药理学课件第二十七章-抗菌药概论

第二十七章第二十七章 抗菌药概论抗菌药概论7/20/20247/20/2024药理学药理学抗菌药：抗菌药：是指能抑制或杀灭是指能抑制或杀灭细菌细菌，用于防治细菌感染性，用于防治细菌感染性疾病的药物。广义的细菌还包括疾病的药物。广义的细菌还包括放线菌、衣原体、支原放线菌、衣原体、支原体、立克次体和螺旋体体、立克次体和螺旋体。抗微生物药：抗微生物药：指对病原微生物指对病原微生物(细菌、螺旋体、衣原体、细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、支原体、立克次体、螺旋体、螺旋体、真菌、病毒真菌、病毒等等)具有抑制具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的药物。或杀灭作用，用于防治感染性疾病的药物。化学治疗药物：化学治疗药物：用于治疗病原微生物用于治疗病原微生物、寄生虫以及恶性、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。化学治疗：化学治疗：是指对病原是指对病原微生物、寄生虫和恶性肿瘤细胞微生物、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗，简称所致疾病的药物治疗，简称化疗。化疗。概述概述 7/20/20247/20/2024药理学药理学化疗药化疗药抗微生物药抗微生物药抗寄生虫药抗寄生虫药抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药抗菌药抗菌药抗真菌药抗真菌药抗病毒药抗病毒药抗生素抗生素人工合成抗菌药人工合成抗菌药消毒防腐药消毒防腐药7/20/20247/20/2024药理学药理学7/20/20247/20/2024药理学药理学1.1.抗抗菌菌药药：能能抑抑制制或或杀杀灭灭细细菌菌，用用于于预预防防和治疗细菌性感染的药物。和治疗细菌性感染的药物。2.2.抗抗生生素素：某某些些微微生生物物（细细菌菌、真真菌菌、放放线线菌菌）产产生生的的代代谢谢物物质质，对对另另一一些些微微生生物物有抑制或杀灭作用。有抑制或杀灭作用。3.3.抗菌谱：抗菌谱：指抗菌药的抗菌范围指抗菌药的抗菌范围.广广谱谱类类：如如氟氟喹喹诺诺酮酮类类、四四环环素素类类、氯霉素等。氯霉素等。窄窄谱谱类类：对对一一种种或或有有限限的的几几种种病病原原微微生生物物有有抑抑制制、杀杀灭灭作作用用的的；如如青青霉素霉素G G、异烟肼等。、异烟肼等。天天然然抗抗生生素素：由由微微生生物物培培养养液液中中提提取的，如青霉素取的，如青霉素G G。半半合合成成抗抗生生素素：对对天天然然抗抗生生素素进进行行结构改造后获得的，如头孢菌素。结构改造后获得的，如头孢菌素。第一节第一节 常用术语常用术语7/20/20247/20/2024药理学药理学 4、抗菌活性、抗菌活性：是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能：是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。力。评价指标：评价指标：最低抑菌浓度（最低抑菌浓度（MICMIC）：）：能够抑制培养基能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。中细菌生长的最低浓度。最低杀菌浓度（最低杀菌浓度（MBCMBC）：）：能够杀灭培养基能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。中细菌的最低浓度。5.5.抑菌药：抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭 作用的药物。作用的药物。杀菌药：杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭又能杀灭 细菌的药物。细菌的药物。7/20/20247/20/2024药理学药理学6.6.化疗指数（化疗指数（CICI）：）：动物半数致死量（动物半数致死量（LDLD5050）和治）和治疗感染动物的半数有效量（疗感染动物的半数有效量（EDED5050）的比值，即：）的比值，即：CI=LDCI=LD50 50/ED/ED5050。意义：意义：是评价化疗药安全性的指标，化疗指数是评价化疗药安全性的指标，化疗指数 越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全；越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全。但化疗指数越大并非绝对安全。7/20/20247/20/2024药理学药理学 7.7.抗生素后效应抗生素后效应（PAE PAE）：）：抗生素在撤药后抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。持久抑制的效应。8.8.首次接触效应：首次接触效应：抗菌药物初次接触细菌时抗菌药物初次接触细菌时产生强大的效应。产生强大的效应。7/20/20247/20/2024药理学药理学第二节第二节 抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制与药物作用有关的细菌结构与药物作用有关的细菌结构7/20/20247/20/2024药理学药理学7/20/20247/20/2024药理学药理学1.1.抑制细胞壁粘肽的合成抑制细胞壁粘肽的合成胞浆内胞浆内 胞浆膜胞浆膜 细胞膜外细胞膜外N N-乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体N N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸消旋酶消旋酶消旋酶消旋酶 合成酶合成酶合成酶合成酶N-N-N-N-乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺甘氨酸甘氨酸二糖复合物二糖复合物二糖复合物二糖复合物直链十肽直链十肽直链十肽直链十肽转肽酶转肽酶粘肽粘肽磷霉素磷霉素磷霉素磷霉素环丝氨酸环丝氨酸环丝氨酸环丝氨酸 万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素 杆菌肽杆菌肽杆菌肽杆菌肽 -内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类 7/20/20247/20/2024药理学药理学 2.2.增加胞质膜的通透性增加胞质膜的通透性 多肽类多肽类 增加细菌胞浆膜的通透性增加细菌胞浆膜的通透性 如多粘菌素如多粘菌素 多烯类多烯类 增加真菌胞浆膜的通透性增加真菌胞浆膜的通透性 如制霉菌素如制霉菌素 3.3.抑制核酸的合成抑制核酸的合成 抑制叶酸的合成抑制叶酸的合成谷氨酸谷氨酸 二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶二氢蝶啶 二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸(PABA)磺胺磺胺磺胺磺胺（-）甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶（-）7/20/20247/20/2024药理学药理学 抑制抑制DNADNA、RNARNA的合成的合成 如：如：喹诺酮类喹诺酮类 （-）DNADNA回旋酶回旋酶 RFP RFP（-）依赖）依赖DNADNA的的RNARNA多聚酶多聚酶4.4.抑制蛋白的合成抑制蛋白的合成 氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类 蛋白质合成全过程抑制药蛋白质合成全过程抑制药蛋白质合成全过程抑制药蛋白质合成全过程抑制药 四环素类四环素类四环素类四环素类 30S30S 亚基抑制药亚基抑制药亚基抑制药亚基抑制药 氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素 林可霉素类林可霉素类林可霉素类林可霉素类 50S 50S 亚基抑制药亚基抑制药亚基抑制药亚基抑制药 大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类7/20/20247/20/2024药理学药理学 第三节第三节 细菌对抗菌药物的耐药性细菌对抗菌药物的耐药性（一）耐药性（一）耐药性（drug resistancedrug resistance）的概念）的概念 耐药性耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。性降低或消失的现象。耐药性的分类：耐药性的分类：固有耐药性：固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药；的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药；获得耐药性：获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。注意：注意：与耐受性相区别与耐受性相区别7/20/20247/20/2024药理学药理学（二）细菌耐药性产生机制（二）细菌耐药性产生机制1 1、产生灭活酶、产生灭活酶 水解酶：水解酶：如如 -内酰胺酶内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 合成酶（钝化酶）：合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。等将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。7/20/20247/20/2024药理学药理学2 2、改变靶位结构、改变靶位结构 （1 1）改变靶蛋白结构）改变靶蛋白结构 如：如：RFPRFP耐药菌耐药菌RNARNA多聚酶多聚酶的的-亚基结构改变造成的耐药。亚基结构改变造成的耐药。（2 2）增加靶蛋白数量）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的如：金葡菌对甲氧西林的耐药耐药 （3 3）生成耐药靶蛋白）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结如：金葡菌产生青霉素结合蛋白合蛋白PBPPBP2A2A，与，与-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药药 7/20/20247/20/2024药理学药理学3 3、降低细胞膜的通透性、降低细胞膜的通透性 使药物不易进入菌体内使药物不易进入菌体内 如：细菌对如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药内酰胺类、四环素的耐药4 4、改变代谢途径、改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生如：耐磺胺药的细菌自身产生PABAPABA或直接利用叶或直接利用叶酸转化为二氢叶酸酸转化为二氢叶酸 5 5、主动流出作用、主动流出作用 喹诺酮类喹诺酮类 大环内酯类等大环内酯类等泵出菌体外泵出菌体外 外排蛋白系统外排蛋白系统（细菌细胞膜上）（细菌细胞膜上）7/20/20247/20/2024药理学药理学 抗生素是临床使用率最高的药抗生素是临床使用率最高的药物。如果医生某日未开抗生物。如果医生某日未开抗生素的处方、药师未发放抗生素的处方、药师未发放抗生素，那麽就意味着当日他们素，那麽就意味着当日他们没有上班。没有上班。27/20/20247/20/2024药理学药理学 抗抗肿肿瘤瘤药药的的出出现现会会使使人人的的寿寿命命延延长长3 3年年，抗抗菌菌药药的的出出现现使人的寿命延长使人的寿命延长1010年年。37/20/20247/20/2024药理学药理学上海药品不良反应监测中心统计上海药品不良反应监测中心统计（2019年上半年）年上半年）抗菌药物致不良反应报告共抗菌药物致不良反应报告共248例，占不良反应总数的例，占不良反应总数的41%，其中其中六成六成以上为以上为10岁以下儿岁以下儿童和童和50岁以上中老年人。岁以上中老年人。127/20/20247/20/2024药理学药理学 医学界流行一句话说，在美国医学界流行一句话说，在美国买枪很容易，但买抗生素却很难。而买枪很容易，但买抗生素却很难。而中国正好相反。中国正好相反。在发达国家在发达国家,抗生素占总药品消费抗生素占总药品消费的的30%,30%,而我国高达而我国高达80%80%，其中使用广其中使用广谱抗生素和联合使用两种以上抗生素谱抗生素和联合使用两种以上抗生素的占的占5858.合理使用抗生素已提高到合理使用抗生素已提高到关系民族和子孙后代健康的高度关系民族和子孙后代健康的高度.137/20/20247/20/2024药理学药理学WHOWHO曾发出警告：滥用抗菌药将使曾发出警告：滥用抗菌药将使人类回到无抗菌药的时代人类回到无抗菌药的时代147/20/20247/20/2024药理学药理学国家食品药品监督管理局规定国家食品药品监督管理局规定 从2019年7月1日起，各种处方类抗菌药物必须持执业医师处方才能购买。包括五类417个品种：抗生素(225)、磺胺类(51)、喹诺酮类(72)、抗结核(24)、抗真菌药物(45)这是我国加强抗菌药物的监督管理，遏制抗菌药物滥用的一个重要举措。167/20/20247/20/2024药理学药理学人类与耐药菌赛跑人类与耐药菌赛跑 从细菌的耐药发展史可以看出，在从细菌的耐药发展史可以看出，在某种新的抗菌药出现以后，就有一批耐某种新的抗菌药出现以后，就有一批耐药菌株出现。医学工作者开发一种新的药菌株出现。医学工作者开发一种新的抗菌药一般需要抗菌药一般需要1010年年左右的时间，而一左右的时间，而一代耐药菌的产生只要代耐药菌的产生只要2 2年年的时间，抗菌的时间，抗菌药的研制速度远远赶不上耐药菌的繁殖药的研制速度远远赶不上耐药菌的繁殖速度。于是，人类与耐药菌开始了一场速度。于是，人类与耐药菌开始了一场赛跑。这场赛跑的胜者是谁，人类尚无赛跑。这场赛跑的胜者是谁，人类尚无法预料法预料387/20/20247/20/2024药理学药理学第四节第四节 抗菌药的合理应用抗菌药的合理应用 用药原则：用药原则：1 1、明确诊断：明确诊断：临床诊断、病原诊断临床诊断、病原诊断 2 2、合理选药：合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应 3 3、调整剂量和疗程：调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理状态根据肝肾功能、生理状态 4 4、防止滥用：防止滥用：（1 1）杜绝不必要用药：杜绝不必要用药：如病毒感染如病毒感染 （2 2）避免局部用药避免局部用药 （3 3）控制预防用药控制预防用药 （4 4）合理联合用药合理联合用药7/20/20247/20/2024药理学药理学预防用药的指征预防用药的指征1、预防风湿热复发：如苄星青霉素、预防风湿热复发：如苄星青霉素清除咽喉部及其他清除咽喉部及其他 部位的部位的溶血性链球菌溶血性链球菌2、传染性疾病流行期：如、传染性疾病流行期：如SD预防流脑预防流脑3、预防新生儿眼炎：如红霉素、四环素预防新生儿淋、预防新生儿眼炎：如红霉素、四环素预防新生儿淋 球菌、沙眼衣原体眼炎球菌、沙眼衣原体眼炎4、预防外科术后感染：如新霉素用于肠道术前给药、预防外科术后感染：如新霉素用于肠道术前给药5、其他：如青霉素预防战伤气性坏疽、其他：如青霉素预防战伤气性坏疽7/20/20247/20/2024药理学药理学联合用药联合用药目的目的 1.增强疗效增强疗效 2.减少不良反应减少不良反应 3.延缓或减少耐药性产生延缓或减少耐药性产生 4.扩大抗菌谱扩大抗菌谱7/20/20247/20/2024药理学药理学 1.病因未明的严重感染病因未明的严重感染 如急性重症感染如急性重症感染 2.单一药物难以控制的严重感染单一药物难以控制的严重感染 如细菌性心内膜炎如细菌性心内膜炎 3.单一药物难以控制的混合感染单一药物难以控制的混合感染 如腹腔脏器穿孔如腹腔脏器穿孔 4.长期用药易产生耐药性长期用药易产生耐药性 如抗结核药如抗结核药 5.联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量 如两性霉素如两性霉素B+氟胞嘧啶治疗隐球菌性脑膜炎可使前者的毒性减少。氟胞嘧啶治疗隐球菌性脑膜炎可使前者的毒性减少。6.药物不易渗入的部位感染药物不易渗入的部位感染 如青霉素如青霉素+SD预防流脑预防流脑联合用药联合用药指征指征7/20/20247/20/2024药理学药理学 1.协同作用（增强）：协同作用（增强）：1+2 3 2.相加作用：相加作用：1+2=3 3.无关作用：无关作用：1+2=2 4.拮抗作用：拮抗作用：1+2 2 联合用药联合用药结果结果7/20/20247/20/2024药理学药理学 药物分类：药物分类：繁殖期杀菌药：繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 静止期杀菌药：静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 快效抑菌药：快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类四环素类、氯霉素类、大环内酯类 慢效抑菌药：慢效抑菌药：磺胺类磺胺类 +：协同协同 +：相加或协同相加或协同 +：拮抗拮抗 +：无关或相加：无关或相加 +：无关或相加：无关或相加 +：相加：相加 如何正确地联合用药如何正确地联合用药7/20/20247/20/2024药理学药理学docin/sanshengshiyuandoc88/sanshenglu 更多精品资源请访问更多精品资源请访问