清洁验证白课件

清清 洁洁 验验 证证一一.定义定义二二.清洁目的清洁目的三三.验证目的验证目的四四.验证程序验证程序五五.清洁程序的一般要求清洁程序的一般要求六六.清洁验证的一般要求清洁验证的一般要求七七.清洁方法的制订清洁方法的制订八八.清洁验证方案的准备清洁验证方案的准备九九.验证的实施验证的实施十十.验证报告验证报告十一十一.清洁方法的监控与再验证清洁方法的监控与再验证十二十二.清洁方法的优化清洁方法的优化十三十三.清洁验证举例清洁验证举例一一.定义定义清清 洁洁 在在制制药药工工业业中中，清清洁洁的的概概念念就就是是指指设设施施、设设备备中中各各种种残残留留物物的的总总量量低低至至不不影影响响下下批批产产品品的的规规定定的的疗疗效效、质质量量、安安全全性性的的状状态态。通通过过有有效效的的清清洗洗可可将将这些残留物减少到控制范围。这些残留物减少到控制范围。清清洁洁验验证证 就就是是通通过过科科学学的的方方法法采采集集足足够够的的数数据据，以以证证明明按按规规定定方方法法清清洁洁后后的的设设备备，能够始终如一地达到预定的清洁标准。能够始终如一地达到预定的清洁标准。二二.清洁目的清洁目的 清洁的目的就是通过清洗将这些污染物从药品生产的过程中除去。污染物来源污染物来源 活性成分、活性成分的降解产物、辅料、清活性成分、活性成分的降解产物、辅料、清洁剂、微生物污染、热源污染、微粒污染、消毒洁剂、微生物污染、热源污染、微粒污染、消毒剂、润滑剂、环境中存在的尘埃、与设备有关的剂、润滑剂、环境中存在的尘埃、与设备有关的污染、残留的冲洗水污染、残留的冲洗水 三三.验证目的验证目的 证明经过清洁程序清洁后，这些证明经过清洁程序清洁后，这些残留物达到了规定的清洁限度要求，残留物达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染。不会对将生产的产品造成交叉污染。四四.验证程序验证程序 验证程序分四个阶段l开发阶段l方案准备阶段l方案实施阶段l监控及再验证阶段四四.验证程序验证程序（1 1 1 1）开发阶段开发阶段 根据产品的性质、设施设备特点、根据产品的性质、设施设备特点、生产工艺等因素拟订清洁方法并制定生产工艺等因素拟订清洁方法并制定清洁规程，对清洁人员进行操作培训。清洁规程，对清洁人员进行操作培训。四四.验证程序验证程序（2 2 2 2）方案准备阶段方案准备阶段 对生产设施、设备进行详细考察，确定有对生产设施、设备进行详细考察，确定有代表性的、难清洁的部位作为取样点；确定清代表性的、难清洁的部位作为取样点；确定清洁后允许的最大残留量为合格标准，验证中通洁后允许的最大残留量为合格标准，验证中通过检验其含量确定清洁程度，必要时考察清洁过检验其含量确定清洁程度，必要时考察清洁剂的残留量；根据验证共同要求制订并批准验剂的残留量；根据验证共同要求制订并批准验证方案；开发验证有关取样方法和检验方法，证方案；开发验证有关取样方法和检验方法，以保证数据的准确性。在验证开始前需对有关以保证数据的准确性。在验证开始前需对有关人员进行培训。人员进行培训。四四.验证程序验证程序（3 3 3 3）方案实施阶段方案实施阶段 按照批准的验证方案开展试验获取数按照批准的验证方案开展试验获取数据，评价结果，得出结论。如验证的结果据，评价结果，得出结论。如验证的结果表明清洁程序无法确保清洁达到预定标准，表明清洁程序无法确保清洁达到预定标准，则需查找原因、修改程序并重新验证，直则需查找原因、修改程序并重新验证，直至结果合格。至结果合格。四四.验证程序验证程序（4 4 4 4）监控及再验证阶段监控及再验证阶段 对已验证并投入运行的清洁方法进行对已验证并投入运行的清洁方法进行监控，对清洁方法的变更实行变更管理，监控，对清洁方法的变更实行变更管理，根据监控的结果来看各种生产活动中，所根据监控的结果来看各种生产活动中，所采用的清洁方法能达到的实际效果，以确采用的清洁方法能达到的实际效果，以确保再验证的周期并进行再验证。保再验证的周期并进行再验证。五五.清洁程序的一般要求清洁程序的一般要求 清洁作用的机理清洁作用的机理 设施、设备清洁的原则设施、设备清洁的原则 清洁剂的选择清洁剂的选择 清洁级别的划分清洁级别的划分 清洗的方法和步骤清洗的方法和步骤 清洗的检查验收清洗的检查验收五五.清洁程序的一般要求清洁程序的一般要求（1 1 1 1）清洁作用的机理：清洁作用的机理：机械作用、溶解、去污、化学反机械作用、溶解、去污、化学反应应五五.清洁程序的一般要求清洁程序的一般要求（2 2 2 2）设施、设备清洁的原则：设施、设备清洁的原则：l新设备使用前新设备使用前l设备检修前后设备检修前后l连续使用一段时间后连续使用一段时间后l物料出现质量问题或受到污染时物料出现质量问题或受到污染时l更换产品时更换产品时l静置超过一定时间后，在重新使用前静置超过一定时间后，在重新使用前五五.清洁程序的一般要求清洁程序的一般要求（3 3 3 3）清洁剂的选择：清洁剂的选择：l清洗介质的选择：水、有机溶媒清洗介质的选择：水、有机溶媒l清洁剂的选择清洁剂的选择:单组分清洁剂、复单组分清洁剂、复方清洁剂方清洁剂五五.清洁程序的一般要求清洁程序的一般要求（4 4 4 4）清洁级别的划分：一般划分为2级：1级清洁用于清洁后原料药的生产，2级清洁用于早期中间体之间的转换。五五.清洁程序的一般要求清洁程序的一般要求（5 5 5 5）清洗的方法和步骤l设备的拆卸顺序l具体的清洗顺序、方法、要求l清洗工具l设备的组装顺序l清洗后设备的保存五五.清洁程序的一般要求清洁程序的一般要求（6 6 6 6）清洗的检查验收：l清洗记录l清洗后的状态标志l目测检查六六.清洁验证的一般要求清洁验证的一般要求 清洁验证对清洁程序、设备、清洁剂、清洁验证对清洁程序、设备、清洁剂、有效期、检控、再验证都作出了具体要有效期、检控、再验证都作出了具体要求求七、清洁方法的制订七、清洁方法的制订 手工清洁手工清洁自动清洁自动清洁 八、清洁验证方案的准备八、清洁验证方案的准备 参照物质与最难清洁物质参照物质与最难清洁物质 取样点取样点 残留物限度的确定残留物限度的确定 残留溶剂的限度标准残留溶剂的限度标准 微生物污染控制标准微生物污染控制标准 取样与检验方法取样与检验方法 验证方案验证方案 分析方法的选择分析方法的选择 八、清洁验证方案的准备八、清洁验证方案的准备（1 1 1 1）参照物质与最难清洁物质：确定最难清洁（溶解）的物质作为参照物质，规定其限度标准。八、清洁验证方案的准备八、清洁验证方案的准备（2 2 2 2）取样点：l直接接触药品的部位l最难清洗的部位l设备中不同材质且具有代表性的部位八、清洁验证方案的准备八、清洁验证方案的准备（3 3 3 3）残留物限度的确定：残留物浓度限度10ppml生物学活性限度日治疗剂量的1/1000l肉眼观察限度14g/cm 八、清洁验证方案的准备八、清洁验证方案的准备（4 4 4 4）残留溶剂的限度标准：lICH在“残留溶剂指南”中将溶剂分为3个级别，并明确列表。八、清洁验证方案的准备八、清洁验证方案的准备（5 5 5 5）微生物污染控制标准：l以单位体积的菌落数计，一般小于25CUF/ml八、清洁验证方案的准备八、清洁验证方案的准备（6 6 6 6）取样与检验方法：l擦拭法l对最终清洗液取样l空白品生产l直接进行下一品种生产，检查残余物l外观检查l有机溶媒提取l厂房设施表面及环境空气取样八、清洁验证方案的准备八、清洁验证方案的准备（7 7 7 7）验证方案：l内容：验证目的、清洁规程、验证人员、确定参照物和限定标准、检验方法学、取样要求、可靠性判断标准八、清洁验证方案的准备八、清洁验证方案的准备（8 8 8 8）分析方法的选择：l高效液相层析、薄层层析、分光光度、总有机碳分析/酶联免疫吸附测定、电泳、pH、电导率、重量分析九、验证的实施九、验证的实施 验证实施应严格按照批准的方案进验证实施应严格按照批准的方案进行。关键在于清洁规程的执行和数据行。关键在于清洁规程的执行和数据的采集，即取样、化验、写验证报告。的采集，即取样、化验、写验证报告。十、验证报告 内容：验证方案、设备一览表、清洁参数、清洁规程的执行情况描述、检验结果及其评价、偏差说明、验证总结十一、清洁方法的监控十一、清洁方法的监控与再验证与再验证 日常监控日常监控 变更管理变更管理 十二、清洁方法的优化十二、清洁方法的优化 清清洁洁验验证证试试验验至至少少进进行行3 3次次，3 3次次试试验验的的结结果果均均应应符符合合预预定定标标准准,如如果果出出现现个个别别化化验验结结果果超超标标，必必须须祥祥查查原原因因。如如有有证证据据表表明明是是因因为为取取样样、化化验验失失误误等等原原因因造造成成，可可将将此此数数据据删删除除。否否则则应应判判验验证证失失败败。不不得得采采取取重重新新取取样样再再化化验验直直至至合合格格的的做做法法。应应根根据据化化验验结结果果提提供供的的线线索索修修改改清清洁洁规规程程，随随后后开开展展新新一一轮轮的的验证试验。验证试验。p经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量pStudyConstantly,AndYouWillKnowEverything.TheMoreYouKnow,TheMorePowerfulYouWillBe写在最后谢谢大家荣幸这一路，与你同行ItS An Honor To Walk With You All The Way演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日