药理学-第2版抗病毒课件

1编辑版ppt前 言病毒感染：人类传染病约病毒感染：人类传染病约75是由病毒引起的，其是由病毒引起的，其中严重危害人类健康者有流感、艾滋病、病毒性中严重危害人类健康者有流感、艾滋病、病毒性脊髓灰质炎、乙型脑炎、肝炎、麻疹、非典型肺脊髓灰质炎、乙型脑炎、肝炎、麻疹、非典型肺炎、天花、狂犬病等。炎、天花、狂犬病等。治疗方法：治疗方法：化疗药物：毒性较大，且临床疗效有待提高。化疗药物：毒性较大，且临床疗效有待提高。免疫疗法：疫苗接种预防如天花、麻疹、脊髓灰免疫疗法：疫苗接种预防如天花、麻疹、脊髓灰质炎、狂犬病等）。质炎、狂犬病等）。生物制剂生物制剂:2编辑版ppt第一节 抗病毒药概述 一、一、病毒简介病毒简介二、二、抗病毒药的作用机制和分类抗病毒药的作用机制和分类 3编辑版ppt病毒简介病毒的物质构成1.非细胞型微生物，无完整细胞结构。非细胞型微生物，无完整细胞结构。2.仅由单链或双链核酸仅由单链或双链核酸(RNA或或DNA)的核心和的核心和外面的蛋白外壳（衣壳，外面的蛋白外壳（衣壳，capsid）组成，有）组成，有些病毒具有脂蛋白包膜（些病毒具有脂蛋白包膜（envelope）。病毒）。病毒核酸携带有病毒的全部遗传信息。核酸携带有病毒的全部遗传信息。3.病毒体（病毒体（virion）：完整成熟的病毒颗粒，）：完整成熟的病毒颗粒，是其独立存在的形式，具有典型的形态结构是其独立存在的形式，具有典型的形态结构和感染性。和感染性。4.病毒蛋白质：结构蛋白和非结构蛋白。病毒蛋白质：结构蛋白和非结构蛋白。4编辑版ppt病毒简介病毒的物质构成4.结构蛋白：衣壳蛋白、包膜蛋白和基质蛋结构蛋白：衣壳蛋白、包膜蛋白和基质蛋白，它们一般具有良好的抗原性。它们参白，它们一般具有良好的抗原性。它们参与病毒体结构构成。与病毒体结构构成。5.非结构蛋白：由病毒基因组编码，但不参非结构蛋白：由病毒基因组编码，但不参与病毒体的结构构成的蛋白或多肽。它们与病毒体的结构构成的蛋白或多肽。它们可存在于病毒体，也可以仅存在于宿主细可存在于病毒体，也可以仅存在于宿主细胞中。蛋白水解酶、胞中。蛋白水解酶、DNA多聚酶、核苷激多聚酶、核苷激酶和逆转录酶等属于非结构蛋白。酶和逆转录酶等属于非结构蛋白。5编辑版ppt病毒简介病毒的分类1.病毒体微小，体积病毒体微小，体积20300 nm，可通过滤，可通过滤菌器。人类目前发现的病毒有菌器。人类目前发现的病毒有4000多种，多种，各种病毒有很大差异，分类有多种。各种病毒有很大差异，分类有多种。2.可按病毒大小、形态结构特点、核酸类型、可按病毒大小、形态结构特点、核酸类型、所致疾病、宿主细胞类型等进行分类。所致疾病、宿主细胞类型等进行分类。3.1995年国际病毒分类委员会把病毒分为年国际病毒分类委员会把病毒分为DNA病毒、病毒、RNA病毒、病毒、DNA或或RNA逆转逆转录病毒。录病毒。6编辑版ppt病毒简介病毒的复制1.病毒生活代谢特征：没有自己的代谢系统，病毒生活代谢特征：没有自己的代谢系统，只能寄生于其他细胞内，利用宿主细胞的酶只能寄生于其他细胞内，利用宿主细胞的酶进行代谢、复制。进行代谢、复制。2.增殖方式：不是二分裂，而是以其增殖方式：不是二分裂，而是以其DNA或或RNA为模板，通过转录和为模板，通过转录和(或或)逆转录、翻译逆转录、翻译等复杂的生化过程，复制等复杂的生化过程，复制DNA或或RNA，合，合成蛋白质，通过组装产生更多的病毒颗粒。成蛋白质，通过组装产生更多的病毒颗粒。7编辑版ppt病毒简介病毒的复制3.生活周期生活周期：吸附并穿透侵入易感细胞。吸附并穿透侵入易感细胞。脱壳。脱壳。合成核酸多聚酶。合成核酸多聚酶。合成核酸。合成核酸。合成蛋白质及翻译后修饰。合成蛋白质及翻译后修饰。各部分组装成病毒颗粒。各部分组装成病毒颗粒。从宿主细胞释放出更多的病毒体。从宿主细胞释放出更多的病毒体。8编辑版ppt抗病毒药的作用机制和分类1.按病毒种类分类：广谱抗病毒药、抗按病毒种类分类：广谱抗病毒药、抗RNA病毒病毒药和抗药和抗DNA病毒药。病毒药。2.按病毒所致疾病分类：抗疱疹病毒药、抗艾滋按病毒所致疾病分类：抗疱疹病毒药、抗艾滋病病毒药、抗流感病毒药、抗肝炎病毒药等。病病毒药、抗流感病毒药、抗肝炎病毒药等。3.按药物来源和化学结构与性质分类：化学合成按药物来源和化学结构与性质分类：化学合成药物、生物制剂。药物、生物制剂。4.按作用机制或靶点分类：阻止吸附穿透药（抗按作用机制或靶点分类：阻止吸附穿透药（抗体）、干扰脱壳药（金刚烷胺）、抑制核酸合体）、干扰脱壳药（金刚烷胺）、抑制核酸合成药（嘌呤或嘧啶核苷类似药、逆转录酶抑制成药（嘌呤或嘧啶核苷类似药、逆转录酶抑制药）、抑制蛋白质合成药（干扰素）、干扰蛋药）、抑制蛋白质合成药（干扰素）、干扰蛋白质合成后修饰药（蛋白酶抑制药）、干扰组白质合成后修饰药（蛋白酶抑制药）、干扰组装药（干扰素、金刚烷胺）、抑制病毒释放药装药（干扰素、金刚烷胺）、抑制病毒释放药（神经酰胺酶抑制药）等。（神经酰胺酶抑制药）等。9编辑版ppt第二节 广谱抗病毒药 一、一、嘌呤或嘧啶核苷类似药：嘌呤或嘧啶核苷类似药：利巴韦林利巴韦林Ribavirin 二、二、生物制剂生物制剂 干扰素干扰素 Interferon 胸腺肽胸腺肽1 Thymosin1 转移因子转移因子 Transfer factor 10编辑版ppt利巴韦林Ribavirin 又名病毒唑（virazole），是人工合成的鸟嘌呤类似物。OHONHONNHOH2NO利巴韦林药理作用 为广谱抗病毒药，对多种为广谱抗病毒药，对多种RNA和和DNA病毒有病毒有抑制作用。抑制作用。对呼吸道合胞病毒、流行性出血热病毒、甲型对呼吸道合胞病毒、流行性出血热病毒、甲型肝炎病毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、腺病肝炎病毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、腺病毒、带状疱疹病毒和各种流感病毒均有抑制毒、带状疱疹病毒和各种流感病毒均有抑制作用。作用。抗病毒机制：尚未完全明了。抗病毒机制：尚未完全明了。各种给药途径：各种给药途径：po m v 气雾气雾 含片含片12编辑版ppt利巴韦林Ribavirin临床应用口服：甲型肝炎、单纯疱疹、麻疹、呼吸道病口服：甲型肝炎、单纯疱疹、麻疹、呼吸道病毒感染；毒感染；气雾剂喷雾：呼吸道病毒引起的鼻炎、咽炎等；气雾剂喷雾：呼吸道病毒引起的鼻炎、咽炎等；感染早期静脉滴注：流感、副流感病毒肺炎、感染早期静脉滴注：流感、副流感病毒肺炎、小儿腺病毒肺炎、拉萨热和病毒性出血热等；小儿腺病毒肺炎、拉萨热和病毒性出血热等；滴鼻：甲、乙型流感；滴鼻：甲、乙型流感；乳膏剂：带状疱疹和生殖器疱疹；乳膏剂：带状疱疹和生殖器疱疹；滴眼剂：流行性结膜炎、单疱病毒角膜炎等。滴眼剂：流行性结膜炎、单疱病毒角膜炎等。13编辑版ppt利巴韦林不良反应1.腹泻、乏力、白细胞减少、可腹泻、乏力、白细胞减少、可逆性贫血等。逆性贫血等。2.动物实验表明本药有致畸作用，动物实验表明本药有致畸作用，孕妇忌用。孕妇忌用。14编辑版ppt干扰素干扰素：蛋白质，为一类强有力的细胞因子。干扰素：蛋白质，为一类强有力的细胞因子。药理作用：药理作用：IFNs具有抗病毒、免疫调节和抗增生具有抗病毒、免疫调节和抗增生作用。作用。IFNs与细胞内特异性受体结合，进而影响相关基与细胞内特异性受体结合，进而影响相关基因，导致抗病毒蛋白的合成。因，导致抗病毒蛋白的合成。临床用于多种病毒感染性疾病临床用于多种病毒感染性疾病n慢性肝炎慢性肝炎n疱疹性角膜炎疱疹性角膜炎n带状疱疹带状疱疹n广泛用于抗肿瘤。广泛用于抗肿瘤。15编辑版ppt第三节 抗RNA病毒药 一、一、抗艾滋病病毒药抗艾滋病病毒药 二、二、抗流感病毒药抗流感病毒药16编辑版pptHIV&AIDS1.Human immunodeficiency virus（HIV，人，人免疫缺陷病毒）可引起人类免疫缺陷病毒）可引起人类acquired immunodeficiency syndrome（AIDS，获得性，获得性免疫缺陷综合征，简称艾滋病）免疫缺陷综合征，简称艾滋病）2.HIV属于逆转录病毒属于逆转录病毒(retrovirus)。3.目前发现的目前发现的HIV有有HIV-1和和HIV-2两种。两种。17编辑版ppt1.为嘧啶或嘌呤类似物。为嘧啶或嘌呤类似物。2.齐多夫定（齐多夫定（zidovudine,ZDV）3.地丹诺辛（地丹诺辛（didanosine，DDI，双脱氧肌苷），双脱氧肌苷）4.拉米夫定（拉米夫定（lamivudine）5.斯塔夫定（斯塔夫定（stavudine）6.扎西他宾（扎西他宾（zalcitabine，双脱氧胞苷），双脱氧胞苷）7.abacavir。一、一、抗艾滋病病毒药抗艾滋病病毒药18编辑版ppt抗病毒作用机制首先必须在宿主细胞浆内的某些激酶的作用首先必须在宿主细胞浆内的某些激酶的作用下发生磷酸化，最终形成活性药物下发生磷酸化，最终形成活性药物三磷三磷酸核苷类似物酸核苷类似物。作用：作用：竞争性抑制病毒逆转录酶。竞争性抑制病毒逆转录酶。掺入病毒掺入病毒DNA链中，终止病毒链中，终止病毒DNA链的链的延长。延长。齐多夫定齐多夫定19编辑版ppt临床应用与疗效齐多夫定为治疗齐多夫定为治疗HIV感染的首选药，可减轻感染的首选药，可减轻或缓解或缓解AIDS相关症状，减缓疾病进展，相关症状，减缓疾病进展，延长延长AIDS病人生存期。病人生存期。为增强疗效、防止或延缓耐药性产生，为增强疗效、防止或延缓耐药性产生，临床上须与其他抗临床上须与其他抗HIV药合用药合用。20编辑版ppt二、抗流感病毒药1.金刚烷胺和金刚乙胺金刚烷胺和金刚乙胺 Amantadine and Rimantadine 2.扎那米韦扎那米韦 Zanamivir 21编辑版ppt金刚烷胺和金刚乙胺 Amantadine and Rimantadine amantadinerimantadine22编辑版pptAmantadine and Rimantadine抗病毒作用两者的抗病毒机制可能有两方面：两者的抗病毒机制可能有两方面：1.作用于具有离子通道作用的作用于具有离子通道作用的M2蛋白而影响蛋白而影响病毒脱壳和复制；病毒脱壳和复制；2.也可通过影响血凝素而干扰病毒组装。也可通过影响血凝素而干扰病毒组装。23编辑版pptAmantadine and Rimantadine临床应用与疗效1.仅用于亚洲甲型流感病毒感染的预仅用于亚洲甲型流感病毒感染的预防和治疗。预防有效率为防和治疗。预防有效率为7090。2.发病发病48 h内治疗用药可改善症状，缩内治疗用药可改善症状，缩短病程短病程12天，并可加速患者功能天，并可加速患者功能恢复。恢复。3.金刚烷胺还用于震颤麻痹症。金刚烷胺还用于震颤麻痹症。24编辑版ppt不良反应1.一般有轻微胃肠症状（食欲下降、恶心）和中枢一般有轻微胃肠症状（食欲下降、恶心）和中枢神经症状（如神经过敏、注意力不集中、头昏）。神经症状（如神经过敏、注意力不集中、头昏）。2.金刚乙胺不良反应较轻。金刚乙胺不良反应较轻。3.大剂量或金刚烷胺可出现精神错乱、幻觉、癫痫大剂量或金刚烷胺可出现精神错乱、幻觉、癫痫发作甚至昏迷和心律失常。发作甚至昏迷和心律失常。4.金刚烷胺有胎毒作用和致畸作用，孕妇和哺乳期金刚烷胺有胎毒作用和致畸作用，孕妇和哺乳期妇女慎用。妇女慎用。25编辑版ppt第四节 抗DNA病毒药 一、抗疱疹病毒药一、抗疱疹病毒药 阿昔洛韦阿昔洛韦 Acyclovir 伐昔洛韦伐昔洛韦 Valacyclovir 碘苷碘苷 Idoxuridine 阿糖腺苷阿糖腺苷 Vidarabine二、抗乙型肝炎病毒药二、抗乙型肝炎病毒药 拉米夫定拉米夫定 Lamivudine 泛昔洛韦泛昔洛韦Famciclovir和喷昔洛韦和喷昔洛韦 Penciclovir 26编辑版ppt阿昔洛韦 Acyclovir 又名无环鸟苷，是人工合成的无环鸟苷类又名无环鸟苷，是人工合成的无环鸟苷类似物似物27编辑版ppt阿昔洛韦 Acyclovir药理作用1.抗病毒谱较窄，为抗抗病毒谱较窄，为抗DNA病毒药，对病毒药，对RNA病毒无效。病毒无效。2.对对型和型和型单纯疱疹病毒作用最强；型单纯疱疹病毒作用最强；对带状疱疹病毒作用较弱。对带状疱疹病毒作用较弱。28编辑版ppt阿昔洛韦 Acyclovir作用机制 经磷酸化形成三磷酸无环鸟苷。经磷酸化形成三磷酸无环鸟苷。1.与三磷酸脱氧鸟苷竞争病毒与三磷酸脱氧鸟苷竞争病毒DNA多聚酶，抑制多聚酶，抑制病毒病毒DNA复制。复制。2.掺入病毒掺入病毒DNA，使，使DNA延长终止，生成无功延长终止，生成无功能能DNA。29编辑版ppt阿昔洛韦 Acyclovir【临床应用临床应用】单纯疱疹病毒引起的生殖器单纯疱疹病毒引起的生殖器感染、皮肤黏膜感染、角膜炎及疱疹病毒感染、皮肤黏膜感染、角膜炎及疱疹病毒脑炎和带状疱疹。脑炎和带状疱疹。【不良反应不良反应】较少。较少。30编辑版ppt二、抗乙型肝炎病毒药 1.肝炎病毒有很多种类，较常见有甲、乙、肝炎病毒有很多种类，较常见有甲、乙、丙型肝炎病毒。其中乙型肝炎病毒丙型肝炎病毒。其中乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）对人类健康）对人类健康危害最大，在我国危害最大，在我国HBV感染者和携带者感染者和携带者高达高达1.2亿人，其中慢性乙型肝炎患者约亿人，其中慢性乙型肝炎患者约有有3 000万。万。2.临床用于抗乙型肝炎病毒药物有临床用于抗乙型肝炎病毒药物有IFN-、拉米夫定、胸腺肽拉米夫定、胸腺肽1、泛昔洛韦和喷昔、泛昔洛韦和喷昔洛韦等。洛韦等。31编辑版ppt拉米夫定 Lamivudine药理作用1.为胸苷类似物，具有抑制为胸苷类似物，具有抑制HBV DNA多多聚酶作用。聚酶作用。2.经过被动扩散进入细胞内，在细胞内酶经过被动扩散进入细胞内，在细胞内酶类作用下转化为三磷酸型，进而竞争性类作用下转化为三磷酸型，进而竞争性抑制抑制HBV DNA多聚酶，并引起多聚酶，并引起DNA链链延长反应终止。延长反应终止。3.HBV对本药可产生耐药性。对本药可产生耐药性。32编辑版ppt拉米夫定 Lamivudine临床应用与疗效1.主要用于乙型肝炎和主要用于乙型肝炎和AIDS。2.有研究表明服用本药治疗乙型肝炎有研究表明服用本药治疗乙型肝炎（100 300 mg/d，312个月）可个月）可降低降低HBV DNA水平，病人生化指标水平，病人生化指标趋于正常，肝脏组织学有所好转，有趋于正常，肝脏组织学有所好转，有效率可达效率可达60左右，而安慰剂对照组左右，而安慰剂对照组有效率约为有效率约为30。33编辑版ppt拉米夫定 Lamivudine不良反应1.不良反应轻而少，据报道大于推荐剂量不良反应轻而少，据报道大于推荐剂量可引起头痛、恶心、失眠、疲劳和胃肠可引起头痛、恶心、失眠、疲劳和胃肠反应。反应。34编辑版ppt复习思考题抗流感病毒药有哪些？简述各自作用机制。抗流感病毒药有哪些？简述各自作用机制。35编辑版ppt第47 章学习结束END！下一章下一章主菜单主菜单前一章前一章