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章中枢神经系统药理章中枢神经系统药理镇静药与安定药镇静药与安定药镇痛药镇痛药全身麻醉药全身麻醉药中枢兴奋药中枢兴奋药第一节第一节 镇静药和安定药镇静药和安定药 镇静药镇静药 减弱机能活动、调节兴奋性,消除躁动不减弱机能活动、调节兴奋性,消除躁动不安,恢复安静情绪。安,恢复安静情绪。安定药安定药 可缓解焦虑、紧张而不产生过度抑制大脑皮可缓解焦虑、紧张而不产生过度抑制大脑皮质的药物。质的药物。两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用,两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用,无本质区别。无本质区别。镇静与安定药多兼有镇吐、抗惊厥、强化麻镇静与安定药多兼有镇吐、抗惊厥、强化麻醉作用,可用于麻醉前给药、静脉复合麻醉以及局部醉作用,可用于麻醉前给药、静脉复合麻醉以及局部麻醉的辅助用药。麻醉的辅助用药。常用镇静安定药分类常用镇静安定药分类一、苯二氮卓类:地西泮、氟西泮、一、苯二氮卓类:地西泮、氟西泮、艾艾司唑仑司唑仑二、巴比妥类:苯巴比妥、戊巴比妥、司二、巴比妥类:苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥可巴比妥三、吩噻嗪类:氯丙嗪等三、吩噻嗪类:氯丙嗪等四、四、2 2受体激动剂:赛拉嗪、赛拉唑、受体激动剂:赛拉嗪、赛拉唑、地托咪啶、美托咪啶地托咪啶、美托咪啶五、丁酰苯类:氮哌酮五、丁酰苯类:氮哌酮六、其他类:水合氯醛、硫酸镁、甲丙氨六、其他类:水合氯醛、硫酸镁、甲丙氨酯、甲喹酮、酯、甲喹酮、H1-H1-受体阻断受体阻断药(苯海拉明,异丙嗪)药(苯海拉明,异丙嗪)一、苯二氮卓类一、苯二氮卓类 安全性较高的镇静药,具有速效、高效、安安全性较高的镇静药,具有速效、高效、安全的特点。具有抗焦虑、抗惊厥、中枢性骨骼肌全的特点。具有抗焦虑、抗惊厥、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途,属中枢特异性药。松驰等广泛的用途,属中枢特异性药。代表药物:地西泮、氯硝安定、阿普唑仑代表药物:地西泮、氯硝安定、阿普唑仑咪达唑仑、氟西泮、羟基安定咪达唑仑、氟西泮、羟基安定地西泮(地西泮(diazepamdiazepam,安定,安定ValiumValium)【体内过程】【体内过程】1.1.脂溶性高,内服吸收快、完全,肌脂溶性高,内服吸收快、完全,肌注吸收慢且不规则,血浆蛋白结合率高(注吸收慢且不规则,血浆蛋白结合率高(85-85-95%95%)。)。2.2.许多中间代谢产物仍具药理活性。许多中间代谢产物仍具药理活性。3.3.代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄,部分可通过乳汁排泄。连续用药容易出现泄,部分可通过乳汁排泄。连续用药容易出现药物蓄积。药物蓄积。为长效苯二氮卓类药物。为长效苯二氮卓类药物。艹卓【药理作用及用途】【药理作用及用途】1 1、抗焦虑、抗焦虑 小于镇静量时即有良好抗焦虑作小于镇静量时即有良好抗焦虑作用(首选),作用部位:边缘系统。用(首选),作用部位:边缘系统。2 2、镇静、镇静 特点:特点:作用迅速,诱导入睡和延长睡眠时作用迅速,诱导入睡和延长睡眠时间;间;对对REMSREMS影响小,不导致停药困难;影响小,不导致停药困难;产生耐受性、依赖性慢;产生耐受性、依赖性慢;安全范围大。安全范围大。临床除镇静催眠药,还用于麻醉前给药。临床除镇静催眠药,还用于麻醉前给药。3 3、抗惊厥、抗惊厥 破伤风、癫痫、高烧惊厥、药物中毒惊厥。破伤风、癫痫、高烧惊厥、药物中毒惊厥。4 4、中枢性骨骼肌松驰、中枢性骨骼肌松驰 较较强强的的肌肌肉肉松松驰驰作作用用,可可缓缓解解动动物物去去大大脑脑僵僵直直,临临床床可可用用于于脑脑血血管管意意外外,脊脊髓髓损损伤伤,劳劳损损所所致致肌肌僵僵直。直。【作作作作用用用用机机机机制制制制】作作作作用用用用于于于于大大大大脑脑脑脑的的的的边边边边缘缘缘缘系系系系统统统统和和和和脑脑脑脑干干干干的的的的网网网网状状状状结结结结构构构构上上上上行行行行激激激激活活活活系系系系统统统统,主主主主要要要要是是是是通通通通过过过过加加加加强强强强中中中中枢枢枢枢抑抑抑抑制制制制性性性性神神神神经递质经递质经递质经递质-氨基丁酸(氨基丁酸(氨基丁酸(氨基丁酸(GABAGABAGABAGABA)的抑制性作用来实现的。)的抑制性作用来实现的。)的抑制性作用来实现的。)的抑制性作用来实现的。Cl-Cl-Cl-Cl-通道通道通道通道GABAAGABAA受体受体受体受体-Cl-Cl-通道复合物示意图通道复合物示意图通道复合物示意图通道复合物示意图BZ +BZBZ +BZ受体(结合)受体(结合)受体(结合)受体(结合)GABA+GABAGABA+GABA受体(结合)受体(结合)受体(结合)受体(结合)Cl-Cl-通道开放(频率增加,通道开放(频率增加,通道开放(频率增加,通道开放(频率增加,Cl-Cl-内流)内流)内流)内流)超极化(中枢抑制)超极化(中枢抑制)超极化(中枢抑制)超极化(中枢抑制)【不良反应】【不良反应】苯二氮卓类安全范围大,毒性低;短苯二氮卓类安全范围大,毒性低;短期应用无明显不良反应。期应用无明显不良反应。二、巴比妥类二、巴比妥类 属较古老传统镇静催眠药,中属较古老传统镇静催眠药,中枢非特异性药。随剂量增加产生镇静、枢非特异性药。随剂量增加产生镇静、催眠抗惊厥(麻醉)、麻痹死亡。随着催眠抗惊厥(麻醉)、麻痹死亡。随着苯二氮卓类在临床应用(其优点:速效、苯二氮卓类在临床应用(其优点:速效、高效、安全)在镇静催眠药中取而代之。高效、安全)在镇静催眠药中取而代之。【常用制剂】【常用制剂】苯巴比妥(苯巴比妥(phenobarbital,phenobarbital,LuminalLuminal鲁米那)鲁米那)长、慢效类长、慢效类 异戊巴比妥(异戊巴比妥(amobarbitalamobarbital,AmytalAmytal阿米妥)阿米妥)中效类中效类 司可巴比妥(司可巴比妥(secobarbitalsecobarbital,SeconalSeconal速可眠)速可眠)短效、快效类短效、快效类 硫喷妥(硫喷妥(thiopentalthiopental)超短效,超短效,起效快(静脉麻醉药)起效快(静脉麻醉药)【作用特点】【作用特点】1 1、随随着着剂剂量量增增加加,中中枢枢抑抑制制加加强强(镇镇静静,催催眠,抗惊厥,麻醉,眠,抗惊厥,麻醉,麻痹死亡)麻痹死亡)2 2、肝药酶诱导剂、肝药酶诱导剂 3 3、安全范围小,久用可成瘾、安全范围小,久用可成瘾 4 4、后遗效应、后遗效应【作用机理】【作用机理】抑制脑干网状结构上行激活系统抑制脑干网状结构上行激活系统 增增强强中中枢枢GABAGABA功功能能(延延长长Cl-Cl-通通道道开开放放时时间,间,增加增加Cl-Cl-内流)内流)【临床应用】【临床应用】1 1、抗惊厥、抗惊厥 2 2、与解热镇痛药合用,增加镇痛、与解热镇痛药合用,增加镇痛效果。效果。3 3、基础麻醉、基础麻醉 4 4、小动物的安乐死、小动物的安乐死【体内过程】【体内过程】(1 1)吸收:肌肉、内服易吸收,有首过效)吸收:肌肉、内服易吸收,有首过效应。应。(2 2)分布:血浆蛋白结合率高,分布广泛。)分布:血浆蛋白结合率高,分布广泛。(3 3)代谢:肝内羟化和硫化,代谢产物有)代谢:肝内羟化和硫化,代谢产物有活性。活性。(4 4)排泄:缓慢,残留期可达数月。)排泄:缓慢,残留期可达数月。三、吩噻嗪类三、吩噻嗪类氯丙嗪(氯丙嗪(Chlorpromazine)【药理作用】【药理作用】1 1、中枢作用、中枢作用(1 1)镇静作用)镇静作用 抑制中脑抑制中脑-边缘叶和中边缘叶和中脑脑-皮质通路的皮质通路的D2D2受体。受体。(2 2)镇吐作用)镇吐作用 阻断阻断CTZCTZ的的D2D2受体而受体而镇吐。镇吐。(3 3)加强其他中枢抑制药的抑制作用。)加强其他中枢抑制药的抑制作用。(4 4)抑制体温调节中枢)抑制体温调节中枢 降低发热或降低发热或正常动物体温。正常动物体温。多巴胺多巴胺2 2受体受体2 2、对内分泌系统的作用、对内分泌系统的作用3 3、外周作用、外周作用 (1)(1)(1)(1)受受受受体体体体阻阻阻阻断断断断作作作作用用用用:强强强强大大大大,翻翻翻翻转转转转肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素的的的的升升升升压效应压效应压效应压效应抗休克抗休克抗休克抗休克 (2)(2)(2)(2)M M M M受受受受体体体体阻阻阻阻断断断断作作作作用用用用:较较较较弱弱弱弱,引引引引起起起起唾唾唾唾液液液液减减减减少少少少、视视视视物物物物模糊、便秘、尿潴留模糊、便秘、尿潴留模糊、便秘、尿潴留模糊、便秘、尿潴留副作用。副作用。副作用。副作用。【临床应用】【临床应用】1 1 1 1、镇静、镇静、镇静、镇静 2 2 2 2、麻醉前给药:先(、麻醉前给药:先(、麻醉前给药:先(、麻醉前给药:先(20-30min20-30min20-30min20-30min)注射氯丙嗪,而后)注射氯丙嗪,而后)注射氯丙嗪,而后)注射氯丙嗪,而后直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶液。直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶液。直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶液。直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶液。3 3 3 3、与局部麻醉药合用、与局部麻醉药合用、与局部麻醉药合用、与局部麻醉药合用 4 4 4 4、抗应激、抗应激、抗应激、抗应激 5 5 5 5、母猪无奶时的下乳、母猪无奶时的下乳、母猪无奶时的下乳、母猪无奶时的下乳【配伍禁忌】忌与碱性药(如碳酸氢钠、巴比妥类钠盐)【配伍禁忌】忌与碱性药(如碳酸氢钠、巴比妥类钠盐)【配伍禁忌】忌与碱性药(如碳酸氢钠、巴比妥类钠盐)【配伍禁忌】忌与碱性药(如碳酸氢钠、巴比妥类钠盐)配伍。配伍。配伍。配伍。【注意事项】【注意事项】1.1.剂量过大中毒,用剂量过大中毒,用剂量过大中毒,用剂量过大中毒,用NANA去解救。去解救。去解救。去解救。2.2.马及老年动物,有黄疸性肝炎、肾炎的动物慎用。马及老年动物,有黄疸性肝炎、肾炎的动物慎用。马及老年动物,有黄疸性肝炎、肾炎的动物慎用。马及老年动物,有黄疸性肝炎、肾炎的动物慎用。3.3.肉食动物使用要有必要的休药期。肉食动物使用要有必要的休药期。肉食动物使用要有必要的休药期。肉食动物使用要有必要的休药期。4.4.奶牛、奶羊禁止使用于下奶。奶牛、奶羊禁止使用于下奶。奶牛、奶羊禁止使用于下奶。奶牛、奶羊禁止使用于下奶。四、四、2 2受体激动剂受体激动剂【药理作用】【药理作用】【药理作用】【药理作用】(1 1)镇静、镇痛,抑制呼)镇静、镇痛,抑制呼)镇静、镇痛,抑制呼)镇静、镇痛,抑制呼吸吸吸吸(2 2)松弛肌肉)松弛肌肉)松弛肌肉)松弛肌肉(3 3)抑制心脏功能)抑制心脏功能)抑制心脏功能)抑制心脏功能(4 4)降低体温)降低体温)降低体温)降低体温(5 5)兴奋呕吐中枢)兴奋呕吐中枢)兴奋呕吐中枢)兴奋呕吐中枢(6 6)兴奋子宫平滑肌)兴奋子宫平滑肌)兴奋子宫平滑肌)兴奋子宫平滑肌(7 7)免疫抑制)免疫抑制)免疫抑制)免疫抑制赛拉嗪(赛拉嗪(Xylazine,隆朋)隆朋)【体内过程】【体内过程】【体内过程】【体内过程】肌肉注射、皮下注射吸收均快,起效快;肌肉注射、皮下注射吸收均快,起效快;肌肉注射、皮下注射吸收均快,起效快;肌肉注射、皮下注射吸收均快,起效快;半衰期短,持续时间短,消除快。半衰期短,持续时间短,消除快。半衰期短,持续时间短,消除快。半衰期短,持续时间短,消除快。【临床应用】【临床应用】【临床应用】【临床应用】(1 1)化学保定)化学保定)化学保定)化学保定(2 2)复合麻醉)复合麻醉)复合麻醉)复合麻醉(3 3)马的内脏绞痛)马的内脏绞痛)马的内脏绞痛)马的内脏绞痛牛的保定牛的保定【注意】【注意】(1)马静脉给药宜缓慢,并预先给予阿托)马静脉给药宜缓慢,并预先给予阿托品,防止心脏传导阻滞。品,防止心脏传导阻滞。(2)牛、羊、鹿等应至少提前)牛、羊、鹿等应至少提前2h禁食。禁食。(3)怀孕动物禁用。)怀孕动物禁用。(4)注射疫苗期间禁用。)注射疫苗期间禁用。(5)犬、猫呕吐可用阿托品对抗。)犬、猫呕吐可用阿托品对抗。(6)猪不敏感,不使用。)猪不敏感,不使用。赛拉唑(赛拉唑(Xylazole,静松灵)静松灵)【作用特点】【作用特点】(1)镇痛、镇静、肌松。)镇痛、镇静、肌松。(2)刺激唾液腺、汗腺分泌)刺激唾液腺、汗腺分泌(3)呼吸减慢。)呼吸减慢。【临床应用】同二甲苯胺噻嗪。【临床应用】同二甲苯胺噻嗪。保定宁(静松灵与乙二胺四乙酸的混合物)保定宁(静松灵与乙二胺四乙酸的混合物)眠乃宁(静松灵与二氢埃托啡的混合物)眠乃宁(静松灵与二氢埃托啡的混合物)五、丁酰苯类五、丁酰苯类氮哌酮(氮哌酮(Azaperone)作用机制作用机制阻断中枢神经系统阻断中枢神经系统D2受体、去甲肾上腺素受受体、去甲肾上腺素受体、乙酰胆碱受体。体、乙酰胆碱受体。临床应用临床应用对猪镇静作用良好,常用做吸对猪镇静作用良好,常用做吸入麻醉的麻前用药。入麻醉的麻前用药。高剂量可同时给予阿托品。高剂量可同时给予阿托品。不宜用于马。不宜用于马。注意事项注意事项六、其他类六、其他类【药理作用】【药理作用】使运动神经末梢使运动神经末梢Ach释放减少,释放减少,镁钙拮抗镁钙拮抗扩张外周血管扩张外周血管抑制子宫平滑肌收缩抑制子宫平滑肌收缩【临床应用】肌肉或静脉注射【临床应用】肌肉或静脉注射(1)抗惊厥)抗惊厥(2)膈肌痉挛、胆管痉挛、子宫颈痉挛、)膈肌痉挛、胆管痉挛、子宫颈痉挛、膀胱颈痉挛膀胱颈痉挛(3)慢性汞、砷、钡中毒)慢性汞、砷、钡中毒硫酸镁(硫酸镁(MagnesiumSulfate)水合氯醛(水合氯醛(ChloralHydrate)【作用机理】抑制网状结构各级神经元之【作用机理】抑制网状结构各级神经元之间的传导,并抑制网状上行激活系统,间的传导,并抑制网状上行激活系统,使大脑皮层受到抑制;表现出:小剂量使大脑皮层受到抑制;表现出:小剂量镇静,中剂量催眠,大剂量抗惊厥和麻镇静,中剂量催眠,大剂量抗惊厥和麻醉。醉。【药理作用】【药理作用】1、镇静与抗惊厥、镇静与抗惊厥2、心跳变缓、红细胞数减少,血红蛋、心跳变缓、红细胞数减少,血红蛋白有时减少,幼畜发生短时淋巴细胞增白有时减少,幼畜发生短时淋巴细胞增多。多。3、降低体温。、降低体温。【临床应用】主要是基础麻醉。(马属动【临床应用】主要是基础麻醉。(马属动物首选麻醉药)物首选麻醉药)第二节第二节镇镇痛痛药药疼痛是多种原因疼痛是多种原因(疾病、外伤刺激)(疾病、外伤刺激)所致的常见症状,尤所致的常见症状,尤其是剧痛,可引起生其是剧痛,可引起生理功能紊乱,甚至休理功能紊乱,甚至休克,适当选用镇痛药克,适当选用镇痛药是必要的。是必要的。镇痛药镇痛药消消除或减轻疼痛的药物,除或减轻疼痛的药物,镇痛时动物意识清醒,镇痛时动物意识清醒,其他感觉不受影响。其他感觉不受影响。镇痛药按其作镇痛药按其作用特点和机制分为强用特点和机制分为强镇痛药和解热镇痛药镇痛药和解热镇痛药两大类。两大类。吗啡(吗啡(morphinemorphine)阿阿片片生生物物碱碱类类,从从罂罂粟粟科科植植物物未成熟果实(浆汁)阿片中提出的生物碱。未成熟果实(浆汁)阿片中提出的生物碱。体内过程体内过程1.口服给药,有较强的首过效应,生物利口服给药,有较强的首过效应,生物利用度较低。用度较低。2.皮下或肌肉注射吸收较好皮下或肌肉注射吸收较好3.能透过胎盘屏障能透过胎盘屏障4.不易通过血脑屏障,仅少量能进入脑内不易通过血脑屏障,仅少量能进入脑内5.主要通过肝脏代谢,从肾脏排泄主要通过肝脏代谢,从肾脏排泄【药理作用及临床应用】【药理作用及临床应用】1.1.中枢神经系统中枢神经系统 (1 1)镇痛)镇痛 强大,对各种疼痛有效。强大,对各种疼痛有效。(2 2)镇镇静静 在在镇镇痛痛的的同同时时,兼兼有有镇镇静作用静作用 (3 3)镇镇咳咳 抑抑制制咳咳嗽嗽中中枢枢,镇镇咳咳作作用强大用强大 (4 4)抑制呼吸中枢)抑制呼吸中枢 (5 5)催催吐吐 作作用用脑脑干干极极后后区区,可可被被纳络酮对抗。纳络酮对抗。(6 6)缩瞳)缩瞳 中毒时瞳孔针尖样大小。中毒时瞳孔针尖样大小。2 2、平滑肌兴奋作用、平滑肌兴奋作用 胃胃肠肠道道平平滑滑肌肌张张力力增增加加:肠肠道道推推进进性性蠕蠕动动减减弱弱;致致便秘。便秘。支气管平滑肌张力增加:哮喘禁用。支气管平滑肌张力增加:哮喘禁用。括括约约肌肌张张力力增增加加:胆胆绞绞痛痛、肾肾绞绞痛痛选选用用吗吗啡啡+阿阿托托品。品。膀胱括约肌张力增加:导致排尿困难。膀胱括约肌张力增加:导致排尿困难。3 3、心血管系统、心血管系统 引引起起组组胺胺释释放放和和抑抑制制血血管管运运动动中中枢枢,扩扩张张血管(小血管(小A A、小、小V V),使血压下降,四肢温暖。),使血压下降,四肢温暖。4 4、免疫系统、免疫系统 吗吗啡啡对对细细胞胞性性免免疫疫和和体体液液免免疫疫功功能能有有抑抑制作用。长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象。制作用。长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象。内源性活性物质:脑啡肽、内啡肽内源性活性物质:脑啡肽、内啡肽内源性活性物质:脑啡肽、内啡肽内源性活性物质:脑啡肽、内啡肽内源性抗痛系统:内源性活性物质激活阿片受体内源性抗痛系统:内源性活性物质激活阿片受体内源性抗痛系统:内源性活性物质激活阿片受体内源性抗痛系统:内源性活性物质激活阿片受体【作用机理】【作用机理】激动中枢阿片受体激动中枢阿片受体 吗啡镇痛作用机理:与不同脑区阿片受体结合,激动阿片受体,模拟内源性物质作用发挥镇痛效应。【不良反应】【不良反应】1成成瘾瘾与与神神经经组组织织对对吗吗啡啡产产生生适适应应性性有有关关2呼呼吸吸抑抑制制老老龄龄动动物物、幼幼畜畜、呼吸系统疾患动物禁用呼吸系统疾患动物禁用3便秘便秘胃肠道蠕动抑制胃肠道蠕动抑制 哌替啶(哌替啶(Meperidine,Meperidine,度冷丁)度冷丁)临床应用:镇痛、麻醉前给药、人工冬眠合剂 人工合成镇痛药,作用、人工合成镇痛药,作用、不良反应与吗啡相似,镇痛强不良反应与吗啡相似,镇痛强度为吗啡的度为吗啡的1/101/10,不良反应较,不良反应较吗啡轻。吗啡轻。埃托啡(埃托啡(EtorphineEtorphine)为我国近年人工合成强效镇为我国近年人工合成强效镇痛药。强度为吗啡痛药。强度为吗啡12,00012,000倍,用量少,倍,用量少,口服无效,口服无效,临床应用:诱导麻醉或静脉复合麻醉。846合剂的主要成分之一第三节第三节 全身麻醉药全身麻醉药吸入麻醉药:乙醚、氟烷、吸入麻醉药:乙醚、氟烷、氧化亚氮氧化亚氮注射麻醉药:巴比妥类、氯胺注射麻醉药:巴比妥类、氯胺酮、酮、异丙酚异丙酚作用于中枢神经系统,能可逆地引起意识、感觉(特别是痛觉)和反射消失的药物,达到消除疼痛、松弛骨骼肌的作用。一、吸入性全麻药一、吸入性全麻药【麻醉分期】诱导期【麻醉分期】诱导期外科麻醉期外科麻醉期麻痹期麻痹期1.镇痛期镇痛期:麻醉开始至意麻醉开始至意识消失。识消失。大脑皮层和网状结大脑皮层和网状结构上行激活系统受到抑构上行激活系统受到抑制制,感觉消失感觉消失,反射存在反射存在,肌张力正常。肌张力正常。2.兴奋期兴奋期:意识消失至眼意识消失至眼睑反射消失和呼吸恢复睑反射消失和呼吸恢复规则为止。规则为止。主皮层下中枢脱抑主皮层下中枢脱抑制。制。镇痛期和兴奋期合称诱导期吸入麻醉机吸入麻醉机3.3.外科麻醉期外科麻醉期:呼吸转为规则至呼吸接近停止。呼吸转为规则至呼吸接近停止。皮层下中枢至上而下皮层下中枢至上而下,脊髓由下而上受到抑制。脊髓由下而上受到抑制。第一级第一级:眼睑反射消失至眼球固定眼睑反射消失至眼球固定;第二级第二级:眼球固定至低位肋间肌麻痹眼球固定至低位肋间肌麻痹;第第三三级级:肋肋间间肌肌麻麻痹痹,呼呼吸吸逐逐渐渐转转变变为为腹腹式式呼呼吸吸;第四级第四级:延脑生命中枢延脑生命中枢(呼吸、循环中枢呼吸、循环中枢)抑制。抑制。4.4.中中毒毒期期(延延脑脑麻麻痹痹期期):):呼呼吸吸停停止止,血血压压下下降降,心心跳跳停停止,死亡。止,死亡。【作用原理】【作用原理】1、中枢神经系统内的神经元被抑制、中枢神经系统内的神经元被抑制2、神经元的兴奋性整体下降、神经元的兴奋性整体下降3、神经元之间的传递受阻、神经元之间的传递受阻麻醉乙醚麻醉乙醚(Diethyl)【作用特点】【作用特点】1.诱导期长诱导期长,苏醒慢苏醒慢2.肌肉松弛效果较好肌肉松弛效果较好3.麻醉效力不太强,对粘膜麻醉效力不太强,对粘膜刺激性大刺激性大4.反复使用对心脏、肝脏、肾反复使用对心脏、肝脏、肾脏无明显毒作用脏无明显毒作用【临床应用】【临床应用】实验室小动物麻醉较常用实验室小动物麻醉较常用第一个使用麻醉乙醚的人第一个使用麻醉乙醚的人 氟烷氟烷(Halothane)(Halothane)【作用特点】【作用特点】1.1.作用强作用强,诱导期短诱导期短,苏醒快。苏醒快。2.2.肌松和镇痛较差肌松和镇痛较差 3.3.抑制心脏,心输出量下降,使心肌抑制心脏,心输出量下降,使心肌对对Ca2+Ca2+敏感性增加,可致心律失常敏感性增加,可致心律失常 4.4.反复使用对肝脏有损害。反复使用对肝脏有损害。5.5.能抑制子宫平滑肌收缩。能抑制子宫平滑肌收缩。二、二、注射麻醉药注射麻醉药注射麻醉药注射麻醉药巴比妥类:硫喷妥钠、戊巴比妥巴比妥类:硫喷妥钠、戊巴比妥钠钠非巴比妥类:氯胺酮、异丙酚非巴比妥类:氯胺酮、异丙酚 硫喷妥钠(Thiopental)【作用特点】1.作用快,无兴奋现象,苏醒快 2.呼吸道并发症少 3.镇痛效果差,肌肉松弛不完全,诱发喉头和支气管痉挛 4.注射过快可抑制呼吸 硫喷妥钠(Thiopental)【临床应用】(1)牛、猪、犬等的全麻或 基础麻醉 (2)马的基础麻醉 (3)用于中枢兴奋药中毒、脑炎、破伤风时的抗惊厥治疗【注意】(1)反刍动物用药注意麻醉前给药 (2)肝肾功能不全禁用 (3)出现呼吸与循环抑制时用戊四氮解救氯胺酮(氯胺酮(Ketamine,开他敏)开他敏)【药理作用】【药理作用】为中枢兴奋性氨基酸递质谷氨酸受为中枢兴奋性氨基酸递质谷氨酸受体的特异性阻断药,选择性阻断痛觉冲体的特异性阻断药,选择性阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导动向丘脑和新皮层的传导1.分离麻醉:意识和感觉的分离。分离麻醉:意识和感觉的分离。2.兴奋心血管系统:血压升高、心率加快;兴奋心血管系统:血压升高、心率加快;心输出量增大。心输出量增大。3.肌张力增加(呈肌张力增加(呈“木僵样木僵样”)4.增加唾液分泌增加唾液分泌5.对呼吸系统、肝、肾无明显影响对呼吸系统、肝、肾无明显影响【临床应用】【临床应用】(1 1)小小手手术术时时的的麻麻醉醉,如如烧烧伤伤清清创创,直直肠肠瘘瘘等。等。(2 2)基础麻醉)基础麻醉 (3 3)复合麻醉(与静松灵或氯丙嗪联合)复合麻醉(与静松灵或氯丙嗪联合)【注意】驴、骡不敏感,禽类太敏感,不宜使用【注意】驴、骡不敏感,禽类太敏感,不宜使用异丙酚(异丙酚(Propofol,丙泊酚)丙泊酚)【作用机理】【作用机理】降低降低氨基丁酸从受体上解离的速度,氨基丁酸从受体上解离的速度,降低皮层血流量、皮层血管阻力和代谢氧耗。降低皮层血流量、皮层血管阻力和代谢氧耗。【作用特点】【作用特点】起效快起效快 作用时间短作用时间短 较强的循环功能呼吸抑制作用较强的循环功能呼吸抑制作用 抑制呼吸抑制呼吸【临床应用】【临床应用】犬、猫全身麻醉的诱导和维持。犬、猫全身麻醉的诱导和维持。三、三、复合麻醉复合麻醉 同时或先后应用两种以上的麻同时或先后应用两种以上的麻醉药物或其它辅助药物醉药物或其它辅助药物,以加强和完善以加强和完善麻醉效果。麻醉效果。1 1 麻醉前给药:地西泮、苯巴比妥;哌麻醉前给药:地西泮、苯巴比妥;哌替啶;阿托品替啶;阿托品 2 2 基础麻醉:基础麻醉:巴比妥类,水合氯醛巴比妥类,水合氯醛 3 3 诱导麻醉:诱导麻醉:硫喷妥钠,氧化亚氮异硫喷妥钠,氧化亚氮异丙酚丙酚 4 4 配合麻醉:配合麻醉:局麻药局麻药+全麻药全麻药 5 5 混合麻醉:氟烷混合麻醉:氟烷+乙醚,水合氯醛乙醚,水合氯醛+硫硫酸镁酸镁 第四节 中枢兴奋药大脑兴奋药:提高大脑皮层兴奋性,大脑兴奋药:提高大脑皮层兴奋性,改善大脑机能。如咖啡因改善大脑机能。如咖啡因延髓兴奋药:呼吸兴奋药,如尼可刹延髓兴奋药:呼吸兴奋药,如尼可刹米、回苏灵、戊四氮等米、回苏灵、戊四氮等脊髓兴奋药:选择性兴奋脊髓,如士脊髓兴奋药:选择性兴奋脊髓,如士的宁等的宁等一、大脑兴奋药一、大脑兴奋药一、大脑兴奋药一、大脑兴奋药咖啡因(咖啡因(咖啡因(咖啡因(caffeinecaffeine)咖咖咖咖啡啡啡啡、茶茶茶茶叶叶叶叶中中中中主主主主要要要要的的的的生生生生物物物物碱碱碱碱。与与与与安安安安息息息息香香香香酸酸酸酸成成成成盐盐盐盐后后后后命命命命名名名名为为为为安安安安钠钠钠钠咖。咖。咖。咖。药理作用药理作用 1 1中枢作用中枢作用 小剂量兴奋大脑皮层,消小剂量兴奋大脑皮层,消除疲劳除疲劳 较大剂量兴奋呼吸中枢,较大剂量兴奋呼吸中枢,呼吸加深加快呼吸加深加快 大剂量兴奋整个中枢系统大剂量兴奋整个中枢系统2 2心血管作用心血管作用 中中枢枢 兴兴奋奋迷迷走走及及血血管管运运动动中中枢枢,心心率率,血血管管收缩收缩 外周外周 直接兴奋心脏,扩张血管,心率直接兴奋心脏,扩张血管,心率 两两者者作作用用相相反反,一一般般外外周周作作用用占占优优势势,临临床床常用于强心。常用于强心。3 3、利尿、利尿4 4、增加胃液分泌、增加胃液分泌5 5、促进糖和脂肪分解。、促进糖和脂肪分解。6 6、小剂量兴奋平滑肌,大剂量舒张平滑肌、小剂量兴奋平滑肌,大剂量舒张平滑肌7 7、收缩骨骼肌、收缩骨骼肌 药理作用机制药理作用机制 1 1、兴奋大脑皮层、兴奋心肌、利尿、影响代谢等作用、兴奋大脑皮层、兴奋心肌、利尿、影响代谢等作用、兴奋大脑皮层、兴奋心肌、利尿、影响代谢等作用、兴奋大脑皮层、兴奋心肌、利尿、影响代谢等作用的主要机理是通过抑制细胞内磷酸二酯酶的活性,的主要机理是通过抑制细胞内磷酸二酯酶的活性,的主要机理是通过抑制细胞内磷酸二酯酶的活性,的主要机理是通过抑制细胞内磷酸二酯酶的活性,减少减少减少减少cAMPcAMP的分解,增加细胞内的分解,增加细胞内的分解,增加细胞内的分解,增加细胞内cAMPcAMP的含量,再通的含量,再通的含量,再通的含量,再通过过过过cAMPcAMP激活蛋白激酶的活性,介导细胞内底物磷酸激活蛋白激酶的活性,介导细胞内底物磷酸激活蛋白激酶的活性,介导细胞内底物磷酸激活蛋白激酶的活性,介导细胞内底物磷酸化。化。化。化。2 2、增加骨骼肌收缩是由于抑制了、增加骨骼肌收缩是由于抑制了、增加骨骼肌收缩是由于抑制了、增加骨骼肌收缩是由于抑制了AChEAChE,增加了细胞,增加了细胞,增加了细胞,增加了细胞内内内内Ca2+Ca2+浓度。浓度。浓度。浓度。临床应用临床应用 1.1.中枢抑制时的解救。中枢抑制时的解救。中枢抑制时的解救。中枢抑制时的解救。2.2.日射病、热射病、中毒引起的急性心功能衰日射病、热射病、中毒引起的急性心功能衰日射病、热射病、中毒引起的急性心功能衰日射病、热射病、中毒引起的急性心功能衰竭。竭。竭。竭。3.3.反刍动物的前胃迟缓。反刍动物的前胃迟缓。反刍动物的前胃迟缓。反刍动物的前胃迟缓。二、延髓兴奋药二、延髓兴奋药尼可刹米(尼可刹米(nikethaminenikethamine;可拉明);可拉明)作用特点作用特点 (1 1)直接兴奋延髓呼吸中枢,)直接兴奋延髓呼吸中枢,(2 2)刺激颈动脉体和主动脉弓的化)刺激颈动脉体和主动脉弓的化学感受器,反射性兴奋呼吸中枢学感受器,反射性兴奋呼吸中枢 (3 3)提高呼吸中枢对)提高呼吸中枢对CO2CO2的敏感性的敏感性 (4 4)对大脑、脊髓和心血管的影响)对大脑、脊髓和心血管的影响较弱较弱 临床应用临床应用 各种原因所致呼吸抑制(衰竭)各种原因所致呼吸抑制(衰竭)作用特点作用特点 直直接接兴兴奋奋延延髓髓呼呼吸吸中中枢枢,药药效效强强于可拉明,安全性低,过量易导致惊厥。于可拉明,安全性低,过量易导致惊厥。临床应用临床应用 各各种种原原因因引引起起的的呼呼吸吸抑抑制制。怀怀孕孕动动物禁用。物禁用。回苏灵(回苏灵(Dimefline,Dimefline,二甲氟林)二甲氟林)三、脊髓兴奋药三、脊髓兴奋药 药理作用药理作用 选择性兴奋脊髓。治疗量时兴奋选择性兴奋脊髓。治疗量时兴奋脊髓,大剂量则兴奋整个中枢,导致骨骼肌脊髓,大剂量则兴奋整个中枢,导致骨骼肌过度痉挛,出现肌肉强直。过度痉挛,出现肌肉强直。作用机制作用机制 与甘氨酸受体结合,竞争性阻断与甘氨酸受体结合,竞争性阻断脊髓润绍细胞释放的突触后抑制性递质甘氨脊髓润绍细胞释放的突触后抑制性递质甘氨酸,阻断润绍细胞的负反馈性抑制和交互抑酸,阻断润绍细胞的负反馈性抑制和交互抑制功能,通过解除抑制而达兴奋。制功能,通过解除抑制而达兴奋。士的宁(士的宁(StrychnineStrychnine)注意事项注意事项 1 1、本品安全范围窄,毒性大,代谢慢,易蓄积。、本品安全范围窄,毒性大,代谢慢,易蓄积。、本品安全范围窄,毒性大,代谢慢,易蓄积。、本品安全范围窄,毒性大,代谢慢,易蓄积。2 2、中毒时宜用水合氯醛或巴比妥类药物解毒。、中毒时宜用水合氯醛或巴比妥类药物解毒。、中毒时宜用水合氯醛或巴比妥类药物解毒。、中毒时宜用水合氯醛或巴比妥类药物解毒。3 3、猫、兔敏感,易中毒。、猫、兔敏感,易中毒。、猫、兔敏感,易中毒。、猫、兔敏感,易中毒。临床应用临床应用 临床主要用于脊髓性不全性麻痹,如后躯麻痹、临床主要用于脊髓性不全性麻痹,如后躯麻痹、临床主要用于脊髓性不全性麻痹,如后躯麻痹、临床主要用于脊髓性不全性麻痹,如后躯麻痹、膀胱麻痹、四肢无力、括约肌不全麻痹等膀胱麻痹、四肢无力、括约肌不全麻痹等膀胱麻痹、四肢无力、括约肌不全麻痹等膀胱麻痹、四肢无力、括约肌不全麻痹等
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