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虫媒病毒专业知识培训虫媒病毒虫媒病毒(arbovirus)为一群通过吸为一群通过吸血的节肢动物叮咬易感的脊椎动物血的节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传播疾病的病毒。而传播疾病的病毒。Aedes EgyptCulex MosquitoAssorted Ticks2虫媒病毒专业知识培训 宿主范围广宿主范围广 节肢动物为传播媒介和储存宿主节肢动物为传播媒介和储存宿主 所致疾病具有明显的季节性和地方性所致疾病具有明显的季节性和地方性 大多数虫媒病毒病为自然疫源性疾病大多数虫媒病毒病为自然疫源性疾病 临床表现呈多样性临床表现呈多样性虫媒病毒的共同特性虫媒病毒的共同特性3虫媒病毒专业知识培训 目前国际上发现的虫媒病毒目前国际上发现的虫媒病毒 5 55757种种 对人类致病的虫媒病毒对人类致病的虫媒病毒 1 13030种种 中国发现的虫媒病毒中国发现的虫媒病毒 1414种种 其中引起流行的虫媒病毒其中引起流行的虫媒病毒 4 4种种 分离到的虫媒病毒分离到的虫媒病毒 5 5种种虫媒病毒的种类虫媒病毒的种类4虫媒病毒专业知识培训我国流行的虫媒病毒我国流行的虫媒病毒EncephalitisBvirus 乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒Denguevirus 登革病毒登革病毒Forestencephalitisvirus 森林脑炎病毒森林脑炎病毒Crimean-Congohemorrhagicfevervirus 克里米亚刚果出血热病毒克里米亚刚果出血热病毒5虫媒病毒专业知识培训流行性乙型脑炎病毒流行性乙型脑炎病毒Epidemic encephalitis B virus6虫媒病毒专业知识培训 1935年,日本学者首先从脑炎死亡者脑组织年,日本学者首先从脑炎死亡者脑组织中分离到该病毒,国际上称为中分离到该病毒,国际上称为日本脑炎病毒日本脑炎病毒(Japanese encephalitis virus)。我国学者于我国学者于1940年分离到此病毒,我国将其年分离到此病毒,我国将其定名为流行性乙型脑炎病毒,简称定名为流行性乙型脑炎病毒,简称乙脑病毒乙脑病毒。EpidemicencephalitisBvirus7虫媒病毒专业知识培训主要分布于亚洲的亚主要分布于亚洲的亚热带、温带地区,我热带、温带地区,我国除东北北部、新疆、国除东北北部、新疆、青海和西藏外,均有青海和西藏外,均有该病流行。该病流行。EpidemicencephalitisBvirus8虫媒病毒专业知识培训一、生物学性状一、生物学性状9虫媒病毒专业知识培训1.1.形态与结构形态与结构球形,直径球形,直径303040nm40nm有包膜,衣壳呈立体有包膜,衣壳呈立体对称型对称型+ssRNA,+ssRNA,含一个含一个ORFORF黄病毒科,黄病毒属黄病毒科,黄病毒属10虫媒病毒专业知识培训结构蛋白结构蛋白:C(capsid)蛋白)蛋白 M(membrane)蛋白)蛋白 E(envelope)蛋白)蛋白 (1 1)决定病毒的细胞嗜性与毒力)决定病毒的细胞嗜性与毒力 (2 2)血凝素功能)血凝素功能 (3 3)中和抗原)中和抗原,抗原性稳定抗原性稳定,只一个血清型只一个血清型11虫媒病毒专业知识培训乙型脑炎病毒结构模式图乙型脑炎病毒结构模式图12虫媒病毒专业知识培训 细胞培养:细胞培养:动物接种:动物接种:2.2.培养特性培养特性地鼠肾、幼猪肾等原代细胞地鼠肾、幼猪肾等原代细胞C6/36C6/36蚊传代细胞蚊传代细胞特点:引起明显特点:引起明显CPECPE乳鼠颅内乳鼠颅内13虫媒病毒专业知识培训二、二、流行病学流行病学14虫媒病毒专业知识培训 家畜:家畜:猪、马、羊、骡等猪、马、羊、骡等 家禽:家禽:鸡、鸭、鹅等鸡、鸭、鹅等 野生动物野生动物:野鸟、蝙蝠等野鸟、蝙蝠等 1.1.传染源传染源:其中,猪(特别是其中,猪(特别是幼猪幼猪,流行季节感染,流行季节感染率率100%100%)是主要传染源,在人流行前)是主要传染源,在人流行前1 12 2月月即有流行。即有流行。15虫媒病毒专业知识培训2.传播媒介传播媒介:蚊子为主蚊子为主(我国以三带喙库(我国以三带喙库 蚊为主),蚊为主),蚊子可带毒越冬蚊子可带毒越冬 并经卵传代并经卵传代储存宿主储存宿主。3.易感对象:易感对象:普遍易感,但以普遍易感,但以10岁以下岁以下 (29岁)儿童多见(岁)儿童多见(6月内月内 婴儿有母体抗体保护)婴儿有母体抗体保护)4.流行季节流行季节:79月为高峰季节月为高峰季节16虫媒病毒专业知识培训蚊蚊人人猪猪猪猪蚊蚊V V血症血症越冬越冬,经卵传代经卵传代传染源传染源 中间宿主中间宿主 乙脑病毒的传播方式乙脑病毒的传播方式传传播播媒媒介介储储存存宿宿主主17虫媒病毒专业知识培训三、致病性与免疫性三、致病性与免疫性18虫媒病毒专业知识培训1.1.致病过程:致病过程:蚊叮咬蚊叮咬病病毒毒皮皮肤肤毛毛细细血血管管内内皮皮细细胞胞局局部部淋淋巴巴结结增增殖殖血血肝、脾肝、脾(M M)血血脑炎脑炎 脑膜炎脑膜炎病毒血症病毒血症隐性隐性感染感染人人体体免免疫疫力力人人体体免免疫疫力力19虫媒病毒专业知识培训 2.2.致病机制致病机制:血血-脑屏障通透性增加:脑屏障通透性增加:病毒诱导单核巨噬细胞分泌某些细胞因子,使病毒诱导单核巨噬细胞分泌某些细胞因子,使血血-脑屏障通透性增加,易于侵入中枢神经系统脑屏障通透性增加,易于侵入中枢神经系统 炎症细胞因子释放增加:炎症细胞因子释放增加:病毒感染刺激免疫细胞释放病毒感染刺激免疫细胞释放TNFTNF-、ILILs s、IFNIFN等炎症细胞因子,引起炎症反应和细胞损伤等炎症细胞因子,引起炎症反应和细胞损伤 免疫复合物介导的免疫损伤免疫复合物介导的免疫损伤 20虫媒病毒专业知识培训3.3.致病特点:致病特点:隐性感染为主:显隐性感染为主:显:隐隐 =1:1000=1:100020002000 儿童发病为主儿童发病为主 转归情况多种:转归情况多种:轻型、普通型轻型、普通型重型、极重型重型、极重型21虫媒病毒专业知识培训4.4.免疫性:免疫性:感染后免疫牢固而持久感染后免疫牢固而持久 体液免疫起主要作用体液免疫起主要作用IgMIgM中和抗体中和抗体:感染后感染后1 1周产生,周产生,2 2周达高峰周达高峰IgGIgG中和抗体:维持数年中和抗体:维持数年血凝抑制抗体:感染后第血凝抑制抗体:感染后第5 5天出现,天出现,2 2周达周达 高峰,维持高峰,维持1 1年以上年以上 细胞免疫细胞免疫 完整的血脑屏障完整的血脑屏障22虫媒病毒专业知识培训1.病毒的分离:病毒的分离:细胞培养,乳鼠脑内接种细胞培养,乳鼠脑内接种2.病毒核酸检测病毒核酸检测RT-PCR3.抗原检测抗原检测IFA,ELISA4.抗体检测抗体检测HIT,ELISA 双份血清检测双份血清检测IgGIgG:效价:效价4 4倍增高倍增高 单份血清检测单份血清检测IgM:IgM:早期快速诊断早期快速诊断 四、微生物学检查四、微生物学检查23虫媒病毒专业知识培训1.1.防蚊灭蚊防蚊灭蚊2.2.管理好传染源:管理好传染源:猪猪-预防接种预防接种 3.3.预防接种:预防接种:灭活疫苗(地鼠肾细胞)灭活疫苗(地鼠肾细胞)减毒活疫苗(减毒活疫苗(SASA1414-14-2-14-2)4.4.对症治疗对症治疗五、防治原则五、防治原则24虫媒病毒专业知识培训登革病毒(登革病毒(dengue virus)是登革出血热和登革是登革出血热和登革休克综合征的病原体休克综合征的病原体主要通过埃及伊蚊和主要通过埃及伊蚊和白纹伊蚊等媒介传播白纹伊蚊等媒介传播人类和灵长类动物是人类和灵长类动物是登革病毒的自然宿主登革病毒的自然宿主出血、皮肤紫癜及瘀斑出血、皮肤紫癜及瘀斑25虫媒病毒专业知识培训1.1.简述虫媒病毒的共同特征。简述虫媒病毒的共同特征。2.2.简述在我国流行的虫媒病毒的种类及所致疾病。简述在我国流行的虫媒病毒的种类及所致疾病。3.3.试述流行性乙型脑炎病毒的致病机制及防治措施。试述流行性乙型脑炎病毒的致病机制及防治措施。Review questions26虫媒病毒专业知识培训第第30章章出血热病毒出血热病毒(hemorrhagic fever virus)27虫媒病毒专业知识培训*出血热(出血热(Hemorrhagic fever)是一组疾病或一是一组疾病或一组综合征的统称。共同特征:组综合征的统称。共同特征:“3H”症状症状出血热病毒是一类引起病毒性出血热的病毒出血热病毒是一类引起病毒性出血热的病毒 1.高热高热(hyperpyrexia)2.出血出血(hemorrhage)3.低血压低血压(hypotension)、休克及不同脏器损害、休克及不同脏器损害28虫媒病毒专业知识培训人类出血热病毒及其所致疾病人类出血热病毒及其所致疾病病毒科病毒科 病病 毒毒 媒媒 介介 所致疾病所致疾病 分分 布布 披膜病毒科基孔肯雅病毒 蚊 基孔肯雅热亚洲、非洲 黄病毒科黄热病病毒 蚊 黄热病 非洲、南美洲 登革病毒登革病毒 蚊 登革热/登革出血热 亚洲、加勒比海 kyasanur森林热病毒 蜱 kyasanur森林热 印度 omsk出血热病毒 蜱 omsk出血热 俄罗斯 布尼亚病毒科汉坦病毒汉坦病毒 啮齿动物为主 肾综合征出血热 亚洲、欧洲、非洲、美洲 rift山谷热病毒 蚊 rift山谷热 非洲 克里米亚克里米亚-刚果出血热刚果出血热病毒(新疆出血热病毒病毒(新疆出血热病毒)蜱 克里米亚-刚果出血热(新疆出血热)非洲、中亚、中国新疆 沙拉病毒科 junin病毒 啮齿动物 阿根廷出血热 阿根廷 machupo病毒 啮齿动物 玻利维亚出血热 玻利维亚 lassa病毒 啮齿动物 lassa热 非洲 丝状病毒科marburg病毒 猴、蚊?Maburg出血热非洲、德国 ebola病毒?ebola出血热 非洲 29虫媒病毒专业知识培训Ebolahemorrhagicfever30虫媒病毒专业知识培训Lassafever31虫媒病毒专业知识培训汉坦病毒汉坦病毒(hantavirus)19781978年,李镐汪从韩国汉坦河附近的黑线年,李镐汪从韩国汉坦河附近的黑线姬鼠肺组织中分离出该病毒。姬鼠肺组织中分离出该病毒。32虫媒病毒专业知识培训 汉坦病毒在临床上主要引起两种急性汉坦病毒在临床上主要引起两种急性传染病:传染病:肾综合征出血热肾综合征出血热(hemorrahagic fever with renal syndrome,HFRS)以发热、出血、肾功能损害为主要特征以发热、出血、肾功能损害为主要特征汉坦病毒肺综合征汉坦病毒肺综合征(hantavirus pulmonary syndrome,HPS)以肺浸润、肺间质水肿、呼吸窘迫、衰竭为主要特征以肺浸润、肺间质水肿、呼吸窘迫、衰竭为主要特征33虫媒病毒专业知识培训一、生物学性状一、生物学性状34虫媒病毒专业知识培训1.1.形态与结构形态与结构圆形圆形、卵圆形或多形性,、卵圆形或多形性,120nm,有包膜,有包膜35虫媒病毒专业知识培训结构结构 包膜:包膜:糖蛋白糖蛋白衣壳:衣壳:N N蛋白,相应抗体出现早,有利于蛋白,相应抗体出现早,有利于 早期诊断;早期诊断;核心:核心:-ssRNA-ssRNA,分分3 3个节段个节段 (L L、M M、S S)G1G1G2G2中和中和AgAg,型特异性,型特异性血凝素血凝素G1G1G2G236虫媒病毒专业知识培训2.2.培养特性培养特性动物接种动物接种:黑线姬鼠、大鼠、小白鼠、家兔等黑线姬鼠、大鼠、小白鼠、家兔等 均有不同程度的感染性。均有不同程度的感染性。细胞培养细胞培养:A549、Vero-E6、HEL、地鼠肾细胞、地鼠肾细胞 均敏感,但不引起明显的均敏感,但不引起明显的CPE。免疫荧光染色检测病毒抗原免疫荧光染色检测病毒抗原37虫媒病毒专业知识培训二、二、流行病学流行病学38虫媒病毒专业知识培训 世界上有世界上有3131个国家和地区流行本病,但主要个国家和地区流行本病,但主要流行于亚洲的我国和韩国,次为欧洲的俄罗斯、流行于亚洲的我国和韩国,次为欧洲的俄罗斯、芬兰、前南斯拉夫等国。芬兰、前南斯拉夫等国。我国为我国为重疫区重疫区,除青海和新疆外,其余地区,除青海和新疆外,其余地区均有病例报告。发病人数均有病例报告。发病人数1010万人左右万人左右/年,年,占全占全球发病人数的球发病人数的90%90%。1.1.流行情况流行情况:39虫媒病毒专业知识培训 自然疫源性疾病自然疫源性疾病 感染汉坦病毒的动物,主要是啮齿感染汉坦病毒的动物,主要是啮齿类,我国以类,我国以黑线姬鼠、褐家鼠、实验用黑线姬鼠、褐家鼠、实验用大白鼠大白鼠为主。为主。2.2.传染源传染源:40虫媒病毒专业知识培训Chronically infected rodentVirus is present in aerosolized excreta,particularly urineHorizontal transmission of infection by intraspecific aggressive behaviorVirus also present in throat swab and fecesSecondary aerosols,mucous membrane contact,and skin breaches are also sources of infectionTransmissionofHantaviruses42虫媒病毒专业知识培训 普遍易感,多为隐性感染,发病对普遍易感,多为隐性感染,发病对象主要为野外、田间劳动者,象主要为野外、田间劳动者,青壮年男青壮年男性为主性为主。4.4.易感人群:易感人群:43虫媒病毒专业知识培训5.5.流行季节:流行季节:四季均可发生,但有明显的高峰季节四季均可发生,但有明显的高峰季节 姬鼠型疫区:姬鼠型疫区:11111212月、月、6 67 7月月 家鼠型疫区:家鼠型疫区:3 35 5月份月份 混合型疫区:混合型疫区:冬、春季冬、春季44虫媒病毒专业知识培训三、致病性与免疫性三、致病性与免疫性45虫媒病毒专业知识培训1.1.致病机制致病机制 病毒直接作用:病毒直接作用:病毒在全身小血管内皮细胞内增殖病毒在全身小血管内皮细胞内增殖 小血管小血管受损、通透性增高受损、通透性增高 出血、血浆渗出出血、血浆渗出 组组织水肿、血压下降、微循环障碍织水肿、血压下降、微循环障碍 免疫病理作用:免疫病理作用:型:型:IgE IgE 、组织胺、组织胺型:循环免疫复合物型:循环免疫复合物46虫媒病毒专业知识培训 潜伏期短,起病急,发展快潜伏期短,起病急,发展快 三大主症:三大主症:发热、出血、肾脏损害发热、出血、肾脏损害 五期经过:五期经过:HFRS的临床表现:的临床表现:47虫媒病毒专业知识培训 发热期发热期 低血压休克期低血压休克期 少尿期(肾损害)少尿期(肾损害)多尿期多尿期 畏寒发热畏寒发热“三痛三痛”“三红三红”肾肾综综合合征征出出血血热热恢复期恢复期48虫媒病毒专业知识培训HFRS的部分临床表现的部分临床表现:A:结膜充血;结膜充血;B:牙龈出血;牙龈出血;C:皮下出血;皮下出血;D:皮肤淤斑。皮肤淤斑。49虫媒病毒专业知识培训50虫媒病毒专业知识培训Histopathologyoflunginhantaviruspulmonarysyndrome.Interstitialpneumonitisandintraalveolaredema.CDC/Dr.SherifR.Zaki51虫媒病毒专业知识培训病后可获持久免疫力,再感染者少见病后可获持久免疫力,再感染者少见体液免疫力强体液免疫力强IgM:发病后:发病后1-2天即可检出天即可检出IgG:持续多年甚至终生:持续多年甚至终生细胞免疫有助于疾病康复细胞免疫有助于疾病康复 3.3.免疫性免疫性52虫媒病毒专业知识培训1.1.血清学检测血清学检测:IFA、ELISA测测IgM或或IgG四、微生物学检测四、微生物学检测细胞培养细胞培养动物接种动物接种急性期血清急性期血清尸检器官尸检器官鼠肺、肾组织鼠肺、肾组织2.2.病毒分离与鉴定病毒分离与鉴定:检测抗原检测抗原检测基因检测基因53虫媒病毒专业知识培训五、防治原则五、防治原则防:防:一般预防:防鼠灭鼠一般预防:防鼠灭鼠 特异预防:灭活疫苗,保护率达特异预防:灭活疫苗,保护率达90%90%以上以上治:治:“三早一就地三早一就地”把好出血关、休克关、少尿关把好出血关、休克关、少尿关54虫媒病毒专业知识培训 Review questions1.汉坦病毒的主要生物学特性是什么?汉坦病毒的主要生物学特性是什么?2.肾综合征出血热的流行有哪些特点?肾综合征出血热的流行有哪些特点?3.肾综合征出血热的血清学诊断方法有肾综合征出血热的血清学诊断方法有哪些?各有何主要用途?哪些?各有何主要用途?55虫媒病毒专业知识培训
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