第一章-药物学基础课件

药物学基础药物学基础主编 胡鹏飞 覃隶莲普通高等教育国家级“十一五”规划教材1B第1章 药物学总论v第第1节节 绪绪 言言v一、药物学、药物概念和药物分类药物学（药物学（Materia Meddica）是包括药物的一切知识的一门学科，也是护理、助产等相关专业的核心课程。药物学阐明药物作用、用途、不良反应、用药注意事项、用法等。药物（药物（drug）是人类用来和疾病作斗争的化学物质。用于预防、治疗、诊断人的疾病及计划生育，有目的地调节人体的生理机能并规定有适应症、用法、用量和注意事项的化学物质。2B药物的分类：按剂型分类：1按照服用方式：2按照药品的构造与组成3按照消费者获得和使用药品的权限43B按剂型分类按剂型分类注射剂：注射剂：口服制剂口服制剂外用制剂外用制剂气雾剂气雾剂新型制剂新型制剂按剂型分类按剂型分类：4Bv2按照服用方式：分为内服药和外用药。v3.按照药品的构造与组成：分为中药和西药。v4.按照消费者获得和使用药品的权限：分为处方药和非处方药。5B学习目的学习目的确保临床用药安全判断出不良反应判断出药物疗效学会注意观察学会学会学会学会6B第第2 2节节 药物效应动力学药物效应动力学学习目标学习目标 1 1、掌握药物作用两重性的概念、掌握药物作用两重性的概念、掌握药物作用两重性的概念、掌握药物作用两重性的概念 2 2、理解药物的基本作用、理解药物的基本作用、理解药物的基本作用、理解药物的基本作用 3 3、理解受体学说及受体、受体激动剂和受体阻断、理解受体学说及受体、受体激动剂和受体阻断、理解受体学说及受体、受体激动剂和受体阻断、理解受体学说及受体、受体激动剂和受体阻断剂的概念剂的概念剂的概念剂的概念 4 4、理解剂量与效应之间的关系、理解剂量与效应之间的关系、理解剂量与效应之间的关系、理解剂量与效应之间的关系7B第第2节节 药物效应动力学药物效应动力学一、药物作用的基本表现一、药物作用的基本表现兴奋兴奋兴奋兴奋抑制抑制抑制抑制F指凡能使机体组织器官原有生理、生化功能增强指凡能使机体组织器官原有生理、生化功能增强指凡能使机体组织器官原有生理、生化功能增强指凡能使机体组织器官原有生理、生化功能增强的作用。的作用。的作用。的作用。F抑制作用：指凡能使机体组织器官原有功能减弱抑制作用：指凡能使机体组织器官原有功能减弱抑制作用：指凡能使机体组织器官原有功能减弱抑制作用：指凡能使机体组织器官原有功能减弱的作用。的作用。的作用。的作用。8B二、药物作用的选择性二、药物作用的选择性FF指药物对某些细胞组织具有较大的亲和力，或是机体的指药物对某些细胞组织具有较大的亲和力，或是机体的指药物对某些细胞组织具有较大的亲和力，或是机体的指药物对某些细胞组织具有较大的亲和力，或是机体的不同器官组织对药物敏感性有差异所导致的现象。不同器官组织对药物敏感性有差异所导致的现象。不同器官组织对药物敏感性有差异所导致的现象。不同器官组织对药物敏感性有差异所导致的现象。三、药物作用的两重性三、药物作用的两重性（一）防治作用（一）防治作用（一）防治作用（一）防治作用预防预防治疗治疗（二）不良反应：（二）不良反应：用药后产生的与治疗目的无关且给病用药后产生的与治疗目的无关且给病用药后产生的与治疗目的无关且给病用药后产生的与治疗目的无关且给病人带来不适或痛苦的反应人带来不适或痛苦的反应人带来不适或痛苦的反应人带来不适或痛苦的反应1、副反应、副反应FF与治疗目的无关的作用。与治疗目的无关的作用。与治疗目的无关的作用。与治疗目的无关的作用。FF是药物本身固有的作用。是药物本身固有的作用。是药物本身固有的作用。是药物本身固有的作用。FF症状较轻，危害不大，可预知，可转化症状较轻，危害不大，可预知，可转化症状较轻，危害不大，可预知，可转化症状较轻，危害不大，可预知，可转化9B2、毒性反应、毒性反应FF剂量过大、用药时间过长、机体对药剂量过大、用药时间过长、机体对药剂量过大、用药时间过长、机体对药剂量过大、用药时间过长、机体对药物敏感性过高时产生的危害性的反应物敏感性过高时产生的危害性的反应物敏感性过高时产生的危害性的反应物敏感性过高时产生的危害性的反应FF急性毒性、慢性毒性、三致毒性（致急性毒性、慢性毒性、三致毒性（致急性毒性、慢性毒性、三致毒性（致急性毒性、慢性毒性、三致毒性（致癌、致畸胎、致突变）癌、致畸胎、致突变）癌、致畸胎、致突变）癌、致畸胎、致突变）5、变态反应变态反应变态反应变态反应(过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应)a a少数人的病理性免疫反应。少数人的病理性免疫反应。少数人的病理性免疫反应。少数人的病理性免疫反应。b b与剂量无关与剂量无关与剂量无关与剂量无关c c某些药物用皮肤过敏试验可某些药物用皮肤过敏试验可某些药物用皮肤过敏试验可某些药物用皮肤过敏试验可预知预知预知预知3 3、后遗效应：血药浓度已降至阈浓度以下时的效应、后遗效应：血药浓度已降至阈浓度以下时的效应、后遗效应：血药浓度已降至阈浓度以下时的效应、后遗效应：血药浓度已降至阈浓度以下时的效应4、停药反应、停药反应 突然停药后原有疾病反跳突然停药后原有疾病反跳10B第二节药物对机体的作用第二节药物对机体的作用-药物效应动力学药物效应动力学一、药物的作用11B A和和B型不良反应的特点型不良反应的特点 A、B型药物不良反应的特点12B药物即毒物，利弊并存，药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用必须权衡，正确应用13B四、量效四、量效关系关系量效曲线量效曲线量效曲线量效曲线：以：以：以：以药理效应强度药理效应强度药理效应强度药理效应强度为纵坐标，为纵坐标，为纵坐标，为纵坐标，药物剂量或药物浓药物剂量或药物浓药物剂量或药物浓药物剂量或药物浓度度度度为横坐标作图为横坐标作图为横坐标作图为横坐标作图-长尾长尾长尾长尾S S型曲线型曲线型曲线型曲线。(一一一一)量反应量效曲线量反应量效曲线量反应量效曲线量反应量效曲线 量反应：量反应：量反应：量反应：药理效应强弱是连续增减的量变，如血压升降、药理效应强弱是连续增减的量变，如血压升降、药理效应强弱是连续增减的量变，如血压升降、药理效应强弱是连续增减的量变，如血压升降、心率快慢等，心率快慢等，心率快慢等，心率快慢等，用具体数值或最大反应的百分率表示用具体数值或最大反应的百分率表示用具体数值或最大反应的百分率表示用具体数值或最大反应的百分率表示(二二二二)质反应量效曲线质反应量效曲线质反应量效曲线质反应量效曲线质反应：质反应：质反应：质反应：效应用全或无，阳性或阴性表示效应用全或无，阳性或阴性表示效应用全或无，阳性或阴性表示效应用全或无，阳性或阴性表示,如死亡与生存、如死亡与生存、如死亡与生存、如死亡与生存、抽搐与不抽搐等抽搐与不抽搐等抽搐与不抽搐等抽搐与不抽搐等14B五、药物作用机制五、药物作用机制本课重点介绍本课重点介绍本课重点介绍本课重点介绍药物作用的受体机制药物作用的受体机制药物作用的受体机制药物作用的受体机制。(一一一一)受体概念受体概念受体概念受体概念1.1.受体：受体：受体：受体：是存在于细胞膜或细胞内的一类是存在于细胞膜或细胞内的一类是存在于细胞膜或细胞内的一类是存在于细胞膜或细胞内的一类功能蛋白质功能蛋白质功能蛋白质功能蛋白质，能识别、结合某些神经递质、激素、自体活性物质、药能识别、结合某些神经递质、激素、自体活性物质、药能识别、结合某些神经递质、激素、自体活性物质、药能识别、结合某些神经递质、激素、自体活性物质、药物等，并通过信息放大系统，引起生理反应或药理效应。物等，并通过信息放大系统，引起生理反应或药理效应。物等，并通过信息放大系统，引起生理反应或药理效应。物等，并通过信息放大系统，引起生理反应或药理效应。（二）受体的特性：（二）受体的特性：（二）受体的特性：（二）受体的特性：1.1.特异性：特异性：特异性：特异性：受体对其配体具有特异性识别能力受体对其配体具有特异性识别能力受体对其配体具有特异性识别能力受体对其配体具有特异性识别能力,并与其结构并与其结构并与其结构并与其结构相适应的配体特异结合。相适应的配体特异结合。相适应的配体特异结合。相适应的配体特异结合。2.2.灵敏性：灵敏性：灵敏性：灵敏性：受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的效应。的效应。的效应。的效应。3.3.饱和性：饱和性：饱和性：饱和性：受体的数目是一定的受体的数目是一定的受体的数目是一定的受体的数目是一定的,故配体与受体具有饱和性故配体与受体具有饱和性故配体与受体具有饱和性故配体与受体具有饱和性,作用于同一受体的配体之间存在作用于同一受体的配体之间存在作用于同一受体的配体之间存在作用于同一受体的配体之间存在竞争现象竞争现象竞争现象竞争现象。15B药物作用机制改变机体的理化环境 参与或干扰细胞代谢 受体学说影响生理物质转运影响酶的活性 部分受体激动药受体激动药受体阻断药受体调节亲强活弱有亲无活亲强活强二、药物作用机制16B第第3节节 药物代谢动力学药物代谢动力学学习目标学习目标 1 1、掌握药物的吸收、分布、生物转化、排泄等体、掌握药物的吸收、分布、生物转化、排泄等体、掌握药物的吸收、分布、生物转化、排泄等体、掌握药物的吸收、分布、生物转化、排泄等体内过程及其影响因素内过程及其影响因素内过程及其影响因素内过程及其影响因素 2 2、掌握常用药动学参数及其意义、掌握常用药动学参数及其意义、掌握常用药动学参数及其意义、掌握常用药动学参数及其意义 3 3、理解药物跨膜转运方式、理解药物跨膜转运方式、理解药物跨膜转运方式、理解药物跨膜转运方式17B第第3节节 药物代谢动力学药物代谢动力学一、一、药物的跨膜转运药物的跨膜转运（一）（一）简单扩散简单扩散简单扩散简单扩散(passive transport)：多数药物属于多数药物属于简单扩散简单扩散。简单扩散简单扩散的特点：的特点：1.高浓度高浓度-低浓度低浓度(又称下山转运又称下山转运)2.不消耗能量不消耗能量3.不需要载体，无竞争抑制和饱和现象。不需要载体，无竞争抑制和饱和现象。18B（二）主动转运（二）主动转运主动转运主动转运(active transport)的特点：的特点：1.低浓度低浓度-高浓度高浓度(又称上山转运又称上山转运)2.需要消耗能量，有饱和性。需要消耗能量，有饱和性。3.需要载体，载体对药物有特异选择，存在竞争性抑需要载体，载体对药物有特异选择，存在竞争性抑制和饱和现象。制和饱和现象。19B药物药物吸吸收收生物转化生物转化生物转化生物转化代谢型代谢型排泄排泄游离型药物游离型药物体循环体循环结合型药物结合型药物分布分布作用部位作用部位肝脏肝脏胆囊胆囊小肠小肠体体外外血血管管外外肠肝循环肠肝循环药物体内过程药物体内过程20B二、药物的体内过程二、药物的体内过程（一）吸收（一）吸收（一）吸收（一）吸收(absorption)(absorption)：药物从给药部位进入血液循环的过程。药物从给药部位进入血液循环的过程。药物从给药部位进入血液循环的过程。药物从给药部位进入血液循环的过程。给药途径：给药途径：给药途径：给药途径：1.1.口服给药；口服给药；口服给药；口服给药；胃肠道胃肠道胃肠道胃肠道pHpH值值值值 分子型药物比离子型药物易于吸收分子型药物比离子型药物易于吸收分子型药物比离子型药物易于吸收分子型药物比离子型药物易于吸收 胃排空速率胃排空速率胃排空速率胃排空速率 胃排空速率主要受内容物影响胃排空速率主要受内容物影响胃排空速率主要受内容物影响胃排空速率主要受内容物影响 首关消除：首关消除：首关消除：首关消除：或称或称或称或称 第一关卡效应第一关卡效应第一关卡效应第一关卡效应(first pass effect)(first pass effect)21B首关消除首关消除：进入血循环的药量少于：进入血循环的药量少于服用量服用量代谢代谢代谢代谢粪粪血循血循环环肠壁肠壁门静门静脉脉药物经肝静药物经肝静脉入全身循脉入全身循环环上腔静脉上腔静脉药物经肝门药物经肝门静脉入肝脏静脉入肝脏小肠吸收药小肠吸收药物物返回返回22B2.2.舌下给药舌下给药舌下给药舌下给药(sublingual)(sublingual)吸收面积小，吸收快，无首关消除，适用于用量小及脂溶吸收面积小，吸收快，无首关消除，适用于用量小及脂溶吸收面积小，吸收快，无首关消除，适用于用量小及脂溶吸收面积小，吸收快，无首关消除，适用于用量小及脂溶性高的药物。性高的药物。性高的药物。性高的药物。3.3.直肠给药（直肠给药（直肠给药（直肠给药（per rectumper rectum）吸收面积小，避开部分首关消除，适用于刺激性强或不能口吸收面积小，避开部分首关消除，适用于刺激性强或不能口吸收面积小，避开部分首关消除，适用于刺激性强或不能口吸收面积小，避开部分首关消除，适用于刺激性强或不能口服的药物。服的药物。服的药物。服的药物。4.4.注射给药注射给药注射给药注射给药 静脉注射（静脉注射（静脉注射（静脉注射（intravenous injectionintravenous injection，iviv）和）和）和）和 静脉滴注静脉滴注静脉滴注静脉滴注（intravenous infusion,ivgttintravenous infusion,ivgtt）无吸收过程无吸收过程无吸收过程无吸收过程肌内注射（肌内注射（肌内注射（肌内注射（intramuscular injectionintramuscular injection，imim）皮下注射（皮下注射（皮下注射（皮下注射（subcutaneous injectionsubcutaneous injection，scsc）动脉注射（动脉注射（动脉注射（动脉注射（intraintraarterialarterial，iaia）5.5.吸入给药吸入给药吸入给药吸入给药 (Inhalation)(Inhalation)气体和挥发性药物，吸收迅速气体和挥发性药物，吸收迅速气体和挥发性药物，吸收迅速气体和挥发性药物，吸收迅速6.6.局部用药局部用药局部用药局部用药-皮肤、眼、鼻、咽喉皮肤、眼、鼻、咽喉皮肤、眼、鼻、咽喉皮肤、眼、鼻、咽喉23B（二）分布二）分布(distribution)是指药物随血液循环转运到组织器官的过程。是指药物随血液循环转运到组织器官的过程。影响药物在体内分布的因素影响药物在体内分布的因素 1.血浆蛋白的结合率血浆蛋白的结合率 2.组织器官血流量及药物与组织的亲和力组织器官血流量及药物与组织的亲和力 3药物理化性质和体液药物理化性质和体液pH 4.血脑屏障血脑屏障血脑屏障血脑屏障(blood-brain barrier)(blood-brain barrier)5.5.胎盘屏障胎盘屏障胎盘屏障胎盘屏障(placental barrier);(placental barrier);24B（三）生物转化（三）生物转化药物的生物转化药物的生物转化(biotransformation)又称代谢又称代谢(metabolism)：是指药物在体內发生的化：是指药物在体內发生的化学结构的变化。学结构的变化。药物在体内生物转化后的结果：药物在体内生物转化后的结果：1.灭活灭活2.活化活化生物转化步骤生物转化步骤:1.氧化、还原及水解反应氧化、还原及水解反应;2.结合反应。结合反应。肝药酶（药酶肝药酶（药酶肝药酶（药酶肝药酶（药酶 P-450 P-450）药酶抑制剂药酶抑制剂药酶诱导剂药酶诱导剂25B(四）药物的排泄四）药物的排泄排泄排泄(excretion)是指药物原形及其代谢产物通过器官或分泌器官排是指药物原形及其代谢产物通过器官或分泌器官排出体外的过程。出体外的过程。排泄的途径：排泄的途径：肾、肺、胆囊、乳腺、唾液腺、汗腺肾、肺、胆囊、乳腺、唾液腺、汗腺26B肾排泄肾排泄消化道排泄消化道排泄乳汁排泄乳汁排泄唾液、汗液排泄唾液、汗液排泄肺排泄肺排泄药物排泄药物排泄27B三、药代动力学的基本概念三、药代动力学的基本概念（一）时量关系：（一）时量关系：（一）时量关系：（一）时量关系：即即即即 血药浓度随时间的变化。血药浓度随时间的变化。血药浓度随时间的变化。血药浓度随时间的变化。时量曲线时量曲线时量曲线时量曲线(time-concentration curve)(time-concentration curve)又称又称又称又称 药时曲线药时曲线药时曲线药时曲线28B（二二）药物消除动力学）药物消除动力学1、一级动力学消除（恒比消除）、一级动力学消除（恒比消除）2、零级动力学消除（恒量消除）、零级动力学消除（恒量消除）29B（三三）药动学参数及其应用）药动学参数及其应用1、血浆半衰期、血浆半衰期药物血浆半衰期药物血浆半衰期(half-life time,t1/2)：血浆药物浓度下降一半所需的时间。血浆药物浓度下降一半所需的时间。意义：意义：A、药物分类的依据（短、中、长效）、药物分类的依据（短、中、长效）B、确定给药间隔时间（注意：一天是指、确定给药间隔时间（注意：一天是指24小时）小时）C、预测达到稳态血药浓度的时间（药效最强的时间）、预测达到稳态血药浓度的时间（药效最强的时间）D、预测药物基本消除的时间、预测药物基本消除的时间 （部分内容是补充，但该意义要求掌握）（部分内容是补充，但该意义要求掌握）30B 一次给药经过一次给药经过4646个半衰期，可以认为药物基本消除。个半衰期，可以认为药物基本消除。按半衰期间隔恒量恒速滴定给药，经过按半衰期间隔恒量恒速滴定给药，经过4646个半衰期，血个半衰期，血药浓度基本达到稳定水平，称为稳态，稳态时的平均血药药浓度基本达到稳定水平，称为稳态，稳态时的平均血药浓度称为稳态血药浓度（浓度称为稳态血药浓度（C Cssss）。）。2、稳态血浓度31B3、生物利用度、生物利用度(bioavailability,F)指药物制剂被吸收进入全身血循环的相对分量和速指药物制剂被吸收进入全身血循环的相对分量和速度。度。生物利用度生物利用度(F)的表示：的表示：32B