糖尿病药物治疗培训课件

糖尿病药物治疗糖尿病药物治疗糖尿病（糖尿病（Diabetes mellitus DM）是一）是一组由遗传因素、环境因素及其相互作组由遗传因素、环境因素及其相互作用而引起的临床综合征。因胰岛素用而引起的临床综合征。因胰岛素缺缺乏和乏和(或或)胰岛素生物作用障碍，引起糖、胰岛素生物作用障碍，引起糖、蛋白质、脂肪、水及电解质等一系列蛋白质、脂肪、水及电解质等一系列代谢紊乱。代谢紊乱。1糖尿病药物治疗7/18/2024糖尿病药物治疗糖尿病药物治疗临床以高血糖为主要共同特征，久病临床以高血糖为主要共同特征，久病引起多系统损害。引起多系统损害。不仅引起酮症酸中不仅引起酮症酸中毒、高渗昏迷、感染等急性并发症，毒、高渗昏迷、感染等急性并发症，而且还可引起冠心病、脑血管疾病、而且还可引起冠心病、脑血管疾病、肢端坏疽、失明、尿毒症以及神经病肢端坏疽、失明、尿毒症以及神经病变等严重慢性并发症，严重影响病人变等严重慢性并发症，严重影响病人的生活质量和寿命的生活质量和寿命。2糖尿病药物治疗7/18/2024糖尿病药物治疗糖尿病药物治疗（一）促进胰岛素分泌剂（一）促进胰岛素分泌剂(促泌剂促泌剂)1.磺脲类磺脲类 2.非磺脲类非磺脲类 （二）（二）双胍类双胍类（三）葡萄糖苷酶抑制剂（三）葡萄糖苷酶抑制剂（四）（四）噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类（五）（五）胰胰岛素岛素3糖尿病药物治疗7/18/2024（一）促进胰岛素分泌剂（一）促进胰岛素分泌剂(促泌剂促泌剂)磺脲类磺脲类磺脲类磺脲类(sulphonylurea,SU)(sulphonylurea,SU)(sulphonylurea,SU)(sulphonylurea,SU)促促促促进进胰胰胰胰岛岛细细胞胞胞胞释释放放放放胰胰胰胰岛岛素素素素，对正正常常人人和和糖糖尿尿病病人人都都有有效效，但但对胰胰岛功功能能丧失失或或胰胰腺腺切切除除者者、1 1型型糖糖尿尿病病患者无效患者无效。作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：磺磺磺磺酰酰脲脲类类与与与与胰胰胰胰岛岛细细胞胞胞胞表表表表面面面面磺磺磺磺酰酰脲脲受受受受体体体体结结合合合合，关关关关闭闭ATPATPATPATP敏敏敏敏感感感感的的的的K K K K+通通通通道道道道，导导致致致致B B B B细细胞胞胞胞去去去去极极极极化化化化，而而而而使使使使电电压压敏敏敏敏感感感感性性性性CaCaCaCa2+2+2+2+通通通通道道道道开开开开放放放放，CaCaCaCa2+2+2+2+内内内内流流流流，细细胞胞胞胞内内内内钙钙浓浓度度度度增增增增加加加加，而而而而引引引引起胰起胰起胰起胰岛岛素素素素颗颗粒的外移和胰粒的外移和胰粒的外移和胰粒的外移和胰岛岛素素素素释释放。放。放。放。4糖尿病药物治疗7/18/2024（一）促进胰岛素分泌剂（一）促进胰岛素分泌剂(促泌剂促泌剂)胰外作用胰外作用加强了加强了胰岛素介导的肌肉、脂肪组织胰岛素介导的肌肉、脂肪组织对葡对葡萄糖的摄取和利用；萄糖的摄取和利用；增强肝脏胰岛素作用，抑制肝糖生成。增强肝脏胰岛素作用，抑制肝糖生成。减少减少胰岛素在肝脏的降解。胰岛素在肝脏的降解。5糖尿病药物治疗7/18/2024v 甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 （D860）v 氯磺丙脲氯磺丙脲氯磺丙脲氯磺丙脲v 格列苯脲（格列苯脲（格列苯脲（格列苯脲（优降糖）优降糖）优降糖）优降糖）v 格列吡嗪（格列吡嗪（格列吡嗪（格列吡嗪（美必达）美必达）美必达）美必达）v 格列齐特（格列齐特（格列齐特（格列齐特（达美康）达美康）达美康）达美康）v格列美脲（亚莫利）格列美脲（亚莫利）格列美脲（亚莫利）格列美脲（亚莫利）v 第一代磺第一代磺第一代磺第一代磺脲类脲类，作用于胰，作用于胰，作用于胰，作用于胰岛岛细细胞膜上磺胞膜上磺胞膜上磺胞膜上磺酰脲酰脲受受受受体而促体而促体而促体而促进进胰胰胰胰岛岛素素素素释释放放放放.产产生降糖作用生降糖作用生降糖作用生降糖作用第第第第二二二二代代代代磺磺磺磺脲脲，作作作作用用用用较较第第第第一一一一代代代代强强强强，降降降降糖糖糖糖作作作作用用用用维维持持持持时时间间达达达达24h24h24h24h。但但但但这这种种种种长长时时间间的的的的降降降降糖糖糖糖作作作作用用用用极极极极有有有有可可可可能能能能导导致致致致低低低低血糖血糖血糖血糖第第第第三三三三代代代代磺磺磺磺脲脲类类，作作作作用用用用强强强强，起起起起效效效效快快快快，维维持持持持时时间间较较短短短短(8-10h)(8-10h)(8-10h)(8-10h)，低低低低血血血血糖糖糖糖可可可可能能能能性性性性小小小小。降降降降糖糖糖糖作作作作用用用用比比比比甲甲甲甲苯苯苯苯磺磺磺磺丁丁丁丁脲脲强强强强400400400400倍倍倍倍，较较格格格格列列列列本本本本脲脲强强强强2 2 2 2倍，每日服用倍，每日服用倍，每日服用倍，每日服用1 1 1 1次即可控制次即可控制次即可控制次即可控制24242424小小小小时时血糖，血糖，血糖，血糖，6糖尿病药物治疗7/18/2024临床应用临床应用原发性失效原发性失效 大约大约10的糖尿病患者在开始的糖尿病患者在开始使用磺脲药物治疗时血糖不能控制使用磺脲药物治疗时血糖不能控制。继发性失效继发性失效 有些患者在初始治疗时反应良有些患者在初始治疗时反应良好，但经过好，但经过13年后疗效减弱或消失，服年后疗效减弱或消失，服用足量的磺脲类药物后血糖仍然控制不佳用足量的磺脲类药物后血糖仍然控制不佳。继发性失效继发性失效主要原因为主要原因为细胞功能逐渐恶化细胞功能逐渐恶化和外周组织对胰岛素抵抗不能缓解。和外周组织对胰岛素抵抗不能缓解。联合联合用药，如与双胍类药物、噻唑烷二酮类、用药，如与双胍类药物、噻唑烷二酮类、胰岛素合用可以降低继发性失效的发生率。胰岛素合用可以降低继发性失效的发生率。7糖尿病药物治疗7/18/2024临床应用临床应用2型型DM患者的患者的细胞功能随时间而衰减，对于临床细胞功能随时间而衰减，对于临床诊断超过诊断超过10年的年的2型型DM患者疗效相对较差。患者疗效相对较差。由于由于细胞功能的逐渐衰竭，单独使用任何一种磺脲类细胞功能的逐渐衰竭，单独使用任何一种磺脲类药物治疗都不能完全有效，应联合应用胰岛素和药物治疗都不能完全有效，应联合应用胰岛素和其他类型的口服降糖药物（包括噻唑烷二酮类，其他类型的口服降糖药物（包括噻唑烷二酮类，糖苷酶抑制剂和二甲双胍）。糖苷酶抑制剂和二甲双胍）。当当细胞功能下降到胰岛素分泌很少或丧失时，磺细胞功能下降到胰岛素分泌很少或丧失时，磺脲类药物将不再有效，应该停用磺脲类药物，换脲类药物将不再有效，应该停用磺脲类药物，换用外源性胰岛素治疗用外源性胰岛素治疗。8糖尿病药物治疗7/18/2024药物不良反应药物不良反应1.1.低低血血糖糖反反应应 与与剂剂量量过过大大、饮饮食食不不配配合合、使使用用长长效效制制剂剂或或同同时时应应用用增增强强磺磺脲脲类类降降糖糖作作用用的的药药物物有有关关，尤尤其其多多见见于于肝肝、肾肾功功能能不不全全和和老老年年患患者者，格格列本脲明显列本脲明显。2.2.胃肠道反应胃肠道反应 常见的有恶心、呕吐、胃痛、厌食常见的有恶心、呕吐、胃痛、厌食和腹泻，多与剂量有关，减少剂量或继续服药可和腹泻，多与剂量有关，减少剂量或继续服药可消失。消失。3.3.其他其他 皮疹、光敏性皮炎，少数病人可出现胆汁皮疹、光敏性皮炎，少数病人可出现胆汁郁积性黄疽、肝损害或粒细胞减少等，郁积性黄疽、肝损害或粒细胞减少等，应应注注意意定定期期检检查查肝肝功功能能和和血血象象。一一旦旦出出现现异异常常，应立即停药，并积极给予相应治疗。，应立即停药，并积极给予相应治疗。9糖尿病药物治疗7/18/2024药物相互作用药物相互作用1.1.血血浆浆蛋蛋白白结结合合：水水杨杨酸酸类类、磺磺胺胺类类、保保泰泰松、双香豆素和甲氨喋呤等。松、双香豆素和甲氨喋呤等。2.2.肝药酶抑制剂：肝药酶抑制剂：如氯霉素、异烟肼等如氯霉素、异烟肼等3.3.与噻嗪类、皮质激素：与噻嗪类、皮质激素：等合用使药效降低等合用使药效降低4.4.肝肝药药酶酶诱诱导导和和抑抑制制剂剂：可可影影响响本本类类药药物物的的作用。作用。5.5.从从肾肾小小管管分分泌泌排排泄泄的的有有机机酸酸：丙丙磺磺舒舒、别别嘌呤醇等嘌呤醇等可影响排泄作用。可影响排泄作用。上述药物相互作用主要针对第一代磺脲类。上述药物相互作用主要针对第一代磺脲类。10糖尿病药物治疗7/18/2024磺脲类药物禁忌证磺脲类药物禁忌证1、1型糖尿病或胰性糖尿病型糖尿病或胰性糖尿病2、妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠。、妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠。3、手术前后患者。、手术前后患者。4、合并严重感染。、合并严重感染。5、应激或严重创伤。、应激或严重创伤。6、糖尿病急性并发症、糖尿病急性并发症7、既往对、既往对SU类降糖药有该模式或严重不良类降糖药有该模式或严重不良反应者反应者8、严重肝肾疾病患者。、严重肝肾疾病患者。11糖尿病药物治疗7/18/2024磺脲类药物禁忌证磺脲类药物禁忌证9、严重的心、肺、脑等并发症。、严重的心、肺、脑等并发症。10、血液病。、血液病。11、活动性肺结核。、活动性肺结核。12、严重的垂体功能和甲状腺功能不、严重的垂体功能和甲状腺功能不全全13、肾上腺皮质功能减退。、肾上腺皮质功能减退。12糖尿病药物治疗7/18/2024（一）促进胰岛素分泌剂（一）促进胰岛素分泌剂(促泌剂促泌剂)非磺脲类药物非磺脲类药物瑞格列奈瑞格列奈 类似磺酰脲类，通过关闭类似磺酰脲类，通过关闭ATP-钾钾通道促进胰腺通道促进胰腺细胞分泌内源性胰岛素。细胞分泌内源性胰岛素。本药作用快而短暂，降糖作用呈剂量依赖本药作用快而短暂，降糖作用呈剂量依赖性，促胰岛素分泌作用部分通过葡萄糖介性，促胰岛素分泌作用部分通过葡萄糖介导，依赖于一定浓度的血浆葡萄糖水平。导，依赖于一定浓度的血浆葡萄糖水平。餐前服用餐前服用0.54mg，从小剂量开始，每日，从小剂量开始，每日3次，根据血糖逐渐调整剂量，不进餐不服次，根据血糖逐渐调整剂量，不进餐不服药，用药较灵活，又称药，用药较灵活，又称餐时血糖调节剂。餐时血糖调节剂。13糖尿病药物治疗7/18/2024（一）促进胰岛素分泌剂（一）促进胰岛素分泌剂(促泌剂促泌剂)适用于通过饮食、运动及其它药物控制不佳的适用于通过饮食、运动及其它药物控制不佳的2型糖尿病患者。尤其是肥胖、老年人及肾功能不型糖尿病患者。尤其是肥胖、老年人及肾功能不良者。良者。应用原则是应用原则是“进餐服用，不进餐不服药进餐服用，不进餐不服药”。不良反应较少。低血糖发生率较低。不良反应较少。低血糖发生率较低。少数病例可出现低血糖，与二甲双胍合用会增加少数病例可出现低血糖，与二甲双胍合用会增加低血糖危险，可出现头痛、暂时性视觉异常、胃低血糖危险，可出现头痛、暂时性视觉异常、胃肠道反应如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘。肠道反应如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘。可发生皮肤过敏反应，如瘙痒、发红、荨麻疹。可发生皮肤过敏反应，如瘙痒、发红、荨麻疹。肾功能不良患者慎用，营养不良患者应调整剂量肾功能不良患者慎用，营养不良患者应调整剂量。14糖尿病药物治疗7/18/2024药物相互作用药物相互作用可增强瑞格列奈降血糖作用的药物可增强瑞格列奈降血糖作用的药物：单胺氧化酶：单胺氧化酶抑制剂，非选择性抑制剂，非选择性受体阻滞剂，受体阻滞剂，ACE抑制剂，非抑制剂，非甾体抗炎药，水杨酸盐，奥曲肽，酒精以及促合甾体抗炎药，水杨酸盐，奥曲肽，酒精以及促合成代谢的激素。肝药酶抑制剂如酮康唑、伊曲康成代谢的激素。肝药酶抑制剂如酮康唑、伊曲康唑、红霉素、氟康唑可能升高瑞格列奈血浆水平。唑、红霉素、氟康唑可能升高瑞格列奈血浆水平。可减弱瑞格列奈降血糖作用的药物可减弱瑞格列奈降血糖作用的药物：口服避孕药，：口服避孕药，噻嗪类药，皮质激素，甲状腺激素和拟交感神经噻嗪类药，皮质激素，甲状腺激素和拟交感神经药。肝药酶诱导剂如利福平或苯妥英可降低瑞格药。肝药酶诱导剂如利福平或苯妥英可降低瑞格列奈片血浆水平。列奈片血浆水平。15糖尿病药物治疗7/18/2024（二）（二）双胍类双胍类降糖药降糖药药代动力学药代动力学吸收：主要在小肠吸收，一般吸收：主要在小肠吸收，一般6h后吸收完后吸收完全，药效时间全，药效时间6-8h,口服口服0.5-1.5g时绝对生物时绝对生物利用度为利用度为50%-60%，分布和代谢：主要分布在食管、胃、十二分布和代谢：主要分布在食管、胃、十二指肠、肝肾，不在肝脏及体内代谢。指肠、肝肾，不在肝脏及体内代谢。排泄：经肾随尿液排泄。排泄：经肾随尿液排泄。16糖尿病药物治疗7/18/2024作用机制作用机制盐酸二甲双胍盐酸二甲双胍（metformin hydrochloride,MET）血糖正常时，血糖正常时，MET不会降低血糖，高血糖时不会降低血糖，高血糖时 ，可使增高的血糖降低，但极少引起临床低血可使增高的血糖降低，但极少引起临床低血糖。因此更确切的说，糖。因此更确切的说，MET是抗高血糖药，而是抗高血糖药，而非单纯降低血糖药物，此点与磺脲类及胰岛素非单纯降低血糖药物，此点与磺脲类及胰岛素降糖药有明显不同。降糖药有明显不同。17糖尿病药物治疗7/18/2024作用机制作用机制1 1、通通通通过过过过激激激激活活活活AMPAMP激激激激活活活活蛋蛋蛋蛋白白白白激激激激酶酶酶酶信信信信号号号号系系系系统统统统发发发发挥挥挥挥多多多多方方方方面代谢调节作用。面代谢调节作用。面代谢调节作用。面代谢调节作用。2 2、改改改改善善善善胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素抵抵抵抵抗抗抗抗，增增增增加加加加胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素介介介介导导导导的的的的周周周周围围围围组组组组织织织织对对对对葡萄糖的利用。葡萄糖的利用。葡萄糖的利用。葡萄糖的利用。3 3、增加基础葡萄糖的利用。、增加基础葡萄糖的利用。、增加基础葡萄糖的利用。、增加基础葡萄糖的利用。4 4、降低肝脏葡萄糖的产生和输出。、降低肝脏葡萄糖的产生和输出。、降低肝脏葡萄糖的产生和输出。、降低肝脏葡萄糖的产生和输出。5 5、增加胰岛素受体的数量和亲和力、增加胰岛素受体的数量和亲和力、增加胰岛素受体的数量和亲和力、增加胰岛素受体的数量和亲和力6 6、改善细胞膜上的葡萄糖运转、改善细胞膜上的葡萄糖运转、改善细胞膜上的葡萄糖运转、改善细胞膜上的葡萄糖运转7 7、减少肠道对葡萄糖的吸收、减少肠道对葡萄糖的吸收、减少肠道对葡萄糖的吸收、减少肠道对葡萄糖的吸收18糖尿病药物治疗7/18/2024MET对对DM其他有利作用其他有利作用1、MET对体重的影响：不会使非肥胖和肥对体重的影响：不会使非肥胖和肥胖胖2型型DM患者体重增加，可减轻体重。患者体重增加，可减轻体重。2、MET对脂肪代谢作用：可降低甘油三酯、对脂肪代谢作用：可降低甘油三酯、总胆固醇、血游离脂肪酸水平。总胆固醇、血游离脂肪酸水平。3、MET对血管及血流动力学作用：增加纤对血管及血流动力学作用：增加纤维蛋白溶解，改善内皮细胞功能。维蛋白溶解，改善内皮细胞功能。19糖尿病药物治疗7/18/2024MET适应症适应症1、2型型DM患者，特别是伴肥胖、高脂血患者，特别是伴肥胖、高脂血症、高胰岛素血症、单纯饮食运动不能控症、高胰岛素血症、单纯饮食运动不能控制血糖者首选。制血糖者首选。2、糖耐量减退（、糖耐量减退（IGT）或空腹血糖受损）或空腹血糖受损（IFG），为防止和延缓其发展为），为防止和延缓其发展为DM。3、单用、单用SU类药物不理想，可联合类药物不理想，可联合MET。4、胰岛素治疗患者，血糖波动大或胰岛素、胰岛素治疗患者，血糖波动大或胰岛素用量大，有胰岛素抵抗者，可联合用量大，有胰岛素抵抗者，可联合MET。20糖尿病药物治疗7/18/2024MET禁忌证禁忌证1、肝肾功能减退者、肝肾功能减退者2、处于低氧状态者、处于低氧状态者3、既往有乳酸酸中毒病史者、既往有乳酸酸中毒病史者4、酗酒者、酗酒者5、孕妇、哺乳期妇女及儿童、孕妇、哺乳期妇女及儿童6、急、慢性代谢性酸中毒、急、慢性代谢性酸中毒7、近期有上消化道出血、血液系统疾病者、近期有上消化道出血、血液系统疾病者21糖尿病药物治疗7/18/2024MET禁忌证禁忌证8、当天使用造影剂者，如碘化物造影剂可、当天使用造影剂者，如碘化物造影剂可引起急性肾功能变化。引起急性肾功能变化。9、有慢性严重的胃肠道疾病。、有慢性严重的胃肠道疾病。10、二甲双胍过敏者。、二甲双胍过敏者。11、严重的维生素、严重的维生素B12和叶酸缺乏者。和叶酸缺乏者。12、全身营养状况差，有严重营养不良和、全身营养状况差，有严重营养不良和消瘦者。消瘦者。13、外科手术者。、外科手术者。22糖尿病药物治疗7/18/2024MET不良反应不良反应1、5%-20%的患者出现可逆性消化道反应。的患者出现可逆性消化道反应。主要表现为腹胀、腹泻、腹部不适、恶心、主要表现为腹胀、腹泻、腹部不适、恶心、呕吐、食欲不振、腹痛。所有消化道反应呕吐、食欲不振、腹痛。所有消化道反应均为轻度或中度。均为轻度或中度。2、最严重的反应、最严重的反应:乳酸性酸中毒。乳酸性酸中毒。3、其他罕见不良反应：维生素、其他罕见不良反应：维生素B12和叶酸和叶酸的吸收减少、巨幼红细胞性贫血、皮肤过的吸收减少、巨幼红细胞性贫血、皮肤过敏反应、胆汁淤积性黄疸、血管炎、肺炎。敏反应、胆汁淤积性黄疸、血管炎、肺炎。23糖尿病药物治疗7/18/2024药物相互作用药物相互作用1 1、阿阿卡卡波波糖糖可可显显著著降降低低METMET的的急急性性生生物物利利用用度。度。2 2、西西咪咪替替丁丁能能竞竞争争性性抑抑制制METMET的的肾肾小小管管分分泌泌，使药物浓度增高使药物浓度增高50%50%，增加生物利用度。，增加生物利用度。3 3、乙醇可抑制肝糖原异生，增强、乙醇可抑制肝糖原异生，增强METMET的作用。的作用。24糖尿病药物治疗7/18/2024三、三、-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂常用常用阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖 从小剂量开始，逐渐增加剂量，应从小剂量开始，逐渐增加剂量，应在进餐时随第一口主食一起嚼碎后服用。在进餐时随第一口主食一起嚼碎后服用。竞争性抑制竞争性抑制小肠上皮刷状缘小肠上皮刷状缘-葡萄糖苷酶，防止葡萄糖苷酶，防止1，4糖苷键水解，使多糖（淀粉）、双糖（蔗糖、糖苷键水解，使多糖（淀粉）、双糖（蔗糖、麦芽糖）的水解产生葡萄糖的速度减慢，血糖峰麦芽糖）的水解产生葡萄糖的速度减慢，血糖峰值降低，因而主要降低餐后血糖。不刺激胰岛素值降低，因而主要降低餐后血糖。不刺激胰岛素分泌，可缓解高胰岛素血症。分泌，可缓解高胰岛素血症。25糖尿病药物治疗7/18/2024适应症适应症1 1、用于、用于1 1型、型、2 2型型DMDM餐后血糖控制不佳餐后血糖控制不佳患者：患者：1 1型型DMDM，可与胰岛素联用，减少，可与胰岛素联用，减少胰岛素用量。胰岛素用量。2 2、糖耐量异常的干预治疗。、糖耐量异常的干预治疗。26糖尿病药物治疗7/18/2024药代动力学药代动力学1 1、主要在肠道中降解，基本无药物蓄、主要在肠道中降解，基本无药物蓄积。积。2 2、拜糖平开始口服、拜糖平开始口服25-50mg,25-50mg,进餐时服进餐时服用，用，2-32-3次次/d。最大剂量可至。最大剂量可至200mg/次，次，3次次/d。27糖尿病药物治疗7/18/2024药物相互作用或注意事项药物相互作用或注意事项常见的不良作用为胃肠反应，如腹胀、腹泻、腹常见的不良作用为胃肠反应，如腹胀、腹泻、腹鸣、排气增多等，少数患者有腹痛。鸣、排气增多等，少数患者有腹痛。单用本药不产生低血糖，但如与磺脲类、胰岛素单用本药不产生低血糖，但如与磺脲类、胰岛素合用时仍可发生低血糖，且一旦发生，应直接应合用时仍可发生低血糖，且一旦发生，应直接应用葡萄糖处理，进食双糖或淀粉类食物无效。用葡萄糖处理，进食双糖或淀粉类食物无效。受体阻滞剂、水杨酸制剂、单胺氧化酶抑制剂、受体阻滞剂、水杨酸制剂、单胺氧化酶抑制剂、贝特类降脂药、华法令、抗酸药、消胆胺、肠道贝特类降脂药、华法令、抗酸药、消胆胺、肠道吸附剂和消化酶制品可降低其作用。肾上腺素、吸附剂和消化酶制品可降低其作用。肾上腺素、肾上腺皮质激素、甲状腺素能降低该类药物的降肾上腺皮质激素、甲状腺素能降低该类药物的降糖作用。糖作用。28糖尿病药物治疗7/18/2024（四）（四）噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类噻唑烷二二酮 类 曲格列酮曲格列酮：由于肝损害而停用：由于肝损害而停用 罗格列酮罗格列酮：禁用于有心衰病史或有心衰禁用于有心衰病史或有心衰危险因素的患者；有心脏病病史，尤其是危险因素的患者；有心脏病病史，尤其是缺血性心脏病病史的患者；骨质疏松症或缺血性心脏病病史的患者；骨质疏松症或发生过非外伤性骨折病史的患者；严重血发生过非外伤性骨折病史的患者；严重血脂紊乱的患者。目前脂紊乱的患者。目前已退市。已退市。吡格列酮吡格列酮 29糖尿病药物治疗7/18/2024作用机制作用机制过氧化物酶体增殖物激活受体过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）的高度）的高度选择性及强有力的激动剂。选择性及强有力的激动剂。PPAR被激活后调控与胰岛素效应有关的多种基因被激活后调控与胰岛素效应有关的多种基因的转录。的转录。加强胰岛素所导致的葡萄糖转运子（加强胰岛素所导致的葡萄糖转运子（GLUT）向细）向细胞运转，促使胰岛素介导的葡萄糖摄取，增加胰胞运转，促使胰岛素介导的葡萄糖摄取，增加胰岛素的敏感性及减轻胰岛素抵抗。由于不刺激胰岛素的敏感性及减轻胰岛素抵抗。由于不刺激胰岛素分泌，故可改善胰岛岛素分泌，故可改善胰岛细胞功能；还可增加肝细胞功能；还可增加肝糖原合成酶的活性，减少肝内糖异生；降低血浆糖原合成酶的活性，减少肝内糖异生；降低血浆甘油三酯、游离脂肪酸，增高高密度脂蛋白胆固甘油三酯、游离脂肪酸，增高高密度脂蛋白胆固醇水平；减少尿白蛋白排泄。醇水平；减少尿白蛋白排泄。30糖尿病药物治疗7/18/2024适应证与禁忌证适应证与禁忌证用于：用于：用于：用于：2型型DM，伴高胰岛素血症或胰岛素抵抗明显时尤，伴高胰岛素血症或胰岛素抵抗明显时尤为适用，单独或与促胰岛素分泌剂、双胍类、胰为适用，单独或与促胰岛素分泌剂、双胍类、胰岛素合用均可增效。岛素合用均可增效。下列情况下应注意：下列情况下应注意：下列情况下应注意：下列情况下应注意：肝功能不全：转氨酶大于正常高限的肝功能不全：转氨酶大于正常高限的22.5倍倍者应禁用，介于正常与者应禁用，介于正常与2.5倍之间者须查明原因，倍之间者须查明原因，有肝病临床症状者不用，无症状者在密切观察下有肝病临床症状者不用，无症状者在密切观察下慎用。慎用。轻度贫血及水肿，有心功能不全者，根据情况轻度贫血及水肿，有心功能不全者，根据情况慎用或禁用。慎用或禁用。31糖尿病药物治疗7/18/2024不良反应不良反应肝功损害肝功损害：用药前必须查肝功能，用药第一年每：用药前必须查肝功能，用药第一年每2月查肝功能，以后亦应定期复查，如月查肝功能，以后亦应定期复查，如ALT大于正常大于正常上限的上限的2.5倍即停药，仅轻度升高应密切观察。倍即停药，仅轻度升高应密切观察。液体潴留液体潴留：可发生轻度至中度皮肤水肿，特别是：可发生轻度至中度皮肤水肿，特别是伴有心力衰竭和应用胰岛素的患者。而血液稀释伴有心力衰竭和应用胰岛素的患者。而血液稀释可引起血红蛋白和红细胞压积轻度降低、血浆脂可引起血红蛋白和红细胞压积轻度降低、血浆脂质谱的改变。质谱的改变。体重增加体重增加：PPAR激活后，刺激前脂细胞分化为激活后，刺激前脂细胞分化为脂细胞，体脂增加。脂细胞，体脂增加。32糖尿病药物治疗7/18/2024不良反应不良反应低血糖低血糖：较少引起低血糖，与其他降糖药：较少引起低血糖，与其他降糖药合用可出现低血糖。合用可出现低血糖。其他其他：消化道症状如腹泻，全身反应有头：消化道症状如腹泻，全身反应有头晕、头痛等。与雌二醇和炔诺酮的口服避晕、头痛等。与雌二醇和炔诺酮的口服避孕药同时服用，会降低血浆中后两种药物孕药同时服用，会降低血浆中后两种药物的浓度达的浓度达30%，从而导致避孕失败，因此与，从而导致避孕失败，因此与口服避孕药同服的患者应谨慎。口服避孕药同服的患者应谨慎。33糖尿病药物治疗7/18/2024（五）胰岛素（五）胰岛素 胰岛素是由含胰岛素是由含51个氨基酸残基组成个氨基酸残基组成、两个肽链构成的，中间有两个肽链构成的，中间有S-S键连接。正常人胰岛素由肝肾降解。键连接。正常人胰岛素由肝肾降解。34糖尿病药物治疗7/18/202435糖尿病药物治疗7/18/202403060g/ml100755025时间时间(分分)第一时相第一时相35分钟分钟第二时相第二时相3060分钟分钟胰岛素的双时相分泌胰岛素的双时相分泌36糖尿病药物治疗7/18/2024胰岛素的分类胰岛素的分类1、按来源按来源 动物胰岛素（由猪、牛的胰脏提取）动物胰岛素（由猪、牛的胰脏提取）人胰岛素（基因工程技术生产）人胰岛素（基因工程技术生产）胰岛素类似物胰岛素类似物2、按纯度按纯度 普通胰岛素普通胰岛素 单峰胰岛素单峰胰岛素 单组分胰岛素单组分胰岛素3、按作用时间按作用时间 超短效超短效 短效短效 中效和长效胰岛素中效和长效胰岛素另可将短效和中效胰岛素按不同比例，作成予混胰岛素。另可将短效和中效胰岛素按不同比例，作成予混胰岛素。37糖尿病药物治疗7/18/2024胰岛素的来源和纯化胰岛素的来源和纯化动物胰岛素：猪、牛动物胰岛素：猪、牛动物胰岛素：猪、牛动物胰岛素：猪、牛人胰岛素：人工合成人胰岛素：人工合成人胰岛素：人工合成人胰岛素：人工合成两种合成方式：两种合成方式：两种合成方式：两种合成方式：大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌酵母菌（酵母菌（酵母菌（酵母菌（yeast)yeast)人和动物的差别：人和动物的差别：人和动物的差别：人和动物的差别：结构结构结构结构纯度纯度纯度纯度亲水性亲水性亲水性亲水性38糖尿病药物治疗7/18/2024胰岛素的分类胰岛素的分类超短效胰岛素超短效胰岛素 为重组人胰岛素类似物，赖脯胰岛素（优为重组人胰岛素类似物，赖脯胰岛素（优泌乐）和门冬胰岛素泌乐）和门冬胰岛素 (诺和锐诺和锐)，能模拟人体生理分泌的胰，能模拟人体生理分泌的胰岛素作用模式，低血糖发生率低，无免疫源性。皮下注射岛素作用模式，低血糖发生率低，无免疫源性。皮下注射后可随即进餐，应用更方便。后可随即进餐，应用更方便。短效胰岛素短效胰岛素（正规胰岛素）（正规胰岛素）常用的制剂有普通猪胰岛素；常用的制剂有普通猪胰岛素；基因重组人胰岛素有诺和灵基因重组人胰岛素有诺和灵R、优泌林、优泌林R及甘舒霖及甘舒霖R。作用。作用强而快，持续时间短，可供皮下、肌肉、静脉注射，皮下强而快，持续时间短，可供皮下、肌肉、静脉注射，皮下注射后注射后30分钟起作用，主要控制餐后高血糖。分钟起作用，主要控制餐后高血糖。中效胰岛素中效胰岛素 常用制剂有低精鱼精蛋白锌胰岛素，诺和灵常用制剂有低精鱼精蛋白锌胰岛素，诺和灵N，优泌林，优泌林N和甘舒霖和甘舒霖N。可单用或与短效胰岛素混合注射，。可单用或与短效胰岛素混合注射，只能皮下或肌肉注射，不可用于静脉点滴。起效时间和作只能皮下或肌肉注射，不可用于静脉点滴。起效时间和作用时间较短效长，主要控制用时间较短效长，主要控制2餐后高血糖，以第餐后高血糖，以第2餐后为主。餐后为主。39糖尿病药物治疗7/18/2024胰岛素的分类胰岛素的分类预混胰岛素预混胰岛素 短效短效/中效可为中效可为30/70或或50/50。可每日早、。可每日早、晚餐前晚餐前2次注射，根据早餐后、午餐后的血糖来决定早餐次注射，根据早餐后、午餐后的血糖来决定早餐前胰岛素用量，根据晚餐后及次日凌晨血糖来决定晚餐前前胰岛素用量，根据晚餐后及次日凌晨血糖来决定晚餐前胰岛素用量；对需每日胰岛素用量；对需每日3次注射胰岛素的病人，为使次晨次注射胰岛素的病人，为使次晨血糖达良好控制，早、午餐用短效胰岛素，晚餐前也可选血糖达良好控制，早、午餐用短效胰岛素，晚餐前也可选用预混胰岛素。用预混胰岛素。长效胰岛素长效胰岛素 如甘精胰岛素、地特胰岛素，主要提供基如甘精胰岛素、地特胰岛素，主要提供基础水平胰岛素。甘精胰岛素其制剂为清澈溶液，皮下注射础水平胰岛素。甘精胰岛素其制剂为清澈溶液，皮下注射后，在后，在24小时内不断被吸收入血，不产生血浆峰浓度值，小时内不断被吸收入血，不产生血浆峰浓度值，有效作用呈平坦直线，比传统胰岛素制剂如低精蛋白锌胰有效作用呈平坦直线，比传统胰岛素制剂如低精蛋白锌胰岛素更加贴近正常基础的人胰岛素，而且夜间发生低血糖岛素更加贴近正常基础的人胰岛素，而且夜间发生低血糖的概率较低。的概率较低。40糖尿病药物治疗7/18/2024胰岛素作用机制胰岛素作用机制降低血糖降低血糖 促进葡萄糖的摄取和利用，减少来源增加去路促进葡萄糖的摄取和利用，减少来源增加去路（1）加速心肌、骨骼肌和脂肪细胞膜上载体转运葡萄糖入）加速心肌、骨骼肌和脂肪细胞膜上载体转运葡萄糖入细胞内；细胞内；（2）促进肝脏等的氧化和酵解；）促进肝脏等的氧化和酵解；（3）促进肝、肌肉等的糖原合成；）促进肝、肌肉等的糖原合成；（4）促进转化为脂肪和氨基酸；）促进转化为脂肪和氨基酸；（5）抑制糖异生：能拮抗胰高血糖素、）抑制糖异生：能拮抗胰高血糖素、AD及糖皮质激素的及糖皮质激素的作用。作用。41糖尿病药物治疗7/18/2024动物胰岛素的副作用动物胰岛素的副作用 免疫反应免疫反应胰岛素胰岛素耐药耐药高血糖、低血糖反复发生高血糖、低血糖反复发生注射部位脂肪萎缩注射部位脂肪萎缩水肿（水钠潴留）水肿（水钠潴留）42糖尿病药物治疗7/18/202443糖尿病药物治疗7/18/2024胰岛素适应症1型型DM：不论病情轻重均应终生使用胰岛：不论病情轻重均应终生使用胰岛素。素。2型型DM：妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠。妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠。各种继发性糖尿病应使用胰岛素，如垂体各种继发性糖尿病应使用胰岛素，如垂体性糖尿病、胰源性糖尿病。性糖尿病、胰源性糖尿病。44糖尿病药物治疗7/18/2024对于对于2型型DM，在下列情况下，在下列情况下2型糖尿型糖尿病应使用胰岛素：病应使用胰岛素：经严格的饮食疗法、运动疗法及足量的口服降糖药物无效经严格的饮食疗法、运动疗法及足量的口服降糖药物无效或失败者，可换用或加用胰岛素，待病情稳定后可再改用或失败者，可换用或加用胰岛素，待病情稳定后可再改用口服药物；另外用于对磺脲类过敏，又不宜用双胍类或难口服药物；另外用于对磺脲类过敏，又不宜用双胍类或难以保证服药者以保证服药者处于应激状态，如重症感染、外伤、手术、急性心肌梗塞处于应激状态，如重症感染、外伤、手术、急性心肌梗塞及急性脑血管病，宜暂时应用。及急性脑血管病，宜暂时应用。伴严重的心脏、脑、肾脏、肝脏、眼、神经等慢性并发症。伴严重的心脏、脑、肾脏、肝脏、眼、神经等慢性并发症。伴酮症酸中毒，非酮症高渗性糖尿病昏迷、乳酸酸中毒等伴酮症酸中毒，非酮症高渗性糖尿病昏迷、乳酸酸中毒等急性代谢紊乱。急性代谢紊乱。伴有严重外阴瘙痒及肺结核者。伴有严重外阴瘙痒及肺结核者。老年明显消瘦或营养不良者。老年明显消瘦或营养不良者。胰岛功能衰竭者。胰岛功能衰竭者。“糖毒性糖毒性”状态，尤其是空腹血糖大于状态，尤其是空腹血糖大于15mmol/L（包括初（包括初发患者）。发患者）。45糖尿病药物治疗7/18/2024糖尿病的胰岛素治疗应在一般治疗糖尿病的胰岛素治疗应在一般治疗和饮食治疗的基础上进行。和饮食治疗的基础上进行。强调更加精细、更加符合胰岛素的生理分泌模式；强调更加精细、更加符合胰岛素的生理分泌模式；主张早期应用胰岛素；主张早期应用胰岛素；主张个体化应用。尽可能地模拟生理胰岛素分泌主张个体化应用。尽可能地模拟生理胰岛素分泌规律，并监测病情，按治疗反应和需要合理设计规律，并监测病情，按治疗反应和需要合理设计和调整胰岛素方案及用量。和调整胰岛素方案及用量。超短效、短效胰岛素主要用于补充负荷后胰岛素，超短效、短效胰岛素主要用于补充负荷后胰岛素，以超短效更为合理。以超短效更为合理。中效、长效胰岛素主要用于基础胰岛素的补充，中效、长效胰岛素主要用于基础胰岛素的补充，以长效胰岛素类似物（如甘精胰岛素）更为合理。以长效胰岛素类似物（如甘精胰岛素）更为合理。46糖尿病药物治疗7/18/2024治疗原则和方法治疗原则和方法1、剂量选择、剂量选择:1型糖尿病病人型糖尿病病人:初始剂量可按初始剂量可按0.4-0.5U/(kg.d)2型糖尿病病人型糖尿病病人:初始剂量可按初始剂量可按0.2-0.4U/(kg.d)若每天胰岛素剂量超过若每天胰岛素剂量超过36-40U，应分两次到，应分两次到三次注射，以避免低血糖。最理想是早餐三次注射，以避免低血糖。最理想是早餐前注射总量前注射总量2/3,晚餐前晚餐前1/3。2、给药途径：皮下注射、给药途径：皮下注射 腹部吸收最快，臂腹部吸收最快，臂部中等，大腿和臀部最慢。部中等，大腿和臀部最慢。47糖尿病药物治疗7/18/2024治疗原则和方法治疗原则和方法皮下注射胰岛素治疗皮下注射胰岛素治疗 采用胰岛素注射器或胰岛采用胰岛素注射器或胰岛素笔皮下注射胰岛素，是目前最常用的胰岛素应素笔皮下注射胰岛素，是目前最常用的胰岛素应用方法。用方法。持续皮下胰岛素输注持续皮下胰岛素输注（胰岛素泵治疗）（胰岛素泵治疗）胰岛素泵胰岛素泵可模拟胰岛素的基础量和进餐时脉冲式释放，可可模拟胰岛素的基础量和进餐时脉冲式释放，可通过计算机程序的调整来控制。通过计算机程序的调整来控制。小剂量胰岛素静脉滴注疗法小剂量胰岛素静脉滴注疗法 主要用于治疗糖尿主要用于治疗糖尿病酮症酸中毒、非酮症高渗性昏迷及乳酸酸中毒病酮症酸中毒、非酮症高渗性昏迷及乳酸酸中毒患者。对于不能进食的患者（如手术后）也可采患者。对于不能进食的患者（如手术后）也可采用短效胰岛素加入适当比例葡萄糖、氯化钾（用短效胰岛素加入适当比例葡萄糖、氯化钾（GIK液）静脉滴注，以补充热量、减少蛋白和脂肪分液）静脉滴注，以补充热量、减少蛋白和脂肪分解。解。48糖尿病药物治疗7/18/2024胰岛素治疗方案的选择胰岛素治疗方案的选择1、一天一次基础胰岛素治疗一天一次基础胰岛素治疗血糖较易达到严格控制目标，较少出现夜血糖较易达到严格控制目标，较少出现夜间低血糖，对生活方式影响少间低血糖，对生活方式影响少常用胰岛素：甘精胰岛素注射液、地特胰常用胰岛素：甘精胰岛素注射液、地特胰岛素。岛素。49糖尿病药物治疗7/18/2024胰岛素治疗方案的选择胰岛素治疗方案的选择2、一天两次预混胰岛素治疗一天两次预混胰岛素治疗是最简单也最常用的胰岛素治疗方案，是最简单也最常用的胰岛素治疗方案，早餐前予总量的早餐前予总量的2/3,晚餐前予晚餐前予1/3缺点：午餐时的血糖无法控制，晚餐前胰缺点：午餐时的血糖无法控制，晚餐前胰岛素无法覆盖整个夜间，导致早晨空腹高岛素无法覆盖整个夜间，导致早晨空腹高血糖，即黎明现象加重，而增加晚餐前胰血糖，即黎明现象加重，而增加晚餐前胰岛素会导致夜间低血糖，岛素会导致夜间低血糖，50糖尿病药物治疗7/18/2024胰岛素治疗方案的选择3 3次胰岛素注射方案：次胰岛素注射方案：R-R-RR-R-RNPHNPH三餐前注三餐前注射。射。优点：比次接近生理需求。优点：比次接近生理需求。缺点：注射次数较多，晚餐前缺点：注射次数较多，晚餐前NPHNPH量大时，量大时，半夜容易发生低血糖，量不足时容易使半夜容易发生低血糖，量不足时容易使FBGFBG增高。增高。51糖尿病药物治疗7/18/2024胰岛素治疗方案的选择4、4 4次胰岛素注射：次胰岛素注射：R-R-R-NPHR-R-R-NPH三餐前和睡三餐前和睡前注射。常用的强化治疗方法之一。前注射。常用的强化治疗方法之一。优点：剂量容易调整，使各段血糖得到满优点：剂量容易调整，使各段血糖得到满意控制意控制缺点：全天需要次注射胰岛素，顺应性缺点：全天需要次注射胰岛素，顺应性降低；胰岛素极度缺乏时一次降低；胰岛素极度缺乏时一次NPHNPH不能满足不能满足全天的基础量，需要另一次全天的基础量，需要另一次NPHNPH。52糖尿病药物治疗7/18/2024胰岛素治疗方案的选择胰岛素泵治疗胰岛素泵治疗胰岛素泵治疗的最主要优点是能改善使用者的生活质量。根据欲摄入食物的量、种类及进食时间，患者能随时调整胰岛素剂量；同时，患者也可以在同一天内根据其运动量、运动强度、运动时间及工作计划等进行基础率临时设置，使血糖控制在一个理想的范围内。53糖尿病药物治疗7/18/2024胰岛素治疗方案的选择胰岛素泵适应症：胰岛素泵适应症：1、型糖尿病患者；2、妊娠糖尿病患者或糖尿病合并妊娠者；3、型糖尿病患者合并下列情况者：口服降糖药无效；急性并发症期；各种慢性并发症的初期；难以控制的高血糖、反复发生的高血糖和低血糖交替现象；存在其他应激状态如感染、外伤及围手术期等。4、其他内分泌疾病合并糖尿病者，如库欣综合征、肢端肥大症等；5、生活极不规律的各种不同职业的糖尿病患者54糖尿病药物治疗7/18/2024胰岛素治疗方案的选择胰岛素联合口服药物胰岛素联合口服药物磺脲类口服药磺脲类口服药+胰岛素胰岛素双胍类口服药双胍类口服药+胰岛素胰岛素-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂+胰岛素胰岛素55糖尿病药物治疗7/18/2024不良反应：1、低血糖，低血糖，常见。常见。与剂量过大和（或）饮食失调有关，与剂量过大和（或）饮食失调有关，多见于多见于1型型DM尤其是强化治疗的患者。尤其是强化治疗的患者。2、局部刺激：局部刺激：要注意更换注射部位。要注意更换注射部位。3、过敏反应过敏反应如荨麻疹、血管神经性水肿、急性肺水肿如荨麻疹、血管神经性水肿、急性肺水肿等，偶有过敏性休克。较轻者给予抗过敏药物，较重者改等，偶有过敏性休克。较轻者给予抗过敏药物，较重者改用其他制剂或口服降糖药，必须使用胰岛素者，可行胰岛用其他制剂或口服降糖药，必须使用胰岛素者，可行胰岛素脱敏治疗。素脱敏治疗。4、胰岛素性水肿：胰岛素性水肿：由于血糖下降过快而组织相对高渗，由于血糖下降过快而组织相对高渗，低钠血症，注射胰岛素后尿量减少后钠水潴留，可出现面低钠血症，注射胰岛素后尿量减少后钠水潴留，可出现面部，有时延及下肢，一般可自行缓解。部，有时延及下肢，一般可自行缓解。5、屈光不正：屈光不正：注射胰岛素后与，血糖下降过快有关，注射胰岛素后与，血糖下降过快有关，一般待血糖满意控制后消失。一般待血糖满意控制后消失。56糖尿病药物治疗7/18/2024不良反应6、皮下脂肪肥厚：同一部位反复注射易发生脂肪肥厚，与免疫反应介导的炎症后纤维化或刺激局部脂肪增生有关。7、视网膜病变加重8、高胰岛素血症与肥胖9、胰岛素抵抗57糖尿病药物治疗7/18/2024胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗：极少数糖尿病患者，在无酮症酸中毒及感染等拮抗胰岛素因素存在的情况下，每日胰岛素用量达到或超过200单位（持续48小时以上）才能使血糖得到比较好的控制，称胰岛素抗药性。58糖尿病药物治疗7/18/2024处理原则：增加胰岛素用量，每次加量可较大，加量速度可较快，必要时静脉滴注；换用抗原性较小的人胰岛素，或使用不易产生抗体的单组分胰岛素；改用或加用口服降糖药，如二甲双胍或阿卡波糖等类药物，增强身体对胰岛素的敏感性；使用糖皮质激素，如泼尼松每日4080mg，但这类药物本身有升高血糖的作用，宜在血糖监护下短期使用。59糖尿病药物治疗7/18/2024谢谢！谢谢！60糖尿病药物治疗7/18/2024