药物化学麻醉药培训课件1

药物化学麻醉药第一节第一节 全身麻醉药全身麻醉药general anaesthetics 概念概念概念概念 一类能抑制中枢神经系统功能的药物，使意一类能抑制中枢神经系统功能的药物，使意一类能抑制中枢神经系统功能的药物，使意一类能抑制中枢神经系统功能的药物，使意识、感觉和反射暂时消失、骨骼肌松弛。识、感觉和反射暂时消失、骨骼肌松弛。识、感觉和反射暂时消失、骨骼肌松弛。识、感觉和反射暂时消失、骨骼肌松弛。用于外科手术前麻醉。用于外科手术前麻醉。用于外科手术前麻醉。用于外科手术前麻醉。吸入性全麻药吸入性全麻药吸入性全麻药吸入性全麻药静脉麻醉药静脉麻醉药静脉麻醉药静脉麻醉药2药物化学麻醉药吸入性全麻药吸入性全麻药挥发性液体或气体挥发性液体或气体3药物化学麻醉药脂溶性越高脂溶性越高,麻醉作用越强麻醉作用越强 作用机制作用机制作用机制作用机制 溶于膜溶于膜脂质层脂质层脂质分子脂质分子排列紊乱排列紊乱膜蛋白质及离子通膜蛋白质及离子通膜蛋白质及离子通膜蛋白质及离子通道构象和功能改变道构象和功能改变道构象和功能改变道构象和功能改变抑制神经细抑制神经细胞去极化胞去极化阻断神经冲阻断神经冲动的传递动的传递麻麻醉醉 干扰递质门控的抑制性氨基酸受体干扰递质门控的抑制性氨基酸受体干扰递质门控的抑制性氨基酸受体干扰递质门控的抑制性氨基酸受体-离子通道复离子通道复离子通道复离子通道复合物功能，其中与合物功能，其中与合物功能，其中与合物功能，其中与GABAGABAA A受体和甘氨酸受体离子通受体和甘氨酸受体离子通受体和甘氨酸受体离子通受体和甘氨酸受体离子通道复合物的作用道复合物的作用道复合物的作用道复合物的作用4药物化学麻醉药最小肺泡浓度最小肺泡浓度(minimum alveolar concentration，MAC)在一个大气压下，能使在一个大气压下，能使在一个大气压下，能使在一个大气压下，能使50%50%病人病人病人病人痛觉消失的肺泡气体中药物的浓度。越低，痛觉消失的肺泡气体中药物的浓度。越低，痛觉消失的肺泡气体中药物的浓度。越低，痛觉消失的肺泡气体中药物的浓度。越低，药物的麻醉作用越强药物的麻醉作用越强药物的麻醉作用越强药物的麻醉作用越强血血/气分布系数气分布系数 是指血药浓度与肺泡气体浓度达平衡时的是指血药浓度与肺泡气体浓度达平衡时的是指血药浓度与肺泡气体浓度达平衡时的是指血药浓度与肺泡气体浓度达平衡时的比值。分布系数大，血药浓度上升慢，诱比值。分布系数大，血药浓度上升慢，诱比值。分布系数大，血药浓度上升慢，诱比值。分布系数大，血药浓度上升慢，诱导期较长导期较长导期较长导期较长,停药后恢复也较慢停药后恢复也较慢停药后恢复也较慢停药后恢复也较慢脑脑/血分布系数血分布系数 指脑中药物浓度与血药浓度达平衡时的比指脑中药物浓度与血药浓度达平衡时的比指脑中药物浓度与血药浓度达平衡时的比指脑中药物浓度与血药浓度达平衡时的比值值值值,系数大的药物作用强系数大的药物作用强系数大的药物作用强系数大的药物作用强5药物化学麻醉药吸入性麻醉药物比较吸入性麻醉药物比较恩氟烷恩氟烷恩氟烷恩氟烷 异氟烷异氟烷异氟烷异氟烷 地氟烷地氟烷地氟烷地氟烷 七氟烷七氟烷七氟烷七氟烷氧化亚氮氧化亚氮氧化亚氮氧化亚氮血血血血/气分布系数气分布系数气分布系数气分布系数1.81.81.41.40.420.420.650.650.470.47脑脑脑脑/血分布系数血分布系数血分布系数血分布系数1.41.42.62.61.31.31.71.71.061.06MAC(%)MAC(%)1.61.61.21.26.06.02.02.01051056药物化学麻醉药同分异构体同分异构体同分异构体同分异构体特点特点特点特点:诱导期短，苏醒快诱导期短，苏醒快诱导期短，苏醒快诱导期短，苏醒快 麻醉深度易于调整麻醉深度易于调整麻醉深度易于调整麻醉深度易于调整 肌肉松弛作用较好肌肉松弛作用较好肌肉松弛作用较好肌肉松弛作用较好 不增加心肌对儿茶酚胺的敏感性不增加心肌对儿茶酚胺的敏感性不增加心肌对儿茶酚胺的敏感性不增加心肌对儿茶酚胺的敏感性 对呼吸道无明显刺激对呼吸道无明显刺激对呼吸道无明显刺激对呼吸道无明显刺激 反复使用无明显副作用反复使用无明显副作用反复使用无明显副作用反复使用无明显副作用 目前较常用。目前较常用。目前较常用。目前较常用。恩氟烷恩氟烷及及异氟烷异氟烷常用药物常用药物七氟烷、地氟烷七氟烷、地氟烷氧化亚氮氧化亚氮(N2O)7药物化学麻醉药 静脉麻醉药静脉麻醉药 静脉麻醉，简便易行，麻醉速度快，药物经静脉麻醉，简便易行，麻醉速度快，药物经静脉注射后到达脑内即产生麻醉，静脉注射后到达脑内即产生麻醉，诱导期不明显。因麻醉较浅，诱导期不明显。因麻醉较浅，主要用于诱导麻醉。若单独应用只适用于小主要用于诱导麻醉。若单独应用只适用于小手术及某些外科处理。手术及某些外科处理。8药物化学麻醉药作用快，无兴奋现象，呼吸到并发症少作用快，无兴奋现象，呼吸到并发症少作用快，无兴奋现象，呼吸到并发症少作用快，无兴奋现象，呼吸到并发症少镇痛效果差镇痛效果差镇痛效果差镇痛效果差,肌肉松弛不完全，诱发喉头和支气肌肉松弛不完全，诱发喉头和支气肌肉松弛不完全，诱发喉头和支气肌肉松弛不完全，诱发喉头和支气管痉挛管痉挛管痉挛管痉挛注射过快可抑制呼吸注射过快可抑制呼吸注射过快可抑制呼吸注射过快可抑制呼吸用于诱导麻醉用于诱导麻醉用于诱导麻醉用于诱导麻醉,基础麻醉等基础麻醉等基础麻醉等基础麻醉等硫喷妥钠硫喷妥钠9药物化学麻醉药氯胺酮氯胺酮NMDANMDA受受受受体体体体阻阻阻阻断断断断剂剂剂剂 选选选选择择择择性性性性阻阻阻阻断断断断痛痛痛痛觉觉觉觉冲冲冲冲动动动动向向向向丘丘丘丘脑和新皮层的传导脑和新皮层的传导脑和新皮层的传导脑和新皮层的传导 兴兴兴兴奋奋奋奋脑脑脑脑干干干干和和和和边边边边缘缘缘缘系系系系统统统统,使使使使病病病病人人人人意意意意识识识识模模模模糊糊糊糊,短短短短暂暂暂暂性性性性记记记记忆忆忆忆缺缺缺缺失失失失,痛痛痛痛觉觉觉觉完完完完全全全全消消消消失失失失,但但但但意意意意识识识识并并并并未未未未完完完完全全全全消失消失消失消失,使意识和感觉分离使意识和感觉分离使意识和感觉分离使意识和感觉分离,称为称为称为称为分离麻醉分离麻醉分离麻醉分离麻醉。兴兴兴兴奋奋奋奋心心心心血血血血管管管管系系系系统统统统：血血血血压压压压、心心心心率率率率升升升升高高高高，输输输输出出出出量量量量增增增增大。大。大。大。肌张力增加肌张力增加肌张力增加肌张力增加主主主主要要要要用用用用于于于于体体体体表表表表小小小小手手手手术术术术,如如如如烧烧烧烧伤伤伤伤清清清清创创创创,切切切切痂痂痂痂,植植植植皮等。皮等。皮等。皮等。10药物化学麻醉药复合麻醉复合麻醉麻醉前给药麻醉前给药麻醉前给药麻醉前给药:麻醉前应用药物麻醉前应用药物麻醉前应用药物麻醉前应用药物 如地西泮、苯巴比妥；如地西泮、苯巴比妥；如地西泮、苯巴比妥；如地西泮、苯巴比妥；哌替啶；阿托品哌替啶；阿托品哌替啶；阿托品哌替啶；阿托品基础麻醉基础麻醉基础麻醉基础麻醉:过度紧张或不合作者（如小儿）进入手过度紧张或不合作者（如小儿）进入手过度紧张或不合作者（如小儿）进入手过度紧张或不合作者（如小儿）进入手术室前先用大剂量催眠药，使进入深睡状态，或术室前先用大剂量催眠药，使进入深睡状态，或术室前先用大剂量催眠药，使进入深睡状态，或术室前先用大剂量催眠药，使进入深睡状态，或肌注硫喷妥钠，使进入浅麻醉状态。进手术室后肌注硫喷妥钠，使进入浅麻醉状态。进手术室后肌注硫喷妥钠，使进入浅麻醉状态。进手术室后肌注硫喷妥钠，使进入浅麻醉状态。进手术室后再用吸入性麻醉药。再用吸入性麻醉药。再用吸入性麻醉药。再用吸入性麻醉药。诱导麻醉诱导麻醉诱导麻醉诱导麻醉:硫喷妥钠或氧化亚氮硫喷妥钠或氧化亚氮硫喷妥钠或氧化亚氮硫喷妥钠或氧化亚氮,迅速进入外科麻醉迅速进入外科麻醉迅速进入外科麻醉迅速进入外科麻醉期，后改用其它麻醉药物维持麻醉。期，后改用其它麻醉药物维持麻醉。期，后改用其它麻醉药物维持麻醉。期，后改用其它麻醉药物维持麻醉。11药物化学麻醉药低温麻醉低温麻醉低温麻醉低温麻醉:体温下降到体温下降到体温下降到体温下降到28283030 C C，降低心脏等生命降低心脏等生命降低心脏等生命降低心脏等生命器官的耗氧量器官的耗氧量器官的耗氧量器官的耗氧量,利于心脏直视手术。利于心脏直视手术。利于心脏直视手术。利于心脏直视手术。控制性降压控制性降压控制性降压控制性降压 加用血管扩张药硝普钠或钙拮抗剂使血加用血管扩张药硝普钠或钙拮抗剂使血加用血管扩张药硝普钠或钙拮抗剂使血加用血管扩张药硝普钠或钙拮抗剂使血压适度下降，并抬高手术部位，以减少出血。压适度下降，并抬高手术部位，以减少出血。压适度下降，并抬高手术部位，以减少出血。压适度下降，并抬高手术部位，以减少出血。常用于颅脑手术。常用于颅脑手术。常用于颅脑手术。常用于颅脑手术。神经安定镇痛术神经安定镇痛术神经安定镇痛术神经安定镇痛术:使患者达到意识模糊朦胧使患者达到意识模糊朦胧使患者达到意识模糊朦胧使患者达到意识模糊朦胧,痛觉消痛觉消痛觉消痛觉消失。适用于外科小失。适用于外科小失。适用于外科小失。适用于外科小 手术手术手术手术。神经安定麻醉神经安定麻醉神经安定麻醉神经安定麻醉12药物化学麻醉药第二节第二节 局部麻醉药局部麻醉药（local anaesthetics)局部麻醉药简称为局麻药局麻药是指在用药局部能暂时地，完全和可逆性地阻断神经的冲动和传导，在意识清醒的条件下，使局部的痛觉和感觉消失的药物。全麻药与局麻药的区别；镇痛药与局麻药的区别。13药物化学麻醉药局麻作用及作用机制1.局麻作用局麻作用 (1)局麻药在治疗量局麻药在治疗量(低浓度低浓度)时，能选择性阻断感觉时，能选择性阻断感觉神经的冲动和传导，使感觉和痛觉均消失，产生麻神经的冲动和传导，使感觉和痛觉均消失，产生麻醉作用。醉作用。(2)高浓度高浓度(大剂量大剂量)的局麻药对各类神经纤维均有阻的局麻药对各类神经纤维均有阻断作用，如交感神经、副交感神经、运动神经及中断作用，如交感神经、副交感神经、运动神经及中柜神经系统；此外对心血管、胃肠平滑肌、骨骼肌柜神经系统；此外对心血管、胃肠平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用为局麻药所不需要的作用。均有麻醉作用，此作用为局麻药所不需要的作用。14药物化学麻醉药(3)局麻药对神经纤维的作用是：提高神经纤维的兴奋阈(或电剌激阈)，降低兴奋性及动作电位幅度，延长不应期，直至动作电位、兴奋性、传导性、痛觉和感觉全部丧失而产生麻醉作用。(4)神经纤维的种类对局麻药作用的影响。局麻药对不同种类的神经纤维有不同的选择性和敏感性。粗的神经纤维或有髓鞘包裹的神经纤维，对局麻药的敏感性低，所需的剂量大，相反细的神经纤维或无髓鞘包裹的神经纤维。15药物化学麻醉药对局麻药的敏感性高，所需的剂量小，因为细的神经纤维，表面积小，药物易于饱和，产生作用快；有髓鞘包裹的神经纤维，药物渗透慢，所需要的剂量大。交感、副交感对局麻药敏感性高，运动神经敏感性低。16药物化学麻醉药2.作用机制局麻药的作用机制是：稳定细胞膜，降低细胞膜对Na+的通透性，阻断Na+通道，阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导。17药物化学麻醉药局麻药在体内以两种形式存在，而两种形式存在受pH的影响。19药物化学麻醉药20药物化学麻醉药 吸收作用及不良反应局麻药所需要的作用是局部作用，不希望药物吸收，如果局麻药从给药部位吸收进入血循环，称吸收作用。吸收作用可引起全身反应，这实际上是局麻药的不良反应。21药物化学麻醉药1.中枢神经系统局麻药对中枢神经的外周神经敏感，局麻药对中枢的作用是先兴奋，后抑制。表现为眩晕、惊恐不安、多言、震颤、神志错乱、惊厥等兴奋症状。中枢过度兴奋后转为抑制，出现昏迷，呼吸衰竭而死亡。22药物化学麻醉药2.心血管系统 抑制心脏，稳定心肌细胞膜，抑制心肌细胞Na+内流，降低心肌兴奋性，心肌收缩力减弱，传导减慢，不应期延长。扩张小动脉，血压下降。局麻药直接注射到血管内可引起心室颤动而死亡。23药物化学麻醉药3.过敏反应普鲁卡因可引起过敏反应，用药前皮试。24药物化学麻醉药局部麻醉方法局部麻醉方法有五种麻醉方法有五种麻醉方法1.表面麻醉（表面麻醉（surface anaesthesia）将药物涂于粘膜表面，使粘膜下神经纤维将药物涂于粘膜表面，使粘膜下神经纤维麻醉。用于眼、鼻、咽喉、气管、食道、生麻醉。用于眼、鼻、咽喉、气管、食道、生殖器粘膜浅手术的麻醉。丁卡因（地卡因殖器粘膜浅手术的麻醉。丁卡因（地卡因）25药物化学麻醉药 2.浸润麻醉（浸润麻醉（infiltration anaesthesia）将药物注射到皮下或手术切口部位组织，使局将药物注射到皮下或手术切口部位组织，使局部的神经纤维麻醉。普鲁卡因、利多卡因。部的神经纤维麻醉。普鲁卡因、利多卡因。3.传导麻醉（传导麻醉（conduction anansethesia)将局麻药注射到外周神经干附近，阻断神经冲将局麻药注射到外周神经干附近，阻断神经冲动传导，使该神经支配的区域麻醉。普鲁卡因、动传导，使该神经支配的区域麻醉。普鲁卡因、利多卡因、布比卡因。利多卡因、布比卡因。26药物化学麻醉药4.蛛网膜下腔麻醉（蛛网膜下腔麻醉（subarachnoidal anaesthesia）,又称脊髓麻醉或腰麻（又称脊髓麻醉或腰麻（spinal anaesthesia)。常用于。常用于下腹部和下肢手术。下腹部和下肢手术。5.硬膜外麻醉（硬膜外麻醉（epidural anaesthesia）将药物注射到硬膜外腔，通过扩散，使神经根麻将药物注射到硬膜外腔，通过扩散，使神经根麻醉。醉。27药物化学麻醉药普鲁卡因（procaine,奴佛卡因，Novocaine)特点：1.亲脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。2.常用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。药液中常加肾上腺素，只能维持3045分钟。3.本品毒性小，安全范围大。因为普鲁卡因进入血循环后，很快被血浆假性AchE水解成氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基乙醇。常用局麻药28药物化学麻醉药5.避免与琥珀胆碱合用，会增加琥珀胆碱的毒性。因两药物经血浆AchE代谢，具有竞争血浆AchE作用。4.避免与磺胺药物合并应用，因代谢物PABA能对抗磺胺药物的抗菌作用。6.过敏反应，过敏时发生休克，用药前皮试。29药物化学麻醉药 丁卡因（丁卡因（tetracaine,tetracaine,地卡因，地卡因，dicainedicaine）特点：特点：1.1.作用快、强、持久，用药后作用快、强、持久，用药后1313分钟起作用，麻醉强度分钟起作用，麻醉强度比普鲁卡因强比普鲁卡因强1010倍，可维持倍，可维持2323小时。小时。2.2.粘膜穿透力强，常用于表面麻醉，也可用于传导麻醉、粘膜穿透力强，常用于表面麻醉，也可用于传导麻醉、腰麻、硬膜外，不用于浸润麻醉。腰麻、硬膜外，不用于浸润麻醉。3.3.本品毒性大，安全范围小，毒性比普鲁卡因大本品毒性大，安全范围小，毒性比普鲁卡因大2424倍。倍。因药物穿透力强，易吸收，而且代谢慢，易发生毒性反因药物穿透力强，易吸收，而且代谢慢，易发生毒性反应。应。30药物化学麻醉药 利多卡因（利多卡因（lidocaine,lidocaine,赛罗卡因，赛罗卡因，xylocainexylocaine）特点：特点：1.1.与普鲁卡因比，作用快、强、持久，粘膜穿透力较强，与普鲁卡因比，作用快、强、持久，粘膜穿透力较强，局麻时间、效应及毒性与药物浓度有关。局麻时间、效应及毒性与药物浓度有关。2.2.全能麻醉药，表面、浸润、传导、腰麻及硬膜外麻均有全能麻醉药，表面、浸润、传导、腰麻及硬膜外麻均有效。效。3.3.本品毒性较小，安全范围较大，对组织无刺激，无局部本品毒性较小，安全范围较大，对组织无刺激，无局部血管扩张作用。血管扩张作用。4.4.无过敏反应，对普鲁卡因过敏者可选用此药。无过敏反应，对普鲁卡因过敏者可选用此药。5.5.具有抗心律失常作用。具有抗心律失常作用。31药物化学麻醉药布比卡因（布比卡因（bupivacaine,bupivacaine,麻卡因，麻卡因，macainemacaine）特点：特点：1.1.麻醉作用强，持续时间长，局麻作用比利多卡麻醉作用强，持续时间长，局麻作用比利多卡因强因强4545倍，可维持倍，可维持510510小时小时。2.主要用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉，不用于表面麻醉和腰麻3.严重心脏毒性。32药物化学麻醉药