药理学第三章中枢神经系统药理课件

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第三章第三章 中枢神经系统药理中枢神经系统药理镇静药与安定药镇静药与安定药镇痛药镇痛药全身麻醉药全身麻醉药中枢兴奋药中枢兴奋药第一节第一节 镇静药和安定药镇静药和安定药 镇静药镇静药 减弱机能活动、调节兴奋性,消除躁动不减弱机能活动、调节兴奋性,消除躁动不安,恢复安静情绪。安,恢复安静情绪。安定药安定药 可缓解焦虑、紧张而不产生过度抑制大脑皮可缓解焦虑、紧张而不产生过度抑制大脑皮质的药物。质的药物。两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用,两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用,无本质区别。无本质区别。镇静与安定药多兼有镇吐、抗惊厥、强化麻镇静与安定药多兼有镇吐、抗惊厥、强化麻醉作用,可用于麻醉前给药、静脉复合麻醉以及局部醉作用,可用于麻醉前给药、静脉复合麻醉以及局部麻醉的辅助用药。麻醉的辅助用药。常用镇静安定药分类常用镇静安定药分类一、苯二氮卓类:一、苯二氮卓类:地西泮、氟西泮、地西泮、氟西泮、艾司唑仑艾司唑仑二、巴比妥类:二、巴比妥类:苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、吩噻嗪类:三、吩噻嗪类:氯丙嗪等氯丙嗪等四四、22受受体体激激动动剂剂:赛赛拉拉嗪嗪、赛赛拉拉唑唑、地地托托咪咪啶啶、美美托咪啶托咪啶五、丁酰苯类:五、丁酰苯类:氮哌酮氮哌酮六、其他类:六、其他类:水合氯醛、硫酸镁、甲丙氨酯、甲喹酮、水合氯醛、硫酸镁、甲丙氨酯、甲喹酮、H H1 1-受体阻断药(苯海拉明,异丙嗪)受体阻断药(苯海拉明,异丙嗪)一、苯二氮卓类一、苯二氮卓类 安安全全性性较较高高的的镇镇静静药药,具具有有速速效效、高高效效、安安全全的的特特点点。具具有有抗抗焦焦虑虑、抗抗惊惊厥厥、中中枢枢性性骨骨骼骼肌肌松驰等广泛的用途,属中枢特异性药。松驰等广泛的用途,属中枢特异性药。代表药物:代表药物:地西泮、氯硝安定、阿普唑仑 咪达唑仑、氟西泮、羟基安定地西泮地西泮(diazepam,安定,安定Valium)【体内过程体内过程】1.1.脂脂脂脂溶溶溶溶性性性性高高高高,内内内内服服服服吸吸吸吸收收收收快快快快、完完完完全全全全,肌肌肌肌注注注注吸吸吸吸收收收收慢慢慢慢且且且且不规则,不规则,不规则,不规则,血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高(85-95%85-95%)。)。)。)。2.2.许多中间代谢产物仍具药理活性。许多中间代谢产物仍具药理活性。许多中间代谢产物仍具药理活性。许多中间代谢产物仍具药理活性。3.3.代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄,部分可代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄,部分可代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄,部分可代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄,部分可通过乳汁排泄。连续用药容易出现药物蓄积。通过乳汁排泄。连续用药容易出现药物蓄积。通过乳汁排泄。连续用药容易出现药物蓄积。通过乳汁排泄。连续用药容易出现药物蓄积。为长效苯二氮卓类药物。为长效苯二氮卓类药物。艹卓【药理作用及用途药理作用及用途】1 1、抗焦虑、抗焦虑小小于于镇镇静静量量时时即即有有良良好好抗抗焦焦虑虑作作用用(首首选选),作用部位:边缘系统。作用部位:边缘系统。2 2、镇静、镇静特特点点:作作用用迅迅速速,诱诱导导入入睡睡和和延延长长睡睡眠眠时时间间;对对REMS影影响响小小,不不导导致致停停药药困困难难;产产生生耐耐受受性性、依依赖赖性性慢慢;安安全全范范围围大大。临临床床除除镇镇静静催催眠眠药,还用于麻醉前给药。药,还用于麻醉前给药。3 3、抗惊厥、抗惊厥破伤风、癫痫、高烧惊厥、药物中毒惊厥。破伤风、癫痫、高烧惊厥、药物中毒惊厥。破伤风、癫痫、高烧惊厥、药物中毒惊厥。破伤风、癫痫、高烧惊厥、药物中毒惊厥。4 4、中枢性骨骼肌松驰、中枢性骨骼肌松驰 较较较较强强强强的的的的肌肌肌肌肉肉肉肉松松松松驰驰驰驰作作作作用用用用,可可可可缓缓缓缓解解解解动动动动物物物物去去去去大大大大脑脑脑脑僵僵僵僵直直直直,临临临临床床床床可可可可用用用用于于于于脑血管意外,脊髓损伤,劳损所致肌僵直脑血管意外,脊髓损伤,劳损所致肌僵直脑血管意外,脊髓损伤,劳损所致肌僵直脑血管意外,脊髓损伤,劳损所致肌僵直。【作作作作用用用用机机机机制制制制】作作作作用用用用于于于于大大大大脑脑脑脑的的的的边边边边缘缘缘缘系系系系统统统统和和和和脑脑脑脑干干干干的的的的网网网网状状状状结结结结构构构构上上上上行行行行激激激激活活活活系系系系统统统统,主主主主要要要要是是是是通通通通过过过过加加加加强强强强中中中中枢枢枢枢抑抑抑抑制制制制性性性性神神神神经经经经递递递递质质质质-氨氨氨氨基基基基丁丁丁丁酸酸酸酸(GABAGABA)的的的的抑抑抑抑制制制制性作用来实现的。性作用来实现的。性作用来实现的。性作用来实现的。ClCl-ClCl-通道通道通道通道GABAGABAA A受体受体受体受体-Cl-Cl-通道复合物示意图通道复合物示意图通道复合物示意图通道复合物示意图BZ +BZBZ +BZ受体(结合)受体(结合)受体(结合)受体(结合)GABA+GABAGABA+GABA受体(结合)受体(结合)受体(结合)受体(结合)ClCl-通道开放(频率增加,通道开放(频率增加,通道开放(频率增加,通道开放(频率增加,ClCl-内流)内流)内流)内流)超极化(中枢抑制)超极化(中枢抑制)超极化(中枢抑制)超极化(中枢抑制)【不良反应不良反应】苯苯苯苯二二二二氮氮氮氮卓卓卓卓类类类类安安安安全全全全范范范范围围围围大大大大,毒毒毒毒性性性性低低低低;短短短短期期期期应应应应用用用用无无无无明明明明显不良反应。显不良反应。显不良反应。显不良反应。二、巴比妥类二、巴比妥类属属较较古古老老传传统统镇镇静静催催眠眠药药,中中枢枢非非特特异异性性药药。随随剂剂量量增增加加产产生生镇镇静静、催催眠眠抗抗惊惊厥厥(麻麻醉醉)、麻麻痹痹死死亡亡。随随着着苯苯二二氮氮卓卓类类在在临临床床应应用(其优点:速效、高效、安全)在镇静催眠药中取而代之。用(其优点:速效、高效、安全)在镇静催眠药中取而代之。【常用制剂常用制剂】苯巴比妥苯巴比妥(phenobarbital,Luminal鲁米那)鲁米那)长、慢效类长、慢效类异戊巴比妥异戊巴比妥(amobarbital,Amytal阿米妥)阿米妥)中效类中效类司可巴比妥司可巴比妥(secobarbital,Seconal速可眠)速可眠)短效、快效类短效、快效类硫喷妥硫喷妥(thiopental)超短效,起效快(静脉麻醉药)超短效,起效快(静脉麻醉药)【作用特点作用特点】1、随随着着剂剂量量增增加加,中中枢枢抑抑制制加加强强(镇镇静静,催催眠眠,抗抗惊惊厥,麻醉,厥,麻醉,麻痹死亡)麻痹死亡)2、肝药酶诱导剂、肝药酶诱导剂3、安全范围小,久用可成瘾、安全范围小,久用可成瘾4、后遗效应、后遗效应【作用机理作用机理】抑制脑干网状结构上行激活系统抑制脑干网状结构上行激活系统增强中枢增强中枢GABA功能(延长功能(延长Cl-通道开放时间,通道开放时间,增加增加Cl-内流)内流)【临床应用临床应用】1、抗惊厥、抗惊厥 2、与解热镇痛药合用,增加镇痛效果。、与解热镇痛药合用,增加镇痛效果。3、基础麻醉、基础麻醉 4、小动物的安乐死、小动物的安乐死【体内过程体内过程】(1 1 1 1)吸收:)吸收:)吸收:)吸收:肌肉、内服易吸收,有首过效应。肌肉、内服易吸收,有首过效应。肌肉、内服易吸收,有首过效应。肌肉、内服易吸收,有首过效应。(2 2 2 2)分布:)分布:)分布:)分布:血浆蛋白结合率高,分布广泛。血浆蛋白结合率高,分布广泛。血浆蛋白结合率高,分布广泛。血浆蛋白结合率高,分布广泛。(3 3 3 3)代谢:)代谢:)代谢:)代谢:肝内羟化和硫化,代谢产物有活性。肝内羟化和硫化,代谢产物有活性。肝内羟化和硫化,代谢产物有活性。肝内羟化和硫化,代谢产物有活性。(4 4 4 4)排泄:)排泄:)排泄:)排泄:缓慢,残留期可达数月。缓慢,残留期可达数月。缓慢,残留期可达数月。缓慢,残留期可达数月。三、吩噻嗪类三、吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪(Chlorpromazine)【药理作用药理作用】1 1、中枢作用、中枢作用(1 1 1 1)镇静作用)镇静作用)镇静作用)镇静作用 抑制中脑抑制中脑抑制中脑抑制中脑-边缘叶和中边缘叶和中边缘叶和中边缘叶和中脑脑脑脑-皮质通路的皮质通路的皮质通路的皮质通路的D2D2D2D2受体受体受体受体。(2 2 2 2)镇吐作用)镇吐作用)镇吐作用)镇吐作用 阻断阻断阻断阻断CTZCTZCTZCTZ的的的的D2D2D2D2受体而受体而受体而受体而镇吐。镇吐。镇吐。镇吐。(3 3 3 3)加强)加强)加强)加强其他其他其他其他中枢抑制中枢抑制中枢抑制中枢抑制药的抑制作用。药的抑制作用。药的抑制作用。药的抑制作用。(4 4 4 4)抑制体温调节中枢)抑制体温调节中枢)抑制体温调节中枢)抑制体温调节中枢 降低发热或降低发热或降低发热或降低发热或正常动物体温。正常动物体温。正常动物体温。正常动物体温。多巴胺多巴胺2 2受体受体2 2、对内分泌系统的作用、对内分泌系统的作用3 3、外周作用、外周作用 (1)(1)(1)(1)受受受受体体体体阻阻阻阻断断断断作作作作用用用用:强强大大,翻翻转转肾肾上上腺腺素素的的升升压压效应效应抗休克抗休克 (2)(2)(2)(2)M M M M受受受受体体体体阻阻阻阻断断断断作作作作用用用用:较较弱弱,引引起起唾唾液液减减少少、视视物物模糊、便秘、尿潴留模糊、便秘、尿潴留副作用副作用。【临床应用临床应用】1 1 1 1、镇静、镇静、镇静、镇静 2 2 2 2、麻醉前给药:先(、麻醉前给药:先(、麻醉前给药:先(、麻醉前给药:先(20-30min20-30min20-30min20-30min)注射氯丙嗪,而后)注射氯丙嗪,而后)注射氯丙嗪,而后)注射氯丙嗪,而后直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶液。直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶液。直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶液。直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶液。3 3 3 3、与局部麻醉药合用、与局部麻醉药合用、与局部麻醉药合用、与局部麻醉药合用 4 4 4 4、抗应激、抗应激、抗应激、抗应激 5 5 5 5、母猪无奶时的下乳、母猪无奶时的下乳、母猪无奶时的下乳、母猪无奶时的下乳【配伍禁忌配伍禁忌】忌与碱性药(如碳酸氢钠、巴比妥类钠忌与碱性药(如碳酸氢钠、巴比妥类钠忌与碱性药(如碳酸氢钠、巴比妥类钠忌与碱性药(如碳酸氢钠、巴比妥类钠盐)配伍。盐)配伍。盐)配伍。盐)配伍。【注意事项注意事项】1.1.剂量过大中毒,用剂量过大中毒,用剂量过大中毒,用剂量过大中毒,用NANA去解救。去解救。去解救。去解救。2.2.马及老年动物,有黄疸性肝炎、肾炎的动物慎用。马及老年动物,有黄疸性肝炎、肾炎的动物慎用。马及老年动物,有黄疸性肝炎、肾炎的动物慎用。马及老年动物,有黄疸性肝炎、肾炎的动物慎用。3.3.肉食动物使用要有必要的休药期。肉食动物使用要有必要的休药期。肉食动物使用要有必要的休药期。肉食动物使用要有必要的休药期。4.4.奶牛、奶羊禁止使用于下奶。奶牛、奶羊禁止使用于下奶。奶牛、奶羊禁止使用于下奶。奶牛、奶羊禁止使用于下奶。四、四、22受体激动剂受体激动剂【药理作用药理作用药理作用药理作用】(1 1)镇静、镇痛,抑制呼吸)镇静、镇痛,抑制呼吸)镇静、镇痛,抑制呼吸)镇静、镇痛,抑制呼吸(2 2)松弛肌肉)松弛肌肉)松弛肌肉)松弛肌肉(3 3)抑制心脏功能)抑制心脏功能)抑制心脏功能)抑制心脏功能(4 4)降低体温)降低体温)降低体温)降低体温(5 5)兴奋呕吐中枢)兴奋呕吐中枢)兴奋呕吐中枢)兴奋呕吐中枢(6 6)兴奋子宫平滑肌)兴奋子宫平滑肌)兴奋子宫平滑肌)兴奋子宫平滑肌(7 7)免疫抑制)免疫抑制)免疫抑制)免疫抑制赛拉嗪赛拉嗪(Xylazine,隆朋隆朋)【体内过程体内过程体内过程体内过程】肌肉注射、皮下注射吸肌肉注射、皮下注射吸肌肉注射、皮下注射吸肌肉注射、皮下注射吸收均快,起效快;收均快,起效快;收均快,起效快;收均快,起效快;半衰期短,持续时间短,半衰期短,持续时间短,半衰期短,持续时间短,半衰期短,持续时间短,消除快。消除快。消除快。消除快。【临床应用临床应用临床应用临床应用】(1 1)化学保定)化学保定)化学保定)化学保定(2 2)复合麻醉)复合麻醉)复合麻醉)复合麻醉(3 3)马的内脏绞痛)马的内脏绞痛)马的内脏绞痛)马的内脏绞痛牛的保定牛的保定【注意注意】(1 1)马静脉给药宜缓慢,并预先给予阿托品,防)马静脉给药宜缓慢,并预先给予阿托品,防)马静脉给药宜缓慢,并预先给予阿托品,防)马静脉给药宜缓慢,并预先给予阿托品,防止心脏传导阻滞。止心脏传导阻滞。止心脏传导阻滞。止心脏传导阻滞。(2 2)牛、羊、鹿等应至少提前)牛、羊、鹿等应至少提前)牛、羊、鹿等应至少提前)牛、羊、鹿等应至少提前2h2h禁食。禁食。禁食。禁食。(3 3)怀孕动物禁用。)怀孕动物禁用。)怀孕动物禁用。)怀孕动物禁用。(4 4)注射疫苗期间禁用。)注射疫苗期间禁用。)注射疫苗期间禁用。)注射疫苗期间禁用。(5 5)犬、猫呕吐可用阿托品对抗。)犬、猫呕吐可用阿托品对抗。)犬、猫呕吐可用阿托品对抗。)犬、猫呕吐可用阿托品对抗。(6 6)猪不敏感,不使用。)猪不敏感,不使用。)猪不敏感,不使用。)猪不敏感,不使用。赛拉唑赛拉唑(Xylazole,静松灵)静松灵)【作用特点作用特点】(1)镇痛、镇静、肌松。)镇痛、镇静、肌松。(2)刺激唾液腺、汗腺分泌)刺激唾液腺、汗腺分泌(3)呼吸减慢。)呼吸减慢。【临床应用临床应用】同同二甲苯胺噻嗪。二甲苯胺噻嗪。保定宁(静松灵与乙二胺四乙酸的混合物)保定宁(静松灵与乙二胺四乙酸的混合物)眠乃宁(静松灵与二氢埃托啡的混合物)眠乃宁(静松灵与二氢埃托啡的混合物)五、丁酰苯类五、丁酰苯类氮哌酮氮哌酮(Azaperone)作用机制作用机制 阻断中枢神经系统阻断中枢神经系统阻断中枢神经系统阻断中枢神经系统D2D2受体、受体、受体、受体、去甲肾上腺素受体、乙酰去甲肾上腺素受体、乙酰去甲肾上腺素受体、乙酰去甲肾上腺素受体、乙酰胆碱受体。胆碱受体。胆碱受体。胆碱受体。临床应用临床应用 对对猪猪镇静作用良好,常用做吸入麻醉镇静作用良好,常用做吸入麻醉的麻前用药。的麻前用药。高剂量可同时给予阿托品。高剂量可同时给予阿托品。不宜用于马不宜用于马。注意事项注意事项六、其他类六、其他类【药理作用药理作用】使运动神经末梢使运动神经末梢使运动神经末梢使运动神经末梢AchAch释放减少,释放减少,释放减少,释放减少,镁钙拮抗镁钙拮抗镁钙拮抗镁钙拮抗扩张外周血管扩张外周血管扩张外周血管扩张外周血管抑制子宫平滑肌收缩抑制子宫平滑肌收缩抑制子宫平滑肌收缩抑制子宫平滑肌收缩【临床应用临床应用】肌肉或静脉注射肌肉或静脉注射肌肉或静脉注射肌肉或静脉注射(1 1)抗惊厥)抗惊厥)抗惊厥)抗惊厥(2 2)膈肌痉挛、胆管痉挛、子宫颈痉挛、)膈肌痉挛、胆管痉挛、子宫颈痉挛、)膈肌痉挛、胆管痉挛、子宫颈痉挛、)膈肌痉挛、胆管痉挛、子宫颈痉挛、膀胱颈痉挛膀胱颈痉挛膀胱颈痉挛膀胱颈痉挛(3 3)慢性汞、砷、钡中毒)慢性汞、砷、钡中毒)慢性汞、砷、钡中毒)慢性汞、砷、钡中毒硫酸镁硫酸镁(Magnesium Sulfate)水合氯醛水合氯醛(Chloral Hydrate)【作用机理作用机理】抑制网状结构各级神经元之间的传抑制网状结构各级神经元之间的传抑制网状结构各级神经元之间的传抑制网状结构各级神经元之间的传导,并抑制网状上行激活系统,使大脑皮层受到导,并抑制网状上行激活系统,使大脑皮层受到导,并抑制网状上行激活系统,使大脑皮层受到导,并抑制网状上行激活系统,使大脑皮层受到抑制;表现出:小剂量镇静,中剂量催眠,大剂抑制;表现出:小剂量镇静,中剂量催眠,大剂抑制;表现出:小剂量镇静,中剂量催眠,大剂抑制;表现出:小剂量镇静,中剂量催眠,大剂量抗惊厥和麻醉。量抗惊厥和麻醉。量抗惊厥和麻醉。量抗惊厥和麻醉。【药理作用药理作用】11、镇静与抗惊厥、镇静与抗惊厥、镇静与抗惊厥、镇静与抗惊厥2 2、心跳变缓、红细胞数减少,血红蛋白有时减少,、心跳变缓、红细胞数减少,血红蛋白有时减少,、心跳变缓、红细胞数减少,血红蛋白有时减少,、心跳变缓、红细胞数减少,血红蛋白有时减少,幼畜发生短时淋巴细胞增多。幼畜发生短时淋巴细胞增多。幼畜发生短时淋巴细胞增多。幼畜发生短时淋巴细胞增多。3 3、降低体温。、降低体温。、降低体温。、降低体温。【临床应用临床应用】主要是基础麻醉。(马属动物首选主要是基础麻醉。(马属动物首选主要是基础麻醉。(马属动物首选主要是基础麻醉。(马属动物首选麻醉药)麻醉药)麻醉药)麻醉药)第二节第二节 镇镇 痛痛 药药疼疼痛痛是是多多种种原原因因(疾疾病病、外外伤伤刺刺激激)所所致致的的常常见见症症状状,尤尤其其是是剧剧痛痛,可可引引起起生生理理功功能能紊紊乱乱,甚至休克,适当选用镇痛药是必要的。甚至休克,适当选用镇痛药是必要的。镇镇痛痛药药消消除除或或减减轻轻疼疼痛痛的的药药物物,镇镇痛痛时动物意识清醒,其他感觉不受影响。时动物意识清醒,其他感觉不受影响。镇痛药按其作用特点和机制分为强镇痛药镇痛药按其作用特点和机制分为强镇痛药和解热镇痛药两大类。和解热镇痛药两大类。吗啡吗啡(morphine)阿阿片片生生物物碱碱类类,从从罂罂粟粟科科植植物物未未成成熟熟果果实实(浆浆汁)阿片中提出的生物碱。汁)阿片中提出的生物碱。体内过程体内过程1.口服给药,有较强的口服给药,有较强的首过效应首过效应,生物利,生物利用度较低。用度较低。2.皮下或肌肉注射吸收较好皮下或肌肉注射吸收较好3.能透过胎盘屏障能透过胎盘屏障4.不易通过血脑屏障,仅少量能进入脑内不易通过血脑屏障,仅少量能进入脑内5.主要通过肝脏代谢,从肾脏排泄主要通过肝脏代谢,从肾脏排泄【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】1.1.中枢神经系统中枢神经系统 (1 1)镇痛)镇痛 强大,对强大,对各种疼痛各种疼痛有效。有效。(2 2)镇静)镇静 在镇痛的同时,兼有镇静作用在镇痛的同时,兼有镇静作用 (3 3)镇咳)镇咳 抑制咳嗽中枢,镇咳作用强大抑制咳嗽中枢,镇咳作用强大 (4 4)抑制呼吸中枢)抑制呼吸中枢 (5 5)催吐)催吐 作用脑干极后区,可被纳络酮对抗。作用脑干极后区,可被纳络酮对抗。(6 6)缩瞳)缩瞳 中毒时瞳孔针尖样大小。中毒时瞳孔针尖样大小。2 2、平滑肌兴奋作用、平滑肌兴奋作用胃肠道平滑肌张力增加胃肠道平滑肌张力增加胃肠道平滑肌张力增加胃肠道平滑肌张力增加:肠道推进性蠕动减弱;致便秘。肠道推进性蠕动减弱;致便秘。肠道推进性蠕动减弱;致便秘。肠道推进性蠕动减弱;致便秘。支气管平滑肌张力增加:支气管平滑肌张力增加:支气管平滑肌张力增加:支气管平滑肌张力增加:哮喘禁用。哮喘禁用。哮喘禁用。哮喘禁用。括约肌张力增加:括约肌张力增加:括约肌张力增加:括约肌张力增加:胆绞痛、肾绞痛选用吗啡胆绞痛、肾绞痛选用吗啡胆绞痛、肾绞痛选用吗啡胆绞痛、肾绞痛选用吗啡+阿托品。阿托品。阿托品。阿托品。膀胱括约肌张力增加:膀胱括约肌张力增加:膀胱括约肌张力增加:膀胱括约肌张力增加:导致排尿困难。导致排尿困难。导致排尿困难。导致排尿困难。3 3、心血管系统、心血管系统 引引引引起起起起组组组组胺胺胺胺释释释释放放放放和和和和抑抑抑抑制制制制血血血血管管管管运运运运动动动动中中中中枢枢枢枢,扩扩扩扩张张张张血血血血管管管管(小小小小A A、小小小小V V),使血压下降,四肢温暖。),使血压下降,四肢温暖。),使血压下降,四肢温暖。),使血压下降,四肢温暖。4 4、免疫系统、免疫系统吗吗啡啡对对细细胞胞性性免免疫疫和和体体液液免免疫疫功功能能有有抑抑制制作用。长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象。作用。长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象。内源性活性物质:内源性活性物质:内源性活性物质:内源性活性物质:脑啡肽、内啡肽脑啡肽、内啡肽脑啡肽、内啡肽脑啡肽、内啡肽内源性抗痛系统:内源性抗痛系统:内源性抗痛系统:内源性抗痛系统:内源性活性物质激活阿片受体内源性活性物质激活阿片受体内源性活性物质激活阿片受体内源性活性物质激活阿片受体【作用机理作用机理】激动中枢阿片受体激动中枢阿片受体激动中枢阿片受体激动中枢阿片受体 吗啡镇痛作用机理:吗啡镇痛作用机理:吗啡镇痛作用机理:吗啡镇痛作用机理:与不同脑区与不同脑区与不同脑区与不同脑区阿片受体阿片受体阿片受体阿片受体结合,激动阿片受体,模结合,激动阿片受体,模结合,激动阿片受体,模结合,激动阿片受体,模拟内源性物质作用发挥镇拟内源性物质作用发挥镇拟内源性物质作用发挥镇拟内源性物质作用发挥镇痛效应。痛效应。痛效应。痛效应。【不良反应不良反应】1 1成成瘾瘾与与神神经经组组织织对对吗吗啡啡产产生生适适应应性性有有关关 2 2呼呼吸吸抑抑制制老老龄龄动动物物、幼幼畜畜、呼呼吸吸系系统统疾疾患患动物禁用动物禁用 3 3便秘便秘胃肠道蠕动抑制胃肠道蠕动抑制 哌替啶哌替啶(Meperidine,度冷丁)度冷丁)临床应用:镇痛、麻醉前给药、人工冬眠合剂 人工合成镇痛药,作用、人工合成镇痛药,作用、不良反应与吗啡相似,镇痛强不良反应与吗啡相似,镇痛强度为吗啡的度为吗啡的1/101/10,不良反应较,不良反应较吗啡轻。吗啡轻。埃托啡埃托啡(Etorphine)为为我我国国近近年年人人工工合合成成强强效效镇镇痛痛药药。强强度为吗啡度为吗啡12,000倍,用量少,口服无效,倍,用量少,口服无效,临床应用:诱导麻醉或静脉复合麻醉。846合剂的主要成分之一第三节第三节 全身麻醉药全身麻醉药吸入麻醉药:吸入麻醉药:乙醚、氟烷、乙醚、氟烷、氧化亚氮氧化亚氮注射麻醉药:注射麻醉药:巴比妥类、氯胺酮、巴比妥类、氯胺酮、异丙酚异丙酚作用于中枢神经系统,能可逆地引起意识、感觉(特别是痛觉)和反射消失的药物,达到消除疼痛、松弛骨骼肌的作用。一、吸入性全麻药一、吸入性全麻药【麻麻醉醉分分期期】诱诱导导期期外外科科麻麻醉醉期期麻痹期麻痹期 1 1.镇痛期镇痛期:麻醉开始至意识消失。麻醉开始至意识消失。大大脑脑皮皮层层和和网网状状结结构构上上行行激激活活系系统统受受到到抑抑制制,感感觉觉消消失失,反反射射存存在在,肌张力正常。肌张力正常。2 2.兴兴奋奋期期:意意识识消消失失至至眼眼睑睑反反射射消消失失和和呼吸恢复规则为止。呼吸恢复规则为止。主皮层下中枢脱抑制。主皮层下中枢脱抑制。镇痛期和兴奋期合称诱导期吸入麻醉机吸入麻醉机3 3.外科麻醉期外科麻醉期:呼吸转为规则至呼吸接近停止呼吸转为规则至呼吸接近停止呼吸转为规则至呼吸接近停止呼吸转为规则至呼吸接近停止。皮层下中枢至上而下皮层下中枢至上而下,脊髓由下而上受到抑制。脊髓由下而上受到抑制。第一级第一级:眼睑反射消失至眼球固定眼睑反射消失至眼球固定;第二级第二级:眼球固定至低位肋间肌麻痹眼球固定至低位肋间肌麻痹;第三级第三级:肋间肌麻痹肋间肌麻痹,呼吸逐渐转变为腹式呼吸呼吸逐渐转变为腹式呼吸;第四级第四级:延脑生命中枢延脑生命中枢(呼吸、循环中枢呼吸、循环中枢)抑制。抑制。4 4.中中毒毒期期(延延脑脑麻麻痹痹期期):):呼呼呼呼吸吸吸吸停停停停止止止止,血血血血压压压压下下下下降降降降,心心心心跳跳跳跳停停停停止,死亡。止,死亡。止,死亡。止,死亡。【作用原理】【作用原理】1、中枢神经系统内的神经元被抑制、中枢神经系统内的神经元被抑制2、神经元的兴奋性整体下降、神经元的兴奋性整体下降3、神经元之间的传递受阻、神经元之间的传递受阻麻醉乙醚麻醉乙醚(Diethyl)【作用特点】【作用特点】1.诱导期长诱导期长,苏醒慢苏醒慢2.肌肉松弛效果较好肌肉松弛效果较好3.麻醉效力不太强,对粘膜刺激性大麻醉效力不太强,对粘膜刺激性大4.反复使用对心脏、肝脏、肾脏无明反复使用对心脏、肝脏、肾脏无明显毒作用显毒作用【临床应用】【临床应用】实验室小动物麻醉较常用实验室小动物麻醉较常用第一个使用麻醉乙醚的人第一个使用麻醉乙醚的人 氟烷氟烷(Halothane)【作用特点】【作用特点】1.作用强作用强,诱导期短诱导期短,苏醒快。苏醒快。2.肌松和镇痛较差肌松和镇痛较差 3.抑制心脏,心输出量下降,使心肌对抑制心脏,心输出量下降,使心肌对Ca2+敏敏感性增加,可致心律失常感性增加,可致心律失常 4.反复使用对肝脏有损害。反复使用对肝脏有损害。5.能抑制子宫平滑肌收缩。能抑制子宫平滑肌收缩。二、二、注射麻醉药注射麻醉药注射麻醉药注射麻醉药巴比妥类:巴比妥类:硫喷妥钠、戊巴比妥钠硫喷妥钠、戊巴比妥钠硫喷妥钠、戊巴比妥钠硫喷妥钠、戊巴比妥钠非巴比妥类:非巴比妥类:氯胺酮、异丙酚氯胺酮、异丙酚氯胺酮、异丙酚氯胺酮、异丙酚 硫喷妥钠硫喷妥钠(Thiopental)【作用特点】作用特点】1.1.作用快,无兴奋现象,苏醒快作用快,无兴奋现象,苏醒快作用快,无兴奋现象,苏醒快作用快,无兴奋现象,苏醒快2.2.呼吸道并发症少呼吸道并发症少呼吸道并发症少呼吸道并发症少3.3.镇痛效果差镇痛效果差镇痛效果差镇痛效果差,肌肉松弛不完全,诱发喉头和支气管痉挛肌肉松弛不完全,诱发喉头和支气管痉挛肌肉松弛不完全,诱发喉头和支气管痉挛肌肉松弛不完全,诱发喉头和支气管痉挛4.4.注射过快可抑制呼吸注射过快可抑制呼吸注射过快可抑制呼吸注射过快可抑制呼吸 硫喷妥钠硫喷妥钠(Thiopental)【临床应用】【临床应用】(1 1)牛、猪、犬等的全麻或)牛、猪、犬等的全麻或)牛、猪、犬等的全麻或)牛、猪、犬等的全麻或 基础麻醉基础麻醉基础麻醉基础麻醉(2 2)马的基础麻醉)马的基础麻醉)马的基础麻醉)马的基础麻醉(3 3)用于中枢兴奋药中毒、脑炎、破伤风时的抗惊厥治疗)用于中枢兴奋药中毒、脑炎、破伤风时的抗惊厥治疗)用于中枢兴奋药中毒、脑炎、破伤风时的抗惊厥治疗)用于中枢兴奋药中毒、脑炎、破伤风时的抗惊厥治疗【注意】【注意】(1 1)反刍动物用药注意麻醉前给药)反刍动物用药注意麻醉前给药)反刍动物用药注意麻醉前给药)反刍动物用药注意麻醉前给药(2 2)肝肾功能不全禁用)肝肾功能不全禁用)肝肾功能不全禁用)肝肾功能不全禁用(3 3)出现呼吸与循环抑制时用)出现呼吸与循环抑制时用)出现呼吸与循环抑制时用)出现呼吸与循环抑制时用戊四氮戊四氮戊四氮戊四氮解救解救解救解救氯胺酮氯胺酮(Ketamine,开他敏)开他敏)【药理作用】【药理作用】为为中中枢枢兴兴奋奋性性氨氨基基酸酸递递质质谷谷氨氨酸酸受受体体的的特特异异性性阻阻断断药药,选择性阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导选择性阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导1.分离麻醉:分离麻醉:意识和感觉的分离。意识和感觉的分离。2.兴奋心血管系统:兴奋心血管系统:血压升高、心率加快;心输出量增大。血压升高、心率加快;心输出量增大。3.肌张力增加肌张力增加(呈(呈“木僵样木僵样”)4.增加唾液分泌增加唾液分泌5.对呼吸系统、肝、肾无明显影响对呼吸系统、肝、肾无明显影响【临床应用】【临床应用】(1)小手术时的麻醉)小手术时的麻醉,如烧伤清创如烧伤清创,直肠瘘等。直肠瘘等。(2)基础麻醉)基础麻醉(3)复合麻醉(与静松灵或氯丙嗪联合)复合麻醉(与静松灵或氯丙嗪联合)【注意】【注意】驴、骡不敏感,禽类太敏感,不宜使用驴、骡不敏感,禽类太敏感,不宜使用异丙酚异丙酚(Propofol,丙泊酚)丙泊酚)【作用机理作用机理】降低降低氨基丁酸氨基丁酸从受体上解离的速度,降低皮层从受体上解离的速度,降低皮层血流量、皮层血管阻力和代谢氧耗。血流量、皮层血管阻力和代谢氧耗。【作用特点作用特点】起效快起效快作用时间短作用时间短较强的循环功能呼吸抑制作用较强的循环功能呼吸抑制作用抑制呼吸抑制呼吸【临床应用临床应用】犬、猫全身麻醉的诱导和维持。犬、猫全身麻醉的诱导和维持。三、三、复合麻醉复合麻醉 同同同同时时时时或或或或先先先先后后后后应应应应用用用用两两两两种种种种以以以以上上上上的的的的麻麻麻麻醉醉醉醉药药药药物物物物或或或或其其其其它它它它辅辅辅辅助助助助药物药物药物药物,以加强和完善麻醉效果。以加强和完善麻醉效果。以加强和完善麻醉效果。以加强和完善麻醉效果。1 1 麻醉前给药:麻醉前给药:地西泮、苯巴比妥;哌替啶;阿托品地西泮、苯巴比妥;哌替啶;阿托品 2 2 基础麻醉:基础麻醉:巴比妥类,水合氯醛巴比妥类,水合氯醛 3 3 诱导麻醉:诱导麻醉:硫喷妥钠,氧化亚氮异丙酚硫喷妥钠,氧化亚氮异丙酚 4 4 配合麻醉:配合麻醉:局麻药局麻药+全麻药全麻药 5 5 混合麻醉:混合麻醉:氟烷氟烷+乙醚,水合氯醛乙醚,水合氯醛+硫酸镁硫酸镁第四节 中枢兴奋药大脑兴奋药大脑兴奋药:提高大脑皮层兴奋性,改善大脑提高大脑皮层兴奋性,改善大脑提高大脑皮层兴奋性,改善大脑提高大脑皮层兴奋性,改善大脑机能。如咖啡因机能。如咖啡因机能。如咖啡因机能。如咖啡因延髓兴奋药:延髓兴奋药:呼吸兴奋药,如尼可刹米、回苏呼吸兴奋药,如尼可刹米、回苏呼吸兴奋药,如尼可刹米、回苏呼吸兴奋药,如尼可刹米、回苏灵、戊四氮等灵、戊四氮等灵、戊四氮等灵、戊四氮等脊髓兴奋药:脊髓兴奋药:选择性兴奋脊髓,如士的宁等选择性兴奋脊髓,如士的宁等选择性兴奋脊髓,如士的宁等选择性兴奋脊髓,如士的宁等一、大脑兴奋药一、大脑兴奋药咖啡因咖啡因(caffeine)咖啡、茶叶中主要的生物碱。与安息香酸成盐后命名咖啡、茶叶中主要的生物碱。与安息香酸成盐后命名为为安钠咖安钠咖。药理作用药理作用 1 1中枢作用中枢作用 小剂量小剂量兴奋大脑皮层,消除疲劳兴奋大脑皮层,消除疲劳较大剂量较大剂量兴奋呼吸中枢,呼吸加兴奋呼吸中枢,呼吸加深加快深加快 大剂量大剂量兴奋整个中枢系统兴奋整个中枢系统2 2心血管作用心血管作用中枢中枢中枢中枢兴奋迷走及血管运动中枢,心率兴奋迷走及血管运动中枢,心率兴奋迷走及血管运动中枢,心率兴奋迷走及血管运动中枢,心率,血管收缩血管收缩血管收缩血管收缩外周外周外周外周直接兴奋心脏,扩张血管,心率直接兴奋心脏,扩张血管,心率直接兴奋心脏,扩张血管,心率直接兴奋心脏,扩张血管,心率 两者作用相反,一般外周作用占优势,临床常用于强心。两者作用相反,一般外周作用占优势,临床常用于强心。3 3、利尿、利尿4 4、增加胃液分泌、增加胃液分泌5 5、促进糖和脂肪分解。、促进糖和脂肪分解。6 6、小剂量兴奋平滑肌,大剂量舒张平滑肌、小剂量兴奋平滑肌,大剂量舒张平滑肌7 7、收缩骨骼肌、收缩骨骼肌 药理作用机制药理作用机制 1 1、兴奋大脑皮层、兴奋心肌、利尿、影响代谢等作用、兴奋大脑皮层、兴奋心肌、利尿、影响代谢等作用、兴奋大脑皮层、兴奋心肌、利尿、影响代谢等作用、兴奋大脑皮层、兴奋心肌、利尿、影响代谢等作用的主要机理是通过抑制细胞内的主要机理是通过抑制细胞内的主要机理是通过抑制细胞内的主要机理是通过抑制细胞内磷酸二酯酶磷酸二酯酶的活性,的活性,的活性,的活性,减少减少减少减少cAMPcAMP的分解,增加细胞内的分解,增加细胞内的分解,增加细胞内的分解,增加细胞内cAMPcAMP的含量,再通的含量,再通的含量,再通的含量,再通过过过过cAMPcAMP激活蛋白激酶的活性,介导细胞内底物磷酸激活蛋白激酶的活性,介导细胞内底物磷酸激活蛋白激酶的活性,介导细胞内底物磷酸激活蛋白激酶的活性,介导细胞内底物磷酸化。化。化。化。2 2、增加骨骼肌收缩是由于抑制了、增加骨骼肌收缩是由于抑制了、增加骨骼肌收缩是由于抑制了、增加骨骼肌收缩是由于抑制了AChEAChE,增加了细胞,增加了细胞,增加了细胞,增加了细胞内内内内Ca2+Ca2+浓度。浓度。浓度。浓度。临床应用临床应用 1.1.中枢抑制时的解救。中枢抑制时的解救。中枢抑制时的解救。中枢抑制时的解救。2.2.日射病、热射病、中毒引起的急性心功能衰日射病、热射病、中毒引起的急性心功能衰日射病、热射病、中毒引起的急性心功能衰日射病、热射病、中毒引起的急性心功能衰竭。竭。竭。竭。3.3.反刍动物的前胃迟缓。反刍动物的前胃迟缓。反刍动物的前胃迟缓。反刍动物的前胃迟缓。二、延髓兴奋药二、延髓兴奋药尼可刹米尼可刹米尼可刹米尼可刹米(nikethaminenikethamine;可拉明可拉明)作用特点作用特点 (1 1)直接兴奋延髓呼吸中枢,)直接兴奋延髓呼吸中枢,)直接兴奋延髓呼吸中枢,)直接兴奋延髓呼吸中枢,(2 2)刺刺刺刺激激激激颈颈颈颈动动动动脉脉脉脉体体体体和和和和主主主主动动动动脉脉脉脉弓弓弓弓的的的的化化化化学学学学感感感感受受受受器器器器,反反反反射射射射性性性性兴奋呼吸中枢兴奋呼吸中枢兴奋呼吸中枢兴奋呼吸中枢(3 3)提高呼吸中枢对)提高呼吸中枢对)提高呼吸中枢对)提高呼吸中枢对CO2CO2的敏感性的敏感性的敏感性的敏感性(4 4)对大脑、脊髓和心血管的影响较弱)对大脑、脊髓和心血管的影响较弱)对大脑、脊髓和心血管的影响较弱)对大脑、脊髓和心血管的影响较弱 临床应用临床应用 各种原因所致呼吸抑制(衰竭)各种原因所致呼吸抑制(衰竭)各种原因所致呼吸抑制(衰竭)各种原因所致呼吸抑制(衰竭)作用特点作用特点 直直直直接接接接兴兴兴兴奋奋奋奋延延延延髓髓髓髓呼呼呼呼吸吸吸吸中中中中枢枢枢枢,药药药药效效效效强强强强于于于于可可可可拉拉拉拉明明明明,安全性低,过量易导致惊厥。安全性低,过量易导致惊厥。安全性低,过量易导致惊厥。安全性低,过量易导致惊厥。临床应用临床应用 各种原因引起的呼吸抑制。怀孕动物禁用。各种原因引起的呼吸抑制。怀孕动物禁用。各种原因引起的呼吸抑制。怀孕动物禁用。各种原因引起的呼吸抑制。怀孕动物禁用。回苏灵回苏灵(Dimefline,二甲氟林)二甲氟林)三、脊髓兴奋药三、脊髓兴奋药 药理作用药理作用 选择性兴奋脊髓。治疗量时兴奋脊髓,大剂量则兴奋选择性兴奋脊髓。治疗量时兴奋脊髓,大剂量则兴奋整个中枢,导致骨骼肌过度痉挛,出现肌肉强直整个中枢,导致骨骼肌过度痉挛,出现肌肉强直。作用机制作用机制 与与甘氨酸受体甘氨酸受体结合,竞争性阻断脊髓润绍细胞释放的结合,竞争性阻断脊髓润绍细胞释放的突触后抑制性递质甘氨酸,阻断润绍细胞的负反馈性抑制突触后抑制性递质甘氨酸,阻断润绍细胞的负反馈性抑制和交互抑制功能,通过解除抑制而达兴奋。和交互抑制功能,通过解除抑制而达兴奋。士的宁士的宁(Strychnine)注意事项注意事项 1 1、本品安全范围窄,毒性大,代谢慢,易蓄积。、本品安全范围窄,毒性大,代谢慢,易蓄积。、本品安全范围窄,毒性大,代谢慢,易蓄积。、本品安全范围窄,毒性大,代谢慢,易蓄积。2 2、中毒时宜用水合氯醛或巴比妥类药物解毒。、中毒时宜用水合氯醛或巴比妥类药物解毒。、中毒时宜用水合氯醛或巴比妥类药物解毒。、中毒时宜用水合氯醛或巴比妥类药物解毒。3 3、猫、兔敏感,易中毒。、猫、兔敏感,易中毒。、猫、兔敏感,易中毒。、猫、兔敏感,易中毒。临床应用临床应用 临床主要用于脊髓性不全性麻痹,如后躯麻痹、临床主要用于脊髓性不全性麻痹,如后躯麻痹、临床主要用于脊髓性不全性麻痹,如后躯麻痹、临床主要用于脊髓性不全性麻痹,如后躯麻痹、膀胱麻痹、四肢无力、括约肌不全麻痹等膀胱麻痹、四肢无力、括约肌不全麻痹等膀胱麻痹、四肢无力、括约肌不全麻痹等膀胱麻痹、四肢无力、括约肌不全麻痹等9、青少年是一个美好而又是一去不可再得的时期,是将来一切光明和幸福的开端。7月-247月-24Saturday,July 20,202410、人的志向通常和他们的能力成正比例。16:02:2516:02:2516:027/20/2024 4:02:25 PM11、夫学须志也,才须学也,非学无以广才,非志无以成学。7月-2416:02:2516:02Jul-2420-Jul-2412、越是无能的人,越喜欢挑剔别人的错儿。16:02:2516:02:2516:02Saturday,July 20,202413、志不立,天下无可成之事。7月-247月-2416:02:2516:02:25July 20,202414、古之立大事者,不惟有超世之才,亦必有坚忍不拔之志。20七月20244:02:25下午16:02:257月-2415、会当凌绝顶,一览众山小。七月244:02下午7月-2416:02July 20,202416、如果一个人不知道他要驶向哪头,那么任何风都不是顺风。2024/7/2016:02:2516:02:2520 July 202417、一个人如果不到最高峰,他就没有片刻的安宁,他也就不会感到生命的恬静和光荣。4:02:25下午4:02下午16:02:257月-24谢谢观看THE END
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