPLC结构特异性结构特异性亲和层析法免疫比浊法酶法血红蛋白变异体与糖化血红蛋白离子层析法离子层析法RheaJM,MolinaroR.AmJClinPathol.2014Jan;141(1):5-16血红蛋白变异体与糖化血红蛋白离子交换法与血红蛋白变异体离子交换法与血红蛋白变异体血红蛋白变异体与糖化血红蛋白离子交换法与血红蛋白变异体离子交换法与血红蛋白变异体血红蛋白变异体与糖化血红蛋白患者信息：52岁,女,高血压,高血脂,乙肝空腹血糖：5.9mmol/L5.9mmol/L检测仪器：离子交换树脂-HPLCClinChem.2011Feb;57(2):153-6%HbA1c=HbA1c area /HbA area Case：血红蛋白变异体与糖化血红蛋白亲和层析法亲和层析法RheaJM,MolinaroR.AmJClinPathol.2014Jan;141(1):5-16血红蛋白变异体与糖化血红蛋白亲和层析法亲和层析法总总的糖基化血的糖基化血的糖基化血的糖基化血红红蛋白而非蛋白而非蛋白而非蛋白而非HbA1cHbA1c血红蛋白变异体与糖化血红蛋白抗体抗体识别位点位点6HbS/HbC26HbE121HbDGlucose globin chain globin chainN-terminal免疫比浊法免疫比浊法RheaJM,MolinaroR.AmJClinPathol.2014Jan;141(1):5-16血红蛋白变异体与糖化血红蛋白HbA1c检测结果果对临床的影响床的影响HbA1c偏高误诊为糖尿病增强降糖治疗结局局低血糖事件低血糖事件HbA1c偏低延误糖尿病诊断调整降糖治疗结局局高血糖事件高血糖事件并并发症加重症加重血红蛋白变异体与糖化血红蛋白HbA1c检测的影响因素的影响因素红细胞寿命胞寿命溶血性溶血性贫血血慢性慢性肾病病缺缺铁贫地中海地中海贫血血血血红蛋白蛋白变异体异体红细胞寿命的影响胞寿命的影响糖化率的影响糖化率的影响修修饰性血性血红蛋白蛋白氨甲氨甲酰化化Hb/肾病病乙乙酰化化Hb/服用阿司匹林服用阿司匹林药物物血红蛋白变异体与糖化血红蛋白HbA1c检测的影响因素的影响因素红细胞寿命胞寿命溶血性溶血性贫血血慢性慢性肾病病缺缺铁贫地中海地中海贫血血血血红蛋白蛋白变异体异体红细胞寿命的影响胞寿命的影响糖化率的影响糖化率的影响修修饰性血性血红蛋白蛋白氨甲氨甲酰化化Hb/肾病病乙乙酰化化Hb/服用阿司匹林服用阿司匹林药物物血红蛋白变异体与糖化血红蛋白 Figure 3.Prevalence of diabetes defined by HbA1c only versus prevalence defined by(A)FPG only,and(B)FPG-or-2hOGTTHbA1c definition was HbA1c 65%or more,or history of diabetes,or using insulin or oral hypoglycaemic drugs.FPG only definition was FPG 7.Effects of diabetes definition on global surveillance of diabetes prevalence and diagnosis:a pooled analysis of 96 population-based studies with 331288 participantsThe Lancet Diabetes&Endocrinology,Volume 3,Issue 8,2015,624637纪立立农：糖尿病的：糖尿病的诊断和断和筛查指指标-血糖血糖还是糖化血是糖化血红蛋白？蛋白？2010年流行病学研究年流行病学研究-血糖和血糖和HbA1c诊断糖尿病的差异断糖尿病的差异血红蛋白变异体与糖化血红蛋白纪立立农教授教授总结了以下几点了以下几点基于群体研究中血糖和HbA1c的糖尿病诊断切点分别根据血糖或HbA1c与视网膜病变的相关性而独立获得，缺乏个体精准性符合血糖和HbA1c的糖尿病诊断切点的糖尿病患者仅有部分重叠，部分患者仅满足血糖或HbA1c的糖尿病诊断切点缺缺铁性性贫血或缺血或缺铁状状态是是导致致HbA1c与血糖分离的主要原因与血糖分离的主要原因符合血糖或HbA1c的糖尿病诊断切点的部分个体仅轻度非进展性血糖增高，这些个体并发症发生风险非常低，在目前的血糖诊断体系下被“误诊”为糖尿病基于群体研究中血糖和基于HbA1c的糖尿病诊断方法各自有优缺点和适用的人群特异性建立在大规模前瞻性队列的糖尿病自然病程研究是实现精准诊断糖尿病的必经之路血红蛋白变异体与糖化血红蛋白血红蛋白变异体与糖化血红蛋白血红蛋白变异体与糖化血红蛋白4%血红蛋白变异体与糖化血红蛋白MedJMalaysia.2014Aug;69(4):175-7.2011年年1月月-12月的月的58,437 标本本血红蛋白变异体与糖化血红蛋白【摘要摘要】患者男，患者男，74岁，因感右下肢无力加重，因感右下肢无力加重，口口齿不清等症状不清等症状转入我院，入我院，收集收集实验 室室 资 料料 及及 详 细 病史。病史。检查 HbA1cHbA1cHbA1cHbA1c为为 1.51.51.51.5，后又后又检测糖化血清白蛋白（糖化血清白蛋白（GA）、直接和）、直接和间接接 抗抗 人球蛋白抗体等，人球蛋白抗体等，最后最后诊断断为温抗体型自身免疫性溶血性贫血。该患者因存在温抗体患者因存在温抗体导致外周血致外周血红细胞破坏加快，胞破坏加快，血血红蛋白被糖蛋白被糖类物物质经非非酶促作用促作用缩合合时间大大大大缩短，短，导致致 HbA1c显著降低。因此，著降低。因此，对于有自身于有自身免疫性溶血等影响免疫性溶血等影响红细胞寿命疾病的患者，胞寿命疾病的患者，HbA1c不能反映真不能反映真实血糖的控制情血糖的控制情况，况，应用血糖和用血糖和 的的测定代替。定代替。血红蛋白变异体与糖化血红蛋白HbA1c结果异常低果异常低值案例案例血红蛋白变异体与糖化血红蛋白血红蛋白变异体与糖化血红蛋白溶溶贫的的线索索RBC寿命寿命测定定血片可血片可见RBC碎片碎片血清非血清非结合胆合胆红素（素（间接胆接胆红素）增高素）增高网网织红细胞增加胞增加脾大脾大血红蛋白变异体与糖化血红蛋白血糖血糖对HbA1c的的贡献献血红蛋白变异体与糖化血红蛋白EndocrPract.2006Jan-Feb;12Suppl1:42-6.白色：餐后血糖黑色：空腹血糖血糖血糖对HbA1c的的贡献献血红蛋白变异体与糖化血红蛋白Diabetes Research and Clinical Practice,Volume 77,Issue 2,2007,280285血糖血糖对HbA1c的的贡献献血红蛋白变异体与糖化血红蛋白EndocrPract.2006Jan-Feb;12Suppl1:42-6.血糖血糖对HbA1c的的贡献献血红蛋白变异体与糖化血红蛋白EndocrPract.2006Jan-Feb;12Suppl1:42-6.血糖血糖对HbA1c的的贡献献血红蛋白变异体与糖化血红蛋白红细胞寿命与HbA1c血红蛋白变异体与糖化血红蛋白血红蛋白变异体与糖化血红蛋白Robert M.Cohen et al.Blood 2008;112:4284-4291红细胞寿命胞寿命血红蛋白变异体与糖化血红蛋白IDIDHbA1cHbA1cRBCRBC平均寿命平均寿命 daysdays输入入红细胞的胞的HbA1cHbA1c生成率生成率(fraction/day10(fraction/day1044)TfR(+)TfR(+)红细胞的胞的HbA1cHbA1cNDM 10.05251.26.50.0073NDM 20.05249.86.10.0074NDM 30.04738.44.80.0074NDM 40.05451.67.30.0063NDM 50.06453.88.00.0074NDM 60.05859.56.20.0084Mean SD0.055 0.00650.7 6.96.5 1.10.007 0.001DM 10.12952.621.40.0230DM 20.08139.411.90.0085DM 30.05645.45.50.0072DM 40.08044.411.50.0105DM 50.08249.38.10.0152DM 60.08956.010.50.0148Mean SD0.086 0.02447.9 6.011.5 5.40.013 0.006Robert M.Cohen et al.Blood 2008;112:4284-4291红细胞寿命胞寿命血红蛋白变异体与糖化血红蛋白Robert M.Cohen et al.Blood 2008;112:4284-4291红细胞寿命与胞寿命与HbA1c血红蛋白变异体与糖化血红蛋白Robert M.Cohen et al.Blood 2008;112:4284-4291红细胞寿命与胞寿命与HbA1c血红蛋白变异体与糖化血红蛋白Robert M.Cohen et al.Blood 2008;112:4284-4291红细胞寿命与胞寿命与HbA1c血红蛋白变异体与糖化血红蛋白AmJHematol.2015Jan;90(1):50-5.红细胞寿命与胞寿命与HbA1c血红蛋白变异体与糖化血红蛋白如何选择HbA1c检测方法血红蛋白变异体与糖化血红蛋白血红蛋白变异体与糖化血红蛋白血红蛋白变异体与糖化血红蛋白血红蛋白变异体与糖化血红蛋白血红蛋白变异体与糖化血红蛋白请多指教多指教w15601722211血红蛋白变异体与糖化血红蛋白