新版肿瘤标志物及其临床意义课件

肿瘤标志物及其临床意义肿瘤标志物及其临床意义1肿瘤标志物及其临床意义1n 恶性肿瘤的流行病学恶性肿瘤的流行病学n 肿瘤标志物的概述肿瘤标志物的概述n 肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义n 肿瘤标志物的临床应用（联合检测）肿瘤标志物的临床应用（联合检测）主要内容主要内容 2 恶性肿瘤的流行病学主要内容 2 我国近我国近2020年来癌症呈现年轻化及发病率和死亡率年来癌症呈现年轻化及发病率和死亡率 “三线三线”走高的趋势。走高的趋势。全国肿瘤登记中心发布的全国肿瘤登记中心发布的20122012中国肿瘤登记年报中国肿瘤登记年报披露披露-全国每年新发肿瘤病例估计约为全国每年新发肿瘤病例估计约为312312万万例，全国每分钟有例，全国每分钟有6 6人被诊断人被诊断为恶性肿瘤，我国居民一生罹患癌症的概率为为恶性肿瘤，我国居民一生罹患癌症的概率为22%22%全国肿瘤死亡率为全国肿瘤死亡率为180.54/10180.54/10万万，估计每年因癌症死亡病例达，估计每年因癌症死亡病例达270270万万例，我国居民因癌症死亡的几率是例，我国居民因癌症死亡的几率是13%13%世界卫生组织（世界卫生组织（WHOWHO）专家预测）专家预测 癌症将成为人类生命的头号杀手癌症将成为人类生命的头号杀手一、恶性肿瘤的流行病学一、恶性肿瘤的流行病学3 我国近20年来癌症呈现年轻化及发病率和死亡率全国肿瘤登记中心排名前十病种的发病率占比排名前十病种的发病率占比76.39%76.39%，死亡率占比，死亡率占比84.27%84.27%4 排名前十病种的发病率占比76.39%，死亡率占比84.27%新发病例新发病例 肺和支气管癌肺和支气管癌 109.52万万 前列腺癌前列腺癌 90.35万万 结肠结肠/直肠癌直肠癌 66.36万万胃癌胃癌 64.06万万肝癌肝癌 52.24万万食管癌食管癌 32.66万万 死亡病例死亡病例肺和支气管癌肺和支气管癌 95.10万万前列腺癌前列腺癌 25.84万万结肠结肠/直肠癌直肠癌 32.06万万胃癌胃癌 46.44万万肝癌肝癌 47.83万万食管癌食管癌 27.61万万20112011年年CACA期刊全球肿瘤统计数据期刊全球肿瘤统计数据5 新发病例 世界卫生组织作出的最新权威性结论：世界卫生组织作出的最新权威性结论：癌症患者如果能早期发现，治愈率可达癌症患者如果能早期发现，治愈率可达8080以上以上n肺癌：病死率最高肺癌：病死率最高 2/3 2/3患者在中晚期才被检出，没有合适的筛查模式，临床过分依患者在中晚期才被检出，没有合适的筛查模式，临床过分依赖影像结果，影像结果不利于肺癌早期检出赖影像结果，影像结果不利于肺癌早期检出n前列腺癌：病死率最低前列腺癌：病死率最低绝大多数患者在早期检出绝大多数患者在早期检出6 肺癌：病死率最高6 二、肿瘤标志物概述二、肿瘤标志物概述肿瘤标志物（肿瘤标志物（tumor markertumor marker，TM TM）定义）定义在恶性肿瘤发生/发展过程中，由肿瘤细胞合成分泌或由机体对肿瘤细胞反应而产生和/或升高的、可预示肿瘤存在的一类物质。存在于血液、体液、细胞或组织中。7 二、肿瘤标志物概述肿瘤标志物（tumor marker，TMp第一阶段，第一阶段，18461846年年19281928年，发现本周蛋白年，发现本周蛋白p第二阶段，第二阶段，19291929年年19621962年，发现一些激素、酶、同工酶和蛋白在年，发现一些激素、酶、同工酶和蛋白在肿瘤发生时异常，如：异位激素、促性腺激素、碱性磷酸酶、乳酸肿瘤发生时异常，如：异位激素、促性腺激素、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶脱氢酶p第三阶段，第三阶段，19631963年年19751975年，发现了一些胚胎蛋白性标记物年，发现了一些胚胎蛋白性标记物 ，AFPAFP、CEACEAp第四阶段，第四阶段，19761976年至今，单克隆抗体技术的建立，大量的肿瘤标记年至今，单克隆抗体技术的建立，大量的肿瘤标记物涌现出来，如物涌现出来，如CA15-3CA15-3、CA125 CA125、CA19-9CA19-9等等肿瘤标志物发展历史肿瘤标志物发展历史8 第一阶段，1846年1928年，发现本周蛋白肿瘤标志物发展肿瘤标志物影响因素肿瘤标志物影响因素肿肿瘤瘤细细胞胞的的总总数数量量、肿肿瘤瘤的的质质量量、肿肿瘤瘤的的扩扩散散以以及肿瘤分级及肿瘤分级TMTM的合成速度的合成速度肿瘤细胞或细胞表面的肿瘤细胞或细胞表面的TMTM释放速度释放速度TMTM的表达的表达肿瘤的血液供应肿瘤的血液供应肿瘤组织坏死的程度肿瘤组织坏死的程度TMTM的代谢速度的代谢速度9 肿瘤标志物影响因素肿瘤细胞的总数量、肿瘤的质量、肿瘤的扩散以肿瘤标志物器官定位价值肿瘤标志物器官定位价值 绝大多数绝大多数TMTM的器官特异性的器官特异性不强不强，阳性往往不能对肿瘤进行，阳性往往不能对肿瘤进行 绝对定位。绝对定位。少数对器官定位有一定价值少数对器官定位有一定价值n前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（prostate-specific antigenprostate-specific antigen，PSAPSA）n甲胎蛋白（甲胎蛋白（-fetoprotein,AFP-fetoprotein,AFP）n甲状腺球蛋白（甲状腺球蛋白（t thyroglobulinhyroglobulin，TGTG）n新型的标志物如胃泌素释放肽前体（新型的标志物如胃泌素释放肽前体（Pro gastrin-Pro gastrin-releasing peptide,ProGRPreleasing peptide,ProGRP）10 肿瘤标志物器官定位价值 绝大多数TM的器官特异性不强，阳性往理想的肿瘤标志物理想的肿瘤标志物特异性高，对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达特异性高，对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达100%100%敏感性高，能在极早期发现肿瘤，不漏诊敏感性高，能在极早期发现肿瘤，不漏诊在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关，并可据在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关，并可据 此判断预后此判断预后半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发 或转移或转移肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移、恶性程度相关，可通过定量肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移、恶性程度相关，可通过定量 或定性检测而协助肿瘤的分期和预后的判断或定性检测而协助肿瘤的分期和预后的判断存在于体液特别是血液中易于检测存在于体液特别是血液中易于检测11 理想的肿瘤标志物特异性高，对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达10三、肿瘤标志物的临床意义三、肿瘤标志物的临床意义12 三、肿瘤标志物的临床意义12 肿瘤标志的临床价值肿瘤标志的临床价值 l 原发性肿瘤的发现和探测；原发性肿瘤的发现和探测；l 肿瘤高危人群的普查；肿瘤高危人群的普查；l 肿瘤复发和转移的监测；肿瘤复发和转移的监测；l 肿瘤的鉴别诊断；肿瘤的鉴别诊断；l 肿瘤治疗的疗效观察；肿瘤治疗的疗效观察；l 预后判断；预后判断；l 肿瘤免疫显像；肿瘤免疫显像；l 肿瘤标志靶向治疗。肿瘤标志靶向治疗。13 肿瘤标志的临床价值 原发性肿瘤的发现和探测；13 预后判断预后判断l恶性肿瘤治疗结束后，应对治疗前升高的恶性肿瘤治疗结束后，应对治疗前升高的TMTM作定期随访作定期随访监测。监测。l随访中如发现明显升高（高于首次值随访中如发现明显升高（高于首次值25%25%），应在），应在1 1月内月内复测一次。连续复测一次。连续2 2次升高，可预示复发或转移。次升高，可预示复发或转移。l可合理选择可合理选择2-32-3项灵敏性高和特异性相对较好的项灵敏性高和特异性相对较好的TMTM进行进行联合检测。联合检测。l随访周期随访周期-第第1 1次检测：治疗后第次检测：治疗后第6 6周周 0-3 0-3年：每年：每3 3月检测月检测1 1次次 3-5 3-5年：每年：每6 6月检测月检测1 1次次 5-7 5-7年：每年：每1212月检测月检测1 1次次14 预后判断恶性肿瘤治疗结束后，应对治疗前升高的TM作定期随访监临床意义临床意义n 原发性肝癌血清原发性肝癌血清AFP增高，阳性率可达增高，阳性率可达70%-90%n 用于诊断肝癌：用于诊断肝癌：AFP 500ng/ml持续持续4周以上；周以上；AFP 200ng/ml持续持续8周以周以 上；上；AFP由低浓度逐渐由低浓度逐渐 升高不降升高不降n AFP动态观察可用于病情监测、治疗预后和疗效评价动态观察可用于病情监测、治疗预后和疗效评价影响因素影响因素n 有有10%-50%的急慢性肝炎、肝硬化、药物诱导性肝病患者会出现的急慢性肝炎、肝硬化、药物诱导性肝病患者会出现AFP一过性升高一过性升高n 睾丸、卵巢内胚窦瘤、恶性畸胎瘤以及其他消化道肿瘤睾丸、卵巢内胚窦瘤、恶性畸胎瘤以及其他消化道肿瘤AFP可以升高可以升高n 产前检测中，胎儿发生神经管缺陷时产前检测中，胎儿发生神经管缺陷时AFP会出现显著升高会出现显著升高甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP）当当肝细胞肝细胞或生殖腺或生殖腺胚胎组织胚胎组织发生癌变时，发生癌变时，AFP特异性升高特异性升高常用的肿瘤标志物常用的肿瘤标志物15 临床意义 原发性肝癌血清AFP增高，阳性率可达70%-90%癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）n CEA血清浓度与多种肿瘤，特别是消化道肿瘤相关，血清浓度与多种肿瘤，特别是消化道肿瘤相关，CEA 20ng/ml常提示有恶常提示有恶 性肿瘤性肿瘤n CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结在恶性肿瘤中的阳性率依次为结/直肠癌直肠癌70%、胃癌、胃癌60%、胰腺癌、胰腺癌55%、肺癌、肺癌 50%、乳腺癌、乳腺癌40%、卵巢癌、卵巢癌30%、子宫颈癌、子宫颈癌30%n 动态测定动态测定CEA可用于病情监视、疗效判断等可用于病情监视、疗效判断等 n 慢性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉胆囊炎、肝脓肿等也见慢性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉胆囊炎、肝脓肿等也见CEA升高升高n 某些良性疾病患者中某些良性疾病患者中25%的人血清的人血清CEA可见暂时性的升高可见暂时性的升高n 吸烟者和老年人也有吸烟者和老年人也有CEA升高升高临床意义临床意义影响因素影响因素人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，是一种人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，是一种广谱的肿瘤标志物广谱的肿瘤标志物16 癌胚抗原（CEA）CEA血清浓度与多种肿瘤，特别是消化道鳞状细胞癌相关抗原（鳞状细胞癌相关抗原（SCCASCCA）从子宫颈鳞状细胞癌中获得，作为从子宫颈鳞状细胞癌中获得，作为鳞癌鳞癌的标志，特异度高的标志，特异度高n SCCA增高见于增高见于83%的子宫颈癌患者，几乎接近于液基检测的子宫颈癌患者，几乎接近于液基检测n 血清血清SCCA与宫颈癌分期、肿瘤体积、治疗效果、肿瘤复发和病情进展有关与宫颈癌分期、肿瘤体积、治疗效果、肿瘤复发和病情进展有关n SCCA增高也见于增高也见于25%-75%的肺鳞状上皮细胞癌、的肺鳞状上皮细胞癌、30%的的期食管癌、期食管癌、89%的的 期食管癌患者期食管癌患者n 部分银屑病、肝炎、肝硬化、肺炎、乳腺良性疾病、结核病等部分银屑病、肝炎、肝硬化、肺炎、乳腺良性疾病、结核病等SCCA也可增高也可增高临床意义临床意义影响因素影响因素17 鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）从子宫颈鳞状细胞癌中获得，作为角蛋白十九片段（角蛋白十九片段（CYFRA211CYFRA211）血清血清CYFRA211CYFRA211是细胞角蛋白是细胞角蛋白1919的可溶片段，主要分布在单的可溶片段，主要分布在单层上皮细胞，为检测层上皮细胞，为检测非小细胞肺癌非小细胞肺癌的首选肿瘤标志的首选肿瘤标志n 肺癌患者阳性率为肺癌患者阳性率为70%，其中鳞癌可达，其中鳞癌可达80%、腺癌约为、腺癌约为60%，对肺癌患者临，对肺癌患者临 床分期有一定的参考价值床分期有一定的参考价值n 对非小细胞肺癌患者的诊断、病情监视和疗效判断有较高的临床应用价值对非小细胞肺癌患者的诊断、病情监视和疗效判断有较高的临床应用价值n 升高也可见于宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌等肿瘤升高也可见于宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌等肿瘤n 33%肾衰患者可见肾衰患者可见CYFRA211升高，可能是肾小囊壁层为单层上皮之故升高，可能是肾小囊壁层为单层上皮之故n CYFRA211升高也可见于少数肺气肿、支气管炎、消化性溃疡、良性肝病等升高也可见于少数肺气肿、支气管炎、消化性溃疡、良性肝病等临床意义临床意义影响因素影响因素18 角蛋白十九片段（CYFRA211）血清CYFRA211是细胞临床意义临床意义n CA125在卵巢癌，尤其是浆液性卵巢癌可出现升高，阳性率为在卵巢癌，尤其是浆液性卵巢癌可出现升高，阳性率为61.4%A75%的患的患 者在肿瘤复发前一年左右时间者在肿瘤复发前一年左右时间CA125的水平就已升高。的水平就已升高。n 子宫内膜癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者中子宫内膜癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者中CA125含量也升高含量也升高n 其他非妇科肿瘤也可见升高：胰腺癌其他非妇科肿瘤也可见升高：胰腺癌50%、胃癌、胃癌47%、宫颈癌、宫颈癌43%nCA125在子宫内膜异位症、子宫纤维变性、子宫肌瘤及急性输卵管炎中可见升高在子宫内膜异位症、子宫纤维变性、子宫肌瘤及急性输卵管炎中可见升高n1%的健康妇女、孕期起始的健康妇女、孕期起始3个月、慢性胰腺炎、肝炎、肝硬化和多种自身免疫疾个月、慢性胰腺炎、肝炎、肝硬化和多种自身免疫疾 病中也可见到升高病中也可见到升高影响因素影响因素糖类抗原糖类抗原125125（CA125CA125）CA125CA125于于19831983年在卵巢癌病人肿瘤组织中发现，是年在卵巢癌病人肿瘤组织中发现，是卵巢癌和子宫卵巢癌和子宫内膜癌内膜癌的肿瘤标志物的肿瘤标志物19 临床意义 CA125在卵巢癌，尤其是浆液性卵巢癌可出现升临床意义临床意义n CA153主要存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌及胰腺癌主要存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌及胰腺癌n CA153对早期乳腺癌敏感度较低，对进展期乳腺癌敏感度高，达到对早期乳腺癌敏感度较低，对进展期乳腺癌敏感度高，达到80%；n CA153可用于判断乳腺癌进展与转移，检测乳腺癌治疗效果及复发，是相关性较可用于判断乳腺癌进展与转移，检测乳腺癌治疗效果及复发，是相关性较 高的乳腺癌标志高的乳腺癌标志nCA153在妊娠头在妊娠头3个月的妇女可见中等程度升高个月的妇女可见中等程度升高影响因素影响因素糖类抗原糖类抗原153153（CA153CA153）CA153CA153于于19841984年被发现，并于年被发现，并于1997年被美国年被美国FDAFDA批准为批准为/期乳期乳腺癌复发腺癌复发的检测指标。的检测指标。20 临床意义 CA153主要存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺腺临床意义临床意义n CA199主要存在于多种腺癌内，如胰腺癌、肺癌、胃癌及结直肠癌主要存在于多种腺癌内，如胰腺癌、肺癌、胃癌及结直肠癌n CA199对胰腺癌的敏感度及特异度较高，达到对胰腺癌的敏感度及特异度较高，达到70%-93%；对胃癌阳性率为；对胃癌阳性率为50%；对结直肠癌阳性率为对结直肠癌阳性率为60%；对肝癌阳性率为；对肝癌阳性率为65%n CA199是反应患者预后及术后是否复发的重要指标。在放化疗期间，动态监测血是反应患者预后及术后是否复发的重要指标。在放化疗期间，动态监测血 清清CA199水平可以判定肿瘤是否发生转移或继续生长水平可以判定肿瘤是否发生转移或继续生长n在慢性胰腺炎、急性胆囊炎、胆道结石和肝脏疾病中在慢性胰腺炎、急性胆囊炎、胆道结石和肝脏疾病中CA199可见升高可见升高n约约5%良性疾病可见升高良性疾病可见升高影响因素影响因素糖类抗原糖类抗原199199（CA199CA199）CA199CA199于于19791979年被发现，是目前年被发现，是目前临床应用最多临床应用最多的一种肿瘤的一种肿瘤相关抗原。相关抗原。21 临床意义 CA199主要存在于多种腺癌内，如胰腺癌、肺癌临床意义临床意义n 胰腺癌、结胰腺癌、结/直肠癌直肠癌CA242CA242阳性率高达阳性率高达85%85%n 其它恶性肿瘤中亦可见升高：其它恶性肿瘤中亦可见升高：肺腺癌肺腺癌(76%),(76%),直肠腺癌直肠腺癌(79%),(79%),食管和乳腺癌食管和乳腺癌(62%),(62%),小细胞肺癌小细胞肺癌(50%)(50%)n 在消化系统肿瘤的诊断上不易受胆汁淤积症，胆囊炎，肝炎等影响，假阳性率低。在消化系统肿瘤的诊断上不易受胆汁淤积症，胆囊炎，肝炎等影响，假阳性率低。n 可用于判断预后、检测疗效等可用于判断预后、检测疗效等nCA242在良性胃肠疾患，如胰腺炎、肝炎及肝硬化患者中可见升高在良性胃肠疾患，如胰腺炎、肝炎及肝硬化患者中可见升高影响因素影响因素糖类抗原糖类抗原242242（CA242CA242）CA242CA242于于19831983年被发现，主要存在于年被发现，主要存在于胰腺胰腺和和结肠恶性肿瘤结肠恶性肿瘤细胞中，细胞中，在正常人体组织中含少量在正常人体组织中含少量22 临床意义 胰腺癌、结/直肠癌CA242阳性率高达85%C临床意义临床意义n CA50在胰腺癌（在胰腺癌（87%）、前列腺癌（）、前列腺癌（80%）、胃癌（）、胃癌（68.9%）、肝癌（）、肝癌（88.2%）肺癌（肺癌（66%）、子宫颈癌（）、子宫颈癌（88.5%）和结）和结/直肠癌（直肠癌（70%）等恶性肿瘤中升高，可）等恶性肿瘤中升高，可 用作用作辅助辅助诊断指标。诊断指标。n 可用作恶性肿瘤的预后，放化疗、术后疗效观察，复发及转移的早期检测可用作恶性肿瘤的预后，放化疗、术后疗效观察，复发及转移的早期检测nCA50在少数良性肝脏疾患、肠炎患者以及硬化性胆管炎患者中升高在少数良性肝脏疾患、肠炎患者以及硬化性胆管炎患者中升高影响因素影响因素糖类抗原糖类抗原5050（CA50CA50）CA50CA50于于19831983年被发现，年被发现，是广谱肿瘤标志物是广谱肿瘤标志物23 临床意义 CA50在胰腺癌（87%）、前列腺癌（80%）神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（NSENSE）NSENSE在与神经内分泌组织起源有关的肿瘤中被发现。在与神经内分泌组织起源有关的肿瘤中被发现。n 用于小细胞肺癌的检测、疗效监控和预后，敏感性为用于小细胞肺癌的检测、疗效监控和预后，敏感性为83%-92%，特异性为，特异性为92.9%n NSE是神经母细胞瘤的标志物，灵敏度是神经母细胞瘤的标志物，灵敏度90%以上以上n 神经内分泌细胞肿瘤（如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、黑色素瘤等）神经内分泌细胞肿瘤（如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、黑色素瘤等）NSE也升高也升高n 可用于神经母细胞瘤和肾母细胞瘤的鉴别诊断可用于神经母细胞瘤和肾母细胞瘤的鉴别诊断n NSE也存在于红细胞、浆细胞和血小板中，发生也存在于红细胞、浆细胞和血小板中，发生溶血溶血或或脂血脂血均可导致均可导致NSE升高升高临床意义临床意义影响因素影响因素24 神经元特异性烯醇化酶（NSE）NSE在与神经内分泌组织起源有Sangtec-100Sangtec-100蛋白（蛋白（S100S100）S100S100蛋白是蛋白是19651965年发现的一组钙结合蛋白，属于肌钙蛋白年发现的一组钙结合蛋白，属于肌钙蛋白C C家族。家族。l星形胶质瘤、室管膜瘤和其他脑胶质瘤星形胶质瘤、室管膜瘤和其他脑胶质瘤S100S100蛋白阳性率高达蛋白阳性率高达 90%90%，也是预后的标志，也是预后的标志l血清血清S-100S-100也是恶性黑色素瘤临床期的一个独立的预后指标，有也是恶性黑色素瘤临床期的一个独立的预后指标，有 助于临床病程的跟踪和疗效的观察助于临床病程的跟踪和疗效的观察临床意义临床意义影响因素影响因素l血清血清S-100S-100是中枢神经系统损伤的敏感指标，它与是中枢神经系统损伤的敏感指标，它与NSENSE联用是国联用是国 际公认际公认 的检测脑早期缺血、缺氧性损伤和预后的黄金指标的检测脑早期缺血、缺氧性损伤和预后的黄金指标25 Sangtec-100蛋白（S100）S100蛋白是1965前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（PSAPSA）19731973年于前列腺上皮细胞的胞浆中发现，前列腺上皮细年于前列腺上皮细胞的胞浆中发现，前列腺上皮细胞合成分泌，只存在于前列腺组织中胞合成分泌，只存在于前列腺组织中n 60%-90%前列腺癌患者前列腺癌患者T-PSA明显增高明显增高n 当行外科手术后当行外科手术后90%的患者的患者T-PSA明显降低明显降低n 可用于监测前列腺癌转移和复发可用于监测前列腺癌转移和复发n 约有约有14%前列腺肥大、前列腺炎等良性疾病患者出现前列腺肥大、前列腺炎等良性疾病患者出现T-PSA轻度增高轻度增高n 血清血清PSA升高还见于直肠指检、前列腺外伤、前列腺活检等升高还见于直肠指检、前列腺外伤、前列腺活检等n 年龄的增加也会有年龄的增加也会有PSA的增高的增高临床意义临床意义影响因素影响因素26 前列腺特异性抗原（PSA）1973年于前列腺上皮细胞的胞浆中游离前列腺特异抗原（游离前列腺特异抗原（F-PSAF-PSA）测定测定F-PSA和和T-PSA值的比例对鉴别良性和恶性前列腺疾病意义重大：值的比例对鉴别良性和恶性前列腺疾病意义重大：n 前列腺前列腺癌患者的癌患者的F-PSA/T-PSA的比值明显降低，一般小于的比值明显降低，一般小于0.20 n 良性前列腺增生良性前列腺增生血清中血清中F-PSA/TPSA的比值显著增高的比值显著增高临床意义临床意义27 游离前列腺特异抗原（F-PSA）测定F-PSA和T-PSA值前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（PAPPAP）PAPPAP是前列腺分泌的唯一酶类，正常情况下人体血清水是前列腺分泌的唯一酶类，正常情况下人体血清水平比较低平比较低n 前列腺癌血清前列腺癌血清PAP明显增高，增高程度与癌瘤发展一致明显增高，增高程度与癌瘤发展一致n PAP可用作前列腺癌的诊断、治疗效果及预后评估及转移性骨肿瘤鉴别诊断，可用作前列腺癌的诊断、治疗效果及预后评估及转移性骨肿瘤鉴别诊断，前列腺癌骨转移者前列腺癌骨转移者80%PAP升高升高n 前列腺增生、前列腺炎患者前列腺增生、前列腺炎患者PAP也可升高也可升高n 前列腺直肠指检可引起血清前列腺直肠指检可引起血清PAP升高升高n 标本发生溶血也可导致测定结果增高标本发生溶血也可导致测定结果增高临床意义临床意义影响因素影响因素28 前列腺酸性磷酸酶（PAP）PAP是前列腺分泌的唯一酶类，正常胃蛋白酶原胃蛋白酶原I/II I/II（Pepsinogen I/IIPepsinogen I/II）胃蛋白酶原胃蛋白酶原(PG)(PG)是胃蛋白酶的前体是胃蛋白酶的前体 ,由胃黏膜组织分泌由胃黏膜组织分泌并转化成有活性的胃蛋白酶并转化成有活性的胃蛋白酶(pepsin)(pepsin)n PG是是胃癌癌前病变萎缩性胃炎胃癌癌前病变萎缩性胃炎的标志物，的标志物，PG I70ng/ml或或PG/PG3.0作为作为 胃胃 镜检查的入选标准，筛查灵敏度为镜检查的入选标准，筛查灵敏度为64%-80%，特异性为，特异性为70%-84%n 对胃癌高风险人群进行识别，有助于胃癌的早期检测，通过胃蛋白酶原检出的对胃癌高风险人群进行识别，有助于胃癌的早期检测，通过胃蛋白酶原检出的 胃癌患者胃癌患者80%处于胃癌早期处于胃癌早期n 幽门螺旋杆菌感染，胃溃疡，萎缩性胃炎等胃部疾病也会导致血清胃蛋白酶原幽门螺旋杆菌感染，胃溃疡，萎缩性胃炎等胃部疾病也会导致血清胃蛋白酶原 水平的变化水平的变化临床意义临床意义影响因素影响因素29 胃蛋白酶原I/II（Pepsinogen I/II）胃蛋白肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用（联合检测）（联合检测）30 肿瘤标志物的临床应用（联合检测）30 l一种肿瘤可以分泌多种肿瘤标志物（特异性较低）一种肿瘤可以分泌多种肿瘤标志物（特异性较低）l不同肿瘤可有相同的肿瘤标志物（定位性较低）不同肿瘤可有相同的肿瘤标志物（定位性较低）l不同的患者体内肿瘤标志物的质和量差异也较大（个不同的患者体内肿瘤标志物的质和量差异也较大（个体差异大）体差异大）l联合检测可以进行更全面的评价，有利于提高检测的联合检测可以进行更全面的评价，有利于提高检测的阳性率，有效避免漏诊、误诊阳性率，有效避免漏诊、误诊l对疾病的早期发现、早期诊断治疗、疗效观察、病情对疾病的早期发现、早期诊断治疗、疗效观察、病情监督及预后等各方面具有重要的临床意义监督及预后等各方面具有重要的临床意义联合检测的必要性联合检测的必要性31 一种肿瘤可以分泌多种肿瘤标志物（特异性较低）联合检测的必要性常用的的联合检测方案常用的的联合检测方案l肺癌：肺癌：NSE Cyfra211 SCCA CEA CA50NSE Cyfra211 SCCA CEA CA50l肝癌：肝癌：AFP CEA CA199AFP CEA CA199l胃癌：胃癌：CA724 PGCA724 PG、CA242 CEA CA199 CA242 CEA CA199l结直肠癌：结直肠癌：CEA CA50 CA242 CA199 CA724CEA CA50 CA242 CA199 CA724l胰腺癌：胰腺癌：CA199 CA242 CA50 CA125CA199 CA242 CA50 CA125l乳腺癌：乳腺癌：CA153 CEACA153 CEAl卵巢癌：卵巢癌：CA125 CEACA125 CEAl前列腺癌：前列腺癌：PSA fPSA PAPPSA fPSA PAP l筛查或体检：依情况而定筛查或体检：依情况而定 32 常用的的联合检测方案肺癌：NSE Cyfra211 肿瘤标志物男肿瘤标志物男12项项AFP、CEA、CA242、CA724、CA50、Cyfra211、NSE、SCCA、2-MG、PSA、CA153、CA199肿瘤标志物女肿瘤标志物女13项项AFP、CEA、CA242、CA724、CA50、Cyfra211、NSE、SCCA、2-MG、CA125、CA153、CA199、HCG33 肿瘤标志物男12项33 肺癌肺癌不同类型肺癌肿瘤标志物的联合检测不同类型肺癌肿瘤标志物的联合检测小细胞肺癌小细胞肺癌SCLCSCLC：NSENSE、CEACEA、CA50CA50非小细胞肺癌非小细胞肺癌NSCLCNSCLC：Cyfra211Cyfra211、SCCSCC、CEACEA肺腺癌：肺腺癌：Cyfra211Cyfra211、CEACEA肺鳞癌：肺鳞癌：Cyfra211Cyfra211、SCCASCCA大细胞肺癌：大细胞肺癌：Cyfra211Cyfra211、CA125CA12534 肺癌不同类型肺癌肿瘤标志物的联合检测34 陈社安,陈斌鸿等.血清 NSE、Cyfra211检测对肺癌诊断的临床应用王小芳,罗玲.血清SCCA、Cyfra211、CEA联合检测在肺癌诊断中的价值.重庆医学.2013;1(42):335 陈社安,陈斌鸿等.血清 NSE、Cyfra211检测对肺癌诊肝癌肝癌 单一单一TMTM的应用：的应用：:多种的联合检测：与联合多种的联合检测：与联合检测可以使肝癌检出率高达以上检测可以使肝癌检出率高达以上36 肝癌 单一TM的应用：36 通过联合检测和可以提高肝脏癌变的检出率，而且对于判断原发性肝癌和慢性肝炎具有显著性差异，这对临床及时制定治疗方案具有重要指导意义37 通过联合检测和可以提高肝脏癌变的检肠癌肠癌单一肿瘤标志物诊断肠癌的准确性不理想：CEA 52.5%TPA 62%CA50 64%CA199 58%CA242 50%38 肠癌单一肿瘤标志物诊断肠癌的准确性不理想：38 血清血清CA242CA242、CEACEA、CA199CA199联合检测，对诊断大肠癌的敏感性好，检出率高，联合检测，对诊断大肠癌的敏感性好，检出率高，这对于肿瘤的早期发现、早期治疗有着非常重要的作用。这对于肿瘤的早期发现、早期治疗有着非常重要的作用。中国卫生检验杂志2008年7月第18卷第7期39 血清CA242、CEA、CA199联合检测，对诊胰腺癌胰腺癌 联合检测血清中联合检测血清中CA199CA199、CA242CA242、CA125CA125、CEACEA诊断胰腺癌的敏感度高诊断胰腺癌的敏感度高于单一标志物检测。联合检测对胰腺癌的早期诊断有重要的临床意义于单一标志物检测。联合检测对胰腺癌的早期诊断有重要的临床意义。40 胰腺癌 联合检测血清中CA199、CA242、CAt-PSA、f-PSA与ft比值能较好地诊断和鉴别诊断PCA与BPH，但当t-PSA值在410ngml时t-PSA不能作为鉴别诊断依据，必须结合f-PSA 和ft比值才能更好地鉴别诊断PCA与BPH。检验医学与临床2012年1月第9卷第2期前列腺癌前列腺癌41 t-PSA、f-PSA与ft比值能较好地诊断和鉴别诊断PC正确理解正确理解TMTMl关于正常参考值：个体差异、基础水平关于正常参考值：个体差异、基础水平l水平的变化很重要：波动大于水平的变化很重要：波动大于50%50%l实验室水平实验室水平l不同指标的准确性不一样不同指标的准确性不一样l干扰因素：溶血、脂血等干扰因素：溶血、脂血等42 正确理解TM关于正常参考值：个体差异、基础水平42 43写在最后写在最后成功的基础在于好的学习习惯成功的基础在于好的学习习惯The foundation of success lies in good habits43写在最后成功的基础在于好的学习习惯谢谢聆听 学习就是为了达到一定目的而努力去干,是为一个目标去战胜各种困难的过程,这个过程会充满压力、痛苦和挫折Learning Is To Achieve A Certain Goal And Work Hard,Is A Process To Overcome Various Difficulties For A Goal谢谢聆听Learning Is To Achieve A C44