新药研发成功机率小课件

贺秉坤贺秉坤 华北制药集团新药研究开发中心顾问华北制药集团新药研究开发中心顾问 2004.2 医药生物技术产品产业化案例分析贺秉坤华北制药集团新药研究开11 1、序、序 言言安安 全全有有 效效1.11.1、药品的四大基本特征、药品的四大基本特征可可 控控稳稳 定定1、序言安全1.1、药品的四大基本特征可21.21.2、药品的研发过、药品的研发过程（周期）长程（周期）长 根据美国根据美国TuftsTufts大学的经济学家估计，开大学的经济学家估计，开发一个新药发一个新药从试验室研究到获得从试验室研究到获得FDAFDA批准，需批准，需10-1510-15年时间，如图年时间，如图1.11.1所示。所示。此过程包括药物发现、临床前研究、此过程包括药物发现、临床前研究、I I、IIII、IIIIII期临床研究、注册等。以美国为期临床研究、注册等。以美国为例，例，20022002年年FDAFDA批准了批准了2626种新药，每种新种新药，每种新药平均审批时间为药平均审批时间为17.817.8个月。个月。1.2、药品的研发过程（周期）长根据美国Tufts大学的经3图图1.1 药品开发耗时及成功率药品开发耗时及成功率发现发现/临床前测试临床前测试 试验室和动物测试试验室和动物测试I期：期：20-80健康志愿者，健康志愿者，确定安全性和剂量确定安全性和剂量II期：期：100-300患者志愿者，患者志愿者，进行功效及副作用研究进行功效及副作用研究III期：期：1000-5000患者志愿患者志愿者，监控长期使用不良反应者，监控长期使用不良反应FDA审查批准审查批准上市后测试上市后测试数据来源：数据来源：Pharmaceutical Research and Manufacturers of America,Tufts大学药品开发研究中心大学药品开发研究中心1995年数据年数据图1.1药品开发耗时及成功率0481216发现/临床前测试41.31.3、新药研发成功机率小、新药研发成功机率小 新药研发工作是探索性工作，新药研发工作是探索性工作，研究人员是科学的先锋，他们的失败多研究人员是科学的先锋，他们的失败多于成功。统计资料显示，在于成功。统计资料显示，在5000-100005000-10000 种侯选化合物中，只有种侯选化合物中，只有 250250 种能进入种能进入临床前研究试验临床前研究试验 ，5 5 种进入临床试种进入临床试验，验，1 1 种被种被FDAFDA批准。批准。1.3、新药研发成功机率小新药研发工作51.41.4、新药上市后，商、新药上市后，商业成功率低业成功率低 由于新药研发的费用日益由于新药研发的费用日益增加和巨大的市场开发投入，因增加和巨大的市场开发投入，因此只有很少一部分新药上市后可此只有很少一部分新药上市后可获得商业成功，如图获得商业成功，如图 1.21.2所示，只所示，只有有3/103/10 的上市药物的收益等于或的上市药物的收益等于或超过研发费用超过研发费用。1.4、新药上市后，商业成功率低由于新药6图图2：只有：只有3/10 的上市药物的收益等于或超过研发费用的上市药物的收益等于或超过研发费用数据来源：数据来源：H.Grabowski,J.Vernon,and J.DiMasi,“Returns on Research and Development for 1990s New Drug Introductions”Pharmacoeconomics 20(December 2002):suppl.3,11-291990-1994年引进的新药，按销售额分类年引进的新药，按销售额分类税后现值税后现值（百万（百万2000年美元）年美元）税后研发费用税后研发费用图2：只有3/10的上市药物的收益等于或超过研发费用数据来71.51.5、新药研发费用大新药研发费用大 新药研发过程的长期性新药研发过程的长期性和复杂性无疑大大提高了研发的和复杂性无疑大大提高了研发的费用。美国现在研究开发和上市费用。美国现在研究开发和上市一个新药的费用大约是一个新药的费用大约是1515年前的年前的 4.54.5 倍。平均花费倍。平均花费20002000年达到年达到 8.02 8.02 亿美元（图亿美元（图1.31.3）1.5、新药研发费用大新药研发8图图1.3：新药研究费用大大提高：新药研究费用大大提高每种药品花费（百万每种药品花费（百万2000年美元）年美元）数据来源：数据来源：J.A.DiMasi,R.W.Hansen,and H.G.Grabowski,“The Price of Innovation:New Estimates of Drug Development Costs,”Journal of Health Economics 22(2003):151-185图1.3：新药研究费用大大提高每种药品花费（百万2000年美91.6 1.6 我国关于新药的定义我国关于新药的定义 20022002年年1111月月3030日前日前 新新药药是是指指我我国国未未生生产产过的药品过的药品已生产过的药品改变已生产过的药品改变剂型、改变给药途径、剂型、改变给药途径、增加新的适应症或制增加新的适应症或制成新的复方制剂亦按成新的复方制剂亦按新药管理新药管理 20022002年年1212月月1 1日后日后 新新药药是是指指未未曾曾在在中中国国境境内内上上市市销销售售的的药品药品已上市药品改变剂已上市药品改变剂型、改变给药途径型、改变给药途径的，按照新药管理的，按照新药管理 1.6我国关于新药的定义2002年11月30日前10治疗用治疗用生物制（药）品生物制（药）品预防用生物制（药）品预防用生物制（药）品2.2.医药生物制品产业化分析医药生物制品产业化分析 2.1 2.1 我国生物制（药）品的分类我国生物制（药）品的分类 治疗用生物制（药）品2.医药生物制品产业化分析2.1我112.22.2、治疗性生物制治疗性生物制品药学研究内容品药学研究内容 （1 1）生生产产用用动动物物、生生物物组组织织或或细细胞胞、原原料料血血浆浆的的来来源源、收收集集及及质质量量控控制制等等研研究究（2 2）生生产产用用细细胞胞的的来来源源、构构建建（或或筛筛选）过程及鉴定的研究选）过程及鉴定的研究（3 3）种种子子库库的的建建立立、检检定定、保保存存及及传传代稳定性的研究代稳定性的研究（4 4）生生产产用用其其它它原原材材料料的的来来源源（筛筛选选）及质量标准的研究及质量标准的研究2.2、治疗性生物制品药学研究内容（1）生产用动物、生12（5 5）原料（原液）生产工艺的研究原料（原液）生产工艺的研究（6 6）制制剂剂处处方方及及工工艺艺的的研研究究、辅辅料料的的来源（筛选）和质量标准研究来源（筛选）和质量标准研究（7 7）产产品品质质量量的的研研究究、参参考考品品或或对对照照品的制备及标定研究品的制备及标定研究（8 8）初步稳定性研究初步稳定性研究（5）原料（原液）生产工艺的研究132.32.3、治疗用生物制品药治疗用生物制品药理毒理学研究内容理毒理学研究内容 （1 1）主要药效学试验研究主要药效学试验研究（2 2）一般药理学试验研究一般药理学试验研究（3 3）急性毒性试验研究急性毒性试验研究（4 4）长期毒性试验研究长期毒性试验研究（5 5）动物药代动力学试验研究动物药代动力学试验研究（6 6）致突变试验研究致突变试验研究2.3、治疗用生物制品药理毒理学研究内容（1）主要药效14（7 7）生殖毒性试验研究生殖毒性试验研究（8 8）致癌试验研究致癌试验研究（9 9）免疫毒性和或免疫原性研究免疫毒性和或免疫原性研究（1010）溶血性和局部刺激性试验研究溶血性和局部刺激性试验研究（1111）复复方方制制剂剂中中多多种种组组分分药药效效、毒毒性性、药代动力学相互影响的试验研究药代动力学相互影响的试验研究（1212）依赖性试验研究依赖性试验研究（7）生殖毒性试验研究152.42.4生物制品药物的临床研究生物制品药物的临床研究 （1 1）I I期临床试验：期临床试验：20302030例例 初步的临床药理学及人体安全性初步的临床药理学及人体安全性评估试验。观察人体对于新药的耐受性程评估试验。观察人体对于新药的耐受性程度和药代动力学。度和药代动力学。目的：为制定给药方案提供依据。目的：为制定给药方案提供依据。临床试验的分期临床试验的分期：2.4生物制品药物的临床研究（1）I期临床试验：2016（2 2）II II 期临床试验：期临床试验：100100例例 治疗作用初步评价，即初步治疗作用初步评价，即初步评价药物对目标适应症患者的治疗作评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性用和安全性 目的：为目的：为IIIIII期临床试验研期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依究设计和给药剂量方案的确定提供依据据 随机盲法对照临床试验随机盲法对照临床试验 （2）II期临床试验：100例治疗作17(3)III(3)III期临床试验：期临床试验：300300例例 治疗作用确证试验，进一步治疗作用确证试验，进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系和安全性，评价利益与风险关系 目的：为药物注册申请获得目的：为药物注册申请获得批准提供充分的依据批准提供充分的依据(3)III期临床试验：300例18（4 4）IVIV期临床试验期临床试验 1000-20001000-2000例例 新药上市后，由申请人自主进行的应用新药上市后，由申请人自主进行的应用研究试验，考察在广泛实用条件下的药研究试验，考察在广泛实用条件下的药物疗效和不良反应。物疗效和不良反应。目的：评价新药在普通和特殊人群中使目的：评价新药在普通和特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。用的利益与风险关系；改进给药剂量等。（4）IV期临床试验1000-2000例新药上市后，192.5 2.5 治疗用生物制品治疗用生物制品新药的申报新药的申报 新药申请临床和注册资料真实性要求：新药申请临床和注册资料真实性要求：报送的资料应当完整、规范，数据必须真报送的资料应当完整、规范，数据必须真实、可靠实、可靠引用文献资料应当注明著作名称、刊物名引用文献资料应当注明著作名称、刊物名称及卷、期、页等称及卷、期、页等未公开发表的文献资料应当提供资料所有未公开发表的文献资料应当提供资料所有者许可使用的证明文件者许可使用的证明文件外文资料应当按照要求提供中文译本外文资料应当按照要求提供中文译本 2.5治疗用生物制品新药的申报新药申请临床和注册资料真实202.62.6申报资料项目申报资料项目 （1 1）药品名称：通用名、英文名、汉语拼音、药品名称：通用名、英文名、汉语拼音、分子量、商品名等分子量、商品名等（2 2）证明性文件：营业执照、生产许可证、立证明性文件：营业执照、生产许可证、立项审批文件。项审批文件。GMPGMP认证证书、专利及其权属状态认证证书、专利及其权属状态（3 3）立题目的与依据：立项可行性研究报告即立题目的与依据：立项可行性研究报告即国内外有关该制品研究、上市销售现状及相关资国内外有关该制品研究、上市销售现状及相关资料；生产使用情况综述；创新性可行性分析等。料；生产使用情况综述；创新性可行性分析等。（4 4）研究结果总结及评价：安全、有效、质量研究结果总结及评价：安全、有效、质量可控等方面综合评价。可控等方面综合评价。（5 5）药品说明书稿、起草说明及参考文献药品说明书稿、起草说明及参考文献2.6申报资料项目（1）药品名称：通用名、英文名、汉语拼音21（6 6）包装、标签设计样稿包装、标签设计样稿（7 7）临床研究申请用样品的制造和检临床研究申请用样品的制造和检定记录定记录（8 8）制造和检定规程草案、起草说明制造和检定规程草案、起草说明及检定方法验证资料及检定方法验证资料（9 9）直接接触制品的包装材料和容器直接接触制品的包装材料和容器的选择依据及质量标准的选择依据及质量标准（1010）药理毒理研究资料综述药理毒理研究资料综述（6）包装、标签设计样稿22（1111）国内外相关的临床研究资料综国内外相关的临床研究资料综述述（1212）临床研究计划及研究方案临床研究计划及研究方案（1313）临床研究者手册临床研究者手册（1414）知情同意书样稿，伦理委员会知情同意书样稿，伦理委员会批准件批准件（1515）临床研究报告临床研究报告（11）国内外相关的临床研究资料综述23（1616）临床研究期间进行的有关改进工艺临床研究期间进行的有关改进工艺，完善质量标准和药理毒理，完善质量标准和药理毒理 研究等方面的研究等方面的工作总结及试验研究资料工作总结及试验研究资料（1717）对审定的制造和检定规程的修改内对审定的制造和检定规程的修改内容及修改依据容及修改依据（1818）连续三批试产品制造及检定记录连续三批试产品制造及检定记录（16）临床研究期间进行的有关改进工艺，完善质量标准和药理243 3国家关于生物制品产业化的若干国家关于生物制品产业化的若干规定（质量管理与生物安全防护）规定（质量管理与生物安全防护）3 31 1 从事生物制品制从事生物制品制造的全体人员（包括清洁人员、维修人造的全体人员（包括清洁人员、维修人员）均应根据其生产的制品和所从事的员）均应根据其生产的制品和所从事的生产操作进行专业（卫生学、微生物学生产操作进行专业（卫生学、微生物学等）和安全防护培训。等）和安全防护培训。3国家关于生物制品产业化的若干规定（质量管理与生物安全防护25 3 32 2 生产和质量管生产和质量管理负责人，应具有的专业知识：细理负责人，应具有的专业知识：细菌学、病毒学、生物学、分子生物菌学、病毒学、生物学、分子生物学、生物化学、免疫学、医学、药学、生物化学、免疫学、医学、药学等；并有丰富的实践经验，以确学等；并有丰富的实践经验，以确保在生产、质量管理中履行其责任。保在生产、质量管理中履行其责任。32生产和质量管理负责人，应26 3 33 3 生物制品生产环境生物制品生产环境的空气洁净度级别要求：的空气洁净度级别要求：（3.3.13.3.1）100100级：灌装前已除级：灌装前已除菌过滤的制品其配制、合并、灌装、菌过滤的制品其配制、合并、灌装、冻干、加塞、添加稳定佐剂、灭活剂冻干、加塞、添加稳定佐剂、灭活剂等。等。33生物制品生产环境的空气洁净度级别要求：27 （3.3.23.3.2）1000010000级：灌装前需级：灌装前需经除菌过滤的制品其配制、合并、精制、经除菌过滤的制品其配制、合并、精制、添加稳定剂、佐剂、灭活剂、除菌过滤、添加稳定剂、佐剂、灭活剂、除菌过滤、超滤等。体外免疫诊断试剂的阳性血清超滤等。体外免疫诊断试剂的阳性血清的分装抗原的分装抗原抗体分装。抗体分装。（3.3.2）10000级：灌装前需经除菌过28（3.3.33.3.3）100000100000级：级：原料血浆的合并、非低温提取、分装的巴氏消原料血浆的合并、非低温提取、分装的巴氏消毒、轧盖及制品最终容器的精洗等；毒、轧盖及制品最终容器的精洗等；口服制剂其发酵培养密闭系统环境；口服制剂其发酵培养密闭系统环境；酶联免疫吸附试剂的包装、配制、分装、干燥；酶联免疫吸附试剂的包装、配制、分装、干燥；胶体金试剂、聚合酶键反应试剂、纸片法试剂胶体金试剂、聚合酶键反应试剂、纸片法试剂等体外免疫等体外免疫 试剂的制备；试剂的制备；深部组织创伤用制品和大面积体表创伤用制品深部组织创伤用制品和大面积体表创伤用制品的配制、灌装的配制、灌装 （3.3.3）100000级：原料血浆的合并、非低温提取、29（3 33 34 4）厂房的洁净级别、厂房的洁净级别、尘埃和微生物计数要求：尘埃和微生物计数要求：厂房区别厂房区别厂房级别厂房级别洁净级别洁净级别每每L空气空气中中0.5u尘埃粒数尘埃粒数最低换气最低换气次数次数/小小时时菌落数菌落数*洁净区洁净区一级一级100级级3520平均平均 1洁净区洁净区二级二级1000级级 35020平均平均 3控制区控制区三级三级100000级级 350020平均平均 10*菌落数以直径菌落数以直径=9cm9cm双碟露置双碟露置3030为据为据（334）厂房的洁净级别、尘埃和微生物计数要求：厂房区30（3.3.53.3.5）洁净厂房对照度、）洁净厂房对照度、温湿度及静压差的要求：温湿度及静压差的要求：洁净区照度洁净区照度300300勒克司勒克司温温 度：度：18261826摄氏度摄氏度相对湿度：相对湿度：4565%4565%静压差：静压差：洁净级别不同的相邻房间静压差洁净级别不同的相邻房间静压差 5 5帕帕 洁净室与室外大气的静压茶洁净室与室外大气的静压茶1010帕帕 应装指示压差的装置（压差计）应装指示压差的装置（压差计）（3.3.5）洁净厂房对照度、温湿度及静压差的要求：洁净区313 34 4各类制品生产过程中涉及高危致病各类制品生产过程中涉及高危致病因子的操作。其空气净化系统等设施还因子的操作。其空气净化系统等设施还应符合特殊要求应符合特殊要求3 35 5生产过程中，使用某些特定活生物生产过程中，使用某些特定活生物体阶段，要求设备专用，并在隔离或封体阶段，要求设备专用，并在隔离或封闭系统内进行闭系统内进行 34各类制品生产过程中涉及高危致病因子的操作。其空气净化系323 36 6卡介苗生产厂房和卡介苗生产厂房和 结核菌素生产厂结核菌素生产厂房必须与其它制品生产厂房严格分开，房必须与其它制品生产厂房严格分开，其生产设备要专用。其生产设备要专用。3 37 7芽孢菌操作直至灭活过程后或之前，芽孢菌操作直至灭活过程后或之前，必须使用专用设备（炭疽杆菌、肉毒梭必须使用专用设备（炭疽杆菌、肉毒梭状芽孢杆菌、破伤风梭状芽孢杆菌等）状芽孢杆菌、破伤风梭状芽孢杆菌等）36卡介苗生产厂房和结核菌素生产厂房必须与其它制品生产厂333 38 8生物制品的生产，应注意厂房与设生物制品的生产，应注意厂房与设施对原料、中间体和成品的潜在污染。施对原料、中间体和成品的潜在污染。3 39PCR9PCR试剂的生产和检定必须在各自独试剂的生产和检定必须在各自独立的建筑物中进行，防止扩增时形成的立的建筑物中进行，防止扩增时形成的气溶胶造成的交叉污染。气溶胶造成的交叉污染。38生物制品的生产，应注意厂房与设施对原料、中间体和成品的343 31010生产生产HIVHIV等检测试剂，在使用阳性等检测试剂，在使用阳性样品时，必须有符合相应规定的保护措样品时，必须有符合相应规定的保护措施和设施。施和设施。3 31111生产用种子批和细胞库，应在规定生产用种子批和细胞库，应在规定储存条件下，专库存放，并只允许指定储存条件下，专库存放，并只允许指定的人员进入。的人员进入。310生产HIV等检测试剂，在使用阳性样品时，必须有符合相353 31212以人血、人血浆或动物脏器、组织以人血、人血浆或动物脏器、组织为原料生产的制品，必须使用专业设备，为原料生产的制品，必须使用专业设备，并与其他生物制品的生产严格分开。并与其他生物制品的生产严格分开。3 31313操作有致病作用的微生物，应在专操作有致病作用的微生物，应在专门的区域内进行，并保持相对负压。门的区域内进行，并保持相对负压。312以人血、人血浆或动物脏器、组织为原料生产的制品，必须363 31414有毒（菌）操作区与无毒（菌）操有毒（菌）操作区与无毒（菌）操作区应有各自独立的空气净化系统。来自作区应有各自独立的空气净化系统。来自病原体操作区的空气不得再循环，来自危病原体操作区的空气不得再循环，来自危险度为二类以上病原体操作区的空气应通险度为二类以上病原体操作区的空气应通过除菌过滤器排放，滤器的性能应定期检过除菌过滤器排放，滤器的性能应定期检查。查。314有毒（菌）操作区与无毒（菌）操作区应有各自独立的空气373 31515用于加工处理活生物体的生产操作用于加工处理活生物体的生产操作区和设备应便于清洁和去除污染，能耐区和设备应便于清洁和去除污染，能耐受熏蒸消毒。受熏蒸消毒。3 31616用于生物制品生产的动物室、质量用于生物制品生产的动物室、质量检定动物室必须与制品生产区各自分开。检定动物室必须与制品生产区各自分开。动物饲养管理要求，应符合实验动物管动物饲养管理要求，应符合实验动物管理规定。理规定。315用于加工处理活生物体的生产操作区和设备应便于清洁和去383 31717生产用注射用水，应在制备后生产用注射用水，应在制备后6 6小小时内使用；时内使用；延长至延长至7272小时内使用的注射用水条件：小时内使用的注射用水条件：制备后制备后4 4小时内灭菌；小时内灭菌；保温温度保温温度8080；保温循环保温循环65 65 ；4 4 存放存放 317生产用注射用水，应在制备后6小时内使用；393.183.18生产过程中，污染病原体的物品生产过程中，污染病原体的物品和设备，均要与未用过的灭菌物品和设和设备，均要与未用过的灭菌物品和设备分开，并有明显标志。备分开，并有明显标志。3 31919生产、维修、检验和动物饲养的操生产、维修、检验和动物饲养的操作人员、管理人员，应接种作人员、管理人员，应接种 相应的疫苗相应的疫苗并定期进行体检。并定期进行体检。3.18生产过程中，污染病原体的物品和设备，均要与未用过403 32020患有传染病、皮肤病，皮肤有伤口患有传染病、皮肤病，皮肤有伤口者和对制品质量产生潜在不利影响的人者和对制品质量产生潜在不利影响的人员，均不得进入生产区进行操作或进行员，均不得进入生产区进行操作或进行质量检验。质量检验。3 32121生产生物制品的洁净区和需要消毒生产生物制品的洁净区和需要消毒的区域，应选择使用一种以上的消毒方的区域，应选择使用一种以上的消毒方式，定期轮换使用，并进行检测，以防式，定期轮换使用，并进行检测，以防产生耐药菌株。产生耐药菌株。320患有传染病、皮肤病，皮肤有伤口者和对制品质量产生潜在414 4新药的技术转让新药的技术转让 指新药证书的持有者，将指新药证书的持有者，将新药生产技术转给药品生产企业，并新药生产技术转给药品生产企业，并由该药品生产企业申请生产该药的行由该药品生产企业申请生产该药的行为。为。41新药技术转让的定义新药技术转让的定义4新药的技术转让指新药证书的持有424.2 4.2 新药技术的转让方的定义新药技术的转让方的定义 指持有新药证书且尚未指持有新药证书且尚未取得药品批准文号的机构。多个单取得药品批准文号的机构。多个单位联合研制的新药进行新药转让时，位联合研制的新药进行新药转让时，应当经新药证书联合署名单位共同应当经新药证书联合署名单位共同提出并签定转让合同。提出并签定转让合同。4.2新药技术的转让方的定义指持有434.3 4.3 新药技术的转让次数的规定新药技术的转让次数的规定：新新药药技技术术转转让让应应当当一一次次性性转转让让给给一一个个药药品生产企业。品生产企业。由由于于特特殊殊原原因因，该该药药品品生生产产企企业业不不能能生生产产的的，新新药药证证书书持持有有者者可可以以持持原原受受让让方方放放弃弃生生产产该该药药品品的的合合同同等等有有关关证证明明文文件件，将新药技术再转让一次。将新药技术再转让一次。接受新药技术转让的企业，不得对该技接受新药技术转让的企业，不得对该技术进行再次转让。术进行再次转让。4.3新药技术的转让次数的规定：新药技术转让应当一次性转444 44 4、受让方的条件：、受让方的条件：接受新药技术的药品生产企业必须取得药接受新药技术的药品生产企业必须取得药品生产许可证和药品生产质量管理规范品生产许可证和药品生产质量管理规范认证证书认证证书受转让的新药应当与受让方药品生产许可受转让的新药应当与受让方药品生产许可证和药品生产质量管理规范认证证书证和药品生产质量管理规范认证证书中载明的生产范围一致中载明的生产范围一致 44、受让方的条件：接受新药技术的药品生产企业必须取得454 45 5、转让方的责任：、转让方的责任：应当与受让方签定合同应当与受让方签定合同应将技术及资料全部转让给受让方应将技术及资料全部转让给受让方应指导受让方应指导受让方 试制出质量合格的连试制出质量合格的连续三批产品续三批产品 45、转让方的责任：应当与受让方签定合同464 46 6、新药技术转让的程序、新药技术转让的程序 转让方转让方 受让方受让方 药品补充申请药品补充申请表及申请书表及申请书 受让方省受让方省级级FDA 国家国家FDA 药品批准文号药品批准文号 检验报告书检验报告书 省药检所省药检所 受让方现场检查（设受让方现场检查（设备、记录等）和抽样备、记录等）和抽样 46、新药技术转让的程序转让方受让方药品补充申请表475 5、国家禁止生产（包括配置）国家禁止生产（包括配置）、销售假药和劣药、销售假药和劣药 药品所含成份与国家药药品所含成份与国家药品标准规定的成分不符者或以非品标准规定的成分不符者或以非药品冒充药品、以他种药品冒充药品冒充药品、以他种药品冒充此种药品者。此种药品者。5.1 假药的定义假药的定义5、国家禁止生产（包括配置）、销售假药和劣药48有下列情形之一的药品，按假药论处：有下列情形之一的药品，按假药论处：（1 1）国家食品药物监管局规定禁止使用的国家食品药物监管局规定禁止使用的（2 2）按按照照药药品品法法必必须须批批准准而而未未经经批批准准生生产产、进口，或者必须检验而未经检验即销售的制剂进口，或者必须检验而未经检验即销售的制剂（3 3）变质的变质的（4 4）被污染的被污染的（5 5）必必须须取取得得批批准准文文号号而而未未取取得得批批准准文文号号的的原料药生产的原料药生产的（6 6）所所标标明明的的适适应应症症或或者者功功能能主主治治超超出出规规定定范围的范围的有下列情形之一的药品，按假药论处：（1）国家食品药物监管495.2 劣药的定义：劣药的定义：药品成分的含量不符合国家药品标准者药品成分的含量不符合国家药品标准者 有下列情形之一的药品，按劣药论处：有下列情形之一的药品，按劣药论处：n（1 1）未标明有效期或者更改有效期的未标明有效期或者更改有效期的n（2 2）不注明或者更改生产批号的不注明或者更改生产批号的n（3 3）超过有效期的超过有效期的n（4 4）直接接触药品的包装材料和容器未经批准的直接接触药品的包装材料和容器未经批准的n（5 5）擅擅自自添添加加着着色色剂剂、防防腐腐剂剂、香香料料、矫矫味味剂剂及及辅料的辅料的n（6 6）其它不符合药品标准规定的其它不符合药品标准规定的5.2劣药的定义：药品成分的含量不符合国家药品标准者有下50谢谢！51