液体制剂---课件

第第九九章章液体制剂液体制剂1ppt课件 第九章 液体制剂第一节第一节 概述概述第二节第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂第三节第三节 低分子溶液剂低分子溶液剂第四节第四节 高分子溶液剂高分子溶液剂第五节第五节 溶胶剂溶胶剂第六节第六节 混悬剂混悬剂第七节第七节 乳剂乳剂第八节第八节 不同给药途径用液体制剂（自学）不同给药途径用液体制剂（自学）第九节第九节 液体制剂的包装与贮存（自学）液体制剂的包装与贮存（自学）2ppt课件精品资料你怎么称呼老师？如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？教师的教鞭“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘”“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早”第一节 概述v一、液体制剂的定义（掌握）一、液体制剂的定义（掌握）v二、液体制剂的分类（掌握）二、液体制剂的分类（掌握）v三、液体制剂的特点和质量要求（熟悉）三、液体制剂的特点和质量要求（熟悉）5ppt课件 一、定义液体制剂液体制剂(liquid pharmaceutical preparations)(liquid pharmaceutical preparations)：指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂，可供内服和外用。剂，可供内服和外用。液体制剂是指将药物（液体制剂是指将药物（s s、l l、g g）以）以不同的分散方法不同的分散方法（溶解、胶溶、乳化、混悬等方法）和（溶解、胶溶、乳化、混悬等方法）和不同的分散程不同的分散程度度（包括离子、分子、胶粒、液滴和微粒状态）分散（包括离子、分子、胶粒、液滴和微粒状态）分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。6ppt课件1、液体制剂的优点 药物的分散度大，吸收快药物的分散度大，吸收快；给药途径广泛，可内服，也可外用给药途径广泛，可内服，也可外用；易易于于分分剂剂量量，服服用用方方便便，特特别别适适用用于于儿儿童童与与老年患者；老年患者；能减少某些药物的刺激性；能减少某些药物的刺激性；某某些些固固体体药药物物制制成成液液体体制制剂剂后后，有有利利于于提提高高生物利用度。生物利用度。7ppt课件2、液体制剂的缺点 药物的化学稳定性问题药物的化学稳定性问题 液体制剂的物理稳定性问题液体制剂的物理稳定性问题 液液体体制制剂剂体体积积较较大大，携携带带、运运输输、贮贮存存都都不不方便；方便；水水性性液液体体制制剂剂容容易易霉霉变变，需需加加入入防防腐腐剂剂，非非水溶剂具有一定药理作用，而且提高成本。水溶剂具有一定药理作用，而且提高成本。8ppt课件3、液体制剂的质量要求均相液体制剂应是澄明溶液；均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制剂的分散相粒子应分散均匀；非均相液体制剂的分散相粒子应分散均匀；口服的液体制剂外观良好，口感适宜；口服的液体制剂外观良好，口感适宜；外用的液体制剂应无刺激性；外用的液体制剂应无刺激性；所有液体制剂应浓度准确，稳定，所有液体制剂应浓度准确，稳定，液体制剂应有一定的防腐能力，贮存和使用过液体制剂应有一定的防腐能力，贮存和使用过程中不应发生霉变；程中不应发生霉变；包装容器适宜，方便患者携带和使用。包装容器适宜，方便患者携带和使用。9ppt课件二、液体制剂的分类W（一）（一）按分散系统分类按分散系统分类1.均相液体制剂均相液体制剂2.非均相液体制剂非均相液体制剂10ppt课件1.均相液体制剂均均相相液液体体制制剂剂所所形形成成的的体体系系为为单单相相分分散散体体系系，从从外外观观看看是是均均匀匀澄澄明明溶溶液液，药药物物以以分分子子、离离子子状状态态分分散散于于液液体体分分散散介介质质中中，吸吸收收速速度度和和显显效效速速度度快快，属属热力学稳定体系热力学稳定体系。分类：分类：（1 1）低分子溶液剂）低分子溶液剂 （2 2）高分子溶液剂）高分子溶液剂 分散相分散相 低分子药物低分子药物 高分子化合物高分子化合物 微粒大小微粒大小 1nm 11nm 1100nm100nm11ppt课件2.非均相液体制剂非非均均相相液液体体制制剂剂所所形形成成的的体体系系为为多多相相分分散散体体系系，其其中中固固体体或或液液体体药药物物以以分分子子聚聚集集体体、微微粒粒或或小小液液滴滴分散在分散介质中，属于分散在分散介质中，属于热力学热力学不稳定体系不稳定体系。分分类类：（1 1）溶溶胶胶剂剂(以以胶胶粒粒形形态态（分分子子聚聚集集体体）分散，分散，1 1100nm)100nm)（2 2）乳剂）乳剂(以液滴状态分散，以液滴状态分散，100nm)100nm)（3 3）混悬剂）混悬剂(以微粒状态分散，以微粒状态分散，500nm)500nm)12ppt课件（二）按给药途径和应用方法分类 1.内服液体制剂 2.外用液体制剂13ppt课件 如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。v（1 1）皮肤用液体制剂）皮肤用液体制剂：如洗剂、擦剂等。如洗剂、擦剂等。v（2 2）五五官官科科用用液液体体制制剂剂：如如滴滴鼻鼻剂剂、滴滴眼眼剂剂、洗洗眼眼剂剂、含含漱漱剂剂、滴滴耳剂等。耳剂等。v（3 3）直肠、阴道、尿道用液体制剂）直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等。如灌肠剂、灌洗剂等。1.内服液体制剂内服液体制剂2.外用液体制剂外用液体制剂14ppt课件第二节液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂（一）（一）极性溶剂极性溶剂（二）（二）半极性溶剂半极性溶剂（三）（三）非极性溶剂非极性溶剂15ppt课件（一）极性溶剂CH2-OHCH-OHCH2-OH O CH3-S-CH3二甲基亚砜（二甲基亚砜（=45）C2H6OS；78.13 水（水（=80）H2O；18.02 甘油（甘油（=56）C3H8O3；92.09 HO H 对药物具有较好的溶解性和分散性；对药物具有较好的溶解性和分散性；化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；不影响药效的发挥和含量测定；不影响药效的发挥和含量测定；毒性小、无刺激性、无不适的臭味、成本低廉。毒性小、无刺激性、无不适的臭味、成本低廉。溶剂应具备的条件：溶剂应具备的条件：16ppt课件水(water)水水为为最最常常用用的的极极性性溶溶剂剂，无无药药理理作作用用，因因常常水水中中含含有有较较多多杂质，配制水性液体制剂时应使用杂质，配制水性液体制剂时应使用蒸馏水蒸馏水或或精制水精制水，不宜使用常水。，不宜使用常水。水水的的溶溶解解范范围围广广泛泛，大大多多数数无无机机盐盐、极极性性大大的的有有机机物物、糖糖、蛋蛋白白质质、酸酸及及某某些些色色素素均均可可溶溶于于水水中中，也也能能溶溶解解药药材材中中的的生生物物碱碱盐盐类类、苷苷类、糖类、树胶、粘液质、鞣质等。类、糖类、树胶、粘液质、鞣质等。极性溶剂极性溶剂17ppt课件 水水能能与与乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等溶溶剂剂以以任任意意比比例例混混合合，在在一一定定比比例例时时作作为为潜潜溶溶剂剂可可增增加加难难溶溶性性药药物物的的溶溶解解度度。但但许许多多药药物物在在水水中中不不稳稳定定，尤尤其其是是容容易易水水解解、氧氧化化的的药药物物；水水性性制制剂剂易易霉霉变变，不宜长期贮存。不宜长期贮存。18ppt课件 甘油（丙三醇，1，2，3-丙三醇，glycerin）甘甘油油为为无无色色澄澄明明高高沸沸点点粘粘稠稠性性液液体体，有有吸吸湿湿性性，无无臭臭，味味甜甜（相相当当于于蔗蔗糖糖甜甜度度0.60.6倍倍），毒毒性性小小，可可内内服服也也可可外外用用。能能与与水水、乙乙醇醇、丙丙二二醇醇等等任任意意比比例例混混合合，略略溶溶于于丙丙酮酮，在在氯氯仿仿、乙乙醚醚、挥挥发发油油或或脂脂肪肪油油中中均均不不溶溶。甘油对酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大，常作这些药物的溶剂。甘油对酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大，常作这些药物的溶剂。19ppt课件甘甘油油可可供供内内服服和和外外用用。在在内内服服液液体体制制剂剂中中含含甘甘油油12%12%以以上上时时，使使制制剂剂带带有有甜甜味味并并能能防防止止鞣鞣质质的的析析出出。在在外外用用液液体体制制剂剂中中，甘甘油油常常作作为为粘粘膜膜、皮皮肤肤用用药药物物的的溶溶剂剂，如如碘碘甘甘油油、硼硼酸酸甘甘油油、软软膏膏剂剂等等。无无水水甘甘油油对对皮皮肤有脱水和刺激作用，含水肤有脱水和刺激作用，含水10%10%甘油对皮肤和粘膜无刺激性。甘油对皮肤和粘膜无刺激性。含甘油含甘油30%30%以上有防腐作用。以上有防腐作用。20ppt课件二甲基亚砜(dimethylsulfoxide,DMSO)为为无无色色澄澄明明油油状状的的粘粘性性液液体体，具具大大蒜蒜臭臭味味，有有强强吸吸湿湿性性，吸吸收收水水分分可可超超过过其其本本身身重重量量的的70%70%，能能与与水水、乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等溶溶剂剂任任意意混混合合，它它的的2.16%2.16%水水溶溶液液与与血血浆浆等等渗渗，其其水水溶溶液液冰冰点点很很低低，浓浓度度60%60%时时可可降降低低水水的冰点到的冰点到-80-80，故有较好的防冻作用。，故有较好的防冻作用。21ppt课件本本品品溶溶解解范范围围很很广广，对对水水溶溶性性，脂脂溶溶性性及及许许多多难难溶溶于于水水、甘甘油油、乙乙醇醇、丙丙二二醇醇、脂脂肪肪油油的的药药物物，在在本本品品中中往往往往可可以以溶溶解解，许许多多无无机机盐盐也也能能溶溶于其中，故有于其中，故有“万能溶剂万能溶剂”之称。之称。本本品品对对皮皮肤肤和和粘粘膜膜的的穿穿透透力力很很强强，常常用用于于外外用用制制剂剂中中作作为为渗渗透透促促进进剂剂，但对皮肤有轻度刺激性。但对皮肤有轻度刺激性。22ppt课件（二）半极性溶剂本品为无色澄明易流动的液体，沸点本品为无色澄明易流动的液体，沸点78.378.3；能与水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶能与水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶剂任意比例混合；剂任意比例混合；能溶解生物碱、苷类、挥发油、树脂、色素等；能溶解生物碱、苷类、挥发油、树脂、色素等；20%20%以上的稀乙醇即有防腐作用，以上的稀乙醇即有防腐作用，40%40%以上乙醇可以上乙醇可延缓某些药物的水解；延缓某些药物的水解；但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧；但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧；在药剂制造中用作在药剂制造中用作溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂。乙醇（乙醇（=26）C2H5OH；46.07CH3-CH2-OH 乙醇（乙醇（alcohol）23ppt课件n 药药用用品品为为1,2-1,2-丙丙二二醇醇，为为无无色色透透明明的的粘粘稠液体，无臭，味微甜，有引湿性；稠液体，无臭，味微甜，有引湿性；n 性性质质基基本本上上与与甘甘油油相相同同，但但粘粘度度、毒毒性性和和刺刺激激性性均均较较甘甘油油小小，是是优优于于甘甘油油的的常常用用溶剂；溶剂；n 能能与与水水、甘甘油油、乙乙醇醇、丙丙酮酮、乙乙醚醚、氯氯仿混溶，但不能与脂肪油混溶；仿混溶，但不能与脂肪油混溶；n 用用作作溶溶剂剂、润润湿湿剂剂、保保湿湿剂剂、防防腐腐剂剂，一一定定浓浓度度的的丙丙二二醇醇尚尚可可作作为为药药物物经经皮皮肤肤或或粘膜吸收的粘膜吸收的渗透促进剂渗透促进剂。丙二醇（丙二醇（propylene glycol）丙二醇（丙二醇（=32）C3H8O2；76.09CH3-CH-CH2-OH OH24ppt课件通式为通式为H(OCHH(OCH2 2CHCH2 2)n nOHOH。PEG200PEG200、300300、400400、600600为为液液体体，PEG1000PEG1000、20002000、40004000、60006000、1200012000、2000020000为固体为固体。本本品品化化学学性性质质稳稳定定，不不易易水水解解破破坏坏，有有强强亲亲水水性性，能能与与水水、乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等溶溶剂剂以以任任意意比比例例混混合合，增增加加药药物物的的溶溶解解度度。本本品品能能溶溶解解许许多多水水溶溶性性的的无无机机盐盐和和水水不不溶性的有机物，对一些易水解药物有一定的稳定作用。溶性的有机物，对一些易水解药物有一定的稳定作用。用用作作溶溶剂剂、助助溶溶剂剂，水水溶溶性性软软膏膏基基质质和和栓栓剂剂基基质质，固固体体分散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等分散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等。聚乙二醇（聚乙二醇（polyethyleneglycol,PEG）25ppt课件为为常常用用非非极极性性溶溶剂剂，包包括括花花生生油油、麻麻油油、豆豆油油、棉籽油、茶油。棉籽油、茶油。脂脂肪肪油油能能溶溶解解固固醇醇类类激激素素、油油溶溶性性维维生生素素、游游离离生生物物碱碱、有有机机碱碱、挥挥发发油油和和许许多多芳芳香香族族药药物物，不不能能与与水水、乙乙醇醇等等极极性性溶溶剂剂相相混混溶溶。多多用用于于外外用制剂，也可作为内服制剂的溶剂用制剂，也可作为内服制剂的溶剂。脂脂肪肪油油容容易易氧氧化化酸酸败败，也也易易与与碱碱性性物物质质发发生生皂皂化反应而影响制剂的质量。化反应而影响制剂的质量。脂肪油（脂肪油（fattyoils）（三）非极性溶剂26ppt课件是从石油裂解物中得到的液体饱和烃的混合物是从石油裂解物中得到的液体饱和烃的混合物。本本品品能能溶溶解解生生物物碱碱，挥挥发发油油及及一一些些非非极极性性药药物物，但与水不能混溶。但与水不能混溶。可作口服制剂和擦剂、灌肠剂的溶剂。可作口服制剂和擦剂、灌肠剂的溶剂。液体石蜡（液体石蜡（liquidparaffin）27ppt课件是搽剂常用的溶剂。是搽剂常用的溶剂。乙酸乙酯（乙酸乙酯（ethyl acetateethyl acetate）28ppt课件三、液体制剂常用附加剂三、液体制剂常用附加剂29ppt课件（一）增溶剂（一）增溶剂(solubilizer)增增溶溶(solubilization)(solubilization)：是是指指某某些些难难溶溶性性药药物物在在表表面面活活性性剂剂的的作作用用下下，在在溶溶剂剂中中（主主要要指指水水）溶解度增大并形成澄清溶液的过程。溶解度增大并形成澄清溶液的过程。增增溶溶剂剂(solubilizer)(solubilizer)：具具有有增增溶溶能能力力的的表表面面活活性剂。性剂。增溶质增溶质(solubilizates)(solubilizates)：被增溶的物质。被增溶的物质。增溶量：增溶量：每每1g1g增溶剂能增溶药物的克数。增溶剂能增溶药物的克数。30ppt课件l在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入增溶剂增加药物的溶解度。增溶剂增加药物的溶解度。例如油溶性微生素、激素、抗例如油溶性微生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等生素、生物碱、挥发油等。l例如煤酚在水中的溶解度仅例如煤酚在水中的溶解度仅3%3%左右，但在肥皂溶液中，却左右，但在肥皂溶液中，却能增加到能增加到50%50%左右，这就是众所周知的左右，这就是众所周知的“煤酚皂煤酚皂”溶液溶液。常常用用的的增增溶溶剂剂多多为为非非离离子子型型表表面面活活性性剂剂如如脂脂肪肪酸酸山山梨梨坦坦和和聚山梨酯等。聚山梨酯等。司盘（司盘（Span）吐温（吐温（Tween）31ppt课件影响增溶的因素影响增溶的因素（1 1）增溶剂的种类：）增溶剂的种类：（2 2）药物（增溶质）的性质：）药物（增溶质）的性质：（3 3）增溶剂的加入顺序：）增溶剂的加入顺序：（4 4）增溶剂的用量：）增溶剂的用量：用量不足或用量太多；用量不足或用量太多；温度的影响；温度的影响；增溶剂的用量可以通过实验确定。增溶剂的用量可以通过实验确定。32ppt课件（二）助溶剂(hydrotropyagent)助助溶溶：系系指指难难溶溶性性药药物物与与加加入入的的第第三三种种物物质质在在溶溶剂剂中中形形成成可可溶溶性性分分子子络络合合物物、复复盐盐或或分分子子缔缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。助助溶溶剂剂(hydrotropyagent)：在在助助溶溶过过程程中中加加入入的第三种物质。的第三种物质。助助溶溶剂剂多多为为低低分分子子化化合合物物（而而不不是是胶胶体体物物质质或或表面活性剂），一般与药物形成络合物。表面活性剂），一般与药物形成络合物。33ppt课件1.助溶机理形成可溶性分子络合物、形成复盐、分子缔合物。形成可溶性分子络合物、形成复盐、分子缔合物。例例如如：碘碘在在水水中中的的溶溶解解度度为为1:2950，而而在在10%碘碘化化钾钾溶溶液液中中可可制制成含碘成含碘5%的水溶液，的水溶液，碘化钾为助溶剂碘化钾为助溶剂。I2+KIKI3=K+I3-34ppt课件（三）潜溶剂(cosolvent)为为了了增增加加难难溶溶性性药药物物的的溶溶解解度度，常常常常应应用用混混合合溶溶剂剂。当当混混合合溶溶剂剂中中各各溶溶剂剂在在某某一一比比例例时时，药药物物的的溶溶解解度度与与在在各各单单纯纯溶溶剂剂中中的的溶溶解解度度相相比比，出出现现极极大大值值，这这种种现现象象称称为为潜潜溶溶(cosolvency)，这这种种溶溶剂称为剂称为潜溶剂潜溶剂(cosolvent)。与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油等。与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油等。举举例例：甲甲硝硝唑唑水水中中溶溶解解度度10%，采采用用水水和和乙乙醇醇混混合溶剂溶解度可提高合溶剂溶解度可提高5倍。倍。35ppt课件（四）防腐剂（preservative）l防腐的意义防腐的意义以水为介质的液体制剂，易被微生物污染发生霉变，尤以水为介质的液体制剂，易被微生物污染发生霉变，尤其含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。其含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。防腐预防危害人体健康和避免不应有的经济损失。防腐预防危害人体健康和避免不应有的经济损失。l中国药典中国药典药品微生物限度标准药品微生物限度标准1、致病菌：、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；外用药品不得口服药品不得检出大肠杆菌；外用药品不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。2、活螨：、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。口服药品不得检出活螨和螨卵。3、杂菌总数及霉菌总数：口服给药制剂、杂菌总数及霉菌总数：口服给药制剂1g细菌数细菌数1000个个或或1ml100个，霉菌和酵母菌数个，霉菌和酵母菌数1g或或1ml100个，不得个，不得检出大肠埃希菌。检出大肠埃希菌。36ppt课件l防腐措施防腐措施1、防止环境、辅料污染：、防止环境、辅料污染：加强制剂车间的环境卫生管理；加强制剂车间的环境卫生管理；加强操作人员个人卫生管理；加强操作人员个人卫生管理；加强操作过程的卫生管理。加强操作过程的卫生管理。严格控制辅料的质量严格控制辅料的质量 2、添加防腐剂：、添加防腐剂：防腐剂本身用量小，无毒性和刺激性，无特殊气味；防腐剂本身用量小，无毒性和刺激性，无特殊气味；能溶解至防腐有效浓度；能溶解至防腐有效浓度；本身的理化性质和抗微生物性质稳定，贮存稳定，不本身的理化性质和抗微生物性质稳定，贮存稳定，不与制剂成分发生作用；与制剂成分发生作用；能对大多数微生物有抑制作用。能对大多数微生物有抑制作用。37ppt课件对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）苯甲酸及其盐苯甲酸及其盐山梨酸及其盐山梨酸及其盐苯扎溴胺（新洁尔灭）苯扎溴胺（新洁尔灭）醋酸氯己定（醋酸洗必泰）醋酸氯己定（醋酸洗必泰）其它其它常用防腐剂常用防腐剂38ppt课件39ppt课件 苯苯扎扎溴溴胺胺，又又称称新新洁洁尔尔灭灭，为为阳阳离离子子表表面面活活性性剂剂。本本品品为为无无色色或或淡淡黄黄色色液液体体，有有芳芳香香气气，似似杏杏仁仁，味味极极苦苦。极极易易溶溶于于水水，溶溶于于乙乙醇醇；性性质质稳稳定定，毒毒性性低低，可可用用于于皮皮肤肤、器器械械消消毒毒，常常用用浓浓度度为为0.020.020.2%0.2%。醋醋酸酸氯氯己己定定，又又称称醋醋酸酸洗洗必必泰泰，本本品品为为白白色色至至淡淡米米黄黄色色的的结结晶晶性性粉粉末末，无无臭臭，味味味味；微微溶溶于于水水，溶溶于于乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等溶溶剂剂中中，为为广广谱谱杀杀菌菌剂剂，可可用用于于皮皮肤肤、器器械械、包包装装材材料料消消毒毒，用用量为量为0.02%0.02%0.05%0.05%。其其他他：20%20%的的乙乙醇醇或或30%30%以以上上甘甘油油；0.05%0.05%薄薄菏菏油油或或0.01%0.01%的的桂桂皮皮醛醛，0.01%0.01%0.05%0.05%的的桉桉叶叶油油）等具有一定防腐作用。等具有一定防腐作用。40ppt课件（五）矫味剂（五）矫味剂1.甜味剂甜味剂天然甜味剂：蔗糖、甜菊苷天然甜味剂：蔗糖、甜菊苷合成甜味剂：糖精钠、阿司帕坦合成甜味剂：糖精钠、阿司帕坦2.芳香剂芳香剂3.胶浆剂胶浆剂4.泡腾剂泡腾剂41ppt课件 蔗糖蔗糖l是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆形式是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆形式应用，兼矫臭；应用时，常添加甘油、山梨醇、应用，兼矫臭；应用时，常添加甘油、山梨醇、甘露醇等多元醇，防止蔗糖结晶析出。甘露醇等多元醇，防止蔗糖结晶析出。甜菊苷甜菊苷l源自植物甜叶菊，为微黄色或白色结晶性粉末，源自植物甜叶菊，为微黄色或白色结晶性粉末，甜度比蔗糖大约甜度比蔗糖大约300300倍。常用量倍。常用量0.025%-0.05%0.025%-0.05%。l本本品品甜甜味味持持久久且且不不被被人人体体吸吸收收，不不产产生生热热能能，所所以以是是糖糖尿尿病病、肥肥胖胖病病患患者者很很好好的的低低能能量量天天然然甜甜味味剂，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。剂，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。42ppt课件 糖精钠糖精钠l本品为无色或白色结晶性粉末，易溶于水本品为无色或白色结晶性粉末，易溶于水(1:1.5)(1:1.5)，但水溶液不稳定，长时间放置后甜味降低，在但水溶液不稳定，长时间放置后甜味降低，在pH8pH8时时较稳定。甜度为蔗糖的较稳定。甜度为蔗糖的200-700200-700倍，常用量倍，常用量0.03%0.03%，常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂。阿司帕坦阿司帕坦l也也称称蛋蛋白白糖糖，又又称称天天冬冬甜甜精精，化化学学名名为为天天门门冬冬酰酰苯苯丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂。丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂。l本本品品甜甜度度为为蔗蔗糖糖的的150-200150-200倍倍，而而无无后后苦苦味味，不不致致龋龋齿齿，可可以以有有效效地地降降低低热热量量，适适用用于于糖糖尿尿病病、肥肥胖胖症症患者。患者。43ppt课件2.芳香剂芳香剂天天然然香香料料：包包括括植植物物中中提提取取的的芳芳香香性性挥挥发发油油及及其其制制剂剂如如薄荷薄荷薄荷水和薄荷水和动物性香料动物性香料如麝香等。如麝香等。人人造造香香料料：又又称称调调合合香香料料，是是由由人人工工香香料料添添加加一一定定量量的的溶剂调合而成的混合香料，如桔子香精等。溶剂调合而成的混合香料，如桔子香精等。3.胶浆剂胶浆剂胶胶浆浆剂剂由由于于粘粘稠稠，能能干干扰扰味味蕾蕾的的味味觉觉而而矫矫味味，降降低低药药物物的刺激性。加入甜味剂可增加矫味作用。的刺激性。加入甜味剂可增加矫味作用。常用的有羧甲基纤维素钠、淀粉、琼脂、明胶等。常用的有羧甲基纤维素钠、淀粉、琼脂、明胶等。4.泡腾剂泡腾剂应应用用碳碳酸酸氢氢盐盐与与有有机机酸酸（枸枸橼橼酸酸、酒酒石石酸酸）混混合合后后，遇遇水水产产生生的的COCO2 2溶溶于于水水呈呈酸酸性性，能能麻麻醉醉味味蕾蕾而而矫矫味味。常常与与甜甜味味剂剂、芳芳香香剂剂配配合合使使用用，可可得得清清凉凉佳佳味味，对对盐盐类类的的苦苦味味、涩味、咸味有所改善涩味、咸味有所改善。44ppt课件（六）着色剂着着色色剂剂又又称称色色素素，能能改改善善制制剂剂的的外外观观颜颜色色，用用来来识别制剂品种。识别制剂品种。1.1.天然色素天然色素2.2.人工合成色素人工合成色素（1 1）食用色素食用色素（2 2）外用色素外用色素 只有天然色素和人工合成食用色素才可作为只有天然色素和人工合成食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。内服液体制剂的着色剂。45ppt课件天然色素天然色素植物色素：植物色素：红色红色如苏木、紫草根、茜草根、甜菜红、如苏木、紫草根、茜草根、甜菜红、胭脂红等；胭脂红等；黄色黄色如姜黄、葫萝卜素等；如姜黄、葫萝卜素等；蓝色蓝色如松叶兰、如松叶兰、乌饭树叶等；乌饭树叶等；绿色绿色如叶绿酸铜钠盐；如叶绿酸铜钠盐；棕色棕色如焦糖。如焦糖。矿物色素：矿物色素：棕红色棕红色氧化铁。氧化铁。合成色素合成色素内服：内服：苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝、日落黄，苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝、日落黄，通常配成通常配成1%贮备液使用，用量不得超过万分之一，贮备液使用，用量不得超过万分之一，具具体使用量和使用范围见体使用量和使用范围见GB2760-81GB2760-81食品添加剂使用卫食品添加剂使用卫生标准生标准的着色剂项下。的着色剂项下。外外用用：伊伊红红（或或称称曙曙红红，适适用用于于中中性性或或弱弱碱碱性性溶溶液液）、品品红红（适适用用于于中中性性、弱弱酸酸性性溶溶液液）、美美蓝蓝（或或称称亚亚甲甲蓝，适用于中性溶液）蓝，适用于中性溶液）、苏丹黄、苏丹黄(红红)等。等。46ppt课件（七）其它附加剂增加液体制剂的稳定性：增加液体制剂的稳定性：pH调节剂调节剂抗氧剂抗氧剂金属离子络合剂等金属离子络合剂等47ppt课件第三节低分子溶液剂低低分分子子溶溶液液剂剂系系指指小小分分子子药药物物以以分分子子或或离离子子状状态态分分散散在在溶溶剂剂中中制制成成的的均均匀匀分分散散的的液液体体制制剂剂，可可以以口口服服，也可外用。也可外用。一、溶液剂（一、溶液剂（solutions）三、糖浆剂（三、糖浆剂（syrups）二、芳香水剂（二、芳香水剂（aromaticwaters）四、醑剂（四、醑剂（spirits）五、甘油剂（五、甘油剂（glycerins）六、涂剂（六、涂剂（paint）七、酊剂（七、酊剂（tincture）（于第（于第8章讲授）章讲授）自自 学学48ppt课件一、溶液剂（solutions）溶液剂溶液剂(solutions)(solutions)：系指药物溶解于适宜溶剂中制系指药物溶解于适宜溶剂中制成的供内服或外用的澄清液体制剂。成的供内服或外用的澄清液体制剂。通常适用于不挥通常适用于不挥发性化学药物，其溶剂多为水，少数为乙醇或油溶液。发性化学药物，其溶剂多为水，少数为乙醇或油溶液。制备方法制备方法（一）溶解法（一）溶解法（二）稀释法（二）稀释法（三）化学反应法（三）化学反应法举例举例制备溶液剂时应注意的问题制备溶液剂时应注意的问题49ppt课件(一一)溶解法：溶解法：将固体药物直接溶于溶媒的方法，适用于稳定将固体药物直接溶于溶媒的方法，适用于稳定的化学药物。的化学药物。操作要求操作要求正确选择称量器具（仪器精度）和器械。正确选择称量器具（仪器精度）和器械。三查三对：标签、记录、称量。三查三对：标签、记录、称量。配配制制顺顺序序：取取处处方方总总量量1/23/4的的溶溶剂剂+助助溶溶剂剂+稳稳定定剂剂+药药物物（溶溶解解）补补溶溶媒媒全全量量过过滤滤质检质检包装。包装。50ppt课件(二二)稀释法：稀释法：将高浓度溶液或易溶性药物浓贮备液作为原料稀将高浓度溶液或易溶性药物浓贮备液作为原料稀释成治疗浓度范围，供临床使用的方法。释成治疗浓度范围，供临床使用的方法。例例如，如，H H2 2O O2 2 溶液含溶液含H H2 2O O2 2为为30%(g/ml)2.5%(g/ml)30%(g/ml)2.5%(g/ml)。注意事项：注意事项：(1)浓度换算。浓度换算。(2)挥发性药物因挥发而影响浓度的准确性。挥发性药物因挥发而影响浓度的准确性。(三三)化学反应法：化学反应法：适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况。适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况。51ppt课件二、芳香水剂三、糖浆剂（syrups）A.定义：定义：糖浆剂糖浆剂系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。纯蔗糖的近饱和水溶液称纯蔗糖的近饱和水溶液称单糖浆或糖浆单糖浆或糖浆。B.质量要求：质量要求：含糖量应不低于含糖量应不低于65%(g/ml)，澄清，在贮存，澄清，在贮存期内不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象。期内不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象。C.分分类类：单单糖糖浆浆，浓浓度度85%(g/ml)或或64.7%(g/g)，不不含含药药物物，用用作作制制备备含含药药糖糖浆浆，以以及及作作矫矫味味剂剂、助助悬悬剂剂等等。矫矫味味糖糖浆浆，如如单单糖糖浆浆、橙橙皮皮糖糖浆浆、姜姜糖糖浆浆等等，用用于于矫矫味味及及助助悬悬。药药物物糖糖浆浆，如如枸枸橼橼酸酸哌哌嗪嗪糖糖浆浆、磷磷酸酸可可待待因糖浆等。因糖浆等。52ppt课件D.D.制备制备1 1、溶解法、溶解法 （1 1）热溶法：）热溶法：系将蔗糖溶于沸蒸馏水中，降温加入药物，系将蔗糖溶于沸蒸馏水中，降温加入药物，搅拌溶解、过滤，再通过过滤加水至全量，分装即得。搅拌溶解、过滤，再通过过滤加水至全量，分装即得。蔗蔗糖糖溶溶解解速速度度快快，生生长长期期的的微微生生物物容容易易被被杀杀死死，糖糖内内含含有的某些高分子物质可凝聚滤除，过滤速度快。有的某些高分子物质可凝聚滤除，过滤速度快。加加热热过过久久或或超超过过100100，特特别别在在酸酸性性下下蔗蔗糖糖易易转转化化成成葡葡萄萄糖糖和和果果糖糖（俗俗称称转转化化糖糖），制制品品的的颜颜色色变变深深。转转化化糖糖具具有有还还原原性性，可可延延缓缓某某些些药药物物氧氧化化变变质质。因因此此此此法法适适合合于于热稳定性药物和有色糖浆的制备。热稳定性药物和有色糖浆的制备。（2 2）冷溶法：）冷溶法：系将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药的溶液中制系将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药的溶液中制成糖浆剂。成糖浆剂。可可用用密密闭闭容容器器或或渗渗漉漉器器来来完完成成。此此法法生生产产周周期期长长，制制备备过程中容易污染微生物。过程中容易污染微生物。适适用用于于对对热热不不稳稳定定或或挥挥发发性性药药物物制制备备糖糖浆浆剂剂，制制备备的的糖糖浆剂颜色较浅。浆剂颜色较浅。53ppt课件D.D.制备制备 2、混合法：、混合法：系将含药溶液与单糖浆均匀混合制备而成。系将含药溶液与单糖浆均匀混合制备而成。（1 1）适合于制备含药糖浆剂。适合于制备含药糖浆剂。该法的优点是方法简便，该法的优点是方法简便，灵活。灵活。（2 2）含药糖浆一般含糖量较低，要注意防腐。）含药糖浆一般含糖量较低，要注意防腐。（3 3）一一般般水水溶溶性性药药物物或或药药材材提提取取物物，可可先先用用少少量量蒸蒸馏馏水水制制成成浓浓溶溶液液；水水中中溶溶解解度度较较小小的的药药物物可可酌酌加加少少量量其其它它适适宜的溶剂使之溶解，然后与单糖浆混匀。宜的溶剂使之溶解，然后与单糖浆混匀。（4 4）液体制剂可直接加入单糖浆中，混匀。）液体制剂可直接加入单糖浆中，混匀。（5 5）药药物物如如为为含含醇醇制制剂剂，可可先先与与适适量量甘甘油油混混合合，再再与与单单糖浆混匀。糖浆混匀。（6 6）药药物物如如为为水水性性浸浸出出制制剂剂，因因含含蛋蛋白白质质易易发发酵酵变变质质，故故应应先先加加热热至至沸沸，使使蛋蛋白白质质凝凝固固滤滤法法，滤滤液液加加入入单单糖糖浆浆中，混匀。中，混匀。continued54ppt课件制备糖浆剂时应注意的问题制备糖浆剂时应注意的问题1.1.制制备备糖糖浆浆的的蔗蔗糖糖，应应为为药药用用白白砂砂糖糖，并并符符合合中中华华人人民共和国药典民共和国药典20002000年版标准。年版标准。2.2.糖浆剂中的药物可以是化学药物或药材的提取物。糖浆剂中的药物可以是化学药物或药材的提取物。3.3.单单糖糖浆浆或或含含糖糖量量高高的的糖糖浆浆剂剂不不易易生生长长微微生生物物，低低浓浓度度的的糖糖浆浆剂剂容容易易污污染染和和繁繁殖殖微微生生物物，必必须须加加防防腐腐剂剂，并并应应符合微生物限度检查要求。符合微生物限度检查要求。4.4.糖糖浆浆剂剂应应在在避避菌菌的的环环境境中中配配制制，及及时时灌灌装装于于灭灭菌菌的的洁洁净干燥容器中。净干燥容器中。5.5.糖浆剂中可加入适宜的附加剂。糖浆剂中可加入适宜的附加剂。6.6.糖浆剂宜密封，在不超过糖浆剂宜密封，在不超过3030处保存。处保存。55ppt课件第四节高分子溶液剂/第五节溶胶剂高高分分子子溶溶液液剂剂系系指指高高分分子子化化合合物物溶溶解解于于溶溶剂剂中制成的均匀分散的液体制剂中制成的均匀分散的液体制剂。亲水性高分子溶液剂，又称胶浆剂亲水性高分子溶液剂，又称胶浆剂非水性高分子溶液剂非水性高分子溶液剂56ppt课件二、高分子溶液的制备二、高分子溶液的制备 有限溶胀有限溶胀 无限溶胀无限溶胀 需先浸泡需先浸泡3 34 4小时小时 需搅拌或加热需搅拌或加热 将高分子药物先浸泡一定时间，然后搅拌或加热，使其完成溶胀、将高分子药物先浸泡一定时间，然后搅拌或加热，使其完成溶胀、溶解过程。溶解过程。57ppt课件 溶胶剂溶胶剂系指固体药物微细粒子分散在水系指固体药物微细粒子分散在水中形成的非均相液体分散体系，中形成的非均相液体分散体系，又称疏水胶体溶液又称疏水胶体溶液。58ppt课件第六节混悬剂一、定义一、定义二、制备混悬剂的目的二、制备混悬剂的目的三、混悬剂的质量要求三、混悬剂的质量要求四、混悬剂的物理稳定性及稳定剂四、混悬剂的物理稳定性及稳定剂五、混悬剂的制备五、混悬剂的制备六、评定混悬剂质量的方法六、评定混悬剂质量的方法59ppt课件一、定义混悬剂混悬剂(suspensions)(suspensions)系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。介质中形成的非均匀的液体制剂。（0.510um）干混悬剂干混悬剂是按混悬剂的要求将药物用适宜方法是按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇，制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇，即可迅速分散成混悬剂。即可迅速分散成混悬剂。举例：红霉素混悬剂、氢氧化镁铝混悬剂、头举例：红霉素混悬剂、氢氧化镁铝混悬剂、头孢拉定干混悬剂孢拉定干混悬剂60ppt课件难溶性药物其饱和浓度也达不到临难溶性药物其饱和浓度也达不到临床治疗浓度时，还需以液体制剂形式床治疗浓度时，还需以液体制剂形式给药给药两种溶液混合时药物的溶解度降低两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时而析出固体药物时为了制备缓释制剂为了制备缓释制剂但毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。但毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。二、制备混悬剂的目的61ppt课件l药药物物本本身身的的化化学学性性质质应应稳稳定定，在在使使用用或或贮贮存存期间含量应符合要求；期间含量应符合要求；l粒粒子子大大小小符符合合要要求求，沉沉降降速速度度慢慢，沉沉降降物物不不应有结块应有结块，轻摇后应迅速均匀分散；，轻摇后应迅速均匀分散；l应有一定的粘度要求；应有一定的粘度要求；l外用混悬剂应容易涂布。外用混悬剂应容易涂布。三、混悬剂的质量要求62ppt课件热力学不稳定性（分散度高热力学不稳定性（分散度高聚结不稳定性）聚结不稳定性）动力学不稳定性（重力作用动力学不稳定性（重力作用沉降沉降,布朗运动布朗运动扩散）。扩散）。四、混悬剂的物理稳定性及稳定剂63ppt课件（一）微粒沉降速度（一）微粒沉降速度Stokes定律定律 V=2r2(1-2)g/9 增加动力稳定性方法：增加动力稳定性方法：r r ，但但r r值不能太小，否值不能太小，否则会增加其热力学不稳定则会增加其热力学不稳定性。性。,(1 1-2 2)，要求加入，要求加入助悬剂助悬剂。沉降类型：沉降类型：自由沉降和絮凝沉降自由沉降和絮凝沉降助悬剂助悬剂(suspendingagents)定义：定义：系指能增加分散介质的系指能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。增加微粒亲水性的附加剂。低分子助悬剂：低分子助悬剂：甘油、糖浆剂甘油、糖浆剂 高分子助悬剂：高分子助悬剂：树胶类树胶类、植物植物多糖类多糖类、纤维素类纤维素类、硅皂土、硅皂土、触变胶触变胶64ppt课件（二）双电层与水化（二）双电层与水化微粒的双电层结构图微粒的双电层结构图65ppt课件（三）絮凝与反絮凝（三）絮凝与反絮凝 表面自由能公式表面自由能公式 F F=S SL LA A F F ，S SL L一定，一定，A A 絮凝（絮凝（flocculationflocculation）：）：混混悬微粒形式形成疏松聚集体的悬微粒形式形成疏松聚集体的过程。过程。絮凝状态特点：疏松不结絮凝状态特点：疏松不结饼饼 反絮凝反絮凝（deflocculation）：系向絮凝状态的混悬剂中加入系向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程。凝状态的过程。絮凝剂絮凝剂（flocculatingagents）：形成絮凝过程中形成絮凝过程中加加入的电解质。入的电解质。-电势：电势：2025mV反絮凝剂反絮凝剂（deflocculatingagents）：絮凝状态变为非絮絮凝状态变为非絮凝状态的过程中加入的电解质。凝状态的过程中加入的电解质。-电势：电势：5060mV絮凝剂和反絮凝剂所用电解絮凝剂和反絮凝剂所用电解质相同，常用的有枸橼酸盐、质相同，常用的有枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、洒石酸盐、酒石枸橼酸氢盐、洒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物等。酸氢盐、磷酸盐及氯化物等。66ppt课件（四）微粒成长与晶型的转变 Ostwald FreundlichOstwald Freundlich方程方程（r r0.1um）logSlogS2 2/S/S1 1=(1/r=(1/r2 2-1/r-1/r1 1)2)2 M/M/RTRT S S1 1和和S S2 2分别为半径为分别为半径为 r r1 1、r r2 2的药物的溶解度，的药物的溶解度，为表面为表面张力，张力，为气体常数，为气体常数，T T为绝对温度。为绝对温度。混悬剂体系中，微粒的半径相差愈多，溶解度相差愈大，混悬剂体系中，微粒的半径相差愈多，溶解度相差愈大，混悬剂中的小微粒逐渐溶解变得愈小，大微粒变得愈来愈混悬剂中的小微粒逐渐溶解变得愈小，大微粒变得愈来愈大，沉降速度加快，致使混悬剂的稳定性降低。大，沉降速度加快，致使混悬剂的稳定性降低。制备混悬剂时，除考虑粒径大小外，还应考虑其大小的制备混悬剂时，除考虑粒径大小外，还应考虑其大小的一致性。一致性。67ppt课件有有机机药药物物存存在在多多晶晶型型现现象象，如如无无味味氯氯霉霉素素就就有有4 4种种晶晶型型(A(A、B B、C C与无定型与无定型)。多多晶晶型型药药物物制制备备混混悬悬剂剂时时，外外界界因因素素（如如温温度度）加加速速晶晶型型之之间间的的转转化化。如如由由溶溶解解度度大大的的亚亚稳稳定定型型转转化化成成溶溶解解度度较较小小的的稳稳定定型型，导导致致混混悬悬剂剂中中析析出出大大颗颗粒粒沉沉淀淀，并并可可能能降低疗效。降低疗效。HiguchiHiguchi指出，难溶性药物在研磨粉碎过程中，可生成指出，难溶性药物在研磨粉碎过程中，可生成大量的无定型，在混悬剂中无定型亦能转化成结晶型，大量的无定型，在混悬剂中无定型亦能转化成结晶型，降低溶解度而析出药物的大颗粒状结晶。降低溶解度而析出药物的大颗粒状结晶。对多晶型药物，应选用较稳定的亚稳定型或稳定型；对多晶型药物，应选用较稳定的亚稳定型或稳定型；尽尽量量避避免免用用研研磨磨法法减减小小粒粒径径。向向混混悬悬剂剂中中加加入入适适量量的的亲亲水水胶胶（如如阿阿拉拉伯伯胶胶、甲甲基基纤纤维维素素等等）或或表表面面活活性性剂剂（如如聚山梨酯聚山梨酯8080等），能够延缓或防止微粒增大。等），能够延缓或防止微粒增大。68ppt课件（五）分散相的浓度和温度l分散相浓度的增加，使微粒碰撞几率增大，沉降速度分散相浓度的增加，使微粒碰撞几率增大，沉降速度增加大，混悬剂的稳定性降低。增加大，混悬剂的稳定性降低。l温度的变化不仅改变药物的溶解度和分解速度，还能温度的变化不仅改变药物的溶解度和分解速度，还能改变微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容积，从而改改变微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容积，从而改变混悬剂的稳定性。冷冻可破坏混悬剂的网状结构，变混悬剂的稳定性。冷冻可破坏混悬剂的网状结构，从而使混悬剂的稳定性降低。从而使混悬剂的稳定性降低。69ppt课件五、混悬剂的制备1.分散法分散法2.凝聚法凝聚法（1）物理凝聚法）物理凝聚法（2）化学凝聚法）化学凝聚法70ppt课件1.分散法含含义义：将将粗粗颗颗粒粒的的药药物物粉粉碎碎成成符符合合混混悬悬剂剂微微粒粒要要求求的的分分散散程程度度，再再分分散散于于分分散散介介质质中中制制成混悬剂的方法。成混悬剂的方法。步骤：步骤：粗颗粒粗颗粒粉碎粉碎分散。分散。常用设备：常用设备：乳钵、乳匀机、胶体磨等乳钵、乳匀机、胶体磨等分分散散法法制制备备混混悬悬剂剂时时，可可根根据据药药物物的的亲亲水水性性、硬度等选用不同方法。硬度等选用不同方法。71ppt课件亲水性药物：亲水性药物：“加液研磨法加液研磨法”：药物粉碎时加入适当量的液体进药物粉碎时加入适当量的液体进行研磨。加液研磨使药物粉碎得更细，通常行研磨。加液研磨使药物粉碎得更细，通常1 1份药物加份药物加0.4-0.60.4-0.6份液体。份液体。“水水飞飞法法”：将将药药物物加加适适量量的的水水研研磨磨至至细细，再再加加入入大大量量水水搅搅拌拌，稍稍加加静静置置，倾倾出出上上层层液液体体，研研细细的的悬悬浮浮颗颗粒粒随随上上清清液液被被倾倾倒倒出出去去，余余下下的的粗粗粒粒再再加加水水研研磨磨，如如此此反反复复至至完完全全研研细细，达达到到要要求求的的分分散散度度为为止止。将将上上清清液液静静置置，收收集集其其沉沉淀淀物物，混混悬悬于于分分散散介介质质中中即即得得。“水水飞飞法法”可可使使药药物物粉粉碎碎到到极极细细的的程程度度对对于于一一些些质质硬硬或或贵重药物可采用。贵重药物可采用。疏水性药物：疏水性药物：应应先先将将其其与与润润湿湿剂剂（如如表表面面活活性性剂剂）研研磨磨，再再与与其其它液体研磨，最后加其余的液体至全量。它液体研磨，最后加其余的液体至全量。72ppt课件举例：复方硫磺洗剂（举例：复方硫磺洗剂（compoundsulphurlotion）【处方处方】沉降硫磺沉降硫磺 30g 30g （主药一）（主药一）硫酸锌硫酸锌 30g 30g （主药二）（主药二）樟脑醑樟脑醑 250ml 250ml （主药三）（主药三）甘油甘油 100ml 100ml （润湿剂）（润湿剂）羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠 5g 5g （助悬剂）（助悬剂）蒸馏水（蒸馏水（aquaraquar）适量加至适量加至1000ml 1000ml（溶剂）（溶剂）【制制法法】取取沉沉降降硫硫磺磺置置乳乳钵钵中中，加加入入甘甘油油研研磨磨成成细细腻腻糊糊状状；硫硫酸酸锌锌溶溶于于200ml200ml水水中中；另另将将羧羧甲甲基基纤纤维维素素钠钠溶溶于于200ml200ml蒸蒸馏馏水水中中，在在不不断断搅搅拌拌下下缓缓缓缓加加入入乳乳钵钵内内研研匀匀，移移入入量量器器中中，慢慢慢慢加加入入硫硫酸酸锌锌溶溶液液，搅搅匀匀，在在搅搅拌拌下下以以细细流流加加入入樟樟脑脑醑醑，加蒸馏水至全量，搅匀，即得。加蒸馏水至全量，搅匀，即得。【作作用用与与用用途途】防防腐腐药药及及收收敛敛药药,抑抑制制皮皮脂脂溢溢出出、杀杀菌菌、收收敛。用于治疗痤疮、酒渣鼻，皮脂溢出过多、疥疮等。敛。用于治疗痤疮、酒渣鼻，皮脂溢出过多、疥疮等。【注注解解】沉沉降降硫硫磺磺为为强强疏疏水水性性质质轻轻药药物物，甘甘油油为为润润湿湿剂剂，使硫磺能在水中均匀分散。使硫磺能在水中均匀分散。羧甲基纤维素钠为助悬剂，增加混悬剂稳定性。羧甲基纤维素钠为助悬剂，增加混悬剂稳定性。樟樟脑脑醑醑系系10%10%樟樟脑脑乙乙醇醇液液，加加入入时时应应急急剧剧搅搅拌拌，以以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。73ppt课件2.凝聚法（1）物理凝聚法）物理凝聚法含含义义：将将分分子子或或离离子子分分散散状状态态的的药药物物溶溶液液加加入入于于另另一一分分散散介介质质中中凝凝聚聚成成不不溶溶性性的的微微粒粒，再制成混悬剂。再制成混悬剂。主要指微粒结晶法。主要指微粒结晶法。操操作作过过程程：药药物物+适适当当溶溶剂剂热热饱饱和和溶溶液液另另一一种种泠泠溶溶剂剂析析晶晶沉沉降降物物混混悬悬于于分分散散介介质质中中即即得得；可可得得到到10 m以以下下的的微微粒粒占占8090%的的混悬液。混悬液。74ppt课件注意事项：注意事项：本本法法制制得得的的微微粒粒大大小小是是否否符符合合要要求求，关关键键在在药物结晶时如何选择一个适宜的过饱和度。药物结晶时如何选择一个适宜的过饱和度。该该过过饱饱和和度度受受药药物物量量、溶溶剂剂量量、温温度度、搅搅拌拌速速度度、加加入入速速度度等等多多种种因因素素的的影影响响，应应通通过过实实验才能得到适当粒度、重现性好的结晶条件。验才能得到适当粒度、重现性好的结晶条件。举例：醋酸可的松滴眼剂举例：醋酸可的松滴眼剂 醋醋酸酸可可的的松松+氯氯仿仿汽汽油油析析晶晶沉沉降降物物滤滤过过，真空干燥真空干燥混悬于水中混悬于水中即得。即得。75ppt课件（2）化学凝聚法含含义义：是是用用化化学学反反应应法法使使两两种种或或两两种种以以上上的的药药物物生生成成难难溶溶性性的的药药物物微微粒粒，再再混混悬悬于于分分散散介介质质中中制制成成混混悬悬剂剂。化化学学凝凝聚聚法法现现已已少少用用，如氢氧化铝凝胶、磺胺嘧啶混悬剂。如氢氧化铝凝胶、磺胺嘧啶混悬剂。制制备备注注意意事事项项：为为了了得得到到较较细细的的微微粒粒，其其化化学反应在稀溶液中进行，同时应急速搅拌。学反应在稀溶液中进行，同时应急速搅拌。76ppt课件举例：举例：磺胺嘧啶混悬剂磺胺嘧啶混悬剂（SulfadiazineSuspension）【处方处方】磺胺嘧啶磺胺嘧啶 100g 100g （主药）（主药）氢氧化钠氢氧化钠 16g 16g （化学反应剂）（化学反应剂）枸橼酸钠枸橼酸钠 50g 50g （化学反应剂）（化学反应剂）枸橼酸枸橼酸 29g 29g （化学反应剂）（化学反应剂）单糖浆单糖浆 400ml 400ml（矫味剂、助悬剂）（矫味剂、助悬剂）4%4%尼泊金乙酯乙醇液尼泊金乙酯乙醇液 10ml 10ml （防腐剂）（防腐剂）蒸馏水（蒸馏水（aquaraquar）适量加至适量加至1000ml 1000ml（溶剂）（溶剂）【制制法法】将将磺磺胺胺嘧嘧啶啶混混悬悬于于200ml200ml蒸蒸馏馏水水中中，将将氢氢氧氧化化钠钠加加适适量量蒸蒸馏馏水水溶溶解解，将将氢氢氧氧化化钠钠溶溶液液缓缓缓缓加加入入磺磺胺胺嘧嘧啶啶混混悬悬液液中中，边边加加边边搅搅拌拌，使使磺磺胺胺嘧嘧啶啶成成钠钠盐盐溶溶解解，另另将将枸枸橼橼酸酸钠钠与与枸枸橼橼酸酸加加适适量量蒸蒸馏馏水水溶溶解解，过过滤滤，滤滤液液慢慢慢慢加加入入上上述述钠钠盐盐溶溶液液中中，不不断断搅搅拌拌，析析出出细细微微磺磺胺胺嘧嘧啶啶。最最后后加加入入单单糖糖浆浆和和尼尼泊泊金金乙乙酯酯乙乙醇醇液液，并并加加蒸蒸馏馏水水至至100