药品不良反应及监测概述法规及报告方法

药药 品品 不不 良良 反反 应应 及及 监监 测测 概概 述述法法 规规 及及 报报 告告 方方 法法广东省药品不良反响监测中心广东省药品不良反响监测中心Center for ADR Monitoring of Guangdong药药 品品 不不 良良 反反 应应 Adverse Drug Reaction,ADR 第一部份第一部份 什么是药品不良反响什么是药品不良反响 一、药品不良反响的定义 药品不良反响(Adverse Drug Reaction,ADR):是指合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关或意外的有害反响。药物不良事件(Adverse Drug Event,ADE)二、二、ADR ADR的种类及其临床表现的种类及其临床表现 (一)副作用(Side effect)：治疗量下与治疗目的无关的不适反响。产生副作用的原因是药物选择性低，作用范围广，治疗时所用一个作用，其它作用就成了副作用。随着治疗目的不同，副作用也可以转为治疗作用。(二)毒性作用(Toxic effect)：指治疗量下出现的毒性反响。可由病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引起敏感性增加而出现毒性，如因用量过大而产生的毒性作用，那么不属于药品不良反响。(三)后遗效应(Residual effect)(四)停药反响(withdrawal reaction)(五)变态反响(Allergic reaction)(六)特异质反响(Idiosyncratic reaction)又称特异质遗传素质反响。(七)其它：依赖性、致癌作用、致突变、致畸作用三、药物不良反响产生的原因三、药物不良反响产生的原因 (一)药物方面：药物剂型：制剂中主要成分的分解产物，原料中的副产物，以及制剂中的附加剂、溶剂、稳定剂、色素、赋形剂等都可引起不良反响。药物应用引起的药理作用：如阿霉素引起心脏毒性，皮质激素使毛细管变性出血(皮肤、粘膜出现瘀点、瘀斑)。(二)机体方面：种族：动物种属间差异，人类白色人种与有色人种间 差异，与遗传因素有关(药物代谢酶)。性别：局部药物反响存在性别差异。药物皮炎：男女(32)保泰松、氯霉素引起粒细胞缺乏：男 女(13)年龄：小儿及老年人对中枢抑制药、影响水盐代谢及 酸碱平衡药物敏感性、药物分布、代谢和排泄 的差异。个体差异：药效学差异(催眠药兴奋，咖啡因抑制)药动学差异(药物代谢)过敏性病理状态：可影响药效学及药动学过程 胃肠道疾病：影响口服药物吸收 心血管疾病：影响药物吸收、分布、代 谢及排泄 肝脏损害：影响药物代谢消除 肾功能损害：影响药物排泄 (三)用药方面药物相互作用：为药物不良反响产生的重要因素，用药种类越多发生率越高。合用5种药物 4.2%6 10种 7.4%1115种 24.2%1620种 40.0%21种以上 45.0%上市前临床试验的局限性观察对象样本量有限观察时间短病种单一多数情况下排除老人、孕妇和儿童 罕见的不良反响、迟发反响和发生在某些特殊人群的不良反响难以发现，需要开展药物上市后监测如何评价药品不良反响？关联性评价ADR因果关系评价原那么因果关系评价原那么时间方面的联系是否密切：报表不良反响分析栏中“用药与不良反响的出现有无合理的时间关系，除了先因后果这个先决条件外，原因与结果的间隔时间也应符合的规律。先因后果的先后关系不等同于因果关系，而因果关系必须有先后关系。ADR因果关系评价原那么因果关系评价原那么是否具有联系的一贯性：与现有资料或生物学上的合理性是否一致，即从其它相关文献中的观点看因果关系的合理性，如动物试验的数据、病理生理学的理论、其它有关问题的研究成果等等；另外以往是否已有对该药反响的报道和评述，即相当于报表不良反响分析栏中“反响是否符合该药的不良反响类型。ADR因果关系评价原那么因果关系评价原那么联系强度：即发生事件后撤药的结果和再用药的后果，相当于报表不良反响栏中“停药或减量后反响是否消失或减轻，及再次用药是否再次出现同样的反响，即激发试验是否阳性。ADR因果关系评价原那么因果关系评价原那么是否存在剂量反响关系：A型ADR的反响程度一般与给药剂量呈正相关，给药剂量越大或血药浓度越高，反响也越严重。此时测定血药浓度或体液中的药物浓度，对判断因果关系有直接的帮助。有否其它原因或混杂因素：如并用药物、原患疾病及其它治疗的影响或特殊敏感体质等。我国SFDA,ADR中心推荐的关联性评价1.开始用药的时间与不良反响出现的时间有无合理的先后关系？(是/否2.所疑心的不良反响是否符合该药品不良反响的类型？(是/否3.停药或减量后，反响是否减轻或消失？(是/否4.再次接触可疑药品是否再次出现同样的反响？(是/否5.所疑心的不良反响是否可用并用药的作用、病人的临床状态或其他疗法的影响来解释？(是/否六、药品不良反响的判断方法六、药品不良反响的判断方法判定药品与判定药品与ADR的关联性：的关联性：说明：表示肯定；表示否认；说明：表示肯定；表示否认；表示难以肯定或否认；？表示情况不明。表示难以肯定或否认；？表示情况不明。12345肯定很可能？可能？可能无关？待评价：需要补充材料才能评价无法评价：评价的必须资料无法获得例例1：女女，34岁岁，因因流流行行性性腮腮腺腺炎炎采采用用注注射射用用阿阿昔昔洛洛韦韦钠钠250mg，参参加加生生理理盐盐水水注注射射液液100ml，静静滴滴，qd。用用药药8h后后另另1例例为为12h患患者者出出现现肉肉眼眼可可见见血血尿尿，终终末末呈呈血血滴滴状状，尿尿样样本本分分析析红红细细胞胞+，白白细细胞胞+，少少量量鳞鳞状状上上皮皮细细胞胞及及粘粘液液，为为排排除除月月经经或或阴阴道道分分泌泌物物干干扰扰、留留取取中中段段尿尿确确认认，并并停停用用阿阿昔昔洛洛韦韦，4d后后，血样本恢复正常。按五项标准分析：血样本恢复正常。按五项标准分析：12345+？结论：很可能为注射用阿昔洛韦的不良反响结论：很可能为注射用阿昔洛韦的不良反响例例2 2：美美国国1 1名名3939岁岁妇妇女女，因因皮皮肤肤过过敏敏服服用用特特非非那那定定10mg 10mg qdqd，连连续续数数天天后后，因因真真菌菌性性阴阴道道炎炎，自自行行服服用用酮酮康康唑唑，3 3天天后后出出现现晕晕厥厥，心心电电图图检检查查QTQT间间期期延延长长至至655sec655sec而而住住院院，入入院院后后1010小小时时，心心电电图图显显示示“尖尖端端扭扭转转型型心心动动过过速速，停停用用上上述述药药物物并并经经对对症症治治疗疗后后痊痊愈出院。愈出院。分分析析：发发病病前前曾曾用用特特非非那那定定及及酮酮康康唑唑二二药药，该该不不良良事件是否与药物有关。按五项标准分析：事件是否与药物有关。按五项标准分析：12345+？结论：可能为特非那定或酮康唑所致不良反响。结论：可能为特非那定或酮康唑所致不良反响。1 1豚豚鼠鼠试试验验：随随特特非非那那定定给给药药剂剂量量增增加加，血血药药浓浓度度上上升升，血血中中特特非非那那定定浓浓度度与与QTQT间间期期延延长长呈呈明明显显正正相关。相关。2 2特特非非那那定定体体内内代代谢谢个个体体差差异异大大，6 6例例健健康康志志愿愿者者服服10mg10mg特特非非那那定定后后CmaxCmax可可达达252580mg/ml80mg/ml，其其体体内内代谢酶为代谢酶为cyp3A4cyp3A4。3 3酮酮康康唑唑、红红霉霉素素等等为为cyp3A4cyp3A4抑抑制制剂剂，与与特特非非那那定定联联合合应应用用后后，使使特特非非那那定定的的代代谢谢减减慢慢，血血药药浓浓度度升升高高从从而而产产生生QTQT间间隔隔延延长长，严严重重者者可可产产生生“尖尖端端扭扭转型心动过速。转型心动过速。试验研究结果：试验研究结果：药 物 流 行 病 学 是应用流行病学的原理和方法，研究人群中药物的利用及其效应的一门应用科学。用途1提高上市前临床试验的质量用途2主要用于上市后研究1.补充上市前研究中未获得的信息(1)确定ADR发生率或是有效效益的频率；(2)了解药物对特殊的人群组的作用；(3)研究并发疾病和合并用药的影响；(4)比较并评价新药是否更优于其它常用药物。2.获得上市前研究不可能得到的新信息(1)发现罕见的或迟发的不良反响，并用流行病 学的方法和推理加以验证；(2)了解人群中药物利用的情况；(3)卫生经济学评价。药品不良反响监测的概述药品不良反响监测的概述药品不良反响报告和监测是指药品不良反响的发现、报告、评价和控制的过程。WHO药品不良反响监测合作中心对“Pharmacovigilance 的定义为：Pharmacovigilance is concerned with the detection,assessment and prevention of adverse reactions to drugs.WHO官员强调：药品不良反响预示着继续给药会有危险，需要预防或特定治疗措施，或减少剂量，乃至停药。ADR监测方法监测方法自愿报告制度spontaneous reporting system;SRS义务性监测mandatory or compulsory monitoring重点医院监测intensive hospital monitoring重点药物监测intensive medicines monitoring速报制度expedited reporting药物流行病学研究方法pharmacoepidemiology本世纪国外发生的重大药害事件本世纪国外发生的重大药害事件年代年代 地区地区 药物药物 用途用途 毒性表现毒性表现 受害人数受害人数1890 欧美亚欧美亚 甘汞甘汞 通便、驱虫、通便、驱虫、汞中毒汞中毒 死亡儿童死亡儿童1950 制牙粉制牙粉 585人人1900 欧美欧美 蛋白银蛋白银 消毒、抗炎消毒、抗炎 银质沉着症银质沉着症1949 100人人1930 各国各国 醋酸铊醋酸铊 头癣头癣 铊中毒铊中毒 半数用药者半数用药者1960 死亡死亡(1万人万人)1922 各国各国 氨基比林氨基比林 退热、止痛退热、止痛 粒细胞缺乏粒细胞缺乏 死亡死亡2082人人1970 1940 各国各国 硫代硫酸硫代硫酸 风湿病、哮喘风湿病、哮喘 肝、肾、骨髓肝、肾、骨髓 约约1/3用药者用药者 金钠金钠 损害损害1935 欧美欧美 二硝基酚二硝基酚 减肥减肥 白内障白内障 近万人失明近万人失明1970 死亡死亡9人人1937 美美 磺胺酏磺胺酏 抗菌消炎抗菌消炎 肝肾损害肝肾损害 358人中毒人中毒 (含甘二醇含甘二醇)107人死亡人死亡1953 欧美加欧美加 非那西丁非那西丁 止痛退热止痛退热 肾损害、溶血肾损害、溶血 肾病肾病2000人人 死亡死亡500人人年代年代 地区地区 药物药物 用途用途 毒性表现毒性表现 受害人数受害人数1954 法法 二磺二二磺二 疥、粉刺疥、粉刺 神经毒性、神经毒性、中毒中毒270人人 乙基锡乙基锡 脑脑炎、失明炎、失明 死亡死亡110人人 1956 美美 三苯乙醇三苯乙醇 高血脂症高血脂症 白内障、阳痿、白内障、阳痿、1000人，人，脱发脱发 占占11956 欧南美欧南美 反响停反响停 妊娠反响妊娠反响 海豹样畸胎海豹样畸胎 1万人万人1961 日本日本 死亡死亡5000人人1967 欧欧 氨苯氨苯 减肥减肥 肺动脉高压肺动脉高压 70用药者用药者 唑啉唑啉1960 英美澳英美澳 异丙肾异丙肾 止喘止喘 心率失常、心率失常、死亡死亡3500人人 气雾剂气雾剂 心衰心衰 1963 日本日本 氯碘喹啉氯碘喹啉 肠炎肠炎 脊髓病变、脊髓病变、中毒中毒7856人人1972 失明失明 死亡死亡51933 美美 乙烯雌酚乙烯雌酚 保胎保胎 阴道腺癌阴道腺癌(女女)300人人1972 1968 美美 心得宁心得宁 抗心率失常抗心率失常 眼、粘膜损害眼、粘膜损害 2257人人1979共计共计 16种种 死亡死亡2.2万人万人18901980 伤残伤残1.1万人万人 美国1994年住院病人严重ADR占6.7%，致死ADR占0.32%106000；药源性死亡高居美国人口死亡的第4-6位，仅次于心脏病743460、癌症529904、中风150108和肺部疾病101077。药品不良反响的危害ADR致死人数在2001年我国军队人员住院死亡谱中位列第二.2001年军队人员住院死亡谱排序:恶性肿瘤:1025人,ADR:958人,心血管病:312人,脑血管病:240人,支气管炎:139人.药品不良反响ADR监测的起源 美国1906年?纯洁食品药品法?针对假冒伪劣药品、食品等，要求药物纯洁无污染，并未对上市后药品的有效性和平安性作进一步要求。美国1938年?食品、药品、化装品法?规定上市前必须进行毒性试验，提高了上市前的审批标准药品不良反响ADR监测的起源美国1954年、英国1964年、瑞典1965年、法国1973年、日本1965年建立ADR报告制度，较早建立ADR报告制度的还有澳大利亚、加拿大、荷兰、新西兰、德国等国家。例如：美国医学会建立了针对某些药物的重症血液病报告制度，英国药品平安委员会的黄卡制度自愿报告制度。我国ADR监测的开展历史我国不良反响监测工作始于80年代。?药品毒副反响报告制度?，后改为?药品不良反响监察报告制度?上世纪八十年代末九十年代初，卫生部药政局和医政司先后在北京、上海等地区共十四个医疗单位进行药品不良反响监测工作试点1989年，卫生部药品不良反响监察中心成立1998年3月，参加WHO国际药品监测合作方案组织1999年，卫生部药品不良反响监察中心并入国家食品药品监督管理局药品评价中心，改为国家药品不良反响监测中心1999年11月，法规依据的公布?药品不良反响监测管理方法试行?2001年11月，国家药品不良反响信息通报制度和各地药品不良反响病例报告情况通报制度建立2001年12月1日开始实施新修订的?药品管理法?第71条明确提出“国家实行药品不良反响报告制度 2003年8月18日，?药品不良反响信息通报?正式面向社会公开发布2003年11月，在5个地区测试成功的根底上，国家药品不良反响远程信息网络开通，目前正在局部地区开展试运行2004年3月4日，修订后的?药品不良反响报告和监测管理方法?正式公布实施我国目前的ADR监测只收集病例资料，没有人群数据，尚不能计算ADR的发生率，十分有必要建立健全医院的病历和处方登记报告系统，并与ADR监测资料链接，获得真实可靠的发生率。我国药品不良反响监测法律法规我国药品不良反响监测法律法规?中华人民共和国药品管理法?第七十一条国家实行药品不良反响报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反响。发现可能与用药有关的严重不良反响，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体方法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。对已确认发生严重不良反响的药品,国务院或者省、自治区、直辖市人民政府的药品监督管理部门可以采取停止生产、销售、使用的紧急控制措施,并应当在五日内组织鉴定，自鉴定结论作出之日起十五日内依法作出行政处理决定。其它法规关于药品ADR的相关规定药品生产质量管理标准80、81条药品经营质量管理标准80条医疗机构制剂配制质量管理标准65条我国ADR监测的新进展与ADR监测相关的各种法规建设ADR监测技术体系逐步完善ADR病例报告数量成倍增长，反响渠道进一步扩大药品不良反响监测宣传培训在全国范围内广泛开展国际间的交流与合作水平得到不断提高药品不良反响报告和监测药品不良反响报告和监测管理方法管理方法 中华人民共和国卫生部中华人民共和国卫生部国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局 2004年年3月月4日发布日发布 第一章第一章 总那么总那么 第一条：为加强上市药品的平安监管，第一条：为加强上市药品的平安监管，标准药品不良反响报告和监测的管理，标准药品不良反响报告和监测的管理，保障公众用药平安，根据保障公众用药平安，根据?中华人民共和中华人民共和国药品管理法国药品管理法?制定本方法。制定本方法。第二条：国家实行药品不良反响报告制度。第二条：国家实行药品不良反响报告制度。药品生产企业、药品经营企业、医疗卫药品生产企业、药品经营企业、医疗卫生机构应按规定报告所发现的药品不良生机构应按规定报告所发现的药品不良反响。反响。第三条：国家食品药品监督管理局主管全国药品不良反响监测工作，省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理局主管本行政区域内的药品不良反响监测工作，各级卫生主管部门负责医疗卫生机构中与实施药品不良反响报告制度有关的管理工作。第四条：本方法适用于中华人民共和国境内的药品生产、经营企业和医疗卫生机构，药品不良反响监测专业机构，食品药品监督管理部门和其它有关主管部门。第五条：国家鼓励有关单位和个人报告药品不良反响。第二章第二章 职责职责第六条：国家食品药品监督管理局负责全国第六条：国家食品药品监督管理局负责全国药品不良反响监测管理工作，并履行以下主药品不良反响监测管理工作，并履行以下主要职责：要职责：三组织检查药品生产、经营企业的三组织检查药品生产、经营企业的药品不良反响报告和监测工作的开展情况，药品不良反响报告和监测工作的开展情况，并会同卫生部组织检查医疗卫生机构的药品并会同卫生部组织检查医疗卫生机构的药品不良反响报告和监测工作的开展情况；不良反响报告和监测工作的开展情况；四对突发、群发、影响较大并造成严重后果的药品不良反响组织调查、确认和处理；五对已确认发生严重不良反响的药品，国家食品药品监督管理局可以采取紧急控制措施，并依法作出行政处理决定。第七条：省、自治区、直辖市食品药品监督管理局负责本行政区域内药品不良反响监测管理工作，并履行以下主要职责：一根据本方法会同同级卫生主管部门制定本行政区域内药品不良反响报告及管理规定，并监督实施；四对本行政区域内发生的药品严重不良反响组织调查、确认和处理；三组织检查本行政区域内药品生产、经营企业的药品不良反响报告和监测工作的开展情况，并会同同级卫生主管部门组织检查本行政区域内医疗卫生机构的药品不良反响报告和监测工作的开展情况；五对在本行政区域内已确认发生严重不良反响的药品，省、自治区、直辖市食品药品监督管理局可以采取紧急控制措施，并依法作出行政处理决定。第八条：国务院卫生主管部门和地方各级卫生主管部门在职责范围内，依法对已确认的药品不良反响采取相关的紧急措施。第十一条：药品不良反响监测中心的人员应具备医学、药学及相关专业知识，具有正确分析药品不良反响报告资料的能力。第三章报告第三章报告第十二条：药品不良反响实行逐级、定期报告制度，必要时可以越级报告。第十四条：?药品不良反响/事件报告表?的填报内容应真实、完整、准确。第十三条：药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须指定专兼职人员负责本单位生产、经营、使用药品的不良反响报告和监测工作，发现可能与用药有关的不良反响应详细记录、调查、分析、评价、处理，并填写?药品不良反响/事件报告表?，每季度集中向所在地的省、自治区、直辖市药品不良反响监测中心报告，其中新的或严重的药品不良反响应于发现之日起15日内报告，死亡病例须及时报告。第十五条：新药监测期内的药品应报告该药品发生的所有不良反响；新药监测期已满的药品，报告该药品引起的新的和严重的不良反响。药品生产企业除按第十三条规定报告外，还应以?药品不良反响/事件定期汇总表?的形式进行年度汇总后，向所在地的省、自治区、直辖市药品不良反响监测中心报告。对新药监测期内的药品，每年汇总报告一次；对新药监测期已满的药品，在首次药品批准证明文件有效期届满当年汇总报告一次，以后每5年汇总报告一次。第十六条：进口药品自首次获准进口之日起5年内，报告该进口药品发生的所有不良反响；满5年的，报告该进口药品发生的新的和严重的不良反响。此外，对进口药品发生的不良反响还应进行年度汇总报告，进口药品自首次获准进口之日起5年内，每年汇总报告一次；满5年的，每5年汇总报告一次。进口药品在其它国家和地区发生新的或严重的不良反响，代理经营该进口药品的单位应于不良反响发现之日起一个月内报告国家药品不良反响监测中心。第十七条：药品生产、经营企业和医疗卫生机构发现群体不良反响，应立即向所在地的省、自治区、直辖市食品药品监督管理局、卫生厅局以及药品不良反响监测中心报告。省、自治区、直辖市食品药品监督管理局应立即会同同级卫生厅局组织调查核实，并向国家食品药品监督管理局、卫生部和国家药品不良反响监测中心报告。第十八条：个人发现药品引起的新的或严重的不良反响，可直接向所在地的省、自治区、直辖市药品不良反响监测中心或食品药品监督管理局报告。第四章评价与控制第四章评价与控制第二十二条：药品生产、经营企业和医疗卫生机构应经常对本单位生产、经营、使用的药品所发生的不良反响进行分析、评价，并应采取有效措施减少和防止药品不良反响的重复发生。第二十三条：省、自治区、直辖市药品不良反响监测中心应及时对药品不良反响报告进行核实，作出客观、科学、全面的分析，提出关联性评价意见，并将分析评价意见上报国家药品不良反响监测中心，由国家药品不良反响监测中心作进一步的分析评价。第二十四条：根据分析评价结果，国家食品药品监督管理局可以采取责令修改药品说明书，暂停生产、销售和使用的措施；对不良反响大或者其他原因危害人体健康的药品，应当撤销该药品批准证明文件，并予以公布。已被撤销批准证明文件的药品，不得生产或者进口、销售和使用；已经生产或者进口的，由当地食品药品监督管理部门监督销毁或者处理。第二十五条：对已确认发生严重不良反响的药品，依照?药品管理法?第七十一条的有关规定进行处理。第二十六条：国家食品药品监督管理局定期通报国家药品不良反响报告和监测情况。第五章处分第五章处分第二十七条：省级以上食品药品监督管理部门对药品生产、经营企业和除医疗机构外的药品使用单位有以下情形之一的，视情节严重程度，予以责令改正、通报批评或警告，并可处以一千元以上三万元以下的罚款；情节严重并造成不良后果的，按照有关法律法规的规定进行处分。一无专职或兼职人员负责本单位药品不 良反响监测工作的；二未按要求报告药品不良反响的；三发现药品不良反响匿而不报的；四未按要求修订药品说明书的；五隐瞒药品不良反响资料。医疗卫生机构有以上行为之一的，由食品药品监督管理部门移交同级卫生主管部门进行处理。第六章附那么第六章附那么第二十九条：本方法以下用语的含义是：一药品不良反响是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反响。二药品不良反响报告和监测是指药品不良反响的发现、报告、评价和控制的过程。三新的药品不良反响是指药品说明书中未载明的不良反响。四药品严重不良反响是指因服用药品引起以下损害情形之一的反响：1引起死亡；2致癌、致畸、致出生缺陷；3对生命有危险并能够导致人体永久的或 显著的伤残；4对器官功能产生永久损伤；5导致住院或住院时间延长。第三十条：药品不良反响报告的内容和统计资料是加强药品监督管理、指导合理用药的依据，不作为医疗事故、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。医疗机构如何开展药品医疗机构如何开展药品不良反响监测不良反响监测?几点建议：1.建立ADR监测组织架构 特别重视专职兼职收集员的选拔、培养与使用2.完善ADR监测的制度 多种途径收集不良反响信息 按照先易后难，先普及，再稳固、提高的原那么开展工作一建立不良反响监测组织架构一建立不良反响监测组织架构2.架构中人员组成与责任(1)领导小组：人员组成：主管院长任组长；医务科长、药剂科主任任副组长；护理部主任、各大科主任任组员；专职收集员任秘书。职责：负责协调指导全院的药品不良反响监测工作，催促临床各医务人员及时报告不良反响信息。(2)不良反响评价专家组人员组成：临床科、护理部、药剂科专家。责任：对重大、复杂、疑难的药品不良事件进行分析、评价。(3)临床科监测员：人员组成：住院总或主治医、护士长职责：收集本科室所发生的不良反响情况，及时向专职收集员报告。(4)不良反响专职收集员秘书兼人员：由高年资的主管药师或以上的药学专业人员担任，具有对不良事件有初步的分析、评价能力。职责：负责不良反响事件报告的收集；深入科室协助医生填写药品不良反响报告；对不良事件进行初步的分析、评价；对重大、严重、复杂、疑难的药品不良事件建议领导小组组织专家进行评价；及时向领导小组汇报药品不良反响检测中的其他重大问题。(5)各药房、临床药学室收集站人员组成：全体所在的药学人员职责：收集到的不良反响事件信息，及时向专职收集员通报；临床药学室对疑心引起不良反响事件的药品检定后尤其“输液反响同时报告专职收集员。二如何收集药品不良事件1.医生护士主动向各信息收集站或专职收集员报告目前比例较少2.出现注射反响或“输液反响，同批药品经检验符合质量标准，由临床药学室向专职收集员报告。约占30%3.患者使用药品以后出现不良事件，医生需要退、换药品时实行强制填报而获得大局部 4.专职收集员下临床收集不良事件信息 三要特别重视专职兼职收集员的选拔、使用与培养1.责任心强、业务能力好2.有职院下文3.有权可以查阅病历、检验结果4.有时间5.有任务下达收集的例数指标6.多培训四按照先易后难，先普及再稳固、提高的原那么开展工作1.加强宣传，利用院讯、药讯宣传药品不良反响的意义及上报途径；2.对所有发生的药品不良事件均先收集、上报先不分监测期内外；3.定期开展重点监测，如中成药、中药饮片如关木通、抗肿瘤药引起的不良反响；4.积极开展ADR相关科研工作。药品生产、经营企业药品生产、经营企业药品生产、经营企业药品生产、经营企业ADRADR监测工作的开展监测工作的开展监测工作的开展监测工作的开展药品不良反响监测工作小组药品不良反响监测工作小组专兼专兼)职监测工作人员职监测工作人员药品生产、经营企业的各有关部门药品生产、经营企业的各有关部门不良反响监测信息员不良反响监测信息员ADR监测中心监测中心ADR药品质量问题其他有关部门其他有关部门药品生产、经营企业药品生产、经营企业ADRADR监测工作小组的职责监测工作小组的职责结合本单位实际情况执行制定相应的药品不良反响报告和监测的工作制度和考核制度；选派ADR专兼职工作人员和组织各部门ADR监测员的工作，负责相关人员的业务培训；组织疑难病例关联性评价的研究和讨论工作；药品不良反响和平安性的相关信息管理工作。生产、经营企业生产、经营企业ADR监测工作启动监测工作启动争取领导重视，健全组织机构搞好宣传交流，普及提高知识健全各项制度，强化标准管理做到注重落实，责任到人，抓重点，奖惩清楚突出工作重点，抓住重点监测的品种药品不良反响监测常用方法：自发呈报系统、处方事件监测、医院集中监测、病例对照研究、队列研究和自动记录数据库的应用。如何上报药品不良反响如何上报药品不良反响/事件？事件？?药品不良反响报告和监测管理方法?药品不良反响药品不良反响/事件报告表事件报告表?药品群体不良反响药品群体不良反响/事件报告表事件报告表?药品不良反响药品不良反响/事件定期汇总表事件定期汇总表?在线报告在线报告一、一、?药品不良反响药品不良反响/事件报告表事件报告表?适用对象：适用对象：境内药品生产、经营企业、医疗卫生机构、境内药品生产、经营企业、医疗卫生机构、各级专业机构。各级专业机构。上报要求：一般一个季度监测期内一个季度上报要求：一般一个季度监测期内一个季度新的、严重新的、严重1515日日 或或死亡及时死亡及时进口药品境外新的、严重一个月进口药品境外新的、严重一个月基层单位基层单位省级中心省级中心3 3日日国家中心国家中心群体事件典型病例及时群体事件典型病例及时报告主体发生发现ADR填表负责本单位ADR监测工作的有关人员和机构当地药品不良反响监测机构报告程序省药品不良反响监测中心国家药品不良反响监测中心国际药品监测合作中心乌普萨拉监测中心UMC报告程序报告表的一般工程患者情况和原发疾病信息ADR信息ADR的表现、处理、转归、对原患疾病的影响、相关文献、关联性评价和分析 致ADR的可疑药品的信息名称、厂家、批号、剂型、用法用量、并用药品报告人及报告单位信息报告表的信息分类报告表的信息分类 报告表一般工程的填写报告表一般工程的填写 编编号号：不不填填，但但为为便便于于中中心心进进行行报报表表的的反反响响，请请各各单单位位在在报报表表右右上上角角空空白白处处对对本本单单位位报报表表按按年年度度进进行统一编号，如行统一编号，如“2002001“2002001。医院名称：医院的全称医院名称：医院的全称 表表格格上上方方第第一一行行：应应填填写写此此报报表表报报告告科科别别的联系的联系 报告日期：该表填写日期，而不是上报中心日期。报告日期：该表填写日期，而不是上报中心日期。患者情况患者情况 一一般般资资料料性性工工程程要要逐逐一一填填写写，包包括括患患者者姓姓名名、性性别别、出出生生日日期期年年龄龄、民族、体重、职业。民族、体重、职业。原患疾病信息原患疾病信息 原原患患疾疾病病、既既往往药药物物不不良良反反响响史史、家家族族药药品品不不良良反反响响史史、以以及及通通讯讯联联系系方方法法等。等。患者情况和原发疾病信息患者情况和原发疾病信息 原患疾病：一般应填写与本次用药相关的疾病，其他包括长期用药的慢性疾病如脑堵塞、高血压、冠心病、糖尿病等和近期的感染性疾病如感冒、肺部感染等，而在用药原因栏应分别具体填写注：原患疾病与用药原因有时是不一致的，如在慢性病根底上并发感染性疾病时。不良反响不良反响/事件信息事件信息不良反响/事件名称凡已可以确定为药源性疾病的不良反响/事件应填疾病名称或WHO不良反响中心规定的不良反响术语，切勿填写不标准的简称，以便于计算机检索统计。如不明确，那么填不良反响/事件一组表现中最主要的表现，如“头痛、头晕；“恶心、呕吐 等。确实不清楚的，可以空缺，上报中心再分析。不良反响/事件的表现 包包括括不不良良反反响响/事事件件出出现现的的时时间间、主主要要表表现现、体体征征、处处理理措措施施、有有关关临临床床检检查查结结果果及及动动态态变变化化、不不良良反反响响结结果果及及对对原原患患疾疾病病的的影影响响、不不良良反反响响持持续时间等。续时间等。不良反响/事件处理情况 主主要要是是指指针针对对这这次次临临床床上上出出现现的的不不良良反反响响/事事件件表表现现而而采采取取的的医医疗疗或或诊诊断断措措施施，不不是是指指对对原原患疾病的治疗。患疾病的治疗。要要填填写写具具体体采采取取何何种种治治疗疗措措施施，应应用用何何种种药药及及最最终终根根本本恢恢复复正正常常的的时时间间等等。如如属属抢抢救救病病例例应应记录抢救持续时间及过程。记录抢救持续时间及过程。不良反响/事件的结果 指本次所发生的不良反响/事件所导致的后果，不是指原患疾病所导致的后果。致ADR的可疑药品的信息名称：药品的商品名、通用名，不可填写通用的简称生产厂家：全名含所在省、市批号用药正确与否：用法用量、起止时间、药原因并用药品情况：疑心有关的合并用药 ADR相关文献、分析相关文献：说明文献出处关联性评价：药品不良反响因果关系评价，及其评价信号的可靠程度是ADR监测工作的重要内容报告人及报告单位信息说明报告人的职业、职称等信息ADR 在 线 上 报 为进一步推进为进一步推进ADRADR监测工作，提高监测工作，提高ADRADR监测工作的监测工作的水平，标准水平，标准ADRADR报告表的填写，加速报告表的填写，加速ADRADR信息的传递，信息的传递，国家药品不良反响监测中心要求，药品不良反响报告表国家药品不良反响监测中心要求，药品不良反响报告表全部实行网络在线上报。全部实行网络在线上报。全国药品不良反响监测网络全国药品不良反响监测网络 :/adr.gov :/adr.gov 我中心网我中心网站：站：如条件未成熟的单位，仍可填写如条件未成熟的单位，仍可填写ADRADR报告表，寄我中心报告表，寄我中心功能远程信息的双向传输功能信息分级管理功能(基层、省级、国家)信息的检索和统计功能多种形式、方式提醒功能、论坛功能、公告板表格转换功能、数据库的维护功能 没有平安的药品，只有平安的监测 通讯地址：广州市东风东路753号之二12楼 广东省药品监督管理局药品不良反响监测中心 ：510080 ：02037886559、37886558 ：02037886559 网站：:/gdadr.gov E-mail：adrgdda.gov 谢谢 谢谢 ！