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血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第1页页一、血脂是血浆全部脂质统称血浆所含脂质统称血脂,包含:甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂肪酸。外源性从食物中摄取内源性肝、脂肪细胞及其它组织合成后释放入血n定义:n起源:血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第2页页血脂含量受膳食、年纪、性别、职业及代谢等影响,波动范围很大。组成血浆含量空腹时空腹时主要起主要起源源mg/mLmmol/L总脂400700(500)甘油三酯10150(100)0.111.69(1.13)肝总胆固醇100250(200)2.596.47(5.17)肝胆固醇酯70250(200)1.815.17(3.75)游离胆固醇4070(55)1.031.81(1.42)总磷脂150250(200)48.4480.73(64.58)肝磷脂酰胆碱50200(100)16.164.6(32.3)肝神经磷脂50130(70)16.142.0(22.6)肝脑磷脂1535(20)4.813.0(6.4)肝游离脂酸520(15)脂肪组织正常成人空腹血脂组成及含量血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第3页页电泳法血脂与血浆中蛋白质结合,以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。CM 前 二、血浆脂蛋白是血脂运输及代谢形式(一)血浆脂蛋白可用电泳法和超速离心法分类血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第4页页超速离心法:CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron(CM)极低密度脂蛋白very low density lipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白low density lipoprotein(LDL)高密度脂蛋白high density lipoprotein(HDL)血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第5页页人血浆还有中密度脂蛋白(intermediate desity lipoprotein,IDL)和脂蛋白a lipoprotein(a),Lp(a)。IDL是VLDL在血浆中向LDL转化中间产物,组成及密度介于VLDL及LDL之间。Lp(a)脂质成份与LDL类似,蛋白质成份中,除含一分子载脂蛋白B100外,还含一分子载脂蛋白a,是一类独立脂蛋白,由肝产生,不转化成其它脂蛋白。因蛋白质及脂质含量不一样,HDL还可分成亚类,主要有HDL2及HDL3。血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第6页页CMVLDLLDLHDL密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210组成脂类含TG最多,8090%含TG 5070%含胆固醇及其酯最多,4050%含脂类50%蛋白质最少,1%510%2025%最多,约50%载脂蛋白组成apoB48、E A、A A、C C、CapoB100、C、C C、EapoB100apo A、A合成部位小肠黏膜细胞肝细胞血浆肝、肠、血浆功效功效转运外源性甘油三酯及胆固醇转运内源性甘油三酯及胆固醇转运内源性胆固醇逆向转运胆固醇血浆脂蛋白分类、性质、组成及功效血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第7页页载脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血浆脂蛋白中蛋白质个别。apo A:A、A、A、AVapo B:B100、B48apo C:C、C、C、Capo Dapo E(二)血浆脂蛋白是脂质与蛋白质复合体1.血浆脂蛋白中蛋白质称为载脂蛋白n种类(20各种)血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第8页页载脂蛋白 分子量 氨基酸数 分布 功能 血浆含量*(mg/dl)AI 28300 243 HDL 激活LCAT,识别HDL受体 123.84.7 AII 17500 772 HDL 稳定HDL结构,激活HL 335 AIV 46000 371 HDL,CM 辅助激活LPL 172 B100 512723 4536 VLDL,LDL 识别LDL受体 87.314.3 B48 264000 2152 CM 促进CM合成?CI 6500 57 CM,VLDL,HDL 激活LCAT?7.82.4 CII 8800 79 CM,VLDL,HDL 激活LPL 5.01.8 CIII 8900 79 CM,VLDL,HDL 抑制LPL,抑制肝apoE受体 11.83.6 D 2 169 HDL 转运胆固醇酯 104 E 34000 299 CM,VLDL,HDL 识别LDL受体 3.51.2 J 70000 427 HDL 结合转运脂质,补体激活 10(a)500000 4529 LP(a)抑制纤溶酶活性 0120 CETP 64000 493 HDL,d1.21 转运胆固醇酯 0.190.05 PTP 69000?HDL,d1.21 转运磷脂?人血浆载脂蛋白结构、功效及含量血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第9页页 载脂蛋白可调整脂蛋白代谢关键酶活性:A激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂转移酶)C激活LPL(脂蛋白脂肪酶)A辅助激活LPLC抑制LPLA激活HL(肝脂肪酶)载脂蛋白可参加脂蛋白受体识别:A识别HDL受体B100,E 识别LDL受体 结合和转运脂质,稳定脂蛋白结构 n功效:血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第10页页关键酶 脂蛋白脂酶(LPL)肝脂酶(HL)胆固醇脂酰转移酶(LCAT)底物 CM-TG、VLDL-TG VLDL、LDL及HDL-TG HDL-磷脂酰胆碱、胆固醇 最适pH 7.59.0 7.59.0 7.4 分布 肝外组织:脂肪、心肌、肺、乳腺等 肝实质细胞合成,转运到肝窦内皮细胞 肝实质细胞肝实质细胞合成份泌入合成份泌入血血 激活剂 apoC 不需apoC激活 apoA 作用部位 毛细血管内皮细胞表面 肝窦内皮细胞表面 血浆 性质 被FFA、鱼精蛋白、1mol/L NaCl,apoC抑制 不被1mol/L NaCl、鱼精蛋白及apoC 抑制 结构 由由448个氨基酸组成,个氨基酸组成,分子量分子量61kD 由由476个氨基酸个氨基酸组成,组成,分子量分子量51kD 由由416个氨基个氨基酸组成,分酸组成,分子量子量61kD 基因 长30kb,含10个外显子,11个内含子 6个外显子,5个内含子,mRNA长1550b 染色体定位 8号染色体 15号染色体 16q22 功效功效 催化催化CM、VLDL内内核核TG水解,生成水解,生成FFA供肝外组织利用供肝外组织利用 催化HDL内核TG水解,使HDL2转变为HDL3;催化IDL内核TG水解,使IDL转变为LDL 促进新生HDL成熟转变为HDL2,HDL2促进胆固醇逆向转运 脂蛋白代谢关键酶性质、分布及功效血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第11页页疏水性较强TG及胆固醇酯位于内核。具极性及非极性基团载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇,以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联络,极性基团朝外。2.不一样脂蛋白含有相同基础结构血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第12页页n起源:小肠合成TG和合成及吸收磷脂、胆固醇+apo B48、A、A、A 三、不一样起源血浆脂蛋白含有不一样功效和不一样代谢路径(一)乳糜微粒要转运外源性甘油三酯及胆固醇 血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第13页页n代谢:新生CM 成熟CM CM残粒 LPL 肝细胞摄取(LDL受体相关蛋白)FFA 外周组织 血液 血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第14页页运输外源性TG及胆固醇酯。存在于组织毛细血管内皮细胞表面使CM中TG、磷脂逐步水解,产生甘油、FA及溶血磷脂等。LPL(脂蛋白脂肪酶)nCM生理功效:血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第15页页n起源:+apo B100、En代谢:VLDL VLDL残粒LDL LPL LPL、HL LPL脂蛋白脂肪酶 HL 肝脂肪酶 FFA FFA 外周组织 FFA FFA 肝细胞合成TG磷脂、胆固醇及其酯以肝脏为主,小肠可合成少许。(二)极低密度脂蛋白主要转运内源性甘油三酯血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第16页页nVLDL生理功效:运输内源性TG。内源性VLDL代谢血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第17页页n起源:由VLDL转变而来。n代谢:1.LDL受体代谢路径LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织细胞膜表面,特异识别、结合含apo E或apo B100脂蛋白,故又称apo B,E受体。(三)低密度脂蛋白主要转运内源性胆固醇血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第18页页LDL受体代谢路径:血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第19页页ACAT脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶 血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第20页页2.LDL非受体代谢路径血浆中LDL还可被修饰,修饰LDL如氧化修饰LDL(ox-LDL)可被去除细胞即单核吞噬细胞系统中巨噬细胞及血管内皮细胞去除。这两类细胞膜表面含有清道夫受体(scavenger receptor,SR),摄取去除血浆中修饰LDL。血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第21页页LDL 代 谢血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第22页页转运肝合成内源性胆固醇。正常人天天降解45%LDL,其中2/3经LDL受体路径降解,1/3由去除细胞去除。nLDL生理功效:血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第23页页主要在肝合成;小肠亦可合成。CM、VLDL代谢时,其表面apo A、A、A、apo C及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生HDL。HDL1HDL2HDL3n起源:(四)高密度脂蛋白主要逆向转运胆固醇n分类(按密度):血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第24页页HDL 代 谢血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第25页页血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第26页页 使HDL表面磷脂酰胆碱2位脂酰基转移到胆固醇3位羟基生成溶血磷脂酰胆碱及胆固醇酯 使胆固醇酯进入HDL内核逐步增多 使新生HDL成熟LCAT作用(由apo A激活):血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第27页页成熟HDL可与肝细胞膜SR-B1受体结合而被摄取。胆固醇酯 个别由 HDL 转移到 VLDL 少许由 HDL 转移到肝胆固醇在肝内转变成胆汁酸或直接经过胆汁排出体外。血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第28页页主要是参加胆固醇逆向转运(reverse cholesterol transport,RCT),即将肝外组织细胞内胆固醇,经过血循环转运到肝,在肝转化为肝汁酸后排出体外。HDL是apo储存库。nHDL生理功效:血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第29页页第一步是胆固醇从肝外细胞包含动脉平滑肌细胞及巨噬细胞等移出,HDL是不可缺乏接收体(acceptor)。ABCA1可介导细胞内胆固醇及磷脂 转运至胞外,在RCT中发挥主要作用。RCT第二步是HDL载运胆固醇酯化以及CE转运。最终步骤在肝进行,合成胆汁酸或直接经过胆汁排出体外。血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第30页页ABCA1可介导细胞内胆固醇及磷脂转运至胞外ABCA1,即 ATP结 合 盒 转 运 蛋 白 AI(ATP-binding cassetle transporter A1),又 称 为 胆 固 醇 流 出 调 整 蛋 白(cholesterol-efflux regulatory protein,CERP),存在于巨噬细胞、脑、肾、肠及胎盘等细胞膜。血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第31页页2261个氨基酸残基含有由12个疏水基元(motif)组成疏水区,胆固醇可能由此流出胞外能为胆固醇跨膜转运提供能量ABCA1结构:跨膜域ATP结合部位血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第32页页血浆脂蛋白代谢总图血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第33页页血脂高于参考值上限。n诊疗标准:四、血浆脂蛋白代谢紊乱造成脂蛋白异常血症(一)不一样脂蛋白异常改变引发不一样类型高脂血症成人(空腹1416h)TG 2.26mmol/l 或 200mg/dl;胆固醇 6.21mmol/l 或 240mg/dl儿童胆固醇 4.14mmol/l 或 160mg/dl血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第34页页 按脂蛋白异常血症分六型按病因分:n分类:原发性(病因不明)继发性(继发于其它疾病)血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第35页页(二)血浆脂蛋白代谢相关基因遗传性缺点引发脂蛋白异常血症 已发觉脂蛋白代谢关键酶如LPL及LCAT,载脂蛋白如A、B、C、C 和E,脂蛋白受体如LDL受体等遗传缺点,都能造成血浆脂蛋白代谢异常,引发脂蛋白异常血症。血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第36页页知识框架脂质代谢脂质组成、功效及分析脂质消化与吸收甘油三酯代谢磷脂代谢胆固醇代谢血浆脂蛋白代谢脂质分类功效脂质分析脂肪类脂脂质消化脂质吸收胆盐作用脂质消化酶甘油三酯分解代谢甘油三酯合成代谢脂肪酸合成代谢脂肪动员脂肪酸-氧化脂肪酸其它氧化方式酮体生成及利用甘油一酯路径甘油二酯路径软脂酸合成软脂酸延长不饱和脂肪酸合成甘油磷脂代谢鞘磷脂代谢胆固醇合成胆固醇转化胆汁酸类固醇激素维生素D3前体CM代谢VLDL代谢LDL代谢HDL代谢血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第第37页页
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