药理学-肾上腺素受体激动药课件

第十章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)l又称为:拟肾上腺素药l (adrenomimetic drugs)l 拟交感胺类药物l (sympathomimetic amines)武汉大学基础医学院药理学系7/20/20241一、构效关系l肾上腺素受体激动药的基本化学结构为l-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。7/20/20242l5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。l如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、2受体有活性，对受体无活性。7/20/20245二、分 类l 受体激动药l肾上腺素受体激动药 ，受体激动药l 受体激动药7/20/20246l 受体激动药l 去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)l体内过程l本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不l宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般l采用静脉滴注给药。7/20/20247l药理作用l作用机制：l对受体具有强大的激动作用l对1受体激动作用较弱l对2受体无作用l激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。7/20/20248l1.血管l激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。l血管收缩强度顺序是：l皮肤、粘膜血管 肾脏血管l脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管7/20/20249l l冠状血管舒张，血流量增加l l(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP 5 核苷酸酶 腺苷。l l(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。l l(3)激动突触前膜2受体。7/20/202410l l2.心脏l l激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。l l3.血压l l小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。l l大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。7/20/202411l l临床应用l l1.休克l l2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。l l3.上消化道出血l l不良反应l l1.局部组织缺血坏死l l2.急性肾功能衰竭7/20/202412l l 间羟胺l l (metaraminol;阿拉明,aramine)l l为人工合成品l l作用机制：l l1.直接作用于1受体和1受体。1受体作用较弱。l2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。7/20/202413l l作用特点：l l1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。l l2.1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。l3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，l l可肌注，不引起局部组织缺血坏死。7/20/202414l l4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。l l5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。7/20/202415l l 去氧肾上腺素l l (苯氧肾上腺素，新福林)l l (Phenylephrine,neosynephrine)l l 甲氧明(methoxamine)l l作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。l l肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。7/20/202416l l临床应用l l1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。l l2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。l l3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。7/20/202417、受体受体激动药l l 肾上腺素l l (adrenaline,AD；epinephrine)l l肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%l lNA苯乙胺-N-甲基转移酶AD l l药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品7/20/202418l l体内过程l lAD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。l l皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持1030min。0.250.5mg/次，l l皮下注射极量1mg/次。l l心内注射：0.250.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。l l静脉注射或滴注：0.51mg/次7/20/202419l l药理作用l l作用机制：激动1受体和1、2受体，l对受体激动作用强度相等。l1.心脏l l激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。7/20/202420l l2.血管l l激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。l l激动2受体，骨骼肌和肝血管扩张。l l 激动2受体l冠状血管扩张 腺苷作用l 血压升高，提高灌注压7/20/202421l3.血压l小剂量AD：l收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。l舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。l大剂量AD：l收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。l 7/20/202422l l4.支气管l l激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。l l激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。l5.胃肠平滑肌张力降低。l6.血糖升高：激动 受体，促进糖原分解；l降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。7/20/202423l l临床应用l l1.心脏聚停l l心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）l l2.过敏性休克：AD首选l l过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜 l l 水肿，过敏介质释放，呼吸困难。l lAD：激动激动1、1受体，血压升高。l l 激动激动2受体，支气管扩张，抑制过敏l l 介质释放，呼吸困难改善。7/20/202424l l3.支气管哮喘l l支气管哮喘急性发作l l4.与局麻药配伍l l目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。l l局麻药中AD的浓度为1:25000(一次用量不超过0.3mg)。7/20/202425l l不良反应l l心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。l l禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。7/20/202426l l 麻黄碱(ephedrine)l l麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。l l作用机制：l l1.直接作用：激动1、2、1、2受体。l2.间接作用：促进神经末梢释放NA。7/20/202427l l作用特点(与Ad比较）：l l1.化学性质稳定，口服有效。l l2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持36h)。l l3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。l l4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。7/20/202428l l临床应用l l1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。l l2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.51%l l溶液滴鼻。l l3.防治低血压状态l l4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。7/20/202429l l 多巴胺(dopamine,DA)l lDA为NA的前体物，药用为人工合成品。l l体内过程l l1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。l l2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMTl l所灭活，作用时间短。l l3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。7/20/202430l l药理作用l l作用机制：激动1、1及DA受体l1.激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。l2.激动1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不l引起心率失常。7/20/202431l l3.激动DA受体l l(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DAl l激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。l l肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。l l(2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。7/20/202432l l临床应用l l1.治疗各种休克，是理想的抗休克药。l l因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始l l滴注速度为25ug/kg/min。用药前必需补足血容量。l l2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。7/20/202433受体受体激动药l l 异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)l l药用为人工合成品l l体内过程l l1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。l l2.气雾剂吸入给药，吸收较快。l l3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。7/20/202434l l4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。l l药理作用l l作用机制：l l激动激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。l1.心脏l激动1受体，其作用比NA、AD强。7/20/202435l l2.血管l l激动骨骼肌血管2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。l3.血压l兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。l4.激动支气管平滑肌2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。7/20/202436l l临床应用l l1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。l l2.房室传导阻滞,治疗、房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。l l3.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。l l4.感染性休克，应补足血容易。7/20/202437l l不良反应l l1.心悸、头晕。l l2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。l l禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。7/20/202438l l 多巴酚丁胺(dobutamine)l l药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。l l 右旋体：阻断1受体，l 激动受体。l l多巴酚丁胺l l 消旋体l l 左旋体：激动1受体，对l 受体激动作用弱。7/20/202439l l作用机制：l l选择性激动1受体，为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。l l对2受体作用很弱，对1受体几无作用。l与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。7/20/202440l临床应用l1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。l特点是选择性激动1受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据。lISO不能用于心力衰竭7/20/202441l l2.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。l不良反应l可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。l剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。7/20/2024427/20/2024437/20/202444