药理学311人工合成抗菌药课件

第三十二章第三十二章人工合成抗菌药人工合成抗菌药学习目标1 1掌握：喹诺酮类药物的作用特点、临床应用、掌握：喹诺酮类药物的作用特点、临床应用、不良反应及用药监护，各代表药的特点。磺胺类不良反应及用药监护，各代表药的特点。磺胺类药的临床应用、不良反应及用药监护。药的临床应用、不良反应及用药监护。2 2熟悉：喹诺酮类和磺胺类药物抗菌作用。磺熟悉：喹诺酮类和磺胺类药物抗菌作用。磺胺类和甲氧苄啶合用的意义。胺类和甲氧苄啶合用的意义。3 3了解：喹诺酮类和磺胺类药物抗菌机制、体了解：喹诺酮类和磺胺类药物抗菌机制、体内过程。磺胺类药物分类。硝基呋喃类抗菌药的内过程。磺胺类药物分类。硝基呋喃类抗菌药的特点。特点。抗生素和人工合成抗菌药抗生素和人工合成抗菌药抗生素抗生素:某些某些微生物产生微生物产生的代谢产物或其人工半的代谢产物或其人工半合成衍生物合成衍生物,具有抑制或杀灭其它微生物作用。具有抑制或杀灭其它微生物作用。人工合成抗菌药人工合成抗菌药：完全由人工合成完全由人工合成的具有抑制或的具有抑制或杀灭微生物作用的药物。杀灭微生物作用的药物。合成类抗菌药合成类抗菌药 喹诺酮类喹诺酮类 磺胺类磺胺类 甲氧苄啶类甲氧苄啶类 硝基呋喃类硝基呋喃类 第一节第一节喹诺酮类喹诺酮类特点：特点：品种众品种众多多、抗菌谱、抗菌谱广广、抗菌活性、抗菌活性强强、作用机制独作用机制独特特、毒副反应、毒副反应低低、临床临床常常用。用。喹诺酮类喹诺酮类 (Quinolones)第一代第一代：萘啶酸，已淘汰（：萘啶酸，已淘汰（19621962）第二代第二代：吡哌酸，：吡哌酸，尿路感染、肠道感染尿路感染、肠道感染（19741974）第三代第三代：诺氟沙星：诺氟沙星,广泛应用广泛应用（19791979）第四代第四代：莫西沙星、加替沙星莫西沙星、加替沙星 （19971997）注：第三、四代注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称称氟喹诺酮类氟喹诺酮类体内过程体内过程口服吸收好，血药浓度高（口服、注射）口服吸收好，血药浓度高（口服、注射）,含含FeFe、CaCa、MgMg的食物降低药物的食物降低药物 F F血浆蛋白结合率低血浆蛋白结合率低体内分布广体内分布广肝脏代谢，胆汁排泄；原形肾排泄。肝脏代谢，胆汁排泄；原形肾排泄。抗菌作用抗菌作用广广谱、作用强、杀菌药谱、作用强、杀菌药G G-菌，包括铜绿假单孢菌菌，包括铜绿假单孢菌G G+菌，金葡菌、链球菌菌，金葡菌、链球菌结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌(90年代后年代后)需需氧氧菌菌厌厌氧氧菌菌 G G+球球G G+杆杆G G-球球 G G-杆杆 葡萄球菌属：金黄色、表皮、腐生葡萄球菌葡萄球菌属：金黄色、表皮、腐生葡萄球菌链球菌属：肺炎球菌链球菌属：肺炎球菌 丹毒、猩红热丹毒、猩红热 1 1白喉杆菌；白喉杆菌；2 2炭疽杆菌炭疽杆菌奈瑟氏菌属：奈瑟氏菌属：1 1淋球菌；淋球菌；2 2脑膜炎双球菌；脑膜炎双球菌；3 3卡他莫拉菌卡他莫拉菌除常见的两种除常见的两种G G+杆外，其余杆菌多为杆外，其余杆菌多为G G-杆杆,如伤寒、鼠疫、痢如伤寒、鼠疫、痢疾、绿脓、大肠杆菌等疾、绿脓、大肠杆菌等1 1破伤风杆菌；破伤风杆菌；2 2产气夹膜杆菌；产气夹膜杆菌；3 3肉毒杆菌；肉毒杆菌；4 4艰难杆菌；艰难杆菌；5 5放线放线菌菌抑制G-菌DNA回旋酶的切口及封口活性阻碍DNA合成杀菌抑制G+菌拓扑异构酶的解旋活性阻碍DNA合成杀菌意义：意义：选择性抑制细菌选择性抑制细菌DNADNA螺旋酶，对人体拓扑异螺旋酶，对人体拓扑异构酶影响小，故一般毒性小。构酶影响小，故一般毒性小。抗菌机制抗菌机制共同特性共同特性u与其他抗菌药物间无交叉耐药性与其他抗菌药物间无交叉耐药性u同类之间、交叉耐药同类之间、交叉耐药细菌耐药性细菌耐药性广泛应用，耐药菌株呈增长趋势广泛应用，耐药菌株呈增长趋势耐药机制耐药机制L细菌细菌细胞膜通透性改变细胞膜通透性改变低浓度耐药低浓度耐药L细菌细菌DNADNA螺旋酶基因突变螺旋酶基因突变高浓度耐药高浓度耐药临床应用临床应用 抗菌谱广、抗菌活性强、口服方便、少抗菌谱广、抗菌活性强、口服方便、少交叉耐药、价格低廉交叉耐药、价格低廉呼吸系统、呼吸系统、泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染肠道感染与伤寒、副伤寒肠道感染与伤寒、副伤寒-取代氯霉素取代氯霉素全身性感染全身性感染不良反应不良反应少，发生率约少，发生率约5%5%胃肠反应：不严重，可耐受胃肠反应：不严重，可耐受中枢兴奋症状：中枢兴奋症状：头痛、头晕、失眠、耳鸣，头痛、头晕、失眠、耳鸣，精神异常、抽搐、惊厥精神异常、抽搐、惊厥 环丙沙星环丙沙星 依诺沙星依诺沙星 培氟沙星培氟沙星 关节痛，关节炎关节痛，关节炎过敏反应过敏反应 应用注意应用注意影响骨骼发育影响骨骼发育孕妇、婴幼儿慎用孕妇、婴幼儿慎用影响影响CNSCNS神经系统病史者慎用神经系统病史者慎用 VitBVitB1 1、B B1212可部分对抗可部分对抗抑制茶碱、咖啡因、口服抗凝药肝中代谢，避抑制茶碱、咖啡因、口服抗凝药肝中代谢，避免合用免合用与制酸药合用，减少与制酸药合用，减少 F F常用药物比较常用药物比较常用药物常用药物特点特点临床应用临床应用诺氟沙星诺氟沙星口服部分吸收，血药浓度低，但尿、肠道药物浓度高泌尿道感染、肠道感染和无并发症的急性淋病氧氟沙星氧氟沙星抗菌谱广，抗菌活性强，对结核杆菌有效，胆汁与尿中浓度高急、慢性泌尿生殖系感染、肺部或支气管、胆道、肠道、皮肤软组织及耳鼻喉感染、抗结核第二线药环丙沙星环丙沙星口服吸收不完全，生物利用度为38%60%，体内分布广，抗菌活性强泌尿道、肠道、呼吸道、骨和关节系统、皮肤软组织感染及防治免疫功能低下患者感染左氧氟沙星左氧氟沙星抗菌谱广，抗菌活性为OFX的2倍，且不良反应较OFX轻同OFX，治疗常见感染疗效良好 常用药物常用药物特点特点临床应用临床应用培氟沙星培氟沙星 与诺氟沙星相似，口服吸收好，血药浓度高而持久，体内分布广，脑脊液可达有效浓度败血症、心内膜炎、细菌性脑膜炎、呼吸道、胆道、泌尿生殖系统、骨关节、皮肤软组织感染司帕沙星司帕沙星对革兰阳性球菌与厌氧菌的作用比环丙沙星强，对革兰氏阴性菌的作用与环丙沙星相仿，半衰期长，每日只需口服1次全身各种感染，包括衣原体、支原体感染，用于治疗对异烟肼、利福平耐药的结核病患者吉米沙星吉米沙星对革兰阳性球菌与厌氧菌的作用强，尤其是对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌及流感嗜血杆菌、肺炎球菌有很好疗效。耐甲氧西林的金葡球菌、流感嗜血杆菌、肺炎球菌所致的呼吸道感染，肺炎衣原体性肺炎，厌氧菌感染第二节第二节 磺胺类药与甲氧苄磺胺类药与甲氧苄啶啶一、磺胺类药一、磺胺类药磺胺类药磺胺类药概述概述广谱抑菌药，最早用于临床治疗感染性疾病的药物，广谱抑菌药，最早用于临床治疗感染性疾病的药物，随着抗生素和喹诺酮类药物的快速发展，及其不良反应随着抗生素和喹诺酮类药物的快速发展，及其不良反应突出，应用受到限制。突出，应用受到限制。临床评价临床评价第一个用于人体的抗菌药第一个用于人体的抗菌药抑菌剂，耐药菌株增多，不良反应较多抑菌剂，耐药菌株增多，不良反应较多对对流脑、鼠疫流脑、鼠疫等感染性疾病具有等感染性疾病具有独特疗效独特疗效人工合成，价廉，性质稳定，使用方便人工合成，价廉，性质稳定，使用方便 二线用药二线用药基本结构：基本结构：对氨基苯磺酰胺，氨基为其活性基团分类：分类：1.肠道易吸收类：肠道易吸收类：短效短效（10h）：磺胺异噁唑（SIZ）中效中效（10-24h）：）：磺胺嘧啶磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑（SMZ）长效长效（24h）：磺胺多辛(SDM)2.肠道难吸收类：肠道难吸收类：柳氮磺吡啶（SASP）3.外用磺胺药：外用磺胺药：磺胺醋酰（SA）、）、磺胺嘧啶银（SD-Ag）体内过程体内过程肠道易吸收药物：分布广泛，透过血脑屏障肠道易吸收药物：分布广泛，透过血脑屏障肝代谢、肾排泄。肝代谢、肾排泄。碱性尿液中溶解度高，酸性易结晶。碱性尿液中溶解度高，酸性易结晶。G+菌：链球菌、肺炎球菌G-菌：脑膜炎奈瑟菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌沙眼衣原体、疟原虫、放线菌敏感对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效SD-Ag-铜绿假单胞菌敏感敏感【抗菌作用抗菌作用】广谱抑菌药广谱抑菌药抗菌机制抗菌机制氨苯磺酰胺结构与氨苯磺酰胺结构与PABA(PABA(对氨苯甲酸对氨苯甲酸)相似相似 竞竞争性与争性与FHFH2 2合成酶结合合成酶结合 抑制抑制FHFH2 2合成合成 抑制抑制核酸合成核酸合成 抑制细菌生长繁殖抑制细菌生长繁殖二氢蝶啶二氢蝶啶+L-L-谷氨酸谷氨酸+PABAPABAFHFH2 2合成酶合成酶FH2FHFH2 2还原酶还原酶FH4磺胺类磺胺类一碳一碳单位单位嘌呤嘌呤嘧啶嘧啶核酸核酸耐药性耐药性易产生耐药性易产生耐药性同类之间、交叉耐药同类之间、交叉耐药临床应用临床应用全身感染：全身感染：流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎-首选磺胺嘧啶（首选磺胺嘧啶（SDSD）鼠疫，痢疾鼠疫，痢疾肠道感染：细菌性痢疾，溃疡性结肠炎肠道感染：细菌性痢疾，溃疡性结肠炎-SASP局部感染：烧伤或大面积创伤局部感染：烧伤或大面积创伤-SD-Ag-SD-Ag 眼部感染眼部感染:SA-Na不良反应不良反应肾脏损害肾脏损害磺胺药及其代谢产物易在尿中沉积磺胺药及其代谢产物易在尿中沉积预防：查尿常规；预防：查尿常规；服等量服等量NaHCO3NaHCO3、多饮水、多饮水血液系统损害血液系统损害血小板减少、再障血小板减少、再障过敏反应：过敏反应：皮疹，血管神经性水肿皮疹，血管神经性水肿神经系统反应：神经系统反应：头痛、乏力头痛、乏力二、甲氧苄啶二、甲氧苄啶甲氧苄啶（甲氧苄啶（trimethoprim,TMPtrimethoprim,TMP）又称又称磺胺增效剂磺胺增效剂抗菌谱与磺胺相似抗菌谱与磺胺相似单用易产生耐药性单用易产生耐药性抗菌机制抗菌机制：抑制：抑制FHFH2 2还原酶，使还原酶，使FHFH2 2不能还原成不能还原成FHFH4 4，妨碍核酸合成，妨碍核酸合成二氢蝶啶二氢蝶啶+L-L-谷氨酸谷氨酸+PABAPABAFH2合成酶合成酶FHFH2 2FHFH2 2还原酶还原酶FH4磺胺类磺胺类TMPTMP一碳一碳单位单位嘌呤嘌呤嘧啶嘧啶核酸核酸TMPTMP与磺胺合用机制与磺胺合用机制p抗菌谱相似，适应症相同抗菌谱相似，适应症相同双重阻断双重阻断叶酸代谢，增强疗效叶酸代谢，增强疗效减少耐药菌株产生减少耐药菌株产生药代动力学特性相似药代动力学特性相似TMPTMP毒性小，合用减少各自用量、不良反应毒性小，合用减少各自用量、不良反应复方新诺明复方新诺明（SMZco）抗菌活性抗菌活性抗菌谱抗菌谱延缓耐药性延缓耐药性用于泌尿道、上呼吸道及肠道感染用于泌尿道、上呼吸道及肠道感染三、三、硝基呋喃类硝基呋喃类呋喃妥因（呋喃坦啶）呋喃妥因（呋喃坦啶）用于：用于：泌尿道感染（泌尿道感染（酸性环境中作用增强酸性环境中作用增强）呋喃唑酮（呋喃唑酮（痢特灵痢特灵）口服不吸收，用于痢疾、肠炎口服不吸收，用于痢疾、肠炎休息片刻休息片刻写在最后写在最后成功的基成功的基础在于好的学在于好的学习习惯The foundation of success lies in good habits37 结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。When You Do Your Best,Failure Is Great,So DonT Give Up,Stick To The End演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日