药理学基础知识-课件

药理学基理学基础知知识11-课程内容程内容第一部分第一部分 绪言言 第二部分第二部分 药效学效学 第三部分第三部分 药动学学 第四部分第四部分 影响影响药物作用的因素物作用的因素22-第一部分第一部分 绪言言3-指能影响机体生理、生化和病变过程，用于预防、治疗、诊断疾病和控制生育（如避孕、坠胎等）的化学物质。一一.药物物 药物物 自然界的天然自然界的天然产物及提取的有效成分物及提取的有效成分 人工合成的化学物人工合成的化学物质 基因工程基因工程药物等物等 （1 1）与）与食物食物的关系的关系4-食物食物 药物物5-药物物 毒物毒物药物（物（drugdrug）：在一定）：在一定剂量范量范围内内对人体有益或人体有益或产生的医生的医疗结果是我果是我们所期望的。如：地西泮所期望的。如：地西泮毒物（毒物（toxicanttoxicant）：任何能以）：任何能以较小小剂量作用于机体，量作用于机体，通通过化学作用造成机体化学作用造成机体损害乃致死亡。如：害乃致死亡。如：敌敌畏畏无无绝对的界限。的界限。“是是药三三分毒分毒”6-药物物 毒物毒物抗焦抗焦虑镇静、催眠静、催眠嗜睡、抗惊厥、麻醉嗜睡、抗惊厥、麻醉中毒：呼吸抑制、死亡中毒：呼吸抑制、死亡地西泮7-本草本草纲目目：性味：大性味：大热，辛、酸；极毒。，辛、酸；极毒。“鼠雀食少鼠雀食少许霜即死，人服至半霜即死，人服至半钱亦亡亦亡”。中医学中医学认为：祛痰、截祛痰、截疟、杀虫、虫、蚀肉，肉，主治哮喘、主治哮喘、疟疾、痔疾、痔疮、癣疮。现代医学代医学证实：抑癌抑癌细胞，抗胞，抗肿瘤。瘤。砒霜三氧化二砷8-人体；病源微生物；人体；病源微生物；寄生虫；癌寄生虫；癌细胞。胞。二二.药理学理学研究研究药物物与与机体机体相互作用及作用相互作用及作用规律的律的一一门学科。学科。作用与性作用与性质：是：是基基础医学与医学与临床医学床医学、医学与医学与药学学的的桥梁。梁。为基基础医学起到医学起到验证作用；作用；为临床提供理床提供理论依据依据研究研究对象都是象都是药物物是一是一门实验性性学科。学科。9-药物效物效应动力学力学（作用、机制、（作用、机制、应用）用）药物代物代谢动力学力学 （吸收、分布、代（吸收、分布、代谢、排泄）、排泄）药理学理学1.1.药物效物效应动力学（力学（药效学效学 PDPD）：）：研究研究药物物对机体机体的作用。（包括作用、机理、的作用。（包括作用、机理、临床床应用、不良反用、不良反应等。）等。）2.2.药物代物代谢动力学（力学（药动学学 PKPK）：）：研究研究机体机体对药物物的作用。包括四大体内的作用。包括四大体内过程程（吸收、分布、代（吸收、分布、代谢、排泄），并、排泄），并阐述血述血药浓度随度随时间变化的化的规律。律。10-药理学分支学科理学分支学科 分子分子药理学理学临床床药理学理学药物毒理学物毒理学时间药理学理学遗传药理学理学其他其他11-临床意义：药物作用的强度与药物在血浆中的浓度是成正比的,药物在体内的浓度随着时间而变化的。三、血药浓度血血药浓度系指度系指药物吸收后在血物吸收后在血浆内的内的总和，包括和，包括与血与血浆蛋白蛋白结合的或在血合的或在血浆游离的游离的药物。物。12-临床意床意义：药峰峰浓度度只有达到只有达到有效有效浓度度才能才能显效效，而如果高，而如果高出了安全的范出了安全的范围则可可显示毒性反示毒性反应。此外，。此外，药峰峰浓度度还是衡量制是衡量制剂吸收和安全性的重要指吸收和安全性的重要指标。四、药峰浓度（Cmax）系指血系指血药浓度度时间曲曲线上的最大血上的最大血药浓度度值，即用即用药后所能达到的后所能达到的最高血最高血浆药物物浓度度。13-临床意床意义：消除：消除快快的的药物，物，给药次数可略微次数可略微增加增加；消除消除慢慢的的药物，物，给药次数可略微次数可略微缩减减，如，如长期服期服药，要警惕可能引起的，要警惕可能引起的蓄蓄积中毒中毒。五、给药次数系指每日服用系指每日服用药物的次数，物的次数，给药次数次数的多少的多少主要由主要由两个两个方面的因素决定：方面的因素决定：药物半衰期；物半衰期；药物在体内消除的快慢。物在体内消除的快慢。14-药物服用物服用时间：须根据具体根据具体药物来定。有的物来定。有的药物如物如驱虫虫药，要求在，要求在半半空腹空腹或或空腹空腹时服下；服下；对胃胃肠道有刺激道有刺激的的药物，物，须在在饭后后服用。服用。六、药物服用时间15-第二部分第二部分 药物效物效应动力学力学简称称药效学效学,是指研究是指研究药物物对机体的作用，包括机体的作用，包括作用、机制及作用、机制及临床床应用等。用等。1616-药效学效学第一第一节 药物的基本作用物的基本作用第二第二节 药物的量效关系物的量效关系1717-1 1药物物作作用用的的性性质一一.药物的基本作用物的基本作用兴奋：凡能使机体生理、生化功能加强的药物作用抑制：引起功能活动减弱的药物作用概念：药物作用物作用是指药物与机体组织间的原发作用分类药物效应：是药物引起机体器官原有功能的改变，而不可能产生新的功能1818-局部作用局部作用全身作用全身作用本本质区区别利多卡因利多卡因注射液注射液2 2药物物作作用用的的方方式式地高辛地高辛一一.药物的基本作用物的基本作用1919-含含义：多数：多数药物在适当物在适当剂量量时，只，只对少数器官或少数器官或组织发生明生明显作用，而作用，而对其他器官或其他器官或组织的作的作用用较小或不小或不发生作用生作用选择性高的性高的药物：物：药理理活性活性强，使用，使用针对性性强；选择性低的性低的药物：物：针对性性差差，作用范，作用范围广广，不良反不良反应多多。药物与物与组织器官器官亲和力的差异；和力的差异；组织器官器官对药物敏感性的差异。物敏感性的差异。特点特点产生原因生原因一一.药物的基本作用物的基本作用3 3药物物的的选择性性2020-治治疗作用作用不良反不良反应一一.药物的基本作用物的基本作用4 4药物物作作用用的的两两重重性性变态反反应副作用副作用毒性作用毒性作用后后遗效效应三致作用三致作用撤撤药反反应特异特异质反反应指与治疗目的无关，对病人不利的作用。继发性反性反应21-急急则治治标，缓则治本，治本，一般情况，一般情况，标本兼治。本兼治。对因治因治疗（治本）（治本）对症治症治疗（治（治标）青青霉霉素素阿阿司司匹匹林林一一.药物的基本作用物的基本作用5治治疗目目的的不不同同When22-不良反不良反应1.1.副作用（副作用（side reactionside reaction）药物在物在治治疗量量时出出现的的与治与治疗无关的不适反无关的不适反应。特点特点1.1.较轻微，微，药物固有，物固有，可以可以预料，料，难以避免。以避免。2.2.用用药目的不同目的不同,可与可与治治疗作用互相作用互相转化。化。产生原因：生原因：药物物选择性性低，作用范低，作用范围广。广。23副作用副作用-2.2.毒性反毒性反应（toxic reactiontoxic reaction）指用指用药时间过长、用、用药剂量量过大大而引起的而引起的机体机体损害性反害性反应。包括急性毒性和慢性毒性。包括急性毒性和慢性毒性。特点特点反反应比副作用大，比副作用大，对人体健人体健康危害大，可康危害大，可预料和避免的。料和避免的。24-3.3.变态反反应（allergic reactionallergic reaction）又称又称为过敏反敏反应，指少数有，指少数有过敏体敏体质的病人的病人对某些某些药物物产生的生的病理性免疫反病理性免疫反应。特点特点与与剂量无关，很小量即可引起量无关，很小量即可引起,少数少数过敏敏敏性体敏性体质的病人的病人与原有效与原有效应无关；无关；致敏源：致敏源：药物本身；物本身；药物代物代谢产物；物；制制剂中的中的杂质或或辅料料临床表床表现因人、因因人、因药不同而差异大不同而差异大;典型例子：青霉素引起的典型例子：青霉素引起的过敏性休克。敏性休克。25-4.4.继发性反性反应（secondary reactionsecondary reaction）指指药物物发生治生治疗作用后作用后引起的不良反引起的不良反应.例子：例子：长期期应用广用广谱抗生素，敏感的抗生素，敏感的细菌被消菌被消灭，不敏感的，不敏感的细菌菌乘机大量乘机大量繁殖，繁殖，导致假膜性致假膜性肠炎，也称菌群交炎，也称菌群交替症或二重感染替症或二重感染 26-5.5.后后遗效效应（after effectafter effect）指停指停药后血后血药浓度度虽已降至已降至最低有效最低有效浓度度以以下，但仍残存下，但仍残存药理效理效应。例子：例子：如如应用苯巴比妥后次日出用苯巴比妥后次日出现困困倦倦头昏等。苯巴比妥的宿醉昏等。苯巴比妥的宿醉现象。象。27-6.6.撤撤药反反应（withdrawal reation withdrawal reation）指指长期用期用药突然停突然停药后原有疾病重新出后原有疾病重新出现或或加加剧，又称反跳，又称反跳现象。象。例子：例子：长期使用糖皮期使用糖皮质激素、普莱洛激素、普莱洛尔突然停突然停药。28-7.7.特异特异质反反应（idiosyncratic reactionidiosyncratic reaction）指某些指某些药物使少数特异物使少数特异质病人出病人出现的特异的特异性不良反性不良反应，其性，其性质与大多数人不同。与大多数人不同。例子：先天性缺乏葡萄糖例子：先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脱磷酸脱氢酶的病人，使用某些具有氧化性作用的病人，使用某些具有氧化性作用的的药物（如伯氨物（如伯氨喹、磺胺、磺胺药等）可等）可发生溶血及高生溶血及高铁血血红蛋白血症，出蛋白血症，出现胸胸闷、缺氧等、缺氧等严重反重反应。29-8.8.三致作用（致畸、致癌、致突三致作用（致畸、致癌、致突变）指有些指有些药物能影响胚胎的正常物能影响胚胎的正常发育而引起育而引起畸胎，称致畸作用。胎儿在开始畸胎，称致畸作用。胎儿在开始发育的最初育的最初3个个月内，胚胎月内，胚胎发育分化很快，易受育分化很快，易受药物的影响，物的影响，故在故在怀孕的孕的头三个月内用三个月内用药应特特别谨慎。慎。例子：例子：沙利度胺（反沙利度胺（反应停）事件：停）事件：历史上最史上最严重的重的药害事件害事件30-二二.药物量效关系物量效关系 在在一定范一定范围内，内，药物的物的效效应随着随着剂量量的增加而增的增加而增强，这种种剂量与效量与效应之之间的关系称的关系称为量效关系。量效关系。（一）剂量1.1.最小有效量（最小有效量（阈剂量）量）：刚能引起能引起药理效理效应的的剂量。量。2.2.治治疗量（常用量）量（常用量）：比：比阈剂量大，比极量小的量大，比极量小的剂量。量。临床上使用床上使用时对大多数病人有效而又不会出大多数病人有效而又不会出现中毒。中毒。3.3.最大有效量（极量）最大有效量（极量）：引起最大效：引起最大效应而不中毒的而不中毒的剂量。量。4.4.最小中毒量最小中毒量：刚引起中毒的引起中毒的剂量。量。5.5.最小致死量最小致死量：刚引起死亡的引起死亡的剂量。量。31-(三三).量效曲量效曲线(二二).).效效应1.1.量反量反应：指：指药物效物效应的的强弱弱可用可用绝对数量数量来表达。来表达。2.2.质反反应：指：指药物效物效应的的结果果是用是用阳性阳性或或阴性阴性来表达。来表达。药物作用的量效曲物作用的量效曲线心率、血压、血糖浓度、尿量等死亡、睡眠、麻醉等出现不出现32-1.1.（效价）（效价）强度度：能引起：能引起等效反等效反应时所需要的所需要的剂量量其其值 越小，越小，强度越大。度越大。2.2.效能效能：药物所能物所能产生的生的最大效最大效应。3.ED503.ED50：能引起：能引起50%50%的的实验动物或物或标本本产生某种反生某种反应或或 治治疗效果的效果的剂量。量。4.LD504.LD50：能引起：能引起50%50%的的实验动物或物或标本死亡的本死亡的剂量。量。5.TI5.TI：LD50/ED50LD50/ED50，用来估，用来估计药物的安全性，物的安全性，此数此数值越大越安全。越大越安全。6.6.安全范安全范围：最小有效量和最小中毒量之：最小有效量和最小中毒量之间的距离。的距离。其距离越大越安全。其距离越大越安全。按等效作用按等效作用强度度比比较：氢氯噻嗪呋塞米塞米 按按效能效能：呋塞米塞米氢氯噻嗪高高01101001000剂量量（mg）20015010050氢氯噻嗪呋塞塞米米氯噻嗪每每日日尿尿排排钠量量（mmol）33-第三部分第三部分 药物代物代谢动力学力学简称称药动学学,是指研究是指研究机体机体对药物的作用。物的作用。包括包括吸收吸收、分布分布、代代谢、排泄排泄；血血药浓度随度随时间变化的化的规律。律。吸收吸收、分布分布、代代谢、排泄排泄34-药动学学第一第一节 吸收吸收第二第二节 分布分布第三第三节 代代谢第四第四节 排泄排泄第五第五节 药动学的一些基本概念学的一些基本概念 3535-一一.不同不同给药途径途径的吸收的吸收过程程1.消化道消化道给药（1）口服：）口服：小小肠是吸收主要是吸收主要场所所（2）舌下含服）舌下含服（3）直）直肠给药2.注射注射给药（1）.静脉注射：静脉注射：无吸收无吸收过程程（2）.静脉滴注：无吸收静脉滴注：无吸收过程程（3）.肌内注射肌内注射（4）.皮下注射皮下注射3.吸入吸入给药4.经皮皮给药第一第一节 吸收吸收指指药物从用物从用药部位部位进入血液循入血液循环的的过程。程。吸收速度：静注吸入舌下肌肉注射吸收速度：静注吸入舌下肌肉注射皮下注射口服皮肤皮下注射口服皮肤36-二二.影响影响药物吸收的因素物吸收的因素v1.药物方面：理化性物方面：理化性质（PH、脂溶性等）、脂溶性等）、剂型型给药途径等途径等v2.胃胃肠功能：胃排空速度、胃功能：胃排空速度、胃肠蠕蠕动情况情况 v3.其他：胃其他：胃肠PH值、食物。、食物。v4.首首过效效应（首（首过消除）：消除）：某些某些药物口服后在通物口服后在通过肠粘膜及肝粘膜及肝脏而而经受受灭活代活代谢后，后，进入体循入体循环的的药量减少、量减少、药效降低效效降低效应。氯丙丙嗪、异丙、异丙肾上腺、普莱洛上腺、普莱洛尔、硝酸甘油、利多卡因、硝酸甘油、利多卡因吗啡啡和度冷丁等和度冷丁等 1、改变给药途径2、选择适当给药时间3、首剂量加倍37-一一.影响影响药物分布的因素物分布的因素v1.血血浆蛋白蛋白结合率合率D+P DP 特性：大多数特性：大多数为可逆性疏松可逆性疏松结合，合，结合型合型药物物分子量增大，不能跨膜分子量增大，不能跨膜转运，运，暂时失去失去药理活性。理活性。v2.体内屏障：（体内屏障：（1）.血血脑屏障；（屏障；（2）.胎胎盘屏障屏障v3.体液体液PH值和和药物理化性物理化性质v4.局部器官血流量局部器官血流量v5.组织的的亲和力和力第二第二节 分布分布药物吸收后，通物吸收后，通过各种生理屏障各种生理屏障经血血液液转运到运到组织器官的器官的过程程结合型药物 游离性药物3838-一一.代代谢的意的意义:灭活；活化活；活化二二.代代谢的的酶系系统（一）（一）.专一性一性酶（二）（二）.非非专一性一性酶 肝肝药酶：主要主要为存在于肝存在于肝细胞内胞内质网上的肝网上的肝脏微粒体微粒体细胞色素胞色素P450酶系系统，能促，能促进多种多种药物物和生理代和生理代谢物的物的生物生物转化化。第三第三节 代代谢是指是指药物在体内物在体内发生的生的结构构变化，也称生化，也称生物物转化。大多数化。大多数药物主要在肝物主要在肝脏。3939-三三.药物物对肝肝药酶的影响的影响（一）（一）.诱导 药酶诱导剂：使肝：使肝药酶合成加速合成加速或或降解减慢降解减慢的的药物。物。肝肝药酶诱导剂：巴比妥巴比妥类(苯巴比妥苯巴比妥为最最)、卡、卡马西平、西平、乙醇乙醇(嗜酒慢性中毒者嗜酒慢性中毒者)、苯妥英、利福平、地塞米松等、苯妥英、利福平、地塞米松等（二）（二）.抑制抑制 药酶抑制抑制剂：使肝：使肝药酶合成减少合成减少或或降解加速降解加速的的药物。物。肝肝药酶抑制抑制剂：氯霉素、异烟霉素、异烟肼、氯丙丙嗪、西咪替丁等、西咪替丁等4040-一一.排泄的途径排泄的途径v1.肾排泄排泄(主要排泄途径主要排泄途径)v2.胆汁排泄胆汁排泄v3.乳汁排泄乳汁排泄v4.其它：唾液；汗液；泪液其它：唾液；汗液；泪液二二.影响影响药物排泄的因素物排泄的因素v1.药物的理化性物的理化性质和尿液和尿液PH值v2.竞争性分泌系争性分泌系统v3.肝肝肠循循环：许多多药物从肝物从肝脏经胆汁排入胆汁排入肠腔，然后随腔，然后随着着粪便排出。有些便排出。有些药物在物在肠腔内又被重吸收，形成肝腔内又被重吸收，形成肝肠循循环。第四第四节 排泄排泄41-三三.半衰期（半衰期（t1/2）-通常指血通常指血浆半衰期半衰期 血血浆半衰期半衰期指血指血浆药物物浓度度下降下降一半一半所需要的所需要的时间。生物半衰期生物半衰期指指药物物效效应下降一半所需要的下降一半所需要的时间。临床意床意义1.表示消除快慢，表示消除快慢，t1/2长，消除慢；，消除慢；2.给药方案：多次方案：多次给药方案的方案的给药间隔隔时间最好接近最好接近t1/2。3.单次次给药经4-6个个t1/2基本消除，定基本消除，定时定量多次定量多次给药经 4-6个个t1/2达达稳态血血药浓度度（坪坪值）；42-稳态血血药浓度度（坪坪值）多次多次给药血血药浓度呈度呈锯齿状上升，开始状上升，开始时消除速度消除速度小于小于给药速度，当速度，当经4-6个个t1/2时消除速度赶上消除速度赶上给药速度速度时，血，血药浓度形成相度形成相对稳态的水平，即的水平，即为Css。C T43-第四部分第四部分 影响影响药物效物效应的因素的因素44-一、一、药物方面的因素物方面的因素剂型型(吸收和消除吸收和消除)口服口服给药：液体：液体剂型散型散剂片片剂 缓释制制剂、控、控释制制剂延延长药效效维持持时间。剂量量 同一性同一性药物在不同物在不同剂量或量或浓度度时作用作用强度不一度不一样。给药途径途径 不同不同给药途径可影响途径可影响药物的作用。甚至可物的作用。甚至可产生生不同的不同的药理作用。理作用。硫酸硫酸镁口服口服导泻，泻，肌内注射降肌内注射降压抗抗惊厥惊厥45-一、一、药物方面的因素物方面的因素给药的的时间和和间隔隔 机体机体对药物的敏感性由于存在昼夜的差物的敏感性由于存在昼夜的差别而呈而呈现昼夜昼夜节律。律。给药间隔参考隔参考药物的半衰期，一般半衰期短的物的半衰期，一般半衰期短的药物要物要增加增加给药次数。次数。46-一、一、药物方面的因素物方面的因素反复用反复用药 耐受性耐受性：机体：机体连续用用药后作用减弱，必后作用减弱，必须增加增加剂量量才能才能 维持原有持原有疗效。效。交叉耐受性交叉耐受性：机体：机体对某某药产生耐受性后，生耐受性后，对另一另一药的的敏敏 感性感性也降低。多也降低。多发生于同生于同类药物之物之间。耐耐药性性：连续用用药后，病原体（微生物）后，病原体（微生物）对化学化学药物敏物敏 感性感性降低，降低，药物物疗效下降。也称抗效下降。也称抗药性。性。47-一、一、药物方面的因素物方面的因素药物相互作用物相互作用1、药动学方面学方面 a、妨碍、妨碍药物的吸收物的吸收 如胃如胃肠道道ph改改变、形成、形成络合物合物 b、影响、影响药物的分布和物的分布和转运运 如两如两药竞争与血争与血浆蛋白蛋白结合合 c、影响、影响药物的代物的代谢2、药效学方面效学方面 协同作用同作用：合并用：合并用药药效作用增加效作用增加 拮抗作用拮抗作用：合并用：合并用药效效应减弱减弱 48-机机体体方方面面的的因因素素二、机体方面的因素二、机体方面的因素年年龄性性别功能状功能状态病理状病理状态精神因素精神因素个体差异和个体差异和遗传因素因素种属差异种属差异49-50-