保健食品检验程序及相关规定课件

内容一、保健食品检验（试验）的依据及一、保健食品检验（试验）的依据及类别类别二、申请保健食品检验（试验）需要二、申请保健食品检验（试验）需要提供的资料提供的资料三、保健食品试验的要求三、保健食品试验的要求四、保健食品检验（试验）的时限四、保健食品检验（试验）的时限五、五、保健食品检验（试验）样品的数保健食品检验（试验）样品的数量量六、检测中出现的问题六、检测中出现的问题第1页/共93页内容一、保健食品检验（试验）的依据及类别第1页/共93页1保健食品检验（试验）的依据及类别第2页/共93页保健食品检验（试第2页/共93页2依依据据保健食品注册管理办法（试行）保健食品注册管理办法（试行）2005年国家食品药品监督管理局令第年国家食品药品监督管理局令第19号号关于关于实施实施保健食品注册管理办法保健食品注册管理办法（试行）（试行）有关问题的通知有关问题的通知国食药监注国食药监注2005281号号保健食品注册申报资料项目要求保健食品注册申报资料项目要求（试行）（试行）国食药监注国食药监注2005203号号保健食品检验与评价技术规范保健食品检验与评价技术规范2003年版年版第3页/共93页依 据保健食品注册管理办法（试行）第3页/共93页安全性毒理学试验 对申请人送检的样品对申请人送检的样品按照评价程按照评价程序和检验方法进行的以验证食用安序和检验方法进行的以验证食用安全性为目的的动物试验，必要时可全性为目的的动物试验，必要时可进行人体试食试验。进行人体试食试验。目前规定了目前规定了17个安全性毒理学试验个安全性毒理学试验类类别别第4页/共93页安全性毒理学试验类别第4页/共93页4功能学试验|对申请人送检样品按照评价程序和对申请人送检样品按照评价程序和检验方法进行的以验证保健功能为检验方法进行的以验证保健功能为目的的动物试验和目的的动物试验和/或人体试食试验。或人体试食试验。|目前规定的目前规定的27个功能学试验，个功能学试验，27种种功能以外的功能需要申请者提供相功能以外的功能需要申请者提供相关的技术资料后，向有关管理部门关的技术资料后，向有关管理部门提出申请，接受技术评审，报管理提出申请，接受技术评审，报管理部门批准。部门批准。类类别别第5页/共93页功能学试验 对申请人送检样品按照评价程序和检验方法进行的不做人体试食试验的功能|增强免疫力功能增强免疫力功能|改善睡眠功能改善睡眠功能|缓解体力疲劳功能缓解体力疲劳功能|提高耐缺氧耐受力功能提高耐缺氧耐受力功能|对辐射危害有辅助保护功能对辐射危害有辅助保护功能|增加骨密度功能增加骨密度功能|对对化化学学性性肝肝损损伤伤有有辅辅助助保保护护功功能能第6页/共93页不做人体试食试验的功能第6页/共93页不做动物试验的功能|缓解视疲劳功能缓解视疲劳功能|祛痤疮功能祛痤疮功能|祛黄褐斑功能祛黄褐斑功能|改善皮肤水分功能改善皮肤水分功能|改善皮肤油份功能改善皮肤油份功能第7页/共93页不做动物试验的功能第7页/共93页功效成分或标志性成分检测|对申请人送检样品的功效成对申请人送检样品的功效成分或标志性成分的含量及其分或标志性成分的含量及其在保质期内的含量变化进行在保质期内的含量变化进行的检测。的检测。|推荐的有推荐的有26个检测方法。个检测方法。类类别别第8页/共93页功效成分或标志性成分检测类别第8页/共93页卫生学试验卫生学试验|对申请人送检样品的卫生学指标对申请人送检样品的卫生学指标和与产品质量有关的指标（功效和与产品质量有关的指标（功效和标志成分除外）进行的检测。和标志成分除外）进行的检测。|47个理化常规指标和个理化常规指标和8个微生物个微生物常规指标，常规指标，26个营养素补充剂检个营养素补充剂检测指标。测指标。类类别别第9页/共93页卫生学试验对申请人送检样品的卫生学指标和与产品质量有关的指标稳定性试验稳定性试验|对申请人送检样品的卫生学指标对申请人送检样品的卫生学指标和与产品质量有关的指标（功效和和与产品质量有关的指标（功效和标志成分除外）标志成分除外）在保质期内的含在保质期内的含量变化量变化进行的检测。进行的检测。类类别别第10页/共93页稳定性试验类别第10页/共93页样品试验|申请保健食品注册前进行的安申请保健食品注册前进行的安全性毒理学、功能学试验，功全性毒理学、功能学试验，功效或标志性成分检测，卫生学、效或标志性成分检测，卫生学、稳定性试验。稳定性试验。|对对27种以外的功能学检验与评种以外的功能学检验与评价方法及其试验结果进行验证。价方法及其试验结果进行验证。|对申请人自行研制的功效或标对申请人自行研制的功效或标志性成分检测方法及其试验结志性成分检测方法及其试验结果进行验证。果进行验证。第11页/共93页样品试验申请保健食品注册前进行的安全性毒理学、功能学试试验报告要求|试验报告有效期为自检验机构试验报告有效期为自检验机构签发之日起的签发之日起的2年内。年内。|格式规范、不得涂改；数据真格式规范、不得涂改；数据真实准确。实准确。|检验机构法人代表（授权人）检验机构法人代表（授权人）签名，盖检验机构公章。签名，盖检验机构公章。|多页试验报告加盖齐缝章。多页试验报告加盖齐缝章。|试验报告中的产品名称、送检试验报告中的产品名称、送检单位、样品生产或试制单位名单位、样品生产或试制单位名称、样品批号与申请表应一致。称、样品批号与申请表应一致。第12页/共93页试验报告要求第12页/共93页试验报告排列顺序|安全性毒理学试验报告。安全性毒理学试验报告。|功能学试验报告（含人体试食功能学试验报告（含人体试食报告）。报告）。|兴奋剂、违禁药物检测（减肥、兴奋剂、违禁药物检测（减肥、改善生长发育、缓解体力疲劳）改善生长发育、缓解体力疲劳）报告。报告。|功效或标志性成分试验。功效或标志性成分试验。|稳定性试验报告。稳定性试验报告。|卫生学试验报告。卫生学试验报告。|其他报告（原料品种鉴定、菌其他报告（原料品种鉴定、菌种毒力试验等报告）。种毒力试验等报告）。第13页/共93页试验报告排列顺序安全性毒理学试验报告。第13页样品检验|按照申报的质量标准，对药监局提供的申报样品进行的全项目检验。（注册申请后进行）第14页/共93页样品检验第14页/共93页复核检验|对申请人申报的质量标准中功效和标志性成分的检测方法进行复核的检验。（注册申请后进行）第15页/共93页复核检验第15页/共93页检验机构的相关规定|承担保健食品试验、样品检验、复核检验的机构由国家食品药品管理局负责确定。|样品检验和复核检验不得由承担产品试验的检验机构进行。第16页/共93页检验机构的相关规定承担保健食品试验、样品检验检检验验机机构构的的相相关关规规定定|省级食品药品管省级食品药品管理局负责对保健食品理局负责对保健食品试验的检测机构进行试验的检测机构进行保健食品试验工作的保健食品试验工作的核查。核查。第17页/共93页检验机构的相关规定 省级食品药品管理局核核查查内内容容|出具的报告真实性。出具的报告真实性。|与试验相关记录：样品受理、与试验相关记录：样品受理、传递、管理记录，试验原始记传递、管理记录，试验原始记录，仪器设备使用记录等。录，仪器设备使用记录等。|必要时，抽取试验样品进行复必要时，抽取试验样品进行复核检验。核检验。第18页/共93页核查内容出具的报告真实性。第18页/共93页检验机构的相关规定|确定的检验机构应当按照国家确定的检验机构应当按照国家规定的服务标准、资费标准和规定的服务标准、资费标准和依法规定的条件向申请人提供依法规定的条件向申请人提供安全、方便、稳定、价格合理安全、方便、稳定、价格合理的服务，履行普遍服务义务。的服务，履行普遍服务义务。|确定的检验机构应当依法办事，确定的检验机构应当依法办事，保证试验、检验科学、规范、保证试验、检验科学、规范、公开、公正、公平，不得出具公开、公正、公平，不得出具虚假报告。虚假报告。第19页/共93页检验机构的相关规定确定的检验机构应当按照国家检验机构的相关规定|确定的检验机构应当按照保健确定的检验机构应当按照保健食品检验与评价技术规范及其食品检验与评价技术规范及其他有关部门颁布的检验与评价他有关部门颁布的检验与评价方法进行试验和检验。方法进行试验和检验。|在规定和约定的时限内出具检在规定和约定的时限内出具检验报告。验报告。|申报的功能不在申报的功能不在27种范围内，种范围内，还应对其功能学检验及评价方还应对其功能学检验及评价方法及试验结果进行验证，出具法及试验结果进行验证，出具试验报告。试验报告。第20页/共93页检验机构的相关规定确定的检验机构应当按照保健检验机构的相关规定|确定的检验机构出具虚假试验确定的检验机构出具虚假试验或检验报告，将被取消资质。或检验报告，将被取消资质。|确定的检验机构出具的试验或确定的检验机构出具的试验或检验结果不实，造成损失，应检验结果不实，造成损失，应承担相应的法律责任。承担相应的法律责任。第21页/共93页检验机构的相关规定第21页/共93页检验试验工作流程客户检验（试验）要求提供相关材料 出具受理通知书 理化微生物毒理学功能学功效成分卫生学质量指标致病菌等益生菌菌种鉴定 急性毒性等30天喂养动物实验人体实验 检验报告客户接受报告第22页/共93页检验试验工作流程客户检验（试验）要求提供相关材料 出具试验检验需要提供的资料|产品配方产品配方|质量标准质量标准|工艺工艺|相关资料（研发报告，功能评价、相关资料（研发报告，功能评价、检验方法，标准品等）检验方法，标准品等）|提供样品或配合抽取检验用样品提供样品或配合抽取检验用样品第23页/共93页试验检验需要提供的资料第23页/共93页保健食品检验的要求|保健食品安全性毒理学评价程保健食品安全性毒理学评价程序和检验方法规范的要求序和检验方法规范的要求|保健食品功能评价程序和检验保健食品功能评价程序和检验方法规范的要求方法规范的要求|人体试食试验规程的要求人体试食试验规程的要求|保健食品功效成分及卫生指标保健食品功效成分及卫生指标检验规范的要求检验规范的要求第24页/共93页保健食品检验的要求第24页/共93页|对受试物的要求对受试物的要求|对受试物处理的要求对受试物处理的要求|保保健健食食品品安安全全性性毒毒理理学学评评价价试试验验的的四个阶段四个阶段|不不同同保保健健食食品品选选择择毒毒性性试试验验的的原原则则要求要求安全性毒理学评价的要求第25页/共93页 安全性毒理学评价的要求第25页/共93页对对受受试试物物的的要要求求|以以单单一一已已知知化化学学成成分分为为原原料料的的受受试试物物应应提提供供受受试试物物的的理理化化性性质质；含含有有多多种种原原料料的的配配方方产产品品应应提提供供配配方方、代表性成分的理化性质及检测报告。代表性成分的理化性质及检测报告。|提提供供原原料料来来源源、生生产产工工艺艺、推推荐荐人人体摄入量、使用说明书等有关资料。体摄入量、使用说明书等有关资料。|受受试试物物应应是是符符合合既既定定配配方方和和生生产产工工艺艺的的规规格格化化产产品品，其其组组成成成成分分、比比例及纯度应与实际产品相同。例及纯度应与实际产品相同。第26页/共93页对受试物的要求以单一已知化学成分为原料的受试物应提供受试物对对受受试试物物处处理理的的要要求求|介介质质的的选选择择：适适合合于于受受试试物物、不不产产生生毒毒性性、不不发发生生化化学学反反应应能能保保持受试物稳定性。持受试物稳定性。|人人的的可可能能摄摄入入量量较较大大的的受受试试物物处处理理：可可去去除除无无功功效效作作用用和和无无安安全全问题的辅料。问题的辅料。|袋袋泡泡茶茶类类受受试试物物的的处处理理：可可用用水水提提物物进进行行试试验验，提提取取方方法法与与食食用用方法相同。方法相同。第27页/共93页对受试物处理的要求介质的选择：适合于受试物、不产生毒性、不发对对受受试试物物处处理理的的要要求求|膨胀系数较高的受试物处理：受试膨胀系数较高的受试物处理：受试物的膨胀系影响动物给予剂量，以物的膨胀系影响动物给予剂量，以此选择合理的给予方式（掺入饲料）。此选择合理的给予方式（掺入饲料）。|液体保健食品浓缩：采用不破坏有液体保健食品浓缩：采用不破坏有效成分的方式，效成分的方式，6070c减压浓缩或减压浓缩或冷冻干燥。冷冻干燥。|含乙醇的保健食品：超过动物最大含乙醇的保健食品：超过动物最大灌胃量，可浓缩。乙醇量用原酒基灌胃量，可浓缩。乙醇量用原酒基调整。调整。Ames和果蝇试验去除乙醇。和果蝇试验去除乙醇。第28页/共93页对受试物处理的要求膨胀系数较高的受试物处理：|含含有有人人体体必必需需营营养养素素等等物物质质的的保保健健食食品品：增增设设剂剂量量组组，对对其其他他成成分分和和该该物物质质联联合合毒毒性性作作用用进进行行评评价。价。|益益生生菌菌等等微微生生物物类类保保健健食食品品：Ames或体外试验，或体外试验，应将微生物灭活。应将微生物灭活。|以以鸡鸡蛋蛋等等食食品品为为载载体体的的特特殊殊保保健健食食品品：喂喂养养试试验验可可加加入入饲饲料料，按按动物的营养需要调整饲料后进行。动物的营养需要调整饲料后进行。对对受受试试物物处处理理的的要要求求第29页/共93页对受试物处理的要求第29页/共93页试试验验的的四四个个阶阶段段|第一阶段：急性毒性试验。第一阶段：急性毒性试验。|第第二二阶阶段段：遗遗传传毒毒性性试试验验，30天天喂喂养养试试验，传统致畸试验验，传统致畸试验。|第第三三阶阶段段：亚亚慢慢性性毒毒性性试试验验-90天天喂喂养养试验、繁殖试验、代谢试验。试验、繁殖试验、代谢试验。|第第四四阶阶段段：慢慢性性毒毒性性试试验验（包包括括致致癌癌试试验）验）。第30页/共93页试验的四个阶段第30页/共93页试验的目的|急性毒性试验：急性毒性试验：测定测定LD50，根根据据LD50进行毒性分级。进行毒性分级。|遗传性毒理：遗传毒性及潜在遗传性毒理：遗传毒性及潜在致癌作用筛选。致癌作用筛选。|30天喂养：对只进行一、二阶天喂养：对只进行一、二阶段毒性试验的受试物，在段毒性试验的受试物，在急性急性毒性试验的基础上，进一步了毒性试验的基础上，进一步了解其毒性作用，对生长发育的解其毒性作用，对生长发育的影响，初步估计最大未观察到影响，初步估计最大未观察到有害作用剂量。有害作用剂量。第31页/共93页试验的目的急性毒性试验：测定LD50，根据LD50试验的目的|致畸试验：了解受试物是否具致畸试验：了解受试物是否具有致畸作用。有致畸作用。|亚慢性毒性试验亚慢性毒性试验90天喂养，天喂养，繁殖试验：不同剂量水平经较繁殖试验：不同剂量水平经较长期喂养后对动物的毒作用和长期喂养后对动物的毒作用和靶器官，对动物繁殖及对子代靶器官，对动物繁殖及对子代的发育毒性，对生长发育的影的发育毒性，对生长发育的影响，初步确定最大未观察到有响，初步确定最大未观察到有害作用剂量，为慢性毒性和致害作用剂量，为慢性毒性和致癌试验的剂量选择提供依据。癌试验的剂量选择提供依据。第32页/共93页试验的目的致畸试验：了解受试物是否具有致畸作用。第3试验的目的|代谢试验：了解受试物在体内的吸代谢试验：了解受试物在体内的吸收、分布和排泄速度及积蓄性，寻收、分布和排泄速度及积蓄性，寻找可能的靶器观；为选择慢性毒性找可能的靶器观；为选择慢性毒性试验的合适动物种、系提供依据；试验的合适动物种、系提供依据；了解代谢产物的形成情况。了解代谢产物的形成情况。|慢性毒性试验和致癌试验：长期接慢性毒性试验和致癌试验：长期接触受试物后出现的毒性作用及致癌触受试物后出现的毒性作用及致癌作用；最后确定最大未观察到有害作用；最后确定最大未观察到有害作用剂量和致癌的可能性，为受试作用剂量和致癌的可能性，为受试物是否可用的最终依据。物是否可用的最终依据。第33页/共93页试验的目的第33页/共93页以以普普通通食食品品、药药食食同同源源物物质质和和允允许许用用作作保保健健食食品品的的物物质质以以外外的的动动植植物物或或动动植植物物提提取取物物、微微生生物物、化化学学合合成成物物，应应对对该该原原料料和和用用该该原原料料生生产产的的保保健健食食品品分分别别进进行行安安全性评价。全性评价。该该原原料料原原则则上上按按以以下下四四种种情情况况确确定定试试验内容。验内容。用用该该原原料料生生产产的的保保健健食食品品原原则则上上须须进进行行第第一一、二二阶阶段段的的毒毒性性试试验验，必必要要时时进行下一阶段的毒性试验。进行下一阶段的毒性试验。不同不同保健保健食品食品选择选择毒性毒性试验试验的原的原则要则要求求第34页/共93页 以普通食品、药食同源物质和允许用作保健食品的物质以外的动植|国国内内外外均均无无食食用用历历史史的的原原料料或或成成分分:四个阶段的毒性试验。四个阶段的毒性试验。|仅仅在在国国外外少少数数国国家家或或国国内内局局部部地地区区有有食食用用历历史史的的原原料料或或成成分分，第第一一、二二、三三阶阶段段的的毒毒性性试试验验，必必要要时时进进行第四阶段毒性试验。行第四阶段毒性试验。未未发发现现有有毒毒或或毒毒性性甚甚微微以以及及较较大大数数量量人人群群有有长长期期食食用用历历史史,第第一一、二二阶阶段段的的毒毒性性试试验验，必必要要时时第第三三阶阶段段毒毒性试验。性试验。不同不同保健保健食品食品选择选择毒性毒性试验试验的原的原则要则要求求第35页/共93页 国内外均无食用历史的原料或成分:四个阶段的毒性试验。不同保不同不同保健保健食品食品选择选择毒性毒性试验试验的原的原则要则要求求国国际际组组织织已已对对其其进进行行过过系系统统的的毒毒理理学学安安全全性性评评价价，先先进进行行第第一一、二二阶阶段段毒毒性性试试验验。必必要要时时第三阶段毒性试验。第三阶段毒性试验。|在在国国外外多多个个国国家家广广泛泛食食用用的的原原料料，进进行行第第一一、二二阶阶段段毒毒性性试试验验，根根据据试试验验结结果果决决定定是是否否进进行下一阶段毒性试验。行下一阶段毒性试验。第36页/共93页不同保健食品选择毒性试验的原则要求第36页/共93页允允许许用用于于保保健健食食品品的的动动植植物物或或动动植植物物提提取取物物（卫卫法法监监发发200251号号附附件件2）或或微微生生物物（卫卫法法监监发发200184号号附附件件2和和5），应应进进行行急急性性毒毒性性试试验验、三三项项致致突突变变试试验验和和30天天喂喂养养试试验验，必必要要时时进进行行传传统统致致畸畸试试验验和和第第三三阶阶段段毒性试验。毒性试验。不同不同保健保健食品食品选择选择毒性毒性试验试验的原的原则要则要求求第37页/共93页 不同保健食品选择毒性试验的原则要求第37页/共93页|以以传传统统工工艺艺生生产产且且食食用用方方式式与与传传统统食食用用方方式式相同的保健食品，相同的保健食品，一般不要求进行毒性实验。一般不要求进行毒性实验。|用用水水提提物物配配制制生生产产的的保保健健食食品品，如如服服用用量量为为常常规规用用量量，一一般般不不要要求求进进行行毒毒性性试试验验。如如服服用用量量大大于于常常规规用用量量时时，需需进进行行急急性性毒毒性性试试验验、三三项项致致突突变变试试验验和和30天天喂喂养养试试验验，必必要要时时进进行传统致畸试验。行传统致畸试验。|用用水水提提以以外外的的工工艺艺生生产产的的保保健健食食品品，服服用用量量为为常常规规用用量量时时，应应进进行行急急性性毒毒性性试试验验、三三项项致致突突变变试试验验。如如服服用用量量大大于于常常规规用用量量时时，需需增增加加30天天喂喂养养试试验验，必必要要时时进进行行传传统统致致畸畸试试验和第三阶段毒性试验。验和第三阶段毒性试验。不同不同保健保健食品食品选择选择毒性毒性试验试验的原的原则要则要求求第38页/共93页以传统工艺生产且食用方式与传统食用方式相同的保健食品，一般不|用用已已列列入入营营养养强强化化剂剂名名单单的的营营养养素素的的化化合合物物为为原原料料生生产产的的保保健健食食品品，如如其其原原料料来来源源、生生产产工工艺艺和和产产品品质质量量均均符符合合国国家家有有关关要要求求，一一般般不不要要求求进进行行毒毒性性试试验验。名名单单以以外外的的物物品品，应应提提供供该该原原料料的的营营养养学学作作用用、在在人人体体内内代代谢谢过过程程和和人人体体安安全全摄摄入入量量等等文文献献资资料料及及按按新新资资源源食食品品安安全全性性评评价价的的有有关关要要求求出出具具的的安安全全性性毒毒理理学学评价试验报告。评价试验报告。不同不同保健保健食品食品选择选择毒性毒性试验试验的原的原则要则要求求第39页/共93页用已列入营养强化剂名单的营养素的化合物为原料生产的保健食品，新资新资源食源食品安品安全性全性评价评价有关有关要求要求|原则上进行一、二、三阶段毒原则上进行一、二、三阶段毒性试验及必要的人群流行病学性试验及必要的人群流行病学调查。必要时进行第四阶段毒调查。必要时进行第四阶段毒性试验。性试验。|根据有关文献及成分分析未发根据有关文献及成分分析未发现有毒或毒性甚微，对健康无现有毒或毒性甚微，对健康无损害，较大数量人群有长期食损害，较大数量人群有长期食用历史而未发现有害作用的可用历史而未发现有害作用的可先进行一、二阶段毒性试验，先进行一、二阶段毒性试验，初步评价后决定是否进行进一初步评价后决定是否进行进一步的毒性试验。步的毒性试验。第40页/共93页新资源食品安全性评价有关要求原则上进行一、二、三阶段毒性试验不同不同保健保健食品食品选择选择毒性毒性试验试验的原的原则要则要求求|针对不同食用人群和（或）不针对不同食用人群和（或）不同功能的保健食品，同功能的保健食品，必要时应必要时应针对性的增加敏感指标及敏感针对性的增加敏感指标及敏感试验。对孕妇、乳母、儿童食试验。对孕妇、乳母、儿童食用的保健食品，特别注意其胚用的保健食品，特别注意其胚胎毒性或生殖毒性、神经毒性胎毒性或生殖毒性、神经毒性和免疫毒性。和免疫毒性。第41页/共93页不同保健食品选择毒性试验的原则要求第41页/共93页功能评价的要求|受试样品的要求受试样品的要求|试验动物的要求试验动物的要求|给受试样品剂量及时间的要求给受试样品剂量及时间的要求|受试样品处理的要求受试样品处理的要求|给受试样品方式的要求给受试样品方式的要求|合理设置对照组的要求合理设置对照组的要求第42页/共93页功能评价的要求第42页/共93页受试样品的要求|提供受试样品的原料组成及其提供受试样品的原料组成及其物理、化学性质有关资料。物理、化学性质有关资料。|必须是规格化的定型产品。必须是规格化的定型产品。|必须是已经过安全性毒理学评必须是已经过安全性毒理学评价确认为安全的食品，与安全价确认为安全的食品，与安全性毒理学评价、卫生学检验的性毒理学评价、卫生学检验的样品为同一批次。样品为同一批次。|提供功效成分或特征成分、营提供功效成分或特征成分、营养成分的名称及含量。养成分的名称及含量。|须提供违禁药物检测报告时，须提供违禁药物检测报告时，应提交与功能学评价同一批次应提交与功能学评价同一批次样品的违禁药物检测报告。样品的违禁药物检测报告。第43页/共93页受试样品的要求提供受试样品的原料组成及其物理、化试验动物的要求|根据试验的具体要求合理选择根据试验的具体要求合理选择实验动物，推荐使用近交系动实验动物，推荐使用近交系动物。物。|动物的性别、年龄依试验需要动物的性别、年龄依试验需要进行选择。进行选择。|实验动物数量：小鼠每组实验动物数量：小鼠每组1015只、大鼠每组只、大鼠每组812只，（单一只，（单一性别）。性别）。|动物应符合国家对实验动物的动物应符合国家对实验动物的有关规定。有关规定。第44页/共93页试验动物的要求第44页/共93页受试样品剂量时间要求|3个剂量组，另设阴性对照组，其中个剂量组，另设阴性对照组，其中一个剂量应相当于人体推荐摄入量一个剂量应相当于人体推荐摄入量的的5倍（大鼠）或倍（大鼠）或10倍（小鼠），最倍（小鼠），最高剂量不得超过人体推荐摄入量的高剂量不得超过人体推荐摄入量的30倍。倍。|受试样品的功能剂量必须在毒理学受试样品的功能剂量必须在毒理学评价确定的安全剂量范围之内。评价确定的安全剂量范围之内。|给受试样品的时间一般为给受试样品的时间一般为30天，达天，达30天结果为阴性，可终止试验。天结果为阴性，可终止试验。第45页/共93页受试样品剂量时间要求第45页/共93页受试样品处理要求|受试样品推荐量超过实验动物受试样品推荐量超过实验动物的灌胃量、掺入饲料的承受量的灌胃量、掺入饲料的承受量时，可减少受试样品中的非功时，可减少受试样品中的非功效成分含量。效成分含量。|含乙醇的受试样品，原则上使含乙醇的受试样品，原则上使用定型产品，三个剂量组的乙用定型产品，三个剂量组的乙醇含量与定型产品相同。超过醇含量与定型产品相同。超过实验动物的灌胃量，可浓缩，实验动物的灌胃量，可浓缩，但乙醇总量不变；超过但乙醇总量不变；超过15%，可降至可降至15%；调整乙醇含量用；调整乙醇含量用原产品酒基。原产品酒基。第46页/共93页受试样品处理要求第46页/共93页受试样品处理要求|液体样品浓缩尽可能选择不破液体样品浓缩尽可能选择不破坏其功效成分的方法，坏其功效成分的方法，6070c减压浓缩。减压浓缩。|冲泡形式饮用的受试样品，用冲泡形式饮用的受试样品，用水提物；提取方式与推荐饮用水提物；提取方式与推荐饮用方式相同；无推荐饮用方式可方式相同；无推荐饮用方式可用用8090c，常压，常压，3060min水水10倍提取倍提取2次后浓缩至试验浓次后浓缩至试验浓度。度。第47页/共93页受试样品处理要求第47页/共93页给受试样品的要求 必须经口给予受试样必须经口给予受试样品，首选灌胃。如无法灌品，首选灌胃。如无法灌胃则加入饮水或掺入饲料胃则加入饮水或掺入饲料中，计算受试样品的给予中，计算受试样品的给予量。量。第48页/共93页给受试样品的要求 第48页/共93页合理设置对照组的要求|以载体和功效成分（或以载体和功效成分（或原料）组成的受试样品，原料）组成的受试样品，当载体本身可能具有相同当载体本身可能具有相同功能时，应将该载体作为功能时，应将该载体作为对照。对照。第49页/共93页合理设置对照组的要求第49页/共93页评价功能时考虑的因素人人的的可可能能摄摄入入量量：除除一一般般人人群群的的摄摄入入量量外外，还还应应考考虑虑特特殊殊的的和和敏敏感感的的人人群群（如如儿儿童童、孕孕妇妇及及高高摄摄入入量量人人群群），成成人人体体重重按按60Kg，儿儿童童按按20-40Kg设设计试验剂量。计试验剂量。人人体体资资料料：由由于于存存在在着着动动物物与与人人之之间间的的种种属属差差异异，在在将将动动物物实实验验结结果果外外推推到到人人时时，应应尽尽可可能能收收集集人人群群服服用用受受试试样样品品后后的的效效应应资资料料，若若动动物物实实验验未未观观察察到到或或不不易易观观察察到到食食品品的的保保健健作作用用或或观观察察到到不不同同效效应应，而而有有大大量量资资料料提提示示对对人人有有保保健健作作用用时时，在在保保证证安安全全的的前前提提下下，应应进进行行必必要要的的人人体体试试食食试试验验（应视情况而定）。（应视情况而定）。第50页/共93页评价功能时考虑的因素第50页/共93页评评价价功功能能时时考考虑虑的的因因素素在在将将本本程程序序所所列列实实验验的的阳阳性性结结果果用用于于评评价价食食品品的的保保健健作作用用时时，应应考考虑虑结结果果的的重重复复性性和和剂剂量量反反应应关关系系，并并由由此此找找出出其其最小有作用剂量。最小有作用剂量。第51页/共93页评价功能时考虑的因素第51页/共93页相关规定|保健食品原料与辅料相同涉及保健食品原料与辅料相同涉及不同口味、不同颜色的产品可不同口味、不同颜色的产品可免做毒理和功能。在产品名称免做毒理和功能。在产品名称后注明口味或颜色。后注明口味或颜色。|增补剂型的产品，申请人说明增补剂型的产品，申请人说明必要性和依据。其产品的原料、必要性和依据。其产品的原料、功效成分、每日食用量与原产功效成分、每日食用量与原产品相同、性状相似，产品的生品相同、性状相似，产品的生产工艺无质的变化，不影响安产工艺无质的变化，不影响安全和功能可免做毒理和功能。全和功能可免做毒理和功能。|其检验方法、评价指标和判断其检验方法、评价指标和判断标准应符合现行的规定标准应符合现行的规定。第52页/共93页相关规定保健食品原料与辅料相同涉及不同口味、不同颜色的人体试食试验的要求|保健食品的要求保健食品的要求|受试者的要求受试者的要求|试验前的准备要求试验前的准备要求|对试验实施者的要求对试验实施者的要求第53页/共93页人体试食试验的要求第53页/共93页保健食品的要求|受试样品必须符合规程对受试样品受试样品必须符合规程对受试样品的要求，提供详细的来源、组成、的要求，提供详细的来源、组成、加工工艺和卫生条件的说明。加工工艺和卫生条件的说明。|有试食试验同批次受试样品的卫生有试食试验同批次受试样品的卫生学检测报告，结果符合有关卫生标学检测报告，结果符合有关卫生标准要求。准要求。|受试样品必须经过动物试验证实，受试样品必须经过动物试验证实，确定其具有须验证的某种特定的保确定其具有须验证的某种特定的保健功能。对照物可用安慰剂也可用健功能。对照物可用安慰剂也可用阳性物。阳性物。第54页/共93页保健食品的要求受试样品必须符合规程对受试样品的要保健食品的要求|在功能学有效的前提下进行。在功能学有效的前提下进行。|人体试食试验受试样品必须经人体试食试验受试样品必须经过动物毒理学安全性评价，确过动物毒理学安全性评价，确认为安全的食品。认为安全的食品。第55页/共93页保健食品的要求第55页/共93页试验前的准备要求|拟定计划、方案，专家论证，拟定计划、方案，专家论证，伦理委员会批准。伦理委员会批准。|试食组和对照组的有效例数不试食组和对照组的有效例数不少于少于50人。人。|根据受试样品的性质，估计可根据受试样品的性质，估计可能产生的反应，有相应的处理能产生的反应，有相应的处理措施。措施。第56页/共93页试验前的准备要求第56页/共93页对受试者的要求|自愿原则。自愿原则。|必须了解试食试验的目的、内容、必须了解试食试验的目的、内容、安排、及有关事项，消除疑虑。安排、及有关事项，消除疑虑。|有可靠的病史。有可靠的病史。|填写参加试验的知情同意书。填写参加试验的知情同意书。|试食试验期限不得少于试食试验期限不得少于30天，必要天，必要时可延长。时可延长。第57页/共93页对受试者的要求第57页/共93页对试验实施者的要求|保障受试者的健康。保障受试者的健康。|三级甲等医院进行。三级甲等医院进行。|有详细的记录。有详细的记录。|负责人有副高级职称。负责人有副高级职称。|给受试者适当的奖励或经济补给受试者适当的奖励或经济补偿。偿。第58页/共93页对试验实施者的要求第58页/共93页基本要求基本要求|凡保健食品，必须符合凡保健食品，必须符合保健食品通用卫生要求保健食品通用卫生要求，该该要求要求所列的各项目必所列的各项目必须按规定执行。须按规定执行。卫 生 学 、稳 定 性 试 验 第59页/共93页基本要求 凡保健食品，必须符合保健食品通用卫生要求基本要求|保健食品中使用的添加剂必须保健食品中使用的添加剂必须符合符合“GB2760食品添加剂使用食品添加剂使用卫生标准卫生标准“规定的品种名单。规定的品种名单。检测机构根据产品配方检测合检测机构根据产品配方检测合成成色素、防腐剂、甜味剂及抗色素、防腐剂、甜味剂及抗氧化剂氧化剂的含量。的含量。第60页/共93页基本要求 第60页/共93页基本要求|凡使用有机溶剂提取物为原料凡使用有机溶剂提取物为原料的产品，其使用的有机溶剂要符的产品，其使用的有机溶剂要符合合GB2760附录附录D食品工业用加工食品工业用加工助剂推荐名单要求。助剂推荐名单要求。第61页/共93页基本要求 第61页/共93页基本要求|以大孔树脂分离纯化工艺生产以大孔树脂分离纯化工艺生产保健食品原料，应对原料的大保健食品原料，应对原料的大孔树脂残留物进行检验或复核。孔树脂残留物进行检验或复核。|在保健食品生产过程中应用了在保健食品生产过程中应用了大孔树脂分离纯化工艺，应进大孔树脂分离纯化工艺，应进行大孔树脂残留物检验或复核。行大孔树脂残留物检验或复核。|大孔树脂残留物二乙烯苯含量大孔树脂残留物二乙烯苯含量小于小于50ug/kg。第62页/共93页基本要求以大孔树脂分离纯化工艺生产保健食品原料，应对原基本要求|保健食品应具有与产品配方和保健食品应具有与产品配方和申报的保健功能相适应的功效成申报的保健功能相适应的功效成分或特征成分，申报时须检测配分或特征成分，申报时须检测配方中主要原料所含的方中主要原料所含的功效成分或功效成分或特征成分特征成分。第63页/共93页基本要求第63页/共93页 基本要求|功效成分、特征成分、营养成分及功效成分、特征成分、营养成分及卫生学指标的检测方法应根据其产卫生学指标的检测方法应根据其产品适用的方法学范围选择品适用的方法学范围选择国家标准、国家标准、卫生部及国家药监局颁布的标准以卫生部及国家药监局颁布的标准以及国家有关部门公布的方法、行业及国家有关部门公布的方法、行业标准以及国际上权威分析方法进行标准以及国际上权威分析方法进行测定。测定。(企业标准）企业标准）第64页/共93页 基本要求第64页/共93页 基本要求|在没有相应的标准方法之前，其在没有相应的标准方法之前，其产品中所声称（具有）的功效成分产品中所声称（具有）的功效成分或特征成分的检测方法及检测所需或特征成分的检测方法及检测所需的标准对照品及特殊试剂均由申报的标准对照品及特殊试剂均由申报单位提供，并说明其产品中功效成单位提供，并说明其产品中功效成分或特征成分分析方法的来源。如分或特征成分分析方法的来源。如属属自主开发研究的分析方法，自主开发研究的分析方法，申报申报单位需向检验机构单位需向检验机构提供方法学研究提供方法学研究的相关资料的相关资料，由检验机构对其方法，由检验机构对其方法学进行验证，出具验证报告。学进行验证，出具验证报告。第65页/共93页 基本要求第65页/共93页技术要求技术要求原料要求原料要求原料质量应符合有关标原料质量应符合有关标准要求准要求感官要求感官要求具有产品应有的色泽、具有产品应有的色泽、气味、组织形态、不得有异味、气味、组织形态、不得有异味、杂质或腐败变质。杂质或腐败变质。卫生要求卫生要求 卫 生 学 、稳 定 性 试 验 第66页/共93页技术要求 原料要求 原料质量应符合有关标准要求卫生学、稳定性试验理化指标（理化指标（mg/kg）项目项目指标指标饮液饮液固体饮料固体饮料*胶囊胶囊*铅（以铅（以Pb计，）计，）砷（以砷（以As计，）计，）汞（以汞（以Hg计，）计，）0.50.30.3-0.5(2.0)2.0)0.30.3(1.01.0)-(0.3)0.3)1.5(2.0)2.0)1.01.0-(0.3)0.3)食品添加剂食品添加剂按按GB2760-86执行执行其他污染物其他污染物以原料或产品按有关食品卫生标准执行以原料或产品按有关食品卫生标准执行注：注：*1）括号内是一藻类、茶类为原料的固体饮料和胶囊卫）括号内是一藻类、茶类为原料的固体饮料和胶囊卫生标准。生标准。2）供儿童、孕产妇类食品不得检出激素类物质。）供儿童、孕产妇类食品不得检出激素类物质。第67页/共93页卫生学、稳定性试验理化指标（mg/kg）指标卫生学、稳定性试验微生物指标食品种类食品种类指标指标菌类总菌类总数数（cfu/g.mL）大肠菌大肠菌群群MPN(100g.mL)霉菌霉菌（cfu/g.mL）酵母酵母（cfu/g.mL）致病菌致病菌液态食品液态食品蛋白质含蛋白质含量量1.0%蛋白质含蛋白质含量量 1.0%10001004040661010101010101010不得检出不得检出不得检出不得检出固体或半固体或半固体食品固体食品蛋白质含蛋白质含量量4.0%蛋白质含蛋白质含量量 4.0%300003000010001000909040402525252525252525不得检出不得检出不得检出不得检出罐头食品罐头食品符合罐头食品商业无菌要求符合罐头食品商业无菌要求第68页/共93页卫生学、稳定性试验微生物指标指标菌类总数（c检检验验时时限限 l指正式受理样品之日至出具报指正式受理样品之日至出具报告之日的最长时限。告之日的最长时限。l检验机构受理样品时，应出具检验机构受理样品时，应出具样品检验受理通知单，并注明样品检验受理通知单，并注明出具报告的时间。出具报告的时间。l特殊情况下可由检验机构与送特殊情况下可由检验机构与送检单位协商约定检验时限。检单位协商约定检验时限。第69页/共93页检验时限 指正式受理样品之日至出具报告之日的最长时限。第69检验时限|申报时样品检验和复核检验申报时样品检验和复核检验50天。天。|产品规格及质量标准变更样品产品规格及质量标准变更样品检验检验30天。天。|技术转让产品注册申请样品检技术转让产品注册申请样品检验验30天。天。第70页/共93页检验时限第70页/共93页试验参考时限试验参考时限项项目目时时限（月）限（月）卫生学检验卫生学检验（营养素、功效成分、（营养素、功效成分、污染物、禁用物质）污染物、禁用物质）2加速稳定性试验加速稳定性试验（营养素、功效成分、（营养素、功效成分、污染物）污染物）6第71页/共93页试验参考时限项 目时 限（月）卫生学检验2加速稳定性试验6第微生物学试验参考时限微生物学试验参考时限项项目目时时限（月）限（月）微生物卫生学检验微生物卫生学检验2微生物加速稳定性试验微生物加速稳定性试验6益生菌稳定性试验益生菌稳定性试验根据产品保质期确定根据产品保质期确定菌种鉴定菌种鉴定4菌种毒力试验菌种毒力试验6益生菌计数益生菌计数2第72页/共93页微生物学试验参考时限项 目时 限（月）微生物卫生学检验 2微功功能能试试验验参参考考时时限限 项目及时限项目及时限类别类别卫生学卫生学试验试验稳定性稳定性试验试验安全性安全性毒理学毒理学评价评价功能学评功能学评价价时时限限（月）月）动动物物人人体体营养素补充剂营养素补充剂6营养素补充剂营养素补充剂26增强免疫力功增强免疫力功能能7辅助降血脂功辅助降血脂功能能13辅助降血糖功辅助降血糖功能能13抗氧化功能抗氧化功能18辅助改善记忆辅助改善记忆功能功能13第73页/共93页功能试验参考时限 项目及时限 卫生学试验稳定性试验项目及时限项目及时限类别类别卫生卫生学学稳定稳定性试性试验验安全安全性毒性毒理学理学评价评价功能学评功能学评价价时限时限（月）（月）动物动物人体人体缓解视疲劳功能缓解视疲劳功能13促进排铅功能促进排铅功能13清咽功能清咽功能10辅助性降血压功能辅助性降血压功能13改善睡眠功能改善睡眠功能7促进泌乳功能促进泌乳功能15缓解体力疲劳功能缓解体力疲劳功能7提高缺氧耐受力功能提高缺氧耐受力功能7按按功功能能学学分分类类产产品品的的检检验验时时限限 第74页/共93页 项目及时限 卫生学 稳定性试验 安全项目及时限项目及时限类别类别卫生卫生学学稳定稳定性试性试验验安全安全性毒性毒理学理学评价评价功能学评功能学评价价时时限限（月）月）动动物物人人体体对辐射危害有辅助对辐射危害有辅助保护功能保护功能7减肥功能减肥功能13改善生长发育功能改善生长发育功能19增加骨密度功能增加骨密度功能10改善营养性贫血功能改善营养性贫血功能13对化学性肝损伤有辅对化学性肝损伤有辅助保护功能助保护功能7祛痤疮功能祛痤疮功能11按按功功能能学学分分类类产产品品的的检检验验时时限限 第75页/共93页 项目及时限 卫生学 稳定性试验 安全性项目及时限项目及时限类别类别卫生卫生学学稳定稳定性试性试验验安全安全性毒性毒理学理学评价评价功能学评功能学评价价时时限限（月）月）动动物物人人体体祛黄褐斑功能祛黄褐斑功能11改善皮肤水份功能改善皮肤水份功能11改善皮肤油份功能改善皮肤油份功能11调节肠道菌群功能调节肠道菌群功能13促进消化功能促进消化功能13通便功能通便功能13对胃粘膜有辅助保护对胃粘膜有辅助保护功能功能15按按功功能能学学分分类类产产品品的的检检验验时时限限 第76页/共93页 项目及时限 卫生学 稳定性试验 安全性毒产产品品检检验验时时限限的的说说明明|二二阶阶段段安安全全性性评评价价结结束束后后，还还需需进进一一步步实实施施评评价价时时，按按相相应应的的安安全全性性评评价价与与功功能学试验的时限之和计。能学试验的时限之和计。|人人体体试试食食试试验验应应在在动动物物安安全全性性毒毒理理学学评评价价确确认认为为安安全全并并动动物物功功能能学学实实验验有有效效的的前提下进行。前提下进行。|特特殊殊情情况况应应与与送送检检单单位位协协商商约约定定检检验验时时限。限。第77页/共93页产品检验时限的说明二阶段安全性评价结束后，还需进一步实施评价样品的数量样品的数量第78页/共93页样品的数量第78页/共93页78卫卫生生学学和和稳稳定定性性试试验验|卫卫生生学学试试验验是是近近半半年年产产品品，每每个个检检测测样样品品需需3批批，每每批批至至少少6个个包包装装，且且净净含含量量不不少少于于250克克。供检测、复测、留存样品用。供检测、复测、留存样品用。|加加速速稳稳定定性性试试验验使使用用近近半半年年生生产产的的3批批产产品品，每每批批至至少少64个个包包装装,且且净净含含量量不不少少于于250克克4。供检测、复测、留存样品用。供检测、复测、留存样品用。第79页/共93页卫生学和稳定性试验卫生学试验是近半年产品，菌菌种种鉴鉴定定和和菌菌种种毒毒力力试试验验|益益生生菌菌检检验验需需提提供供冻冻干干菌菌种种3支。支。|酵酵母母和和真真菌菌检检验验需需提提供供斜斜面菌种或冻干菌种面菌种或冻干菌种3支。支。第80页/共93页菌种鉴定和菌种毒力试验益生菌检验需提供冻干菌种3支。第80页益益生生菌菌计计数数|3批，每批至少批，每批至少200克。克。第81页/共93页益生菌计数3批，每批至少200克。第81页/共93页安安全全性性毒毒理理学学评评价价样品数量样品数量(人体推荐剂量人体推荐剂量60)300动物只数动物只数饲养饲养天数天数0.5（大鼠）（大鼠）样品数量样品数量(人体推荐剂量人体推荐剂量60)300动物只数动物只数饲养饲养天数天数0.04（小鼠）（小鼠）第82页/共93页安全性毒理学评价第82页/共93页功功能能学学动动物物实实验验样品数量样品数量(人体推荐剂量人体推荐剂量60)50动物只数动物只数饲养天饲养天数数0.5（大鼠）（大鼠）样品数量样品数量(人体推荐剂量人体推荐剂量60)50动物只数动物只数饲养天饲养天数数0.04（小鼠）（小鼠）第83页/共93页功能学动物实验第83页/共93页功功能能学学人人体体试试食食试试验验|样品数量样品数量=人体推荐剂量人体推荐剂量试食人数试食人数服用天数服用天数2第84页/共93页功能学人体试食试验第84页/共93页各项各项试验试验中所中所存在存在的问的问题题|经口经口LD50还用对照组还用对照组|不写禁食时间不写禁食时间|做到了做到了21.5g/KgBW,结论是结论是10g/KgBW|将受试物掺入饲料吃将受试物掺入饲料吃24小时小时第85页/共93页各项试验中所存在的问题第85页/共93页Ames试验|以油为载体的产品直接倒入平皿。以油为载体的产品直接倒入平皿。|工艺是低温提取或低温冷冻干燥的产品工艺是低温提取或低温冷冻干燥的产品用用8磅磅15分钟高压灭菌。分钟高压灭菌。|有溶剂对照而无自发回变对照。有溶剂对照而无自发回变对照。|菌落回变数随剂量的增加而增多已超过菌落回变数随剂量的增加而增多已超过正常值而不是二倍而出具了合格的报告。正常值而不是二倍而出具了合格的报告。第86页/共93页Ames试验以油为载体的产品直接倒入平皿。第86页/共93页 安全性毒理学评价、功能学评安全性毒理学评价、功能学评价、卫生价、卫生学检验、兴奋剂检测学检验、兴奋剂检测不是一个批次的样不是一个批次的样品。品。安全性毒理学评价和功能学评安全性毒理学评价和功能学评价同时进价同时进行。行。没有提供受试样品功效成份或没有提供受试样品功效成份或特征性成特征性成份、营养成份的名称。份、营养成份的名称。各各项项试试验验中中所所存存在在的的问问题题第87页/共93页各项试验中所存在的问题第87页/共93页对实验动物的要求对实验动物的要求1.动物数量不按要求设置。动物数量不按要求设置。2.动物年龄不按实验要求选择。动物年龄不按实验要求选择。3.动物年龄的选择与人体试验受试者动物年龄的选择与人体试验受试者的年龄选择不一致。的年龄选择不一致。4.使用的动物不符合国家对实验动物使用的动物不符合国家对实验动物的有关规定。的有关规定。各各项项试试验验中中所所存存在在的的问问题题第88页/共93页 各项试验中所存在的问题第88页/共93页对给受试样品的要求对给受试样品的要求1.可以灌胃的样品不是首选可以灌胃的样品不是首选灌胃。灌胃。2.样品的处理描述不清楚。样品的处理描述不清楚。3.受试样品经处理后，受试受试样品经处理后，受试样品的给予量计算不清楚。样品的给予量计算不清楚。各各项项试试验验中中所所存存在在的的问问题题第89页/共93页 对给受试样品的要求各项试验中所存在的问题第8合理设置对照组的要求合理设置对照组的要求“程序程序”规定以载体和功效成规定以载体和功效成份份（或原料）组（或原料）组成的受试样品，当成的受试样品，当载体本身可能具有相同功能时，载体本身可能具有相同功能时，应将该载体作为对照。应将该载体作为对照。如如;以乳为载体、以糖作载体含以乳为载体、以糖作载体含量很高（超过量很高（超过30%）时，应以这）时，应以这些载体做对照。些载体做对照。各各项项试试验验中中所所存存在在的的问问题题第90页/共93页 各项试验中所存在的问题第90页/共93页没有按没有按“程序程序”要求将所列必要求将所列必检检指标进行检验。指标进行检验。各各项项试试验验中中所所存存在在的的问问题题第91页/共93页 各项试验中所存在的问题第91检验中出现的问题1.检验批号和受理批号不一致检验批号和受理批号不一致2.标准引用有误标准引用有误3.标准乱用标准乱用4.与配方不符与配方不符5.检测方法与检验报告不符检测方法与检验报告不符6.数据的可靠性？数据的可靠性？7.方法的可靠性？方法的可靠性？第92页/共93页检验中出现的问题1.检验批号和受理批号不一致第92页/共9392谢谢 谢谢！第93页/共93页谢 谢！第93页/共93页