特殊人群用药-夏瀛课件

药理作用、作用机制药理作用、作用机制药理作用、作用机制药理作用、作用机制药物效应动力学药物效应动力学药物效应动力学药物效应动力学药物代谢动力学药物代谢动力学药物代谢动力学药物代谢动力学吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄机体机体药物药物被动转运被动转运 主动转运主动转运 被动转运被动转运简单扩散简单扩散滤过滤过易化扩散易化扩散主动主动转运转运脂溶性脂溶性水溶性水溶性细胞内细胞内细胞外细胞外药物脂溶性高低药物脂溶性高低 药物分子量大小药物分子量大小 药物的解离度药物的解离度 :离子障离子障 临床意义临床意义:主要主要应用在药物中毒的解救上。应用在药物中毒的解救上。应用在药物中毒的解救上。应用在药物中毒的解救上。如服用碳酸氢钠，可碱化血液和尿液，促进弱如服用碳酸氢钠，可碱化血液和尿液，促进弱酸性药物苯巴比妥排泄；服用氯化铵，可酸化血液酸性药物苯巴比妥排泄；服用氯化铵，可酸化血液和尿液，促进弱碱性药物排泄。和尿液，促进弱碱性药物排泄。药物体内过程药物体内过程组织，细胞组织，细胞DDP给给药药部部位位D排排泄泄血液血液DP 吸吸收收分布分布代谢代谢D=游离型药物游离型药物DP=蛋白结合型药物蛋白结合型药物（一）吸收（一）吸收 药物自给药部位进入血液循环的过程称为吸收（absorption）。影响药物吸收的因素1.药物的理化性质及剂型2.给药途径3.吸收环境口口服服药药物物在在胃胃肠肠粘粘膜膜吸吸收收后后，首首先先经经门门静静脉脉进进入入肝肝脏脏，当当通通过过肠肠粘粘膜膜及及肝肝脏脏时时部部分分药药物物发发生生转转化化，使使进进入入体体循循环环的的有有效效药药量量减减少少，这这种种现现象象称称首首过过消消除除（first first pass pass eliminationelimination）。）。（二）分布（二）分布（distributiondistribution）药物从血循环通过多种生理屏障转运到各组织器官的过程称为分布。药物与血浆蛋白的结合药物与血浆蛋白的结合体液的体液的pHpH器官血流量器官血流量组织的亲和力组织的亲和力特殊屏障特殊屏障 给药途径与血药浓度的关系给药途径与血药浓度的关系 1.与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合DPDP影响因素有游离型药物浓度、血浆蛋白量、药影响因素有游离型药物浓度、血浆蛋白量、药物与血浆蛋白的亲和力。物与血浆蛋白的亲和力。结合型药物为无活性形式，不能跨膜转运。结合型药物为无活性形式，不能跨膜转运。药物与血浆蛋白结合的特异性低，易发生竞争药物与血浆蛋白结合的特异性低，易发生竞争性置换的药物相互作用。性置换的药物相互作用。药物药物血浆血浆蛋白蛋白结合型结合型药物药物+有活性，可有活性，可转运转运暂时丧失活性，暂时丧失活性，储存型不被转运储存型不被转运血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率竞争性置换竞争性置换 双香豆素双香豆素 保泰松保泰松 2.器官血流量与再分布器官血流量与再分布(redistribution)吸吸收收的的药药物物通通过过血血循循环环迅迅速速向向全全身身组组织织输输送送，首首先先向向血血流流量量大大的的器器官官分分布布，然然后后向向血血流流量小的组织转移。量小的组织转移。3.与组织细胞结合与组织细胞结合药物与某些组织细胞成分具有特殊的亲和药物与某些组织细胞成分具有特殊的亲和力，使这些组织中药物浓度高于血浆游离药物力，使这些组织中药物浓度高于血浆游离药物浓度，使药物的分布具有一定的选择性。如：浓度，使药物的分布具有一定的选择性。如：碘、钙、碘、钙、血脑屏障：血脑屏障：指血指血指血指血-脑之间有一种选择性阻止各脑之间有一种选择性阻止各脑之间有一种选择性阻止各脑之间有一种选择性阻止各种物质由血入脑的屏障，它有利于维持中枢神种物质由血入脑的屏障，它有利于维持中枢神种物质由血入脑的屏障，它有利于维持中枢神种物质由血入脑的屏障，它有利于维持中枢神经系统内环境的相对稳定。包括血经系统内环境的相对稳定。包括血经系统内环境的相对稳定。包括血经系统内环境的相对稳定。包括血-脑、血脑、血脑、血脑、血-脑脑脑脑脊液及脑脊液脊液及脑脊液脊液及脑脊液脊液及脑脊液-脑三种屏障。分子量较大、血浆脑三种屏障。分子量较大、血浆脑三种屏障。分子量较大、血浆脑三种屏障。分子量较大、血浆蛋白结合率较高、极性较大、脂溶性较小的药蛋白结合率较高、极性较大、脂溶性较小的药蛋白结合率较高、极性较大、脂溶性较小的药蛋白结合率较高、极性较大、脂溶性较小的药不易透过此屏障不易透过此屏障不易透过此屏障不易透过此屏障胎胎盘盘屏屏障障：是是胎胎盘盘绒绒毛毛与与子子宫宫血血窦窦之之间间的的屏屏障障，其其通通透透性性与与一一般般毛毛细细血血管管无无显显著著差差别别。应应该该注注意意的的是是几几乎乎所所有有药药物物都都能能穿穿透透胎胎盘盘屏屏障障进进入入胚胚胎胎循循环环，故故孕孕妇妇用用药药应应谨谨慎慎，防防止止造成胎儿中毒或致畸。造成胎儿中毒或致畸。（三）生物转化（三）生物转化 药药物物在在体体内内发发生生的的化化学学变变化化称称为为生生物物转转化化（biotransformationbiotransformation），又又称称代代谢（谢（matabolismmatabolism）。）。大大多多数数药药物物主主要要在在肝肝脏脏，部部分分药药物物也也可可在在其其它它组组织织，被被有有关关的的酶酶催催化化而而进进行化学变化。行化学变化。生物转化步骤生物转化步骤生物转化步骤生物转化步骤第一步为氧化、还原或水解反应。第一步为氧化、还原或水解反应。第二步为结合反应。第二步为结合反应。药药物物极性极性 水溶性水溶性 酶酶排泄排泄结合结合化学结构化学结构改变改变(生生物转化物转化,代谢代谢)活活化化失失活活氧化氧化还原还原水解水解酶酶药药药药物物物物在在在在肝肝肝肝脏脏脏脏进进进进行行行行生生生生物物物物转转转转化化化化需需需需要要要要酶酶酶酶的的的的参参参参与与与与，简简简简称称称称药酶。分微粒体酶和非微粒体酶两类。药酶。分微粒体酶和非微粒体酶两类。药酶。分微粒体酶和非微粒体酶两类。药酶。分微粒体酶和非微粒体酶两类。微微微微粒粒粒粒体体体体酶酶酶酶：是是是是促促促促进进进进药药药药物物物物生生生生物物物物转转转转化化化化的的的的主主主主要要要要酶酶酶酶系系系系统统统统，主主主主要要要要存存存存在在在在于于于于肝肝肝肝细细细细胞胞胞胞内内内内质质质质网网网网上上上上，又又又又称称称称肝肝肝肝药药药药酶酶酶酶。其其其其中中中中主主主主要要要要的的的的氧氧氧氧化化化化酶酶酶酶系系系系是是是是细细细细胞胞胞胞色色色色素素素素P-450P-450P-450P-450，由由由由于于于于其其其其与与与与COCOCOCO结合后的吸收光谱主峰在结合后的吸收光谱主峰在结合后的吸收光谱主峰在结合后的吸收光谱主峰在450nm450nm450nm450nm处而命名。处而命名。处而命名。处而命名。特异性不高特异性不高活性和含量不稳定且个体差异大活性和含量不稳定且个体差异大药物可影响其活性药物可影响其活性药药酶酶抑抑制制剂剂 凡凡能能使使药药酶酶活活性性降降低低或或合合成成减减少少的药物的药物 如氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼等。如氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼等。它能减慢其他药物的代谢，使药效增强。它能减慢其他药物的代谢，使药效增强。药酶诱导剂药酶诱导剂 凡能使肝药酶的活性增强或凡能使肝药酶的活性增强或合成加速的药物合成加速的药物 如苯巴比妥、苯妥英、利福平等，它可加如苯巴比妥、苯妥英、利福平等，它可加速药物自身和其它药物的代谢。速药物自身和其它药物的代谢。药酶诱导作用可解释连续用药产生的耐受药酶诱导作用可解释连续用药产生的耐受性。性。苯巴比妥肾脏排泄肾脏排泄肾小球过滤肾小球过滤肾肾(近曲近曲)小管分泌小管分泌主动分泌主动分泌肾肾(远曲远曲)小管重吸收小管重吸收被动扩散被动扩散尿液尿液pH胆汁排泄胆汁排泄肝肠循环肝肠循环(hepatoenteralcirculation)其它排泄：汗液、唾液、泪液、乳汁等其它排泄：汗液、唾液、泪液、乳汁等 老年人用药老年人用药我国界定我国界定60岁以上的公民为老年人。根据我国的岁以上的公民为老年人。根据我国的实际情况，规定实际情况，规定4559岁为初老期，岁为初老期，6079岁为老年岁为老年期，期，80岁以上为长寿期。岁以上为长寿期。我国老龄化速度快于世界老龄化速度，每年以我国老龄化速度快于世界老龄化速度，每年以800万的速度增加，到万的速度增加，到2020年我国年我国65岁以上老龄人口将达岁以上老龄人口将达1.67亿人，全世界四个人中就有一个是中国老年人。亿人，全世界四个人中就有一个是中国老年人。神经系统神经系统 脑细胞老化，脑血液循环在脑细胞老化，脑血液循环在30岁以后逐渐岁以后逐渐减慢。减慢。心血管系统心血管系统 心脏功能减弱，动脉弹性降低，收缩压明心脏功能减弱，动脉弹性降低，收缩压明显上升，反射性调节功能下降，对显上升，反射性调节功能下降，对受体阻断受体阻断剂敏感性增高，易发生直立性低血压。对强心剂敏感性增高，易发生直立性低血压。对强心苷药物反应敏感。苷药物反应敏感。呼吸系统呼吸系统 老年人肺的容量和重量随年龄的增加而减老年人肺的容量和重量随年龄的增加而减少，少，70岁时的肺泡面积仅为岁时的肺泡面积仅为30岁的岁的80%左右。左右。消化系统消化系统 胃酸分泌减少胃酸分泌减少 老年人胃黏膜萎缩，消化力减弱。老年人胃黏膜萎缩，消化力减弱。肠、肝脏血流量下降。肠、肝脏血流量下降。泌尿系统 肾功能减弱，药物消除能力减退。内分泌系统 对葡萄糖和胰岛素的耐受力下降，血糖调节能力下降。免疫功能 普遍降低，易患感染，免疫性疾病，肿瘤等。其他 肌肉减少，脂肪组织增多 老年人药代动力学变化的总趋势是药老年人药代动力学变化的总趋势是药物的血浓升高，药物的半衰期延长；而肾排物的血浓升高，药物的半衰期延长；而肾排泄的减少则是这一变化的关键因素。泄的减少则是这一变化的关键因素。二、老年人药动学特点二、老年人药动学特点1.吸收吸收(absorption)吸收少、慢而持久吸收少、慢而持久胃酸分泌减少胃酸分泌减少胃排空速度、肠蠕动减慢胃排空速度、肠蠕动减慢胃肠、肝血流量减少（首过消除减弱）胃肠、肝血流量减少（首过消除减弱）2.分布分布(distribution)水溶性分布少，脂溶性分布广，结合型减少水溶性分布少，脂溶性分布广，结合型减少机体组成成分改变机体组成成分改变:水分减少、脂肪增加水分减少、脂肪增加血血浆浆蛋蛋白白改改变变:白白蛋蛋白白合合成成,主主要要影影响响高高血血浆浆蛋蛋白白结合率（结合率（80%）药物）药物机体组分的变化机体组分的变化组 分 25岁 75岁 变化率()组织组织 40 47 +17.5 脂肪 1515 3030 +100+100 骨 8 5 -16.7 其他组织 17 12 -29体液体液 6060 5353 -11.7-11.7 细胞内液 40 33 -17.5 细胞外液 20 20 0 血液 8 7.5 -6.2血浆白蛋白血浆白蛋白 40g/L 30g/L -2540g/L 30g/L -253.代谢代谢(metabolism)药物代谢减慢药物代谢减慢肝血流量减少肝血流量减少肝体积减小，数目减少肝体积减小，数目减少肝药酶活性降低，肝药酶诱导或抑制作用减弱肝药酶活性降低，肝药酶诱导或抑制作用减弱用药量应为年轻人的用药量应为年轻人的1/31/2肝功能正常肝功能正常 代谢功能正常代谢功能正常4.排泄排泄(elimination)排泄减慢排泄减慢肾体积缩小（肾体积缩小（20%）肾小球数目减少（肾小球数目减少（30%50%）肾血流量降低（肾血流量降低（50%60%）主要经肾排泄药物，主要经肾排泄药物，需减量或延长给药间隔时间需减量或延长给药间隔时间药药物物进进入入机机体体后后产产生生的的药药物物效效应应的的大大小小除除与与药药物物剂剂量量、血血中中药药物物的的浓浓度度有有关关外外，与与机机体体组组织织器器官官对对药药物物的的敏敏感感性性亦亦有有很很大大关关系系，由由于于老老年年人人组组织织器器官官的的功功能能发发生生改改变变，从从而而对对药药物物的的反反应应也也发生相应的改变。发生相应的改变。心心血血管管系系统统变变化化：心心输输出出量量及及动动脉脉顺顺应应性性降降低低，压压力力感感受受器器敏敏感感性性降降低低，对对利利尿尿药药和和降降压压药药敏敏感感，易发生易发生药物性药物性体位性低血压。体位性低血压。神神经经系系统统变变化化：脑脑萎萎缩缩，脑脑细细胞胞数数目目减减少少，脑脑血血流流量量降降低低，导导致致中中枢枢神神经经系系统统功功能能减减弱弱，中中枢枢兴兴奋药作用减弱，中枢抑制药作用增强。奋药作用减弱，中枢抑制药作用增强。内内分分泌泌系系统统变变化化：受受体体减减少少，激激素素水水平平降降低低（如如性激素、糖皮质激素）。性激素、糖皮质激素）。免免疫疫功功能能变变化化：细细胞胞免免疫疫、体体液液免免疫疫功功能能减减弱弱。免免疫疫功功能能降降低低使使抗抗生生素素治治疗疗无无效效，但但药药物物变变态态反反应并未明显减少。应并未明显减少。凝凝血血因因子子合合成成减减少少，易易发发生生药药物物所所致致自自发发性性出出血血。骨盐代谢增强，易出现骨质疏松。骨盐代谢增强，易出现骨质疏松。1 1、老年人疾病、老年人疾病（1 1）分类）分类 发生在各年龄组的疾病发生在各年龄组的疾病 中年起病，延续到老年的疾病中年起病，延续到老年的疾病 老年期易患的疾病老年期易患的疾病 老年期起病，为老年人特有的疾病老年期起病，为老年人特有的疾病 极少数的老年人也可患儿童常见的传染病极少数的老年人也可患儿童常见的传染病（2 2）特点）特点 起病隐袭、症状多变起病隐袭、症状多变 病情进展凶险病情进展凶险 多种疾病集于一身多种疾病集于一身 意识障碍、诊断困难意识障碍、诊断困难 此伏彼起，并发症多此伏彼起，并发症多2 2、老年人的生理变化对药动学的、老年人的生理变化对药动学的影响影响（1 1）吸收：其胃肠功能降低，对被动扩散方式）吸收：其胃肠功能降低，对被动扩散方式吸收的药物没有影响，而对吸收的药物没有影响，而对主动转运方式吸收的主动转运方式吸收的药物的吸收减少。药物的吸收减少。（2 2）分布：其细胞内液减少和功能减退，脂肪）分布：其细胞内液减少和功能减退，脂肪组织增加而总体液及非脂肪组织减少，使药物分组织增加而总体液及非脂肪组织减少，使药物分布容积减小，加上心肌收缩无力，心血管灌注量布容积减小，加上心肌收缩无力，心血管灌注量减少，也影响药物分布，血浆蛋白降低，减少，也影响药物分布，血浆蛋白降低，使游离使游离的药物浓度增加，药效增强的药物浓度增加，药效增强。3 3、老年人用药不安全因素及对策、老年人用药不安全因素及对策（1 1）老年人用药的不安全因素）老年人用药的不安全因素 一个病人患多种疾病或多处求医诊治一个病人患多种疾病或多处求医诊治 一药多名容易造成重复用药一药多名容易造成重复用药 复方药物制剂使用不当，重复用药复方药物制剂使用不当，重复用药 药物剂型多、规格多易造成重复用药药物剂型多、规格多易造成重复用药 部分老年患者心理状态特殊认识偏颇，部分老年患者心理状态特殊认识偏颇，迷信名、新、贵药和迷信名、新、贵药和“洋药洋药”看广告吃药看广告吃药（2 2）确保老年用药安全的对策）确保老年用药安全的对策 1 1）医师的治疗方案要简单明了）医师的治疗方案要简单明了 2 2）药师更要关注老年患者）药师更要关注老年患者 对有特殊注意事项的药物，在发药对有特殊注意事项的药物，在发药时要重点解说，使患者明确用法；时要重点解说，使患者明确用法；需嘱咐家属帮助督促检查，提高用需嘱咐家属帮助督促检查，提高用药安全性、有效性；药安全性、有效性；普及科普医药知识，告知老年患者普及科普医药知识，告知老年患者最忌滥用的药物。最忌滥用的药物。3 3）老年人要合理应用保健药品）老年人要合理应用保健药品（3 3）要结合老年人的具体条件开展药物）要结合老年人的具体条件开展药物治疗治疗 尽量减少用药品种，能用一种药物治疗的，尽量减少用药品种，能用一种药物治疗的，就不要用两种或更多的药就不要用两种或更多的药 药物治疗要适可而止药物治疗要适可而止 家庭用药要及时注意观察疗效和反应家庭用药要及时注意观察疗效和反应 应考虑老年人用药的药品价格应考虑老年人用药的药品价格 控制老年人的输液量，一般每天输液控制老年人的输液量，一般每天输液量控制在量控制在1500ml1500ml以内为宜，输生理盐水每天不以内为宜，输生理盐水每天不得超过得超过500ml500ml。4 4、老年人用药注意事项、老年人用药注意事项（1 1）要认识老年人常患有多种慢性病）要认识老年人常患有多种慢性病及症状不典型的特点及症状不典型的特点 （2 2）要切记老年人多种功能减退，要）要切记老年人多种功能减退，要特别注意合理选择药物特别注意合理选择药物 抗菌药抗菌药 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 解热镇痛药解热镇痛药 利尿降压药利尿降压药一、心血管系统常用药一、心血管系统常用药 老老年年人人是是心心血血管管疾疾病病的的高高发发人人群群。因因此此，老老年年人人使使用用心心血血管管系系统统药药物物的的机机会会比比年年轻轻人人多多得得多多，了了解解老老年年人人用用药药特特点点及及注注意意事事项项显显得得尤为重要。尤为重要。（一）降压药（一）降压药 老年人压力感受器对低血压反老年人压力感受器对低血压反应不敏感，周围静脉张力低，故易有应不敏感，周围静脉张力低，故易有体位性低血压。体位性低血压。用影响交感神经功能的降压药，用影响交感神经功能的降压药，则更易发生体位性低血压。可乐定、则更易发生体位性低血压。可乐定、甲基多巴、胍乙啶、利血平等均有此甲基多巴、胍乙啶、利血平等均有此可能，均须慎用。可能，均须慎用。钙拮抗剂均有广泛的首过消除，钙拮抗剂均有广泛的首过消除，老年人对其消除能力下降，研究发老年人对其消除能力下降，研究发现现钙拮抗剂的降压作用在老年人比钙拮抗剂的降压作用在老年人比年轻人强年轻人强，可能由于压力反射及对，可能由于压力反射及对交感反射的反应降低，也可能由于交感反射的反应降低，也可能由于药代动力学变化使血药浓度高于年药代动力学变化使血药浓度高于年轻人。轻人。有人主张，老年高血压治疗药有人主张，老年高血压治疗药物的选择应考虑其物的选择应考虑其对机体损害最小，对机体损害最小，而不是降压效果最强而不是降压效果最强。一般要求用。一般要求用药后数周至数月使血压逐渐降低且药后数周至数月使血压逐渐降低且不产生体位性低血压和其他副作用。不产生体位性低血压和其他副作用。目前许多抗高血压药在老年人的药目前许多抗高血压药在老年人的药代动力学参数、确切疗效及治疗指代动力学参数、确切疗效及治疗指数等研究尚不充分。数等研究尚不充分。对对老老年年高高血血压压患患者者主主张张选选噻噻嗪嗪类类利利尿尿药药和和 受受体体阻阻断断剂剂作作为为首首选选药药。也也有有研研究究指指出出用用噻噻嗪嗪类类利利尿尿药药治治疗疗高高血血压压可可降降低低脑脑血血管管疾疾病病的的死死亡率，但可增加心肌梗死的死亡率亡率，但可增加心肌梗死的死亡率。以以普普萘萘洛洛尔尔为为代代表表的的 受受体体阻阻断断剂剂对对高高血血压压有有确确切切疗疗效效，老老年年人人对对普普萘萘洛洛尔尔的的首首过过消消除除比比年年轻轻人人低低，因因此此血血药药浓浓度度比比年年轻轻人人高高。普普萘萘洛洛尔尔突突然然停停药药可可诱诱发发心心绞绞痛痛加加剧剧、严严重重心心律律失失常常或或猝猝死死于于心心肌肌梗梗死死，应予以注意。应予以注意。（二）强心苷（二）强心苷 老年人对强心苷比较敏感，服小老年人对强心苷比较敏感，服小剂量即可能出现毒性反应。因此，建剂量即可能出现毒性反应。因此，建议老年人一般给予成人常规剂量的议老年人一般给予成人常规剂量的1/21/2或或1/41/4，在肾衰竭时更应减量。用，在肾衰竭时更应减量。用药期间应根据临床表现及血药浓度监药期间应根据临床表现及血药浓度监测调整剂量。测调整剂量。地高辛地高辛6767经肾排泄，老年人经肾排泄，老年人肾血流及肾小球滤过率减低，肾清肾血流及肾小球滤过率减低，肾清除率减少，故老年人血药浓度增高，除率减少，故老年人血药浓度增高，半衰期延长，因此老年人地高辛中半衰期延长，因此老年人地高辛中毒的发生率、死亡率均较年轻人高。毒的发生率、死亡率均较年轻人高。中中毒毒表表现现以以低低血血钾钾症症及及心心律律失失常常多多见见。老老年年人人出出现现中中毒毒性性精精神神病病、抑抑郁郁症症及及急急性性腹腹部部综综合合征征的的比比年年轻轻人人多多见见。地地高高辛辛经经肾肾清清除除率率减减低低与与肌肌酐酐清清除除率率之之间间相相关关性性良良好好。故故地地高高辛辛的的临临床床用用量量尤尤其其是是维维持持量量以以肌肌酐酐清清除除率率为为依依据据进进行行调调整整。有有人人建建议议肌肌酐酐清清除除率率在在8 82525ml/minml/min、262649ml/min49ml/min或或50507979ml/minml/min，可可分分别别给给0.1250.125mgmg、0.1875mg0.1875mg或或0.250.25mgmg每天一次。每天一次。（三）利尿药（三）利尿药 利利尿尿药药在在老老年年人人中中的的药药代代动动力力学学研研究究尚尚不不充充分分。噻噻嗪嗪类类利利尿尿药药与与呋呋塞塞米米均均经经肾肾排排泄泄，其其清清除除率率在在老老年年人人可可能能减减低低。有有人人推推测测由由于于老老年年人人肾肾功功能能减减退退而而使使噻噻嗪嗪类类利利尿尿药药的的疗疗效效减减低低，不不良良反反应应增增多多。易易出出现现低血钾。低血钾。失失水水、低低钠钠血血症症、低低血血容容量量、体体位位性性低低血血压压、肾肾前前性性氮氮质质血血症症等等在在年年轻轻人人少少见见，但但老老年年人人并并不不少少见见。其其机机制制目目前前尚尚不不清清楚楚，可可能能与与老老年年人人饮饮食食结结构构改改变变、渗渗透透压压感感受受器器敏敏感感性性下下降降、对对渴渴觉觉不不敏敏感、自主神经反应性下降等有关。感、自主神经反应性下降等有关。老老年年人人用用利利尿尿药药时时须须定定期期测测血血中中电电解解质，并注意体位性低血压改变。质，并注意体位性低血压改变。噻噻嗪嗪类类利利尿尿药药作作为为降降压压药药由由于于其其易易引引起起电电解解质质紊紊乱乱及及对对代代谢谢的的不不良良影影响响，一一般般不不用用作作首首选选的的单单一一治治疗疗用用药药，但但若若与与 受受体体阻阻断断剂剂、钙钙拮拮抗抗剂剂、转转换换酶酶抑抑制制剂剂配配伍伍应应用用仍仍有有其其重重要要作作用用。强强效效利利尿尿药药对对老老年年人人除除非非迫迫切切需需要要，一一般般仅仅作作保保留留用用药药。老老年年人人多多采采用用小小剂剂量量的的噻噻嗪嗪类类利利尿尿药药和和氨氨氯氯吡吡咪咪等等缓缓和和的的利利尿尿药药。后后者者单单用用作作用用不不明明显显，但但可可增增强强前前者者的的排排钠钠利利尿尿作作用用并并减减少少钾钾的的排排出出，高高血血钾钾或肾功能不全者禁用。或肾功能不全者禁用。（四）抗心律失常药（四）抗心律失常药 药药代代动动力力学学研研究究发发现现，老老年年人人的的奎奎尼尼丁丁的的总总清清除除率率比比年年轻轻人人减减少少35%35%50%50%，半半衰衰期期延延长长30%30%，血血药药峰峰浓浓度度可可增增加加一一倍倍。这这一一结结果果提提示示，奎奎尼尼丁丁的的维维持持量量应应减减少少。该该药药的的吸吸收收在在老老年年人人也也有有较较大大的的个个体体差差异异，特特别别是是在在心心衰衰患患者者生生物物利利用用度度较较小小，程程度度不不一一，因因此此，应应根根据据血血药药浓度监测来调整剂量。浓度监测来调整剂量。老老年年人人利利多多卡卡因因的的半半衰衰期期比比年年轻轻人人长长，利利多多卡卡因因的的清清除除与与肝肝血血流流量量密密切切相相关关，老老年年人人肝肝血血流流量量减减少少，消消除除率率降降低低。在在低低灌灌流流状状态态下下，如如心心力力衰衰竭竭、急急性性心心肌肌梗梗死死的的病病人人尤尤为为明明显显。建建议议老老年年人人应应用用利利多多卡卡因因时时采采取取低低滴滴注注速速度度，必必要时监测血药浓度要时监测血药浓度 普普鲁鲁卡卡因因胺胺和和双双异异丙丙吡吡胺胺均均经经肾肾排排泄泄，老老年年人人肾肾排排泄泄能能力力比比年年轻轻人人低低，故故老年人的剂量应适当减少。老年人的剂量应适当减少。同同等等剂剂量量的的普普罗罗帕帕酮酮分分别别用用于于老老年年人人与与年年轻轻人人，老老年年人人所所得得平平均均血血药药浓浓度度要要比比年年轻轻人人高高，心心电电图图与与心心传传导导异异常常的的发发生生率率也也比比年年轻轻人人高高，故故老老年年人人应应减减少少剂量，建议每天剂量在剂量，建议每天剂量在450450mgmg左右。左右。（五）（五）受体阻断剂受体阻断剂 研究发现增龄后对多种研究发现增龄后对多种 受体阻受体阻断剂，如普萘洛尔、阿替洛尔、索他洛断剂，如普萘洛尔、阿替洛尔、索他洛尔、普拉洛尔等的清除减低，稳态血药尔、普拉洛尔等的清除减低，稳态血药浓度增高。对普萘洛尔的研究发现，增浓度增高。对普萘洛尔的研究发现，增龄对其分布容积、蛋白结合、生物利用龄对其分布容积、蛋白结合、生物利用度并无影响，其血药浓度升高，显然是度并无影响，其血药浓度升高，显然是由清除减少所致。由清除减少所致。普萘洛尔属高度肝清除药物，总普萘洛尔属高度肝清除药物，总清除率的减少可能缘于衰老所致的肝血清除率的减少可能缘于衰老所致的肝血流量减少，肝功减退。增龄对美托洛尔流量减少，肝功减退。增龄对美托洛尔药代动力学的影响与普萘洛尔相似。纳药代动力学的影响与普萘洛尔相似。纳多洛尔经肾排出，老年人对其清除减少多洛尔经肾排出，老年人对其清除减少可能是由于增龄使肾小球滤过率降低。可能是由于增龄使肾小球滤过率降低。此此此此外外外外，增增增增龄龄龄龄后后后后 受受受受体体体体也也也也发发发发生生生生一一一一些些些些变变变变化化化化，应应应应引引引引起起起起注注注注意意意意。研研研研究究究究发发发发现现现现老老老老年年年年人人人人淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞上上上上 受受受受体体体体数数数数目目目目减减减减少少少少但但但但结结结结合合合合力力力力不不不不变变变变，老老老老年年年年人人人人中中中中异异异异丙丙丙丙肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素对对对对淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞产产产产生生生生cAMPcAMPcAMPcAMP的的的的最最最最大大大大作作作作用下降但与用下降但与用下降但与用下降但与 受体的结合力则不变。受体的结合力则不变。受体的结合力则不变。受体的结合力则不变。而而而而有有有有研研研研究究究究则则则则报报报报道道道道异异异异丙丙丙丙肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素与与与与普普普普萘萘萘萘洛洛洛洛尔尔尔尔在在在在体体体体内内内内与与与与 受受受受体体体体的的的的结结结结合合合合力力力力减减减减低低低低，-受受受受体体体体阻阻阻阻断断断断剂剂剂剂对对对对1 1 1 1受受受受体体体体的的的的药药药药效效效效随随随随增增增增龄龄龄龄而而而而减减减减弱弱弱弱，需需需需要要要要较较较较高高高高的的的的血血血血浓浓浓浓度度度度才才才才能能能能达达达达到到到到与与与与年年年年轻轻轻轻人人人人相相相相等等等等强强强强度度度度的的的的阻阻阻阻滞滞滞滞作作作作用用用用，而而而而增增增增龄龄龄龄对对对对2 2 2 2受受受受体体体体的的的的影影影影响响响响则则则则较较较较小小小小。因因因因此此此此，对对对对1 1 1 1受受受受体体体体的的的的作作作作用用用用而而而而言言言言，其其其其药药药药代代代代动动动动力力力力学学学学变变变变化化化化被被被被药药药药效效效效动动动动力力力力学学学学变变变变化化化化所所所所抵抵抵抵消消消消，实实实实际际际际应应应应用用用用中中中中无无无无须须须须调调调调整整整整剂量。剂量。剂量。剂量。（六）血管紧张素转化酶抑制（六）血管紧张素转化酶抑制剂剂 老老年年人人血血管管紧紧张张素素转转换换化化酶酶抑抑制制剂剂一一般般耐耐受受良良好好，但但需需注注意意在在有有肾肾功功能能不不良良时时慎慎用用，以以免免引引起起肾肾衰衰竭或血钾过高。竭或血钾过高。（七）抗凝血药（七）抗凝血药 增增龄龄对对华华法法林林药药代代动动力力学学的的研研究究未未发发现现有有明明显显改改变变，但但相相同同血血药药浓浓度度条条件件下下凝凝血血因因子子的的合合成成速速率率老老年年人人仅仅为为年年轻轻人人的的33%33%50%50%，此此结结果果表表明明老老年年人人对对华华法法林林更更为为敏敏感感。临临床床观观察察也也发发现现为为达达到到相相同同的的抗抗凝凝效效果果，老老年年人人所需剂量比年轻人少得多。所需剂量比年轻人少得多。二、中枢神经系统药物二、中枢神经系统药物 老年人中枢神经系统功能变化，老年人中枢神经系统功能变化，对药物易感，易出现血压改变、脑对药物易感，易出现血压改变、脑缺血及精神紊乱等。缺血及精神紊乱等。（一）镇静催眠药（一）镇静催眠药 地西泮在年轻人的半衰期为地西泮在年轻人的半衰期为20206060小时，在老年人则延长为小时，在老年人则延长为5050110110小小时。长效苯二氮卓类药物中的地西泮时。长效苯二氮卓类药物中的地西泮和氯氮卓在应用数日后才显效，达到和氯氮卓在应用数日后才显效，达到稳态血药浓度大约需要三周。如果用稳态血药浓度大约需要三周。如果用药后未显疗效，一般应持续用药数周药后未显疗效，一般应持续用药数周后才可增加剂量。后才可增加剂量。老老年年人人应应用用镇镇静静催催眠眠药药比比年年轻轻人人更更易易发发生生不不良良反反应应，如如对对巴巴比比妥妥类类会会发发生生反反常常的的激激动动，也也更更易易发发生生中中枢枢抑抑制制。故故不不鼓鼓励励老老年年人人常常规规服服用用镇镇静静催催眠眠药药。如如必必须须使使用用应应适适当当调调整整剂剂量量并并相相应应延延长长用用药药间间隔隔时时间间。短短效效类类的的对对老老年年人人更更为为实实用用。苯苯二二氮氮卓卓类类长长期期使使用用可可产产生生生生理理依依赖赖性性，停停药药后后会会出出现现戒戒断断症症状状。因因此此应应注意合理使用，避免滥用。注意合理使用，避免滥用。（二）抗癫痫药（二）抗癫痫药 随随着着年年龄龄的的增增长长，血血浆浆蛋蛋白白减减少少，因因而而苯苯妥妥英英钠钠的的蛋蛋白白结结合合率率比比年年轻轻人人低低，从从而而使使老老年年人人与与年年轻轻人人在在相相同同总总血血浆浆浓浓度度条条件件下下血血浆浆游游离离药药物物浓浓度度增增加加。有有研研究究报报告告老老年年人人苯巴比妥的血浆半衰期延长。苯巴比妥的血浆半衰期延长。（三）抗精神病药及抗抑郁药（三）抗精神病药及抗抑郁药 老老年年人人对对抗抗精精神神病病药药较较为为敏敏感感但但易易出出现现体体位位性性低低血血压压和和锥锥体体外外系系反反应应等等不不良良反反应应。吩吩噻噻嗪嗪类类的的氯氯丙丙嗪嗪易易引引起起体体位位性性低低血血压压及及锥锥体体外外系系症症状状。丁丁酰酰苯苯类类的的氟氟哌哌啶啶醇醇因因镇镇静静、降降压压及及抗抗胆胆碱碱作作用用弱弱且且抗抗精精神神病病作作用用强强而而适适于于伴伴有有心心血血管管系系统统疾疾病病的的患患者者。但但也也易易发发生生锥锥体体外外系系反反应应，其其发发生生率率可可达达80%80%且且可可突突然然出出现现。通通过调节剂量可减少发生。过调节剂量可减少发生。抑郁症是老年人的常见病。三环抑郁症是老年人的常见病。三环类抗抑郁药是广泛应用的药物。老年人类抗抑郁药是广泛应用的药物。老年人睡眠过度的抑郁患者不应选用叔胺三环睡眠过度的抑郁患者不应选用叔胺三环抗抑郁药，运动机能亢进的老年抑郁患抗抑郁药，运动机能亢进的老年抑郁患者则应采用镇静作用较强的三环抗抑郁者则应采用镇静作用较强的三环抗抑郁药，它能迅速纠正睡眠的异常状态。单药，它能迅速纠正睡眠的异常状态。单胺氧化酶抑制剂不适于治疗老年抑郁症。胺氧化酶抑制剂不适于治疗老年抑郁症。因为老年人用后易出现体位性低血压等因为老年人用后易出现体位性低血压等不良反应且与多种药物发生相互作用，不良反应且与多种药物发生相互作用，可出现危重症状甚至死亡。可出现危重症状甚至死亡。三、抗生素三、抗生素 老年人应用抗生素治疗感染性疾老年人应用抗生素治疗感染性疾病时应注意与年轻人有以下不同：病时应注意与年轻人有以下不同：老年人免疫功能减退，防御功能差。老年人免疫功能减退，防御功能差。在体外实验敏感的抗生素可能疗效差或在体外实验敏感的抗生素可能疗效差或无效。故不能仅凭体外药物敏感性实验无效。故不能仅凭体外药物敏感性实验结果选药。结果选药。长期应用广谱抗生素，比年轻人易出长期应用广谱抗生素，比年轻人易出现二重感染，特别是体质衰弱的老年人现二重感染，特别是体质衰弱的老年人更易出现。更易出现。老年人体内水分少、肝肾功能减退，容老年人体内水分少、肝肾功能减退，容易在与年轻人相同的剂量下出现高血药浓易在与年轻人相同的剂量下出现高血药浓度和毒性反应，而且许多抗生素都具有一度和毒性反应，而且许多抗生素都具有一定的肝毒性或肾毒性。在血药浓度增高后定的肝毒性或肾毒性。在血药浓度增高后反过来又可加重肝肾功能的损害。反过来又可加重肝肾功能的损害。易感的病原菌种类可能不同。因此老年易感的病原菌种类可能不同。因此老年人应用高效、广谱抗生素，且疗程较长时人应用高效、广谱抗生素，且疗程较长时应随时监测肝、肾及造血功能，并注意防应随时监测肝、肾及造血功能，并注意防止二重感染。止二重感染。四、消炎止痛药和镇痛药四、消炎止痛药和镇痛药 此类药物在老年人中还缺乏完整的药此类药物在老年人中还缺乏完整的药代动力学与药效学研究。老年人对吗啡的代动力学与药效学研究。老年人对吗啡的镇痛作用敏感，同一剂量的效应可为年轻镇痛作用敏感，同一剂量的效应可为年轻人的人的3 34 4倍，作用时间延长。对乙酰氨基倍，作用时间延长。对乙酰氨基酚的半衰期在老年人延长。阿司匹林的峰酚的半衰期在老年人延长。阿司匹林的峰浓度、达峰时间、曲线下面积均随增龄而浓度、达峰时间、曲线下面积均随增龄而增加。胃损害也与年龄有关。特别是贫血增加。胃损害也与年龄有关。特别是贫血的老年人更应重视。目前尚无老年人用止的老年人更应重视。目前尚无老年人用止痛药的指导原则。实际应用时应谨慎调整痛药的指导原则。实际应用时应谨慎调整剂量和给药间隔时间。剂量和给药间隔时间。五、关于抗衰老药物使用问题五、关于抗衰老药物使用问题 目前，抗衰老药物尚处于实验目前，抗衰老药物尚处于实验阶段，虽开发出一些有一定对症作阶段，虽开发出一些有一定对症作用的药物，但与我们所期望的具有用的药物，但与我们所期望的具有延缓衰老、延年益寿作用的药物还延缓衰老、延年益寿作用的药物还有一定距离。就目前情况来讲，不有一定距离。就目前情况来讲，不主张仅仅为了延缓衰老而用药。主张仅仅为了延缓衰老而用药。六、药物相互作用六、药物相互作用 老年人同时患有数种疾病的机会比年老年人同时患有数种疾病的机会比年轻人多得多。因此，难免同时应用多种药物，轻人多得多。因此，难免同时应用多种药物，随之而来的药物相互作用问题也就比年轻人随之而来的药物相互作用问题也就比年轻人突出。有研究报告，老年人使用频率最高的突出。有研究报告，老年人使用频率最高的药物为中枢神经系统药、心血管系统药、消药物为中枢神经系统药、心血管系统药、消炎止痛药和利尿药。炎止痛药和利尿药。现将与此四类药物有关的有临床意义现将与此四类药物有关的有临床意义的药物相互作用简介如下：的药物相互作用简介如下：（一）中枢神经系统药（一）中枢神经系统药 中中枢枢神神经经系系统统比比其其它它系系统统在在老老年年期期更更易易发发生生功功能能障障碍碍，联联合合用用药药时时不不良良反反应应增增多多。两两种种以以上上中中枢枢抑抑制制药药物物合合用用可可引引起起镇镇静静过过度度、共共济济失失调调，若若不不适适当当调调整整剂剂量量，可可致致神神志志模模糊糊，在在清清晨晨和和夜夜间间尤尤为为明明显显。西西咪咪替替丁丁、氯氯霉霉素素、双双香香豆豆素素等等与与苯苯妥妥英英同同时时使使用用可可抑抑制制后后者者的的生物转化而使其血药浓度增高。生物转化而使其血药浓度增高。异异烟烟肼肼与与苯苯妥妥英英同同用用可可加加重重苯苯妥妥英英的的中中枢枢不不良良反反应应。丙丙戊戊酸酸与与苯苯巴巴比比妥妥同同用用可可使使后后者者的的血血药药浓浓度度增增高高而而须须减减量量。三三环环类类抗抗抑抑郁郁药药与与具具有有抗抗胆胆碱碱作作用用的的药药物物同同用用可可增增强强抗抗胆胆碱碱作作用用而而致致不不良良反反应应。苯苯二二氮氮卓卓类类的的清清除除因因同同用用西西咪咪替替丁丁而而减减少少，加加之之老老年年人人对对其其敏敏感感、半半衰衰期期延延长长等等可可致致中中枢枢抑抑制制加加深深，应应引引起起重重视视。同同用雷尼替丁无上述问题。用雷尼替丁无上述问题。（二）心血管系统药（二）心血管系统药 地地高高辛辛因因与与奎奎尼尼丁丁合合用用而而增增高高血血药药浓浓度度在在老老年年人人更更明明显显。合合用用时时地地高高辛辛剂剂量量应应减减半半。强强心心苷苷类类药药与与排排钾钾利利尿尿药药合合用用时时可可因因低低钾钾而而增增加加心心脏脏毒毒性性。此此二二类类药药合合用用时时应应注注意意及及时时补补钾钾以以防防心心律律失失常常。老老年年人人对对口口服服抗抗凝凝药药敏敏感感，若若与与抗抗血血小小板板药药合合用用则则增增加加出出血的危险，须加注意。血的危险，须加注意。（三）消炎止痛药（三）消炎止痛药 风风湿湿类类疾疾病病是是老老年年人人的的常常见见病病，常常用用糖糖皮皮质质激激素素与与非非激激素素类类抗抗炎炎药药治治疗疗。利利福福平平可可加加速速糖糖皮皮质质激激素素的的生生物物转转化化，麻麻黄黄素素则则增增加加氢氢化化考考的的松松的的清清除除，配配伍伍使使用用时时应应注注意意调调整整剂剂量量。阿阿司司匹匹林林的的肾肾排排泄泄受受pHpH影影响响显显著著，碱碱性性药药物物可可加加速速肾肾清清除除。糖糖皮皮质质激激素素与与阿阿司司匹匹林林合合用用时时，前前者者可可加加速速后后者者的的生生物物转转化化而而降降低低阿阿司司匹林的稳态血药浓度。匹林的稳态血药浓度。（四）利尿药（四）利尿药 排排钾钾利利尿尿药药与与其其它它具具有有排排钾钾作作用用的的药药物物如如糖糖皮皮质质激激素素、两两性性霉霉素素B B合合用用时时失失钾钾加加重重，老老年年人人肾肾功功能能减减退退，易易引引起起低低钾钾血血症症，而而补补钾钾不不慎慎又又极极易易导导致致高高钾钾血血症症。呋呋塞塞米米和和依依他他尼尼酸酸所所致致的的听听力力与与前前庭庭的的功功能能损损害害，可可因因与与氨氨基基糖糖苷苷类类抗抗生生素素合合用用而而加加重重，故故禁禁止止配配伍伍使使用用。阿阿司司匹匹林林、吲吲哚哚美美辛辛等等抗抗炎炎药药可可降降低低呋呋塞塞米米的的利利尿尿作作用用。噻噻嗪嗪类类利利尿尿药药减减少少钙钙从从肾肾排出，同时补钙可能引起血钙升高。排出，同时补钙可能引起血钙升高。慎慎重重区区别别疾疾病病发发生生的的主主观观和和客客观观影影响响因因素素，要要全全面综合分析，权衡利弊缓急，做到合理用药。面综合分析，权衡利弊缓急，做到合理用药。(1)明确用药目的，严格掌握适应证明确用药目的，严格掌握适应证尽可能少用药、不用药，简化药疗方案尽可能少用药、不用药，简化药疗方案(2)恰当选择药物种类及剂型恰当选择药物种类及剂型选用温性药和便于服用的药物，液体、粉剂药选用温性药和便于服用的药物，液体、粉剂药第一节 妊娠期妇女用药1.吸收：吸收：口服吸收慢、少、持久口服吸收慢、少、持久胃酸分泌减少胃酸分泌减少胃肠排空、蠕动减慢胃肠排空、蠕动减慢2.分布：分布：血血容容量量、体体液液量量增增加加，血血浆浆容容积积增增加加50%，使使药物需要量高于非孕妇。药物需要量高于非孕妇。3.消除：消除：早期心博量早期心博量肾血流量肾血流量，排泄，排泄晚期肾动脉受压晚期肾动脉受压肾血流量肾血流量，排泄，排泄在在整整个个妊妊娠娠期期，母母体体胎胎盘盘胎胎儿儿形形成成一一个个生生物学和药代动力学单位。物学和药代动力学单位。母体用药母体用药血液血液胎盘胎盘胎儿体内胎儿体内1.吸收吸收羊水肠道循环羊水肠道循环2.分布分布1）胎胎肝肝、脑脑、心心脏脏在在身身体体的的比比例例大大，血血流流量量多多，所所以药物游离浓度高以药物游离浓度高2）2040%药药从从脐脐静静脉脉直直接接进进入入下下腔腔静静脉脉，到到达达右右心心房，增高了药物直接到达心脏的浓度。房，增高了药物直接到达心脏的浓度。3）胎胎儿儿血血脑脑屏屏障障尚尚未未发发育育完完全全，药药物物易易进进入入中中枢枢神神经系统。经系统。4）血浆蛋白含量低）血浆蛋白含量低，游离型药物多，游离型药物多5）胎儿脂肪组织少，影响脂溶性药物的分布）胎儿脂肪组织少，影响脂溶性药物的分布3.代谢代谢部位部位胎肝、肾上腺等胎肝、肾上腺等活性活性比成人低，为成人的比成人低，为成人的30-60%。可致某些药物浓度高于母体，代谢产物活性或毒可致某些药物浓度高于母体，代谢产物活性或毒性增加。性增加。4.排泄排泄肾小球滤过率低，排泄慢肾小球滤过率低，排泄慢胎儿消除药物的主要方式是将药物返运回母体胎儿消除药物的主要方式是将药物返运回母体由母体消除。由母体消除。水溶性代谢产物在体内蓄积（如沙利度胺事件水溶性代谢产物在体内蓄积（如沙利度胺事件）1.不同妊娠时期用药特点不同妊娠时期用药特点 1月内月内“全全”或或“无无”现象，可致流产现象，可致流产 13月内影响器官和系统发育，造成畸形月内影响器官和系统发育，造成畸形3月后牙、神经系统、女性生殖系统功能异常月后牙、神经系统、女性生殖系统功能异常药物对胎儿危害的分类标准A:动物实验和临床观察未见对胎儿有危害，最安全；B:动物实验显示对胎仔有危害，但临床研究未能证实；C:仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎作用，但在人类 缺乏研究资料证实；D:临床有一定资料表明对胎儿有危害，但疗效肯定，又无替 代药；X:证实对胎儿有危害，禁用。2.用药原则用药原则尽量少用，可单独用药的不联合用药。尽量少用，可单独用药的不联合用药。避免用新药：用结论较确切的药物（如无孕妇避免用新药：用结论较确切的药物（如无孕妇禁忌），不用不了解的新药。禁忌），不用不了解的新药。首选口服首选口服必要时终止妊娠必要时终止妊娠特殊人群抗菌药物合理应用（2 2）磺胺类）磺胺类 易易透透过过胎胎盘盘屏屏障障和和血血脑脑屏屏障障，妊妊娠娠中中、晚晚期期可可使使胎胎儿儿血血中中游游离离胆胆红红素素过过多多，引引起起新新生生儿儿黄黄疸疸，甚甚至至出出现现核核黄黄疸疸；同同时时，动动物物实实验验证证明明有可致胎儿畸形，故孕妇禁用。有可致胎儿畸形，故孕妇禁用。（3 3）氟喹诺酮类）氟喹诺酮类 包包括括诺诺氟氟沙沙星星、氧氧氟氟沙沙星星、环环丙丙沙沙星星、加加替替沙沙星星、司司帕帕沙沙星星等等，临临床床主主要要用用于于泌泌尿尿道道感感染染、胃胃肠肠道道感感染染、妇妇科科感感染染，抗抗菌菌谱谱广广，对对G G菌菌有有强强效效。此此类类药药物物有有抑抑制制软软骨骨生生长长的的作作用用，在在整整个个孕孕期期的的任任何何时时期期应应用用都都有有危危险险。因此，应避免在孕期应用。因此，应避免在孕期应用。（4 4）甲硝唑）甲硝唑 治治疗疗滴滴虫虫及及厌厌氧氧菌菌感感染染最最有有效效，易易透透过过胎胎盘盘屏屏障障，对对细细菌菌有有致致突突变变作作用用，故对人类可能有危险，妊娠早期禁用。故对人类可能有危险，妊娠早期禁用。临临床床经经验验证证明明：青青霉霉素素、红红霉霉素素总总体体安安全全性性好好，氨氨基基苷苷类类应应避避免免使使用用，氟氟喹喹诺诺酮酮类类、磺磺胺胺类类、四四环环素素类类、氯氯霉霉素素、甲甲硝硝唑唑禁禁用用。总总之之，妊妊娠娠期期应应尽尽量量避避免免不不必必要要的的用用药药，当当有有数数种种药药对对孕孕妇妇产产生生同同样疗效时尽量选择一种安全范围大的药物。样疗效时尽量选择一种安全范围大的药物。药物经母乳进入新生儿的量取决于：药物经母乳进入新生儿的量取决于：药物分布到母乳中的数量（一般药物分布到母乳中的数量（一般12%）与分子量、解离度、脂溶性有关与分子量、解离度、脂溶性有关新生儿从母乳中摄入的药量新生儿从母乳中摄入的药量新生儿特点：新生儿特点：白蛋白少，代谢活性低，排泄能力弱白蛋白少，代谢活性低，排泄能力弱不同药物在母乳中的含量有较大差异不同药物在母乳中的含量有较大差异红霉素、甲硝唑、异烟肼、磺胺类在乳汁中的红霉素、甲硝唑、异烟肼、磺胺类在乳汁中的药物浓度可达血浆浓度的药物浓度可达血浆浓度的50%，而青霉素、头，而青霉素、头孢等则不足孢等则不足25%。青霉素：进入乳汁少，偶尔致过敏青霉素：进入乳汁少，偶尔致过敏磺胺药：母乳含量低，但可致新生儿黄疸磺胺药：母乳含量低，但可致新生儿黄疸氯霉素：新生儿骨髓抑制，禁用氯霉素：新生儿骨髓抑制，禁用克林霉素：明显毒性，禁用克林霉素：明显毒性，禁用四环素：婴儿牙齿黄染，但乳汁中浓度低四环素：婴儿牙齿黄染，但乳汁中浓度低异烟肼：大量转运至乳汁，致肝毒性，应异烟肼：大量转运至乳汁，致肝毒性，应禁用禁用甲硝唑：大量转运至乳汁，应禁用甲硝唑：大量转运至乳汁，应禁用新生儿期新生儿期:出生出生-28-28天天婴幼儿期婴幼儿期:28:28天天1 1岁岁幼儿期幼儿期:1:1岁岁3 3岁岁学龄前学龄前:3:3岁岁7 7岁岁学龄期学龄期:7:7岁岁1414岁岁 “儿童不是小型成人儿童不是小型成人”儿儿童童 小儿处于生长发育迅速变化的阶段，对药小儿处于生长发育迅速变化的阶段，对药物具有特殊的反应，故在不同生长发育阶段存物具有特殊的反应，故在不同生长发育阶段存在着不同的用药特点。在着不同的用药特点。新生儿的组织器官及生理功能尚未发育新生儿的组织器官及生理功能尚未发育成熟，对药物的吸收、分布、代谢、排泄等体成熟，对药物的吸收、分布、代谢、排泄等体内过程不同于其他年龄组儿童，更不同于成人。内过程不同于其他年龄组儿童，更不同于成人。因此为了使新生儿安全有效的用药，必须熟悉因此为了使新生儿安全有效的用药，必须熟悉新生儿药动学的特点。新生儿药动学的特点。1.吸收吸收(absorption)1)脂溶性药物口服吸收差。脂溶性药物口服吸收差。2)皮肤吸收好，但易致过敏或皮炎。皮肤吸收好，但易致过敏或皮炎。3)肌注效果差。肌注效果差。4)病重常采用静脉或皮下注射病重常采用静脉或皮下注射2.分布分布(distribution)(1)白蛋白合成减少，游离型药物增加。白蛋白合成减少，游离型药物增加。禁用高血浆蛋白结合率的药物禁用高血浆蛋白结合率的药物(2)体液量大，脂肪含量低，致水溶性药物分布体液量大，脂肪含量低，致水溶性药物分布广泛，血浓低，而脂溶性药物血浓高。广泛，血浓低，而脂溶性药物血浓高。(3)血脑屏障发育不全，中枢药作用增强。血脑屏障发育不全，中枢药作用增强。3.代谢代谢(metabolism)(1)脂溶性药物代谢减慢。脂溶性药物代谢减慢。(2)新新生生儿儿肝肝比比重重大大(4%)，对对新新生生儿儿药药物物代代谢谢有利。有利。(3)游离型药物增加，药物代谢代偿性加快。游离型药物增加，药物代谢代偿性加快。4.排泄排泄(elimination)(1)肾小球数量少肾小球数量少(30%)，药物排泄减慢。，药物排泄减慢。(2)酸碱与水盐代谢调节能力差，易出现平衡失调。酸碱与水盐代谢调节能力差，易出现平衡失调。1.中枢神经系统中枢神经系统发发育育较较迟迟，中中枢枢脂脂肪肪量量大大，BBB发发育育不不完完善善，对对中中枢药敏感。枢药敏感。2.水盐代谢水盐代谢易失水，对泻药、利尿药特别敏感。易失水，对泻药、利尿药特别敏感。钙盐代谢旺盛，慎用影响骨、牙生长药物。钙盐代谢旺盛，慎用影响骨、牙生长药物。(3)内分泌系统内分泌系统扰乱内分泌药物，影响小儿身体和智力发育扰乱内分泌药物，影响小儿身体和智力发育(4)遗传性疾病遗传性疾病