液体药剂专题知识宣讲培训课件

液体药剂专题知识宣讲优点吸收快、作用迅速、提高生物利用度给药途径广泛、服用方便易于分剂量减少刺激性缺点不稳定、易降解、易霉变携带、运输、贮藏不方便2液体药剂专题知识宣讲二、液体药剂的分类（一）按分散系统分散相粒子大小1、真溶液型 500nm4、乳浊液型 100nm3液体药剂专题知识宣讲（二）按给药途径分1、内服液体药剂合剂、糖浆剂、口服乳剂、口服混悬剂等2、外用液体药剂A 皮肤用液体药剂洗剂、搽剂等B 五官科用液体药剂洗耳剂、滴耳剂等C 直肠、阴道、尿道用液体药剂灌肠剂等4液体药剂专题知识宣讲三、液体药剂常用溶剂1、溶剂的作用A 溶解和分散药物B 直接影响制剂的制备工艺和稳定性2、溶剂选择原则A 化学性质稳定（化学惰性）B 毒性小、成本低、无臭味C 对主药具有良好的分散作用D 不影响主药的作用和含量测定5液体药剂专题知识宣讲3、常用溶剂（1 1）水水(water)(water)最常用溶剂最常用溶剂优点：优点：A 与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合B 能溶解大多数的无机盐类和极性大的有机药物能溶解大多数的无机盐类和极性大的有机药物C 能溶解药材中的生物碱盐类、苷类、糖类、树胶、能溶解药材中的生物碱盐类、苷类、糖类、树胶、粘液质、鞣质、蛋白质、酸类及色素等。粘液质、鞣质、蛋白质、酸类及色素等。缺点：缺点：A 有些药物在水中不稳定，容易产生霉变，不宜长有些药物在水中不稳定，容易产生霉变，不宜长久储存。久储存。注意：注意：配制水性液体制剂时使用蒸馏水或精制水，不宜使配制水性液体制剂时使用蒸馏水或精制水，不宜使用常水。用常水。6液体药剂专题知识宣讲（2）乙醇乙醇(alcohol)常用溶剂常用溶剂95(VV)优点：优点：A 可与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合可与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合B 能溶解大部分有机药物和药材中的有效成分，如生能溶解大部分有机药物和药材中的有效成分，如生物碱及其盐类、挥发油、树脂、鞣质、有机酸和色物碱及其盐类、挥发油、树脂、鞣质、有机酸和色素等。素等。C 20以上的乙醇即有防腐作用。以上的乙醇即有防腐作用。缺点：缺点：A 有一定的生理活性有一定的生理活性B 易挥发、易燃烧易挥发、易燃烧注意：注意：水溶液应凉至室温（水溶液应凉至室温（20摄氏度）摄氏度）混合发热混合发热7液体药剂专题知识宣讲（3）甘油甘油(glycerin)特点：特点：有甜味，毒性小，能与水、乙醇、丙二醇等以任有甜味，毒性小，能与水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合，对硼酸、苯酚和鞣质的溶解度比水意比例混合，对硼酸、苯酚和鞣质的溶解度比水大。大。含甘油含甘油30以上有防腐作用，可供内服或外用，以上有防腐作用，可供内服或外用，其中外用制剂应用较多。其中外用制剂应用较多。8液体药剂专题知识宣讲（4）丙二醇丙二醇(propylene glycol)l，2一丙二醇一丙二醇 性质与甘油相近但粘度较甘油为小，可作为性质与甘油相近但粘度较甘油为小，可作为内服及肌内注射液溶剂。内服及肌内注射液溶剂。特点：特点：A 丙二醇毒性小、无刺激性丙二醇毒性小、无刺激性 B 能溶解许多有机药物，一定比例的丙二醇和水的能溶解许多有机药物，一定比例的丙二醇和水的混合物能延缓许多药物的水解，增加稳定性。混合物能延缓许多药物的水解，增加稳定性。C 丙丙二醇对药物在皮肤和粘膜的吸收有一定的促进作用。二醇对药物在皮肤和粘膜的吸收有一定的促进作用。9液体药剂专题知识宣讲（5）聚乙二醇聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)W阴离子表面活性剂非离子型表面活性剂2、一般认为非离子型表面活性剂口服无毒。3、静脉注射口服4、阳离子型和阴离子型表面活性剂具有较强的溶血作用。（吐温：20604080）5、外用以非离子型对皮肤和粘膜的刺激性最小。季铵盐高于1%可对皮肤产生损害，阴离子型的十二烷基硫酸钠小于20%不产生损害，聚氧乙烯醚类产品高于5%时可产生损害。47液体药剂专题知识宣讲第三节 溶解度与增加溶解度的方法一、溶解度及其影响因素（一）溶解度定义 在一定温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量。溶解：溶质以分子或离子状态均匀分散在溶剂中的过程和状态。溶解过程是溶质分子与溶剂分子发生相互作用的过程。特性溶解度（instrinsic solubility）：纯化合物在一种溶剂中不发生解离、不与溶剂中的其他物质发生相互作用时的溶解度。48液体药剂专题知识宣讲表观溶解度（apparent solubility）：一般情况下测定的样品溶解度。溶液的酸碱度、溶质的解离情况、离子强度、离子种类、溶质间的反应等。49液体药剂专题知识宣讲溶解性能极易溶：1g（ml）溶质溶于小于1ml溶剂中。易溶：110ml溶解：1030ml略溶：30100ml微溶：1001000ml极微溶解：100010000ml几乎不溶：10000ml不能完全溶解50液体药剂专题知识宣讲（二）影响溶解度的因素1、温度Lnx=Hf/R(1/Tf-1/T)X为溶解度，Tf为药物熔点，T为溶解时的温度，Hf为摩尔溶解热，R为气体常数。Hf0溶解度x与溶解温度T成正比 如NaCl Tf T时，Hf越小、Tf越低 lnx越大Hf亚稳定型4、粒子大小一般情况下不影响药物溶解度微粉情况下随药物粒子减小而增加52液体药剂专题知识宣讲二、增加药物溶解度的方法（一）增溶定义 增溶药物在水中由于加入表面活性剂而出现溶解度增加的现象。增溶剂具有增溶作用的表面活性剂的总称。1、增溶原理 被增溶物质根据“相似相溶原则”与表面活性剂形成的胶束进行结合。被溶物的化学势降低，整个体系趋向稳定。溶液的依数性改变较小。53液体药剂专题知识宣讲2、影响增溶的因素（1）增溶剂的性质A同系物类增溶剂随炭链增加，增溶能力越强B增溶剂的HLB值 极性和非极性溶质非离子型表面活性剂HLB值越大，增溶效果越好；对 低极性溶质非离子型表面活性剂HLB值越大，增溶效果越差（2）被增溶物质的性质分子量越大，被增溶量越小（3）加入顺序冰片54液体药剂专题知识宣讲3、增溶在中药制剂中的应用（1）增加难溶性药物的溶解度脂溶性甾体以及丹参酮、大黄素和挥发油等聚山梨酯-80（2）改善中药注射剂澄明度板蓝根注射液、乌头总碱注射液、复方丹参注射液聚山梨酯-80（3）用于中草药有效成分的提取增加对细胞的润湿、渗透性，溶解或增溶有效成分聚山梨酯-8055液体药剂专题知识宣讲（二）助溶定义：一些难溶于水的药物由于加入第二种物质而增加其在水中的溶解度的现象按助溶机理分类：1、助溶剂与难溶性药物形成可溶性络合物；KI32、形成有机分子复合物；苯甲酸钠咖啡因复合物3、通过复分解形成可溶性盐；芦丁和硼砂常用助溶剂分类（1）有机酸及其钠盐 苯甲酸钠（2）酰胺化合物 乌拉坦56液体药剂专题知识宣讲（三）制成盐类 一些难溶性的弱酸、弱碱，可制成盐而增加其溶解度。（四）使用潜溶剂 溶质在混合溶剂中的溶解度比其在单一溶剂中的溶解度大的现象称为潜溶性，具有这种性质的混合溶剂称为潜溶剂。一般情况下，药物在潜溶剂中的溶解度是其在各单一溶剂中的溶解度相加的平均值，但也有高于平均值的。常用潜溶剂：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇-300/400等57液体药剂专题知识宣讲第四节 真溶液型液体药剂一、概述定义 真溶液型液体药剂药物以分子货离子状态分散在溶剂中形成的供内服或外用的真溶液。主要包括：溶液剂、芳香水剂、甘油剂、醑剂。58液体药剂专题知识宣讲二、真溶液的制备（一）溶液剂1、制备方法（1）溶解法 溶解滤过加溶剂定容搅匀（2）稀释法 浓溶液稀溶液（3）化学反应法 化学反应滤过定容搅匀59液体药剂专题知识宣讲2、举例（1）复方碘溶液碘50g 碘化钾100g 蒸馏水适量（2）风油精薄荷脑320g 桉叶油30g 丁香酚30g 樟脑30g 香油精100g 氯仿30g 叶绿素适量 冬绿油360g 液体石蜡加至1000ml60液体药剂专题知识宣讲（二）芳香水剂与露剂 芳香水剂挥发油或其他挥发性芳香药物的饱和或近饱和的澄明液体。露剂含挥发性成分的药材用水蒸气蒸馏法制成的芳香水。1、制备方法（1）溶解法A法：2ml油1000ml蒸馏水振摇15min 过滤B法：2ml油15g滑石粉混匀蒸馏水1000ml 振摇10min 过滤加至1000ml滑石粉为分散剂/吸收剂 不宜过细。61液体药剂专题知识宣讲（2）稀释法取浓芳香水1份，加蒸馏水若干份。（3）水蒸气蒸馏水取含有挥发性成分的中药材适量，洗净，适当粉碎，置蒸馏器中，加适量蒸馏水浸泡一定时间，进行蒸馏，一般收集药材重量的610倍馏液，然后出去过量的挥发性物质或重蒸馏一次。62液体药剂专题知识宣讲2、举例（1）薄荷水薄荷油2ml 滑石粉15g 蒸馏水适量。（2）地骨皮露地骨皮125g 收集蒸馏液1000ml63液体药剂专题知识宣讲（三）甘油剂1、定义药物的甘油溶液，专供外用。制备方法：A 溶解法B 化学反应法2、举例硼酸甘油硼酸310g 甘油适量64液体药剂专题知识宣讲（四）醑剂1、定义挥发性药物的浓乙醇溶液。含醇量一般为60%90%制备方法：A 溶解法B 蒸馏法 由于醑剂中挥发性成分的浓度比芳香水剂中的浓度大得多，当醑剂与以水为溶剂的制剂混合时，会发生混浊现象。2、举例樟脑 100g 乙醇适量 共制成1000ml65液体药剂专题知识宣讲第五节 胶体溶液型液体药剂一、概述定义 系指质点大小在1100nm范围的分散相分散在分散媒中形成的溶液。分类 疏水胶体（溶胶）分散相质点多以分子聚集体（胶体微粒）分散于溶剂中。亲水胶体高分子化合物以单分子形式分散于容积中构成的溶液。66液体药剂专题知识宣讲二、胶体溶液的种类（一）高分子溶液 高分子化合物溶液如蛋白质、纤维素类溶液及淀粉浆、胶浆、右旋糖酐、聚维酮溶液等，常因其与水的亲和力强称为亲水胶体。形成原理：分子中含有亲水基团-OH、-COOH、-NH2等能发生水化作用。分子中的非极性部分作为亲油部分。当高分子化合物中的疏水基团增多时，其亲水性降低，亲油性增加高分子非水溶液。67液体药剂专题知识宣讲1、凝胶 有的高分子溶液在温热条件下为粘稠性流动液体，但在温度降低时，呈链状分散的高分子形成网状结构，分散介质水可被全部包含在网状结构中，形成的不流动半固体状物。胶凝形成凝胶的过程。凝胶分为：A 脆性凝胶 失水后变脆而易粉碎 硅胶B 弹性凝胶 失水后体积缩小而有弹性 琼脂68液体药剂专题知识宣讲2、触变胶 有些胶体溶液，在一定温度下静置时，逐渐变为半固体状溶液，当振摇时，又可以恢复成可流动的胶体溶液。触变性胶体溶液由液体可逆的变为半固体的性质。触变胶一般见于混悬型滴眼液或注射液69液体药剂专题知识宣讲三、胶体溶液的性质（一）高分子溶液的性质（主要是亲水胶体）1、带点性分子中基团的解离等电点蛋白质分子不带电荷时溶液的pH值。pH等电点 蛋白质带负电pH=等电点 蛋白质不带电Ph酒石酸离子SO42-CHCOO-Cl-Br-I-CNS-4、陈化高分子溶液在放置过程中会自发的聚集而沉淀的现象。影响因素：光线、空气、电解质、pH值、絮凝剂等。5、絮凝高分子的质点聚集成大粒子而产生沉淀的现象。带相反电荷的两种高分子溶液混合发生絮凝。76液体药剂专题知识宣讲（二）溶胶的稳定性1、吸附层 溶胶胶粒上既有使其带电的离子，也含有一部分反离子，由此形成的电层。2、扩散层 散布于吸附层外围的与吸附层带相反电荷的离子形成的电层。3、扩散双电层 由吸附层和扩散层构成的电性相反的电层。4、电位 在电场中胶粒与扩散层之间发生相对移动，表现出电位差，在滑动面上产生的电位。溶胶稳定性指标电位 越高越稳定。77液体药剂专题知识宣讲影响溶胶稳定性的因素（1）电解质的去水化膜作用 较多的离子进入吸附层，可以中和其中的电荷而破坏水化膜，使胶粒易于合并聚集。（2）高分子化合物的保护作用 保护作用溶胶中加入高分子溶液到一定浓度时，能显著的提高溶胶的稳定性。（3）溶胶的相互作用 带相反电荷的溶胶相互混合会发生沉淀两种溶胶的用量应当恰好使电荷相反的胶粒所带的总电荷相等时，才能完全沉淀，否则沉淀不完全，甚至不发生沉淀现象。78液体药剂专题知识宣讲五、胶体溶液的制备与举例（一）高分子溶液的制备多采用溶解法，但是首先需要经过溶胀过程。有限溶胀水分子渗入到高分子化合物分子空隙中与高分子中的亲水基团发生水化作用，使高分子空隙充满水分子导致体积膨胀的过程。无限溶胀有限溶胀继续进行，最终导致高分子化合物完全分散在水中而形成高分子溶液的过程。常需要加热或搅拌才能完成。需要经过自然溶胀后方可搅拌使其成为溶液。79液体药剂专题知识宣讲（二）溶胶的制备可以采用分散法和凝聚法1、分散法（1）研磨法 即机械粉碎法。适用于脆而易于粉碎的药物，对于韧性的药物，需要硬化后才能研磨。（2）胶溶法 将刚刚聚集起来的分散相重新分散的方法。（不是将脆粗粒分散成溶胶）Fe(OH)3溶胶的制备。（3）超声波分散法 利用超声波所产生的能量进行分散的方法。（频率大于16kHz）80液体药剂专题知识宣讲2、凝聚法 药物在溶液中可因物理条件的改变或化学反应而形成沉淀，当某一条件时，溶液达到合适的过饱和度，可使分散质点刚好符合溶胶分散相质点的要求。例：1）聚维酮碘溶液聚维酮碘 100%蒸馏水适量 共制成1000ml2）硫溶液A 硫代硫酸钠400g碳酸氢钠7g蒸馏水适量 1000mlB稀盐酸10ml 蒸馏水适量 1000ml81液体药剂专题知识宣讲第六节 乳浊液型液体药剂一、概述1、定义 乳浊液型液体药剂也称乳剂，由两种互不相溶的液体经过乳化制成的非均相分散体系的液体药剂。水相 水或水溶液油相 与水不相溶的有机液体（油）分散相 分散的液滴（内相/不连续相）一般直径在0.110m分散媒 包在液滴外的另一种液体（外相/连续相）82液体药剂专题知识宣讲2、乳剂的分类（1）水包油（o/w）型乳剂分散相油分散媒水/水溶液（2）油包水（w/o）型乳剂分散相水/水溶液分散媒油83液体药剂专题知识宣讲二、乳浊液形成理论（一）表面张力学说 形成乳剂的两种液体之间存在界面张力，两相间的界面张力越大，界面的自由能也越大，形成乳剂的能力就越小。乳滴越小，增加的表面能就越大。F=A84液体药剂专题知识宣讲