液体药剂专业知识讲解培训课件

液体药剂专业知识讲解第一节第一节概概述述液体制剂液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。液体制剂的理化性质、稳定性和药效甚至毒性都与药物粒子的分散度大小有密切关系。2液体药剂专业知识讲解优点优点药效发挥迅速药效发挥迅速便于分剂量，服用方便便于分剂量，服用方便给药途径广泛，内服、给药途径广泛，内服、外用外用 减小局部刺激性减小局部刺激性不足不足化学不稳定性化学不稳定性物理不稳定性物理不稳定性生物不稳定性生物不稳定性携带储运不便携带储运不便液体制剂的特点3液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类（一）按分散系统分类（一）按分散系统分类1.1.均相液体制剂均相液体制剂 2.2.非均相液体制剂非均相液体制剂（二）按给药途径分类（二）按给药途径分类（二）按给药途径分类（二）按给药途径分类1.1.内服液体制剂：内服液体制剂：如滴剂、口服液、糖浆剂、如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。乳剂、混悬剂、合剂等。2.2.外用液体制剂：外用液体制剂：皮肤用液体制剂、五官科皮肤用液体制剂、五官科用液体制剂、直肠、阴道、尿道用液体制剂等用液体制剂、直肠、阴道、尿道用液体制剂等4液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）1.1.均相液体制剂均相液体制剂：药物以分子状态均匀分散的澄明药物以分子状态均匀分散的澄明溶液，属热力学稳定体系。其中的溶质称为分散相，溶液，属热力学稳定体系。其中的溶质称为分散相，溶剂称为分散介质。溶剂称为分散介质。（1 1）低分子溶液剂）低分子溶液剂 又又称称溶溶液液剂剂，是是由由低低分分子子药药物物分分散散在在分分散散介介质质中形成的液体制剂，分散微粒中形成的液体制剂，分散微粒小于小于1nm1nm。（2 2）高分子溶液剂）高分子溶液剂包括由高分子化合物分散在分散介质中形成的包括由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂，也包括由表面活性剂形成的缔合胶体溶液体制剂，也包括由表面活性剂形成的缔合胶体溶液（又称亲液胶体或缔合胶体溶液）。分散相微粒液（又称亲液胶体或缔合胶体溶液）。分散相微粒大小在大小在1 1100nm100nm范围。范围。5液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）2.2.非均相液体制剂非均相液体制剂非均相液体制剂非均相液体制剂：非均相液体制剂所形成的体系为多相分散体非均相液体制剂所形成的体系为多相分散体系，其中固体或液体药物以分子聚集体系，其中固体或液体药物以分子聚集体(1(1100nm)100nm)，微粒，微粒(500nm)(500nm)或小液滴或小液滴(100nm)(100nm)分散在分散介质中。属于不稳定分散在分散介质中。属于不稳定体系。体系。（1 1）溶胶剂）溶胶剂：又称疏水胶体溶液：又称疏水胶体溶液(lypophobiccolloid)(lypophobiccolloid)，为，为药物以胶粒形态（分子聚集体）分散在分散介质中所形成的微粒药物以胶粒形态（分子聚集体）分散在分散介质中所形成的微粒多相分散体系，分散微粒大小在多相分散体系，分散微粒大小在1 1100nm100nm范围。范围。（2 2）乳剂）乳剂：由不溶性液体药物以小液滴状态分散在分散介：由不溶性液体药物以小液滴状态分散在分散介质中所形成的多相分散体系，液滴大小一般在质中所形成的多相分散体系，液滴大小一般在0.10.1 100100 mm之间。之间。（3 3）混混悬悬剂剂：由由难难溶溶性性固固体体药药物物以以微微粒粒状状态态分分散散在在液液体体分分散散介介质质中中形形成成的的多多相相分分散散体体系系。混混悬悬剂剂中中药药物物微微粒粒一一般般在在0.50.5 1010 mm之之间间（小小者者也也可可为为0.10.1 mm，大大者者也也可可达达5050 mm或或者者更更大）大）6液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）不同分散体系中微粒大小及其特征不同分散体系中微粒大小及其特征不同分散体系中微粒大小及其特征不同分散体系中微粒大小及其特征液体类液体类别别微粒大小微粒大小（nm）特特 征征溶液剂溶液剂 1以以分分子子、离离子子状状态态分分散散，为为澄澄明明溶溶液液，体系稳定，用溶解法制备体系稳定，用溶解法制备溶胶剂溶胶剂1 100以以分分子子聚聚集集体体分分散散，形形成成多多相相体体系系，有有聚结不稳定性，用胶溶法制备聚结不稳定性，用胶溶法制备乳剂乳剂100以以小小液液滴滴状状态态分分散散，形形成成多多相相体体系系，有有聚结和重力不稳定性，用分散法制备聚结和重力不稳定性，用分散法制备混悬剂混悬剂500以以固固体体微微粒粒状状态态分分散散，形形成成多多相相体体系系，有有聚聚结结和和重重力力不不稳稳定定性性，用用分分散散法法和和凝凝聚法制备。聚法制备。7液体药剂专业知识讲解（二）按给药途径分类1.1.内服液体制剂内服液体制剂 滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。合剂等。2.2.外用液体制剂外用液体制剂 （1 1）皮肤用液体制剂：洗剂、擦剂等。）皮肤用液体制剂：洗剂、擦剂等。（2 2）五官科用液体制剂：滴鼻剂、滴眼剂、）五官科用液体制剂：滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。（3 3）直肠、阴道、尿道用液体制剂：灌肠）直肠、阴道、尿道用液体制剂：灌肠剂、灌洗剂等。剂、灌洗剂等。8液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）三、三、三、三、液体制剂的质量要求液体制剂的质量要求1 1、均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制、均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制剂分散相粒子应小而均匀，浓度准确；剂分散相粒子应小而均匀，浓度准确；2 2、口服液体制剂外观良好，口感适宜；、口服液体制剂外观良好，口感适宜；3 3、外用的液体制剂应无刺激性；、外用的液体制剂应无刺激性；4 4、液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用、液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程不宜发生霉变；过程不宜发生霉变；5 5、包装容器应方便患者用药。、包装容器应方便患者用药。9液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）第二节第二节液体药剂的溶剂和附加剂液体药剂的溶剂和附加剂一、液体制剂的溶剂二、表面活性剂及其应用三、液体制剂的常用防腐剂四、常用矫味剂和着色剂10液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）一、液体制剂的溶剂一、液体制剂的溶剂一、液体制剂的溶剂一、液体制剂的溶剂（一）选择溶剂的条件：（一）选择溶剂的条件：对药物具有较好的溶解性和分散性对药物具有较好的溶解性和分散性化学性质稳定，不与药物或附加化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应。剂发生反应。不影响药效的发挥和含量测定。不影响药效的发挥和含量测定。毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。（二）液体制剂常用溶剂（二）液体制剂常用溶剂极性溶剂极性溶剂：水；水；甘油；甘油；二甲基亚砜；二甲基亚砜；半极性溶剂：半极性溶剂：乙醇；乙醇；丙二醇；丙二醇；聚乙二醇；聚乙二醇；非极性溶剂非极性溶剂：脂肪油；脂肪油；液体石蜡；液体石蜡；乙酸乙酯乙酸乙酯11液体药剂专业知识讲解水水(water)最常用，无药理作用，价廉；应使用最常用，无药理作用，价廉；应使用纯化水纯化水；溶溶解解范范围围广广：大大多多数数无无机机盐盐；极极性性有有机机物物；药药材材中中的的生生物物碱碱盐盐类类、苷苷类类、糖糖类类、蛋蛋白白质质、酸酸类类、鞣质等。鞣质等。水水能能与与乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等以以任任意意比比例例混混合合，在在一一定定比比例例时时作作为为潜潜溶溶剂剂可可增增加加难难溶溶性性药药物物的的溶溶解解度度。但但许许多多药药物物在在水水中中不不稳稳定定，尤尤其其是是容容易易水水解、氧化的药物；解、氧化的药物；注意：注意：水性制剂易霉变，不宜长期贮存。水性制剂易霉变，不宜长期贮存。极性溶剂极性溶剂12液体药剂专业知识讲解 甘油（glycerin）无色粘稠性澄明液体，有甜味，无色粘稠性澄明液体，有甜味，毒性小毒性小。能能与与水水、乙乙醇醇、丙丙二二醇醇等等任任意意比比例例混混合合；对对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。可供内服和外用：可供内服和外用：l内内服服液液体体制制剂剂：含含甘甘油油12%以以上上时时，使使制制剂剂带带有有甜味并能防止鞣质析出。甜味并能防止鞣质析出。l外外用用液液体体制制剂剂：常常为为粘粘膜膜、皮皮肤肤用用药药物物溶溶剂剂。无无水水甘甘油油对对皮皮肤肤有有脱脱水水和和刺刺激激作作用用，含含水水10%甘甘油油对皮肤和粘膜无刺激性。对皮肤和粘膜无刺激性。含甘油含甘油30%以上有防腐作用。以上有防腐作用。13液体药剂专业知识讲解 二甲基亚砜(DMSO)无色澄明液体，具大蒜臭味，较强吸湿性。无色澄明液体，具大蒜臭味，较强吸湿性。能与水、乙醇、甘油、丙二醇等任意混合。能与水、乙醇、甘油、丙二醇等任意混合。溶溶解解范范围围很很广广：对对水水溶溶性性，脂脂溶溶性性及及许许多多难难溶溶于于水水、甘甘油油、乙乙醇醇、丙丙二二醇醇、脂脂肪肪油油的的药药物及无机盐溶解，故称物及无机盐溶解，故称“万能溶剂万能溶剂”。能能促促进进药药物物对对皮皮肤肤和和粘粘膜膜的的穿穿透透吸吸收收，但但对对皮肤有轻度刺激性。皮肤有轻度刺激性。14液体药剂专业知识讲解 乙醇(alcohol)一般情况乙醇是一般情况乙醇是95%(v/v)乙醇。乙醇。能与水、甘油、丙二醇等任意比例混合。能与水、甘油、丙二醇等任意比例混合。溶解范围很广：如生物碱、甙类、挥发油、树脂、溶解范围很广：如生物碱、甙类、挥发油、树脂、有机酸、色素等。有机酸、色素等。注意：乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧，成本高。注意：乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧，成本高。为防止乙醇挥发，其制剂应密闭贮存。为防止乙醇挥发，其制剂应密闭贮存。20%以上的稀乙醇即有以上的稀乙醇即有防腐防腐作用。作用。乙醇与水混合时，产生热效应而使乙醇与水混合时，产生热效应而使体积缩小体积缩小，故在配制，故在配制稀醇液时应凉至室温稀醇液时应凉至室温(20)后再调整至规定浓度。后再调整至规定浓度。半极性溶剂半极性溶剂15液体药剂专业知识讲解 丙二醇(propylene glycol)药药用用品品为为1,2-丙丙二二醇醇，毒毒性性小小，无无刺刺激激性性，微微甜甜，黏度较甘油小。黏度较甘油小。能与水、甘油、乙醇混溶，溶解于乙醚、氯仿中。能与水、甘油、乙醇混溶，溶解于乙醚、氯仿中。能能溶溶解解很很多多有有机机药药物物：磺磺胺胺类类药药、维维生生素素A、维维生生素素D、氯霉素及挥发油。、氯霉素及挥发油。一一定定比比例例丙丙二二醇醇-水水混混合合液液能能延延缓缓某某些些药药物物的的水水解解，增增加加其稳定性。其稳定性。可作为可作为注射剂注射剂溶媒，有速效或延效作用。溶媒，有速效或延效作用。可作为药物经皮肤或粘膜吸收的可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂渗透促进剂。16液体药剂专业知识讲解 聚乙二醇聚乙二醇(PEG)分子量分子量1000为液体，为中等粘度无色液体，略有为液体，为中等粘度无色液体，略有吸湿性。（分子量吸湿性。（分子量10002000，半固体；分子量，半固体；分子量40006000，蜡状固体），蜡状固体）化学性质稳定，不易水解破坏，强亲水性；能与水、化学性质稳定，不易水解破坏，强亲水性；能与水、乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合。乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合。能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性的有机物。能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性的有机物。液体制剂中常用液体制剂中常用聚乙二醇聚乙二醇300600。对一些易水解药物有一定的稳定作用。对一些易水解药物有一定的稳定作用。在外用制剂中能增加皮肤的柔润性，有保湿作用在外用制剂中能增加皮肤的柔润性，有保湿作用。17液体药剂专业知识讲解 脂肪油脂肪油(fatty oils)常常用用非非极极性性溶溶剂剂，包包括括麻麻油油、豆豆油油、花花生生油、茶油、橄榄油。油、茶油、橄榄油。能能溶溶解解油油溶溶性性药药物物：维维生生素素、游游离离生生物物碱碱、有有机机碱碱、挥挥发发油油和和许许多多芳芳香香族族药药物物，不不能能与水、乙醇等极性溶剂混溶。与水、乙醇等极性溶剂混溶。多多用用于于外外用用制制剂剂，如如滴滴鼻鼻剂剂、洗洗剂剂、擦擦剂剂等等，也也可可作作为为内内服服制制剂剂的的溶溶剂剂，如如维维生生素素A和和D溶溶液液剂。剂。易易氧氧化化酸酸败败，易易与与碱碱性性物物质质发发生生皂皂化化反反应应而而影影响制剂的质量。响制剂的质量。非极性溶剂非极性溶剂18液体药剂专业知识讲解 液体石蜡液体石蜡(liquid paraffin)从从石石油油中中分分离离的的液液态态烃烃混混合合物物，无无色色澄澄明明油油状状液液体体，无嗅无味；无嗅无味；能能与与非非极极性性溶溶剂剂混混合合，溶溶解解生生物物碱碱，挥挥发发油油及及一一些些非极性药物，但与水不能混溶。非极性药物，但与水不能混溶。化化学学性性质质稳稳定定，但但空空气气会会使使其其徐徐徐徐氧氧化化，产产生生不不快快嗅味，可加油性抗氧剂。嗅味，可加油性抗氧剂。轻轻质质：密密度度0.8280.860g/cm3，多多用用于于外外用用液液体体制剂制剂重质：密度重质：密度0.8600.890g/cm3，常用于，常用于软膏剂软膏剂。本本品品在在肠肠管管中中不不分分解解也也不不吸吸收收，有有润润肠肠通通便便作作用。用。可作可作口服制剂口服制剂和擦剂的溶剂。和擦剂的溶剂。19液体药剂专业知识讲解乙酸乙酯乙酸乙酯为无色油状液体，微臭。相对密度为无色油状液体，微臭。相对密度（20）为）为0.8970.906。有挥发性和可燃性。有挥发性和可燃性。在空气中容易氧化、变色，需加入抗氧剂。在空气中容易氧化、变色，需加入抗氧剂。能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物。常作为搽剂的溶剂。物。常作为搽剂的溶剂。20液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用（一）概述（一）概述1界面：界面：是指物质的相与相之间的交界面。相是指体系中物理和化学性质是指物质的相与相之间的交界面。相是指体系中物理和化学性质均匀的部分，有固、液、气三相有：液均匀的部分，有固、液、气三相有：液/液（如乳剂）、液液（如乳剂）、液/气（如气雾剂）、气（如气雾剂）、固固/气（如散剂）、固气（如散剂）、固/液（如混悬剂）、固液（如混悬剂）、固/固等。固等。2界面现象：界面现象：是指物质在界面上发生的物理化学现象。是指物质在界面上发生的物理化学现象。3表面：表面：两相中有一相是气体的界面。气两相中有一相是气体的界面。气/固；气固；气/液。液。4表面现象：表面现象：液液/气、固气、固/气界面上发生的物理化学现象。气界面上发生的物理化学现象。5、表、表面张力面张力：是指一种使表面分子具有向内运动的趋势，并使表面自动收是指一种使表面分子具有向内运动的趋势，并使表面自动收缩至最小面积的力。这就是当一滴单一成分的液体在恒温、恒压条件下达平缩至最小面积的力。这就是当一滴单一成分的液体在恒温、恒压条件下达平衡时，则总呈球状，即具有最小的表面积。由于表面分子受力不平衡而产生衡时，则总呈球状，即具有最小的表面积。由于表面分子受力不平衡而产生的张力。的张力。6、表面自由能：、表面自由能：增加液体的表面积实际上是将液体内部分子拉倒表面的过增加液体的表面积实际上是将液体内部分子拉倒表面的过程。由于表面分子有向内运动的趋势，因此必须克服分子间的吸引力，把分程。由于表面分子有向内运动的趋势，因此必须克服分子间的吸引力，把分子拉开，才能将内部分子转移到表面而增加表面积子拉开，才能将内部分子转移到表面而增加表面积,这个过程中外界所消耗这个过程中外界所消耗的功则转化为表面层分子的位能的功则转化为表面层分子的位能,这种能量即称为表面能或表面自由能。这种能量即称为表面能或表面自由能。21液体药剂专业知识讲解荷叶上水珠的表面张力作用现象荷叶上水珠的表面张力作用现象22液体药剂专业知识讲解23液体药剂专业知识讲解24液体药剂专业知识讲解两亲结构两亲结构表面活性剂的结构特点表面活性剂的结构特点亲油基亲油基（碳氢链碳氢链 R-、C8C18之间之间）亲水基亲水基（-OH、COO-、-NH2、-COOR)亲油基亲油基亲水基亲水基25液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用（二）表面活性剂（二）表面活性剂1表面活性剂表面活性剂(surfactant)是指具有固定的亲水亲油基团，在是指具有固定的亲水亲油基团，在溶液的表面能定向排列，并能使表面张力显著下降的物质。溶液的表面能定向排列，并能使表面张力显著下降的物质。2.组成：组成：分子结构具有两亲性分子结构具有两亲性：非极性烃链：非极性烃链：8个碳原子以上个碳原子以上烃链；极性基团：羧酸、磺酸、硫酸、氨基或胺基及其盐，也烃链；极性基团：羧酸、磺酸、硫酸、氨基或胺基及其盐，也可是羟基、酰胺基、醚键等可是羟基、酰胺基、醚键等。OOOOOOWW：（肥皂（肥皂RCOO-）3.吸附性：吸附性：溶液中的正吸附：增加润湿性、乳化性、起泡性溶液中的正吸附：增加润湿性、乳化性、起泡性固体表面的吸附：非极性固体表面单层吸附，固体表面的吸附：非极性固体表面单层吸附，极性固体表面可发生多层吸附极性固体表面可发生多层吸附OOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOW26液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用（三）分类（三）分类按解离性质分类按解离性质分类阴阴离子表面活性剂离子表面活性剂阳阳离子表面活性剂：离子表面活性剂：季铵化物季铵化物-新洁尔灭新洁尔灭-杀菌杀菌两性两性离子表面活性剂：离子表面活性剂：卵磷脂，氨基酸型卵磷脂，氨基酸型非非离子表面活性剂离子表面活性剂27液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用（三）分类（三）分类阴阴离子表面活性剂离子表面活性剂肥皂类肥皂类(R-COO)n-Mn+硫酸化物硫酸化物R-SO4-M磺酸化物磺酸化物R-SO3-M28液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用（三）分类（三）分类阴阴离子表面活性剂离子表面活性剂肥皂类：肥皂类：高级脂肪酸的盐，高级脂肪酸的盐，通式通式:（RCOO）nMn+碱金属皂：碱金属皂：O/W碱土金属皂：碱土金属皂：W/O有机胺皂：三乙醇胺皂有机胺皂：三乙醇胺皂良好的乳化性能和油分散能力，但易被酸破坏，一般供外用良好的乳化性能和油分散能力，但易被酸破坏，一般供外用29液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用（三）分类（三）分类阴阴离子表面活性剂离子表面活性剂硫酸化物：硫酸化物：硫酸化油和高级脂肪醇硫酸酯类硫酸化油和高级脂肪醇硫酸酯类RO-SO3-M+硫酸化蓖麻油（土耳其红油）、硫酸化蓖麻油（土耳其红油）、SDS、十二烷基、十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠）硫酸钠（月桂醇硫酸钠）*稳定性好，外用稳定性好，外用乳化性很强，且较稳定。主要用作软膏的乳化剂，也用于片乳化性很强，且较稳定。主要用作软膏的乳化剂，也用于片剂等固体制剂的润湿或增溶剂等固体制剂的润湿或增溶磺酸化物磺酸化物：RSO3-M+阿洛索阿洛索-OT，十二烷基苯磺酸钠，甘胆酸钠，十二烷基苯磺酸钠，甘胆酸钠30液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用（三）分类（三）分类阳阳离子表面活性剂离子表面活性剂季铵化合物：季铵化合物：苯扎氯铵苯扎氯铵(洁尔灭洁尔灭)和苯扎溴铵和苯扎溴铵(新洁尔灭新洁尔灭)等。等。31液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用（三）分类（三）分类两性两性离子表面活性剂离子表面活性剂卵磷脂：是制备注射用乳剂及脂质微粒制剂的主要辅料卵磷脂：是制备注射用乳剂及脂质微粒制剂的主要辅料氨基酸型和甜菜碱型：氨基酸型和甜菜碱型：氨基酸型：氨基酸型：R-NH+2-CH2CH2COOTego甜菜碱型：甜菜碱型：R-N+(CH3)2-COO。在碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起在碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用；在酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，泡、去污作用；在酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强的杀菌能力。氨基酸型两性具有很强的杀菌能力。氨基酸型两性32液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用（三）分类（三）分类非非离子表面活性剂离子表面活性剂1.脂肪酸甘油酯：脂肪酸甘油酯：单硬脂酸甘油酯；单硬脂酸甘油酯；HLB为为34，主要用作，主要用作W/O型乳剂辅助乳化剂。型乳剂辅助乳化剂。2.多元醇多元醇蔗糖酯：蔗糖酯：HLB（513）O/W乳化剂、分散剂乳化剂、分散剂脂肪酸山梨坦（脂肪酸山梨坦（Span）：W/O乳化剂乳化剂聚山梨酯（聚山梨酯（Tween）：O/W乳化剂乳化剂3.聚氧乙烯型：聚氧乙烯型：Myrij(长链脂肪酸酯）长链脂肪酸酯）;Brij（脂肪醇酯）（脂肪醇酯）4.聚氧乙烯聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：聚氧丙烯共聚物：Poloxamer能耐受热压灭菌和低温冰冻能耐受热压灭菌和低温冰冻,静脉乳剂的乳化剂静脉乳剂的乳化剂33液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用（三）分类（三）分类非非离子表面活性剂离子表面活性剂1.脂肪酸甘油酯：脂肪酸甘油酯：单硬脂酸甘油酯；单硬脂酸甘油酯；HLB为为34，主要用作，主要用作W/O型乳剂辅助乳化剂。型乳剂辅助乳化剂。2.多元醇多元醇蔗糖酯：蔗糖酯：HLB（513）O/W乳化剂、分散剂乳化剂、分散剂脂肪酸山梨坦（脂肪酸山梨坦（Span）：W/O乳化剂乳化剂聚山梨酯（聚山梨酯（Tween）：O/W乳化剂乳化剂3.聚氧乙烯型：聚氧乙烯型：Myrij(长链脂肪酸酯）长链脂肪酸酯）;Brij（脂肪醇酯）（脂肪醇酯）4.聚氧乙烯聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：聚氧丙烯共聚物：Poloxamer能耐受热压灭菌和低温冰冻能耐受热压灭菌和低温冰冻,静脉乳剂的乳化剂静脉乳剂的乳化剂34液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用（四）性质（四）性质1.临界胶束浓度（临界胶束浓度（CMC）：）：表面活性剂分子缔合形成胶束的最表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。当其浓度高于低浓度。当其浓度高于CMC值时，表面活性剂的排列成球状、值时，表面活性剂的排列成球状、棒状、束状、层状棒状、束状、层状/板状等结构。板状等结构。2.亲水亲油平衡值（亲水亲油平衡值（HLB）：）：表面活性剂分子中亲水和亲油基表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力。团对油或水的综合亲合力。HLB值愈大，亲水性愈强；值愈大，亲水性愈强；HLB值愈小，亲油性值愈小，亲油性愈强。愈强。值愈小，亲油性愈强值愈小，亲油性愈强35液体药剂专业知识讲解胶胶团团的的结结构构棒状板状层状束状36液体药剂专业知识讲解HLB亲水亲油平衡值亲水亲油平衡值(Hdrophile-Lipiophile-Balance)亲亲油性油性 亲亲水性水性 PEG石蜡石蜡37液体药剂专业知识讲解混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算:例 HLB值的计算：用司盘80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制备HLB值为9.5的混合乳化剂100g，问两者应各用多少克？该混合物可作何用？应使用司盘应使用司盘80 58.180 58.1克，聚山克，聚山梨酯梨酯20 41.920 41.9克。克。该混合物可作油该混合物可作油/水型乳化剂、水型乳化剂、润湿剂等使用。润湿剂等使用。38液体药剂专业知识讲解亲水亲油平衡值（HLB值）根据经验，将HLB值范围限定在040，其中非离子型表面活性剂的HLB值在120之间。HLB值应 用HLB值应 用36W/O型乳化剂1318增溶剂79作润湿剂与铺展剂13消泡剂818O/W型乳化剂1316去污剂表面活性剂亲水或亲油能力的大小HLB值越小亲油性越强，而HLB值越大则亲水性越强。39液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用（四）性质（四）性质3、增溶作用、增溶作用1）胶束增溶：）胶束增溶：水不溶性、微溶性水不溶性、微溶性药物在药物在胶束溶液胶束溶液中溶解度中溶解度显著增加显著增加非洛地平非洛地平-0.025%吐温吐温-10倍倍（表表）亲水基团）亲水基团-亲油基团，亲油基团，（药药）极性基团）极性基团-非极性基团非极性基团 cmc，“表表”的量的量，胶束，胶束，增溶量，增溶量，最大增溶浓度，最大增溶浓度（MAC）40液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用（五）应用（五）应用1.增溶：增溶：CCMC（HLB1318）增溶体系为热力学平衡体系增溶体系为热力学平衡体系CMC越低、缔合数越大，增溶量（越低、缔合数越大，增溶量（MAC）就越高）就越高温度对增溶的影响：温度影响胶束的形成，影响增溶质的溶解，温度对增溶的影响：温度影响胶束的形成，影响增溶质的溶解，影响表面活性剂的溶解度影响表面活性剂的溶解度Krafft点：离子型表面活性剂的溶解度随温度增加而急剧增大点：离子型表面活性剂的溶解度随温度增加而急剧增大这一温度称为这一温度称为Krafft点，点，Krafft点越高，其临界胶束浓度越小点越高，其临界胶束浓度越小昙点：对于聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高到一定程昙点：对于聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高到一定程度时，溶解度急剧下降并析出，溶液出现混浊，这一现象称为度时，溶解度急剧下降并析出，溶液出现混浊，这一现象称为起昙，此温度称为昙点。在聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，起昙，此温度称为昙点。在聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，浊点越低；在碳氢链相同时，聚氧乙烯链越长则浊点越高。浊点越低；在碳氢链相同时，聚氧乙烯链越长则浊点越高。41液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用二、表面活性剂及其应用（五）应用（五）应用2.乳化：乳化：HLB：3-8W/O型乳化剂：型乳化剂：Tween；一价皂；一价皂HLB：8-16O/W型乳化剂：型乳化剂：Span；二价皂；二价皂3.润湿：（润湿：（HLB：7-9）4.助悬：助悬：5.起炮和消泡起炮和消泡6.消毒、杀菌消毒、杀菌7.去污剂去污剂42液体药剂专业知识讲解1.表面活性表面活性剂毒性大小：毒性大小：一般是阳离子型一般是阳离子型阴离子型阴离子型非离子型非离子型2.口服口服给药：阳离子型：阳离子型阴离子型阴离子型非离子型，非非离子型，非离子型表面活性离子型表面活性剂口服一般口服一般没没有毒性。有毒性。3.静脉静脉给药的毒性的毒性口服，口服，其中仍非离子型毒性其中仍非离子型毒性较低，低，Poloxamer188静脉注射毒性很低。静脉注射毒性很低。4.溶血作用：阴、阳离子表面活性溶血作用：阴、阳离子表面活性剂不不仅毒性毒性较大，而且有溶血作用。大，而且有溶血作用。非离子型表面活性非离子型表面活性剂也也有溶血作用，但一般有溶血作用，但一般较小。小。表面活性剂的毒性表面活性剂的毒性43液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂（一）（一）防腐的重要性防腐的重要性（1 1）液体制剂易被微生物污染而霉变）液体制剂易被微生物污染而霉变（2 2）多含水，或糖、蛋白质等营养物）多含水，或糖、蛋白质等营养物（3 3）即使抗生素溶液，仍可能染菌而霉）即使抗生素溶液，仍可能染菌而霉变变（4 4）微生物限度标准）微生物限度标准（二）防腐措施（二）防腐措施防止污染防止污染添加防腐剂添加防腐剂44液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂（三）（三）优良防腐剂的条件优良防腐剂的条件：1 1溶解度大，至少其溶解部分能达溶解度大，至少其溶解部分能达到有到有 效的抑菌浓度；效的抑菌浓度；2 2抑菌谱广，抑菌力强，能在较广的抑菌谱广，抑菌力强，能在较广的pHpH范围内发挥抑菌效果范围内发挥抑菌效果；3.3.在抑菌浓度范围内安全无刺激；在抑菌浓度范围内安全无刺激；4.4.不不对药剂的理化性质和药效产生副作用。对药剂的理化性质和药效产生副作用。（四）防腐剂的作用（四）防腐剂的作用：抑制微生物生长发育：抑制微生物生长发育（五）防腐剂的作用机理（五）防腐剂的作用机理：作用于细胞壁和细胞膜系统；：作用于细胞壁和细胞膜系统；作用于遗传物质或遗传微粒结构；作用于酶或功能蛋白。作用于遗传物质或遗传微粒结构；作用于酶或功能蛋白。近年来，人们进一步研究发现，防腐剂主要是抑制微生物的呼吸近年来，人们进一步研究发现，防腐剂主要是抑制微生物的呼吸作用，不同的抗菌剂的抗菌效力也存在差异。作用，不同的抗菌剂的抗菌效力也存在差异。（六）常用防腐剂：（六）常用防腐剂：第一类是羟苯烷基酯类；第二类用得较多得是苯甲酸及钠盐；第一类是羟苯烷基酯类；第二类用得较多得是苯甲酸及钠盐；第三类是山梨酸；第四类是苯扎溴铵，即新洁尔灭。第三类是山梨酸；第四类是苯扎溴铵，即新洁尔灭。其他还有很多防腐剂，也有应用。如醋酸洗必泰等，此外，其他还有很多防腐剂，也有应用。如醋酸洗必泰等，此外，乙醇、甘油、丙二醇及薄荷油等均有一定的防腐作用。乙醇、甘油、丙二醇及薄荷油等均有一定的防腐作用。45液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类1、对羟基苯甲酸酯类、对羟基苯甲酸酯类(parabens)又称尼泊金类。对羟基苯甲酸酯又称尼泊金类。对羟基苯甲酸酯类有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一类优良的防腐剂，无毒、无味、类有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一类优良的防腐剂，无毒、无味、无嗅、不挥发、化学性质稳定。无嗅、不挥发、化学性质稳定。2、在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最强，而在弱、在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最强，而在弱碱性溶液中作用减弱，这是因为酚羟基解离所致。碱性溶液中作用减弱，这是因为酚羟基解离所致。3、本品对霉菌和酵母菌作用强，而对细菌作用较弱，广泛用于内服、本品对霉菌和酵母菌作用强，而对细菌作用较弱，广泛用于内服液体制剂中。液体制剂中。4、本品的抑菌作用随着甲、乙、丙、丁酯的碳原子数增加而增强，、本品的抑菌作用随着甲、乙、丙、丁酯的碳原子数增加而增强，但在水中的溶解度却依次减小。但在水中的溶解度却依次减小。5、几种酯联合应用可产生协同作用，效果更好。以乙、丙酯、几种酯联合应用可产生协同作用，效果更好。以乙、丙酯（1 1）或乙、丁酯（）或乙、丁酯（4 1）合用时最多，其浓度均为）合用时最多，其浓度均为0.01%0.25%。6、另外，本类防腐剂遇铁变色，在弱碱、强酸溶液中易水解。丁酯、另外，本类防腐剂遇铁变色，在弱碱、强酸溶液中易水解。丁酯较甲酯易被塑料吸附。较甲酯易被塑料吸附。46液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂苯甲酸及其盐类苯甲酸及其盐类1、本品对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服也可外用，是一种有效、本品对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服也可外用，是一种有效的防腐剂。的防腐剂。2、苯甲酸的溶解度，水中为、苯甲酸的溶解度，水中为0.29%(20)，乙醇中为，乙醇中为43%(20)。通。通常配成常配成20%醇溶液备用。常用浓度为醇溶液备用。常用浓度为0.03%0.1%。3、其防腐作用是靠未解离的分子，而其离子无作用。因此，溶液的、其防腐作用是靠未解离的分子，而其离子无作用。因此，溶液的pH值影响苯甲酸的防腐力。苯甲酸值影响苯甲酸的防腐力。苯甲酸pKa=4.2，故溶液的，故溶液的pH值在值在4以下以下抑菌效果好，溶液抑菌效果好，溶液pH值超过值超过5时解离度增大，防腐能力降低，用量应时解离度增大，防腐能力降低，用量应增加至不少于增加至不少于0.5%。4、苯甲酸钠在水中溶解度为、苯甲酸钠在水中溶解度为55%，在乙醇中微溶（，在乙醇中微溶（1：80），常用），常用量为量为0.1%0.25%。5、其抑菌机理及、其抑菌机理及pH值对抑菌作用的影响同苯甲酸。值对抑菌作用的影响同苯甲酸。6、苯甲酸防霉作用较尼泊金为弱，而抗发酵能力则较尼泊金强。、苯甲酸防霉作用较尼泊金为弱，而抗发酵能力则较尼泊金强。7、苯甲酸苯甲酸0.25%和尼泊金和尼泊金0.05%0.1%联合应用对联合应用对防止发霉和发酵最防止发霉和发酵最为理想，为理想，特别适用于中药液体制剂特别适用于中药液体制剂。47液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂山梨酸及其盐类山梨酸及其盐类1、本品为白色或乳白色针晶或结晶性粉末，有微弱特异臭。熔点、本品为白色或乳白色针晶或结晶性粉末，有微弱特异臭。熔点134.5，对光热稳定，但长期露置空气中，易被氧化变色。微溶于，对光热稳定，但长期露置空气中，易被氧化变色。微溶于水（约水（约0.125%，30），溶于乙醇，甘油，丙二醇。），溶于乙醇，甘油，丙二醇。2、本品对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为、本品对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为0.05%0.3%，最低抑菌浓度为，最低抑菌浓度为8001200g/ml。3、山梨酸的防腐作用基于其未解离的分子，在酸性溶液中效果好，、山梨酸的防腐作用基于其未解离的分子，在酸性溶液中效果好，pH值值4.5最佳。最佳。4、聚山梨酯类与本品也能发生络合作用，降低溶液中游离山梨酸浓、聚山梨酯类与本品也能发生络合作用，降低溶液中游离山梨酸浓度，但在常用浓度度，但在常用浓度0.2%的情况下，溶液中游离山梨酸浓度仍超过其的情况下，溶液中游离山梨酸浓度仍超过其在水中的最低抑菌浓度在水中的最低抑菌浓度(0.07%0.08%)。5、本品在水溶液中易氧化，可加苯酚保护，在塑料容器内活性也会、本品在水溶液中易氧化，可加苯酚保护，在塑料容器内活性也会降低。山梨酸与其它抗菌剂或乙二醇联合使用产生协同作用。降低。山梨酸与其它抗菌剂或乙二醇联合使用产生协同作用。6、山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解度更大，需在、山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。酸性溶液中使用。48液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂苯扎溴胺苯扎溴胺1、又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。2、本品为淡黄色液体，低温时形成蜡状固体，极易潮解，有特嗅，味极苦。极易溶于水，溶于乙醇。水溶液呈微碱性，强力振摇时，能产生大量泡沫。性质稳定，加热不易分解，对金属、橡胶、塑料制品无腐蚀作用，不污染衣服。3、本品毒性低，作用快，刺激性甚微，是一个优良的眼用制剂防腐剂，常用浓度为0.01%0.1%。49液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂三、液体药剂的常用防腐剂醋酸氯己定醋酸氯己定醋酸氯己定（chlorhexideacetate）又称醋酸洗必泰（hibitane），微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，用量为0.02%0.05%。50液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂（一）矫味剂与矫臭剂（一）矫味剂与矫臭剂内服液体制剂应味道可口，外观良好，使患者内服液体制剂应味道可口，外观良好，使患者尤其是儿童乐于服用。尤其是儿童乐于服用。1.1.甜味剂甜味剂2.2.芳香剂芳香剂 3.3.胶浆剂胶浆剂4.4.泡腾剂泡腾剂52液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂1.甜味剂（甜味剂（sweetingagents）（1）天然甜味剂天然甜味剂蔗糖蔗糖甜菊甙甜菊甙（2）合成甜味剂合成甜味剂糖精钠糖精钠阿司帕坦阿司帕坦53液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂1.甜味剂（甜味剂（sweetingagents）（1）天然甜味剂天然甜味剂蔗糖蔗糖是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆如是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆如橙皮糖浆、樱桃糖浆、桂皮糖浆等形式应用，橙皮糖浆、樱桃糖浆、桂皮糖浆等形式应用，兼矫臭。兼矫臭。应用糖浆时常添加山梨醇、甘油等多元醇，防应用糖浆时常添加山梨醇、甘油等多元醇，防止蔗糖结晶析出止蔗糖结晶析出。54液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂1.甜味剂（甜味剂（sweetingagents）（1）天然甜味剂天然甜味剂甜菊甙甜菊甙是从多年生菊科草本植物甜叶菊的叶和茎中提取是从多年生菊科草本植物甜叶菊的叶和茎中提取得到的一个双萜配糖体。为微黄色或白色结晶性得到的一个双萜配糖体。为微黄色或白色结晶性粉末，易潮解，无臭，有清凉甜味，甜度比蔗糖粉末，易潮解，无臭，有清凉甜味，甜度比蔗糖大约大约300倍。难溶于水（约倍。难溶于水（约1：1000），微溶于乙），微溶于乙醇，加热与遇酸不变化。常用量为醇，加热与遇酸不变化。常用量为0.025%0.05%（相当于蔗糖浓度（相当于蔗糖浓度510%）。）。本品甜味持久且不被人体吸收，不产生热能，所本品甜味持久且不被人体吸收，不产生热能，所以是糖尿病，肥胖病患者很好的低能量天然甜味以是糖尿病，肥胖病患者很好的低能量天然甜味剂，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。剂，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。55液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂1.甜味剂（甜味剂（sweetingagents）（2）合成甜味剂合成甜味剂糖精钠糖精钠由由糖糖精精（邻邻磺磺酰酰苯苯甲甲酰酰亚亚胺胺）加加碳碳酸酸氢氢钠钠制制得得，为为无无色色或或白白色色结结晶晶性性粉粉末末，无无臭臭，易易溶溶于于水水（1：1.5），但但水水溶溶液液不不稳稳定定，长长时时间间放放置置后后甜甜味味降降低低，在在pH值值为为8时时较较稳稳定定。其其甜甜度度为为蔗蔗糖糖的的200700倍倍，常常用用量量为为0.03%（相相当当于于蔗蔗糖糖浓浓度度10%），常常与与单单糖糖浆浆或或甜甜菊菊甙甙合合用用，作作咸咸味味药药物的矫味剂。物的矫味剂。56液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂1.甜味剂（甜味剂（sweetingagents）阿司帕坦阿司帕坦也称蛋白糖，又称天冬甜精，化学名为天门冬酰也称蛋白糖，又称天冬甜精，化学名为天门冬酰苯丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂，已收载于苯丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂，已收载于USPXXIII版及中国药典版及中国药典2000年版，其甜度为蔗糖年版，其甜度为蔗糖的的150200倍，而无后苦味，不致龋齿，可以有倍，而无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患者，国效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患者，国内已生产有药用规格产品，也有进口产品。内已生产有药用规格产品，也有进口产品。57液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂2.芳香剂（芳香剂（sweetingagents）（1）在制剂中有时需要添加少量香料和香精以改善制剂的气味，这些香料与香精称为芳香剂，分天然香料和人工香料两大类。（2）天然香料包括植物中提取的芳香性挥发油如柠檬、樱桃、茴香、薄荷挥发油等以及它们的制剂如薄荷水、桂皮水、枸橼酊、复方橙皮醑等，动物性香料如麝香、灵猫香、海狸香、龙涎香等。（3）人工合成香料按化合物分类有醇、醛、酮、酸、酯、胺、醚、酚、内酯、萜、缩醛等香料，使用最多的是酯类。（4）香精又称调合香料，其组成包括天然香料、人工合成香料及一定量的溶剂，如苹果香精、桔子香精、香蕉香精等。58液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂3.胶浆剂（胶浆剂（sweetingagents）（1）胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉因而可矫味，多用于矫正涩酸味。（2）对刺激性药物可降低刺激性。在胶浆剂中加入甜味剂如0.02%糖精钠或0.025%甜菊甙可增加矫味作用。（3）常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、明胶等。59液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂4.泡腾剂（泡腾剂（sweetingagents）制剂中常应用碳酸氢盐与有机酸（枸橼酸、酒石酸）作为泡腾剂，遇水后产生CO2。CO2溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矫味，常用于苦味、涩味、咸味制剂，与甜味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳味。60液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂（二）着色剂（二）着色剂着色剂亦称色素，分天然的和人工合成的两类，后者又分为食用色素和外用色素。只有食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。1.天然色素2.人工合成色素（1）食用色素（2）外用色素61液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂（二）着色剂（二）着色剂1.天然色素我国传统上采用无毒植物性和矿物性色素作内服液体制剂的着色剂。植物性色素包括：红色的有苏木、紫草根、茜草根、甜菜红、胭脂红等；黄色的有姜黄、葫萝卜素等；蓝色的有松叶兰、乌饭树叶；绿色的有叶绿酸铜钠盐；棕色的有焦糖等。矿物性的如氧化铁（棕红色）。62液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂（二）着色剂（二）着色剂2.人工合成色素：食用色素1、我国目前批准内服的合成食用色素有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、姜黄以及亮蓝。2、这些色素均溶于水，一般用量约0.0005%0.001%（不宜超过万分之一），常配成1%贮备液使用。具体使用量和使用范围见GB276081食品添加剂使用卫生标准的着色剂项下。3、市售食用着色剂，一般含有稀释剂食盐，在使用前应先脱盐（常用透析法）。63液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂（二）着色剂（二）着色剂2.人工合成色素：外用色素（1）外用液体药剂中常用的着色剂有伊红（或称曙红，适用于中性或弱碱性溶液）、品红（适用于中性、弱酸性溶液）以及美蓝（或称亚甲蓝，适用于中性溶液）等合成色素。根据需要可将上述三种原色按适当比例混合，拼制各种不同的色谱。（2）合成色素的颜色受氧化剂、还原剂、光、pH及非离子表面活性剂的影响，应予以注意。64液体药剂专业知识讲解第二章第二章 液体药剂液体药剂（一）（一）四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂四、液体药剂的矫味剂与着色剂（二）其他（二）其他有时为了增加液体制剂的稳定性，尚需加入pH调节剂，抗氧剂，金属离子络合剂等。65液体药剂专业知识讲解