真核基因表达调控讲座培训课件

真核基因表达调控讲真核基因表达调控讲座座2 2真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座基本概念基本概念n n管家基因管家基因管家基因管家基因：执行：执行：执行：执行重要生物功能重要生物功能重要生物功能重要生物功能，在生物体几乎，在生物体几乎，在生物体几乎，在生物体几乎全全全全体细胞体细胞体细胞体细胞中中中中持续表达持续表达持续表达持续表达的基因。如的基因。如的基因。如的基因。如 rRNArRNA、通用转录、通用转录、通用转录、通用转录因子、代谢酶系、细胞骨架蛋白等。因子、代谢酶系、细胞骨架蛋白等。因子、代谢酶系、细胞骨架蛋白等。因子、代谢酶系、细胞骨架蛋白等。n n组成性表达组成性表达组成性表达组成性表达：基因表达不受外界因素影响，在各：基因表达不受外界因素影响，在各：基因表达不受外界因素影响，在各：基因表达不受外界因素影响，在各生长阶段、各种组织里持续表达或变化很小。生长阶段、各种组织里持续表达或变化很小。生长阶段、各种组织里持续表达或变化很小。生长阶段、各种组织里持续表达或变化很小。3 3真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座n n奢侈基因（奢侈基因（奢侈基因（奢侈基因（luxuryluxury genegene）：仅在）：仅在）：仅在）：仅在特定细胞特定细胞特定细胞特定细胞内内内内选选选选择表达择表达择表达择表达的基因，决定分化细胞的独特性状。的基因，决定分化细胞的独特性状。的基因，决定分化细胞的独特性状。的基因，决定分化细胞的独特性状。n n诱导诱导诱导诱导/阻遏表达阻遏表达阻遏表达阻遏表达：在特定环境信号的刺激下，基因：在特定环境信号的刺激下，基因：在特定环境信号的刺激下，基因：在特定环境信号的刺激下，基因的表达的表达的表达的表达开放或增强开放或增强开放或增强开放或增强 /关闭或下降关闭或下降关闭或下降关闭或下降的现象。的现象。的现象。的现象。4 4真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座转录水平转录水平转录水平转录水平的调控的调控的调控的调控RNARNA加工加工加工加工的调控的调控的调控的调控RNARNA运运运运输调控输调控输调控输调控RNARNA降解的调控降解的调控降解的调控降解的调控翻译水平翻译水平翻译水平翻译水平的调控的调控的调控的调控蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质活性调控活性调控活性调控活性调控5 5真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座第第 一一 节节真核基因表达调控的特征真核基因表达调控的特征Features of Eukaryotic Gene Regulation6 6真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座一、顺式作用元件是决定真核基因一、顺式作用元件是决定真核基因转录活性的关键因素之一转录活性的关键因素之一exon1exon1intron1intron1exon exon n+1n+1intron intron n n上游上游上游上游下游下游下游下游转录起始点转录起始点转录起始点转录起始点增强子增强子增强子增强子沉默子沉默子沉默子沉默子启动子启动子启动子启动子TATATATA盒盒盒盒GCGC盒盒盒盒CAATCAAT盒盒盒盒增强子增强子增强子增强子7 7真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座（一）（一）启动子是启动子是RNA聚合酶结合并启动聚合酶结合并启动 基因转录的特异基因转录的特异DNA序列序列 真真真真核核核核基基基基因因因因的的的的启启启启动动动动子子子子指指指指的的的的是是是是RNARNA聚聚聚聚合合合合酶酶酶酶（RNA RNA polymerasepolymerase，RNA RNA PolPol）识识识识别别别别、结结结结合合合合的的的的基基基基因因因因转转转转录录录录调调调调控区中启动基因转录的一段特异控区中启动基因转录的一段特异控区中启动基因转录的一段特异控区中启动基因转录的一段特异DNADNA序列。序列。序列。序列。8 8真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座1.近起始点的近起始点的TATA盒盒/起始子起始子及及CpG岛岛 是真核生物启动子的核心序列是真核生物启动子的核心序列9 9真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座uu有有有有一一一一些些些些编编编编码码码码蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质基基基基因因因因的的的的转转转转录录录录可可可可有有有有多多多多个个个个起起起起始始始始点点点点，可产生含不同可产生含不同可产生含不同可产生含不同5 5 末端的末端的末端的末端的mRNAmRNA。uu它它它它们们们们不不不不含含含含TATATATA盒盒盒盒或或或或起起起起始始始始子子子子，多多多多在在在在起起起起始始始始位位位位点点点点上上上上游游游游约约约约100 100 bpbp内内内内含含含含有有有有2020 5050个个个个核核核核苷苷苷苷酸酸酸酸的的的的CGCG序序序序列列列列，被称做被称做被称做被称做CpGCpG岛（岛（岛（岛（CpG islandCpG island）。uu这这这这些些些些基基基基因因因因大大大大多多多多为为为为低低低低转转转转录录录录基基基基因因因因，编编编编码码码码中中中中间间间间代代代代谢谢谢谢酶酶酶酶的管家基因。的管家基因。的管家基因。的管家基因。1010真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座 2.启动子中的上游元件协助真核基因调节启动子中的上游元件协助真核基因调节GCGC盒盒盒盒(GC box)(GGGCGG)(GC box)(GGGCGG)CAATCAAT盒盒盒盒(CAAT box)(GCCAAT)(CAAT box)(GCCAAT)uu启动子上游元件（启动子上游元件（启动子上游元件（启动子上游元件（promoter-proximal elements,promoter-proximal elements,或或或或upstream promoter elementsupstream promoter elements）是一些位于是一些位于是一些位于是一些位于TATATATA盒盒盒盒上游的上游的上游的上游的DNADNA序列，与调节蛋白结合，调节通用转录序列，与调节蛋白结合，调节通用转录序列，与调节蛋白结合，调节通用转录序列，与调节蛋白结合，调节通用转录因子与因子与因子与因子与TATATATA盒的结合、盒的结合、盒的结合、盒的结合、RNARNA聚合酶与启动子的结聚合酶与启动子的结聚合酶与启动子的结聚合酶与启动子的结合，以及转录起始复合物的形成，从而决定基因的合，以及转录起始复合物的形成，从而决定基因的合，以及转录起始复合物的形成，从而决定基因的合，以及转录起始复合物的形成，从而决定基因的转录效率与专一性。转录效率与专一性。转录效率与专一性。转录效率与专一性。uu常见的序列是：常见的序列是：常见的序列是：常见的序列是：1111真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座(二）增强子决定基因的时空特异性表达二）增强子决定基因的时空特异性表达增强子（增强子（增强子（增强子（enhancerenhancer）是是是是能能能能够够够够结结结结合合合合特特特特异异异异基基基基因因因因调调调调节节节节蛋蛋蛋蛋白白白白，促促促促进进进进邻邻邻邻近近近近或或或或远远远远隔隔隔隔特特特特定定定定基基基基因因因因表表表表达达达达的的的的DNADNA序序序序列列列列；在在在在酵酵酵酵母母母母中中中中，被被被被称称称称为为为为上上上上游游游游活活活活化化化化序序序序列列列列（upstream upstream activator activator sequences,sequences,UASsUASs）。增强子的作用通常与其所处的位置和方向无关。增强子的作用通常与其所处的位置和方向无关。增强子的作用通常与其所处的位置和方向无关。增强子的作用通常与其所处的位置和方向无关。1212真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座1313真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座增增增增强强强强子子子子距距距距转转转转录录录录起起起起始始始始位位位位点点点点的的的的距距距距离离离离变变变变化化化化很很很很大大大大，从从从从100 100 ntnt到到到到50,000nt50,000nt，甚甚甚甚至至至至更更更更大大大大。但但但但总总总总是是是是作作作作用用用用于于于于最最最最近近近近的的的的启动子。启动子。启动子。启动子。增强子所处位置增强子所处位置增强子所处位置增强子所处位置在在在在所所所所调调调调控控控控基基基基因因因因的的的的上上上上游游游游或或或或下下下下游游游游，但但但但主主主主要要要要位位位位于于于于上上上上游游游游。下下下下游游游游内内内内含含含含子子子子当当当当中中中中，乃乃乃乃至至至至下下下下游游游游最最最最后后后后外外外外显显显显子子子子以以以以外外外外的的的的序序序序列也可含有增强子。列也可含有增强子。列也可含有增强子。列也可含有增强子。很多哺乳动物基因受一个以上的增强子调控。很多哺乳动物基因受一个以上的增强子调控。很多哺乳动物基因受一个以上的增强子调控。很多哺乳动物基因受一个以上的增强子调控。1414真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座（三）沉默子阻遏基因转录（三）沉默子阻遏基因转录沉默子沉默子沉默子沉默子(silencer)(silencer)是指某些真核基因转录调控区是指某些真核基因转录调控区是指某些真核基因转录调控区是指某些真核基因转录调控区中抑制或阻遏基因转录的一段（数百中抑制或阻遏基因转录的一段（数百中抑制或阻遏基因转录的一段（数百中抑制或阻遏基因转录的一段（数百bpbp）DNADNA序列。序列。序列。序列。沉默序列促进局部沉默序列促进局部沉默序列促进局部沉默序列促进局部DNADNA的染色质形成致密结构，从的染色质形成致密结构，从的染色质形成致密结构，从的染色质形成致密结构，从而阻止转录激活因子结合而阻止转录激活因子结合而阻止转录激活因子结合而阻止转录激活因子结合DNADNA，是基因转录的负性，是基因转录的负性，是基因转录的负性，是基因转录的负性调节因素。调节因素。调节因素。调节因素。1515真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座二、反式作用因子二、反式作用因子 是真核基因的转录调节蛋白是真核基因的转录调节蛋白n n在在在在真真真真核核核核细细细细胞胞胞胞核核核核中中中中，有有有有许许许许多多多多蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质能能能能够够够够帮帮帮帮助助助助RNARNA聚聚聚聚合合合合 酶酶酶酶 转转转转 录录录录 RNARNA。这这这这 类类类类 蛋蛋蛋蛋 白白白白 质质质质 统统统统 称称称称 转转转转 录录录录 因因因因 子子子子（transcription transcription factorsfactors，TFTF），转转转转录录录录调调调调节节节节蛋蛋蛋蛋白白白白（transcription transcription regulatory regulatory proteinsproteins）或或或或反反反反式式式式作作作作用用用用因子因子因子因子（trans-acting factorstrans-acting factors）。1616真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座（一）（一）Pol转录需要通用转录因子和特异转录需要通用转录因子和特异 转录因子转录因子*通用转录因子通用转录因子通用转录因子通用转录因子(general transcription factors)(general transcription factors)是是是是RNARNA聚聚聚聚合合合合酶酶酶酶结结结结合合合合启启启启动动动动子子子子所所所所必必必必需需需需的的的的一一一一组组组组蛋蛋蛋蛋白白白白因因因因子子子子，决决决决定定定定三三三三种种种种RNARNA(m(mRNARNA、tRNAtRNA及及及及rRNA)rRNA)转录的类别。转录的类别。转录的类别。转录的类别。1717真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座*特异转录因子特异转录因子特异转录因子特异转录因子(special transcription factors)(special transcription factors)为为为为个个个个别别别别基基基基因因因因转转转转录录录录所所所所必必必必需需需需，决决决决定定定定该该该该基基基基因因因因的的的的时间、空间特异性表达。时间、空间特异性表达。时间、空间特异性表达。时间、空间特异性表达。转录激活因子转录激活因子转录激活因子转录激活因子转录抑制因子转录抑制因子转录抑制因子转录抑制因子1818真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座 转录调节因子结构转录调节因子结构DNADNA结合域结合域结合域结合域转录激活域转录激活域转录激活域转录激活域TFTF蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质-蛋白质结合域蛋白质结合域蛋白质结合域蛋白质结合域（二聚化结构域）（二聚化结构域）（二聚化结构域）（二聚化结构域）谷氨酰胺富含域谷氨酰胺富含域谷氨酰胺富含域谷氨酰胺富含域酸性激活域酸性激活域酸性激活域酸性激活域脯氨酸富含域脯氨酸富含域脯氨酸富含域脯氨酸富含域1919真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座2020真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座（二）转录因子含有不同的（二）转录因子含有不同的DNA结合域结合域n n螺旋螺旋螺旋螺旋-转角转角转角转角-螺旋螺旋螺旋螺旋是转录因子中的常见的是转录因子中的常见的是转录因子中的常见的是转录因子中的常见的DNADNA结合域结合域结合域结合域 n n同源异型域结构同源异型域结构同源异型域结构同源异型域结构与与与与HTHHTH结构域类似结构域类似结构域类似结构域类似 n n锌指结构锌指结构锌指结构锌指结构是一类含锌离子转录因子的是一类含锌离子转录因子的是一类含锌离子转录因子的是一类含锌离子转录因子的DNADNA结合域结合域结合域结合域 n n亮氨酸拉链亮氨酸拉链亮氨酸拉链亮氨酸拉链结构域既可介导结合结构域既可介导结合结构域既可介导结合结构域既可介导结合DNADNA又可介导蛋白又可介导蛋白又可介导蛋白又可介导蛋白质二聚体化质二聚体化质二聚体化质二聚体化 n n碱性螺旋碱性螺旋碱性螺旋碱性螺旋-环环环环-螺旋螺旋螺旋螺旋结构域也可同时介导结合结构域也可同时介导结合结构域也可同时介导结合结构域也可同时介导结合DNADNA和和和和蛋白质二聚体化蛋白质二聚体化蛋白质二聚体化蛋白质二聚体化 2121真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座1.1.螺旋螺旋螺旋螺旋-转角转角转角转角-螺旋螺旋螺旋螺旋是常见的是常见的是常见的是常见的DNADNA结合模体结合模体结合模体结合模体2222真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座同源异形结构域同源异形结构域同源异形结构域同源异形结构域2323真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座2.2.锌指锌指锌指锌指结构是一类含锌的蛋白质结合模体结构是一类含锌的蛋白质结合模体结构是一类含锌的蛋白质结合模体结构是一类含锌的蛋白质结合模体2424真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座2525真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座3.3.亮氨酸拉链亮氨酸拉链亮氨酸拉链亮氨酸拉链同时调节同时调节同时调节同时调节DNADNA结合与蛋白质二聚化结合与蛋白质二聚化结合与蛋白质二聚化结合与蛋白质二聚化2626真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座4.4.4.4.碱性螺旋碱性螺旋碱性螺旋碱性螺旋-环环环环-螺旋结构螺旋结构螺旋结构螺旋结构也可调节也可调节也可调节也可调节DNADNADNADNA结合及蛋结合及蛋结合及蛋结合及蛋白质二聚体化白质二聚体化白质二聚体化白质二聚体化 2727真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座（三）转录因子含有不同的转录激活域（三）转录因子含有不同的转录激活域n n富含谷氨酰胺的转录激活域富含谷氨酰胺的转录激活域 n n富含脯氨酸的转录激活域富含脯氨酸的转录激活域 n n酸性氨基酸转录激活域酸性氨基酸转录激活域 2828真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座三、正性调节占主导的真核基因表达三、正性调节占主导的真核基因表达调控机制更加复杂调控机制更加复杂*不不不不同同同同的的的的DNADNA元元元元件件件件组组组组合合合合可可可可产产产产生生生生多多多多种种种种类类类类型型型型的的的的转转转转录录录录调调调调节节节节方式；方式；方式；方式；*多种转录因子又可结合相同或不同的多种转录因子又可结合相同或不同的多种转录因子又可结合相同或不同的多种转录因子又可结合相同或不同的DNADNA元件；元件；元件；元件；*转转转转录录录录因因因因子子子子与与与与DNADNA元元元元件件件件结结结结合合合合后后后后，对对对对转转转转录录录录激激激激活活活活过过过过程程程程所所所所产生的效果各异，有正性调节或负性调节之分。产生的效果各异，有正性调节或负性调节之分。产生的效果各异，有正性调节或负性调节之分。产生的效果各异，有正性调节或负性调节之分。2929真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座第第 二二 节节真核基因表达的染色质真核基因表达的染色质水平调控水平调控Chromosomal Regulation ofEukaryotic Gene Expression3030真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座 基因活化蛋白质改变局部染色质结构基因活化蛋白质改变局部染色质结构 异染色质（异染色质（异染色质（异染色质（heterochromatinheterochromatin）是转录非活性的。是转录非活性的。是转录非活性的。是转录非活性的。常常常常染染染染色色色色质质质质（euchromatineuchromatin）中中中中的的的的转转转转录录录录活活活活性性性性区区区区域域域域对对对对核核核核酸酸酸酸酶酶酶酶敏敏敏敏感感感感，特特特特别别别别是是是是转转转转录录录录基基基基因因因因的的的的5-5-侧侧侧侧翼翼翼翼区区区区1000 1000 ntnt以以以以内内内内是是是是高高高高敏敏敏敏感感感感位位位位点点点点(hypersensitive(hypersensitive sites)sites)。这这这这些些些些区区区区域域域域核核核核小小小小体体体体的相对缺少也使得的相对缺少也使得的相对缺少也使得的相对缺少也使得转录因子转录因子转录因子转录因子易于与之结合。易于与之结合。易于与之结合。易于与之结合。转转转转录录录录活活活活化化化化染染染染色色色色质质质质与与与与非非非非活活活活化化化化染染染染色色色色质质质质在在在在结结结结构构构构上有很大不同。上有很大不同。上有很大不同。上有很大不同。3131真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座l l染色质重塑（染色质重塑（染色质重塑（染色质重塑（chromatin remodelingchromatin remodeling）基基基基因因因因活活活活化化化化蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质可可可可以以以以通通通通过过过过改改改改变变变变基基基基因因因因的的的的启启启启动动动动子子子子和和和和调调调调节节节节序序序序列列列列区区区区域域域域的的的的染染染染色色色色质质质质结结结结构构构构来来来来促促促促进进进进转转转转录录录录开开开开始始始始。这这这这种种种种改改改改变变变变局局局局部部部部染染染染色色色色质质质质结结结结构构构构的的的的过过过过程程程程被称为被称为被称为被称为染色质重塑染色质重塑染色质重塑染色质重塑 。最主要的两种方式：最主要的两种方式：最主要的两种方式：最主要的两种方式：组蛋白的共价修饰组蛋白的共价修饰组蛋白的共价修饰组蛋白的共价修饰 核小体重塑（核小体重塑（核小体重塑（核小体重塑（nucleosome remodelingnucleosome remodeling）3232真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座染染染染色色色色质质质质重重重重塑塑塑塑3333真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座l l组蛋白乙酰化组蛋白乙酰化组蛋白乙酰化组蛋白乙酰化 位位位位点点点点：组组组组蛋蛋蛋蛋白白白白乙乙乙乙酰酰酰酰化化化化转转转转移移移移酶酶酶酶（histone histone acetyl acetyl transferases,transferases,HATsHATs），也也也也 称称称称 组组组组 蛋蛋蛋蛋 白白白白 乙乙乙乙 酰酰酰酰 化化化化 酶酶酶酶（histone histone acetylaseacetylase）主主主主要要要要作作作作用用用用于于于于核核核核小小小小体体体体的的的的核核核核心心心心组组组组蛋蛋蛋蛋白白白白所所所所富富富富含含含含的的的的赖赖赖赖氨氨氨氨酸酸酸酸残残残残基基基基，降降降降低低低低整整整整个个个个核核核核小小小小体体体体对对对对DNADNA的亲和性。的亲和性。的亲和性。的亲和性。时间：时间：时间：时间：基因活化蛋白质结合在转录调节区域后。基因活化蛋白质结合在转录调节区域后。基因活化蛋白质结合在转录调节区域后。基因活化蛋白质结合在转录调节区域后。3434真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座作作作作用用用用：使使使使染染染染色色色色质质质质进进进进入入入入转转转转录录录录活活活活性性性性状状状状态态态态乙乙乙乙；还还还还可可可可能能能能促促促促进进进进或或或或防防防防止止止止与与与与其其其其他他他他转转转转录录录录或或或或调调调调节节节节相相相相关关关关蛋蛋蛋蛋白白白白的的的的相相相相互互互互作用。作用。作用。作用。逆逆逆逆转转转转：组组组组蛋蛋蛋蛋白白白白脱脱脱脱乙乙乙乙酰酰酰酰化化化化酶酶酶酶(histone(histone deacetylase)deacetylase)减减减减少少少少核核核核小小小小体体体体的的的的乙乙乙乙酰酰酰酰化化化化，使使使使染染染染色色色色质质质质恢恢恢恢复复复复转转转转录录录录非非非非活活活活性性性性状态。状态。状态。状态。3535真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座第第 三三 节节真核基因表达的转录水平调控真核基因表达的转录水平调控Transcriptional Regulation of Eukaryotic Gene Expression3636真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座基因转录激活调节基本要素基因转录激活调节基本要素:v基因的结构、性质基因的结构、性质基因的结构、性质基因的结构、性质v细胞内所存在的转录调节蛋白细胞内所存在的转录调节蛋白细胞内所存在的转录调节蛋白细胞内所存在的转录调节蛋白v生物个体或细胞所处的内、外环境生物个体或细胞所处的内、外环境生物个体或细胞所处的内、外环境生物个体或细胞所处的内、外环境3737真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座 真核细胞基因开关的分子机制比原核复杂真核细胞基因开关的分子机制比原核复杂基本共同点：基本共同点：基本共同点：基本共同点：转录起始转录起始转录起始转录起始的调节是关键点的调节是关键点的调节是关键点的调节是关键点根本不同点：根本不同点：根本不同点：根本不同点：原核生物：原核生物：原核生物：原核生物：启动子在缺少转录因子情况下启动子在缺少转录因子情况下启动子在缺少转录因子情况下启动子在缺少转录因子情况下就具有天然活性就具有天然活性就具有天然活性就具有天然活性 真核生物：真核生物：真核生物：真核生物：启动子在缺少调节蛋白的情况启动子在缺少调节蛋白的情况启动子在缺少调节蛋白的情况启动子在缺少调节蛋白的情况下下下下往往没有活性往往没有活性往往没有活性往往没有活性 3838真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座 一、转录起始调控发生在转录起始复一、转录起始调控发生在转录起始复合物的组装过程合物的组装过程转录活化蛋白转录活化蛋白转录活化蛋白转录活化蛋白与与与与增强子增强子增强子增强子的结合；的结合；的结合；的结合；通用转录因子通用转录因子通用转录因子通用转录因子在在在在启动子启动子启动子启动子处的组装；处的组装；处的组装；处的组装；辅辅辅辅 助助助助 激激激激 活活活活 子子子子(coactivator)(coactivator)和和和和/或或或或 中中中中 介介介介 子子子子（medicatormedicator）在在在在通通通通用用用用转转转转录录录录因因因因子子子子/RNA/RNA聚聚聚聚合合合合酶酶酶酶IIII复复复复合物与转录活化蛋白之间的辅助和合物与转录活化蛋白之间的辅助和合物与转录活化蛋白之间的辅助和合物与转录活化蛋白之间的辅助和中介作用中介作用中介作用中介作用。启动转录需要多种蛋白质因子的协同作用。启动转录需要多种蛋白质因子的协同作用。启动转录需要多种蛋白质因子的协同作用。启动转录需要多种蛋白质因子的协同作用。包括：包括：包括：包括：3939真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座激活蛋白激活蛋白激活蛋白激活蛋白中介蛋白中介蛋白中介蛋白中介蛋白复合体复合体复合体复合体核小体核小体核小体核小体重塑因子重塑因子重塑因子重塑因子组蛋白组蛋白组蛋白组蛋白乙酰化酶乙酰化酶乙酰化酶乙酰化酶4040真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座反式因子的激活方式多种多样反式因子的激活方式多种多样n n表达式调节：当需要时合成反式因子，不需要时表达式调节：当需要时合成反式因子，不需要时表达式调节：当需要时合成反式因子，不需要时表达式调节：当需要时合成反式因子，不需要时则将之降解；则将之降解；则将之降解；则将之降解；n n共价修饰调节蛋白的活性：磷酸化去磷酸化；共价修饰调节蛋白的活性：磷酸化去磷酸化；共价修饰调节蛋白的活性：磷酸化去磷酸化；共价修饰调节蛋白的活性：磷酸化去磷酸化；糖基化；糖基化；糖基化；糖基化；n n与配体结合引起功能变化；与配体结合引起功能变化；与配体结合引起功能变化；与配体结合引起功能变化；n n蛋白质蛋白质相互作用：二聚体形成。蛋白质蛋白质相互作用：二聚体形成。蛋白质蛋白质相互作用：二聚体形成。蛋白质蛋白质相互作用：二聚体形成。4141真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座基基基基因因因因活活活活化化化化蛋蛋蛋蛋白白白白与与与与增增增增强强强强子子子子结结合合合合后后后后如如如如何何何何影影影影响响响响到到到到远远距距距距离离离离的的的的RNARNA聚聚聚聚合合合合酶酶酶酶结结合合合合位位位位点点点点，有有有有以以以以下下下下几几几几种种种种模模模模式：式：式：式：通通通通过过扭扭扭扭曲曲曲曲作作作作用用用用使使使使DNADNA链链发发生生生生构构构构型型型型变变化化化化，更更更更适适适适合合合合于于于于通通通通用用用用转转录录因因因因子子子子与与与与RNARNA聚聚聚聚合合合合酶酶酶酶结结合合合合,并并并并通通通通过过直直直直接接接接接接接接触触触触或或或或通通通通过过辅辅活活活活化化化化子子子子/中中中中介介介介子子子子而而而而影影影影响响响响通通通通用用用用转录转录因子和因子和因子和因子和RNARNA聚合聚合聚合聚合酶酶酶酶的的的的组组装。装。装。装。扭曲（扭曲（扭曲（扭曲（twistingtwisting）4242真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座沿沿沿沿DNADNA滑滑滑滑动动，直直直直到到到到接接接接触触触触另另另另一一一一个个个个特特特特异异异异DNADNA序列序列序列序列结结合的合的合的合的转录转录因子，因子，因子，因子，发挥发挥作用。作用。作用。作用。利利利利用用用用DNADNA分分分分子子子子的的的的柔柔柔柔曲曲曲曲性性性性弯弯弯弯曲曲曲曲成成成成环环，使使使使增增增增强强强强子子子子区区区区域域域域与与与与RNARNA聚聚聚聚合合合合酶酶酶酶结结合合合合位位位位点点点点靠靠靠靠近近近近，直直直直接接接接接接接接触触触触或通或通或通或通过辅过辅活化子活化子活化子活化子/中介子而中介子而中介子而中介子而发挥发挥作用。作用。作用。作用。滑滑滑滑动动（slidingsliding）成成成成环环（loopinglooping）4343真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座4444真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座反反反反式式式式因因因因子子子子与与与与顺顺式式式式元元元元件件件件的的的的作作作作用用用用，促促促促使使使使另另另另一一一一种种种种反式因子与反式因子与反式因子与反式因子与邻邻近的近的近的近的顺顺式元件作用。式元件作用。式元件作用。式元件作用。反式因子的反式因子的反式因子的反式因子的协协同效同效同效同效应应4545真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座（一）（一）mRNA 5端加帽和端加帽和3端加尾修饰端加尾修饰利于利于mRNA稳定性和转运稳定性和转运除组蛋白外，所有真核细胞除组蛋白外，所有真核细胞除组蛋白外，所有真核细胞除组蛋白外，所有真核细胞mRNAmRNA都有都有都有都有5 5 端的端的端的端的“帽帽帽帽”和和和和3 3 端的端的端的端的Poly(A)Poly(A)尾结构尾结构尾结构尾结构 。5 5 端的端的端的端的“帽帽帽帽”和和和和3 3 端的端的端的端的Poly(A)Poly(A)尾均有尾均有尾均有尾均有其特有的作用。其特有的作用。其特有的作用。其特有的作用。二、转录后调控涉及修饰、剪接、二、转录后调控涉及修饰、剪接、编辑、定向转运多个环节编辑、定向转运多个环节4646真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座5 加帽的作用在于：加帽的作用在于：有助于保护有助于保护有助于保护有助于保护mRNAmRNA免于被核糖核酸酶降解；免于被核糖核酸酶降解；免于被核糖核酸酶降解；免于被核糖核酸酶降解；5 5 帽帽帽帽结结结结合合合合蛋蛋蛋蛋白白白白复复复复合合合合体体体体参参参参与与与与mRNAmRNA和和和和核核核核糖糖糖糖体体体体的结合来起始翻译的结合来起始翻译的结合来起始翻译的结合来起始翻译 。促进促进促进促进mRNAmRNA从细胞核运输到细胞浆；从细胞核运输到细胞浆；从细胞核运输到细胞浆；从细胞核运输到细胞浆；协协协协助助助助mRNAmRNA的的的的剪剪剪剪接接接接。在在在在剪剪剪剪接接接接第第第第一一一一个个个个外外外外显显显显子子子子时时时时，剪接体的形成需要帽结合蛋白的参与；剪接体的形成需要帽结合蛋白的参与；剪接体的形成需要帽结合蛋白的参与；剪接体的形成需要帽结合蛋白的参与；4747真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座poly(A)poly(A)尾尾尾尾可可可可结结结结合合合合一一一一种种种种或或或或多多多多种种种种特特特特殊殊殊殊蛋蛋蛋蛋白白白白，避避避避免免免免mRNAmRNA被被被被酶酶酶酶降降降降解解解解，并并并并在在在在翻翻翻翻译译译译过过过过程程程程中中中中具具具具有有有有重重重重要要要要作作作作用用用用。许许许许多多多多原原原原核核核核mRNAmRNA也也也也含含含含有有有有Poly(A)Poly(A)尾尾尾尾，但但但但是是是是此此此此尾尾尾尾的的的的功功功功能能能能是是是是促促促促进进进进mRNAmRNA降降降降解解解解，而而而而不不不不是是是是保护保护保护保护mRNAmRNA免于被降解。免于被降解。免于被降解。免于被降解。poly(A)尾的作用：尾的作用：4848真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座（二）可变性剪接可使初始转录本产生不（二）可变性剪接可使初始转录本产生不同的成熟同的成熟mRNA许许许许多多多多初初初初始始始始转转转转录录录录本本本本可可可可以以以以通通通通过过过过一一一一种种种种以以以以上上上上的的的的选选选选择择择择性性性性剪剪剪剪接接接接（alternative alternative RNA RNA splicingsplicing）方方方方式式式式，去去去去除除除除不不不不同同同同的的的的内内内内含含含含子子子子而而而而被被被被加加加加工工工工形形形形成成成成不不不不同同同同的的的的mRNAsmRNAs，因因因因而而而而形成不同的多肽。形成不同的多肽。形成不同的多肽。形成不同的多肽。4949真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座人视黄醛还原酶人视黄醛还原酶人视黄醛还原酶人视黄醛还原酶mRNAmRNA的选择性剪接的选择性剪接的选择性剪接的选择性剪接mRNAmRNAPre-mRNAPre-mRNA同种异型同种异型同种异型同种异型mRNAmRNA5050真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座通过选择性剪接决定果蝇的性别通过选择性剪接决定果蝇的性别通过选择性剪接决定果蝇的性别通过选择性剪接决定果蝇的性别5151真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座（三）编辑加工可增加（三）编辑加工可增加mRNA分子信息的内涵分子信息的内涵某些某些某些某些mRNAsmRNAs在翻译前被编辑在翻译前被编辑在翻译前被编辑在翻译前被编辑(editing)(editing)。5252真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座 （四）成熟（四）成熟mRNA的核外输出也会的核外输出也会影响基因表达影响基因表达现现现现象象象象：估估估估计计计计有有有有1/51/5的的的的核核核核内内内内成成成成熟熟熟熟mRNAsmRNAs能能能能进进进进入入入入细细细细胞胞胞胞浆浆浆浆。留留留留在在在在核核核核内内内内的的的的mRNAsmRNAs约约约约在在在在1 1小小小小时时时时内内内内降降降降解解解解。mRNAmRNA通通通通过过过过核核核核膜膜膜膜的的的的过过过过程程程程是是是是一一一一个个个个主主主主动动动动运运运运输输输输过过过过程程程程，常常常常常常常常需需需需要要要要借借借借助助助助于于于于核核核核输输输输出出出出受受受受体体体体(nuclear(nuclear export receptors)export receptors)才可穿过才可穿过才可穿过才可穿过9nm9nm的核孔通道。的核孔通道。的核孔通道。的核孔通道。5353真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座（五）某些（五）某些mRNA定位于细胞质的特殊区域定位于细胞质的特殊区域现象：现象：现象：现象：一些一些一些一些mRNAmRNA分子携带有信息，可以在翻分子携带有信息，可以在翻分子携带有信息，可以在翻分子携带有信息，可以在翻译开始前自我导向定位于细胞内的特定译开始前自我导向定位于细胞内的特定译开始前自我导向定位于细胞内的特定译开始前自我导向定位于细胞内的特定位置。位置。位置。位置。作用：作用：作用：作用：在细胞的特定部位集中产生所需要的大在细胞的特定部位集中产生所需要的大在细胞的特定部位集中产生所需要的大在细胞的特定部位集中产生所需要的大量蛋白质。量蛋白质。量蛋白质。量蛋白质。5454真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座mRNAmRNA分子的分子的分子的分子的3 3种不同定位过程种不同定位过程种不同定位过程种不同定位过程5555真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座（六）通过改变（六）通过改变mRNA分子的稳定性分子的稳定性 调控基因表达调控基因表达 意意意意义义义义：降降降降解解解解途途途途径径径径保保保保证证证证mRNAmRNA不不不不在在在在细细细细胞胞胞胞中中中中累累累累积积积积并并并并避免合成过多的蛋白质。避免合成过多的蛋白质。避免合成过多的蛋白质。避免合成过多的蛋白质。不同真核基因的不同真核基因的不同真核基因的不同真核基因的mRNAmRNA的降解速率大不相同。的降解速率大不相同。的降解速率大不相同。的降解速率大不相同。暂暂暂暂时时时时需需需需要要要要的的的的基基基基因因因因产产产产物物物物：半半半半衰衰衰衰期期期期可可可可能能能能仅仅仅仅为为为为几几几几分分分分钟钟钟钟、甚至几秒钟。甚至几秒钟。甚至几秒钟。甚至几秒钟。经经经经常常常常需需需需要要要要的的的的基基基基因因因因产产产产物物物物：其其其其mRNA mRNA 可可可可在在在在多多多多代代代代细细细细胞胞胞胞中稳定存在。中稳定存在。中稳定存在。中稳定存在。5656真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座真核细胞真核细胞真核细胞真核细胞mRNAmRNA降解有两种途径，是由每降解有两种途径，是由每降解有两种途径，是由每降解有两种途径，是由每种种种种mRNAmRNA分子的序列所决定。分子的序列所决定。分子的序列所决定。分子的序列所决定。Poly(A)Poly(A)的逐渐短缩：最常见的途径的逐渐短缩：最常见的途径的逐渐短缩：最常见的途径的逐渐短缩：最常见的途径vmRNAmRNA分分分分子子子子一一一一旦旦旦旦进进进进入入入入细细细细胞胞胞胞浆浆浆浆中中中中，核核核核酸酸酸酸外外外外切切切切酶酶酶酶会会会会使使使使Poly(A)Poly(A)末末末末端端端端逐逐逐逐步步步步短短短短缩缩缩缩，当当当当剩剩剩剩下下下下约约约约3030个个个个A A时时时时，5 5 端发生脱帽，端发生脱帽，端发生脱帽，端发生脱帽，mRNAmRNA分子被迅速降解。分子被迅速降解。分子被迅速降解。分子被迅速降解。v一一一一些些些些mRNAmRNA分分分分子子子子的的的的3 3 UTRUTR的的的的特特特特殊殊殊殊序序序序列列列列有有有有助助助助于于于于特特特特殊殊殊殊蛋白质的结合，增加或降低蛋白质的结合，增加或降低蛋白质的结合，增加或降低蛋白质的结合，增加或降低Poly(A)Poly(A)短缩的速度。短缩的速度。短缩的速度。短缩的速度。5757真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座v可可可可将将将将Poly(A)Poly(A)直直直直接接接接从从从从mRNAmRNA分分分分子子子子上上上上切切切切除除除除。这这这这种种种种切切切切除除除除也也也也有有有有赖赖赖赖于于于于mRNAmRNA分分分分子子子子的的的的3 3 UTRUTR特特特特殊殊殊殊序列可以被内切酶识别。序列可以被内切酶识别。序列可以被内切酶识别。序列可以被内切酶识别。另一个途径始于特殊内切酶的作用另一个途径始于特殊内切酶的作用另一个途径始于特殊内切酶的作用另一个途径始于特殊内切酶的作用 转转转转铁铁铁铁蛋蛋蛋蛋白白白白受受受受体体体体(transferrin(transferrin receptor,receptor,TfR)TfR)mRNAmRNA分分分分子子子子 3 3 UTRUTR柄柄柄柄环环环环（stem-loopstem-loop）结结结结构构构构铁反应元件铁反应元件铁反应元件铁反应元件(iron-response element(iron-response element，IRE)IRE)。例如：例如：例如：例如：5858真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座 IRE-BP IRE-BP对转铁蛋白受体对转铁蛋白受体对转铁蛋白受体对转铁蛋白受体mRNAmRNA稳定性的调节稳定性的调节稳定性的调节稳定性的调节低铁状态低铁状态低铁状态低铁状态转铁蛋白受体转铁蛋白受体转铁蛋白受体转铁蛋白受体mRNAmRNA55编码区编码区编码区编码区活化的活化的活化的活化的IRE-BPIRE-BP33Poly(A)nPoly(A)n翻译翻译翻译翻译TfRTfR蛋白蛋白蛋白蛋白IREIRE高铁状态高铁状态高铁状态高铁状态转铁蛋白受体转铁蛋白受体转铁蛋白受体转铁蛋白受体mRNAmRNA55编码区编码区编码区编码区铁铁铁铁失活的失活的失活的失活的IRE-BPIRE-BP33Poly(A)nPoly(A)nmRNAmRNA降解降解降解降解IREIRE5959真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座（七）（七）mRNA分子细胞质中添加分子细胞质中添加Poly(A)控制蛋白翻译控制蛋白翻译在在在在一一一一些些些些情情情情况况况况下下下下，特特特特殊殊殊殊的的的的Poly(A)Poly(A)尾尾尾尾端端端端可可可可以以以以在细胞浆得以延伸。在细胞浆得以延伸。在细胞浆得以延伸。在细胞浆得以延伸。例：正在成熟中的卵母细胞与卵细胞例：正在成熟中的卵母细胞与卵细胞例：正在成熟中的卵母细胞与卵细胞例：正在成熟中的卵母细胞与卵细胞 一一一一些些些些存存存存在在在在于于于于细细细细胞胞胞胞浆浆浆浆的的的的mRNAmRNA分分分分子子子子的的的的33末末末末端端端端只只只只有有有有10301030个个个个腺腺腺腺苷苷苷苷酸酸酸酸（A A），它它它它们们们们并并并并不不不不翻翻翻翻译译译译。在在在在卵卵卵卵母母母母细细细细胞胞胞胞成成成成熟熟熟熟和和和和受受受受精精精精后后后后的的的的一一一一个个个个特特特特定定定定时时时时段段段段，当当当当需需需需要要要要这这这这些些些些mRNAmRNA所所所所编编编编码码码码的的的的蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质时时时时，Poly(A)Poly(A)被被被被添添添添加加加加到到到到这这这这些些些些选选选选定定定定的的的的mRNAmRNA分分分分子，大大促进它们翻译的开始。子，大大促进它们翻译的开始。子，大大促进它们翻译的开始。子，大大促进它们翻译的开始。6060真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座（八）无义变化介导的（八）无义变化介导的mRNA降解是真核降解是真核mRNA的监视系统的监视系统无义变化介导的无义变化介导的无义变化介导的无义变化介导的mRNAmRNA降解降解降解降解 (Nonsense-mediated mRNA decay,NMD(Nonsense-mediated mRNA decay,NMD）当当当当在在在在同同同同一一一一阅阅阅阅读读读读框框框框架架架架内内内内的的的的翻翻翻翻译译译译终终终终止止止止密密密密码码码码子子子子UAAUAA、UAGUAG或或或或UGAUGA提提提提前前前前出出出出现现现现在在在在最最最最后后后后两两两两个个个个外外外外显显显显子子子子交交交交界界界界处处处处上上上上游游游游约约约约50 50 ntnt处处处处时时时时，mRNAmRNA被被被被迅迅迅迅速速速速降降降降解解解解。这这这这些些些些错错错错位位位位终终终终止止止止密密密密码码码码子子子子被被被被称称称称为为为为成成成成熟熟熟熟前前前前终终终终止止止止密密密密码码码码子子子子（premature premature termination termination codons,codons,PTCPTC），可可可可以以以以来自突变、重组、不完全或不正确剪接。来自突变、重组、不完全或不正确剪接。来自突变、重组、不完全或不正确剪接。来自突变、重组、不完全或不正确剪接。6161真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座无义变化介导的无义变化介导的无义变化介导的无义变化介导的mRNAmRNA的降解的降解的降解的降解6262真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座（九）（九）RNA干扰干扰是一种基因转录后沉默机制是一种基因转录后沉默机制RNARNA干扰干扰干扰干扰（RNAinterferenceRNAinterference，RNAiRNAi）是由双链）是由双链）是由双链）是由双链RNARNA（double-strandedRNAdouble-strandedRNA，dsRNAdsRNA）引发的转）引发的转）引发的转）引发的转录后基因静默机制。是真核生物中普遍存在的抵抗录后基因静默机制。是真核生物中普遍存在的抵抗录后基因静默机制。是真核生物中普遍存在的抵抗录后基因静默机制。是真核生物中普遍存在的抵抗病毒入侵、抑制转座子活动、调控基因表达的监控病毒入侵、抑制转座子活动、调控基因表达的监控病毒入侵、抑制转座子活动、调控基因表达的监控病毒入侵、抑制转座子活动、调控基因表达的监控机制机制机制机制.6363真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座萌芽阶段：植物的基因共抑制萌芽阶段：植物的基因共抑制n n19901990年，为了使矮牵牛花的颜色更鲜艳，年，为了使矮牵牛花的颜色更鲜艳，年，为了使矮牵牛花的颜色更鲜艳，年，为了使矮牵牛花的颜色更鲜艳，NapoliNapoli等把与紫色相关的等把与紫色相关的等把与紫色相关的等把与紫色相关的chalconechalcone synthasesynthase基因转染到牵基因转染到牵基因转染到牵基因转染到牵牛花中。牛花中。牛花中。牛花中。n n结果发现，花的颜色不但没有变得更鲜艳，而且结果发现，花的颜色不但没有变得更鲜艳，而且结果发现，花的颜色不但没有变得更鲜艳，而且结果发现，花的颜色不但没有变得更鲜艳，而且连内源性的连内源性的连内源性的连内源性的chalconechalcone synthasesynthase基因都被抑制，花瓣基因都被抑制，花瓣基因都被抑制，花瓣基因都被抑制，花瓣褪色了。褪色了。褪色了。褪色了。n n这种现象被称为这种现象被称为这种现象被称为这种现象被称为基因共抑制基因共抑制基因共抑制基因共抑制。6464真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座6565真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座正义正义RNA也能引起基因沉默？也能引起基因沉默？n n19951995年，在研究线虫年，在研究线虫年，在研究线虫年，在研究线虫 parpar-1-1 基因功能时，康奈尔大基因功能时，康奈尔大基因功能时，康奈尔大基因功能时，康奈尔大学的博士研究生郭苏用反义（学的博士研究生郭苏用反义（学的博士研究生郭苏用反义（学的博士研究生郭苏用反义（antisenseantisense）RNARNA方方方方法来看其功能，发现基因被抑制。但她用法来看其功能，发现基因被抑制。但她用法来看其功能，发现基因被抑制。但她用法来看其功能，发现基因被抑制。但她用正义正义正义正义RNARNA来作对照时，发现基因也被抑制。来作对照时，发现基因也被抑制。来作对照时，发现基因也被抑制。来作对照时，发现基因也被抑制。n n这种结果出乎意料之外，也对实验结果和论文没有这种结果出乎意料之外，也对实验结果和论文没有这种结果出乎意料之外，也对实验结果和论文没有这种结果出乎意料之外，也对实验结果和论文没有帮助。但帮助。但帮助。但帮助。但GuoGuo和和和和KemphuesKemphues仍然诚实地发表了这个仍然诚实地发表了这个仍然诚实地发表了这个仍然诚实地发表了这个结果。结果。结果。结果。6666真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座6767真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座6868真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座RNA干扰理论的诞生干扰理论的诞生n n19981998年，年，年，年，FireFire与与与与MelloMello对上述现象以合理的解释，即：对上述现象以合理的解释，即：对上述现象以合理的解释，即：对上述现象以合理的解释，即：以往制备的以往制备的以往制备的以往制备的RNARNA单链分子不纯单链分子不纯单链分子不纯单链分子不纯，无论正义或反义，无论正义或反义，无论正义或反义，无论正义或反义RNARNA都混杂了少量的都混杂了少量的都混杂了少量的都混杂了少量的双链双链双链双链RNARNA（dsRNAdsRNA），），），），而真而真而真而真正的正的正的正的基因沉默效应来自基因沉默效应来自基因沉默效应来自基因沉默效应来自dsRNAdsRNA，而非正义或反义，而非正义或反义，而非正义或反义，而非正义或反义RNARNA。n n20062006年，年，年，年，FireFire和和和和MelloMello获得获得获得获得NobelNobel生理学与医学奖。生理学与医学奖。生理学与医学奖。生理学与医学奖。6969真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座7070真核基因表达调控讲座真核基因表达调控讲座n n人们曾认为哺乳动物细胞不存在人们曾认为哺乳动物细胞不存在人们曾认为哺乳动物细胞不存在人们曾认为哺乳动物细胞不存在RNAiRNAi机制，原因机制，原因机制，原因机制，原因是：如果直接向哺乳动物细胞注射是：如果直接向哺乳动物细胞注射是：如果直接向哺乳动物细胞注射是：如果直接向哺乳动物细胞注射dsRNAdsRNA，将引起，将引起，将引起，将引起干扰素样反应（干扰素样反应（干扰素样反应（干扰素样反应（PKRPKR或或或或OASOAS激活，抑制翻译，导致激活，抑制翻译，导致激活，抑制翻译，导致激活，抑制翻译，导致细胞死亡）。细胞死亡）。细胞死亡）。细胞死亡）。n n解释：随着生物进化，高等动物免疫系统取代了低解释：随着生物进化，高等动物免疫系统取代了低解释：随着生物进化，高等动物免疫系统取代了低解释：随着生物进化，高等动物免疫系统取代了低等物种中等物种中等物种中等物种中RNAiRNAi所承担的抵抗病毒的