药理学-第一章-药理学总论课件

药理学第一章药理学总论 第一章第一章 绪 言言 Introduction在医学在医学领领域中的地位：域中的地位：多学科融多学科融汇汇，桥桥梁学科梁学科 药 学学基基础医学医学临床医学床医学药理学理学药药物物 机体：机体：药药效学（效学（药药物物对对机体的作用及作用机制）。机体的作用及作用机制）。机体机体 药药物：物：药动药动学（机体学（机体对药对药物的物的处处置置过过程，及体内程，及体内药药物物浓浓度随度随时间变时间变化的化的规规律）。律）。药理学（理学（pharmacology）：）：研究研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科。律的学科。一、一、药理学的性理学的性质和任和任务1、研究内容：、研究内容：药动学学药效学效学消除消除动力学及相关参数力学及相关参数稳态血血药浓度度药物之物之间相互影响相互影响时量关系量关系体内体内过程程 机机 体体 药 物物不良反不良反应临床床应用用作用机制作用机制药理作用理作用2、药物（物（drug）：）：改善改善 防治用防治用药查明明 诊断用断用药生理功能及病理状生理功能及病理状态防治防治药物物：解：解热、降、降压、镇痛痛诊断断药物物：I131、Ba l天然天然药药物：植物、物：植物、动动物、物、矿矿物物质质及加工品（不是及加工品（不是单纯单纯的化学物的化学物质质）。）。3、药物来源：物来源：l现现代代药药物：人工合成品、天然物：人工合成品、天然药药物的有效成分及生物制品。物的有效成分及生物制品。(Poppy)(Raw opium)(Opium tincture)生物制品如：生物制品如：红细胞生成素，重胞生成素，重组人白介素人白介素-2（IL-2），粒），粒细胞集落刺激因子等。胞集落刺激因子等。4、食物、食物、药药物、毒物关系：物、毒物关系：食物食物药物物毒物毒物药物与毒物区物与毒物区别：使用的：使用的剂量及用量及用药的目的。的目的。有些是有些是药食同源；食同源；5、制、制剂：l药物在使用必物在使用必须赋予一种予一种剂型，以便型，以便发挥其作用，如片其作用，如片剂、颗粒粒剂、粉、粉剂、针剂、缓释剂等，目的便于使用。等，目的便于使用。l药药物代物代谢动谢动力学力学l药药物效物效应动应动力学力学 6、学科任、学科任务重点两个内容重点两个内容 v神神农农本草本草经经v新修本草新修本草v本草本草纲纲目目1、传统本草学本草学二、二、药物与物与药理学的理学的发展史展史李李时珍珍神神农本草本草经 汉代正式代正式编撰撰“神神农本草本草经”（大（大约公元公元1世世纪），），载药365种。种。新修本草新修本草 唐代，我国第一部政府唐代，我国第一部政府颁发的的药典，收典，收载药物物884种。种。本草本草纲目目 明末明末1578年完成，年完成，历时27年。李年。李时珍著。珍著。52卷，卷，190万字，收万字，收药1892种，种，药方方11000余条，插余条，插图1160幅幅。被。被译成英、日、德、俄、法、拉丁成英、日、德、俄、法、拉丁7种文字。种文字。世界世界闻名。名。19世世纪初初，生理学和化学，生理学和化学发展展为近近现代代药理学理学发展奠定基展奠定基础，建立了，建立了实验药理学整体理学整体动物水物水平的研究方法。如：平的研究方法。如：2、近、近现代代药理学理学 德国学者德国学者Serturner（1804年）首年）首先从阿片中提出先从阿片中提出吗啡，用狗啡，用狗实验证明明有有镇痛作用。痛作用。法国学者法国学者Magendi（1819年）和年）和 Bernald（1856年）用青蛙做年）用青蛙做经典典实验，分，分别确定确定士的宁作用于骨髓，筒箭毒碱作用于神士的宁作用于骨髓，筒箭毒碱作用于神经肌肉接肌肉接头，阐明了它明了它们的的药理作用特点，从理作用特点，从而而为药理学的理学的发展提供了可靠的展提供了可靠的实验方法。方法。19世世纪20年代年代，开始器官，开始器官药理学研究。如：理学研究。如：德国德国Buchheim(1820-1879年年)建立世界上第一个建立世界上第一个药理理实验室，室，创立立实验药理学。其学生理学。其学生John Jacob Abel继续发展展实验药理学，理学，创立器官立器官药理学，被公理学，被公认为现代代药理学理学创始人。始人。英国生理学家英国生理学家J.N.Langley（1878年），根据阿年），根据阿托品与毛果芸香碱托品与毛果芸香碱对猫唾液分泌的拮抗作用研究，猫唾液分泌的拮抗作用研究，第一个提出第一个提出“受体受体”概念，即概念，即药物作用受体学物作用受体学说。已已经被后来的多方面的被后来的多方面的实验所所证实，可，可认为是生物是生物医学研究医学研究发展史上的里程碑之一。展史上的里程碑之一。德国德国Ehrlich（1909年）年）发现砷凡砷凡纳明能治明能治疗梅毒，从而开始梅毒，从而开始对合成合成药物治物治疗传染病。染病。德国德国Domagk（1935年）年）发现磺胺磺胺类可治可治疗细菌感染。菌感染。英国英国Florey（1940年），从青霉菌培养液中分离出青霉素，年），从青霉菌培养液中分离出青霉素，促促进抗生素成功地抗生素成功地应用于用于临床，开辟了抗寄生虫病和床，开辟了抗寄生虫病和细菌感染的菌感染的药物治物治疗，促，促进了化学治了化学治疗学的学的发展展。20年代后年代后，新，新药发展迅速。如：展迅速。如：近年来，近年来，药理学理学发展快，研究展快，研究进入入细胞、胞、亚细胞、受体、分子和量子微胞、受体、分子和量子微观水平研究水平研究；阐明明多种的作用机制；已多种的作用机制；已经能能够分离分离纯化得到多种受体（化得到多种受体（M胆碱受体）。如：胆碱受体）。如：Numa（1986年）年）应用分子克隆技用分子克隆技术首先成功克隆了乙首先成功克隆了乙酰胆碱受体，胆碱受体，给药理研究理研究提供全新的提供全新的视野和方法。野和方法。药理学分支理学分支我国我国药品注册管理品注册管理办法法规定：定：新新药指我国未生指我国未生产过的的药品（未曾在中国境内上市品（未曾在中国境内上市销售的售的药品）；已生品）；已生产过的的药品若改品若改变剂型、改型、改变给药途径、增加新的适途径、增加新的适应证或制成新的复方制或制成新的复方制剂，亦按新，亦按新药管理。管理。三、新三、新药开开发与研究与研究新新药：指化学指化学结构、构、药品品组分或分或药理作用不同于理作用不同于现有有药品的品的药物。物。1、临临床前研究床前研究2、临临床研究（分床研究（分为为四期，按四期，按顺顺序序进进行，不能行，不能颠颠倒）倒）3、上市后、上市后药药物物监测监测（售后（售后调调研）研）新新药研究研究过程：三个程：三个阶段段 药学研究：制学研究：制备工工艺、理化性、理化性质及及质量控制等；量控制等；药理学研究：理学研究：药物代物代谢动力学、力学、药物效物效应动力学、毒理学研究。力学、毒理学研究。1、临床前研究床前研究健康正常或病理模型健康正常或病理模型动物物急性毒性、慢性毒性和特殊毒性等急性毒性、慢性毒性和特殊毒性等荷瘤小白鼠荷瘤小白鼠肿瘤瘤细胞胞转基因小鼠基因小鼠克隆羊克隆羊2、临床研究床研究 阳性阳性对照：受照：受试药、标准准药物物阴性阴性对照：安慰照：安慰剂 国家国家选择实选择实力雄厚的医院作力雄厚的医院作为为新新药临药临床床试验试验基地，新基地，新药临药临床床试验试验只能在国家只能在国家认认可的基地可的基地进进行。行。国家食品国家食品药药品品监监督管理督管理总总局网站公布的局网站公布的19991999年年获获批第一批基地目批第一批基地目录录情况如下：情况如下：西西药药方面：方面：试验试验基地有基地有9696个医院，广西个医院，广西仅仅有广西医科大学第一附属医院，范有广西医科大学第一附属医院，范围围是心血管、血液、是心血管、血液、药药物依物依赖赖、消化、内分泌方面新、消化、内分泌方面新药药。新新药临床床试验基地基地 中中药药方面：方面：试验试验基地有基地有3434个医院（个医院（19991999年入年入选选者，第一批），广西者，第一批），广西仅仅有广西中医大学第一附属有广西中医大学第一附属医院，范医院，范围围是心血管、骨是心血管、骨伤伤、肛、肛肠肠、妇产妇产科方面新科方面新药药。至至20132013年全国有几百个医院入年全国有几百个医院入选试验选试验基地，广西又有区医院、基地，广西又有区医院、肿肿瘤医院、瑞康医院、桂林医学瘤医院、瑞康医院、桂林医学院附属医院入院附属医院入选选。参与新参与新药临药临床床试验试验的医的医务务人人员员：需：需经经新新药试验药试验有关知有关知识识的的专门专门培培训训，取得相，取得相应资应资格，才能参与新格，才能参与新药药的的临临床床试验试验。药药厂（研究所）的厂（研究所）的药药学人学人员员：参与新：参与新药临药临床前研究，不能参与新床前研究，不能参与新药临药临床床疗疗效的直接效的直接观观察。察。新新药药研研发过发过程中的程中的临临床床试验试验：单单盲法、双盲法、三盲法。盲法、双盲法、三盲法。单单盲盲对对照照试验试验：只是研究只是研究对对象（病人）不知道自己是在象（病人）不知道自己是在试验组试验组（使用新（使用新药药）还还是在是在对对照照组组（使用阳性（使用阳性药药或或阴性阴性药药），叫），叫单单盲。盲。直接直接观观察病情的医察病情的医务务人人员员、组织组织者清楚每个病人使用者清楚每个病人使用药药物的情况，即不盲。物的情况，即不盲。双盲法双盲法对照照试验组长:将新将新药、旧、旧药（安慰（安慰剂）分好，）分好，药袋上写上病人姓名。袋上写上病人姓名。护士按姓名士按姓名发药，组长以外的其他医生等客以外的其他医生等客观地地观察病人的反察病人的反应。病人不知道服何病人不知道服何药，如，如实地反映用地反映用药后的反后的反应。盲盲盲盲不盲不盲双盲法：双盲法：医生（研究医生（研究观观察者）和病人双方都不知道察者）和病人双方都不知道谁谁是新是新药组药组，谁谁是安慰是安慰剂对剂对照照组组，对试验结对试验结果的判断果的判断更加客更加客观观和可靠。和可靠。是一种排除是一种排除试验试验者与受者与受试试者主者主观观偏偏见见行之有效的方法，在新行之有效的方法，在新药临药临床床试验试验中占有重要地位。中占有重要地位。三盲三盲对对照照试验试验：盲：双盲盲：双盲实验实验数据数据统计统计者者实验实验数据数据统计统计者不清楚数据来源，者不清楚数据来源，药药厂也不知道厂也不知道实验实验数据数据统计统计者，者，这样这样就保就保证证数据的真数据的真实实性，即没有造假。性，即没有造假。药理学研究必理学研究必须遵循科学研究的一般遵循科学研究的一般规律，律，进行科学的行科学的实验设计（随机、（随机、对照、重复、均照、重复、均衡的原衡的原则）和）和严格的格的实验操作。操作。也称也称期期临临床或售后床或售后调调研；研；对对象：病人，由象：病人，由药药厂厂组织进组织进行；行；例数：至少例数：至少20002000例；例；时间时间：可：可长长达达1010年；年；不采用随机双盲不采用随机双盲对对照或随机照或随机单单盲盲对对照；照；目的：是目的：是对对新新药进药进行社会性考察与行社会性考察与评评价，重点了解在广泛及价，重点了解在广泛及长长期使用的条件下新期使用的条件下新药药的的疗疗效和不效和不良反良反应应。3、上市后、上市后药物物监测合成筛选新新药研制研制过程程I期临床试验 II期临床试验IIIIII期临床试验临床前安全有效性药物制剂候选化合物初步安全有效性研究设计申请证书上市怎怎样样学学习药习药理学理学?纵向学向学习:各章典型各章典型 (重点重点)药为代表代表药 药效学效学：作用，用途及不良反：作用，用途及不良反应药代学代学：用：用药特点特点章章节间的的联系：系：强心（心（Ad与与强心心甙的区的区别）横向学横向学习：同一章：同一章节同同类药物物间的比的比较及特点及特点 阅读书目：目：药理学复理学复习题解解 谢谢