药理学课件第二十八章β-内酰胺类抗生素

化学结构相似：化学结构相似：头孢菌素的基本结构头孢菌素的基本结构为为7-7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸（7-ACA）青霉素类的基本结构青霉素类的基本结构为为6-6-氨基青酶烷酸氨基青酶烷酸（6-APA）7/20/20247/20/2024药理学药理学抗菌机制相似：抗菌机制相似：（1 1）通通过过-内内酰酰胺胺环环与与细细菌菌胞胞浆浆膜膜上上的的青青霉霉素素结结合合蛋蛋白白（penicillin penicillin binding binding proteinsproteins，PBPsPBPs）结结合合，抑抑制制细细胞胞壁壁的的粘粘肽肽合合成成，造造成成细细菌菌细细胞胞壁壁缺缺损损，大大量量的的水水分分涌涌进进细细菌菌体体内内，使使细细菌菌肿肿胀胀、破破裂裂、死死亡；亡；（繁殖期杀菌剂）（繁殖期杀菌剂）（2 2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。）促发自溶酶活性，使细菌溶解。7/20/20247/20/2024药理学药理学 产产生生-内内酰酰胺胺酶酶 （青青霉霉素素酶酶、头头孢孢菌菌素素酶酶）-水解酶水解酶。缺乏自溶酶，使菌体自溶减少。缺乏自溶酶，使菌体自溶减少。牵牵制制机机制制-内内酰酰胺胺酶酶与与药药物物结结合合。使使之之停停留留在在胞胞浆浆膜膜外外而而不不能能到到达达作作用用靶靶位位（PBPsPBPs）发发挥抗菌作用。挥抗菌作用。改改变变菌菌膜膜通通透透性性，使使该该类类抗抗生生素素不不能能进进入入菌菌体内。体内。加速药物外排。加速药物外排。改变改变PBPsPBPs，使，使内酰胺类对内酰胺类对PBPsPBPs亲和力降低。亲和力降低。【耐药机制】【耐药机制】7/20/20247/20/2024药理学药理学第一节第一节 青霉素类青霉素类 本类基本化学结构是本类基本化学结构是由母核由母核6-6-氨基青霉烷氨基青霉烷酸（酸（6-APA6-APA）和侧链）和侧链（CO-RCO-R）组成。母核）组成。母核6-APA6-APA由由-内酰胺环内酰胺环（B B环）环）和饱和和饱和噻唑环噻唑环（A A环）环）骈和而成，为骈和而成，为抗菌活性必需部分，抗菌活性必需部分，-内酰胺环破坏后，内酰胺环破坏后，抗菌活性即减弱或消抗菌活性即减弱或消失；侧链则主要与抗失；侧链则主要与抗菌谱、耐酸、耐酶等菌谱、耐酸、耐酶等药理特性有关药理特性有关 7/20/20247/20/2024药理学药理学天然青霉素天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，从青霉菌的培养液中提取，即生物即生物 合成，有合成，有F F、G G、K K、X X 及双氢及双氢F F 等等成分，其中以成分，其中以青霉素青霉素G G性质稳定，抗菌作用性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床；强，产量高，用于临床；半合成青霉素半合成青霉素：用人工合成的不同基团取用人工合成的不同基团取代了天然青霉素母核上的侧链而获得。代了天然青霉素母核上的侧链而获得。7/20/20247/20/2024药理学药理学青霉素青霉素G G简称青霉素，其侧链为苄基，故又简称青霉素，其侧链为苄基，故又名名苄青霉素苄青霉素。青霉素。青霉素G G是从青霉菌培养液中是从青霉菌培养液中提取的一种抗生素，常用其钠盐或钾盐，提取的一种抗生素，常用其钠盐或钾盐，其其粉剂粉剂在室温中稳定，易溶于水；但在室温中稳定，易溶于水；但水溶水溶液液极不稳定，极不稳定，2020放置放置24h24h，抗菌活性迅速，抗菌活性迅速下降，且可生成与变态反应有关的降解产下降，且可生成与变态反应有关的降解产物青霉烯酸和青霉噻唑等，故应临用现配。物青霉烯酸和青霉噻唑等，故应临用现配。酸、碱、醇、重金属及氧化剂酸、碱、醇、重金属及氧化剂均可破坏青均可破坏青霉素，使其抗菌作用减弱或消失，应避免霉素，使其抗菌作用减弱或消失，应避免配伍应用。配伍应用。一、天然青霉素一、天然青霉素 青霉素青霉素 G G（Penicillin GPenicillin G）7/20/20247/20/2024药理学药理学【体内过程】【体内过程】1.1.不不耐耐酸酸，口口服服吸吸收收少少且且不不规规则则，肌肌注易吸收，有效血药浓度可维持注易吸收，有效血药浓度可维持4-6h4-6h。2.2.分分布布广广，不不易易透透过过血血脑脑屏屏障障，但但在在炎炎症症时可达到有效浓度。时可达到有效浓度。3.3.几几乎乎以以原原型型从从肾肾排排泄泄（肾肾小小管管分分泌泌）。与与丙丙磺磺舒舒合合用用，可可与与青青霉霉素素G G竞竞争争肾肾小小管管分分泌。泌。7/20/20247/20/2024药理学药理学【抗菌作用】【抗菌作用】青霉素青霉素G G抗菌谱较窄，对多数革兰阳性菌、抗菌谱较窄，对多数革兰阳性菌、革兰阴性球菌、螺旋体和放线菌均有强大革兰阴性球菌、螺旋体和放线菌均有强大抗菌作用。对多数革兰阴性杆菌作用较弱，抗菌作用。对多数革兰阴性杆菌作用较弱，对立克次体、真菌、病毒、原虫无效。对立克次体、真菌、病毒、原虫无效。1.1.革兰阳性球菌革兰阳性球菌 溶血性链球菌、肺炎链球溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、不产生青霉素酶的金菌、草绿色链球菌、不产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌（金葡菌）对青霉素高度敏黄色葡萄球菌（金葡菌）对青霉素高度敏感。但产生青霉素酶的金葡菌对之高度耐感。但产生青霉素酶的金葡菌对之高度耐药，肠球菌敏感性较差。药，肠球菌敏感性较差。2.2.革兰阳性杆菌革兰阳性杆菌 破伤风梭菌、白喉棒状杆破伤风梭菌、白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌等皆对青霉菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌等皆对青霉素敏感。素敏感。7/20/20247/20/2024药理学药理学3.3.革兰阴性球菌革兰阴性球菌 脑膜炎奈瑟菌对青霉素高脑膜炎奈瑟菌对青霉素高度敏感，淋病奈瑟菌对青霉素耐药已较普度敏感，淋病奈瑟菌对青霉素耐药已较普遍，但仍有部分敏感。遍，但仍有部分敏感。4.4.螺旋体螺旋体 梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体对青霉素高度敏感。热螺旋体对青霉素高度敏感。5.5.放线菌放线菌 放线菌对青霉素敏感。放线菌对青霉素敏感。抗药性抗药性 最易对青霉素产生抗药性的细菌是金葡最易对青霉素产生抗药性的细菌是金葡菌，产生抗药性的机制是产生了青霉素酶菌，产生抗药性的机制是产生了青霉素酶7/20/20247/20/2024药理学药理学抗菌特点：抗菌特点：1.1.对对繁繁殖殖期期细细菌菌作作用用强强，对对静静止止期期细细菌菌作用弱；作用弱；2.2.对对G G+菌作用强，对菌作用强，对G G-杆菌作用弱杆菌作用弱;3.3.对对人人和和动动物物毒毒性性小小，对对真真菌菌、病病毒毒无无效。效。7/20/20247/20/2024药理学药理学【临床应用】【临床应用】青霉素青霉素G G是最早应用于临床的抗生素，因具有抗菌是最早应用于临床的抗生素，因具有抗菌活性高、毒性低、价格低廉等优点，临床上仍可活性高、毒性低、价格低廉等优点，临床上仍可作为治疗敏感菌感染的作为治疗敏感菌感染的首选首选药物。药物。1.1.革兰阳性球菌感染革兰阳性球菌感染 溶血性链球菌引起的咽炎、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、中耳炎、丹毒、蜂窝织炎、猩红热、扁桃体炎、中耳炎、丹毒、蜂窝织炎、猩红热、心内膜炎等；心内膜炎等；肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、急性和慢性支气管炎、脓胸、支气管肺炎等呼吸急性和慢性支气管炎、脓胸、支气管肺炎等呼吸道感染；道感染；草绿色链球菌引起的心内膜炎，应大草绿色链球菌引起的心内膜炎，应大剂量静脉滴注，以增加药物透入，并剂量静脉滴注，以增加药物透入，并合用庆大霉合用庆大霉素素增强疗效；增强疗效；敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。7/20/20247/20/2024药理学药理学2.2.革兰阴性球菌感染革兰阴性球菌感染 如脑膜炎奈瑟菌引如脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎（流脑），青霉素起的流行性脑脊髓膜炎（流脑），青霉素和磺胺嘧啶并列为首选，但需大剂量。和磺胺嘧啶并列为首选，但需大剂量。3.3.革兰阳性杆菌感染革兰阳性杆菌感染 如破伤风、白喉、如破伤风、白喉、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败血症的治疗。因青霉素血症的治疗。因青霉素G G对细菌产生的外毒对细菌产生的外毒素无效，故必须加用素无效，故必须加用抗毒素抗毒素血清。血清。4.4.螺旋体感染螺旋体感染 如梅毒、钩端螺旋体病、如梅毒、钩端螺旋体病、回归热等。回归热等。5.5.放线菌感染放线菌感染 如放线菌引起的局部肉芽如放线菌引起的局部肉芽肿样炎症、脓肿、多发性瘘管及肺部感染、肿样炎症、脓肿、多发性瘘管及肺部感染、脑脓肿等，需大剂量、长疗程用药。脑脓肿等，需大剂量、长疗程用药。7/20/20247/20/2024药理学药理学【不良反应】【不良反应】1.1.过敏反应过敏反应 为青霉素类最常见的不良反为青霉素类最常见的不良反应。各种类型的变态反应均可出现，应。各种类型的变态反应均可出现，以皮以皮肤粘膜过敏反应和血清病样反应多见肤粘膜过敏反应和血清病样反应多见，多，多不严重，停药后或服不严重，停药后或服H H1 1受体阻断药可消失。受体阻断药可消失。少数严重者可发生少数严重者可发生过敏性休克过敏性休克，在抗生素，在抗生素中其发生率最高，发生与发展迅猛，表现中其发生率最高，发生与发展迅猛，表现为心悸、胸闷、面色苍白、出冷汗、脉搏为心悸、胸闷、面色苍白、出冷汗、脉搏细弱、血压下降，喉头水肿、呼吸困难、细弱、血压下降，喉头水肿、呼吸困难、抽搐和昏迷等，如抢救不及时可死于呼吸抽搐和昏迷等，如抢救不及时可死于呼吸和循环衰竭。和循环衰竭。7/20/20247/20/2024药理学药理学防治措施为：防治措施为：详细询问药物详细询问药物过敏史过敏史，有青霉素过敏史者，有青霉素过敏史者禁用，有其他药物过敏史者慎用；禁用，有其他药物过敏史者慎用；初次使用、停药时间超过初次使用、停药时间超过24h24h以上或使用中以上或使用中更换批号者，使用前须作更换批号者，使用前须作皮肤过敏试验皮肤过敏试验，皮试阳性者禁用；皮试阳性者禁用；避免饥饿时使用、避免滥用和局部应用；避免饥饿时使用、避免滥用和局部应用；注射液须临用前新鲜配制；注射液须临用前新鲜配制；7/20/20247/20/2024药理学药理学注射后应观察注射后应观察30min30min，无不良反应时方可离，无不良反应时方可离开；开；用药前应做好用药前应做好抢救准备抢救准备；一旦发生过敏性休克，应立即皮下或肌内一旦发生过敏性休克，应立即皮下或肌内注射注射0.1%0.1%的的肾上腺素肾上腺素0.50.51ml1ml，严重者可，严重者可稀释后缓慢静脉注射或静脉滴注，必要时稀释后缓慢静脉注射或静脉滴注，必要时加用糖皮质激素和抗组胺药，同时采取吸加用糖皮质激素和抗组胺药，同时采取吸氧、人工呼吸等其他急救措施。氧、人工呼吸等其他急救措施。7/20/20247/20/2024药理学药理学 2.2.赫氏反应赫氏反应 治疗梅毒或钩端螺旋体病时可出现治疗梅毒或钩端螺旋体病时可出现全身不适、寒战、发热、咽痛、心率加快等症状全身不适、寒战、发热、咽痛、心率加快等症状加重现象，可危及生命。可能是大量病原体被杀加重现象，可危及生命。可能是大量病原体被杀死后释放的物质所引起，一般发生于开始治疗后死后释放的物质所引起，一般发生于开始治疗后的的6 68h8h，于，于121224h24h消失。可用消失。可用小剂量分次给药小剂量分次给药的方法，也可用的方法，也可用糖皮质激素、地西泮糖皮质激素、地西泮预防给药以预防给药以减轻之。减轻之。3.3.鞘内注射或大剂量静脉给药可引起头痛、肌肉鞘内注射或大剂量静脉给药可引起头痛、肌肉震颤、抽搐、昏迷，称为震颤、抽搐、昏迷，称为青霉素脑病青霉素脑病，应予注意，应予注意 4.4.其它其它:肌内注射青霉素可出现肌内注射青霉素可出现局部刺激症状局部刺激症状，如红肿、疼痛、硬结甚至引起周围神经炎，钾盐如红肿、疼痛、硬结甚至引起周围神经炎，钾盐尤为严重。尤为严重。7/20/20247/20/2024药理学药理学青霉素青霉素G G虽具有高效、低毒的优点，但其虽具有高效、低毒的优点，但其缺点缺点是：是：不耐酸，口服无效；不耐酸，口服无效；不耐酶（不耐酶（-内酰胺酶），细菌（特别是金内酰胺酶），细菌（特别是金葡菌）对其容易产生耐药性；葡菌）对其容易产生耐药性；抗菌谱窄，对多数革兰阴性杆菌（含铜绿抗菌谱窄，对多数革兰阴性杆菌（含铜绿假单胞菌）无效；假单胞菌）无效；易引起过敏反应。易引起过敏反应。7/20/20247/20/2024药理学药理学二、人工半合成青霉素二、人工半合成青霉素 抗菌机制和不良反应与青霉素相同，主要抗菌机制和不良反应与青霉素相同，主要不良反应仍是过敏反应，且与天然青霉素不良反应仍是过敏反应，且与天然青霉素间有间有交叉过敏反应交叉过敏反应，使用前须作皮肤过敏，使用前须作皮肤过敏试验。口服青霉素可引起胃肠反应。试验。口服青霉素可引起胃肠反应。耐酸青霉素类耐酸青霉素类耐酶青霉素类耐酶青霉素类广谱青霉素类广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌青霉素抗铜绿假单胞菌青霉素主要作用于主要作用于G-G-菌的青霉素菌的青霉素7/20/20247/20/2024药理学药理学 1.耐酸青霉素类耐酸青霉素类苯氧青霉素类苯氧青霉素类 青霉素青霉素V（penicillinV）非奈西林（非奈西林（phenethicillin）特点：特点：耐酸，口服吸收好耐酸，口服吸收好 不耐不耐-内酰胺酶内酰胺酶 抗菌谱似青霉素，但抗菌活性抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不不 及青霉素，主要用于革兰阳性球菌引起及青霉素，主要用于革兰阳性球菌引起的较度感染的较度感染 7/20/20247/20/2024药理学药理学 2.2.耐酶青霉素类耐酶青霉素类 甲氧西林苯唑西林甲氧西林苯唑西林氯唑西林氯唑西林 双氯西林氟双氯西林氟氯西林氯西林特点特点 耐酸耐酶耐酸耐酶 可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障障 抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不及青霉素以双氯抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不及青霉素以双氯西西 林作用最强，林作用最强，主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G G的金葡菌感染的金葡菌感染7/20/20247/20/2024药理学药理学3.3.广谱青霉素类广谱青霉素类氨苄西林、阿莫西林氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林、匹氨西林等等 特点特点 ：耐酸耐酸可口服，可口服，不耐酶不耐酶对耐药金葡菌感染无效；对耐药金葡菌感染无效；对对G G-杆菌有效，但对铜绿假单胞菌无效杆菌有效，但对铜绿假单胞菌无效 可用于伤寒、副伤寒以及可用于伤寒、副伤寒以及G G-杆菌所致的呼吸杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。道感染、尿路感染。7/20/20247/20/2024药理学药理学4.4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林羧苄西林 替卡西林替卡西林 磺苄西林哌拉西林磺苄西林哌拉西林阿洛西林阿洛西林 美洛西林美洛西林等。等。特点：特点：不耐酸，不耐酶不耐酸，不耐酶口服无效，对耐药金葡菌无效；口服无效，对耐药金葡菌无效；对对大大多多数数G G-菌菌有有效效可可用用于于G G-杆杆菌菌所所致致的的呼呼吸吸道道、胆胆道及泌尿道感染；道及泌尿道感染；对对铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌作作用用强强主主要要用用于于铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌所所致的感染，如烧伤创面感染致的感染，如烧伤创面感染 7/20/20247/20/2024药理学药理学5.5.主要作用于主要作用于G G-菌的青霉素菌的青霉素 美西林美西林 匹美西林匹美西林 替莫西林替莫西林 特点：特点：1.1.对对G G-菌菌产生的产生的-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定 2.2.主要用于主要用于G G-杆菌所致的尿路感染杆菌所致的尿路感染7/20/20247/20/2024药理学药理学第二节第二节 头孢菌素类头孢菌素类 从头孢菌素的母核从头孢菌素的母核7-7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸（7-ACA7-ACA）接上不同侧链而制成的）接上不同侧链而制成的半合成半合成抗生素抗生素。本类抗生素优点为：抗菌谱广、。本类抗生素优点为：抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸及对杀菌力强、对胃酸及对-内酰胺酶稳定，内酰胺酶稳定，过敏反应少（与青霉素仅有部分交叉过敏过敏反应少（与青霉素仅有部分交叉过敏现象）等。该类抗生素发展极快，日益受现象）等。该类抗生素发展极快，日益受到临床重视。根据其发展次序、抗菌作用到临床重视。根据其发展次序、抗菌作用特点、对特点、对-内酰胺酶稳定性和对肾脏毒内酰胺酶稳定性和对肾脏毒性不同，可分为性不同，可分为四代四代头孢菌素头孢菌素 7/20/20247/20/2024药理学药理学 头孢菌素类抗菌头孢菌素类抗菌机制机制与与青霉素类青霉素类相同，相同，能与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白能与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合，妨碍粘肽的合成，抑制细菌细结合，妨碍粘肽的合成，抑制细菌细胞壁的合成，胞壁的合成，属繁殖期杀菌药属繁殖期杀菌药。细菌。细菌对头孢菌素可产生耐药性，并与青霉对头孢菌素可产生耐药性，并与青霉素类有部分交叉耐药。素类有部分交叉耐药。7/20/20247/20/2024药理学药理学常用头孢菌素的分类常用头孢菌素的分类第一代：第一代：头孢噻吩头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定头孢拉定 cefradin 等等第二代：第二代：头孢呋辛头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多头孢孟多 cefamandole 头孢克洛头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯头孢丙烯 cefprozil 等等第三代：第三代：头孢噻肟头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮头孢哌酮 cefoperazone第四代：第四代：头孢匹罗头孢匹罗 cefpirome 头孢头孢 吡肟吡肟 cefepime 头孢利定头孢利定 cefolidin 头孢噻利头孢噻利 cefoselis 等等7/20/20247/20/2024药理学药理学各代头孢菌素的特点小结各代头孢菌素的特点小结药名药名 抗菌谱抗菌谱 酶稳定性酶稳定性 用途用途 肾毒性肾毒性 G+G-第一代第一代 强强 弱弱 耐青霉素耐青霉素 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 -内酰胺酶内酰胺酶差差 金葡菌感染金葡菌感染 及厌氧菌及厌氧菌无效无效第二代第二代 较弱较弱 稍强稍强 -内酰胺酶内酰胺酶 产酶耐药产酶耐药G-铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 稳定稳定 杆菌感染；杆菌感染；降低降低 无效，部分对无效，部分对 敏感敏感G+菌菌 感染感染 厌氧菌有效厌氧菌有效第三代第三代 弱弱 强强 高度稳定高度稳定 重症耐药重症耐药G-基本无毒基本无毒 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 杆菌感染杆菌感染 及厌氧菌及厌氧菌有效有效第四代第四代 弱弱 更强更强 更稳定更稳定 同上同上 无毒无毒 大大7/20/20247/20/2024药理学药理学第三节第三节 新型新型-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 （一）头霉素类（一）头霉素类（二）氧头孢烯类（二）氧头孢烯类（三）碳青霉烯类（三）碳青霉烯类 （四）单环（四）单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（五）（五）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂7/20/20247/20/2024药理学药理学一、头霉素类一、头霉素类头孢美唑头孢美唑（crfmetazolecrfmetazole）、）、头孢西丁头孢西丁（cefoxitincefoxitin）抗菌谱和抗菌活性与抗菌谱和抗菌活性与第二代头孢菌素相似第二代头孢菌素相似，通常归，通常归入第二代头孢菌素类。抗菌谱广，对多数入第二代头孢菌素类。抗菌谱广，对多数-内酰胺内酰胺酶有较高的稳定性，对革兰阴性杆菌抗菌作用较强，酶有较高的稳定性，对革兰阴性杆菌抗菌作用较强，对厌氧菌有高效，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对厌氧菌有高效，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单孢菌无效。主要适用于厌氧菌和需氧菌对铜绿假单孢菌无效。主要适用于厌氧菌和需氧菌混合感染，如盆腔炎、腹腔感染、妇科感染等。常混合感染，如盆腔炎、腹腔感染、妇科感染等。常见不良反应有皮疹、静脉炎、蛋白尿等。见不良反应有皮疹、静脉炎、蛋白尿等。7/20/20247/20/2024药理学药理学 二、拉氧头孢烯类二、拉氧头孢烯类 拉氧头孢（拉氧头孢（LatamoxefLatamoxef）1 1、抗菌谱广，作用强、持久，与、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似第三代头孢菌素相似2 2、对、对厌氧菌厌氧菌作用强作用强 7/20/20247/20/2024药理学药理学三、碳青霉烯类三、碳青霉烯类亚胺培南亚胺培南（imipenemimipenem）、）、美罗培南美罗培南（meropenemmeropenem）亚胺培南，又称亚胺硫霉素，其化学结构和作用机制亚胺培南，又称亚胺硫霉素，其化学结构和作用机制与与青霉素相似青霉素相似，与青霉素结合蛋白亲和力强，具有，与青霉素结合蛋白亲和力强，具有抗菌谱抗菌谱广、抗菌活性强、耐酶广、抗菌活性强、耐酶等特点。本药单独应用在体内易等特点。本药单独应用在体内易受受肾脱氢肽酶肾脱氢肽酶降解而失活，故须与肾脱氢肽酶抑制剂降解而失活，故须与肾脱氢肽酶抑制剂西西司他丁司他丁等量合用，制成的复方注射剂称为等量合用，制成的复方注射剂称为泰能泰能。临床用。临床用于革兰阳性和阴性需氧菌和厌氧菌所致的严重感染。常于革兰阳性和阴性需氧菌和厌氧菌所致的严重感染。常见不良反应为恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。药量较见不良反应为恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。药量较大时可致惊厥、意识障碍等严重中枢神经系统反应。美大时可致惊厥、意识障碍等严重中枢神经系统反应。美罗培南抗菌作用与亚胺培南相似，但罗培南抗菌作用与亚胺培南相似，但对肾脱氢肽酶稳定对肾脱氢肽酶稳定，是第一个可单独给药的碳青霉烯类药物。是第一个可单独给药的碳青霉烯类药物。7/20/20247/20/2024药理学药理学四、单环四、单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 氨曲南（氨曲南（AzthreonamAzthreonam）1 1、对、对G G-杆菌杆菌高敏，高敏，G G+球菌、厌氧菌耐药，为球菌、厌氧菌耐药，为窄谱窄谱杀杀 菌剂菌剂2 2、对、对G G-杆菌产生的杆菌产生的-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定3 3、用于、用于G G-需氧菌所致感染需氧菌所致感染7/20/20247/20/2024药理学药理学五、五、-内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药克拉维酸克拉维酸(clavulanic acid)(clavulanic acid)舒巴坦舒巴坦(sulbactam)(sulbactam)他唑巴坦他唑巴坦(tazobactam)(tazobactam)-内酰胺酶抑制药化学结构中虽也内酰胺酶抑制药化学结构中虽也具有具有-内酰胺环，但本身抗菌作用弱，其主要内酰胺环，但本身抗菌作用弱，其主要作用是通过抑制多种作用是通过抑制多种-内酰胺酶而保护不耐酶内酰胺酶而保护不耐酶的的-内酰胺类抗生素免遭破坏，可扩大并增强内酰胺类抗生素免遭破坏，可扩大并增强-内酰胺类抗生素的抗菌作用。内酰胺类抗生素的抗菌作用。临床常用复方制剂有：临床常用复方制剂有：奥格门汀奥格门汀（augmentinaugmentin，含阿，含阿莫西林莫西林/克拉维酸钾）、克拉维酸钾）、替门汀替门汀（timentintimentin，含替卡，含替卡西林西林/克拉维酸钾）；克拉维酸钾）；优立新优立新（unasynunasyn，含氨苄西林，含氨苄西林/舒巴坦）等。舒巴坦）等。7/20/20247/20/2024药理学药理学青霉素的发现：青霉素的发现：英国伦敦圣玛丽医院的细菌学家亚历山大英国伦敦圣玛丽医院的细菌学家亚历山大弗弗莱明莱明(Alexander Fleming)Alexander Fleming)在在19281928年年9 9月的一天月的一天早上发现发现了一个没有加盖的葡萄球菌培养皿内早上发现发现了一个没有加盖的葡萄球菌培养皿内长出了青霉菌团长出了青霉菌团稀释稀释800800倍仍有杀菌能力。倍仍有杀菌能力。7/20/20247/20/2024药理学药理学19391939年二战爆发，弗莱明和一位英籍澳大利年二战爆发，弗莱明和一位英籍澳大利亚病理学家弗洛里（亚病理学家弗洛里（floreyflorey）及一位德国化学家）及一位德国化学家Chain(Chain(钱恩钱恩)确定了青霉素的化学结构确定了青霉素的化学结构共同做了共同做了大量的研究工作。大量的研究工作。他们在美国建工厂，美国对这项工作极为重他们在美国建工厂，美国对这项工作极为重视，如同实施制造原子弹的视，如同实施制造原子弹的“曼哈顿曼哈顿”工程一样，工程一样，由国家组织实施了青霉素工程。在研究过程中在由国家组织实施了青霉素工程。在研究过程中在一个西瓜皮上发现了优质青霉菌种，用玉米粉一个西瓜皮上发现了优质青霉菌种，用玉米粉（糊）发酵培养青霉菌使青霉素产量提高了（糊）发酵培养青霉菌使青霉素产量提高了1010倍，倍，最后他们终于把青霉素提纯成晶体。最后他们终于把青霉素提纯成晶体。7/20/20247/20/2024药理学药理学第二次世界大战期间，青霉素的应用挽救了第二次世界大战期间，青霉素的应用挽救了成千上万人的生命。成千上万人的生命。青霉素的伟大发现，是科学史上的一项奇迹。青霉素的伟大发现，是科学史上的一项奇迹。人们把人们把青霉素、原子弹、雷达青霉素、原子弹、雷达并称为第二次世界并称为第二次世界大战期间三大发明。大战期间三大发明。19451945年弗莱明、弗洛里和钱恩三人同时获得年弗莱明、弗洛里和钱恩三人同时获得诺贝尔生理学和医学奖。诺贝尔生理学和医学奖。7/20/20247/20/2024药理学药理学谢谢！