第13章-抗精神失常药-课件

第十三章第十三章 抗抗 精精 神神 失失 常药常药目标要求目标要求1.掌握氯丙嗪药理作用、作用机理、临床应用及不掌握氯丙嗪药理作用、作用机理、临床应用及不良反响；碳酸锂作用机理及应用；米帕酮作用机良反响；碳酸锂作用机理及应用；米帕酮作用机理及应用。理及应用。2.熟悉抗精神病药物分类及代表药，舒必利、氯氮熟悉抗精神病药物分类及代表药，舒必利、氯氮平、利培酮作用特点。平、利培酮作用特点。3.了解其他吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类抗精神了解其他吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类抗精神病特点及应用；抗抑郁症药分类。病特点及应用；抗抑郁症药分类。精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。主要表现为情感、思维、和行为异常。类疾病。主要表现为情感、思维、和行为异常。第一节第一节 精神失常精神失常精神失常：精神分裂症、躁狂症、抑郁症、焦虑症精神失常：精神分裂症、躁狂症、抑郁症、焦虑症等。等。抗精神失常药：抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁抗精神失常药：抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁 症药、症药、抗焦虑症药。抗焦虑症药。精神分裂症：是以思维、情感、行为之间不协调，精精神分裂症：是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神病。神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神病。阳性病症阳性病症型型:幻觉、妄想幻觉、妄想阴性病症阴性病症 型：情感冷淡、退缩、思维贫乏型：情感冷淡、退缩、思维贫乏一、精神分裂症一、精神分裂症精神分裂症：是一思维、情感、行为之间不协调，精精神分裂症：是一思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神病。神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神病。阳性病症阳性病症型型:幻觉、妄想、思维及行为障碍幻觉、妄想、思维及行为障碍阴性病症阴性病症 型：情感冷淡、主动性差、思维贫乏型：情感冷淡、主动性差、思维贫乏Schizophrenia is associated with increased dopaminergic activity in the limbic structures of the brain.There is an increased number of dopamine-D2-like receptors in the brain and there may be receptor supersensitivity and overprodution of dopamine,or reduced destruction due to enzyme abnormalities or deficiencies.一、精神分裂症一、精神分裂症 二、脑内多巴胺的分布及其调控的生理活动二、脑内多巴胺的分布及其调控的生理活动 一一中中脑脑-边边缘缘系系统统和和中中脑脑皮皮质质系系统统通通路路：细细胞胞体体位位于于中中脑脑顶顶盖盖，投投射射到到边边缘缘前前脑脑和和额额叶叶的的广广泛泛区区域域以以及及大大脑脑皮皮层层，与与思思维维、精精神神、情情绪绪和和行行为为活活动动有关。有关。二二黑黑质质-纹纹状状体体通通路路：细细胞胞体体集集中中在在黑黑质质，神神经经纤纤维维到到达达纹纹状状体体。该该通通路路与与锥锥体体外外系系功功能能活活动动有有关关，正正常常情情况况下下起起抑抑制制作作用用，和和起起兴兴奋奋作作用用的的胆胆碱能神经处于平衡协调状态。碱能神经处于平衡协调状态。三三 结节结节-漏斗通路：神经元的细胞体位于下丘漏斗通路：神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，神经纤维至正中隆起，与垂体前叶内分脑弓状核，神经纤维至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位泌机能活动有关。该部位DA受体被阻断受体被阻断,可引起内可引起内分泌机能紊乱。分泌机能紊乱。此外此外,在延脑催吐化学感受区在延脑催吐化学感受区CTZ也有也有D2受体受体,兴奋该受体有催吐作用。兴奋该受体有催吐作用。三、抗精神失常药物的作用机制三、抗精神失常药物的作用机制一阻断中枢一阻断中枢-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统多巴皮层系统多巴胺受体。胺受体。二阻断二阻断5-HT受体。受体。第二节第二节 抗精神病药物抗精神病药物 吩噻嗪类吩噻嗪类654SNR110198732R2 吩噻嗪是由硫氮原子联结两个苯环称为吩噻嗪母核的一类具有三环结构的化合物。其2位和10位上的氢原子可被不同基团或原子取代而得各种衍生物。氯丙嗪氯丙嗪【体内过程】【体内过程】一、吸收：注射易吸收，口服吸收慢，个一、吸收：注射易吸收，口服吸收慢，个体差异大。体差异大。二、分布：分布全身，易透过血脑屏障。二、分布：分布全身，易透过血脑屏障。脑内浓度可达血浆浓度的脑内浓度可达血浆浓度的1010倍。倍。三、生物转化：主要在肝脏经肝微粒体酶三、生物转化：主要在肝脏经肝微粒体酶肝药酶代谢。肝药酶代谢。四、排泄：氯丙嗪及代谢产物主要经肾排四、排泄：氯丙嗪及代谢产物主要经肾排泄，排泄缓慢。泄，排泄缓慢。【药理作用及机制】【药理作用及机制】一、作用根底：阻断一、作用根底：阻断DADA受体、受体、受体、受体、M M受体受体 一对中枢神经系统的作用一对中枢神经系统的作用 二对植物神经系统的作用二对植物神经系统的作用 三对内分泌系统的影响三对内分泌系统的影响二、对中枢神经系统的作用二、对中枢神经系统的作用 一抗精神病作用：一抗精神病作用：正常人：正常人：镇静镇静 精神分裂症：抗精神病作用精神分裂症：抗精神病作用 1 1.作用机制作用机制 中枢主要中枢主要DADA能神经通路及功能能神经通路及功能 1 1中脑中脑边缘系统通路边缘系统通路 调控人体调控人体情绪反响情绪反响 2 2中脑中脑皮质通路皮质通路 参与参与人体行为活动人体行为活动 2.应用：应用：治疗精神分裂症治疗精神分裂症 主要用于以精神运动性兴奋和梦想为主的精神分主要用于以精神运动性兴奋和梦想为主的精神分裂症。裂症。对急性患者效果好，对慢性患者效果差。对急性患者效果好，对慢性患者效果差。治疗其它精神病伴有的兴奋、紧张和妄想病症。治疗其它精神病伴有的兴奋、紧张和妄想病症。抗精神病作用抗精神病作用抗精神病药抗精神病药阻断阻断DA受体受体中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路中脑中脑-皮质通路皮质通路应用：应用：治疗精神分裂症治疗精神分裂症 主要用于以精神运动性兴奋和梦想为主的精神分主要用于以精神运动性兴奋和梦想为主的精神分裂症。裂症。对急性患者效果好，对慢性患者效果差。对急性患者效果好，对慢性患者效果差。治疗其它精神病伴有的兴奋、紧张和妄想病症。治疗其它精神病伴有的兴奋、紧张和妄想病症。二、对中枢神经系统的作用二、对中枢神经系统的作用 一抗精神病作用：一抗精神病作用：正常人：正常人：镇静镇静 精神分裂症：抗精神病作用精神分裂症：抗精神病作用 二镇吐作用：作用强大 小剂量：阻断CTZ的D2受体 大剂量：直接抑制呕吐中枢 应用：呕吐和顽固性呃逆 用于多种疾病及某些药物引起的呕吐，对晕动病呕吐无效；对顽固性呃逆疗效显著。二、对中枢神经系统的作用二、对中枢神经系统的作用 一抗精神病作用一抗精神病作用 正常人：正常人：镇静镇静 精神分裂症：抗精神病作用精神分裂症：抗精神病作用 二镇吐作用：作用强大 小剂量：阻断CTZ的D2受体 大剂量：直接抑制呕吐中枢三对体温调节的影响：三对体温调节的影响：对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用。对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用。应用：低温麻醉与人工冬眠应用：低温麻醉与人工冬眠战栗战栗肌紧张肌紧张肌肉运动肌肉运动内分泌腺活动内分泌腺活动根底代谢增加根底代谢增加蛋白蛋白脂类脂类不感蒸发不感蒸发出汗出汗皮肤血流皮肤血流换衣着换衣着环境条件环境条件传导传导辐射辐射3637383935产热产热散热散热 下丘脑的下丘脑的体温调节中体温调节中枢有冷敏枢有冷敏神经原和热神经原和热敏神经原敏神经原感受温度的感受温度的刺激，调节刺激，调节产热过程和产热过程和散热过程，散热过程，维持体温的维持体温的恒定。恒定。正正常常情情况况下下二、对中枢神经系统的作用二、对中枢神经系统的作用 一抗精神病作用一抗精神病作用 正常人：正常人：镇静镇静 精神分裂症：抗精神病作用精神分裂症：抗精神病作用 二镇吐作用：作用强大 小剂量：阻断CTZ的D2受体 大剂量：直接抑制呕吐中枢三对体温调节的影响：三对体温调节的影响：对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用。对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用。应用：低温麻醉与人工冬眠应用：低温麻醉与人工冬眠三、对植物神经系统的作用三、对植物神经系统的作用 一阻断一阻断肾上腺素受体肾上腺素受体 降压作用：降压作用：1 阻断阻断受体肾上腺素作用的翻转受体肾上腺素作用的翻转 2抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢 二阻断二阻断M胆碱受体胆碱受体 阿托品样副作用阿托品样副作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病药抗精神病药体位性低血压体位性低血压阿托品样副作用阿托品样副作用阻断阻断DA受体受体阻断阻断受体受体阻断阻断M受体受体中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路中脑中脑-皮质通路皮质通路四、对内分泌系统的影响四、对内分泌系统的影响 催乳素释放抑制因子催乳素释放抑制因子 促性腺激素释放促性腺激素释放 生长激素释放生长激素释放 CRH 机制：阻断结节漏斗通路的多巴胺受体机制：阻断结节漏斗通路的多巴胺受体三、对植物神经系统的作用三、对植物神经系统的作用 一阻断一阻断肾上腺素受体肾上腺素受体 降压作用：降压作用：1 阻断阻断受体肾上腺素作用的翻转受体肾上腺素作用的翻转 2抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢 二阻断二阻断M胆碱受体胆碱受体 阿托品样副作用阿托品样副作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病药抗精神病药内分泌作用：内分泌作用：催乳素释放抑催乳素释放抑制因子制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素ACTH体位性低血压体位性低血压阿托品样副作用阿托品样副作用阻断阻断DA受体受体阻断阻断受体受体阻断阻断M受体受体中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路中脑中脑-皮质通路皮质通路结节结节-漏斗漏斗通路通路【临床应用】【临床应用】一、精神分裂症一、精神分裂症 主要用于以精神运动性兴奋和梦想为主的主要用于以精神运动性兴奋和梦想为主的 精神分裂症。精神分裂症。对急性患者效果好，对慢性患者效果差。对急性患者效果好，对慢性患者效果差。治疗其它精神病伴有的兴奋、紧张和妄想病治疗其它精神病伴有的兴奋、紧张和妄想病症。症。二、呕吐和顽固性呃逆二、呕吐和顽固性呃逆 用于多种疾病及某些药物引起的呕吐，用于多种疾病及某些药物引起的呕吐，对晕动病呕吐无效；对顽固性呃逆疗效显著。对晕动病呕吐无效；对顽固性呃逆疗效显著。三、低温麻醉与人工冬眠三、低温麻醉与人工冬眠 氯丙嗪与杜冷丁、异丙嗪合用，可使患氯丙嗪与杜冷丁、异丙嗪合用，可使患者深睡，体温、根底代谢及耗氧量均降低，增强患者深睡，体温、根底代谢及耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反响，者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反响，称为称为“人工冬眠。人工冬眠。【不良反响】【不良反响】一、一般不良反响：一、一般不良反响：M受体阻断病症受体阻断病症 受体阻断病症受体阻断病症 内分泌方面副作用内分泌方面副作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病药抗精神病药阻断阻断DA受体受体体位性低血压体位性低血压阿托品样副作用阿托品样副作用中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路中脑中脑-皮质通路皮质通路内分泌作用：内分泌作用：催乳素释放抑催乳素释放抑制因子制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素ACTH结节结节-漏斗漏斗通路通路阻断阻断受体受体阻断阻断M受体受体【不良反响】【不良反响】一、一般不良反响：一、一般不良反响：M受体阻断病症受体阻断病症 受体阻断病症受体阻断病症 内分泌方面副作用内分泌方面副作用二、锥体外系反响：二、锥体外系反响：帕金森综合征帕金森综合征 急性肌张力障碍急性肌张力障碍 静坐不能静坐不能 迟发性运动障碍迟发性运动障碍抗精神病作用抗精神病作用抗精神病药抗精神病药锥体外系反响：锥体外系反响：帕金森综合征帕金森综合征急性肌张力障碍急性肌张力障碍静坐不能静坐不能迟发性运动障碍迟发性运动障碍内分泌作用：内分泌作用：催乳素催乳素促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素ACTH体位性低血压体位性低血压阿托品样副作用阿托品样副作用阻断阻断D2受体受体阻断阻断受体受体阻断阻断M受体受体中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路中脑中脑-皮质通皮质通路路黑质黑质-纹状体纹状体通路通路结节结节-漏斗漏斗通路通路【不良反响】【不良反响】一、一般不良反响：一、一般不良反响：M受体阻断病症受体阻断病症 受体阻断病症受体阻断病症 内分泌方面副作用内分泌方面副作用二、锥体外系反响：二、锥体外系反响：帕金森综合征帕金森综合征 急性肌张力障碍急性肌张力障碍 静坐不能静坐不能 迟发性运动障碍迟发性运动障碍三、其他：三、其他：过敏反响过敏反响 精神异常精神异常 惊厥与癫痫惊厥与癫痫 【用药护理要点用药护理要点】一、药物相互作用一、药物相互作用 可以增强一些药物的作用特别是对中枢抑制药，可以增强一些药物的作用特别是对中枢抑制药，当和吗啡，度冷丁等合用时要特别注意呼吸抑制和当和吗啡，度冷丁等合用时要特别注意呼吸抑制和降低血压的问题。降低血压的问题。肝药酶诱导剂可加速其代谢。肝药酶诱导剂可加速其代谢。氯丙嗪的去甲基代谢物可以拮抗胍乙啶的降压氯丙嗪的去甲基代谢物可以拮抗胍乙啶的降压作用。作用。氯丙嗪的可以翻转肾上腺素的升压作用。氯丙嗪的可以翻转肾上腺素的升压作用。三、给药方案三、给药方案 通常口服给药，躁动者可以深部肌肉注射。通常口服给药，躁动者可以深部肌肉注射。治疗精神病治疗精神病:口服，初用口服，初用200-300mg/d，无效时可，无效时可增致增致400-500mg/d。急性发作时可增大到。急性发作时可增大到600-800mg/d，见效后逐月减量维持。，见效后逐月减量维持。治疗躁狂症：每次治疗躁狂症：每次25-50mg，每日，每日1-2次次 治疗呕吐和呃逆：每次治疗呕吐和呃逆：每次10-25mg，每，每4-6小时一次小时一次二、平安性简评二、平安性简评 深部肌肉注射，静脉注射时可以产生血栓性静深部肌肉注射，静脉注射时可以产生血栓性静脉炎。可以诱发癫痫，可以升高眼压，乳腺增生，脉炎。可以诱发癫痫，可以升高眼压，乳腺增生，致猝死，肝损害。致猝死，肝损害。第三节第三节 其他抗精神失常药其他抗精神失常药氯氮平氯氮平 属于苯二氮卓类，为新型抗精神病药。为一种属于苯二氮卓类，为新型抗精神病药。为一种广谱的神经安定药。因为它是选择性的阻断广谱的神经安定药。因为它是选择性的阻断D4受受体，所以其特点是无锥体外系反响，目前在我国体，所以其特点是无锥体外系反响，目前在我国很多地区已将其作为治疗精神分裂症的首选药。很多地区已将其作为治疗精神分裂症的首选药。也可用于长期给与氯丙嗪等抗精神病药物引起的也可用于长期给与氯丙嗪等抗精神病药物引起的迟发性运动障碍，可获明显改善，原有精神疾病迟发性运动障碍，可获明显改善，原有精神疾病也可控制。其不良反响中主要的是引起粒细胞减也可控制。其不良反响中主要的是引起粒细胞减少。少。抗精神病作用抗精神病作用抗精神病药抗精神病药锥体外系反响：锥体外系反响：帕金森综合征帕金森综合征急性肌张力障急性肌张力障碍碍静坐不能静坐不能迟发性运动障迟发性运动障碍碍内分泌作用：内分泌作用：催乳素催乳素促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素ACTH体位性低血压体位性低血压阿托品样副作用阿托品样副作用阻断阻断DA受体受体阻断阻断受体受体阻断阻断M受体受体中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路中脑中脑-皮质通路皮质通路黑质黑质-纹状体纹状体通路通路结节结节-漏斗漏斗通路通路D4D4D2D1第三节第三节 其他抗精神失常药其他抗精神失常药氯氮平氯氮平 属于苯二氮卓类，为新型抗精神病药。为一种属于苯二氮卓类，为新型抗精神病药。为一种广谱的神经安定药。因为它是选择性的阻断广谱的神经安定药。因为它是选择性的阻断D4受受体，所以其特点是无锥体外系反响，目前在我国体，所以其特点是无锥体外系反响，目前在我国很多地区已将其作为治疗精神分裂症的首选药。很多地区已将其作为治疗精神分裂症的首选药。也可用于长期给与氯丙嗪等抗精神病药物引起的也可用于长期给与氯丙嗪等抗精神病药物引起的迟发性运动障碍，可获明显改善，原有精神疾病迟发性运动障碍，可获明显改善，原有精神疾病也可控制。其不良反响中主要的是引起粒细胞减也可控制。其不良反响中主要的是引起粒细胞减少。少。第四节第四节 抗躁狂症药抗躁狂症药 躁狂抑郁症为情感性精神障碍，其发病的生化躁狂抑郁症为情感性精神障碍，其发病的生化根底是中枢根底是中枢5-HT缺乏：缺乏：NA能神经功能亢进引起躁狂症；能神经功能亢进引起躁狂症；NA能神经功能缺乏引起抑郁症。能神经功能缺乏引起抑郁症。碳酸锂碳酸锂 治疗躁狂症的首选药，机制可能为：抑制治疗躁狂症的首选药，机制可能为：抑制NE和和DA从神经末梢释放；摄取突触间隙中的儿茶酚胺，增加其从神经末梢释放；摄取突触间隙中的儿茶酚胺，增加其灭活；抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶灭活；抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反响。所介导的反响。对躁狂症患者有显著疗效，还可用于治疗躁狂抑郁症。对躁狂症患者有显著疗效，还可用于治疗躁狂抑郁症。较易出现中毒反响，监测血药浓度。较易出现中毒反响，监测血药浓度。第五节第五节 抗抑郁症药抗抑郁症药三环类抗抑郁症药三环类抗抑郁症药米帕明米帕明 imipramine，丙米嗪，丙米嗪【体内过程体内过程】一、血浆浓度个体差异大；一、血浆浓度个体差异大；二、主要在肝脏代谢，转化为地昔帕明，后者抗二、主要在肝脏代谢，转化为地昔帕明，后者抗抑郁作用更强，最终被氧化为无活性。抑郁作用更强，最终被氧化为无活性。【药理作用药理作用】一、中枢神经系统一、中枢神经系统：正常人正常人：镇静作用：镇静作用 抑郁症抑郁症：情绪提高、精神振奋，起效缓慢，：情绪提高、精神振奋，起效缓慢，连用连用2-3周，疗效才显著周，疗效才显著 作用原理：作用原理：抑制神经末梢突触前膜对抑制神经末梢突触前膜对NA和和 5-HT的再摄取。的再摄取。二、植物神经系统：抗胆碱作用，阻断二、植物神经系统：抗胆碱作用，阻断M受体受体 三、心血管系统：心律失常、体位性低血压三、心血管系统：心律失常、体位性低血压【临床应用【临床应用】一、各型抑郁症一、各型抑郁症 二、治疗遗尿症二、治疗遗尿症 三、焦虑和恐怖症三、焦虑和恐怖症【不良反响】【不良反响】一、阿托品样副作用：口干、便秘、腹气胀、一、阿托品样副作用：口干、便秘、腹气胀、尿潴留等，前列腺肥大、青光眼患者禁用。尿潴留等，前列腺肥大、青光眼患者禁用。二、中枢神经系统病症：镇静、无力、头晕、二、中枢神经系统病症：镇静、无力、头晕、反射亢进、躁狂或癫痫，癫痫患者禁用。反射亢进、躁狂或癫痫，癫痫患者禁用。三、心血管系统病症：心律失常、体位性低血三、心血管系统病症：心律失常、体位性低血压，老年人及严重心血管疾病患者禁用。压，老年人及严重心血管疾病患者禁用。【用药护理要点用药护理要点】一、药物相互作用一、药物相互作用 三环类与血浆蛋白的结合能被苯妥英钠，保泰松三环类与血浆蛋白的结合能被苯妥英钠，保泰松等竞争等竞争 和单胺氧化酶抑制药合用具有协同作用和单胺氧化酶抑制药合用具有协同作用 还能增强中枢抑制药的作用还能增强中枢抑制药的作用 二、平安性简评：二、平安性简评：定期检查血象和肝功能，监测血压和心电图以及定期检查血象和肝功能，监测血压和心电图以及监测血药浓度。监测血药浓度。三、三、给药方案：给药方案：治疗抑郁症：开始时每次治疗抑郁症：开始时每次25mg，每日，每日1-2次，次，缓慢增加致缓慢增加致150-300mg/d,奏效约奏效约2-3w，维持，维持2-3w，减量减量2-3w.治疗强迫症：开始时每次治疗强迫症：开始时每次25mg,每日每日3次，逐渐次，逐渐增量到增量到150mg/d,重症时可高达重症时可高达300mg/d治疗遗尿症：剂量一年治疗遗尿症：剂量一年 龄而定，以龄而定，以25mg开始，疗开始，疗程以三个月为限。程以三个月为限。思考题：思考题：一、氯丙嗪的药理作用和多巴胺受体的关一、氯丙嗪的药理作用和多巴胺受体的关系是什么？系是什么？二、比较氯丙嗪与解热镇痛药对体温调节二、比较氯丙嗪与解热镇痛药对体温调节的特点机制及临床应用的不同。的特点机制及临床应用的不同。三、碳酸锂的适应证及临床应用时的本卷三、碳酸锂的适应证及临床应用时的本卷须知。须知。