羟乙基淀粉13004氯化钠注射液课件

羟乙基淀粉羟乙基淀粉130/0.4130/0.4氯化钠注射液氯化钠注射液(HES130/0.4)(HES130/0.4)(HES130/0.4)(HES130/0.4)羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液(HES130/0.4适适应应症症治治 疗疗 和和 预预 防防 血血 容容 量量 不不 足足，治治 疗疗 和和 预预 防防 血血 容容 量量 不不 足足，急急 性性 等等 容容 血血 液液 稀稀 释释（急急 性性 等等 容容 血血 液液 稀稀 释释（A AN NH HA AN NH H）。）。国家医保乙类药品国家医保乙类药品国家医保乙类药品国家医保乙类药品2适应症治疗和预防血容量不足，国家医保乙类药品2理理 想想 代代 血血 浆浆 的的 特特 征征不影响不影响止血止血功能功能不影响不影响免疫免疫功能功能与其他与其他药物相药物相容性好容性好耐受性耐受性好好不引起不引起促炎促炎反应反应无致畸无致畸致突变致突变无毒性无毒性无致敏无致敏原原无抗原无抗原性性无传染无传染性性无血浆无血浆蓄积蓄积无组织无组织蓄积蓄积理想代血浆3理想代血浆的特征不影响不影响与其他耐受性不引起无致畸无毒性无 羟乙基淀粉130/0.4的理化性质4羟乙基淀粉130/0.4的理化性质4采采采采用用用用天天天天然然然然绿绿绿绿色色色色粘粘粘粘玉玉玉玉米米米米为为为为原原原原料料料料，通通通通过过过过稳稳稳稳定定定定可可可可靠靠靠靠的的的的羟羟羟羟乙乙乙乙基基基基化化化化与与与与水水水水解解解解工工工工艺制成羟乙基淀粉艺制成羟乙基淀粉艺制成羟乙基淀粉艺制成羟乙基淀粉130/0.4130/0.4130/0.4130/0.4。羟羟羟羟乙乙乙乙基基基基淀淀淀淀粉粉粉粉130/0.4130/0.4130/0.4130/0.4代代代代血血血血浆浆浆浆是是是是最最最最新新新新一一一一代代代代羟羟羟羟乙乙乙乙基基基基淀淀淀淀粉粉粉粉代代代代血血血血浆浆浆浆，它它它它在在在在分分分分子子子子量量量量和和和和羟羟羟羟乙乙乙乙基基基基化化化化程程程程度度度度上上上上进进进进行行行行了了了了改改改改进进进进，并并并并在在在在羟羟羟羟乙乙乙乙基基基基化化化化部部部部位位位位也也也也进进进进行行行行了了了了改改改改良良良良，既既既既保保保保留留留留了了了了老老老老一一一一代代代代羟羟羟羟乙乙乙乙基基基基淀淀淀淀粉粉粉粉的的的的扩扩扩扩容容容容效效效效力力力力，又又又又大大大大大大大大减减减减轻轻轻轻了了了了老老老老一一一一代代代代羟羟羟羟乙乙乙乙基基基基淀淀淀淀粉粉粉粉对对对对凝凝凝凝血血血血及及及及肾肾肾肾功功功功能能能能的的的的不不不不良良良良影影影影响响响响，其其其其过过过过敏敏敏敏反反反反应应应应在在在在临临临临床床床床使用的所有胶体液中最低，是目前最为理想的胶体液。使用的所有胶体液中最低，是目前最为理想的胶体液。使用的所有胶体液中最低，是目前最为理想的胶体液。使用的所有胶体液中最低，是目前最为理想的胶体液。天天然然原原料料、理理想想的的化化学学特特性性5采用天然绿色粘玉米为原料，通过稳定可靠的羟乙基化与水解工艺制更适宜的分子量大小和分布更适宜的分子量大小和分布更适宜的分子量大小和分布更适宜的分子量大小和分布造成血浆蓄积的高分子量、高取代级的分子所占比例很小造成血浆蓄积的高分子量、高取代级的分子所占比例很小造成血浆蓄积的高分子量、高取代级的分子所占比例很小造成血浆蓄积的高分子量、高取代级的分子所占比例很小快速通过肾清除的小分子很少快速通过肾清除的小分子很少快速通过肾清除的小分子很少快速通过肾清除的小分子很少即即即即使使使使羟羟羟羟乙乙乙乙基基基基淀淀淀淀粉粉粉粉130/0.4130/0.4130/0.4130/0.4的的的的血血血血浆浆浆浆浓浓浓浓度度度度较较较较低低低低，也也也也可可可可保保保保证证证证其其其其充充充充分分分分的的的的容容容容量效应。量效应。量效应。量效应。低低低低摩摩摩摩尔尔尔尔取取取取代代代代级级级级和和和和改改改改进进进进的的的的 C C C C2 2 2 2/C/C/C/C6 6 6 6取取取取代代代代比比比比产产产产生生生生了了了了一一一一种种种种新新新新的的的的、更更更更好好好好的的的的组组组组合，使降解具有可控性。合，使降解具有可控性。合，使降解具有可控性。合，使降解具有可控性。天天然然原原料料、理理想想的的化化学学特特性性6更适宜的分子量大小和分布天然原料、理想的化学特性6平均分子量（平均分子量（MwMw）130130，000000道尔顿道尔顿 分子取代级分子取代级(MS)(MS)0.4 0.4 取代方式（取代方式（C C2 2/C/C6 6）91 91 水结合力水结合力 21mlH21mlH2 20/g HES 0/g HES 胶体渗透压胶体渗透压(COP)(COP)36mmHg 36mmHg 理论渗透压浓度理论渗透压浓度 308mosmol/l 308mosmol/l PHPH值值 4.04.04.5 4.5 容量效应容量效应 100%(100%(至少至少6 6小时小时)平台效应平台效应 4 46 6小时小时 血浆中的半衰期血浆中的半衰期(t(t1/21/2)1.41.4小时小时 7平均分子量（Mw）130，000道尔顿分子取代级(MS)附附 注注 说说 明明分分分分子子子子取取取取代代代代级级级级 0.40.40.40.4：羟羟羟羟乙乙乙乙基基基基淀淀淀淀粉粉粉粉分分分分子子子子基基基基团团团团中中中中总总总总糖糖糖糖基基基基数数数数与与与与总总总总羟羟羟羟乙乙乙乙基基基基数数数数的的的的比比比比值值值值（0.40.40.40.4，既既既既每每每每10101010个个个个糖糖糖糖基基基基对对对对应应应应4 4 4 4个个个个羟羟羟羟乙乙乙乙基基基基团团团团）。平平平平均均均均克克克克分分分分子子子子取取取取代级越高，代级越高，代级越高，代级越高，淀粉酶降解羟乙基淀粉的能力就越低。淀粉酶降解羟乙基淀粉的能力就越低。淀粉酶降解羟乙基淀粉的能力就越低。淀粉酶降解羟乙基淀粉的能力就越低。C C C C2222C C C C6 6 6 6：C C C C2 2 2 2原子与原子与原子与原子与C C C C6 6 6 6原子上羟乙基化的葡萄糖分子数的比值原子上羟乙基化的葡萄糖分子数的比值原子上羟乙基化的葡萄糖分子数的比值原子上羟乙基化的葡萄糖分子数的比值 （9:19:19:19:1指指指指C C C C2 2 2 2原子上羟乙基化的葡萄糖分子数是原子上羟乙基化的葡萄糖分子数是原子上羟乙基化的葡萄糖分子数是原子上羟乙基化的葡萄糖分子数是C C C C6 6 6 6的的的的9 9 9 9倍）倍）倍）倍）8附注说明分子取代级0.4：羟乙基淀粉分子基团中总糖基数与总n n 快快速速的的初初始始容容量量效效力力：输输注注快快速速的的初初始始容容量量效效力力：输输注注3 30 03 30 0分分钟钟内内，容容量量扩扩充充效效应应为为分分钟钟内内，容容量量扩扩充充效效应应为为1 10 00 0%,1 10 00 0%,该该该该1 10 00 0%1 10 00 0%的的容容量量效效应应，可可以以稳稳定定维维持持的的容容量量效效应应，可可以以稳稳定定维维持持4 4-6 64 4-6 6小小时时。小小时时。n n 等等 容容 血血 液液 置置 换换，可可 维维 持持 血血 容容 量量 至至 少少等等 容容 血血 液液 置置 换换，可可 维维 持持 血血 容容 量量 至至 少少6 6 6 6 小小时时。小小时时。n n 快快速速经经肾肾脏脏清清除除：机机体体清清除除率率高高，达达快快速速经经肾肾脏脏清清除除：机机体体清清除除率率高高，达达3 31 1.4 4m ml l/m mi in n3 31 1.4 4m ml l/m mi in n，2 24 42 24 4小小时时几几乎乎完完全全排排小小时时几几乎乎完完全全排排 出出体体外外。出出体体外外。n n 即即 使使 重重 复复 给给 药药 亦亦 无无 血血 浆浆 积积 蓄蓄。组组 织织 积积 蓄蓄 明明 显显 减减 少少。即即 使使 重重 复复 给给 药药 亦亦 无无 血血 浆浆 积积 蓄蓄。组组 织织 积积 蓄蓄 明明 显显 减减 少少。羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉130/0.4130/0.4的的的的突出优势突出优势突出优势突出优势9快速的初始容量效力：输注30分钟内，容量扩充效应为100%n n 更大的推荐使用剂量更大的推荐使用剂量更大的推荐使用剂量更大的推荐使用剂量 每天最大用量：每天最大用量：每天最大用量：每天最大用量：33ml/kg33ml/kg33ml/kg33ml/kg体重体重体重体重/天；同时动物试验：按人体天；同时动物试验：按人体天；同时动物试验：按人体天；同时动物试验：按人体3 3 3 3倍量倍量倍量倍量 输注仍然安全，显示对临床大量失血性急救使用有重大价值。输注仍然安全，显示对临床大量失血性急救使用有重大价值。输注仍然安全，显示对临床大量失血性急救使用有重大价值。输注仍然安全，显示对临床大量失血性急救使用有重大价值。羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉130/0.4 130/0.4 130/0.4 130/0.4 可以连续给药数天。可以连续给药数天。可以连续给药数天。可以连续给药数天。羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉130/0.4130/0.4的的的的突出优势突出优势突出优势突出优势10更大的推荐使用剂量羟乙基淀粉130/0.4的10n n安全性高安全性高安全性高安全性高 与人体血浆的理化性质几乎相同，对人体无毒副作用。与人体血浆的理化性质几乎相同，对人体无毒副作用。与人体血浆的理化性质几乎相同，对人体无毒副作用。与人体血浆的理化性质几乎相同，对人体无毒副作用。对肾功能无损害对肾功能无损害对肾功能无损害对肾功能无损害 天然植物中提取，无人和动物所产血液制品中潜藏的各种传染性天然植物中提取，无人和动物所产血液制品中潜藏的各种传染性天然植物中提取，无人和动物所产血液制品中潜藏的各种传染性天然植物中提取，无人和动物所产血液制品中潜藏的各种传染性 疾病的风险疾病的风险疾病的风险疾病的风险,如肝炎、爱滋病毒，疯牛病、口蹄疫等。如肝炎、爱滋病毒，疯牛病、口蹄疫等。如肝炎、爱滋病毒，疯牛病、口蹄疫等。如肝炎、爱滋病毒，疯牛病、口蹄疫等。使用方便使用方便使用方便使用方便 价格相对便宜价格相对便宜价格相对便宜价格相对便宜羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉130/0.4130/0.4的的的的突出优势突出优势突出优势突出优势11安全性高羟乙基淀粉130/0.4的11毒毒理理学学研研究究12毒理学研究12体体 内内 与与 体体 外外 毒毒 理理 研研 究究研究研究研究研究 实验物种实验物种实验物种实验物种 剂量剂量剂量剂量 观察期观察期观察期观察期 结果结果结果结果亚急性毒理学亚急性毒理学亚急性毒理学亚急性毒理学致畸性致畸性致畸性致畸性胚胎毒性胚胎毒性胚胎毒性胚胎毒性皮肤刺激皮肤刺激皮肤刺激皮肤刺激抗原性抗原性抗原性抗原性局部耐受局部耐受局部耐受局部耐受致突变致突变致突变致突变溶血性溶血性溶血性溶血性 狗狗狗狗/大鼠大鼠大鼠大鼠 9g/kg9g/kg9g/kg9g/kg体重体重体重体重/天（静注）天（静注）天（静注）天（静注）3 3 3 3月月月月 无毒无毒无毒无毒 大鼠大鼠大鼠大鼠/兔兔兔兔 5g/kg 5g/kg 5g/kg 5g/kg体重体重体重体重/天（静注）天（静注）天（静注）天（静注）12/16 12/16 12/16 12/16天天天天 无致畸性无致畸性无致畸性无致畸性 大鼠大鼠大鼠大鼠 最大最大最大最大5g/kg5g/kg5g/kg5g/kg体重体重体重体重/天天天天 35353535天天天天 无胚胎毒性无胚胎毒性无胚胎毒性无胚胎毒性 豚鼠豚鼠豚鼠豚鼠 皮皮皮皮试液试液试液试液 无刺激无刺激无刺激无刺激 豚鼠豚鼠豚鼠豚鼠 0.3g0.3g0.3g0.3g（静注）静注）静注）静注）无抗原性无抗原性无抗原性无抗原性 兔兔兔兔 30g30g30g30g（静注，动脉输液（静注，动脉输液（静注，动脉输液（静注，动脉输液）与与与与0.9%NaCl0.9%NaCl0.9%NaCl0.9%NaCl无差异细胞培养无差异细胞培养无差异细胞培养无差异细胞培养 根据具体试验而定根据具体试验而定根据具体试验而定根据具体试验而定 无致突变性（包括人）无致突变性（包括人）无致突变性（包括人）无致突变性（包括人）红细胞（人）红细胞（人）红细胞（人）红细胞（人）根据具体试验而定根据具体试验而定根据具体试验而定根据具体试验而定 不致溶血不致溶血不致溶血不致溶血 13体内与体外毒理研究研究实验物种羟羟乙乙基基淀淀粉粉羟羟乙乙基基淀淀粉粉1 13 30 0/0 0.4 41 13 30 0/0 0.4 4增增加加安安全全范范围围增增加加安安全全范范围围羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉130/0.4130/0.4130/0.4130/0.4的研究结果表明其具有良好的耐受性。的研究结果表明其具有良好的耐受性。的研究结果表明其具有良好的耐受性。的研究结果表明其具有良好的耐受性。用于亚慢性毒理研究的羟乙基淀粉用于亚慢性毒理研究的羟乙基淀粉用于亚慢性毒理研究的羟乙基淀粉用于亚慢性毒理研究的羟乙基淀粉130/0.4130/0.4130/0.4130/0.4每日剂量高出允许每日剂量高出允许每日剂量高出允许每日剂量高出允许人用剂量的人用剂量的人用剂量的人用剂量的3 3 3 3倍，突出其具有更大的安全范围。倍，突出其具有更大的安全范围。倍，突出其具有更大的安全范围。倍，突出其具有更大的安全范围。在所有羟乙基淀粉类中，羟乙基淀粉在所有羟乙基淀粉类中，羟乙基淀粉在所有羟乙基淀粉类中，羟乙基淀粉在所有羟乙基淀粉类中，羟乙基淀粉130/0.4130/0.4130/0.4130/0.4在毒理学方面具在毒理学方面具在毒理学方面具在毒理学方面具有不可比拟的优势。有不可比拟的优势。有不可比拟的优势。有不可比拟的优势。14羟乙基淀粉130/0.4增加安全范围羟乙基淀粉130/0.4药药 动动 学学 与与 药药 效效 学学 研研 究究15药动学与药效学研究15药药代代动动力力学学试试验验单单次次给给药药n n试验设计试验设计试验设计试验设计 12121212名志愿者名志愿者名志愿者名志愿者30min30min30min30min内接受内接受内接受内接受500ml500ml500ml500ml羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉130/0.4130/0.4130/0.4130/0.4输注输注输注输注n n研究结果研究结果研究结果研究结果n n分布容积约为分布容积约为分布容积约为分布容积约为5.95.95.95.9升，大致相当于血容量。升，大致相当于血容量。升，大致相当于血容量。升，大致相当于血容量。n n最大血浆浓度最大血浆浓度最大血浆浓度最大血浆浓度=3.7mg/ml=3.7mg/ml=3.7mg/ml=3.7mg/mln n初始半衰期（初始半衰期（初始半衰期（初始半衰期（t t t t1/21/21/21/2相）相）相）相）=1.4=1.4=1.4=1.4小时小时小时小时末端半衰期（末端半衰期（末端半衰期（末端半衰期（t t t t1/21/21/21/2相）相）相）相）=12.1=12.1=12.1=12.1小时小时小时小时输注后即时体内分子量为输注后即时体内分子量为输注后即时体内分子量为输注后即时体内分子量为70,000-80,00070,000-80,00070,000-80,00070,000-80,000道尔顿道尔顿道尔顿道尔顿,并且在整个治疗过程中都并且在整个治疗过程中都并且在整个治疗过程中都并且在整个治疗过程中都保持高于肾阈值。保持高于肾阈值。保持高于肾阈值。保持高于肾阈值。16药代动力学试验单次给药试验设计16羟乙基淀粉羟乙基淀粉130/0.4130/0.4的血浆时效曲线的血浆时效曲线（6%HES130/0.4 6%HES130/0.4 血浆浓度）血浆浓度）输注本品输注本品3030分分钟后，血药浓钟后，血药浓度为最大血药度为最大血药浓度的浓度的75%75%6 6小时后小时后降至降至14%14%2424小时后小时后几乎回到几乎回到基线水平基线水平参考文献参考文献参考文献参考文献:Waitzinger et al.Clin Drug Invest(1998)16:151-160:Waitzinger et al.Clin Drug Invest(1998)16:151-160:Waitzinger et al.Clin Drug Invest(1998)16:151-160:Waitzinger et al.Clin Drug Invest(1998)16:151-160 17羟乙基淀粉130/0.4的血浆时效曲线（6%HES130n n试验设计试验设计试验设计试验设计n n12121212名志愿者每天接受名志愿者每天接受名志愿者每天接受名志愿者每天接受500ml10%500ml10%500ml10%500ml10%羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉130/0.4130/0.4130/0.4130/0.4n n30min30min30min30min的静脉输注，连续给药的静脉输注，连续给药的静脉输注，连续给药的静脉输注，连续给药10101010天。天。天。天。n n研究结果研究结果研究结果研究结果n n最高血浆浓度在第最高血浆浓度在第最高血浆浓度在第最高血浆浓度在第1 1 1 1及及及及10101010天相近：分别为天相近：分别为天相近：分别为天相近：分别为7.77.77.77.7及及及及7.4mg/ml7.4mg/ml7.4mg/ml7.4mg/mln n重复输注重复输注重复输注重复输注10101010天后血浆中无相应的蓄积天后血浆中无相应的蓄积天后血浆中无相应的蓄积天后血浆中无相应的蓄积n n10101010天中羟乙基淀粉的肾清除率始终较高天中羟乙基淀粉的肾清除率始终较高天中羟乙基淀粉的肾清除率始终较高天中羟乙基淀粉的肾清除率始终较高药药代代动动力力学学试试验验重重复复给给药药18试验设计药代动力学试验重复给药18重复给予重复给予10%10%羟乙基淀粉羟乙基淀粉130/0.4130/0.4后血浆浓度后血浆浓度0 02 24 46 68 8参考文献参考文献参考文献参考文献:Bepperling et al.Crit Care(1999)3:Suppl.1.:Bepperling et al.Crit Care(1999)3:Suppl.1.:Bepperling et al.Crit Care(1999)3:Suppl.1.:Bepperling et al.Crit Care(1999)3:Suppl.1.19重复给予10%羟乙基淀粉130/0.4后血浆浓度02468参 老年肾功能不全患者的药代动力学研究老年肾功能不全患者的药代动力学研究老年肾功能不全患者的药代动力学研究老年肾功能不全患者的药代动力学研究n n试验设计试验设计试验设计试验设计n n慢慢慢慢性性性性非非非非无无无无尿尿尿尿性性性性肾肾肾肾功功功功能能能能不不不不全全全全患患患患者者者者，在在在在30303030分分分分钟钟钟钟以以以以上上上上单单单单次次次次输输输输入入入入500ml6%500ml6%500ml6%500ml6%羟羟羟羟乙乙乙乙基基基基淀粉淀粉淀粉淀粉130/0.4130/0.4130/0.4130/0.4；n n志愿者：志愿者：志愿者：志愿者：n=19n=19n=19n=19n n研究结果研究结果研究结果研究结果n n肾功能不全时，肾功能不全时，肾功能不全时，肾功能不全时，HES130/0.4HES130/0.4HES130/0.4HES130/0.4的峰浓度及终末半衰期都不受影响。的峰浓度及终末半衰期都不受影响。的峰浓度及终末半衰期都不受影响。的峰浓度及终末半衰期都不受影响。n n健健健健康康康康人人人人和和和和肾肾肾肾功功功功能能能能轻轻轻轻度度度度受受受受损损损损的的的的病病病病人人人人累累累累积积积积肾肾肾肾清清清清除除除除率率率率都都都都是是是是59%59%59%59%，而而而而严严严严重重重重肾肾肾肾功功功功能能能能不全的病人为不全的病人为不全的病人为不全的病人为50%50%50%50%（肌酐清除率（肌酐清除率（肌酐清除率（肌酐清除率15-30ml/min/1.73m15-30ml/min/1.73m15-30ml/min/1.73m15-30ml/min/1.73m2 2 2 2）。）。）。）。参考文献参考文献参考文献参考文献:Jungheinrich,Anesth Analg 95(3)(2002)554-551:Jungheinrich,Anesth Analg 95(3)(2002)554-551:Jungheinrich,Anesth Analg 95(3)(2002)554-551:Jungheinrich,Anesth Analg 95(3)(2002)554-551羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉130/0.4130/0.4可安全用于可安全用于可安全用于可安全用于肾功能损伤患者肾功能损伤患者肾功能损伤患者肾功能损伤患者20老年肾功能不全患者的药代动力学研究羟输输注注5 50 00 0m ml l6 6%H HE ES S1 13 30 0/0 0.4 4后后血血浆浆平平均均浓浓度度参考文献参考文献参考文献参考文献:Jungheinrich et al.Anesth Analg(2002)95:544-551:Jungheinrich et al.Anesth Analg(2002)95:544-551:Jungheinrich et al.Anesth Analg(2002)95:544-551:Jungheinrich et al.Anesth Analg(2002)95:544-551 21输注500ml6%HES130/0.4后血浆平均浓度参考文献容容量量效效应应的的药药效效学学研研究究n n试验设计试验设计试验设计试验设计n n30303030分钟内放血分钟内放血分钟内放血分钟内放血500ml500ml500ml500ml，15151515分钟内单次补充分钟内单次补充分钟内单次补充分钟内单次补充500ml500ml500ml500ml羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉 130/0.4130/0.4130/0.4130/0.4 n n以以以以51515151CrCrCrCr标记红血球，测定血容量。共标记红血球，测定血容量。共标记红血球，测定血容量。共标记红血球，测定血容量。共12121212名志愿者（名志愿者（名志愿者（名志愿者（n=12n=12n=12n=12）n n研究结果研究结果研究结果研究结果n n红细胞压积（红细胞压积（红细胞压积（红细胞压积（HCTHCTHCTHCT）下降：单纯血液稀释效应）下降：单纯血液稀释效应）下降：单纯血液稀释效应）下降：单纯血液稀释效应n n血浆：增加血浆容量，因而增加血容量。血浆：增加血浆容量，因而增加血容量。血浆：增加血浆容量，因而增加血容量。血浆：增加血浆容量，因而增加血容量。22容量效应的药效学研究试验设计22放血及输入羟乙基淀粉放血及输入羟乙基淀粉130130进行容量替代对血容量的影响进行容量替代对血容量的影响23放血及输入羟乙基淀粉130进行容量替代对血容量的影响234 4-6 6小小 时时 的的 平平 台台 效效 应应n n大分子量羟乙基淀粉不断降解来补充中分子量以发挥其有效的大分子量羟乙基淀粉不断降解来补充中分子量以发挥其有效的大分子量羟乙基淀粉不断降解来补充中分子量以发挥其有效的大分子量羟乙基淀粉不断降解来补充中分子量以发挥其有效的胶体渗透活性，因而尽管血中的羟乙基淀粉浓度下降，依然出胶体渗透活性，因而尽管血中的羟乙基淀粉浓度下降，依然出胶体渗透活性，因而尽管血中的羟乙基淀粉浓度下降，依然出胶体渗透活性，因而尽管血中的羟乙基淀粉浓度下降，依然出现了类似于平台的容量效应，平台效应达现了类似于平台的容量效应，平台效应达现了类似于平台的容量效应，平台效应达现了类似于平台的容量效应，平台效应达4646小时。小时。小时。小时。输注输注输注输注3030分钟后分钟后分钟后分钟后时间时间时间时间平台效应平台效应平台效应平台效应4-64-6小时小时小时小时6 6小时小时小时小时100%100%244-6小时的平台效应大分子量羟乙基淀粉不断降解来补充中分子量羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉130/0.4130/0.4130/0.4130/0.4的药效学研究结果的药效学研究结果的药效学研究结果的药效学研究结果S S容量效应约容量效应约容量效应约容量效应约100%100%100%100%S S平台效力约平台效力约平台效力约平台效力约4-64-64-64-6小时小时小时小时S S临床相应的扩容效力可以持续至少临床相应的扩容效力可以持续至少临床相应的扩容效力可以持续至少临床相应的扩容效力可以持续至少6 6 6 6小时小时小时小时25羟乙基淀粉130/0.4的药效学研究结果25羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉130/0.4130/0.4130/0.4130/0.4的药代动力学研究结果的药代动力学研究结果的药代动力学研究结果的药代动力学研究结果S S输注时分子量输注时分子量输注时分子量输注时分子量13131313万道尔顿，体内分子量万道尔顿，体内分子量万道尔顿，体内分子量万道尔顿，体内分子量7 7 7 7万万万万-8-8-8-8万道尔顿，恰在肾域值上。万道尔顿，恰在肾域值上。万道尔顿，恰在肾域值上。万道尔顿，恰在肾域值上。S S初始半衰期（初始半衰期（初始半衰期（初始半衰期（t t t t1/21/21/21/2相）相）相）相）=1.4=1.4=1.4=1.4小时小时小时小时S S末端半衰期（末端半衰期（末端半衰期（末端半衰期（t t t t1/21/21/21/2相）相）相）相）=12.1=12.1=12.1=12.1小时小时小时小时S S尿排除率高尿排除率高尿排除率高尿排除率高S S血浆清除率血浆清除率血浆清除率血浆清除率31.4ml/min31.4ml/min31.4ml/min31.4ml/min，多次给药后亦无血浆蓄积。，多次给药后亦无血浆蓄积。，多次给药后亦无血浆蓄积。，多次给药后亦无血浆蓄积。26羟乙基淀粉130/0.4的药代动力学研究结果26各各种种代代血血浆浆性性能能及及安安全全性性对对比比27各种代血浆性能及安全性对比27品种/性能羟乙基淀粉羟乙基淀粉130/0.4130/0.4琥珀酰明胶琥珀酰明胶聚明胶肽聚明胶肽分子量分子量130,000130,00030,00030,00027,500-39,50027,500-39,500半衰期半衰期1.4h1.4h4-6 h4-6 h4-6 h4-6 h安全排除时间安全排除时间 24h24h72 h72 h48 h48 h扩容扩容效果效果初始容量效力初始容量效力100%100%70%70%70%70%有效扩容时间有效扩容时间4-6h4-6h1-2h1-2h1-2h1-2h安安全全性性过敏反应发生率过敏反应发生率约约0.06%约约0.1%约约0.1%手术中血压手术中血压稳定性稳定性血压平稳血压平稳血压波动大，少数血压波动大，少数可有低血压、心动可有低血压、心动过速或过缓。过速或过缓。血压波动大，少血压波动大，少数可有血压骤降。数可有血压骤降。体内蓄积体内蓄积组织蓄积量小组织蓄积量小组织蓄积量大组织蓄积量大组织蓄积量大组织蓄积量大儿童用药儿童用药唯一可使用唯一可使用不能使用不能使用不能使用不能使用28品种/性能羟乙基淀粉琥珀酰明胶聚明胶肽分子量130,0003品种品种/性能性能羟乙基淀粉羟乙基淀粉130/0.4130/0.4羟乙基淀粉羟乙基淀粉200/0.5200/0.5羟乙基淀粉羟乙基淀粉2020、40(706)40(706)右旋糖酐右旋糖酐缩合葡萄糖缩合葡萄糖平均分子量平均分子量130,000130,000200,000200,00030,00030,00070,00070,00010,00010,000初始容量初始容量效力效力100%100%100%100%63%63%100%100%72%72%扩容时间扩容时间6 6小时小时6 6小时小时2 2小时小时4 4小时小时2-32-3小时小时副作用副作用不影响凝血机不影响凝血机制，不影响肝制，不影响肝、肾功能，组、肾功能，组织蓄积量小织蓄积量小,可于儿童。可于儿童。不影响凝血不影响凝血机制，不影机制，不影响肝、肾功响肝、肾功能，组织蓄积能，组织蓄积量较大。量较大。诱发肾功诱发肾功能衰竭。能衰竭。干扰血型；影干扰血型；影响血小板和凝响血小板和凝血因子功能。血因子功能。诱发肾功能衰诱发肾功能衰竭。竭。不影响凝血机不影响凝血机制；不影响肝制；不影响肝功能；对肾功功能；对肾功能无明显影能无明显影响。响。过敏反应过敏反应发生率发生率0.06%0.06%0.06%0.06%有报道，未有报道，未见统计数据见统计数据0.3%0.3%有反应，但有反应，但未见统计数未见统计数据据允许最大允许最大剂量剂量33ml33mlkgkg体重体重/天天33ml33mlkgkg体重体重/天天20ml20mlkgkg体重体重/天天20ml20mlkgkg体重体重/天天30ml30mlkgkg体重体重/天天29品种/性能羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉右旋糖酐缩合葡萄糖平羟羟乙乙基基淀淀粉粉1 13 30 0/0 0.4 4临临床床研研究究报报告告30羟乙基淀粉130/0.4临床研究报告30n n低低低低血血血血容容容容量量量量的的的的治治治治疗疗疗疗成成成成功功功功与与与与否否否否取取取取决决决决于于于于血血血血流流流流动动动动力力力力学学学学是是是是否否否否可可可可以以以以迅迅迅迅速速速速恢恢恢恢复复复复到正常或稳定下来，并得以维持。到正常或稳定下来，并得以维持。到正常或稳定下来，并得以维持。到正常或稳定下来，并得以维持。n n羟羟羟羟乙乙乙乙基基基基淀淀淀淀粉粉粉粉130/0.4130/0.4130/0.4130/0.4能能能能快快快快速速速速有有有有效效效效地地地地恢恢恢恢复复复复血血血血容容容容量量量量，改改改改善善善善毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管灌灌灌灌注注注注，改改改改善善善善血血血血液液液液流流流流变变变变学学学学以以以以及及及及携携携携氧氧氧氧能能能能力力力力。早早早早期期期期有有有有效效效效的的的的容容容容量量量量治治治治疗疗疗疗还还还还可以防止过多炎症介质释放并对抗多器官功能衰竭。可以防止过多炎症介质释放并对抗多器官功能衰竭。可以防止过多炎症介质释放并对抗多器官功能衰竭。可以防止过多炎症介质释放并对抗多器官功能衰竭。容容 量量 治治 疗疗31低血容量的治疗成功与否取决于血流动力学是否可以迅速恢复到正常n n试验设计试验设计试验设计试验设计n n骨科大手术患者，静脉输注羟乙基淀粉骨科大手术患者，静脉输注羟乙基淀粉骨科大手术患者，静脉输注羟乙基淀粉骨科大手术患者，静脉输注羟乙基淀粉130/0.4130/0.4130/0.4130/0.4达达达达33ml/kg33ml/kg33ml/kg33ml/kg体重。体重。体重。体重。n n对照组：羟乙基淀粉对照组：羟乙基淀粉对照组：羟乙基淀粉对照组：羟乙基淀粉200/0.5200/0.5200/0.5200/0.5n n随机、双盲试验：患者数：随机、双盲试验：患者数：随机、双盲试验：患者数：随机、双盲试验：患者数：n=100n=100n=100n=100（HES130/0.4HES130/0.4HES130/0.4HES130/0.4组：组：组：组：n=52n=52n=52n=52；HES200/0.5HES200/0.5HES200/0.5HES200/0.5组：组：组：组：n=48n=48n=48n=48）n n研究指标研究指标研究指标研究指标n n比较有效性和安全性比较有效性和安全性比较有效性和安全性比较有效性和安全性在在骨骨科科大大手手术术中中行行容容量量替替代代治治疗疗n n研究结果研究结果研究结果研究结果n n在在在在大大大大量量量量失失失失血血血血的的的的手手手手术术术术中中中中采采采采用用用用羟羟羟羟乙乙乙乙基基基基淀淀淀淀粉粉粉粉130/0.4130/0.4130/0.4130/0.4进进进进行行行行容容容容量量量量替替替替代代代代治治治治疗疗疗疗，具具具具有有有有良良良良好好好好的的的的血血血血流流流流动动动动力力力力学学学学稳稳稳稳定定定定性性性性，且且且且血血血血液液液液丢丢丢丢失失失失量量量量、输输输输注注注注的的的的同同同同源源源源红红红红细细细细胞胞胞胞量量量量显显显显著著著著低低低低于于于于羟羟羟羟乙基淀粉乙基淀粉乙基淀粉乙基淀粉200/0.5200/0.5200/0.5200/0.5。参考文献：参考文献：参考文献：参考文献：LangeronLangeronLangeronLangeron等等等等,Anesth Analg 92(4)(2001)855-862,Anesth Analg 92(4)(2001)855-862,Anesth Analg 92(4)(2001)855-862,Anesth Analg 92(4)(2001)855-86232试验设计在骨科大手术中行容量替代治疗研究结果32血压血压（mmHg）33血压（mmHg）33心率心率（次/分）34心率（次/分）34在在心心脏脏手手术术中中对对血血流流稳稳定定性性的的影影响响n n试验设计试验设计试验设计试验设计n n给患者静脉输注羟乙基淀粉给患者静脉输注羟乙基淀粉给患者静脉输注羟乙基淀粉给患者静脉输注羟乙基淀粉130/0.4130/0.4130/0.4130/0.4达达达达3000ml/3000ml/3000ml/3000ml/人（包括全麻诱导时）人（包括全麻诱导时）人（包括全麻诱导时）人（包括全麻诱导时）n n对照组：对照组：对照组：对照组：6%6%6%6%羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉200/0.5200/0.5200/0.5200/0.5n n随随随随机机机机、双双双双盲盲盲盲试试试试验验验验：患患患患者者者者数数数数：2n=522n=522n=522n=52（HES130/0.4HES130/0.4HES130/0.4HES130/0.4组组组组：n=26n=26n=26n=26；HES200/0.5HES200/0.5HES200/0.5HES200/0.5组组组组：n=26n=26n=26n=26）n n研究指标研究指标研究指标研究指标n n使使使使用用用用羟羟羟羟乙乙乙乙基基基基淀淀淀淀粉粉粉粉130/0.4130/0.4130/0.4130/0.4于于于于24242424小小小小时时时时以以以以内内内内的的的的心心心心脏脏脏脏手手手手术术术术时时时时，对对对对血血血血流流流流动动动动力力力力学学学学稳稳稳稳定定定定性性性性的的的的影响。影响。影响。影响。n n研究结果研究结果研究结果研究结果n n两组间血流动力学稳定性结果相近，胶体渗透压（两组间血流动力学稳定性结果相近，胶体渗透压（两组间血流动力学稳定性结果相近，胶体渗透压（两组间血流动力学稳定性结果相近，胶体渗透压（COPCOPCOPCOP）也类似。）也类似。）也类似。）也类似。n n羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉130130130130组的失血量更少。组的失血量更少。组的失血量更少。组的失血量更少。参考资料参考资料:Kasper:Kasper等，等，Anesthesiology 99(1)(2003)42-47Anesthesiology 99(1)(2003)42-4735在心脏手术中对血流稳定性的影响试验设计研究结果参考资料:Ka3636急急 性性 等等 容容 血血 液液 稀稀 释释急急 性性 等等 容容 血血 液液 稀稀 释释（A N HA N H）n n试验设计试验设计试验设计试验设计n n术前自体贮血时静注羟乙基淀粉术前自体贮血时静注羟乙基淀粉术前自体贮血时静注羟乙基淀粉术前自体贮血时静注羟乙基淀粉130/0.4 500ml130/0.4 500ml130/0.4 500ml130/0.4 500mln n对照组：对照组：对照组：对照组：6%HES200/0.56%HES200/0.56%HES200/0.56%HES200/0.5n n随机、双盲试验：患者例数：随机、双盲试验：患者例数：随机、双盲试验：患者例数：随机、双盲试验：患者例数：2n=60(HES130/0.42n=60(HES130/0.42n=60(HES130/0.42n=60(HES130/0.4组：组：组：组：n=30n=30n=30n=30；HES200/0.5HES200/0.5HES200/0.5HES200/0.5组：组：组：组：n=30n=30n=30n=30）n n研究指标研究指标研究指标研究指标n n等容血液稀释的有效性和安全性等容血液稀释的有效性和安全性等容血液稀释的有效性和安全性等容血液稀释的有效性和安全性n n研究结果研究结果研究结果研究结果n n使使使使用用用用羟羟羟羟乙乙乙乙基基基基淀淀淀淀粉粉粉粉130/0.4130/0.4130/0.4130/0.4进进进进行行行行等等等等容容容容血血血血液液液液稀稀稀稀释释释释，血血血血液液液液动动动动力力力力学学学学参参参参数数数数都在正常范围内，未发生低血压现象。都在正常范围内，未发生低血压现象。都在正常范围内，未发生低血压现象。都在正常范围内，未发生低血压现象。37急性等容血液稀释（ANH）试验设计研究结果37术前自体血贮存术前自体血贮存38术前自体血贮存术前自体血贮存38高高 容容 血血 液液 稀稀 释释 试试 验验n n试验设计试验设计试验设计试验设计n n在心脏手术前患者静脉输入羟乙基淀粉在心脏手术前患者静脉输入羟乙基淀粉在心脏手术前患者静脉输入羟乙基淀粉在心脏手术前患者静脉输入羟乙基淀粉130/0.4130/0.4130/0.4130/0.4，用量为，用量为，用量为，用量为10ml/kg10ml/kg10ml/kg10ml/kg体重。体重。体重。体重。n n对照组：对照组：对照组：对照组：6%HES200/0.56%HES200/0.56%HES200/0.56%HES200/0.5，用量为，用量为，用量为，用量为10ml/kg10ml/kg10ml/kg10ml/kg体重。体重。体重。体重。n n随机、双盲试验随机、双盲试验随机、双盲试验随机、双盲试验:患者数：患者数：患者数：患者数：2n=202n=202n=202n=20n n研究目的研究目的研究目的研究目的n n羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉130/0.4130/0.4130/0.4130/0.4对血液动力学的影响对血液动力学的影响对血液动力学的影响对血液动力学的影响n n研究结果研究结果研究结果研究结果n n使使使使用用用用羟羟羟羟乙乙乙乙基基基基淀淀淀淀粉粉粉粉130/0.4130/0.4130/0.4130/0.4行行行行术术术术前前前前高高高高容容容容血血血血液液液液稀稀稀稀释释释释时时时时具具具具有有有有良良良良好好好好的心血管效应，能充分保证血液动力学稳定。的心血管效应，能充分保证血液动力学稳定。的心血管效应，能充分保证血液动力学稳定。的心血管效应，能充分保证血液动力学稳定。参考资料：参考资料：参考资料：参考资料：KasperKasperKasperKasper等，等，等，等，J Chin Anesth 3(7)(2001)486-490J Chin Anesth 3(7)(2001)486-490J Chin Anesth 3(7)(2001)486-490J Chin Anesth 3(7)(2001)486-49039高容血液稀释试验试验设计研究结果参考资料：Kasper等，J心输出指数（心输出指数（心输出指数（心输出指数（CICI）和心搏量（和心搏量（和心搏量（和心搏量（SVSV）40心输出指数（CI）40n n研究结果研究结果研究结果研究结果n n术术术术中中中中及及及及术术术术后后后后应应应应用用用用羟羟羟羟乙乙乙乙基基基基淀淀淀淀粉粉粉粉130/0.4130/0.4130/0.4130/0.4行行行行容容容容量量量量替替替替代代代代治治治治疗疗疗疗可可可可以以以以改改改改善善善善组组组组织织织织氧氧氧氧合合合合，患患患患者者者者的的的的微微微微循循循循环环环环得得得得以以以以改改改改善善善善、上上上上皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞肿肿肿肿胀胀胀胀减减减减轻轻轻轻，这这这这可可可可能能能能都都都都与与与与ptiOptiOptiOptiO2 2 2 2的的的的升升升升高高高高有有有有关关关关。同同同同时时时时，行行行行等等等等容容容容血血血血液液液液稀稀稀稀释释释释时时时时，羟羟羟羟乙乙乙乙基基基基淀淀淀淀粉粉粉粉130/0.4130/0.4130/0.4130/0.4在在在在血血血血流流流流动动动动力力力力学学学学和和和和携携携携氧氧氧氧能能能能力力力力方方方方面面面面具具具具有有有有优优优优良良良良的的的的特特特特性性性性，能能能能显显显显著著著著提高组织氧分压。提高组织氧分压。提高组织氧分压。提高组织氧分压。大大手手术术时时可可改改善善组组织织供供氧氧41研究结果大手术时可改善组织供氧41n n试验设计试验设计试验设计试验设计n n腹部大手术患者术中静脉输注羟乙基淀粉腹部大手术患者术中静脉输注羟乙基淀粉腹部大手术患者术中静脉输注羟乙基淀粉腹部大手术患者术中静脉输注羟乙基淀粉130/0.4130/0.4130/0.4130/0.4至术后至术后至术后至术后24242424小时小时小时小时n n对照组：乳酸钠林格氏液血管内容量替代对照组：乳酸钠林格氏液血管内容量替代对照组：乳酸钠林格氏液血管内容量替代对照组：乳酸钠林格氏液血管内容量替代n n患者数：患者数：患者数：患者数：2n=422n=422n=422n=42（HES130/0.4HES130/0.4HES130/0.4HES130/0.4组：组：组：组：n=21n=21n=21n=21；乳酸钠林格氏液组：；乳酸钠林格氏液组：；乳酸钠林格氏液组：；乳酸钠林格氏液组：n=21n=21n=21n=21）n n研究指标研究指标研究指标研究指标n n比较大手术患者术中和术后应用羟乙基淀粉比较大手术患者术中和术后应用羟乙基淀粉比较大手术患者术中和术后应用羟乙基淀粉比较大手术患者术中和术后应用羟乙基淀粉130/0.4130/0.4130/0.4130/0.4和晶体液补充和晶体液补充和晶体液补充和晶体液补充 容量对组织氧合度（容量对组织氧合度（容量对组织氧合度（容量对组织氧合度（ptiOptiOptiOptiO2 2 2 2）的影响。）的影响。）的影响。）的影响。42试验设计42晶体与晶体与HES130/0.4HES130/0.4治疗组织氧供差异治疗组织氧供差异43晶体与HES130/0.4治疗组织氧供差异43n n研究结果研究结果研究结果研究结果n n促促促促炎炎炎炎性性性性细细细细胞胞胞胞分分分分子子子子IL-6IL-6IL-6IL-6、8 8 8 8浓浓浓浓度度度度在在在在HES130/0.4HES130/0.4HES130/0.4HES130/0.4组组组组显显显显著著著著低低低低于于于于乳乳乳乳酸酸酸酸林林林林格格格格液液液液组组组组，提提提提示示示示使使使使用用用用羟羟羟羟乙乙乙乙基基基基淀淀淀淀粉粉粉粉130/0.4130/0.4130/0.4130/0.4行行行行容容容容量量量量替替替替代代代代的的的的患患患患者者者者的的的的炎炎炎炎症症症症反反反反应轻于使用晶体液的容量治疗。应轻于使用晶体液的容量治疗。应轻于使用晶体液的容量治疗。应轻于使用晶体液的容量治疗。n n运运运运用用用用羟羟羟羟乙乙乙乙基基基基淀淀淀淀粉粉粉粉130/0.4130/0.4130/0.4130/0.4进进进进行行行行容容容容量量量量替替替替代代代代与与与与促促促促炎炎炎炎性性性性因因因因子子子子释释释释放放放放下下下下降降降降、上上上上皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞粘粘粘粘附附附附分分分分子子子子表表表表达达达达下下下下降降降降、可可可可溶溶溶溶性性性性粘粘粘粘附附附附分分分分子子子子浓浓浓浓度度度度降降降降低低低低相相相相关关关关，从从从从而能改善微循环、减少内皮激活及损伤、减少炎性反应。而能改善微循环、减少内皮激活及损伤、减少炎性反应。而能改善微循环、减少内皮激活及损伤、减少炎性反应。而能改善微循环、减少内皮激活及损伤、减少炎性反应。降降 低低 炎炎 性性 反反 应应44研究结果降低炎性反应44n n试验设计试验设计试验设计试验设计n n腹腹腹腹部部部部大大大大手手手手术术术术患患患患者者者者围围围围术术术术期期期期输输输输注注注注羟羟羟羟乙乙乙乙基基基基淀淀淀淀粉粉粉粉130/0.4130/0.4130/0.4130/0.4或或或或乳乳乳乳酸酸酸酸林林林林格格格格氏氏氏氏液液液液直至术后直至术后直至术后直至术后48484848小时小时小时小时,使中心静脉压保持在使中心静脉压保持在使中心静脉压保持在使中心静脉压保持在5-9mmHg5-9mmHg5-9mmHg5-9mmHgn n患者数：患者数：患者数：患者数：n=36n=36n=36n=36（HES130/0.4HES130/0.4HES130/0.4HES130/0.4组：组：组：组：n=18n=18n=18n=18；乳酸林格液组：；乳酸林格液组：；乳酸林格液组：；乳酸林格液组：n=18n=18n=18n=18）n n研究指标研究指标研究指标研究指标n n血浆血浆血浆血浆IL-6IL-6IL-6IL-6、8 8 8 8、10101010及可溶性粘附分子水平及可溶性粘附分子水平及可溶性粘附分子水平及可溶性粘附分子水平45试验设计45从基线至术后第从基线至术后第2 2天血清炎症标志物浓度变化天血清炎症标志物浓度变化（IL=IL=白介素）白介素）46从基线至术后第2天血清炎症标志物浓度变化46凝血、血小板、组织蓄积、肾功能、凝血、血小板、组织蓄积、肾功能、凝血、血小板、组织蓄积、肾功能、凝血、血小板、组织蓄积、肾功能、过敏反应、长期大剂量使用等方面的对比性研究过敏反应、长期大剂量使用等方面的对比性研究过敏反应、长期大剂量使用等方面的对比性研究过敏反应、长期大剂量使用等方面的对比性研究临临 床床 安安 全全 性性 研研 究究47凝血、血小板、组织蓄积、肾功能、临床安全性研究4对对止止血血和和凝凝血血功功能能的的研研究究对止血和凝血功能影响小对止血和凝血功能影响小对止血和凝血功能影响小对止血和凝血功能影响小 羟羟羟羟乙乙乙乙基基基基淀淀淀淀粉粉粉粉130/0.4130/0.4130/0.4130/0.4因因因因其其其其适适适适宜宜宜宜的的的的分分分分子子子子量量量量、低低低低取取取取代代代代级级级级等等等等优优优优秀秀秀秀的的的的理理理理化化化化特特特特性性性性，在在在在输输输输注注注注入入入入体体体体内内内内后后后后，短短短短期期期期内内内内其其其其分分分分子子子子量量量量维维维维持持持持高高高高于于于于肾肾肾肾阈阈阈阈值值值值的的的的水水水水平平平平，并并并并不不不不断断断断降降降降解解解解成成成成可可可可以以以以经经经经肾肾肾肾小小小小球球球球过过过过滤滤滤滤排排排排出出出出的的的的分分分分子子子子，在在在在保保保保持持持持6 6 6 6小小小小时时时时以以以以上上上上的的的的100%100%100%100%容容容容量量量量效效效效应应应应的的的的同同同同时时时时，能能能能快快快快速速速速、完完完完全全全全经经经经肾肾肾