第九章B淋巴细胞课件

第九章第九章淋巴细胞淋巴细胞来源：是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴来源：是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴来源：是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴来源：是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样干细胞分化成熟而来。样干细胞分化成熟而来。样干细胞分化成熟而来。样干细胞分化成熟而来。分布：骨髓中的淋巴细胞主要是细胞分布：骨髓中的淋巴细胞主要是细胞分布：骨髓中的淋巴细胞主要是细胞分布：骨髓中的淋巴细胞主要是细胞脾中的淋巴细胞，脾中的淋巴细胞，脾中的淋巴细胞，脾中的淋巴细胞，淋巴结中的淋巴细胞，淋巴结中的淋巴细胞，淋巴结中的淋巴细胞，淋巴结中的淋巴细胞，外周血淋巴细胞，外周血淋巴细胞，外周血淋巴细胞，外周血淋巴细胞，第一节第一节 细胞的分化发育细胞的分化发育 是是是是表表表表达达达达于于于于细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面的的的的免免免免疫疫疫疫球球球球蛋蛋蛋蛋白白白白，即即即即膜膜膜膜型型型型免免免免疫疫疫疫球球球球蛋蛋蛋蛋白白白白（,）。细细细细胞胞胞胞通通通通过过过过识识识识别别别别抗抗抗抗原原原原，接接接接受受受受抗抗抗抗原原原原刺刺刺刺激激激激，启启启启动动动动体体体体液液液液免疫应答。免疫应答。免疫应答。免疫应答。编编编编码码码码重重重重链链链链或或或或轻轻轻轻链链链链的的的的基基基基因因因因是是是是以以以以数数数数个个个个分分分分隔隔隔隔开开开开的的的的基基基基因因因因片片片片段段段段的的的的形形形形式式式式成成成成簇簇簇簇存存存存在在在在的的的的。在在在在细细细细胞胞胞胞的的的的分分分分化化化化过过过过程程程程中中中中，只只只只有有有有经经经经过过过过基基基基因因因因重排，才能形成有功能的。重排，才能形成有功能的。重排，才能形成有功能的。重排，才能形成有功能的。（一）（一）的基因结构、重排及其多样性的基因结构、重排及其多样性免疫球蛋白的基本结构免疫球蛋白的基本结构 染色体定位染色体定位染色体定位染色体定位肽链肽链肽链肽链 人染色体定位和功能性基因片段人染色体定位和功能性基因片段人染色体定位和功能性基因片段人染色体定位和功能性基因片段编码可变区编码可变区编码可变区编码可变区编码恒定区编码恒定区编码恒定区编码恒定区（）（）（）（）:人基因片段为个，根据同源性分为个家族，编码链的人基因片段为个，根据同源性分为个家族，编码链的人基因片段为个，根据同源性分为个家族，编码链的人基因片段为个，根据同源性分为个家族，编码链的信号序列和区，包括和信号序列和区，包括和信号序列和区，包括和信号序列和区，包括和（）：（）：（）：（）：人基因片段为个，编码区中大部分人基因片段为个，编码区中大部分人基因片段为个，编码区中大部分人基因片段为个，编码区中大部分（）：（）：（）：（）：人基因片段为个，编码其余部分和第个骨人基因片段为个，编码其余部分和第个骨人基因片段为个，编码其余部分和第个骨人基因片段为个，编码其余部分和第个骨架，架，架，架，重链重链重链重链重链基因重链基因重链基因重链基因CDR1CDR2CDR3CDR1CDR2CDR3VCVCVDJCVDJC的基因结构的基因结构（一）重链区基因（一）重链区基因（一）重链区基因（一）重链区基因：人基因片段含多个外显子，在大多数情况下区中每个结：人基因片段含多个外显子，在大多数情况下区中每个结：人基因片段含多个外显子，在大多数情况下区中每个结：人基因片段含多个外显子，在大多数情况下区中每个结构域和铰链区是由单独外显子编码。构域和铰链区是由单独外显子编码。构域和铰链区是由单独外显子编码。构域和铰链区是由单独外显子编码。重链重链重链重链重链基因重链基因重链基因重链基因（二）重链区基因（二）重链区基因（二）重链区基因（二）重链区基因：人：人：人：人基因片段为个，根据同源性可分个家族，编码基因片段为个，根据同源性可分个家族，编码基因片段为个，根据同源性可分个家族，编码基因片段为个，根据同源性可分个家族，编码，包括、和部分，包括、和部分，包括、和部分，包括、和部分：人：人：人：人基因片段为个，编码基因片段为个，编码基因片段为个，编码基因片段为个，编码,包括部分和第包括部分和第包括部分和第包括部分和第个骨架区个骨架区个骨架区个骨架区：人：人：人：人基因片段为个，编码基因片段为个，编码基因片段为个，编码基因片段为个，编码轻链轻链轻链轻链轻轻基因轻轻基因轻轻基因轻轻基因CDR1CDR2CDR3CDR1CDR2CDR3VCVCVJCVJC（三）（三）（三）（三）轻链的结构轻链的结构轻链的结构轻链的结构人人人人 约有个，根据同源性可分个家族；约有个，根据同源性可分个家族；约有个，根据同源性可分个家族；约有个，根据同源性可分个家族；和和和和 各个，并各个，并各个，并各个，并成对排列成对排列成对排列成对排列轻链轻链轻链轻链轻轻基因轻轻基因轻轻基因轻轻基因CDR1CDR2CDR3CDR1CDR2CDR3VCVCVJCVJC（四）（四）（四）（四）轻链的结构轻链的结构轻链的结构轻链的结构（一）重组信号序列（一）重组信号序列（一）重组信号序列（一）重组信号序列(,)(,)重排过程主要由一组重组酶来识别、（）、基因片段两侧的重排过程主要由一组重组酶来识别、（）、基因片段两侧的重排过程主要由一组重组酶来识别、（）、基因片段两侧的重排过程主要由一组重组酶来识别、（）、基因片段两侧的重组信号序列，通过切断、修复而实现的重组信号序列，通过切断、修复而实现的重组信号序列，通过切断、修复而实现的重组信号序列，通过切断、修复而实现的 结构：回文结构七聚体结构：回文结构七聚体结构：回文结构七聚体结构：回文结构七聚体富含的九聚体富含的九聚体富含的九聚体富含的九聚体分布：分布：分布：分布：片段片段片段片段、片段、片段、片段、片段 和片段的两侧和片段的两侧和片段的两侧和片段的两侧 与重链基因重排：与重链基因重排：与重链基因重排：与重链基因重排：与轻链基因重排：与轻链基因重排：与轻链基因重排：与轻链基因重排：的基因重排的基因重排（二）（二）（二）（二）()()重组酶重组酶重组酶重组酶()()复合物（重组激活酶复合物）复合物（重组激活酶复合物）复合物（重组激活酶复合物）复合物（重组激活酶复合物）性质：内切酶性质：内切酶性质：内切酶性质：内切酶表达：淋巴细胞发育早期阶段表达：淋巴细胞发育早期阶段表达：淋巴细胞发育早期阶段表达：淋巴细胞发育早期阶段作用：识别，切断七聚体一侧作用：识别，切断七聚体一侧作用：识别，切断七聚体一侧作用：识别，切断七聚体一侧末端脱氧核苷酸转移酶（）末端脱氧核苷酸转移酶（）末端脱氧核苷酸转移酶（）末端脱氧核苷酸转移酶（）表达：细胞前体表达：细胞前体表达：细胞前体表达：细胞前体作用：通过非模板的方式将数个核苷酸加到断端作用：通过非模板的方式将数个核苷酸加到断端作用：通过非模板的方式将数个核苷酸加到断端作用：通过非模板的方式将数个核苷酸加到断端其它其它其它其它：内切酶、外切酶、合成酶等：内切酶、外切酶、合成酶等：内切酶、外切酶、合成酶等：内切酶、外切酶、合成酶等（三）重排顺序（三）重排顺序（三）重排顺序（三）重排顺序重链可变区基因重排示意图重链可变区基因重排示意图 胚胚胚胚系系系系基基基基因因因因重重重重排排排排发发发发生生生生具具具具有有有有明明明明显显显显的的的的程程程程序序序序化化化化形形形形式式式式，首首首首先先先先是是是是重链进行基因重排，随后才是轻链重排。重链进行基因重排，随后才是轻链重排。重链进行基因重排，随后才是轻链重排。重链进行基因重排，随后才是轻链重排。经经经经过过过过胚胚胚胚系系系系基基基基因因因因的的的的重重重重排排排排，细细细细胞胞胞胞的的的的序序序序列列列列与与与与其其其其他他他他体体体体细细细细胞胞胞胞有有有有很大不同，这是存在于细胞和细胞中非常独特的现象。很大不同，这是存在于细胞和细胞中非常独特的现象。很大不同，这是存在于细胞和细胞中非常独特的现象。很大不同，这是存在于细胞和细胞中非常独特的现象。（四）等位排斥和同型排斥（四）等位排斥和同型排斥（四）等位排斥和同型排斥（四）等位排斥和同型排斥等位排斥等位排斥等位排斥等位排斥(allelicexclusion)(allelicexclusion)：在在在在B B细胞中的一对同源染色体上，只有一条染色体上的细胞中的一对同源染色体上，只有一条染色体上的细胞中的一对同源染色体上，只有一条染色体上的细胞中的一对同源染色体上，只有一条染色体上的H H或或或或LL基因可得到有效表达。基因可得到有效表达。基因可得到有效表达。基因可得到有效表达。抑制另一条染色体抑制另一条染色体抑制另一条染色体抑制另一条染色体H H基因重排基因重排基因重排基因重排1414号染色体号染色体号染色体号染色体有效有效有效有效HH基因重排基因重排基因重排基因重排启动启动启动启动2 2号染色体号染色体号染色体号染色体 链基因重排链基因重排链基因重排链基因重排失败失败失败失败另一条染色体另一条染色体另一条染色体另一条染色体H H基因重排基因重排基因重排基因重排 同型排斥同型排斥同型排斥同型排斥(isotypeexclusion)(isotypeexclusion)：IgIg 和和和和 两型中择一表达；先表达两型中择一表达；先表达两型中择一表达；先表达两型中择一表达；先表达 链基因，如链基因，如链基因，如链基因，如 链基因重排链基因重排链基因重排链基因重排失败，才开始失败，才开始失败，才开始失败，才开始 链基因表达。链基因表达。链基因表达。链基因表达。小鼠小鼠小鼠小鼠 ：=95:5=95:5，人，人，人，人 ：=65:35=65:35多样性产生的机制多样性产生的机制胚系中众多、基因片段（组合多样性，胚系中众多、基因片段（组合多样性，胚系中众多、基因片段（组合多样性，胚系中众多、基因片段（组合多样性，）人重链：人重链：人重链：人重链：()()()()()()人人人人轻链：轻链：轻链：轻链：()()()()人人人人 轻链：轻链：轻链：轻链：()()()()轻、重链不同配对轻、重链不同配对轻、重链不同配对轻、重链不同配对 （）连接的多样性（）连接的多样性（）连接的多样性（）连接的多样性（）体细胞高频突变（体细胞高频突变（体细胞高频突变（体细胞高频突变（）（二）细胞的发育和分化（二）细胞的发育和分化细胞的发育阶段细胞的发育阶段细胞中枢免疫耐受的形成 克隆清除：未成熟细胞表面表达的与骨髓中的自身抗原结合，会导致该细胞的凋亡。受体编辑：对自身抗原的识别导致基因重新活化，发生轻链的再次重排，合成新的轻链。失能：与自身抗原的结合引起表达下调，进入外周淋巴器官后对抗原刺激不应答。第二节第二节 淋巴细胞的淋巴细胞的表面分子及其作用表面分子及其作用细胞的膜表面分子细胞的膜表面分子 细胞抗原受体复合物细胞抗原受体复合物 细胞共受体细胞共受体 协同刺激分子协同刺激分子 其他表面分子其他表面分子一一一一.细胞抗原受体细胞抗原受体细胞抗原受体细胞抗原受体()()复合物复合物复合物复合物()()()()BCR复合物结构模式图复合物结构模式图复合体介导的胞内信号转导模式图复合体介导的胞内信号转导模式图二、细胞共受体（）二、细胞共受体（）二、细胞共受体（）二、细胞共受体（）多分子活化共受体，增强细胞对抗原刺激的敏感多分子活化共受体，增强细胞对抗原刺激的敏感多分子活化共受体，增强细胞对抗原刺激的敏感多分子活化共受体，增强细胞对抗原刺激的敏感性。性。性。性。：胞质区可传递活化信号；：胞质区可传递活化信号；：胞质区可传递活化信号；：胞质区可传递活化信号；()()：可结合补体；：可结合补体；：可结合补体；：可结合补体；：连接和，稳定复合物结构。：连接和，稳定复合物结构。：连接和，稳定复合物结构。：连接和，稳定复合物结构。B B 细胞双重抗原识别模式图细胞双重抗原识别模式图细胞双重抗原识别模式图细胞双重抗原识别模式图三、协同刺激分子（三、协同刺激分子（三、协同刺激分子（三、协同刺激分子（）：组成性表达，与活化细胞结合，传递细胞活：组成性表达，与活化细胞结合，传递细胞活：组成性表达，与活化细胞结合，传递细胞活：组成性表达，与活化细胞结合，传递细胞活化第二信号；化第二信号；化第二信号；化第二信号；：活化细胞表达，与细胞上和结合，提供细胞：活化细胞表达，与细胞上和结合，提供细胞：活化细胞表达，与细胞上和结合，提供细胞：活化细胞表达，与细胞上和结合，提供细胞活化的第二信号；活化的第二信号；活化的第二信号；活化的第二信号；其他黏附分子：（），等。其他黏附分子：（），等。其他黏附分子：（），等。其他黏附分子：（），等。ICAM-1LFA-1协同刺激分子协同刺激分子 淋巴细胞重要的表面分子示意图淋巴细胞重要的表面分子示意图四、其他表面分子四、其他表面分子四、其他表面分子四、其他表面分子：调节细胞增殖与分化，细胞特异性标志：调节细胞增殖与分化，细胞特异性标志：调节细胞增殖与分化，细胞特异性标志：调节细胞增殖与分化，细胞特异性标志：胞浆含基序，负调节：胞浆含基序，负调节：胞浆含基序，负调节：胞浆含基序，负调节：负反馈调节细胞活化及抗体的分泌：负反馈调节细胞活化及抗体的分泌：负反馈调节细胞活化及抗体的分泌：负反馈调节细胞活化及抗体的分泌一、细胞一、细胞一、细胞一、细胞表面标记：表面标记：表面标记：表面标记：分分分分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层布：腹腔、胸腔、肠壁固有层布：腹腔、胸腔、肠壁固有层布：腹腔、胸腔、肠壁固有层功功功功能：参与固有免疫能：参与固有免疫能：参与固有免疫能：参与固有免疫第三节第三节细胞的亚群细胞的亚群免疫应答特点：免疫应答特点：免疫应答特点：免疫应答特点：多反应性（）多反应性（）多反应性（）多反应性（）指细胞抗原受指细胞抗原受指细胞抗原受指细胞抗原受体或其所产生的抗体，以相对较低的亲体或其所产生的抗体，以相对较低的亲体或其所产生的抗体，以相对较低的亲体或其所产生的抗体，以相对较低的亲和和和和力与多种不同抗原表位结合的现象。力与多种不同抗原表位结合的现象。力与多种不同抗原表位结合的现象。力与多种不同抗原表位结合的现象。产生为主的低亲和力抗体产生为主的低亲和力抗体产生为主的低亲和力抗体产生为主的低亲和力抗体自发分泌针对微生物脂多糖的天然抗体自发分泌针对微生物脂多糖的天然抗体自发分泌针对微生物脂多糖的天然抗体自发分泌针对微生物脂多糖的天然抗体无免疫记忆无免疫记忆无免疫记忆无免疫记忆二、细胞二、细胞二、细胞二、细胞产生各类（亚类）特异性产生各类（亚类）特异性产生各类（亚类）特异性产生各类（亚类）特异性作为抗原提呈细胞对抗原进行加工处理及呈递作为抗原提呈细胞对抗原进行加工处理及呈递作为抗原提呈细胞对抗原进行加工处理及呈递作为抗原提呈细胞对抗原进行加工处理及呈递分泌细胞因子调节免疫应答分泌细胞因子调节免疫应答分泌细胞因子调节免疫应答分泌细胞因子调节免疫应答第四节第四节 淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能一、产生抗体参与体液免疫一、产生抗体参与体液免疫二、加工处理及提呈抗原二、加工处理及提呈抗原三、分泌细胞因子调节免疫应答三、分泌细胞因子调节免疫应答一、产生抗体参与体液免疫一、产生抗体参与体液免疫.中和作用：中和作用：中和毒素中和毒素中和毒素中和毒素中和病毒中和病毒中和病毒中和病毒.调理吞噬作用调理吞噬作用.参与补体的溶细胞或溶菌作用参与补体的溶细胞或溶菌作用大量水份涌入细胞内大量水份涌入细胞内大量水份涌入细胞内大量水份涌入细胞内内容物向外渗漏内容物向外渗漏内容物向外渗漏内容物向外渗漏细菌细菌细菌细菌细胞细胞细胞细胞.细胞介导的作用细胞介导的作用二、细胞处理及提呈抗原二、细胞处理及提呈抗原1.1.细胞可捕获可溶性抗原细胞可捕获可溶性抗原细胞可捕获可溶性抗原细胞可捕获可溶性抗原2.2.、不能有效捕获可溶性抗原、不能有效捕获可溶性抗原、不能有效捕获可溶性抗原、不能有效捕获可溶性抗原3.3.活化细胞呈递抗原活化细胞呈递抗原活化细胞呈递抗原活化细胞呈递抗原4.4.：三、免疫调节三、免疫调节 通过细胞间接触和分通过细胞间接触和分泌细胞因子，参与免疫应泌细胞因子，参与免疫应答、炎症反应和造血过程答、炎症反应和造血过程的调节。的调节。抗原机体被摄取、加工、处理肽肽提呈在表面被识别活化、增殖辅助激活细胞、浆细胞、，、，浆细胞、浆细胞浆细胞记忆细胞增殖中和作用调理作用激活补体作用清除抗原教教 学学 要要 求求熟悉基因特征及重排过程；熟悉基因特征及重排过程；掌握细胞分化过程及各阶段特点；掌握细胞分化过程及各阶段特点；掌握细胞受体复合物的构成和细胞活化掌握细胞受体复合物的构成和细胞活化的第一、第二信号；的第一、第二信号；熟悉细胞亚群的分类及特点；熟悉细胞亚群的分类及特点；熟悉细胞的功能；熟悉细胞的功能；、免疫应答过程的三个阶段是、。、初次应答时产生的抗体类型主要是，再次应答产生的抗体类型主要是。、免疫应答可分为细胞介导的 和细胞介导的两种类型。、在体液免疫应答中，细胞分化为，分泌发挥免疫效应。、细胞活化的第一信号，主要是通过抗原呈递细胞表面的与细胞表面相互作用后产生的。、效应细胞产生的细胞毒性物质主要包括、和。、细胞介导的免疫应答在抗感染中起重要作用，细胞介导的免疫应答在抗和中起重要作用。、免疫系统对自己或非已抗原识别作用由下列哪些细胞完成()细胞 细胞 细胞、细胞 、细胞、细胞、有关细胞活化机理错误者为()细胞通过识别传递的抗原肽，获得信号 与细胞通过与使细胞获得信号 信号和信号的总和可使细胞活化 无信号，细胞将处于耐受状态 以上均不是、关于免疫记忆的基础是()免疫记忆细胞产生 细胞数目的增多 数目的增多、细胞数目的增多 细胞数目的增多、在再次免疫应答中产生的抗体主要是()、体液免疫的效应包括()中和作用 调理作用 补体介导的细胞溶解作用 抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用 以上全是、免疫应答过程包括()免疫细胞对抗原分子的识别过程 免疫细胞的活化过程 免疫细胞的分化过程 免疫效应细胞和效应分子的排异作用 以上全对7、再次应答的特点()A潜伏期短 B抗体产生的滴度高 C产生的抗体维持时间长 D产生的抗体类型以IgG为主 E以上都对8、Tc杀伤靶细胞()A有MHC限制性 B引起细胞破裂 C可释放穿孔素 DA+B+C EA+C9、体液免疫应答过程为()AM提呈抗原 BTh2的激活 CB细胞的活化与分化 D浆细胞产生抗体并发挥效应作用 E以上都是10、受抗原刺激后发生免疫应答的部位是()A骨髓 B胸腺 C腔上囊 D淋巴结 E血流11、T细胞活化的第二信号是指()ACD4与MHC类分子间的相互作用 BCD8与MHCI类分子间的相互作用 CIL-1与相应受体间的相互作用 DIL-2与相应受体间的相互作用 E协同刺激分子与相应受体间的相互作用12、在无抗体存在时仍可发生的免疫作用是()AADCC作用 B补体经典途径激活 C中和病毒作用 D中和毒素作用 ENK细胞对靶细胞的杀伤作用13、初次应答产生抗体的特点是（）A潜伏期短 B亲和力高 C以IgG为主 D效价较低 E维持时间长