多巴胺和精神病效应讲义课件

多巴胺和精多巴胺和精神病效应神病效应多巴胺和精神病效应1中枢神经系统中枢神经系统生化基础生化基础中枢神经系统生化基础23中枢神经系统中枢神经系统中中枢枢神神经经系系统统胞体胞体神经胶质细胞神经胶质细胞神经元神经元突起突起细胞核细胞核细胞质细胞质细胞膜细胞膜结构尼氏体结构尼氏体神经元纤维神经元纤维细胞器细胞器3中枢神经系统中枢神经系统胞体神经胶质细胞神经元突起细胞核细3细胞体细胞体树突树突轴突轴突髓鞘髓鞘神经神经纤维纤维神经末梢神经末梢神经神经（传出信息）（传出信息）(接受信息接受信息)2 2、神经元的结构和功能、神经元的结构和功能(主要集中在脑和脊髓里主要集中在脑和脊髓里)细胞体树突轴突髓鞘神经纤维神经末梢神经（传出信息）(接受信息4神经元之间的信息传递1.经典的化学突触传递单向传递2.非突触性化学传递非定向传递3.电突触双向传递神经元之间的信息传递1.经典的化学突触传递5相关概念受体：受体：受体：受体：对特定的生物活性物质具有识别能力并可选择性结合对特定的生物活性物质具有识别能力并可选择性结合对特定的生物活性物质具有识别能力并可选择性结合对特定的生物活性物质具有识别能力并可选择性结合能力的生物大分子。能力的生物大分子。能力的生物大分子。能力的生物大分子。配体：配体：配体：配体：对受体具有选择性结合能力的生物活性物质。对受体具有选择性结合能力的生物活性物质。对受体具有选择性结合能力的生物活性物质。对受体具有选择性结合能力的生物活性物质。效应器：效应器：效应器：效应器：配体与受体结合后进而引发机体某一特定结构产生生配体与受体结合后进而引发机体某一特定结构产生生配体与受体结合后进而引发机体某一特定结构产生生配体与受体结合后进而引发机体某一特定结构产生生物效应，这一特定结构称叫。物效应，这一特定结构称叫。物效应，这一特定结构称叫。物效应，这一特定结构称叫。结合点：结合点：结合点：结合点：配体和受体大分子中的一小部分结合，这个部位即是配体和受体大分子中的一小部分结合，这个部位即是配体和受体大分子中的一小部分结合，这个部位即是配体和受体大分子中的一小部分结合，这个部位即是激动剂：激动剂：激动剂：激动剂：与受体结合并能产生生物效应的配体。与受体结合并能产生生物效应的配体。与受体结合并能产生生物效应的配体。与受体结合并能产生生物效应的配体。完全激动剂：完全激动剂：完全激动剂：完全激动剂：产生最大反应作用的配体。产生最大反应作用的配体。产生最大反应作用的配体。产生最大反应作用的配体。部分激动剂：部分激动剂：部分激动剂：部分激动剂：只能引起较弱的生理效应，却能拮抗激动剂的部只能引起较弱的生理效应，却能拮抗激动剂的部只能引起较弱的生理效应，却能拮抗激动剂的部只能引起较弱的生理效应，却能拮抗激动剂的部分生理效应。分生理效应。分生理效应。分生理效应。拮抗剂：拮抗剂：拮抗剂：拮抗剂：与受体亲和力强，但缺乏内在活性。与受体亲和力强，但缺乏内在活性。与受体亲和力强，但缺乏内在活性。与受体亲和力强，但缺乏内在活性。相关概念受体：对特定的生物活性物质具有识别能力并可选择性结合6完全激动剂完全激动剂完全激动剂完全激动剂 (地西泮地西泮地西泮地西泮)拮抗剂拮抗剂拮抗剂拮抗剂(氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇)受体完全激活受体完全激活无受体活性无受体活性部分受体活性部分受体活性7配体与受体结合效应配体与受体结合效应部分激动剂部分激动剂(阿立哌唑阿立哌唑)完全激动剂(地西泮)拮抗剂(氟哌啶醇)受体完全激活无受体7轴突轴突神经冲动神经冲动神经神经冲动冲动经典化学突触传递经典化学突触传递Ca+突触前膜突触前膜突触间隙突触间隙受体受体突触后膜突触后膜神经递质神经递质突触小泡突触小泡离子离子通道通道轴突神经冲动神经冲动经典化学突触传递Ca+突触前膜突触间隙受8中枢神经递质1.1.生物胺生物胺生物胺生物胺-单单单单 胺胺胺胺 类：多巴胺类：多巴胺类：多巴胺类：多巴胺(DA),(DA),去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NE)(NE)，5-5-羟色胺羟色胺羟色胺羟色胺(5-HT)(5-HT)-胆胆胆胆 碱碱碱碱 类：乙酰胆碱类：乙酰胆碱类：乙酰胆碱类：乙酰胆碱(ACh)(ACh)-组组组组 胺胺胺胺 类：组胺类：组胺类：组胺类：组胺(H)(H)2.2.氨基酸类：氨基酸类：氨基酸类：氨基酸类：-氨基丁酸氨基丁酸氨基丁酸氨基丁酸(GABA)(GABA)、谷氨酸等、谷氨酸等、谷氨酸等、谷氨酸等3.3.多肽类：多肽类：多肽类：多肽类：内啡肽、内啡肽、内啡肽、内啡肽、P P物质、前列腺素等物质、前列腺素等物质、前列腺素等物质、前列腺素等中枢神经递质1.生物胺9中枢神经递质和受体中枢神经递质和受体多巴胺多巴胺五羟色胺五羟色胺去甲肾上腺去甲肾上腺多巴胺能受体多巴胺能受体五羟色胺能受体五羟色胺能受体去甲肾上腺能受体去甲肾上腺能受体胆碱能受体胆碱能受体组胺受体组胺受体中枢神经递质和受体多巴胺10多巴胺能与精神病效应多巴胺能与精神病效应多巴胺能与精神病效应11多巴胺和精神病效应讲义课件12多巴胺受体的亚型药理学分类为：药理学分类为：D1、D2样受体样受体样受体样受体克隆技术分类为：克隆技术分类为：D1、D2、D3、D4和和D5D1样受体包括样受体包括D1及及D5受体受体D2样受体包括样受体包括D2、D3及及D4受体受体Dopamine,DA多巴胺受体的亚型药理学分类为：D1、D2样受体Dopami13多巴胺假说继发性皮质下继发性皮质下DA系统脱抑制、系统脱抑制、DA功功能亢进能亢进引起阳性症状引起阳性症状原发性前额叶原发性前额叶DA功能降低功能降低引起引起阴性症状阴性症状Dopamine,DA多巴胺假说继发性皮质下DA系统脱抑制、DA功Dopamine14多巴胺通路多巴胺通路黑质纹状体系统黑质纹状体系统运动协调运动协调EPS中脑边缘系统中脑边缘系统情感活动情感活动抗精神病作用抗精神病作用中脑皮质系统中脑皮质系统精神理智精神理智复杂的作用复杂的作用结节漏斗系统结节漏斗系统神经内分泌神经内分泌催乳素分泌催乳素分泌Dopamine,DA多巴胺通路黑质纹状体系统运动协调EPSDopamin15多巴胺通路多巴胺通路多巴胺通路16神经神经冲动冲动突触前膜突触前膜突触间隙突触间隙D2突触后膜突触后膜DA氯丙嗪氯丙嗪中脑中脑-边缘边缘 DADA通路通路神经冲动突触前膜突触间隙D2突触后膜DA氯丙嗪中脑-边缘D17中脑边缘中脑边缘DA通路通路中脑中脑-边缘边缘 DADA通路通路DAD2X阳性症状阳性症状氯丙嗪氯丙嗪D2阳性症状阳性症状DA氯丙嗪氯丙嗪D2阳性症状阳性症状D2中脑边缘DA通路中脑-边缘DA通路DAD2X阳性症状氯丙18D2受体第二次第二次 至少至少 5 5年年-终身终身氯丙嗪长期维持氯丙嗪长期维持第一次第一次 至少至少 1-21-2年年抗精神病药抗精神病药D2剂量剂量抗精神病药抗精神病药D2剂量剂量利培酮（26mg)氟哌啶醇(520mg)氯丙嗪(300600mg)喹硫平(300800mg)D2受体第二次至少5年-终身氯丙嗪长期维持第一次至少19多巴胺通路多巴胺通路多巴胺通路20神经神经冲动冲动突触前膜突触前膜突触间隙突触间隙D1突触后膜突触后膜DA5-HT2a中脑中脑-皮质皮质 DADA通路通路X利培酮利培酮神经冲动突触前膜突触间隙D1突触后膜DA5-HT2a中脑-皮21中脑中脑-皮质皮质 DADA通路通路中脑中脑-皮质皮质DA通路通路阴性症状阴性症状抑郁症状抑郁症状D1认知障碍认知障碍DA中脑中脑-皮质皮质DA通路通路DAD1D1思维活跃、情感愉快、思维活跃、情感愉快、精力增强精力增强中脑-皮质DA通路中脑-皮质DA通路阴性症状抑郁症状D122Company LogoD1受体受体5-HT2aDA利培酮利培酮X5-HT2aDAD1阴性症状阴性症状认知障碍认知障碍抑郁症状抑郁症状D1CompanyLogoD1受体5-HT2aDA利培酮X5-23Company Logo经典与非典型抗精神病药物的区别经典与非典型抗精神病药物的区别典型抗精神病药：典型抗精神病药：对D2受体的阻断对5-HT2a受体的阻断，改善阳性症。非典型抗精神病药：非典型抗精神病药：对D2受体的阻断对5-HT2a受体的阻断，改善阴性症状、认知症状、情感症状、阳性症状。非典型抗精神病药的概念：非典型抗精神病药的概念：1.动物僵住作用弱，对人产生抗精神病作用的剂量很少或不引起EPS；2.迟发性运动障碍少；3.对某此难治病例可能有效；4抗精神病作用谱广，包括阳性、阴性情感症状和认知功能；5.不兴奋催乳素分泌，相关不良反应少。CompanyLogo经典与非典型抗精神病药物的区别典型抗24Thanks for listeningThanksforlistening25