药品生产管理课件

资料仅供参考,不当之处，请联系改正。知识要求知识要求n n掌握药品生产管理；药品生产质量管理规范及其认证管理。n n熟悉药品生产企业的概念及性质；药品生产质量管理的术语；药品生产质量管理的特点n n了解药品生产的概念；药品生产的特点；药品生产企业的特征；GMP与ISO9000的比较知识要求掌握药品生产管理；药品生产质量管理规范及其认证管1资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第一节第一节 药品生产概述药品生产概述第一节药品生产概述2资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（一）药品生产：药品生产是指将原料加工制备成能供医疗用的药品的过程。分为：1原料药的生产 2药物制剂的生产 一、药品生产的概念一、药品生产的概念（一）药品生产：药品生产是指将原料加工制备成能供医疗用的药品3资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（二）原料药的生产1、生药的加工制造2、药用无机元素和无机化合物的加工制造3、药用有机化合物的加工制造（二）原料药的生产4资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（三）制剂生产 是药物按照处方组成，将原料药物制成适应是药物按照处方组成，将原料药物制成适应是药物按照处方组成，将原料药物制成适应是药物按照处方组成，将原料药物制成适应临床治疗或预防使用的形式。临床治疗或预防使用的形式。临床治疗或预防使用的形式。临床治疗或预防使用的形式。（三）制剂生产是药物按照处方组成，将原5资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二、药品生产的特点二、药品生产的特点n n严格的准入控制 1 1、省级药监部门：、省级药监部门：药品生产许可证药品生产许可证 2 2、国家药监局：、国家药监局：“药品药品GMPGMP证书证书”3 3、批准文号、批准文号n n全面的质量控制n n迫切的环保责任n n系统的管理工程n n先进的生产技术二、药品生产的特点严格的准入控制6资料仅供参考,不当之处，请联系改正。三、药品生产企业及类型特征三、药品生产企业及类型特征（一）药品生产企业的概念及性质n n药品生产企业（drug manufacturing enterprise），生产药品的专营企业或者兼营企业。n n基本性质 1、经济性 2、营利性 3、独立性三、药品生产企业及类型特征（一）药品生产企业的概念及性质7资料仅供参考,不当之处，请联系改正。三、药品生产企业及类型特征三、药品生产企业及类型特征（二）药品生产企业的类型及特征（二）药品生产企业的类型及特征n n药品生产企业类型药品生产企业类型 1 1、按生产资料所有制形式分类、按生产资料所有制形式分类 全民所有制企业全民所有制企业 集体所有制企业集体所有制企业 私营企业私营企业 合营企业（同一所有制合营、不同所有制合营、合营企业（同一所有制合营、不同所有制合营、公私合营等）公私合营等）外资企业（中外合资经营、中外合作经营、外外资企业（中外合资经营、中外合作经营、外商独资经营）。商独资经营）。三、药品生产企业及类型特征（二）药品生产企业的类型及特征8资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2按企业承担经济责任的不同分类n n无限责任公司：n n有限责任公司：n n股份有限公司：3按规模分类n n特大型制药企业n n大型制药企业n n中型制药企业n n小型制药企业2按企业承担经济责任的不同分类9资料仅供参考,不当之处，请联系改正。n n药品生产企业特征药品生产企业特征1 1药品生产企业属知识技术密集型企业药品生产企业属知识技术密集型企业2 2药品生产企业是资本密集型企业药品生产企业是资本密集型企业3 3药品生产企业是多品种分批生产药品生产企业是多品种分批生产4 4药品生产过程的组织是以流水线为基础的小组生药品生产过程的组织是以流水线为基础的小组生产产5 5药品生产企业是为无名市场生产和定单生产兼有药品生产企业是为无名市场生产和定单生产兼有的混合企业的混合企业药品生产企业特征10资料仅供参考,不当之处，请联系改正。我国制药企业现状我国制药企业现状n n医药工业大而不强医药工业大而不强n n特大型制药企业：特大型制药企业：0.130.13n n大型制药企业：大型制药企业：5.45.4n n中型制药企业：中型制药企业：16.8316.83n n小型制药企业：小型制药企业：77.6477.64 企业数量：企业数量：67316731家家50家西药领先企业产值只占行业总产值的39 我国制药企业现状医药工业大而不强11资料仅供参考,不当之处，请联系改正。我国制药企业现状我国制药企业现状n n医药企业缺乏自主知识产权的药品特别是化学药，建国以来生产的特别是化学药，建国以来生产的30003000多种西药多种西药9999是仿制药，近几年生产的是仿制药，近几年生产的837837种新药中，种新药中，97.497.4是仿制的，而且其中是仿制的，而且其中6060还处于专利保护期还处于专利保护期 我国制药企业现状医药企业缺乏自主知识产权的药品12资料仅供参考,不当之处，请联系改正。我国新药注册的现状我国新药注册的现状我国药品种类数量繁多，仅我国药品种类数量繁多，仅2006年我国注册的新药就达年我国注册的新药就达6500多种，但是申报的新药多是仿制和对已有药品进行多种，但是申报的新药多是仿制和对已有药品进行剂型及给药途径的改变，而真正自主创新的药品数量很少，剂型及给药途径的改变，而真正自主创新的药品数量很少，去年只有去年只有19种，其中种，其中16种是中药，种是中药，3种是生物制药，而注种是生物制药，而注册的化学药中没有一种是自主创新的。我国药品生产存在册的化学药中没有一种是自主创新的。我国药品生产存在着极其严重的低水平重复建设，随意申报现象较为严重。着极其严重的低水平重复建设，随意申报现象较为严重。我国新药注册的现状13资料仅供参考,不当之处，请联系改正。美国美国2006的现况的现况近日出版的近日出版的自然自然药物发现药物发现刊文介绍了刊文介绍了2006年美国年美国FDA新药批准情况新药批准情况2006年，美国食品药品管理局年，美国食品药品管理局(FDA)仅批准了仅批准了18个新分个新分子实体子实体(NME)，与，与2005年的数目一样。另外还批准了年的数目一样。另外还批准了4个个生物制品。生物制品。美国2006的现况14资料仅供参考,不当之处，请联系改正。福建省医药工业现状福建省现有医药工业原料药和中西药制剂生产企业129家，医疗器械生产企业161家，药品生产品种2778个。2005年全省医药工业企业完成工业总产值70.24亿元居,全国第17位、销售产值65.42亿元、出口交货值11.39亿元。（2005年福建省工业总产值为10001亿，比上年增长16.01%）福建省医药工业现状15资料仅供参考,不当之处，请联系改正。化学药品、中成药是我省医药的主导产业，医疗器械、生物制剂是正在崛起的新兴产业。全省医药工业生产向沿海中心城市集中，2005年福州、厦门规模以上医药工业总产值占全省医药工业产值的69。福州约有药品生产企业32家厦门约有药品生产企业24家 化学药品、中成药是我省医药的主导产业，医疗器械、生物制剂是正16资料仅供参考,不当之处，请联系改正。1.化学原料药：在24大类化学原料药中我省可生产12大类，年生产能力达3862.78吨；产值占全省医药工业产值的22.98%；2.化学药品：在14大类化学药品制剂中可生产13大类，能生产冻干粉针剂、粉针、输液、片剂、胶囊剂、滴剂、颗粒剂、膏霜剂、栓剂、气雾剂、口服液体制剂、外用液体制剂等。化学药品制剂工业产值占28.62%；1.化学原料药：在24大类化学原料药中我省可生产12大类，年17资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3.中成药工业可生产800多种品种规格成药，年生产能力达20204.28吨；中药工业产值占22.2%；中药工业化生产在福州、厦门、漳州、泉州、三明等地有良好的基础。4.生物制药工业产值占9.2%；主要分布在福州和厦门。3.中成药工业可生产800多种品种规格成药，年生产能力达2018资料仅供参考,不当之处，请联系改正。据国家发展和改革委员会据国家发展和改革委员会 2006-072006-07公布的大型药品生公布的大型药品生产企业名单（全部独立核算企业按主营业务收入排产企业名单（全部独立核算企业按主营业务收入排序序 前前300300名名）福建抗生素药业股份有限公司在大型药品生产企业福建抗生素药业股份有限公司在大型药品生产企业名单中排第名单中排第3636位；漳州片仔癀药业股份有限公司排位；漳州片仔癀药业股份有限公司排第第261261位。位。据国家发展和改革委员会2006-07公布的大型药品生产企19资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节 药品生产管理药品生产管理第二节药品生产管理20资料仅供参考,不当之处，请联系改正。一、药品生产的法制管理一、药品生产的法制管理（二）开办药品生产企业条件的法律规定1 1、人员：药学技术人员是指大专学历以上、或具有、人员：药学技术人员是指大专学历以上、或具有经人事部门资格认定的专业技术职称（药士、药经人事部门资格认定的专业技术职称（药士、药师、主管药师、副主任药师、主任药师）、或获师、主管药师、副主任药师、主任药师）、或获得执业药师资格的人员。得执业药师资格的人员。2 2、硬件：厂房、设施和卫生环境。、硬件：厂房、设施和卫生环境。3 3、质检条件：人员、设备、制度。、质检条件：人员、设备、制度。4 4、软件：合理制定、坚决执行。、软件：合理制定、坚决执行。一、药品生产的法制管理（二）开办药品生产企业条件的法律规定21资料仅供参考,不当之处，请联系改正。一、药品生产的法制管理一、药品生产的法制管理（三）法律强制要求药品生产企业实行GMP 药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的药品生产质量管理规范组织生产。药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合药品生产质量管理规范的要求进行认证；对认证合格的，发给认证证书。一、药品生产的法制管理（三）法律强制要求药品生产企业实行GM22资料仅供参考,不当之处，请联系改正。一、药品生产的法制管理一、药品生产的法制管理 （四）法律规定必须按照药品监督管理部门批准的药品生产工艺进行生产（五）法律对药用原料、辅料及药品检验的规定n n生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求。生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求。n n药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制规范炮制的，不得出厂。炮制规范炮制的，不得出厂。一、药品生产的法制管理（四）法律规定必须按照药品监督管理部23资料仅供参考,不当之处，请联系改正。一、药品生产的法制管理一、药品生产的法制管理（六）对委托生产的法律规定n n经国务院药品监督管理部门或者国务院药品监督管理部门授权的省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准，药品生产企业可以接受委托生产药品。一、药品生产的法制管理（六）对委托生产的法律规定24资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二、药品生产的质量管理二、药品生产的质量管理n n（一）质量管理的概念 n n质量质量(quality)(quality)n n质量管理质量管理(quality management)(quality management)n n质量管理体系（质量管理体系（quality management systemquality management system）n n质量控制（质量控制（quality controlquality control）n n质量保证（质量保证（quantity assurancequantity assurance）n n质量改进（质量改进（quality improvementquality improvement）二、药品生产的质量管理（一）质量管理的概念25资料仅供参考,不当之处，请联系改正。n n（二）质量管理发展的4个阶段 n n质量检验阶段质量检验阶段质量检验阶段质量检验阶段 n n统计质量管理阶段统计质量管理阶段统计质量管理阶段统计质量管理阶段 n n全面质量管理阶段全面质量管理阶段全面质量管理阶段全面质量管理阶段 n nISO9000ISO9000族国际标准族国际标准族国际标准族国际标准 （二）质量管理发展的4个阶段26资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（三）质量管理原则质量管理原则 1系统管理原则2顾客至上原则3预防为主原则4注重质量成本原则5以人为本的原则 6持续改进原则 （三）质量管理原则27资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第三节第三节 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范及其认证管理及其认证管理第三节药品生产质量管理规范及其认证管理28资料仅供参考,不当之处，请联系改正。一、概述一、概述n n 全称全称“GOOD MANUFACTURING PRACTICE”GOOD MANUFACTURING PRACTICE”，是在药品生产全过程中，保证生产出优质药是在药品生产全过程中，保证生产出优质药品的管理制度，是的思想、理论在药品的管理制度，是的思想、理论在药品生产过程中质量管理的具体运用和规范化品生产过程中质量管理的具体运用和规范化的产物。的产物。一、概述29资料仅供参考,不当之处，请联系改正。一、概述一、概述n n历史历史 19381938年，年，Good Manufacturing PracticeGood Manufacturing Practice出出现在美国联邦法中；现在美国联邦法中；19451945年，美国年，美国FDAFDA内部实施内部实施GMPGMP指导文件；指导文件；19621962年，美国修订食品、药品、化妆品法年，美国修订食品、药品、化妆品法中，要求实施中，要求实施GMPGMP；19631963年，美国年，美国FDAFDA发布发布GMPGMP法令；法令；19691969年，第年，第2222届世界卫生大会讨论通过了届世界卫生大会讨论通过了WHOWHO的的GMPGMP条文；条文；19771977年，世界卫生大会通过年，世界卫生大会通过GMPGMP，建议各会，建议各会员国实施；员国实施；一、概述历史1938年，GoodManuf30资料仅供参考,不当之处，请联系改正。n n的类型的类型 （一）按适用的范围分：（一）按适用的范围分：1 1、国际组织制定和推荐的、国际组织制定和推荐的GMPGMP （1 1）的：）的：（2 2）欧洲自由贸易联盟的：）欧洲自由贸易联盟的：（3 3）东南亚国家联盟的；）东南亚国家联盟的；2 2、各国政府颁布的、各国政府颁布的GMPGMP。（1 1）美国的：）美国的：（2 2）英国的：（）英国的：（橙色指南橙色指南）。）。（3 3）日本的；等。）日本的；等。3 3、制药组织颁发的、制药组织颁发的GMPGMP。4 4、制药企业制定的、制药企业制定的GMPGMP。的类型31资料仅供参考,不当之处，请联系改正。n n的类型（二）按法定性质分：（二）按法定性质分：1 1、法规性的、法规性的GMPGMP：具有强制性执行的特点；：具有强制性执行的特点；2 2、指导性的：如多数国家的。、指导性的：如多数国家的。（三）制药行业以外的（三）制药行业以外的 化妆品，食品，医疗器械等。化妆品，食品，医疗器械等。的类型32资料仅供参考,不当之处，请联系改正。n nGMPGMP的核心的核心GMPGMP中，有关生产管理和质量管理的规定是组成中，有关生产管理和质量管理的规定是组成GMPGMP的核心。的核心。n n中心指导思想中心指导思想 任何药品的质量形成是生产出来的，而不是检验出任何药品的质量形成是生产出来的，而不是检验出来的。因此必须对影响药品生产质量的因素加强管来的。因此必须对影响药品生产质量的因素加强管理。理。n n3 3、的原则的原则 一切按科学办，一切都要写下来，一切都得有人签一切按科学办，一切都要写下来，一切都得有人签字负责。字负责。GMP的核心GMP中，有关生产管理和质量管理的规定是组成G33资料仅供参考,不当之处，请联系改正。n n的方法：标准化和科学验证。的方法：标准化和科学验证。（1 1）标准化）标准化以统一规定为全部内容，这些统一规定即标以统一规定为全部内容，这些统一规定即标准，生产全过程按此标准执行，按此标准检查，准，生产全过程按此标准执行，按此标准检查，即标准化；即标准化；通过生产全过程的标准化控制影响产品质量通过生产全过程的标准化控制影响产品质量的因素的因素（2 2）科学验证）科学验证 对统一规定的标准进行科学验证，利用通过验证对统一规定的标准进行科学验证，利用通过验证的标准来控制产品质量的标准来控制产品质量。的方法：标准化和科学验证。34资料仅供参考,不当之处，请联系改正。n n的基本内容1、从专业性管理的角度，分为两个方面：（）质量管理（质量监督系统）对原材料、中间品、产品的系统质量控制；（）生产管理（质量保证系统）对影响药品质量的人、机、料、法、环五因素等进行系统严格管理。的基本内容35资料仅供参考,不当之处，请联系改正。药品生产管理课件36资料仅供参考,不当之处，请联系改正。n n发展概况发展概况 19821982年，中国医药工业公司和中国药材公司年，中国医药工业公司和中国药材公司分别制定分别制定药品生产管理规范（试行）药品生产管理规范（试行）和和中中成药生产质量管理办法成药生产质量管理办法我国制药工业组织我国制药工业组织制定的，我国最早的。制定的，我国最早的。19841984年，年，药品管理法药品管理法（第（第9 9条）的规定，条）的规定，从法律上确认了从法律上确认了GMPGMP；19881988年，卫生部颁布我国第一部法定年，卫生部颁布我国第一部法定药品药品生产质量管理规范生产质量管理规范；19921992年，卫生部修订颁布了年，卫生部修订颁布了药品生产质量管理药品生产质量管理规范规范，19981998年，国家药品监督管理局再次修订颁布年，国家药品监督管理局再次修订颁布GMPGMP，即现行，即现行GMPGMP。二、我国的内容介绍二、我国的内容介绍二、我国的内容介绍37资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（一）我国的内容介绍（一）我国的内容介绍n n结构结构共十四章，共十四章，8787条：条：第一章第一章 总则（总则（1 12 2）；第二章）；第二章 机构与人员（机构与人员（3 37 7）：）：第三章第三章 厂房与设施（厂房与设施（8 83030）；）；第四章第四章 设备（设备（31313737）；第五章）；第五章 物料（物料（38384747）；）；第六章第六章 卫生（卫生（48485656）；第七章）；第七章 验证（验证（57576060）；）；第八章第八章 文件（文件（61616565）；第九章）；第九章 生产管理生产管理(66(6673)73)；第十章第十章 质量管理（质量管理（74747676）；）；第十一章第十一章 产品销售与收回（产品销售与收回（77777979）；）；第十二章第十二章 投诉与不良反应报告（投诉与不良反应报告（80808282）；）；第十三章第十三章 自检（自检（83838484）；）；第十四章第十四章 附则（附则（85858787）。）。（一）我国的内容介绍结构38资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第一章第一章“总则总则”n n共条。共条。1 1、制定依据。根据、制定依据。根据中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法，特制定规范。，特制定规范。2 2、规范的作用：、规范的作用：GMPGMP是药品生产和质量管理的基是药品生产和质量管理的基本准则。本准则。3 3、适用范围：、适用范围：适用于药品制剂生产的全过程；适用于药品制剂生产的全过程；原料药生产中影响成品质量的关键工序原料药生产中影响成品质量的关键工序精、干、包精、干、包第一章“总则”共条。39资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二章第二章 机构与人员机构与人员 n n共条。从药品生产过程质量保证和质量监督角共条。从药品生产过程质量保证和质量监督角度，对生产和质量管理机构、人员配备提出要求。度，对生产和质量管理机构、人员配备提出要求。（一）机构（一）机构 药品生产企业就建立生产和质量管理机构，各级机药品生产企业就建立生产和质量管理机构，各级机构和人员的职责应明确。构和人员的职责应明确。GMPGMP3 3GMPGMP认证申请应报送的申请资料之一为药品生产企业认证申请应报送的申请资料之一为药品生产企业（车间）生产的组织机构图（包括和组织部门的（车间）生产的组织机构图（包括和组织部门的功能及相互关系，部门负责人）。功能及相互关系，部门负责人）。药品药品GMPGMP认证管理办法认证管理办法5 5第二章机构与人员共条。从药品生产过程质量保证和质量监40资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（二）人员1、人员要求 药品生产企业必须配备一定数量的与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员。2、人员的培训对从事药品生产的各级人员应按本规范要求进行培训和考核。（二）人员41资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第三章第三章“厂房与设施厂房与设施”n n共共2323条。对厂址选择、厂区规划布局、厂房建筑条。对厂址选择、厂区规划布局、厂房建筑要求和工艺布局、各类厂房的要求及车间布局，要求和工艺布局、各类厂房的要求及车间布局，厂房设施、空气洁净技术等作了要求。厂房设施、空气洁净技术等作了要求。（一）厂房的总体设计与要求（一）厂房的总体设计与要求1 1、厂址选择、厂址选择 药品生产企业必须有整洁的生产环境，生产区的地药品生产企业必须有整洁的生产环境，生产区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；第三章“厂房与设施”共23条。对厂址选择、厂区规划布局、厂房42资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2 2、厂区规划布置、厂区规划布置生产、行政、生活和辅助区总体布局应合理，不得妨碍。生产、行政、生活和辅助区总体布局应合理，不得妨碍。厂房应按生产工艺流程及所要求的洁净级别合理布局。同一厂房应按生产工艺流程及所要求的洁净级别合理布局。同一厂房和邻近厂房进行的各项生产操作不得相互妨碍。厂房和邻近厂房进行的各项生产操作不得相互妨碍。（1 1）在建厂或改造时，应将厂区总平面按建筑物的使用性）在建厂或改造时，应将厂区总平面按建筑物的使用性质进行全厂性的归类分区布置（按生产、行政、生活和辅质进行全厂性的归类分区布置（按生产、行政、生活和辅助区划分）。助区划分）。（2 2）厂区规划要考虑主、辅车间分开，人流、物流分开等。）厂区规划要考虑主、辅车间分开，人流、物流分开等。（3 3）工艺布局遵循）工艺布局遵循“人流物流协调、工艺流程协调、洁净人流物流协调、工艺流程协调、洁净级别协调级别协调”的原则。的原则。（4 4）洁净厂房周围应绿化，尽量减少厂区的露土面积。）洁净厂房周围应绿化，尽量减少厂区的露土面积。2、厂区规划布置43资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3、厂房建筑要求工艺布局（1）厂房应有防止昆虫和其他动物进行的设施；（2）厂房在设计和施工时，应考虑便于进行清洁工作；（3）生产区和储存区就有与生产规模相适应的面积和空间；3、厂房建筑要求工艺布局44资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（二）厂房的洁净级别的划分以及洁净厂房二）厂房的洁净级别的划分以及洁净厂房的要求的要求n n厂房必须按生产工艺和产品质量的要求划分洁净厂房必须按生产工艺和产品质量的要求划分洁净级别。级别。（二）厂房的洁净级别的划分以及洁净厂房的要求厂房必须按生产工45资料仅供参考,不当之处，请联系改正。GMP洁净室（区）空气洁净度级别洁净室（区）空气洁净度级别表表 GMP洁净室（区）空气洁净度级别表46资料仅供参考,不当之处，请联系改正。洁净室（区）的要求洁净室（区）的要求建筑布局：内表面、窗户、天花板、管线等建筑布局：内表面、窗户、天花板、管线等气压：洁净室与级别不同的相邻厂房间应保持气压：洁净室与级别不同的相邻厂房间应保持5 5帕的静帕的静压差，与室外大气静压差应压差，与室外大气静压差应1010帕；并有指示压差的装置；帕；并有指示压差的装置；温度、湿度：洁净厂房的温度和相对湿度应与其生产及工温度、湿度：洁净厂房的温度和相对湿度应与其生产及工艺要求相适应；温度：艺要求相适应；温度：66；相对湿度：；相对湿度：。照度：应根据生产要求提供足够的照明；主要工作室的照照度：应根据生产要求提供足够的照明；主要工作室的照度宜为度宜为300300勒克斯；可设局部照明；应有应急照明设施勒克斯；可设局部照明；应有应急照明设施。洁净室（区）的要求建筑布局：内表面、窗户、天花板、管线等47资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（三）其余设施的要求（三）其余设施的要求1、仓贮区，外包装清洁场所及取样室的设置；2、备料室的设置；3、检验室、实验室等设置。（三）其余设施的要求1、仓贮区，外包装清洁场所及取样室的设48资料仅供参考,不当之处，请联系改正。药品生产管理课件49资料仅供参考,不当之处，请联系改正。药品生产管理课件50资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第四章第四章“设备设备”n n共7条。提出了对药品生产所用设备的要求，以及用于生产和检验用的设备、仪器、仪表、量器、衡器等的维修、保养、检定、验证、记录、建档管理等的要求。第四章“设备”共7条。提出了对药品生产所用设备的要求，以及用51资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（一）设备的设计、选型与安装（一）设备的设计、选型与安装1 1、应与生产相适应，便于彻底清洗、消毒或灭菌；、应与生产相适应，便于彻底清洗、消毒或灭菌；2 2、凡与药品直接接触的设备表面均应光洁、平整、凡与药品直接接触的设备表面均应光洁、平整、耐腐蚀，不得与所加工的药品发生化学变化或吸耐腐蚀，不得与所加工的药品发生化学变化或吸附所生产药品；附所生产药品；3 3、所使用的润滑剂等应不污染物料与容器。、所使用的润滑剂等应不污染物料与容器。4 4、与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向；管道设计与安装就避免死角、盲管。流向；管道设计与安装就避免死角、盲管。5 5、用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，、用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显合格标志，并定期校验。明显合格标志，并定期校验。（一）设备的设计、选型与安装1、应与生产相适应，便于彻底清洗52资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（二）设备的维修与保养（二）设备的维修与保养生产设备应有明显的状态标志，并定期维修、保养生产设备应有明显的状态标志，并定期维修、保养和验证。和验证。制药企业应制订设备保养、检修规程，定期检查、制药企业应制订设备保养、检修规程，定期检查、清洁、保养与维修设备。清洁、保养与维修设备。（三）设备的管理制度（三）设备的管理制度生产、检验设备均应有使用维修、保养记录，并由生产、检验设备均应有使用维修、保养记录，并由专人管理。专人管理。1 1、配备专职设备管理人员、配备专职设备管理人员,建立相应的设备管理制建立相应的设备管理制度。度。2 2、建立设备档案。、建立设备档案。（二）设备的维修与保养53资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第五章第五章“物料物料”n n共10条，对原、辅料、包装材料、中间产品等作了规定。（一）物料管理制度（一）物料管理制度 药品生产所用物料的购入、储存、发放、使用等药品生产所用物料的购入、储存、发放、使用等应制定管理制度。应制定管理制度。（二）物料质量标准（二）物料质量标准 药品生产所用物料，应符合药品标准、包装材料药品生产所用物料，应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其他有关标准，不得对药标准、生物制品规程或其他有关标准，不得对药品的质量产生不良影响。品的质量产生不良影响。第五章“物料”共10条，对原、辅料、包装材料、中间产品等作了54资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（三）物料的购、存规定（三）物料的购、存规定1 1、物料的购进、物料的购进（1 1）药品生产所用物料应从符合规定的单位购进，按规）药品生产所用物料应从符合规定的单位购进，按规定入库；定入库；（2 2）中药材应按质量标准购入，其产地应保持相对稳定。）中药材应按质量标准购入，其产地应保持相对稳定。2 2、储存、储存（1 1）待验、合格、不合格物料要严格管理，不合格物料）待验、合格、不合格物料要严格管理，不合格物料要专区存放，有明显标志，及时处理；要专区存放，有明显标志，及时处理；（2 2）对湿度、温度等有特殊要求的物料等，按规定条件）对湿度、温度等有特殊要求的物料等，按规定条件储存；储存；（3 3）固、液体原料分开储存；挥发性物料注意避免污染；）固、液体原料分开储存；挥发性物料注意避免污染；（4 4）加工后的净药材与未加工的药材严格分开。）加工后的净药材与未加工的药材严格分开。（5 5）按规定的使用期限储存，无规定期限者，储存不超）按规定的使用期限储存，无规定期限者，储存不超过过3 3年；年；（三）物料的购、存规定1、物料的购进55资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（四）标签、说明书（四）标签、说明书1 1、内容、内容 药品标签、说明书必须与药品监督管理部门批准药品标签、说明书必须与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致；的内容、式样、文字相一致；2 2、保管、使用、保管、使用 由专人保管、领用：由专人保管、领用：（1 1）专柜、专库存放，凭指令发放，按所需领取；）专柜、专库存放，凭指令发放，按所需领取；（2 2）计数发放，领用人要核对、签名，使用前后）计数发放，领用人要核对、签名，使用前后核对数量；核对数量；（3 3）标签发放、使用、销毁应有记录。）标签发放、使用、销毁应有记录。（四）标签、说明书1、内容56资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第六章第六章“卫生卫生”n n共共9 9条。规定了生产环境、生产人员、生产工艺的条。规定了生产环境、生产人员、生产工艺的卫生要求和卫生管理制度。卫生要求和卫生管理制度。（一）卫生管理制度（一）卫生管理制度 药品生产企业应有防止污染的卫生措施，制定药品生产企业应有防止污染的卫生措施，制定各项卫生管理制度，并由专人负责。各项卫生管理制度，并由专人负责。（二）生产环境（二）生产环境 制定厂房、设备、容器等清洁规程。制定厂房、设备、容器等清洁规程。更衣室、浴室及厕所的设置不得对洁净室产生不更衣室、浴室及厕所的设置不得对洁净室产生不良影响。良影响。第六章“卫生”共9条。规定了生产环境、生产人员、生产工艺的卫57资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（三）生产工艺卫生（三）生产工艺卫生1、生产区不得存放非生产物品；2、及时生产生产中的废弃物；3、洁净区仅限该区域生产操作人员和经批准的人员进入；4、洁净区应定期消毒。洁净厂房物流人流进入的方式应遵循洁净厂房的卫生管理制度。（三）生产工艺卫生1、生产区不得存放非生产物品；58资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（四）生产人员卫生（四）生产人员卫生1 1、工作服应与生产操作和洁净级别的要求相适应，、工作服应与生产操作和洁净级别的要求相适应，不得混用；并应分别清洗、整理，制定清洗周期，不得混用；并应分别清洗、整理，制定清洗周期，必要时消毒或灭菌；必要时消毒或灭菌；2 2、药品生产人员穿戴与所从事作业相适应的服装；、药品生产人员穿戴与所从事作业相适应的服装；3 3、药品生产人员的身体健康状况应符合一定标准；、药品生产人员的身体健康状况应符合一定标准；并应建立健康档案；直接接触药品的生产人员每并应建立健康档案；直接接触药品的生产人员每年至少体检一次。年至少体检一次。（四）生产人员卫生1、工作服应与生产操作和洁净级别的要求相适59资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第七章第七章“验证验证”（共（共4 4条）条）（一）验证的含义（一）验证的含义 验证（验证（ValidationValidation）：证明任何程序、生产过程、设备、）：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。系列活动。（二）药品生产验证的内容（二）药品生产验证的内容1 1、验证：（、验证：（1 1）药品生产验证包括厂房、设施及设备安装确）药品生产验证包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。认、运行确认、性能确认和产品验证。（2 2）产品的生产工艺及关键设施、设备就按验证方案进）产品的生产工艺及关键设施、设备就按验证方案进行验证。行验证。2 2、再验证：当影响产品质量的主要因素（工艺、质量控制、再验证：当影响产品质量的主要因素（工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等）发生改变时，以及方法、主要原辅料、主要生产设备等）发生改变时，以及生产一定周期后，应进行再验证。生产一定周期后，应进行再验证。第七章“验证”（共4条）（一）验证的含义60资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（三）验证的实施应根据验证对象提出验证项目、制定验证方案并组织实施。（四）验证文件：验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存验证文件包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。（三）验证的实施61资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第八章第八章“文件文件”n n共共5 5条。规定了生产管理和质量管理文件及制度等条。规定了生产管理和质量管理文件及制度等的要求。的要求。第八章“文件”共5条。规定了生产管理和质量管理文件及制度等的62资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（一）药品生产管理、质量管理制（一）药品生产管理、质量管理制度的规定度的规定n n药品生产企业应有生产管理、质量管理的各项制度和记录。药品生产企业应有生产管理、质量管理的各项制度和记录。1 1、厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修等制度、厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修等制度和记录；和记录；2 2、物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户、物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等制度和记录；投诉等制度和记录；3 3、不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制、不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录；度和记录；4 4、环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录；、环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录；5 5、GMPGMP规范和专业技术培训等制度和记录。规范和专业技术培训等制度和记录。（一）药品生产管理、质量管理制度的规定药品生产企业应有生产管63资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（二）产品生产管理文件（二）产品生产管理文件1 1、生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程、生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程（1 1）生产工艺规程：）生产工艺规程：是产品设计、质量标准和生产、技术、质量管理是产品设计、质量标准和生产、技术、质量管理的标准化汇总。包括：品名，剂型，处方，生产的标准化汇总。包括：品名，剂型，处方，生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及储存注意事项，物料平衡的计标准和技术参数及储存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等。算方法，成品容器、包装材料的要求等。（二）产品生产管理文件1、生产工艺规程、岗位操作法或标准操作64资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（2 2）岗位操作法：）岗位操作法：是对各具体生产操作岗位的生产操作、技术、质是对各具体生产操作岗位的生产操作、技术、质量管理等方面的进一步详细要求。包括：生产操量管理等方面的进一步详细要求。包括：生产操作方法和要点，重点操作的复核、复查，中间产作方法和要点，重点操作的复核、复查，中间产品质量标准及控制，安全和劳动保护，设备维修、品质量标准及控制，安全和劳动保护，设备维修、清洗，异常情况处理和报告，工艺卫生和环境卫清洗，异常情况处理和报告，工艺卫生和环境卫生等。生等。（3 3）岗位标准操作规程）岗位标准操作规程 即岗位即岗位SOPSOP。包括：题目、编号、制定人及制定日。包括：题目、编号、制定人及制定日期、审核人及审核日期、批准人及批准日期、颁期、审核人及审核日期、批准人及批准日期、颁发部门、生效日期、分发部门、标题及正文。发部门、生效日期、分发部门、标题及正文。（2）岗位操作法：65资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2 2、批生产记录、批生产记录n n包括：产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题记录。2、批生产记录包括：产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复66资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（三）产品质量管理文件（三）产品质量管理文件1 1、药品的申请和审批文件；、药品的申请和审批文件；2 2、物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规、物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程；程；3 3、产品质量稳定性考察；、产品质量稳定性考察；4 4、批检验记录。、批检验记录。（四）文件管理制度 药品生产企业应建立文件的起草、修订、审查、药品生产企业应建立文件的起草、修订、审查、批准、撤销、印制及保管的管理制度。批准、撤销、印制及保管的管理制度。（三）产品质量管理文件1、药品的申请和审批文件；67资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第九章第九章“生产管理生产管理”n n共8条。规定了药品生产操作管理过程中保证药品质量的基本措施和要求。（一）生产工艺规程及岗位操作规则 生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程不得任意更改。如需更改时，应按制定时的程序办理修订、审批手续。第九章“生产管理”共8条。规定了药品生产操作管理过程中保证药68资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（二）批生产规定（二）批生产规定1、批产品检查 每批产品应按产量和数量的物料平衡进行检查。2、批和批号 在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。每批药品均应编制生产批号。（二）批生产规定1、批产品检查69资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3 3、批生产记录、批生产记录（1 1）批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据完整，）批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人及复核人签名。并由操作人及复核人签名。（2 2）批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期）批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年。未规定有效期的药品，其批生产记录至后一年。未规定有效期的药品，其批生产记录至少保存三年。少保存三年。4 4、批包装记录。、批包装记录。产品应有批包装记录。产品应有批包装记录。5 5、清场记录、清场记录每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，填写清场记录。清场记录应纳入批生产员清场，填写清场记录。清场记录应纳入批生产记录。记录。3、批生产记录70资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（三）防止药品污染和混淆的（三）防止药品污染和混淆的措施措施为防止药品被污染和混淆，生产操作应采取以下措为防止药品被污染和混淆，生产操作应采取以下措施：施：1 1、生产前应确认无上次生产遗留物；、生产前应确认无上次生产遗留物；2 2、应防止尘埃的产生和扩散；、应防止尘埃的产生和扩散；3 3、不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产、不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间进行；操作间进行；4 4、生产过程中应防止物料及产品所产生的气体等引、生产过程中应防止物料及产品所产生的气体等引起的交叉污染；起的交叉污染；5 5、每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产、每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标志；的产品或物料名称、批号、数量等状态标志；6 6、药材的洗涤：药材的洗涤：（三）防止药品污染和混淆的措施为防止药品被污染和混淆，生产操71资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（四）生产用水的规定（四）生产用水的规定n n根据产品工艺规程选用工艺用水。工艺用水应符合质量标准，并定期检验，检验有记录。应根据验证结果，规定检验周期。（四）生产用水的规定根据产品工艺规程选用工艺用水。工艺用水应72资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第十章第十章“质量管理质量管理”n n共3条。规定了药品生产企业的质量管理部门的设置，以及质量管理部门的主要任务和权限。（一）质量管理部门的地位及作用1、地位：药品生产企业的质量管理部门受企业负责人直接领导。2、作用：负责药品生产全过程的质量管理和检验。第十章“质量管理”共3条。规定了药品生产企业的质量管理部门的73资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（二）任务和权限（二）任务和权限1 1、制定质量管理制度和检验标准；、制定质量管理制度和检验标准；2 2、决定物料和中间产品的使用，成品的发放；、决定物料和中间产品的使用，成品的发放；3 3、对物料、中间产品、成品进行取样、检验、留、对物料、中间产品、成品进行取样、检验、留样，作检验报告；样，作检验报告；4 4、评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为、评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、药品有效期提供数据；确定物料贮存期、药品有效期提供数据；5 5、监测洁净室（区）对要求的符合；、监测洁净室（区）对要求的符合；6 6、会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行、会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估。评估。（二）任务和权限1、制定质量管理制度和检验标准；74资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（三）质量管理部门的人员与设（三）质量管理部门的人员与设施要求施要求n n质量管理部门应配备一定数量的质量管理和检验人员，并有与药品生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器、设备（三）质量管理部门的人员与设施要求质量管理部门应配备一定数量75资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第十一章第十一章“产品的销售与回收产品的销售与回收”n n共条。规定了药品生产企业产品销售记录与退货、收回共条。规定了药品生产企业产品销售记录与退货、收回的要求。的要求。（一）销售记录（一）销售记录1 1、销售记录的要求、销售记录的要求每批成品均应有销售记录。根据销售记录能追查每每批成品均应有销售记录。根据销售记录能追查每批药品的售出情况，必要时应能及时全部追回。批药品的售出情况，必要时应能及时全部追回。2 2、销售记录的内容、销售记录的内容品名、剂型、批号、规格、数量、收货单位和地址、品名、剂型、批号、规格、数量、收货单位和地址、发货日期。发货日期。3 3、保存期：药品有效期后一年，无有效期者保存三、保存期：药品有效期后一年，无有效期者保存三年。年。第十一章“产品的销售与回收”共条。规定了药品生产企业产品销76资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（二）退货和收回规定（二）退货和收回规定n n药品生产企业应建立药品退货和收回的书面程序，并有记录。内容包括：品名、批号、规格、数量、退货和收回单位及地址、退货和收回原因及日期、处理意见。（二）退货和收回规定药品生产企业应建立药品退货和收回的书面程77资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第十二章第十二章“投诉和不良反应报告投诉和不良反应报告”n n3条。规定药品不良反应报告制度的要求。1、企业应建立药品不良反应监察报告制度，指定专门机构或人员负责管理。2、对用户的药品质量投诉和药品不良反应应详细记录和调查处理。3、对药品不良反应，及药品生产中出现的重大质量问题，应及时向当地药品监督管理部门报告。第十二章“投诉和不良反应报告”3条。规定药品不良反应报告制度78资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第十三章第十三章“自检自检”n n共2条。1、药品生产企业应定期组织自检。自检就有记录。2、自检应按预定的程序，对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品销售、用户投诉和产品收回的处理等项目定期进行检查，以证实与GMP的一致性。第十三章“自检”共2条。79资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第十四章第十四章“附则附则”n n共条。对规范中的一些术语作了定义和解释，并规定了规范的修订和解释权。以及其施行日期。（一）GMP的解释与实施 GMP由国家药品监督管理局负责解释，自1999年8月1日起施行。第十四章“附则”共条。对规范中的一些术语作了定义和解释80资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（二）有关用语、术语（二）有关用语、术语1 1、物料：原料、辅料、包装材料等。、物料：原料、辅料、包装材料等。2 2、批号：用于识别、批号：用于识别“批批”的一组数字或字母加数字。用以追溯和的一组数字或字母加数字。用以追溯和审查该批药品的生产历史。审查该批药品的生产历史。3 3、批生产记录：一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批、批生产记录：一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史、以及与质量有关的情况。生产记录能提供该批产品的生产历史、以及与质量有关的情况。4 4、标准操作规程：经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。、标准操作规程：经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。5 5、生产工艺规程：规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装、生产工艺规程：规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件。中控制的一个或一套文件。6 6、验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确、验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。（二）有关用语、术语1、物料：原料、辅料、包装材料等。81资料仅供参考,不当之处，请联系改正。三、三、GMPGMP认证管理认证管理（一）药品GMP认证概述1、药品质量认证药品质量认证包括药品质量体系的认证和药品GMP的认证。2、药品GMP认证的类型（1）药品生产企业（车间）的GMP认证（2）药品品种的GMP认证三、GMP认证管理（一）药品GMP认证概述82资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3 3、药品、药品GMPGMP认证的实施阶段：认证的实施阶段：两个阶段两个阶段（1 1）认证的申请和评定；）认证的申请和评定；（2 2）对获准认证的药品生产企业质量体系进行日）对获准认证的药品生产企业质量体系进行日常的监督管理。常的监督管理。3、药品GMP认证的实施阶段：两个阶段83资料仅供参考,不当之处，请联系改正。4 4、我国药品、我国药品GMPGMP认证的发展认证的发展n n19951995年年7 7月月1111日，卫生部下达日，卫生部下达关于开展药品认证关于开展药品认证工作的通知工作的通知；n n19951995年年8 8月月8 8日，原国家医药管理局下发日，原国家医药管理局下发关于医关于医药行业组织实施药行业组织实施GMPGMP认证工作有关问题的通知认证工作有关问题的通知；n n19991999年年4 4月月2121日，国家药品监督管理局下达日，国家药品监督管理局下达“关于关于印发印发药品药品GMPGMP认证管理办法认证管理办法等有关文件的通知等有关文件的通知”。n n20022002年年1212月发布修订的月发布修订的药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范认证管理办法认证管理办法，自，自20032003年年1 1月月1 1日起施行。日起施行。84资料仅供参考,不当之处，请联系改正。5 5、药品、药品GMPGMP认证的意义认证的意义n n实施药品GMP认证是国家依法对药品生产企业（车间）和药品品种实施药品GMP监督检查并取得认可的一种制度，是国际药品贸易和药品监督管理的重要内容，也是确保药品质量的稳定