微生物与肿瘤微生物与肿瘤概述课件

微生物与肿瘤微生物与肿瘤微生物与肿瘤微生物与肿瘤微生物与肿瘤微生物与肿瘤微生物与肿瘤概述概述1微生物与肿瘤的发生2微生物与肿瘤的治疗3研究前景4微生物与肿瘤概述1微生物与肿瘤的发生2微生物与肿瘤的治疗3研2概述概述v肿瘤肿瘤生物机体内正常细胞在众多内因和外因长期作用下生物机体内正常细胞在众多内因和外因长期作用下发生了质的改变，出现过度增殖能力和浸润、转移发生了质的改变，出现过度增殖能力和浸润、转移等特性，从而危害人体正常器官功能导致死亡的一等特性，从而危害人体正常器官功能导致死亡的一种恶性疾病。种恶性疾病。概述肿瘤3概述概述v肿瘤发病现状肿瘤发病现状-全球全球全球新增癌症病例逐年上升，全球新增癌症病例逐年上升，今年：今年：12001200万例，因癌症死亡的人数：万例，因癌症死亡的人数：700700万人。万人。美国癌症学会约翰美国癌症学会约翰塞弗林：全球塞弗林：全球8 8名死者中就有名死者中就有1 1人死于癌人死于癌症症WHO:WHO:在全球范围内，新增癌症病例和癌症患者死亡率也将会在全球范围内，新增癌症病例和癌症患者死亡率也将会以每年以每年1 1的速度递增的速度递增20102010年癌症将成全球头号杀手年癌症将成全球头号杀手2 2月月4 4日：世界抗癌日日：世界抗癌日 概述肿瘤发病现状-全球4概述概述v肿瘤发病现状肿瘤发病现状-我国我国近近3030年来，我国癌症发病率与死亡率一直呈持续增长趋势。年来，我国癌症发病率与死亡率一直呈持续增长趋势。中国每年癌症新发病例为中国每年癌症新发病例为220220万人，因癌症死亡人数为万人，因癌症死亡人数为160160万人。万人。中国每年癌症病人的医疗费用高达近千亿元，占全国医疗卫生中国每年癌症病人的医疗费用高达近千亿元，占全国医疗卫生总费用的总费用的2020以上，远高于其他慢性病的医疗费用以上，远高于其他慢性病的医疗费用。恶性肿瘤已成为我国城乡居民的首要死因。恶性肿瘤已成为我国城乡居民的首要死因。概述肿瘤发病现状-我国5概述概述v肿瘤发病现状肿瘤发病现状-我国我国重点防治的重点防治的8 8大癌症：肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、大癌症：肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、宫颈癌、乳腺癌和鼻咽癌。结直肠癌、宫颈癌、乳腺癌和鼻咽癌。肺癌：已代替肝癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原因，肺癌：已代替肝癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原因，3030年上升了年上升了465%465%。预计到。预计到20252025年，我国每年仅死于年，我国每年仅死于肺癌的人数接近肺癌的人数接近100100万。万。概述肿瘤发病现状-我国6微生物与肿瘤微生物与肿瘤概述1微生物与肿瘤的发生微生物与肿瘤的发生2微生物与肿瘤的治疗3研究前景4微生物与肿瘤概述1微生物与肿瘤的发生2微生物与肿瘤的治疗3研7肿瘤的发生肿瘤的发生宿主遗传背景宿主遗传背景肿瘤肿瘤外部致癌因素外部致癌因素物理物理化学化学微生物微生物肿瘤的发生宿主遗传背景肿瘤外部致癌因素8微生物与肿瘤的发生微生物与肿瘤的发生v肿瘤的发生肿瘤的发生1919世纪以前世纪以前-遗传性疾病遗传性疾病19081908年维赫尔姆年维赫尔姆埃勒曼和奥勒夫埃勒曼和奥勒夫班格班格-首次证首次证实肿瘤可由病毒引起实肿瘤可由病毒引起19091909年佩顿年佩顿劳斯劳斯-鸡肉瘤的发生与病毒有关鸡肉瘤的发生与病毒有关 19661966年获得诺贝尔医学奖年获得诺贝尔医学奖微生物与肿瘤的发生肿瘤的发生9微生物与肿瘤的发生微生物与肿瘤的发生v肿瘤的发生肿瘤的发生19331933年，理查德年，理查德毕肖普（毕肖普（Richard BishopeRichard Bishope）发现了第一个）发现了第一个DNADNA肿瘤病毒即兔乳头瘤病毒。肿瘤病毒即兔乳头瘤病毒。19531953年路德维克年路德维克格罗斯（格罗斯（Ludwik GrossLudwik Gross）等分离到一种能）等分离到一种能引起多类组织（腮腺、肾、骨、乳腺）发生肿瘤的病毒，称引起多类组织（腮腺、肾、骨、乳腺）发生肿瘤的病毒，称之为多瘤病毒。之为多瘤病毒。19601960年从猴肾细胞中找到一种猴空泡病毒年从猴肾细胞中找到一种猴空泡病毒4040（SV40SV40）。）。目前已知绝大多数动物肿瘤是由病毒引起，相关的动物肿瘤目前已知绝大多数动物肿瘤是由病毒引起，相关的动物肿瘤病毒已多达病毒已多达100100多种。多种。微生物与肿瘤的发生肿瘤的发生10微生物与肿瘤的发生微生物与肿瘤的发生v与人类肿瘤发生相关的微生物与人类肿瘤发生相关的微生物病毒病毒细菌细菌真菌真菌寄生虫寄生虫 微生物与肿瘤的发生与人类肿瘤发生相关的微生物11微生物与肿瘤的发生微生物与肿瘤的发生v与人类肿瘤发生相关的病毒与人类肿瘤发生相关的病毒 19891989年年“DNADNA病毒在人类肿瘤中的作用病毒在人类肿瘤中的作用”国际研讨会确国际研讨会确立：立：肝炎病毒（肝炎病毒（HBVHBV、HCVHCV）与肝细胞癌）与肝细胞癌人乳头状瘤病毒（人乳头状瘤病毒（HPVHPV）与宫颈癌）与宫颈癌EBVEBV与伯基特（与伯基特（BurkittBurkitt）淋巴瘤、鼻咽癌）淋巴瘤、鼻咽癌人类嗜人类嗜T T细胞病毒（细胞病毒（HTLVHTLV）与淋巴细胞性白血病）与淋巴细胞性白血病 微生物与肿瘤的发生与人类肿瘤发生相关的病毒12微生物与肿瘤的发生微生物与肿瘤的发生v病毒肿瘤的形成机制病毒肿瘤的形成机制免疫功能免疫功能降低降低肿肿 瘤瘤癌癌基基因因激激活活抑抑癌癌基基因因失失活活癌癌基基因因激激活活微生物与肿瘤的发生病毒肿瘤的形成机制免疫功能肿 瘤癌基因激活13微生物与肿瘤的发生微生物与肿瘤的发生v与人类肿瘤发生相关的病毒与人类肿瘤发生相关的病毒肝炎病毒肝炎病毒人乳头状瘤病毒人乳头状瘤病毒EBVEBVHIVHIV其他其他 微生物与肿瘤的发生与人类肿瘤发生相关的病毒14微生物与肿瘤的发生微生物与肿瘤的发生v肝炎病毒与肝细胞癌肝炎病毒与肝细胞癌与肝癌的发生有关的肝炎病毒感染包括乙型肝炎病毒（与肝癌的发生有关的肝炎病毒感染包括乙型肝炎病毒（HBVHBV）、）、丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（HCVHCV）和丁型肝炎病毒（）和丁型肝炎病毒（HDVHDV）；）；80%80%以上的肝癌患者伴有以上的肝癌患者伴有HBVHBV感染；感染；持续持续HBVHBV感染者发生肝癌的机率比正常人高感染者发生肝癌的机率比正常人高100100200200倍；倍；60%60%80%HCV80%HCV感染者将转为慢性，最终将有感染者将转为慢性，最终将有20%20%发展为肝癌，发展为肝癌，而而HCVHCV相关肝硬化患者相关肝硬化患者1515年的累计肝癌发生率将达到年的累计肝癌发生率将达到60%60%75%75%。在前苏联的肝癌病人中，丁型肝炎病毒的感染率高达在前苏联的肝癌病人中，丁型肝炎病毒的感染率高达81%81%。微生物与肿瘤的发生肝炎病毒与肝细胞癌15微生物与肿瘤的发生微生物与肿瘤的发生v人类乳头状瘤病毒（人类乳头状瘤病毒（HPVHPV）16型、型、18型、型、31型和型和45型型 我国：我国：16、58型型宫颈癌宫颈癌 90%90%的宫颈癌病人都有的宫颈癌病人都有HPVHPV的感染。的感染。其他肿瘤其他肿瘤 柯杨柯杨:食管癌、乳腺癌及卵巢癌中食管癌、乳腺癌及卵巢癌中HPV16HPV16型感染的比例很高，分别型感染的比例很高，分别达到达到7070、6262及及5555。HPV16 HPV16型是河南安阳地区食管癌的重要病因因素，型是河南安阳地区食管癌的重要病因因素，HPVHPV感染率高达感染率高达7676。而且，随着食管黏膜癌变性损伤加重，。而且，随着食管黏膜癌变性损伤加重，HPVHPV检出率提高。检出率提高。微生物与肿瘤的发生人类乳头状瘤病毒（HPV）16微生物与肿瘤的发生微生物与肿瘤的发生vEpstein-Barr virus Epstein-Barr virus（EBVEBV）鼻咽癌鼻咽癌伯吉脱（伯吉脱（BurkittBurkitt）淋巴癌）淋巴癌 与胃癌、肺癌、淋巴上皮癌的发生有一定的关系。与胃癌、肺癌、淋巴上皮癌的发生有一定的关系。微生物与肿瘤的发生Epstein-Barr virus（E17微生物与肿瘤的发生微生物与肿瘤的发生vEBVEBV与鼻咽癌与鼻咽癌在鼻咽癌活检肿瘤细胞中检出在鼻咽癌活检肿瘤细胞中检出EBVEBV的抗原；的抗原；鼻咽癌患者的血清中，大多有鼻咽癌患者的血清中，大多有EBVEBV抗体滴度升高，抗体滴度升高，滴度水平常常与病变好转或恶化密切相关；滴度水平常常与病变好转或恶化密切相关；血清中血清中EBVEBV阳性的居民中，鼻咽癌的发生率比同龄阳性的居民中，鼻咽癌的发生率比同龄人群鼻咽癌发生率高人群鼻咽癌发生率高8282倍。倍。微生物与肿瘤的发生EBV与鼻咽癌18微生物与肿瘤的发生微生物与肿瘤的发生vEBVEBV与胃癌与胃癌在鼻咽癌活检肿瘤细胞中检出在鼻咽癌活检肿瘤细胞中检出EBVEBV的抗原；的抗原；鼻咽癌患者的血清中，大多有鼻咽癌患者的血清中，大多有EBVEBV抗体滴度升高，抗体滴度升高，滴度水平常常与病变好转或恶化密切相关；滴度水平常常与病变好转或恶化密切相关；血清中血清中EBVEBV阳性的居民中，鼻咽癌的发生率比同龄阳性的居民中，鼻咽癌的发生率比同龄人群鼻咽癌发生率高人群鼻咽癌发生率高8282倍。倍。微生物与肿瘤的发生EBV与胃癌19微生物与肿瘤的发生微生物与肿瘤的发生vEBVEBV与淋巴瘤与淋巴瘤BurkittBurkitt淋巴瘤先天性免疫缺陷病伴淋巴瘤、脓胸淋巴瘤先天性免疫缺陷病伴淋巴瘤、脓胸后淋巴瘤，大约全部病例证明与后淋巴瘤，大约全部病例证明与EBVEBV相关；相关；NKNK淋巴瘤淋巴瘤/白血病、鼻腔原发白血病、鼻腔原发T/NKT/NK淋巴瘤、川崎氏淋巴瘤、川崎氏病、脂肪织炎型皮肤淋巴瘤、纵膈病、脂肪织炎型皮肤淋巴瘤、纵膈B B细胞淋巴瘤，细胞淋巴瘤，EBVEBV只在大多数病例存在；只在大多数病例存在；AILDAILD型淋巴瘤和未分化大细胞型淋巴瘤，只有少数型淋巴瘤和未分化大细胞型淋巴瘤，只有少数病例病例EBVEBV阳性。阳性。可能机制：宿主细胞永生化；可能机制：宿主细胞永生化；c-mycc-myc表达亢进。表达亢进。微生物与肿瘤的发生EBV与淋巴瘤20微生物与肿瘤的发生微生物与肿瘤的发生v人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（HIVHIV）KaposisKaposis肉瘤肉瘤(KS)(KS)发生率为发生率为-。是艾滋病患者死亡的重要原因之一，是艾滋病患者死亡的重要原因之一，欧美艾滋病患者的欧美艾滋病患者的/死于死于KS，非洲艾滋病患者的，非洲艾滋病患者的/死于死于KS。非非HodgkinHodgkin氏淋巴瘤氏淋巴瘤 发生率约发生率约10%10%微生物与肿瘤的发生人类免疫缺陷病毒（HIV）21微生物与肿瘤的发生微生物与肿瘤的发生v人类人类T T细胞白血病病毒（细胞白血病病毒（HTLVHTLV）诱发成人诱发成人T T细胞白血病细胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤微生物与肿瘤的发生人类T细胞白血病病毒（HTLV）22微生物与肿瘤的发生微生物与肿瘤的发生v与肿瘤发生相关的细菌与肿瘤发生相关的细菌幽门螺杆菌与胃癌幽门螺杆菌与胃癌 在胃癌组织中幽门螺杆菌阳性率为在胃癌组织中幽门螺杆菌阳性率为69%-95%69%-95%；幽门螺杆菌感染者的胃癌发；幽门螺杆菌感染者的胃癌发生率为生率为2.3%-6.4%2.3%-6.4%。幽门螺杆菌与胃粘膜相关淋巴瘤幽门螺杆菌与胃粘膜相关淋巴瘤 感染了幽门螺杆菌的患者中这种淋巴瘤的发生率比未感染者要大感染了幽门螺杆菌的患者中这种淋巴瘤的发生率比未感染者要大 3.63.6倍，倍，根治了幽门螺杆菌的感染，就能使这种淋巴瘤的发生率降低或能使该瘤的发根治了幽门螺杆菌的感染，就能使这种淋巴瘤的发生率降低或能使该瘤的发展过程得到控制。展过程得到控制。微生物与肿瘤的发生与肿瘤发生相关的细菌23微生物与肿瘤的发生微生物与肿瘤的发生v与肿瘤发生相关的真菌与肿瘤发生相关的真菌黄曲霉菌、杂色曲霉菌能产生黄曲霉毒素可能引起黄曲霉菌、杂色曲霉菌能产生黄曲霉毒素可能引起肝癌；肝癌；镰刀菌产生的镰刀菌产生的T-2T-2毒素在实验动物体内可诱发胃癌、毒素在实验动物体内可诱发胃癌、胰腺癌和脑部肿瘤；胰腺癌和脑部肿瘤；产生灰黄霉素的青霉菌可诱发小鼠甲状腺癌或肝癌；产生灰黄霉素的青霉菌可诱发小鼠甲状腺癌或肝癌；镰刀菌、白地霉菌、黄曲霉菌、黑曲霉菌等真菌均镰刀菌、白地霉菌、黄曲霉菌、黑曲霉菌等真菌均可促进食物内亚硝胺的形成，与食道癌的发生相关可促进食物内亚硝胺的形成，与食道癌的发生相关 微生物与肿瘤的发生与肿瘤发生相关的真菌24微生物与肿瘤的发生微生物与肿瘤的发生v与肿瘤发生相关的寄生虫与肿瘤发生相关的寄生虫 WHO:WHO:埃及血吸虫、麝猫后睾吸虫感染埃及血吸虫、麝猫后睾吸虫感染-Group 1-Group 1 华支睾吸虫感染华支睾吸虫感染-Group 2A-Group 2A 日本血吸虫感染日本血吸虫感染-Group 2B -Group 2B 微生物与肿瘤的发生与肿瘤发生相关的寄生虫25微生物与肿瘤的发生微生物与肿瘤的发生v与肿瘤发生相关的寄生虫与肿瘤发生相关的寄生虫日本血吸虫日本血吸虫 我国血吸虫病高度流行的浙江省嘉善县，大肠癌的发病率高达我国血吸虫病高度流行的浙江省嘉善县，大肠癌的发病率高达44.244.21010万，而吉林省仅为万，而吉林省仅为2.72.71010万。浙江省嘉善县大肠癌世界调整死万。浙江省嘉善县大肠癌世界调整死亡率男女性别分别为亡率男女性别分别为33.2733.271010万和万和32.4032.401010万，比世界上大肠癌万，比世界上大肠癌死亡率最高的新西兰还高。死亡率最高的新西兰还高。在日本，大肠癌死亡率也以血吸虫病高度流行区的山梨县和久留米在日本，大肠癌死亡率也以血吸虫病高度流行区的山梨县和久留米县为最高。县为最高。A-mano(1980)A-mano(1980)分析分析YamanashiYamanashi流行区临床病理资料中日本流行区临床病理资料中日本血吸虫病患者的结肠癌发病率比非血吸虫病患者高血吸虫病患者的结肠癌发病率比非血吸虫病患者高2525倍。倍。埃及血吸虫埃及血吸虫 主要分布于非洲与东地中海，而以埃及的埃及血吸虫病合并膀胱癌主要分布于非洲与东地中海，而以埃及的埃及血吸虫病合并膀胱癌的感染率为最高。的感染率为最高。Lucas(1982)Lucas(1982)报道在埃及血吸虫病重流行区马拉维报道在埃及血吸虫病重流行区马拉维南部地区鳞状细胞型的埃及血吸虫病膀胱癌的发病串比英国高出南部地区鳞状细胞型的埃及血吸虫病膀胱癌的发病串比英国高出3535倍。倍。微生物与肿瘤的发生与肿瘤发生相关的寄生虫26微生物与肿瘤的发生微生物与肿瘤的发生v与肿瘤发生相关的寄生虫与肿瘤发生相关的寄生虫华支睾吸虫感染并发胆管癌华支睾吸虫感染并发胆管癌 后睾吸虫病并发胆管癌后睾吸虫病并发胆管癌 粪类圆线虫病合并淋巴瘤粪类圆线虫病合并淋巴瘤 旋毛虫病合并喉癌旋毛虫病合并喉癌 丝虫病合并淋巴瘤丝虫病合并淋巴瘤 疟疾与疟疾与BurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤 阴道滴虫病与宫颈癌阴道滴虫病与宫颈癌 弓形虫感染与肿瘤弓形虫感染与肿瘤 微生物与肿瘤的发生与肿瘤发生相关的寄生虫27微生物与肿瘤微生物与肿瘤概述概述1微生物与肿瘤的发生微生物与肿瘤的发生2微生物与肿瘤的治疗微生物与肿瘤的治疗3研究前景研究前景4微生物与肿瘤概述1微生物与肿瘤的发生2微生物与肿瘤的治疗3研28 肿瘤的治疗肿瘤的治疗手术手术化疗化疗放疗放疗中西医中西医 结合结合生物学生物学 治疗治疗肿瘤肿瘤治疗手段治疗手段 肿瘤的治疗手术化疗放疗中西医生物学肿瘤治疗手段29肿瘤的治疗肿瘤的治疗v肿瘤的生物学治疗肿瘤的生物学治疗细胞因子疗法；细胞因子疗法；体细胞疗法（包括造血干细胞、树突状细胞、体细胞疗法（包括造血干细胞、树突状细胞、细胞、细胞）；细胞、细胞）；抗癌抗体和生物导向治疗（药品如美罗华、抗癌抗体和生物导向治疗（药品如美罗华、）；）；基因治疗；基因治疗；抗生长因子受体的治疗（药品如吉维克）；抗生长因子受体的治疗（药品如吉维克）；抗肿瘤新生血管的治疗。抗肿瘤新生血管的治疗。肿瘤的治疗肿瘤的生物学治疗30肿瘤的治疗肿瘤的治疗v微生物与肿瘤的治疗微生物与肿瘤的治疗微生物直接用于肿瘤的治疗微生物直接用于肿瘤的治疗微生物来源的抗肿瘤活性物质微生物来源的抗肿瘤活性物质肿瘤的治疗微生物与肿瘤的治疗31微生物与肿瘤的治疗微生物与肿瘤的治疗vBCGBCG6060年代年代MatheMathe用于治疗小儿急性白血病用于治疗小儿急性白血病 目前主要用于治疗膀胱癌目前主要用于治疗膀胱癌 Tkachuk Tkachuk等报道等报道BCGBCG能够预防表浅性膀胱癌的复发，经能够预防表浅性膀胱癌的复发，经3 3年定期年定期治疗，实验组治疗，实验组9494名患者中有名患者中有1212人复发人复发(12.8%)(12.8%)，而对照组，而对照组8686患患者中有者中有3737人复发人复发(43.0%)(43.0%)。微生物与肿瘤的治疗BCG32微生物与肿瘤的治疗微生物与肿瘤的治疗vOK-432OK-432 是细菌类非特异性免疫赋活剂，从溶血性链球菌是细菌类非特异性免疫赋活剂，从溶血性链球菌A A组组型低毒变异株型低毒变异株SuSu开发而来。开发而来。直接杀伤癌细胞直接杀伤癌细胞非特异性地提高机体的免疫力，增强荷瘤机体抗肿瘤能力。非特异性地提高机体的免疫力，增强荷瘤机体抗肿瘤能力。InuiInui等用等用OK-432OK-432治疗治疗Recalcitrant watrRecalcitrant watr，治愈率达，治愈率达75%75%；采采用用淋淋巴巴结结内内注注射射OK-432OK-432治治疗疗口口咽咽、腮腮腺腺的的鳞鳞状状细细胞胞癌癌、恶恶性性淋淋巴巴癌癌、鼻鼻腔腔横横纹纹肌肌肉肉瘤瘤等等头头颈颈部部恶恶性性肿肿瘤瘤的的淋淋巴巴结结转转移移，治治疗疗后后的的组组织织进进行行组组化化检检查查，除纤维化组织及炎性细胞浸润外，未见肿瘤细胞；除纤维化组织及炎性细胞浸润外，未见肿瘤细胞；YoshidaYoshida等等局局部部注注射射OK-432OK-432治治疗疗结结肠肠癌癌肝肝转转移移，但但CEACEA含含量量大大幅幅度度降降低低。FukushimaFukushima等等认认为为OK-432OK-432能能提提高高化化疗疗治治疗疗胃胃癌癌的的效效果果，降降低低副副作作用用，延延长长手手术术切除胃癌患者的生存时间；切除胃癌患者的生存时间；OK-432OK-432在在治治疗疗巨巨囊囊型型淋淋巴巴管管瘤瘤、宫宫内内胎胎儿儿膀膀胱胱囊囊肿肿的的临临床床研研究究中中都都取取得得了了可可喜的进展。喜的进展。微生物与肿瘤的治疗OK-432 33微生物与肿瘤的治疗微生物与肿瘤的治疗v双歧杆菌和乳杆菌双歧杆菌和乳杆菌 BiffiBiffi等等报报道道婴婴儿儿双双歧歧杆杆菌菌、分分叉叉双双歧歧杆杆菌菌、动动物物双双歧歧杆杆菌菌、乳乳酪酪乳乳杆杆菌菌对对MCF7MCF7乳腺癌细胞的生长抑制作用；乳腺癌细胞的生长抑制作用；流流行行病病学学调调查查发发现现食食用用双双歧歧杆杆菌菌发发酵酵的的牛牛奶奶制制品品的的妇妇女女，其其患患乳乳腺腺癌癌的的可可能能性大为降低；性大为降低；用用长长双双歧歧杆杆菌菌制制剂剂抑抑制制IQIQ诱诱导导的的F344F344大大鼠鼠结结肠肠癌癌的的抑抑制制率率为为100%100%，小小肠肠癌癌为为80%80%，肝癌为，肝癌为38%38%。TomitaTomita等等在在用用大大鼠鼠膀膀胱胱癌癌的的实实验验模模型型中中发发现现，在在口口服服乳乳酪酪乳乳杆杆菌菌治治疗疗组组中中膀膀胱的重量、肿瘤的体积、扩张及恶性程度显著低于对照组；胱的重量、肿瘤的体积、扩张及恶性程度显著低于对照组；临临床床观观察察口口服服乳乳酪酪乳乳杆杆菌菌预预防防膀膀胱胱癌癌的的复复发发有有效效而而安安全全，复复发发间间隔隔时时间间治治疗疗组为对照组的组为对照组的1.81.8倍，且只有个别患者出现轻微的副反应；倍，且只有个别患者出现轻微的副反应；在在临临床床应应用用中中双双歧歧杆杆菌菌主主要要与与其其他他治治疗疗手手段段相相结结合合，以以增增强强疗疗效效，降降低低副副作作用用。TomohikoTomohiko等等将将乳乳酪酪乳乳杆杆菌菌联联合合放放疗疗治治疗疗子子宫宫颈颈癌癌，联联合合治治疗疗组组4 4年年生生存存率率为为69.2%69.2%，单单独独放放疗疗4 4年年生生存存率率为为46.2%46.2%，联联合合治治疗疗可可提提高高对对肿肿瘤瘤的的抑抑制制及及延延长长复发时间。复发时间。微生物与肿瘤的治疗双歧杆菌和乳杆菌 34微生物与肿瘤的治疗微生物与肿瘤的治疗v厌氧和兼性厌氧细菌厌氧和兼性厌氧细菌 厌厌氧氧和和兼兼性性厌厌氧氧细细菌菌能能够够专专一一性性地地优优先先累累积积在在肿肿瘤瘤的的低低氧氧量量和和坏坏死死的的区区域域，这这使使其其具具有有很很好好的的靶靶向向性性，作作为为基基因因治治疗疗的的靶向转运载体；靶向转运载体；能能够够分分泌泌毒毒素素或或水水解解酶酶以以及及引引起起针针对对肿肿瘤瘤的的免免疫疫反反应应，具具有有溶瘤作用；溶瘤作用；将将减减毒毒的的沙沙门门菌菌变变异异株株经经腹腹腔腔注注射射荷荷浆浆细细胞胞瘤瘤小小鼠鼠后后发发现现，细细菌菌使使肿肿瘤瘤消消退退并并延延长长小小鼠鼠的的寿寿命命。DangDang等等用用丝丝裂裂霉霉素素C C和和抗抗血血管管因因子子dolastatin-10dolastatin-10再再加加减减毒的厌氧菌毒的厌氧菌(诺维梭状杆菌诺维梭状杆菌)的芽胞，用于直肠结肠癌的治疗。的芽胞，用于直肠结肠癌的治疗。最最新新的的研研究究发发现现，这这些些细细菌菌的的某某些些代代谢谢产产物物也也具具有有增增强强肿肿瘤瘤治疗效果的作用。治疗效果的作用。微生物与肿瘤的治疗厌氧和兼性厌氧细菌 35微生物与肿瘤的治疗微生物与肿瘤的治疗v溶瘤病毒溶瘤病毒 一一些些天天然然病病毒毒(如如呼呼肠肠孤孤病病毒毒)和和经经过过某某些些人人工工改改造造的的病病毒毒(如如腺腺病病毒毒、疱疱疹疹病病毒毒等等)在在正正常常细细胞胞内内无无复复制制或或杀杀伤伤作作用用,而而在在同同一一机机体体内内的的肿肿瘤瘤细细胞胞中中则则能能选选择择性性复复制制和和溶溶解解肿肿瘤瘤细细胞胞,细细胞胞裂裂解解后后释释放放的的病病毒毒颗颗粒粒又又会会感感染染其其它它肿肿瘤瘤细细胞胞,如如此此不不断断循循环环反反复复增增殖殖从从而而达达到到杀杀灭灭大大量量癌癌细细胞胞作作用用,这这类类病病毒毒统统称称为为溶溶瘤病毒瘤病毒(oncolysis virus).(oncolysis virus).目目前前已已经经有有多多种种条条件件复复制制性性病病毒毒进进入入临临床床试试验验,包包括括突突变变腺腺病病毒毒ONYX-015、单单纯纯疱疱疹疹病病毒毒突突变变株株G207(或或相相关关突突变变株株R3616)、新新城城疫疫病病毒毒（NDVNDV）及及天天然然筛筛选选的的人人呼呼肠肠孤孤病病毒毒(实实验验室室3型型Dearing)。微生物与肿瘤的治疗溶瘤病毒 36微生物与肿瘤的治疗微生物与肿瘤的治疗v溶瘤病毒溶瘤病毒 腺病毒腺病毒ONYX-015 迄今最为有效的溶瘤病毒。迄今最为有效的溶瘤病毒。已已证证实实对对原原发发性性和和继继发发性性肝肝癌癌、胰胰腺腺癌癌、头头颈颈部部鳞鳞状状细细胞胞癌癌均均有效。有效。最最近近利利用用ONYX-015治治疗疗原原发发性性和和继继发发性性肝肝癌癌的的期期临临床床试试验验表表明明,经经肿肿瘤瘤内内、腹腹膜膜内内、静静脉脉内内或或动动脉脉内内注注射射31031011 11 PFUPFU均均能能很很好好耐耐受受。期期临临床床试试验验表表明明,ONYX-015与与5-5-氟氟尿尿嘧嘧啶啶(5-(5-FU)FU)联联合合能能明明显显提提高高抗抗肿肿瘤瘤效效果果。利利用用ONYX-015腹腹膜膜内内注注射射治治疗顺铂抗性卵巢癌病人的疗顺铂抗性卵巢癌病人的期临床实验正在进行。期临床实验正在进行。微生物与肿瘤的治疗溶瘤病毒 37微生物与肿瘤的治疗微生物与肿瘤的治疗v溶瘤病毒溶瘤病毒 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒 （HSVHSV）用于裂癌的用于裂癌的HSVHSV突变株突变株(G207)(G207)缺失了缺失了13451345基因基因(编码编码ICP345)ICP345)并在并在UL39UL39基因基因(编码病编码病毒核苷酸还原酶毒核苷酸还原酶)的第二个的第二个BamHBamH位点处插入大肠杆菌的位点处插入大肠杆菌的LacZLacZ基因，使得其不能在基因，使得其不能在健康成年人神经元内复制，但能破坏体内外的恶性神经胶质瘤细胞。健康成年人神经元内复制，但能破坏体内外的恶性神经胶质瘤细胞。在前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤及头颈部鳞癌的动物模型中也能抑制肿瘤生长。在前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤及头颈部鳞癌的动物模型中也能抑制肿瘤生长。也能与其他治疗方法结合。顺铂是头颈部鳞癌的常规治疗药物也能与其他治疗方法结合。顺铂是头颈部鳞癌的常规治疗药物,人鳞癌细胞系人鳞癌细胞系UMSCC-38UMSCC-38对顺铂敏感对顺铂敏感,与与G207G207联合治疗可实现联合治疗可实现100%100%治愈率治愈率,而单独使用而单独使用G207G207和顺铂和顺铂治疗治疗,治愈率只有治愈率只有42%42%和和14%14%。G207G207与放疗联合应用与放疗联合应用,对移植了人对移植了人U-87U-87恶性神经胶质恶性神经胶质瘤的裸鼠进行治疗瘤的裸鼠进行治疗,结果表明联合使用较单独使用明显减小了肿瘤体积结果表明联合使用较单独使用明显减小了肿瘤体积,动物存活动物存活时间也延长。时间也延长。微生物与肿瘤的治疗溶瘤病毒 38微生物与肿瘤的治疗微生物与肿瘤的治疗v溶瘤病毒溶瘤病毒 新城疫病毒（新城疫病毒（NDV）是一种鸡副粘液病毒，与一些人畜共患病有关。是一种鸡副粘液病毒，与一些人畜共患病有关。在在19551955年已发现它可在肿瘤细胞内增殖，并裂解肿瘤细胞。年已发现它可在肿瘤细胞内增殖，并裂解肿瘤细胞。NDVNDV这种裂解肿瘤细胞的特性已经这种裂解肿瘤细胞的特性已经在多种肿瘤细胞株中得到证实，包括宫颈癌、膀胱癌、神经母细胞瘤及纤维肉瘤等。可直接在多种肿瘤细胞株中得到证实，包括宫颈癌、膀胱癌、神经母细胞瘤及纤维肉瘤等。可直接并特异性的对肿瘤细胞产生细胞毒作用。由于这种病毒不能在正常细胞中复制增殖，故对人并特异性的对肿瘤细胞产生细胞毒作用。由于这种病毒不能在正常细胞中复制增殖，故对人的正常成纤维细胞没有影响，对人没有致病性。的正常成纤维细胞没有影响，对人没有致病性。到目前为止，用新城疫病毒治疗的肿瘤包括全身多种恶性肿瘤，其中小鼠的有艾氏腹水癌到目前为止，用新城疫病毒治疗的肿瘤包括全身多种恶性肿瘤，其中小鼠的有艾氏腹水癌（EhrlichEhrlich）、腹水型肝癌（）、腹水型肝癌（H22H22）、肉瘤）、肉瘤S180S180（腹水型及皮下实体瘤）、膀胱肿瘤、小鼠肥（腹水型及皮下实体瘤）、膀胱肿瘤、小鼠肥大细胞瘤（大细胞瘤（P815P815）、白血病（）、白血病（P388P388）、骨髓瘤等；人类肿瘤有消化道肿瘤（包括胃癌、结、）、骨髓瘤等；人类肿瘤有消化道肿瘤（包括胃癌、结、直肠癌等）、恶性黑色素瘤、肾细胞癌、神经纤维瘤、纤维肉瘤、鼻咽癌、前列腺癌、膀胱直肠癌等）、恶性黑色素瘤、肾细胞癌、神经纤维瘤、纤维肉瘤、鼻咽癌、前列腺癌、膀胱移行细胞癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、肝癌等。移行细胞癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、肝癌等。使用方法不同其疗效也有很大差异。体外使用方法不同其疗效也有很大差异。体外NDVNDV感染不如体内感染效果显著；活的感染不如体内感染效果显著；活的NDVNDV比灭活的比灭活的NDVNDV治疗效果显著；局部应用比全身应用效果显著。治疗效果显著；局部应用比全身应用效果显著。微生物与肿瘤的治疗溶瘤病毒 39微生物与肿瘤的治疗微生物与肿瘤的治疗v溶瘤病毒溶瘤病毒 呼肠孤病毒呼肠孤病毒 呼呼肠肠孤孤病病毒毒的的溶溶瘤瘤作作用用研研究究始始于于19771977年年。HashiroHashiro等等证证明明,转转化化细细胞胞对对呼呼肠肠孤孤病病毒毒复复制制敏敏感感,而而“正正常常”非非转转化化细细胞胞对对呼呼肠肠孤孤病病毒毒不不敏敏感感。随随后后,Duncan,Duncan等等证证明明,WI-38,WI-38细细胞胞通通常常对对呼呼肠肠孤孤病病毒毒不不敏敏感感,细细胞胞中中导导入入SV-40SV-40大大T T抗抗原原后后对对呼呼肠肠孤孤病病毒毒敏敏感感,这这些些结结果果提提示示该该病病毒毒具具有有溶溶瘤瘤能能力力。KaraKara等等首首次次检检测测了了呼呼肠肠孤孤病病毒毒对对不同种人肿瘤细胞系的作用不同种人肿瘤细胞系的作用,发现发现80%80%以上不同来源的人肿瘤细胞系均能被感染。以上不同来源的人肿瘤细胞系均能被感染。将将v-erbBv-erbB转转化化的的NIH-3T3NIH-3T3皮皮下下移移植植入入严严重重联联合合免免疫疫缺缺陷陷鼠鼠，当当肿肿瘤瘤长长到到可可触触及及水水平平时时,往往肿肿瘤瘤内内注注射射呼呼肠肠孤孤病病毒毒，1212天天后后，8 8只只鼠鼠中中有有6 6只只肿肿瘤瘤明明显显消消退退。利利用用人人成成胶胶质质细细胞胞瘤瘤细细胞胞系系U87U87和和U251NU251N在在皮皮下下和和脑脑内内建建立立免免疫疫缺缺陷陷鼠鼠肿肿瘤瘤模模型型,肿瘤内注射该病毒能完全抑制肿瘤肿瘤内注射该病毒能完全抑制肿瘤,延长鼠存活时间延长鼠存活时间.目前利用呼肠孤病毒治疗癌症的目前利用呼肠孤病毒治疗癌症的期临床实验正在进行。期临床实验正在进行。微生物与肿瘤的治疗溶瘤病毒 40微生物与肿瘤的治疗微生物与肿瘤的治疗v肿瘤基因肿瘤基因-病毒靶向治疗病毒靶向治疗 结结合合了了溶溶瘤瘤病病毒毒治治疗疗和和肿肿瘤瘤基基因因治治疗疗的的双双重重优优势势，将将抗抗肿肿瘤瘤基基因因插插入入病病毒毒基基因因组组中中，随随着着病病毒毒在在肿肿瘤瘤细细胞胞内内的的增增殖殖，从从而而数数百百倍倍地地高高效效表表达达抗抗癌癌基基因因，达达到到杀杀灭灭肿肿瘤瘤细细胞胞的的目目的的。靶靶向向基基因因-病病毒毒治治疗疗，疗疗效效明明显显优优于于单单一一的的肿肿瘤瘤增增殖殖病病毒毒治治疗疗或传统的肿瘤基因治疗的疗效。或传统的肿瘤基因治疗的疗效。CarewCarew等等利利用用G207G207作作为为辅辅助助病病毒毒包包装装携携带带IL-2IL-2基基因因的的HSV-1HSV-1扩扩增增子子构构建建双双重重疱疱疹疹病病毒毒(G207IL-2),(G207IL-2),使使G207G207的的裂裂癌癌作作用用与与HSVHSV扩扩增增子子介介导导表表达达的的IL-2IL-2的的免免疫疫调调节节作作用用结结合合,动动物物实实验验表表明明,G207IL-2,G207IL-2与与G207G207、HSV-IL-2HSV-IL-2对对照照相相比比,能能明明显显抑抑制制肿肿瘤瘤生长生长,同时可避免重组为野毒株的可能同时可避免重组为野毒株的可能,具有较好的安全性。具有较好的安全性。微生物与肿瘤的治疗肿瘤基因-病毒靶向治疗 41肿瘤的治疗肿瘤的治疗v微生物与肿瘤的治疗微生物与肿瘤的治疗微生物直接用于肿瘤的治疗微生物直接用于肿瘤的治疗微生物来源的抗肿瘤活性物质微生物来源的抗肿瘤活性物质真菌来源真菌来源细菌来源细菌来源肿瘤的治疗微生物与肿瘤的治疗真菌来源42微生物与肿瘤的治疗微生物与肿瘤的治疗v真菌来源的抗肿瘤活性物质真菌来源的抗肿瘤活性物质 19741974年年UmezawaUmezawa等等从从蘑蘑菇菇(Calvatina(Calvatina lilacina)lilacina)培培养养物物中中发发现现了了马马勃勃菌菌酸酸(Calvatic acid)(Calvatic acid)，该物质有较弱抗肿瘤活性；，该物质有较弱抗肿瘤活性；19781978年年澳澳大大利利亚亚Lamigam Lamigam 从从一一种种内内生生真真菌菌(Phobopsin(Phobopsin leptostromiformis)leptostromiformis)中中分离到分离到Phomopsin APhomopsin A；19831983年年日日本本IwasakiIwasaki等等 从从真真菌菌(Rhizopus(Rhizopus chiensis)chiensis)的的产产物物中中分分离离出出来来的的RhizoxinRhizoxin抗肿瘤作用约是长春新碱的抗肿瘤作用约是长春新碱的1010倍；倍；19711971年年发发现现的的紫紫杉杉醇醇(taxol)(taxol)是是复复杂杂的的双双萜萜化化合合物物，具具有有紫紫杉杉烷烷环环，临临床床表表现现对对人人类类不不同同实实体体瘤瘤细细胞胞有有明明显显抗抗肿肿瘤瘤作作用用。19931993年年美美国国StrobelStrobel等等从从红红豆豆杉杉植植物物内内生生丝丝状状真真菌菌(Taxomyces(Taxomyces andreanae)andreanae)培培养养物物中中得得到到了了taxoltaxol，这这一一发发现现开开创创了了用用微微生生物物生生产产紫紫杉杉醇醇的的新新途途径径。19941994年年我我国国邱邱得得有有等等也也从从云云南南红红豆豆杉杉中分离出一种内生真菌，经测定亦能产生中分离出一种内生真菌，经测定亦能产生taxoltaxol。19941994年年日日本本KosioKosio等等 从从稻稻类类植植物物花花序序上上由由稻稻曲曲病病拟拟黑黑粉粉菌菌引引起起的的假假孢孢子子团团的的水水提提物物中中获获得得了了Ustiloxin Ustiloxin A A，抑抑制制许许多多小小牛牛、猪猪脑脑微微管管蛋蛋白白的的体体外外聚聚合合并并能能抑制许多人肿瘤细胞的有丝分裂。抑制许多人肿瘤细胞的有丝分裂。微生物与肿瘤的治疗真菌来源的抗肿瘤活性物质 43微生物与肿瘤的治疗微生物与肿瘤的治疗v真菌来源的抗肿瘤活性物质真菌来源的抗肿瘤活性物质 海洋真菌：海洋真菌：GerwickGerwick研究组从加勒比海真菌研究组从加勒比海真菌LynramajusculaLynramajuscula中分得酰中分得酰胺类化合物胺类化合物Curacin ACuracin A，具有抗有丝分裂和抗肿瘤活性；由沼田敦等，具有抗有丝分裂和抗肿瘤活性；由沼田敦等从浒苔属海藻从浒苔属海藻(Enteromorpha intestinalis)(Enteromorpha intestinalis)体表分离到的青霉菌体表分离到的青霉菌(Penicillium tellutanum)(Penicillium tellutanum)，其代谢产物，其代谢产物Fellutamide AFellutamide A和和B B在体外在体外对对P388P388、L1210L1210和和KBKB细胞均有显著的细胞毒性。他们还从海鱼细胞均有显著的细胞毒性。他们还从海鱼(Psudolabrus japonicus)(Psudolabrus japonicus)胃肠道的曲霉胃肠道的曲霉(Aspergillus fumigatus)(Aspergillus fumigatus)菌丝体中分离到了一系列细胞毒化合物菌丝体中分离到了一系列细胞毒化合物Fumiquinazolines A-GFumiquinazolines A-G，对，对细胞有中等细胞毒性。细胞有中等细胞毒性。大型真菌的提取物真菌多糖如灵芝多糖、猪苓多糖、香菇多糖能够大型真菌的提取物真菌多糖如灵芝多糖、猪苓多糖、香菇多糖能够增强免疫细胞的活性，具有抗肿瘤的作用，有些微生物来源的多糖增强免疫细胞的活性，具有抗肿瘤的作用，有些微生物来源的多糖与肿瘤细胞表面碳水化合物很相似，从而抑制细胞粘连，抑制肿瘤与肿瘤细胞表面碳水化合物很相似，从而抑制细胞粘连，抑制肿瘤的侵袭与扩散。的侵袭与扩散。微生物与肿瘤的治疗真菌来源的抗肿瘤活性物质 44微生物与肿瘤的治疗微生物与肿瘤的治疗v细菌来源的抗肿瘤活性物质细菌来源的抗肿瘤活性物质 蓝细菌蓝细菌 19901990年年MerkMerk实验室从念珠藻属蓝细菌的培养物中分离得到实验室从念珠藻属蓝细菌的培养物中分离得到了新型抗肿瘤物质了新型抗肿瘤物质CryptophycinCryptophycin，它能直接与微管蛋白作用，它能直接与微管蛋白作用，抑制微管生成，从而抑制有丝分裂纺锤体的形成，进而影响抑制微管生成，从而抑制有丝分裂纺锤体的形成，进而影响细胞增殖。细胞增殖。CpCp是是P-P-糖蛋白的不适应底物，对多种耐药肿瘤细糖蛋白的不适应底物，对多种耐药肿瘤细胞具有显著的细胞毒作用。胞具有显著的细胞毒作用。从蓝绿藻从蓝绿藻(Hapalosiphon welwistatin)(Hapalosiphon welwistatin)中分离到的中分离到的welwistatinwelwistatin，也可用于因，也可用于因P-P-糖蛋白过量表达而产生多药耐药糖蛋白过量表达而产生多药耐药的肿瘤的治疗。的肿瘤的治疗。微生物与肿瘤的治疗细菌来源的抗肿瘤活性物质 45微生物与肿瘤的治疗微生物与肿瘤的治疗v细菌来源的抗肿瘤活性物质细菌来源的抗肿瘤活性物质 粘细菌粘细菌 1993 1993年年HofleHofle等报道从纤维堆囊菌等报道从纤维堆囊菌(Sorangium cellulosum)(Sorangium cellulosum)中分中分离出新的离出新的1616元环内脂类化合物元环内脂类化合物Epothilones AEpothilones A和和B B，发现其具有促微，发现其具有促微管聚合活性，引起了医药界的广泛关注。它具有与紫杉醇类似的生管聚合活性，引起了医药界的广泛关注。它具有与紫杉醇类似的生物活性，有相同的结合位点，且较紫杉醇的结构简单、水溶性好。物活性，有相同的结合位点，且较紫杉醇的结构简单、水溶性好。纤维堆囊菌属中有纤维堆囊菌属中有1.61.6的菌株能够合成的菌株能够合成EpothilonesEpothilones，是开发微生，是开发微生物抗肿瘤药物的又一丰富资源。物抗肿瘤药物的又一丰富资源。另据德国国家生物技术中心报道，由原囊粘菌属另据德国国家生物技术中心报道，由原囊粘菌属DSM 68O6DSM 68O6产生的产生的生物活性物质生物活性物质Archazolid-AArchazolid-A，由软骨霉状菌，由软骨霉状菌(Cr cyocatus)(Cr cyocatus)产生的生产生的生物活性物质物活性物质Chrondranmides A-DChrondranmides A-D，对人和动物肿瘤细胞都具有细胞，对人和动物肿瘤细胞都具有细胞毒作用。毒作用。微生物与肿瘤的治疗细菌来源的抗肿瘤活性物质 46微生物与肿瘤的治疗微生物与肿瘤的治疗v细菌来源的抗肿瘤活性物质细菌来源的抗肿瘤活性物质 海洋细菌海洋细菌 1994 1994年年GerwickGerwick等从海洋细菌等从海洋细菌(Lyngbya majuscula)(Lyngbya majuscula)中得到了一种脂类化中得到了一种脂类化合物合物Curacin ACuracin A，它是作用于有丝分裂的第一个天然产物，有抑制鼠、人瘤细，它是作用于有丝分裂的第一个天然产物，有抑制鼠、人瘤细胞的活性。胞的活性。CanedoCanedo等从海洋土壤杆菌属等从海洋土壤杆菌属(Agrobacterium sp)(Agrobacterium sp)分离到两株土壤杆菌，分离到两株土壤杆菌，从它们的脂溶性代谢产物中分离到两个有显著抗肿瘤活性的化合物从它们的脂溶性代谢产物中分离到两个有显著抗肿瘤活性的化合物Sesbanimide ASesbanimide A和和C C，后来又从该属中分离到噻唑生物碱化合物，后来又从该属中分离到噻唑生物碱化合物Agrochelin AAgrochelin A，该物质在体外对肿瘤细胞有显著细胞毒性。，该物质在体外对肿瘤细胞有显著细胞毒性。Fenical Fenical研究组从墨西哥研究组从墨西哥GuaymasGuaymas海湾海湾-124-124米深海分离到一株芽孢杆菌米深海分离到一株芽孢杆菌(CND-914)(CND-914)，此菌仅在海水培养基中产生细胞毒物质，此菌仅在海水培养基中产生细胞毒物质HalobacillinHalobacillin，对人结肠，对人结肠癌细胞有中等细胞毒性。癌细胞有中等细胞毒性。从来自海洋污泥的芽孢杆菌从来自海洋污泥的芽孢杆菌(PhM-PhD-090)(PhM-PhD-090)发酵液中分离到新的发酵液中分离到新的isocotmarinisocotmarin化合物化合物PM-94128PM-94128能够抑制能够抑制DNADNA及蛋白质合成，对多种肿瘤细胞均及蛋白质合成，对多种肿瘤细胞均有明显的细胞毒性有明显的细胞毒性 。微生物与肿瘤的治疗细菌来源的抗肿瘤活性物质 47微生物与肿瘤的治疗微生物与肿瘤的治疗v细菌来源的抗肿瘤活性物质细菌来源的抗肿瘤活性物质 放线菌放线菌 苯并二咯类抗生素均源自链霉菌属，包括苯并二咯类抗生素均源自链霉菌属，包括DuocarmycinDuocarmycin、CC-1065CC-1065、GilvusmycimGilvusmycim等五等五类类9 9个。主要作用于细胞的有丝分裂个。主要作用于细胞的有丝分裂(M(M期期)及有丝分裂前期及有丝分裂前期(G2(G2期期)，不是间接破坏，不是间接破坏DNADNA链，链，而是与而是与DNADNA共价结合，使共价结合，使DNADNA分子更稳定，从而抑制解旋，使分子更稳定，从而抑制解旋，使DNADNA难以复制，体现出强大的难以复制，体现出强大的杀灭肿瘤细胞的能力。杀灭肿瘤细胞的能力。烯二炔类抗肿瘤抗生素对多种肿瘤细胞有强烈的杀伤作用，且作用非常迅速，活性烯二炔类抗肿瘤抗生素对多种肿瘤细胞有强烈的杀伤作用，且作用非常迅速，活性比一般的抗肿瘤药物强的多。目前已发现并确定为烯二炔结构的抗生素有比一般的抗肿瘤药物强的多。目前已发现并确定为烯二炔结构的抗生素有calicheamicinscalicheamicins、esperamicimesperamicim、dynemicinsdynemicins、制癌菌素、制癌菌素(neocarzinostatin,NCS(neocarzinostatin,NCS）、）、kedarcidinkedarcidin以及以及C1027C1027。云南霉素云南霉素(yunanmaycin)(yunanmaycin)是由我国云南省关坪土壤放线茵是由我国云南省关坪土壤放线茵23212321发酵液中提取到的一种发酵液中提取到的一种新结构的胞嘧啶核苷二肽抗肿瘤抗生素，抑制新结构的胞嘧啶核苷二肽抗肿瘤抗生素，抑制KBKB细胞蛋白质和细胞蛋白质和DNADNA合成，但对合成，但对RNARNA无影响。无影响。柔红霉素柔红霉素(daunorubicin)(daunorubicin)产生菌主要是波赛链霉菌和天蓝淡红链霉菌，柔红霉素是产生菌主要是波赛链霉菌和天蓝淡红链霉菌，柔红霉素是一种蒽环类抗生素，由它半合成而制备的阿霉素是当前首选抗肿瘤药物之一。一种蒽环类抗生素，由它半合成而制备的阿霉素是当前首选抗肿瘤药物之一。博莱霉素博莱霉素(bleomycin(bleomycin，BLM)BLM)是由梅泽滨夫博士等首先从轮丝链霉中分离出来的肽类是由梅泽滨夫博士等首先从轮丝链霉中分离出来的肽类抗生素。抗生素。BLMBLM类药物是具有独特结构和独特作用的一类广谱抗肿瘤抗生素，对肿瘤细胞各类药物是具有独特结构和独特作用的一类广谱抗肿瘤抗生素，对肿瘤细胞各周期都有毒性作用，但主要使细胞阻滞于周期都有毒性作用，但主要使细胞阻滞于G2G2期。期。微生物与肿瘤的治疗细菌来源的抗肿瘤活性物质 48微生物与肿瘤的治疗微生物与肿瘤的治疗v极端环境微生物的抗肿瘤活性物质筛选极端环境微生物的抗肿瘤活性物质筛选 从我国青海省盐碱土样或泥样从我国青海省盐碱土样或泥样,分离到分离到145145株典型放线菌菌株株典型放线菌菌株.采采用用6 6种肿瘤细胞株对分离菌株的发酵产物进行体外筛选种肿瘤细胞株对分离菌株的发酵产物进行体外筛选,得到得到2626株抗株抗肿瘤活性阳性菌株肿瘤活性阳性菌株(17.9)(17.9)。福建沙溪污染地分离到福建沙溪污染地分离到121121株真菌菌株，共有株真菌菌株，共有6565株真菌提取物株真菌提取物对对 KB KB 或或 Raji Raji 细胞显示了不同程度的细胞毒作用细胞显示了不同程度的细胞毒作用 。微生物与肿瘤的治疗极端环境微生物的抗肿瘤活性物质筛选 49表1 海洋微生物抗海洋微生物抗肿肿瘤天然瘤天然产产物在物在临临床前和床前和临临床床试验试验中的中的现现状状微生物与肿瘤的治疗微生物与肿瘤的治疗表1 海洋微生物抗肿瘤天然产物在临床前和临床试验中的现状微50