生物技术制药-课件

生物技术制药 第一节第一节 生物技术的发展史生物技术的发展史 第二节第二节 生物技术药物生物技术药物 第三节第三节 生物技术制药生物技术制药 第一节第一节 生物技术的发展史生物技术的发展史 生物技术生物技术 微电子技术微电子技术 新材料新材料 新能源新能源 二十一世纪科学技术的核心二十一世纪科学技术的核心 影影响响国国计计民民生生的的四四大大科科学学技技术术支支柱柱生物技术(biotechnology)以生命科学为基础,利用生物体(或生物组织、细胞及其组分)的特性和功能,设计构建具有预期性状的新物种或新品系,并与工程相结合,利用这样的新物种(或品系)进行加工生产,为社会提供商品和服务的一个综合性的技术体系.生物技术生物技术主要技术范畴主要技术范畴 基基因因工工程程 细细胞胞工工程程 酶酶工工程程 发发酵酵工工程程 生生化化工工程程第一代生物技术第一代生物技术 蛋白质工程蛋白质工程(protein engineering)(protein engineering)在基因工程基础上综合蛋白质化学、蛋白质晶体学、计算机学辅助设计等知识和技术发展起来的研究新领域,开创了按人类意愿设计和研制人类需要的蛋白质的新时期,被称为第二代基因工程,第二代生物技术.糖链工程糖链工程 将糖生物学的各种知识具体应将糖生物学的各种知识具体应用到生物技术领域后形成的一个新领用到生物技术领域后形成的一个新领域域.在细胞表层存在的糖蛋白和糖在细胞表层存在的糖蛋白和糖脂等糖链化合物对生命信息的传递有脂等糖链化合物对生命信息的传递有着重要作用着重要作用,是各种生物生存所不可缺是各种生物生存所不可缺少的少的.海洋生物技术海洋生物技术 第三代生物技术第三代生物技术 微生物微生物 动植物动植物 陆地生物陆地生物 海洋和空间生物海洋和空间生物生物技术生物技术主要相关学科主要相关学科生生物物学学工工程程学学医医 学学药药 学学化化 学学分分子子生生物物学学微微生生物物学学遗遗传传学学化化学学工工程程电电子子工工程程生物技术是一门多学科的综合技术体系生物技术是一门多学科的综合技术体系生物信息学 计算机科学生命科学 生生命命现现象象和和疾疾病病的的发发生生过过程程发发现现更更好好的的新新药药生物学家生物学家药物学家药物学家生物技术的发展简史生物技术的发展简史 近近代代生生物物技技术术传传统统生生物物技技术术现现代代生生物物技技术术传统生物技术传统生物技术 酿造技术 微生物 活酵母 乙醇发酵 死酵母 糖发酵成乙醇 酶 揭示发酵现象的奥秘近代生物技术近代生物技术 微生物发酵技术 青霉素 医用氨基酸 酶制剂 链霉素 食用氨基酸 金霉素 红霉素抗生素工业 氨基酸发酵工业酶制剂工业近代生物技术产业产品近代生物技术产业产品抗生素维生素 甾体激素氨基酸 医药业医药业轻工食品业轻工食品业工业酶制剂 食用氨基酸 酵母 啤酒化工业化工业 乙醇 丙酮 丁醇 沼气农林业农林业农用抗生素环保业环保业生物治理污染 近代生物技术时期特点近代生物技术时期特点 产品类型多产品类型多初级代谢产物初级代谢产物次级代谢产物次级代谢产物生物转化生物转化酶反应酶反应氨氨基基酸酸有有机机酸酸酶酶制制剂剂抗抗生生素素多多 糖糖甾甾体体化化合合物物的的转转化化6 6-氨氨基基青青霉霉烷烷酸酸的的酰酰化化反反应应生产技术要求高生产技术要求高纯纯种种 无无杂杂菌菌无无菌菌空空气气产产品品质质量量要要求求高高发酵过程发酵过程生产设备规模大生产设备规模大 5m3 500 m3 2 000 m3发酵罐发酵罐搅拌通气罐搅拌通气罐气升式发酵罐气升式发酵罐单细胞蛋白工厂单细胞蛋白工厂技术发展速度快技术发展速度快 青霉菌发酵效价200 U/ml200 U/ml 80 000 U/ml80 000 U/ml 菌种活力和性能生化工程生化工程=生物学科生物学科+化工学科化工学科 现代生物技术 DNA互补双螺旋结构DNA重组技术 单克隆抗体技术 在大肠杆菌中表达出胰岛素PCR方法问世培养出第一只克隆羊多莉人类基因组草图完成中国研制的重组腺病毒-p53注射液获新药证书 1953年1974年1975年1978年1988年1997年2001年2003年主要发现和进展现代生物技术 主要发展趋势基因操作技术日新月异,不断完善新技术,新方法迅速进入市场加以应用基因工程药物和疫苗的研究、开发突飞猛进主要发展趋势新的生物治疗制剂产业化前景光明转基因植物和动物取得重大突破现代生物技术在农业上的应用带来新的飞跃阐明生物体基因组及其蛋白质的编码与功能是生命科学发展的主流方向基因治疗取得重大进展,将革新疾病的预防和治疗蛋白质工程是基因工程的发展,将和分子生物学、结构生物学、计算机技术形成高度综合的学科.信息技术的飞跃发展渗透到生命科学领域中,形成生物信息学.主要发展趋势 第二节第二节 生物技术药物生物技术药物一、生物技术药物的分类生物技术制药生物技术药物采用现代生物技术，可以人为地创造一些条件，借助某些微生物、植物或动物生产所需的医药品，称为生物技术制药。一般来说，采用DNA重组技术或其他生物新技术研制的蛋白质或核酸类药物，称为生物技术药物。现代生物药物分类应用重组DNA技术制造的基因重组多肽、蛋白质类治疗剂。基因药物，如基因治疗剂、基因疫苗、反义药物和核酶等。来自动物、植物和微生物的天然生物药物。合成与部分合成的生物药物第一类第二类第三类第四类现代生物药物治疗药物预防药物诊断药物生物药物以其独特的生理调节作用，对糖尿病、免疫缺陷病、心脑血管病、内分泌障碍及肿瘤等的治疗效果是其他药物无法替代的。预防是控制感染性疾病传播的有效手段，常见的预防药物有各种疫苗、类毒素等。在疾病的预防方面只有生物药物可担此任。有免疫诊断试剂、酶诊断试剂、单克隆抗体诊断试剂、放射性诊断药物和基因诊断药物。生物诊断药物具有速度快、灵敏度高、特异性强的特点。二、生物技术药物的特性 分子结构复杂 生物药物是应用基因修饰活的生物体产生的蛋白质或多肽类产物，或依据目的基因化学合成互补的寡核苷酸，所获产品往往相对分子量较大，并具有复杂的分子结构。特性一有种属特异性特性二生物药物的药理活性与动物种属及组织特异性有关。来自人源基因编码的蛋白质或多肽类药物，与动物相应蛋白或多肽的同源性有很大差别，对一些动物无药理活性或不敏感。特性三治疗针对性强，疗效高生物药物是天然存在的蛋白质或多肽，量微而活性强，用量极少就会产生显著的效应，相对来说它的不良反应较少，毒性较低，安全性较高。稳定性差特性四蛋白质和多肽药物较不稳定，易变性，易失活，也易为微生物污染或酶解破坏。基因稳定性特性五生产菌种及细胞系的稳定性和生产条件的稳定性非常重要。如果发生变异，将导致药物生物活性的变化或产生意外的或不希望的一些生物活性。免疫原性特性六许多来源于人的生物药物，在动物中有免疫原性，所以在动物中重复给予这类药品将产生抗体。有些人源性蛋白在人体中也能产生血清抗体，可能是重组药物蛋白质在结构及构型上与人体天然蛋白质有所不同所致。体内半衰期短特性七.生物药物降解迅速,在体内的降解部位广泛。受体效应特性八生物技术药物是通过与特异性受体结合,信号传导机制而发挥药理作用,且受体分布具有动物种属特异性和组织特异性,所以药物在体内分布有组织特异性和药效反应快的特点.多效性和网络性效应特性九许多生物药物可以作用于多种组织和细胞,且在人体内相互诱生,相互调节,彼此协同或拮抗,形成网络性效应,因而可具有多种功能,发挥多种药理作用.检验的特殊性特性十生产系统的复杂性,使生物药物的同源性,批次间一致性及安全性的变化要大于化学产品,所以对生产过程的检测,GMP步骤的要求和质控的要求更为重要和严格.第三节第三节 生物技术制药生物技术制药一、生物技术制药的特征高技术高知识层次人才高新的技术手段知识密集,技术含量高,多学科高度综合互相渗透的新兴产业上游技术上游技术:目的基因合成、纯化、测序,基因的克隆、导入,工程菌的培养和筛选.下游技术下游技术:目的蛋白的纯化及工艺放大,产品质量的检测及保证基因工程药物高投入新产品的研究开发及医药厂房的建造和设备仪器的配置国外研究开发一个新的生物药物的平均费用为1亿3亿美元.并随着新药开发难度的增加而增加(有的高达6亿美元).一些大型生物制药公司的研究开发费用占销售额的比率超过40%.雄厚的资金是生物药品开发成功的必要保障.长周期810年试验室研究阶段中试生产阶段临床试验阶段(I、II、III期)规模化生产阶段市场商品化阶段药政审批程序高风险多步骤、多环节耗资巨大的系统工程某些药物的“两重性”会在使用过程中出现不良反应而需重新评价成功率仅有5%10%研制时间810年投资1亿 3亿高收益利利润润回回报报率率高高社会需求量大社会需求量大可以大量廉价生产可以大量廉价生产形成技术形成技术垄断优势垄断优势在疾病治疗在疾病治疗,预防预防,诊断中有重要价值诊断中有重要价值的药品的药品,如激素、淋巴因子、神经多如激素、淋巴因子、神经多肽、调节蛋白、酶类和凝血因子等人肽、调节蛋白、酶类和凝血因子等人体活性多肽及某些疫苗由于材料来源体活性多肽及某些疫苗由于材料来源困难或技术问题无法研制成功困难或技术问题无法研制成功,或因或因药源有限供不应求药源有限供不应求,或不良反应多或不良反应多,疗疗效不佳效不佳.二、生物技术在制药中的应用基因工程制药细胞工程制药酶工程制药发酵工程制药 生物技术用于制药工业生物技术用于制药工业基因工程制药基因工程制药途径用克隆的基因表达生产有用的肽类和蛋白质药物或疫苗利用基因工程技术改造传统的制药工业基因工程技术在医药工业中的应用基因工程药物基因工程药物品种的开发品种的开发1mg生长激素抑制素10万只羊的下万只羊的下丘脑丘脑10 L10 L大肠杆菌大肠杆菌培养液培养液传统技术传统技术基因工程技术基因工程技术1基因工程基因工程疫苗疫苗乙肝疫苗从患者血液分从患者血液分离乙肝病毒的离乙肝病毒的表面抗原表面抗原传统生物技术传统生物技术克隆得到病毒编码的克隆得到病毒编码的HbsAg的基因的基因,使其表使其表达获得大量达获得大量HbsAg用用作乙肝疫苗作乙肝疫苗基因工程技术基因工程技术甲型肝炎巨细胞病毒流行性出血热轮状病毒细菌性腹泻2基因工基因工程抗体程抗体抗体工程通过原核生物细胞或昆虫通过原核生物细胞或昆虫细胞表达抗体的小分子有细胞表达抗体的小分子有效部位进行大规模廉价生效部位进行大规模廉价生产产,可用作导向药物的载体可用作导向药物的载体.传统细胞融合传统细胞融合杂交瘤技术杂交瘤技术基因工程技术基因工程技术计算机辅助设计计算机辅助设计抗抗体体多多为为鼠鼠源源性性,用用于于人人体体会会产产生生排排斥斥反反应应.制制备备人人源源抗抗体体十十分分困困难难.不不经经过过杂杂交交瘤瘤技技术术直直接接获获得得特特定定的的人人抗抗体体基基因因克克隆隆用用DNA重重组组技技术术将将鼠鼠源源性性抗抗体体基基因因人人源源化化,放放入入表表达达载载体体,表表达达产产生生人人源源化化抗抗体体.3基因诊断与基因诊断与基因治疗基因治疗基因诊断基因治疗利用基因克隆和基因分析的手段得到与人类疾病有关的基因异常变化以及致病微生物基因结构方面的知识,就有可能用检测和分析基因的方法去诊断疾病.对与疾病相关的基因及其调控了解,就有可能导入外源目的基因去纠正基因缺陷或改变基因表达调控以期达到治疗疾病的目的.4基因治疗范围肿瘤细胞有多种基肿瘤细胞有多种基因的改变因的改变,基因治疗基因治疗如如P53抑癌基因、抑癌基因、ras癌基因等癌基因等肿瘤性疾病遗传物遗传物质质缺陷所致缺陷所致疾病疾病,通过基因治疗通过基因治疗可以修正、补充或可以修正、补充或取消致病基因取消致病基因遗传性疾病如糖尿病、高血如糖尿病、高血压、动脉硬化压、动脉硬化多基因遗传性疾病导入一些病原体基因导入一些病原体基因,刺激机体产生特异的刺激机体产生特异的免疫力免疫力,抵抗这些病菌抵抗这些病菌的侵袭的侵袭.基因疫苗建立新药建立新药筛选模型筛选模型5酶筛选模型受体筛选模型基因工程技术微生物靶酶活性中心受体的配体或亚基靶酶-肾上腺受体,5-HT受体改良菌种改良菌种6应用基因工程技应用基因工程技术改造产生新的术改造产生新的杂合抗生素杂合抗生素,为微为微生物药物提供新生物药物提供新的来源的来源.构构建建新新的的工工程程菌菌创创造造新新的的抗抗菌菌化化合合物物改进药物改进药物生产工艺生产工艺用带关键酶基因的质粒转化菌种,增加菌种中关键酶基因拷贝和转录水平.抑制菌种中多余成分的表达,提高主要产物的产量,同时使提取精制半合成等后处理工序变得更方便.将血红蛋白基因克将血红蛋白基因克隆进菌种后可提高隆进菌种后可提高菌种对缺氧环境的菌种对缺氧环境的耐受力耐受力,减少缺氧限减少缺氧限制因素的影响和节制因素的影响和节约能量约能量.相关应用相关应用7利用转基因动利用转基因动植物生产蛋白植物生产蛋白质类药物质类药物8将人的基因转入将人的基因转入植物以获得治疗植物以获得治疗用途的药物用途的药物在其基因组内稳定在其基因组内稳定地整合有外源基因地整合有外源基因,并能遗传给后代的并能遗传给后代的动物动物.转基因植物将克隆的生长激素基因用将克隆的生长激素基因用显微注射方法直接导入小显微注射方法直接导入小鼠受精卵细胞核内鼠受精卵细胞核内,转基转基因小鼠的肝、肌、心组织因小鼠的肝、肌、心组织都能产生生长激素。都能产生生长激素。将人抗体基因转入烟草将人抗体基因转入烟草,从从烟草中能提取得到人的抗烟草中能提取得到人的抗体蛋白。表皮生长因子、体蛋白。表皮生长因子、促红细胞生成素、生长激促红细胞生成素、生长激素及干扰素都在转基因植素及干扰素都在转基因植物得到表达。物得到表达。转转基基因因动动物物生物药物的新一代药厂 新的基因工程药物虽然不断涌现，但已应用的还是少数，即使已批准投入市场的基因工程药物，有的疗效还不很理想。由于基因导入后在基因组上的定位整合等知识和技术尚不成熟，目前转基因的工作还很盲目，成功率还很低。有待于进行更多扎实的基础研究，了解更多分子遗传学方面的知识，并改进和创建新的技术，逐步实现按人们的意志去获得新品种和新物种。细胞工程制药细胞工程制药基本认识动植物细胞可以通过无性繁殖扩大群体数量同时保持本身遗传性状一致 细胞培养通过容纳两种亲本细胞的基因载体-染色体而具有亲本双方的优良性状 细胞融合单克隆抗体技术免疫学中 的“革命”细胞水平上的生物工程细胞水平上的生物工程单克隆抗单克隆抗体技术体技术将能在体外无限繁殖的将能在体外无限繁殖的恶性肿瘤细胞与能产生恶性肿瘤细胞与能产生单一抗体的淋巴细胞融单一抗体的淋巴细胞融合，使融合细胞具有两合，使融合细胞具有两种亲本细胞特性的技术种亲本细胞特性的技术诊断流感病毒诊断流感病毒类型和狂犬病类型和狂犬病治疗治疗抗体与药物结合，能定位杀灭肿瘤细胞，避免和减少对正常细胞的伤害，大大减少抗癌药物的不良反应。生物导弹动物细动物细胞培养胞培养通过大量的细胞培养获得细胞产品 鹿茸细胞病毒抗原的制备和疫苗的生产带状疱疹 水痘 传染性肝炎疫苗 植物细胞培养植物细胞培养生产次生代谢生产次生代谢产物产物日日本本利利用用紫紫草草细细胞胞培培养养工工业业化化生生产产紫紫草草素素，是是世世界界上上第第一一个个利利用用植植物物细细胞胞培培养养工工业业化化生生产产次次生生代代谢谢产产物物的的例例子子。培培养养中中由由于于细细胞胞变变异异以以及及培培养养条条件件的的影影响响，可可能能产产生生自自然然界界不不存存在在的的新新的的药药物物。特殊设计适于特殊设计适于植物细胞培养植物细胞培养的发酵罐的发酵罐酶工程制药酶工程制药酶酶工工程程利利用用酶酶或或细细胞胞、细细胞胞器器所所具具有有的的催催化化功功能能用用于于药药品品工工业业化化生生产产、监监测测的的技技术术称称为为酶酶工工程程。微生物转化固相酶固相酶酶膜反应器酶膜反应器溶剂工程溶剂工程原生质体原生质体融合诱变融合诱变基因重组基因重组抗生素抗生素维生素维生素甾体激素甾体激素氨基酸氨基酸芳基丙酸芳基丙酸前列腺素前列腺素抗生素抗生素维生素维生素发酵工程制药发酵工程制药发发酵酵工工程程新新技技术术工艺改进工艺改进新药研制新药研制菌种改造菌种改造计算机理论与技术计算机理论与技术的发展的发展医学研究中对疾病医学研究中对疾病机制的深入了解机制的深入了解主要利用基因工程主要利用基因工程原理及技术原理及技术微微生生物物工工程程微生物的次级微生物的次级代谢产物代谢产物微生物药物微生物药物在微生物的生命活动中产生的具有生理在微生物的生命活动中产生的具有生理活性（或称药理活性）的次级代谢产物活性（或称药理活性）的次级代谢产物及其衍生物。及其衍生物。抗抗生生素素酶酶抑抑制制剂剂免免疫疫调调节节剂剂受受体体拮拮抗抗剂剂抗抗氧氧化化剂剂三、我国生物技术制药现状和发展前景存存在在问问题题酶酶的的制制备备技技术术还还处处于于实实验验阶阶段段动动植植物物细细胞胞大大规规模模培培养养技技术术受受培培养养装装置置、培培养养基基的的制制约约而而无无大大的的突突破破。基基因因工工程程菌菌药药物物上上游游工工程程发发展展较较快快，但但下下游游工工程程、产产业业化化等等因因受受到到工工程程菌菌发发酵酵及及细细胞胞培培养养条条件件及及分分离离纯纯化化技技术术的的制制约约而而发发展展缓缓慢慢。高高产产基基因因工工程程菌菌的的构构建建技技术术也也较较落落后后对策对策实实施施人人才才专专利利标标准准“三三大大战战略略发发挥挥国国家家级级高高新新技技术术园园区区和和高高技技术术产产业业化化基基地地的的骨骨干干作作用用建建立立不不同同研研究究计计划划之之间间的的协协调调机机构构并并逐逐渐渐简简化化和和集集中中资资助助渠渠道道加加强强国国立立科科研研机机构构与与地地方方和和企企业业的的联联合合，鼓鼓励励科科研研机机构构的的项项目目组组或或单单位位在在适适当当时时机机转转制制建建立立国国家家和和机机构构的的生生物物伦伦理理委委员员会会发展前景发展前景我国加入我国加入WTO之后必将参与国际竞争，之后必将参与国际竞争，国外拥有巨大资金和强大技术创新能力国外拥有巨大资金和强大技术创新能力的企业将大量涌入国内，将对国内制药的企业将大量涌入国内，将对国内制药企业造成极大的冲击。我国必须加快开企业造成极大的冲击。我国必须加快开发拥有自主知识产权的发拥有自主知识产权的、具有巨大市场具有巨大市场潜力的创新产品。潜力的创新产品。生物技术生物技术药物药物新新型型生生物物技技术术药药物物的的研研究究新型活性蛋白质突变体的研究新型活性蛋白质突变体的研究融合蛋白的研究融合蛋白的研究克隆天然活性物质基克隆天然活性物质基因、重组表达新的生因、重组表达新的生物技术药物物技术药物肿瘤坏死因子突变体肿瘤坏死因子突变体神经营养因子突变体神经营养因子突变体人降钙素突变体人降钙素突变体人重组血红蛋白突变体人重组血红蛋白突变体TNF/IL-6融合蛋白融合蛋白前列腺素分泌蛋白前列腺素分泌蛋白/TNF融合蛋白融合蛋白尿激酶原尿激酶原/血小板单链抗体融合蛋白血小板单链抗体融合蛋白水蛭素水蛭素12肽肽/尿激酶融合蛋白尿激酶融合蛋白鲨肝鲨肝HSS 鲨鱼软骨溶菌酶样分子鲨鱼软骨溶菌酶样分子鲨鱼软骨新生血管抑制因子鲨鱼软骨新生血管抑制因子肿瘤细胞抑制蛋白肿瘤细胞抑制蛋白蜂毒多肽蜂毒多肽 镇痛肽镇痛肽 基因组研究基因组研究在基因组这一前沿领域，中国开始走向世界。在基因组这一前沿领域，中国开始走向世界。中国承担了人类基因组中国承担了人类基因组1%的测序，是继美、的测序，是继美、英英、法、法、日、日、德后成为正式参加国际人类、德后成为正式参加国际人类基因组合作项目的第六个国家，也是唯一加基因组合作项目的第六个国家，也是唯一加入该计划的发展中国家；已克隆功能新基因入该计划的发展中国家；已克隆功能新基因的全长的全长cDNA800多条，已申请一批国内外专多条，已申请一批国内外专利；已证明了东亚人群的基因组与其他现代利；已证明了东亚人群的基因组与其他现代人群一样起源于非洲；建成了南、北方人类人群一样起源于非洲；建成了南、北方人类基因组研究中心。基因组研究中心。疾病相关基因研究疾病相关基因研究急急性性早早幼幼粒粒白白血血病病的的致致病病基基因因克克隆隆和和功功能能研研究究取取得得突突破破克克隆隆了了耳耳聋聋、短短指指趾趾等等一一批批单单基基因因疾疾病病的的致致病病基基因因定定位位了了II型型糖糖尿尿病病、原原发发性性高高血血压压和和鼻鼻咽咽癌癌的的基基因因发发现现与与原原发发性性肝肝癌癌发发病病、发发展展相相关关的的基基因因和和基基因因标标志志 MendelMendel 奥地利原天主教神父奥地利原天主教神父奥地利原天主教神父奥地利原天主教神父 不能忘记的人不能忘记的人在在在在1865186518651865年他根据豌豆七对年他根据豌豆七对年他根据豌豆七对年他根据豌豆七对不同性状的杂交实验不同性状的杂交实验不同性状的杂交实验不同性状的杂交实验,发现发现发现发现生殖细胞成熟中同对因子生殖细胞成熟中同对因子生殖细胞成熟中同对因子生殖细胞成熟中同对因子分离分离分离分离,异对因子自由组合两异对因子自由组合两异对因子自由组合两异对因子自由组合两条遗传规律条遗传规律条遗传规律条遗传规律,即遗传学分离即遗传学分离即遗传学分离即遗传学分离规律和自由组合规律规律和自由组合规律规律和自由组合规律规律和自由组合规律.为遗为遗为遗为遗传学提供了数学基础传学提供了数学基础传学提供了数学基础传学提供了数学基础,创立创立创立创立了孟德尔学派。了孟德尔学派。了孟德尔学派。了孟德尔学派。孟德尔碗豆杂交实验孟德尔碗豆杂交实验 不能忘记的人不能忘记的人T H MorganT H MorganT H MorganT H Morgan（1866-19451866-19451866-19451866-1945）美国遗传学家美国遗传学家美国遗传学家美国遗传学家 从从从从1910191019101910年到年到年到年到30303030年代他在果蝇年代他在果蝇年代他在果蝇年代他在果蝇遗传实验中进一步证实了孟德遗传实验中进一步证实了孟德遗传实验中进一步证实了孟德遗传实验中进一步证实了孟德尔分离定律和自由组合定律。尔分离定律和自由组合定律。尔分离定律和自由组合定律。尔分离定律和自由组合定律。他的两大重要发现：一是发现他的两大重要发现：一是发现他的两大重要发现：一是发现他的两大重要发现：一是发现基因在染色体上，二是发现遗基因在染色体上，二是发现遗基因在染色体上，二是发现遗基因在染色体上，二是发现遗传的基因链锁和互换定律。建传的基因链锁和互换定律。建传的基因链锁和互换定律。建传的基因链锁和互换定律。建立了摩尔根基因学说。立了摩尔根基因学说。立了摩尔根基因学说。立了摩尔根基因学说。他的格言：他的格言：他的格言：他的格言：“实验方法的本实验方法的本实验方法的本实验方法的本质在于每一种见解和假说都必质在于每一种见解和假说都必质在于每一种见解和假说都必质在于每一种见解和假说都必须通过实验的检验，然后才被须通过实验的检验，然后才被须通过实验的检验，然后才被须通过实验的检验，然后才被承认其科学地位。承认其科学地位。承认其科学地位。承认其科学地位。摩尔根“果蝇的伴性实验”不能忘记的人不能忘记的人 J D Watson F H C CrickJ D Watson F H C Crick 1953195319531953年年年年4 4 4 4月月月月25252525日，日，日，日，英国英国英国英国自然自然自然自然杂志发杂志发杂志发杂志发表了沃森和克立克的表了沃森和克立克的表了沃森和克立克的表了沃森和克立克的文章文章文章文章“核酸的分子结核酸的分子结核酸的分子结核酸的分子结构构构构 DNA DNA DNA DNA的一个结构的一个结构的一个结构的一个结构模型模型模型模型”。标志着。标志着。标志着。标志着DNADNADNADNA双双双双螺旋结构的建立，从螺旋结构的建立，从螺旋结构的建立，从螺旋结构的建立，从此，遗传学和生物学此，遗传学和生物学此，遗传学和生物学此，遗传学和生物学的历史从细胞阶段进的历史从细胞阶段进的历史从细胞阶段进的历史从细胞阶段进入了分子阶段。入了分子阶段。入了分子阶段。入了分子阶段。不能忘记的人不能忘记的人 F Sanger W Gilbert 桑格（英国化学家）桑格（英国化学家）最早测定胰岛素的氨基酸最早测定胰岛素的氨基酸顺序获得顺序获得19581958年诺贝尔化年诺贝尔化学奖。学奖。2222年后，他因测定年后，他因测定了一种噬菌体的一级结构了一种噬菌体的一级结构获获19801980年的诺贝尔化学奖。年的诺贝尔化学奖。吉尔伯特在吉尔伯特在DNADNA测序领测序领域，因其卓越的工作获得域，因其卓越的工作获得19801980年诺贝尔化学奖。年诺贝尔化学奖。不能忘记的人 Paul Berg 伯格（美国生物化学家）伯格（美国生物化学家）通过把两个不同来源的通过把两个不同来源的DNADNA连结在一起并发挥其连结在一起并发挥其应有的生物学功能，证明应有的生物学功能，证明了完全可以在体外对基因了完全可以在体外对基因进行操作。他作为进行操作。他作为“重组重组DNADNA技术之父技术之父”于于19801980年年获诺贝尔化奖。获诺贝尔化奖。不能忘记的人Kary B Mullis 1985年穆利斯发明了年穆利斯发明了高效复制高效复制DNA片段的聚片段的聚和酶链式反应（和酶链式反应（PCR）技术，利用该技术可从技术，利用该技术可从极其微量的样品中大量极其微量的样品中大量生产生产DNA分子，使基因分子，使基因工程获得了革命性发展。工程获得了革命性发展。谢 谢！