流行病学---病因及其推断课件

第二章第二章 病因及其推断病因及其推断1第二章 病因及其推断1【学习要求】l掌握病因的定义、研究方法、因果推断标准l熟悉病因模式、疾病发生条件2【学习要求】2一、病因概念的发展鬼、上帝、天意古时金、木、水、火、19世纪上半叶土、瘴气活的传染物19世纪末微生物发展(Koch法则)细菌一种疾病由一种特异病原微生物引起（单一病原论)3一、病因概念的发展鬼、上帝、天意 古时3病因模式病因模式三角模式三角模式宿宿 主主环环 境境病病 因因缺点：三要素等量齐观4病因模式三角模式宿 主环 境病 因缺点：三要素等量齐观4遗传宿主生物环生物环境境理化环境理化环境社会环境社会环境1.病原体包含于多样的大环境中2.机体中强调遗传病因模式病因模式轮状模式轮状模式5遗传宿主生物环境理化环境社会环境1.病原体包含于多样的大环F病因网络模型：病因网络模型：病因相互存在联系，按时间先后连接起来构成一条病因链，多个病因链交错联接起来形成病因网F病因链：病因链：不同的致病因素与疾病之间构成不同的链接方式 多病因学说承认事物之间的相互联系，把与发病有关多病因学说承认事物之间的相互联系，把与发病有关的各种因素均看做是疾病的病因的各种因素均看做是疾病的病因病因模式病因模式病因网模式病因网模式6病因网络模型：病因相互存在联系，按时间先后连接起来构成一条病病因：在某人群中，当其它因素不变时，某因素增加或减少，使某病发生也增加或减少，则该因素可以被认为是该疾病的病因（A.M.Lilienfeld，1980）7病因：在某人群中，当其它因素不变时，某因素增加或减少，使某病病因分类必要病因：必要病因：缺乏此因素疾病就不会发生（传染性疾病）结核杆菌结核病充分病因：充分病因：此因素引起疾病的发生可能性增加（非传染性疾病）高血脂高血压病因是否占主导地位病因是否占主导地位8病因分类必要病因：缺乏此因素疾病就不会发生（传染性疾病）结核二、因果联接的方式 单因单果单因单果：传统的病因观，感染乙肝病毒会发：传统的病因观，感染乙肝病毒会发生肝炎？生肝炎？不存在不存在单因多果单因多果：如吸烟引起肺癌、慢性支气管炎、：如吸烟引起肺癌、慢性支气管炎、冠心病，从病因的多效应方面是正确的冠心病，从病因的多效应方面是正确的9二、因果联接的方式 9 多因单果：如高血压、高血脂症、肥胖、糖耐量异常、高胰岛素血症、吸烟均可导致急性心肌梗塞 从疾病的多因性来看是正确的多因多果：全面地反映事物的本性，如高脂膳食、缺乏体力活动、吸烟、饮酒引起脑血栓、心梗、大肠癌10 10三、疾病发生的基本条件1.致病因子：生物性致病因子：微生物（污染食品较多的为B、V、真菌等）、寄生虫、有害动植物物理性致病因子：光、声、热、辐射等化学性致病因子：“三废”（工业污染物）、化学用品（其中食品中含有农药、兽药、食品添加剂）等11三、疾病发生的基本条件1.致病因子：112.宿主l遗传因素：血友病（缺乏凝血因子），慢性疾病l免疫状况：传染性疾病l年龄和性别l种族l人的性格、气质和精神心理状况：影响内分泌l人的行为因素：运动、饮食3.环境l自然环境：日照、气候、海拔、地理因素、环境污染l社会环境：经济、卫生条件122.宿主12四、病因研究方法证明某因子是某病病因的必经过程描述性研究(三间分布，常规资料，临床)形成假设检验验证假设(分析性研究和实验性研究)病因推断13四、病因研究方法证明某因子是某病病因的必经过程13如何建立假设求同法：求同法：相同事件之间找共同点求异法：求异法：不同事件之间找不同点共共 变变 法法：因 素 出 现 频 率 波 动 时 疾 病 频 率 或 强度也发生变化类推法：类推法：疾病分布与病因已明的疾病的分布特征相似，推测两者有共同的病因排除法：排除法：产生几个假设，逐一排除14如何建立假设求同法：相同事件之间找共同点14共变法共变法国家反应停销售量(公斤)短肢畸形例数奥地利2078比利时25826英国5769349荷兰14025挪威6011葡萄牙372瑞士1136德国30099500015共变法国 家反应停销售量(公斤)短肢畸形例数奥地利2078AFB1摄入量与肝癌死亡率的关系地区1974-1980年肝癌死亡率AFB1摄入量1/10万相对比mg/年/人相对比高发大队131.49.36.0169.4中发大队30.72.21.1971.9低发大队14.11.00.6381.0求异法求异法16AFB1摄入量与肝癌死亡率的关系1974-1980年AFB1检验验证病因假设观察性研究（主要是分析性研究）观察性研究（主要是分析性研究）队列研究队列研究验证病因的力度较强；验证病因的力度较强；对照研究对照研究确定因果联系上最常用确定因果联系上最常用实验性研究实验性研究 设计良好的随机对照试验可得到最好的病因证据，设计良好的随机对照试验可得到最好的病因证据，包括包括动物实验、微生物学实验、人群干预试验动物实验、微生物学实验、人群干预试验17检验验证病因假设观察性研究（主要是分析性研究）17 统计学联系的三种情况l人为的（虚假）联系人为的（虚假）联系：由于在研究过程中的某些错误或机遇使得两者之间表现出统计学上的联系，通常由选择偏倚或信息偏倚所引起(抽烟+胆固醇+肺癌)l间接联系：间接联系：两件事件的发生与另外一种因素有关，从而导致两件事件出现统计学联系，通常由混杂偏倚所引起。例如吸烟既可引起肺癌，也可引起冠心病，导致肺癌与冠心病之间存在统计学上的联系。因果联系因果联系：某一事件的频率或性质的改变，会引起另一事件的频率或性质的改变四、如何进行病因推断18 统计学联系的三种情况四、如何进行病因推断18因果推断的标准第一个病因判断标准Henle-Kochl在相应疾病患者中总能检出该病原体；l在其他疾病患者中不能检出该病原体；l从相应疾病患者中分离到病原体，能引起实验动物患相同疾病；能从患该病的动物中分离相同病原体19因果推断的标准第一个病因判断标准Henle-Koch19病因判定的公认标准 1.联系的强度：联系强度越大，因果联系的可能性越大，计算RR或OR 2.时间顺序：因一定在果之前，即前因后果。如在一次肝癌的横断面研究中，发现肝癌病人的HBsAg阳性者明显高于非肝癌病人，但该结果不能提示是先有乙肝病毒感染而后有肝癌，还是先有肝癌而后有乙肝病毒感染。因此，无法明确其因果关联。20病因判定的公认标准 1.联系的强度：联系强度越大，因果联系的3.联系的重复性：指联系可在不同人群、不同地区和不同时间重复观察到 4.联系的特异性：这种严格的特异性一般只适用于传染病，而对大多数非传染病的病因而言，特异性并不明显213.联系的重复性：指联系可在不同人群、不同地区和不同时间重5.分布的一致性：暴露与疾病呈现共同变动关系。如果某因素是某病的病因、则该因素应能解释该病的所有人群现象 6.实验证据：可以作动物试验。当病因去除时，疾病发生率下降 225.分布的一致性：暴露与疾病呈现共同变动关系。如果某因素是某7.剂量反应关系：观察到随着某因素暴露剂量的增加人群发生某病的危险性增加，因果关联的强度增大。随着吸烟量的增加，患肺癌的危险性也增加8.生物学的合理性：受当时科技发展水平以及评价者知识背景和能力的局限。看似不合理的因果关系也不一定不成立。237.剂量反应关系：观察到随着某因素暴露剂量的增加人群发生某病因推断程序暴露与疾病存在统计学关联，只说明两者的关联排暴露与疾病存在统计学关联，只说明两者的关联排除了随机误差的干扰，并不一定存在因果关联除了随机误差的干扰，并不一定存在因果关联24病因推断程序暴露与疾病存在统计学关联，只说明两者的关联排除了流行病学研究实例1951-1961年间，在西欧诸国家，特别是德国和英国等国，新生儿患短肢畸形明显增加。其临床特点是四肢缺损，故称为“短肢畸形”或“海豹肢畸形”，还可发生无耳、无眼、缺肾、心脏畸形等。当时即引起医学界的关注。25流行病学研究实例 1951-1961年间，在西欧诸国家一、描述性研究19591959年前很少有记录，之后有较多的记录，年前很少有记录，之后有较多的记录，19601960年明显增加。年明显增加。19611961年开始怀疑与反应停有关。年开始怀疑与反应停有关。国家反应停销售量(公斤)短肢畸形例数奥地利2078比利时25826英国5769349荷兰14025挪威6011葡萄牙372瑞士1136德国30099500026一、描述性研究 1959年前很少有记录，之后有较多的2727二、病例对照研究服用反应停史畸形儿的母亲对照合计有34236无1688104合计5090140X2=69.40,P10 感染者11在10年中发生该病，RR103 3、可重复性证据、可重复性证据 许多研究者得到相同结果332、关联强度的证据 334 4、合理性证据、合理性证据 幽门螺杆菌结合部位在胃窦细胞，可随着胃窦细胞进入十二指肠，引起炎症5 5、实验研究（高论证强度）的证据、实验研究（高论证强度）的证据 清除幽门螺杆菌可使十二指肠溃疡愈合，其效果等同于组胺受体拮抗剂3434 可以判定幽门螺杆菌感染可以判定幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡有因果关联与十二指肠溃疡有因果关联35 可以判定幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡有因果关联35结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。When You Do Your Best,Failure Is Great,So DonT Give Up,Stick To The End结束语感谢聆听不足之处请大家批评指导Please Criticize And Guide The Shortcomings演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日 感谢聆听演讲人：XXXXXX 时 间：XX年