食管癌同步放化疗--课件

陕西肿瘤放疗年会陕西肿瘤放疗年会2008年年12月月 西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY食管癌同步放化疗食管癌同步放化疗西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院肿瘤中心放疗专业肿瘤中心放疗专业马红兵马红兵 王西京王西京 任宏涛任宏涛 王宝峰王宝峰1 1pptppt课件课件陕西肿瘤放疗年会陕西肿瘤放疗年会2008年年12月月西安交通大学医学院第二附西安交通大学医学院第二附概述概述药物药物临床进展临床进展 西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY2 2pptppt课件课件概述概述西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECONDAFFILCancerstatistics,2008.Cancerstatistics,2008.CACancerJClin.2008CACancerJClin.2008Mar-Apr;58(2):71-96.Mar-Apr;58(2):71-96.Epub2008Feb20Epub2008Feb20 西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY3 3pptppt课件课件Cancerstatistics,2008.西安交通西安交通2004200420042004年全国年全国年全国年全国40404040个观察点统计分析，食管癌发病率居第四位。个观察点统计分析，食管癌发病率居第四位。个观察点统计分析，食管癌发病率居第四位。个观察点统计分析，食管癌发病率居第四位。全世界每年新发食管癌病例约万全世界每年新发食管癌病例约万全世界每年新发食管癌病例约万全世界每年新发食管癌病例约万;我国的食管癌发病率居我国的食管癌发病率居我国的食管癌发病率居我国的食管癌发病率居世界之首，发病人数占世界发病总数的世界之首，发病人数占世界发病总数的世界之首，发病人数占世界发病总数的世界之首，发病人数占世界发病总数的60%,13/1060%,13/1060%,13/1060%,13/10万万万万/年，年，年，年，男男男男性的性的性的性的发病率发病率发病率发病率是女性的二倍。是女性的二倍。是女性的二倍。是女性的二倍。接受手术的接受手术的接受手术的接受手术的5 5 5 5年生存率为年生存率为年生存率为年生存率为15%15%15%15%39%39%39%39%而接受放疗者为而接受放疗者为而接受放疗者为而接受放疗者为8%8%8%8%15%15%15%15%西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY概述概述概述概述我国食管癌我国食管癌4 4pptppt课件课件2004年全国年全国40个观察点统计分析，食管癌发病率居第四位。个观察点统计分析，食管癌发病率居第四位。西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYlSurgical OncologySurgical OncologylRadiation OncologyRadiation OncologylMedical OncologyMedical OncologylBiological and Target TherapyBiological and Target TherapylThe traditional Chinese medicineThe traditional Chinese medicine治疗手段治疗手段概述概述概述概述5 5pptppt课件课件西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECONDAFFILIA 西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY目前，食管癌还是一个需多学科部门联合综目前，食管癌还是一个需多学科部门联合综合治疗以提高临床疗效的恶性肿瘤。合治疗以提高临床疗效的恶性肿瘤。放射治疗放射治疗 局部病变局部病变药物治疗药物治疗 微小转移微小转移肿瘤治愈肿瘤治愈一一个个美好的设想：美好的设想：概述概述概述概述6 6pptppt课件课件西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECONDAFFILIA近近年年，综综合合治治疗疗显显示示优优势势先先进进的的放放疗疗技技术术新新的的化化疗疗药药物物精精确确放放疗疗、药药物物、生生物物靶靶向向治治疗疗肿肿瘤瘤综综合合治治疗疗的的希希望望 西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY概述概述概述概述7 7pptppt课件课件西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECONDAFFILIA离体细胞研究、分子生物学机制的研究有离体细胞研究、分子生物学机制的研究有助于阐明综合治疗的生物学机制，对探讨助于阐明综合治疗的生物学机制，对探讨临床最佳综合治疗方案有着重要的意义。临床最佳综合治疗方案有着重要的意义。西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY机制机制概述概述概述概述8 8pptppt课件课件离体细胞研究、分子生物学机制的研究有助于阐明综合治疗的生物学离体细胞研究、分子生物学机制的研究有助于阐明综合治疗的生物学SpatialcooperationSpatialcooperationTemporalcooperationTemporalcooperationSelectingtoxicitydependingoncellcyclephaseSelectingtoxicitydependingoncellcyclephaseDecreaseintumormassandreoxygenationDecreaseintumormassandreoxygenationSelectingtoxicityforhypoxiccellsSelectingtoxicityforhypoxiccellsCytokineticcooperationCytokineticcooperationDNAdamageDNAdamageCellapoptosisCellapoptosis 西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY机制机制概述概述概述概述9 9pptppt课件课件Spatialcooperation西安交通大学医学院第西安交通大学医学院第药物药物 西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY1010pptppt课件课件药物药物西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECONDAFFIL一一线线药药物物（9 9 9 90 0 0 0年年年年代代代代以以以以前前前前的的的的 ）顺顺铂铂、5 5F Fu u、阿阿霉霉素素 二二线线药药物物（9 9 9 90 0 0 0年年年年代代代代以以以以后后后后）泰泰素素、泰泰索索蒂蒂、诺诺维维本本、健健择择、半半合合成成的的喜喜树树碱碱衍衍生生物物、新新一一代代铂铂类类生生物物靶靶向向药药物物 西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY药物药物药物药物1111pptppt课件课件一线药物一线药物西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECONDAFF 西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY5Fu1.1.抗代谢药抗代谢药抗代谢药抗代谢药2.2.在体内转变为在体内转变为在体内转变为在体内转变为5 5氟尿嘧啶脱氧核苷氟尿嘧啶脱氧核苷氟尿嘧啶脱氧核苷氟尿嘧啶脱氧核苷 抑制胸腺嘧啶核甙合成酶，影响抑制胸腺嘧啶核甙合成酶，影响抑制胸腺嘧啶核甙合成酶，影响抑制胸腺嘧啶核甙合成酶，影响DNADNA的生物合成的生物合成的生物合成的生物合成3 3、能掺入、能掺入、能掺入、能掺入RNARNA中干扰蛋白质合成中干扰蛋白质合成中干扰蛋白质合成中干扰蛋白质合成4.4.对有氧和乏氧细胞有相同的杀伤作用对有氧和乏氧细胞有相同的杀伤作用对有氧和乏氧细胞有相同的杀伤作用对有氧和乏氧细胞有相同的杀伤作用药物药物药物药物1212pptppt课件课件西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECONDAFFILIA5Fu增增敏敏机机制制作作用用于于放放射射抗抗拒拒的的S S期期细细胞胞干干扰扰S S期期调调控控点点实实验验室室证证实实，放放疗疗期期间间持持续续给给药药可可以以增增敏敏 西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY药物药物药物药物1313pptppt课件课件5Fu增敏机制增敏机制西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND 西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY甲酰四氢叶酸甲酰四氢叶酸顺铂顺铂加强加强5 5FuFu生化调节机制生化调节机制4 4 用药时间用药时间放疗后放疗后5min5min8h8h5 5 用药量用药量200200375mg/m375mg/m2 25 5FuFu特点：特点：药物药物药物药物1414pptppt课件课件西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECONDAFFILIA特点：吸收后在体内逐渐变为氟尿嘧啶而起作用特点：吸收后在体内逐渐变为氟尿嘧啶而起作用特点：吸收后在体内逐渐变为氟尿嘧啶而起作用特点：吸收后在体内逐渐变为氟尿嘧啶而起作用其作用机理与氟尿嘧啶相同，其作用机理与氟尿嘧啶相同，其作用机理与氟尿嘧啶相同，其作用机理与氟尿嘧啶相同，在体内能干扰、阻断在体内能干扰、阻断在体内能干扰、阻断在体内能干扰、阻断DNADNA、RNARNA及蛋白质及蛋白质及蛋白质及蛋白质的合成的合成的合成的合成其毒性只有氟尿嘧啶的其毒性只有氟尿嘧啶的其毒性只有氟尿嘧啶的其毒性只有氟尿嘧啶的1/41/41/71/7化疗指数为氟尿嘧啶的化疗指数为氟尿嘧啶的化疗指数为氟尿嘧啶的化疗指数为氟尿嘧啶的2 2倍倍倍倍血液中半衰期为血液中半衰期为血液中半衰期为血液中半衰期为5h5h用药量，一般用药量，一般用药量，一般用药量，一般5005001000mg/day1000mg/day慢性毒性试验中未见到严重的骨髓抑制，对免疫慢性毒性试验中未见到严重的骨髓抑制，对免疫慢性毒性试验中未见到严重的骨髓抑制，对免疫慢性毒性试验中未见到严重的骨髓抑制，对免疫的影响较为轻微。的影响较为轻微。的影响较为轻微。的影响较为轻微。西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY新一代新一代替加氟替加氟TegafurInjection药物药物药物药物1515pptppt课件课件特点：吸收后在体内逐渐变为氟尿嘧啶而起作用特点：吸收后在体内逐渐变为氟尿嘧啶而起作用西安交通大学医学西安交通大学医学卡卡莫莫氟氟(C Ca ar rmmo of fu ur re e)特特点点：不不不不需需需需经经经经过过过过肝肝肝肝脏脏脏脏的的的的药药药药物物物物代代代代谢谢谢谢而而而而释释释释放放放放出出出出5 5 5 5-F F F Fu u u u在在在在血血血血液液液液、淋淋淋淋巴巴巴巴液液液液、腹腹腹腹腔腔腔腔积积积积液液液液以以以以及及及及肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤组组组组织织织织中中中中保保保保持持持持高高高高浓浓浓浓度度度度。西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY药物药物药物药物1616pptppt课件课件卡莫氟卡莫氟(Carmofure)西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院卡卡培培他他滨滨(C Ca ao oe ec ci it ta ab bi in ne e)希希希希罗罗罗罗达达达达由由由由于于于于最最最最后后后后催催催催化化化化后后后后形形形形成成成成5 5 5 5-F F F Fu u u u的的的的胸胸胸胸苷苷苷苷磷磷磷磷酸酸酸酸化化化化酶酶酶酶在在在在瘤瘤瘤瘤组组组组织织织织中中中中的的的的浓浓浓浓度度度度为为为为正正正正常常常常组组组组织织织织中中中中的的的的4 4 4 4倍倍倍倍，口口口口服服服服后后后后瘤瘤瘤瘤组组组组织织织织中中中中的的的的5 5 5 5-F F F Fu u u u浓浓浓浓度度度度是是是是静静静静脉脉脉脉给给给给予予予予相相相相同同同同剂剂剂剂量量量量的的的的1 1 1 12 2 2 27 7 7 7倍倍倍倍。西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY药物药物药物药物1717pptppt课件课件卡培他滨卡培他滨(Caoecitabine)希罗达希罗达西安交通大学医学西安交通大学医学 西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY顺铂顺铂Cisplatin,PDD，DDP1铂的金属络合物，作用似烷化剂铂的金属络合物，作用似烷化剂2主要作用靶点为主要作用靶点为DNA作用于作用于DNA链间及链内交链，形成链间及链内交链，形成DDPDNA复合物复合物干扰干扰DNA复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合。复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合。3属周期非特异性药属周期非特异性药药物药物药物药物1818pptppt课件课件西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECONDAFFILIA用药量用药量顺铂的抗肿瘤作用顺铂的抗肿瘤作用 西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY浓度依赖性浓度依赖性时间依赖性时间依赖性顺铂小剂量长期用药顺铂小剂量长期用药抑制抑制肿瘤细胞对放疗所致亚致死性损伤肿瘤细胞对放疗所致亚致死性损伤修复修复抑制抑制和潜在致死性损伤的和潜在致死性损伤的修复修复药物药物药物药物顺铂顺铂最低临床应用剂量最低临床应用剂量6mg/m2/d1919pptppt课件课件用药量用药量西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECONDAFFI顺铂与放疗的顺铂与放疗的相互作用相互作用阳离子与阳离子与DNADNA链链碱基作用碱基作用改变改变DNADNA修复修复辐射增加辐射增加DNADNA单单链的修复链的修复 西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY药物药物药物药物2020pptppt课件课件顺铂与放疗的相互作用顺铂与放疗的相互作用西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECO 西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY5Fu顺铂顺铂二者对放射增敏有协同作用二者对放射增敏有协同作用增敏效果与给药时间有关增敏效果与给药时间有关顺铂在放疗前顺铂在放疗前16h5Fu持续给药持续给药增敏效果最佳增敏效果最佳药物药物药物药物2121pptppt课件课件西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECONDAFFILIA卡铂卡铂 CarboplatinCarboplatinCarboplatinCarboplatin在乏氧的条件下卡铂的增敏作用高于顺铂在乏氧的条件下卡铂的增敏作用高于顺铂奥沙利铂（乐沙定奥沙利铂（乐沙定,草酸铂）草酸铂）L-OHPL-OHPL-OHPL-OHP复合体复合体复合体复合体DDPDDPDDPDDP复合体复合体复合体复合体 靶分子和作用机制不同靶分子和作用机制不同靶分子和作用机制不同靶分子和作用机制不同 抗瘤谱不同抗瘤谱不同抗瘤谱不同抗瘤谱不同萘达铂萘达铂 肾毒性、胃肠道反应及骨髓抑制均较肾毒性、胃肠道反应及骨髓抑制均较肾毒性、胃肠道反应及骨髓抑制均较肾毒性、胃肠道反应及骨髓抑制均较DDPDDPDDPDDP轻轻轻轻 西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY药物药物药物药物2222pptppt课件课件卡铂卡铂Carboplatin西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院 西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY紫杉类醇药物紫杉类醇药物(taxanes)泰素、紫素、特素、紫脘素，泰素、紫素、特素、紫脘素，Paclitaxel,Taxol,PTX机制机制使微管不可逆的聚集干扰细胞的有丝分裂使微管不可逆的聚集干扰细胞的有丝分裂使微管不可逆的聚集干扰细胞的有丝分裂使微管不可逆的聚集干扰细胞的有丝分裂主要作用于主要作用于主要作用于主要作用于G2G2晚期和晚期和晚期和晚期和MM期，具有显著的放射增敏作用期，具有显著的放射增敏作用期，具有显著的放射增敏作用期，具有显著的放射增敏作用药物药物药物药物2323pptppt课件课件西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECONDAFFILIA 西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYl l是微管解聚抑制剂是微管解聚抑制剂是微管解聚抑制剂是微管解聚抑制剂，其作用于微管，其作用于微管，其作用于微管，其作用于微管/微管蛋白系统，通过微管蛋白系统，通过微管蛋白系统，通过微管蛋白系统，通过促进微管双聚体装配成微管，且通过防止去多聚化过程而促进微管双聚体装配成微管，且通过防止去多聚化过程而促进微管双聚体装配成微管，且通过防止去多聚化过程而促进微管双聚体装配成微管，且通过防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于使微管稳定，阻滞细胞于使微管稳定，阻滞细胞于使微管稳定，阻滞细胞于G2G2G2G2和和和和M M M M期，从而抑制癌细胞的有期，从而抑制癌细胞的有期，从而抑制癌细胞的有期，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。丝分裂和增殖。丝分裂和增殖。丝分裂和增殖。多西紫杉醇多西紫杉醇泰索帝、多西他赛、泰索帝、多西他赛、泰索帝、多西他赛、泰索帝、多西他赛、Docetaxel/TXTDocetaxel/TXTDocetaxel/TXTDocetaxel/TXT机制机制特点特点特点特点稳定微管的作用比紫杉醇强稳定微管的作用比紫杉醇强2 2倍倍药物药物药物药物2424pptppt课件课件西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECONDAFFILIA 西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY健择健择gemcitabinehydrochloride,盐酸盐酸吉西吉西他滨他滨细胞周期特异性抗代谢类药物细胞周期特异性抗代谢类药物 作用于作用于DNADNA合成期（合成期（S S期）的肿瘤细胞期）的肿瘤细胞在一定的条件下，可以阻止在一定的条件下，可以阻止G1G1期向期向S S期的进展期的进展 药物药物药物药物2525pptppt课件课件西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECONDAFFILIA分子靶向药物分子靶向药物EGFRIEGFRI (EGFR(EGFR(EGFR(EGFR抑制剂）抑制剂）抑制剂）抑制剂）放射激活放射激活放射激活放射激活EGFREGFREGFREGFR 抗拒放射抗拒放射抗拒放射抗拒放射EGFRIEGFRIEGFRIEGFRI增加肿瘤细胞的放射敏感性增加肿瘤细胞的放射敏感性增加肿瘤细胞的放射敏感性增加肿瘤细胞的放射敏感性机制机制机制机制阻止细胞进入阻止细胞进入阻止细胞进入阻止细胞进入S S S S期期期期增加放射诱导的细胞凋亡增加放射诱导的细胞凋亡增加放射诱导的细胞凋亡增加放射诱导的细胞凋亡抑制放射诱导的抑制放射诱导的抑制放射诱导的抑制放射诱导的EGFREGFREGFREGFR磷酸化磷酸化磷酸化磷酸化抑制放射损伤的修复抑制放射损伤的修复抑制放射损伤的修复抑制放射损伤的修复 西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY药物药物药物药物2626pptppt课件课件分子靶向药物分子靶向药物西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECONDA临床进展临床进展 西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY临床进展临床进展临床进展临床进展2727pptppt课件课件临床进展临床进展西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECONDAFFNEnglJMed.1992Jun11;326(24):1629-31.NEnglJMed.1992Jun11;326(24):1629-31.（RTOGRTOG85018501）CombinedchemotherapyandradiotherapycomparedwithCombinedchemotherapyandradiotherapycomparedwithradiotherapyaloneinpatientswithcanceroftheesophagus.radiotherapyaloneinpatientswithcanceroftheesophagus.西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYlMETHODS.lThisphaseIIIprospective,randomized,andstratifiedtrialwasundertakentoevaluatetheefficacyoffourcoursesofcombinedfluorouracil(1000mgpersquaremeterofbody-surfaceareadailyforfourdays)andcisplatin(75mgpersquaremeteronthefirstday)plus5000cGyofradiationtherapy,ascomparedwith6400cGyofradiationtherapyalone,inpatientswithsquamous-cellcarcinomaoradenocarcinomaofthethoracicesophagus.lRESULTS.lThemediansurvivalwas8.9monthsintheradiation-treatedpatients,ascomparedwith12.5monthsinthepatientstreatedwithchemotherapyandradiationtherapy.Intheformergroup,thesurvivalratesat12and24monthswere33percentand10percent,respectively,whereastheywere50percentand38percentinthepatientsreceivingcombinedtherapy(Plessthan0.001).Sevenpatientsintheradiotherapygroupand25inthecombined-therapygroupwerealiveatthetimeoftheanalysis.l lSevereandlife-threateningsideeffectsoccurredinSevereandlife-threateningsideeffectsoccurredin44percentand20percent,44percentand20percent,respectively,ofthepatientswhoreceivedcombinedtherapy,ascomparedwithrespectively,ofthepatientswhoreceivedcombinedtherapy,ascomparedwith2525percentand3percentpercentand3percentofthosetreatedwithradiationalone.ofthosetreatedwithradiationalone.2828pptppt课件课件NEnglJMed.1992Jun11;326(R R R RT T T TO O O OG G G G8 8 8 85 5 5 5-0 0 0 01 1 1 1随随随随机机机机对对对对照照照照试试试试验验验验首首首首次次次次证证证证明明明明同同同同步步步步放放放放化化化化疗疗疗疗生生生生存存存存期期期期明明明明显显显显优优优优于于于于单单单单纯纯纯纯放放放放疗疗疗疗这这这这一一一一篇篇篇篇文文文文章章章章被被被被认认认认为为为为是是是是食食食食管管管管癌癌癌癌非非非非手手手手术术术术治治治治疗疗疗疗中中中中，具具具具有有有有里里里里程程程程碑碑碑碑意意意意义义义义的的的的重重重重要要要要论论论论文文文文。本本本本文文文文的的的的发发发发表表表表使使使使得得得得同同同同期期期期放放放放化化化化疗疗疗疗成成成成为为为为食食食食管管管管癌癌癌癌的的的的标标标标准准准准治治治治疗疗疗疗方方方方案案案案。同同同同步步步步放放放放化化化化疗疗疗疗已已已已被被被被美美美美国国国国N N N NC C C CC C C CN N N N推推推推荐荐荐荐治治治治疗疗疗疗不不不不可可可可切切切切除除除除的的的的食食食食管管管管癌癌癌癌患患患患者者者者。西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY2929pptppt课件课件西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECONDAFFILIA1:JAMA.1999May5;281(17):1623-7.1:JAMA.1999May5;281(17):1623-7.Chemoradiotherapyoflocallyadvancedesophagealcancer:Chemoradiotherapyoflocallyadvancedesophagealcancer:long-termfollow-upofaprospectiverandomizedtrial(RTOGlong-termfollow-upofaprospectiverandomizedtrial(RTOG85-01).RadiationTherapyOncologyGroup.85-01).RadiationTherapyOncologyGroup.西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYl lPATIENTS:PATIENTS:l lPatientshadsquamouscelloradenocarcinomaoftheesophagus,T1-3N0-1Patientshadsquamouscelloradenocarcinomaoftheesophagus,T1-3N0-1M0M0(stage),stage),adequaterenalandbonemarrowreserve,andaKarnofskyscoreofatleast50.adequaterenalandbonemarrowreserve,andaKarnofskyscoreofatleast50.l l MethodsMethodsl lInterventionsCombinedmodalitytherapy(n=134):50Gyin25fractionsover5weeks,InterventionsCombinedmodalitytherapy(n=134):50Gyin25fractionsover5weeks,pluscisplatin75mg/mpluscisplatin75mg/m22intravenouslyonthefirstdayofweeks1,5,8,and11,andintravenouslyonthefirstdayofweeks1,5,8,and11,andfluorouracil,1g/mfluorouracil,1g/m2 2perdaybycontinuousinfusiononthefirst4daysofweeks1,5,8,perdaybycontinuousinfusiononthefirst4daysofweeks1,5,8,and11.and11.l lIntherandomizedstudy,combinedtherapywascomparedwithRTonly(n=62):64GyIntherandomizedstudy,combinedtherapywascomparedwithRTonly(n=62):64Gyin32fractionsover6.4weeks.in32fractionsover6.4weeks.l lRESULTS:atRESULTS:at5yearsoffollow-uptheoverallsurvivalforcombinedtherapywas5yearsoffollow-uptheoverallsurvivalforcombinedtherapywas26%26%(95%confidenceintervalCI,15%-37%)comparedwith0%followingRT.(95%confidenceintervalCI,15%-37%)comparedwith0%followingRT.l lInthesucceedingnonrandomizedpart,combinedtherapyproducedaInthesucceedingnonrandomizedpart,combinedtherapyproduceda5-yearoverall5-yearoverallsurvivalof14%survivalof14%(95%CI,6%-23%).(95%CI,6%-23%).l lSevereacutetoxiceffectsalsoweregreaterinthecombinedtherapygroups.Severeacutetoxiceffectsalsoweregreaterinthecombinedtherapygroups.l lTherewerenosignificantdifferencesinseverelatetoxiceffectsbetweenthegroups.Therewerenosignificantdifferencesinseverelatetoxiceffectsbetweenthegroups.l lCONCLUSIONCONCLUSION:CombinedtherapyincreasesthesurvivalofpatientswhohavesquamousCombinedtherapyincreasesthesurvivalofpatientswhohavesquamouscelloradenocarcinomaoftheesophagus,T1-3N0-1M0,comparedwithRTalone.celloradenocarcinomaoftheesophagus,T1-3N0-1M0,comparedwithRTalone.1级级NCCN3030pptppt课件课件1:JAMA.1999May5;281(17):16JClinOncol.2002Mar1;20(5):1167-74.INT0123(RadiationTherapyJClinOncol.2002Mar1;20(5):1167-74.INT0123(RadiationTherapyOncologyGroup94-05)phaseIIItrialofcombined-modalitytherapyforOncologyGroup94-05)phaseIIItrialofcombined-modalitytherapyforesophagealcancer:high-doseversusstandard-doseradiationtherapy.esophagealcancer:high-doseversusstandard-doseradiationtherapy.西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学医学院第二附属医院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYl lPURPOSEPURPOSE:Tocomparethelocal/regionalcontrol,survival,andtoxicityofcombined-Tocomparethelocal/regionalcontrol,survival,andtoxicityofcombined-modalitytherapyusinghigh-dose(64.8Gy)versusstandard-dose(50.4Gy)radiationmodalitytherapyusinghigh-dose(64.8Gy)versusstandard-dose(50.4Gy)radiationtherapyforthetreatmentofpatientswithesophagealcancer.therapyforthetreatmentofpatientswithesophagealcancer.l lPATIENTSANDMETHODSPATIENTSANDMETHODS:Atotalof236patientswithclinicalstageT1toT4,Atotalof236patientswithclinicalstageT1toT4,N0/1,M0squamouscellcarcinomaoradenocarcinomaN0/1,M0squamouscellcarcinomaoradenocarcinomal lfourmonthlycyclesoffluorouracil(5-FU)(1,000mg/m(2)/24hoursfor4days)andfourmonthlycyclesoffluorouracil(5-FU)(1,000mg/m(2)/24hoursfor4days)andcisplatin(75mg/m(2)bolusday1)withconcurrent64.8Gyversusthesamecisplatin(75mg/m(2)bolusday1)withconcurrent64.8Gyversusthesamechemotherapyschedulebutwithconcurrent50.4Gy.chemotherapyschedulebutwithconcurrent50.4Gy.l lThe trial was stopped after an interim analysis.The trial was stopped after an interim analysis.l lRESULTS:RESULTS:Forthe218eligiblepatients,therewasnosignificantdifferenceinmedianForthe218eligiblepatients,therewasnosignificantdifferenceinmediansurvival(13.0v18.1months),2-yearsurvival(31%v40%),orlocal/regionalfailureandsurvival(13.0v18.1months),2-yearsurvival(31%v40%),orlocal/regionalfailureandlocal/regionalpersistenceofdisease(56%v52%)betweenthehigh-doseandstandard-local/regionalpersistenceofdisease(56%v5