甘美药肝幻灯--整理课件

药药物性肝物性肝损损（DILI）引起关注引起关注2007年年12月月29日中日中华华医学会肝医学会肝脏脏病学分会病学分会成立成立药药物性肝病学物性肝病学组组1精选课件2精选课件甘草酸粗甘草酸粗提混合物提混合物以天然以天然甘草酸甘草酸单铵盐单铵盐为为主的主的混合复混合复方制方制剂剂天然天然甘草甘草酸二酸二铵盐铵盐天然天然甘草甘草酸酸单单铵盐铵盐强强力宁力宁美能美能甘利欣甘利欣天然甘天然甘草酸手草酸手性异构性异构体体镁盐镁盐第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代甘草酸制甘草酸制剂剂的研的研发历发历程程3精选课件甘草酸家族最新一代甘草酸家族最新一代天晴甘美天晴甘美通用名：通用名：异甘草酸异甘草酸镁镁注射液注射液 商品名：商品名：天晴甘美天晴甘美天然甘草酸的手性差向异构天然甘草酸的手性差向异构 体体镁盐镁盐，两种保肝成分的，两种保肝成分的全全 新新组组合。合。肝肝脏脏靶向性更高，作用更快靶向性更高，作用更快多重保肝机制。多重保肝机制。更有效地防治各更有效地防治各类类肝肝损伤损伤4精选课件天晴甘美（异甘草酸天晴甘美（异甘草酸镁镁注射液）注射液）正大天晴公司正大天晴公司历时历时8 8年精心研究，国家年精心研究，国家863863资资助助项项目之一目之一近四年来保肝近四年来保肝药药物物领领域中唯一的一域中唯一的一类类新新 药药，拥拥有有2020年的化合物年的化合物专专利保利保护护全球首个保肝全球首个保肝领领域中的域中的单单一手性一手性药药物物5精选课件 手手性性是是用用来来表表达达化化合合物物分分子子结结构构不不对对称称的的术术语语。人人的的手手是是不不对对称称的的，左左手手和和右右手手相相互互不不能能叠叠合合，彼彼此此是是实实物物和和镜镜像像的的关关系系。这这种种关系在化学中称关系在化学中称为为“异构关系异构关系”。COOHHOCH3HHCOOHOHCH3CC手性手性药药物的定物的定义义6精选课件 手性手性药药物物(Chiral Drugs)是指含有是指含有 手性因素的化学手性因素的化学药药物的立体异构体物的立体异构体 (这这包括包括对对映体和非映体和非对对映体异构体映体异构体)手性手性药药物的定物的定义义7精选课件缓缓解妊娠反解妊娠反应应最最为为著名的例子就著名的例子就是在欧洲是在欧洲风风行一行一时时的的反反应应停事件停事件。研究研究证证明，明，反反应应停停的的(R)-(+)-(R)-(+)-异构体异构体具有具有镇镇静作用，但静作用，但反反应应停的停的(S)-(S)-()-)-异构体却有很异构体却有很强强的的胚胎毒素和致畸作胚胎毒素和致畸作用用。手性手性药药物研究的物研究的兴兴起起反反应应停（沙利度胺）停（沙利度胺）R R对对映体映体孕孕妇妇S S对对映体映体强强致畸致畸8精选课件 近一二十年来，世界上近一二十年来，世界上对对手性手性药药物的研究物的研究发发展很快，已成展很快，已成为药为药物研究的一个新的物研究的一个新的热热点。点。1992年美国年美国FDA发发布的有关手性布的有关手性药药物的指物的指导导原原则则。并将拆分手性。并将拆分手性药药物而物而获获得得单单一异构体一异构体视为视为与原有与原有药药物完全不同的物物完全不同的物质质。手性手性药药物研究的物研究的兴兴起起9精选课件2001年年诺贝诺贝尔尔化学化学奖奖得主得主威廉威廉诺诺尔尔斯斯 野依良治野依良治 巴里巴里夏普莱斯夏普莱斯 由于他由于他们们在手性物在手性物质质催化和催化和氢氢化化领领域的域的贡贡献，如今献，如今许许多多手性化合物的手性化合物的单单一异构体可以方便的合成或者拆分出来，一异构体可以方便的合成或者拆分出来，这这成成为为化学化学领领域几十年来最重要的域几十年来最重要的发现发现之一。之一。手性手性药药物研究的物研究的兴兴起起10精选课件左手左手（手性（手性药药物）物）左手套左手套 （生物大分子）（生物大分子）不匹配不匹配匹配匹配左手套左手套（生物大分子）（生物大分子）右手右手 （手（手性性药药物）物）手性手性药药物的特点物的特点手性异构体的手性异构体的药药理作用是通理作用是通过过与体内的受体与体内的受体之之间严间严格的手性格的手性识别识别和匹配而和匹配而实现实现的的11精选课件药药物物给药给药和代和代谢谢的各的各阶阶段段吸入吸入 透皮透皮给药给药口服口服给药给药药药物物给药阶给药阶段段吸收吸收分布分布代代谢谢排除排除药药代代动动力学力学阶阶段段作用于作用于靶靶组织组织药药效学效学阶阶段段作用作用手性手性药药物的物的选择选择性可能性可能发发生于生于药动药动学学和和药药效学效学阶阶段的任何一个段的任何一个环节环节12精选课件减少用减少用药剂药剂量量使量使量-效关系效关系简单简单化化避免由非活性异构体所引起的副避免由非活性异构体所引起的副作用和毒性作用和毒性单单一异构体一异构体药药物的物的优势优势13精选课件研究天晴甘美与复方甘草甜素在小鼠体内分布的研究研究天晴甘美与复方甘草甜素在小鼠体内分布的研究 胡琴等胡琴等 南京医科大学南京医科大学药药理系理系 中国中国药药房房2 20 0睾丸睾丸0 0404060608080肺肺脑脑心心肝肝胰胰脾脾胃胃小小肠肠肾肾肌肉肌肉皮肤皮肤脂肪脂肪%天晴甘美天晴甘美美能美能天晴甘美肝天晴甘美肝脏脏靶向性高，更有效防治肝靶向性高，更有效防治肝损伤损伤14精选课件期临床试验用药总有效率*15精选课件分布半衰期短分布半衰期短参数参数各各剂剂量量组组参数参数30 mg/kg30 mg/kg60 mg/kg60 mg/kg120 mg/kg120 mg/kgT T1/21/2(min)(min)9.349.3415.0015.0028.2628.26 Ref:异甘草酸镁新药申报资料天晴甘美分布迅速，起效更快天晴甘美分布迅速，起效更快16精选课件清除半衰期（清除半衰期（t t1/2 1/2）2424小小时时，真正做到了一日一次，真正做到了一日一次给药给药 单剂量及多剂量静滴异甘草酸镁注射液100mg后平均药时曲线 Ref:异甘草酸镁新药申报资料天晴甘美真正一日一次天晴甘美真正一日一次给药给药17精选课件 天晴甘美具有更高的天晴甘美具有更高的LD50，表明安全性更高，表明安全性更高天晴甘美具有更高的安全性天晴甘美具有更高的安全性 急性毒性急性毒性 18-GL 天晴甘美天晴甘美 灌胃灌胃 LD50(小鼠小鼠)4320mg/kg 8000mg/kg 静注静注 LD50(小鼠小鼠)588.8mg/kg 684.9mg/kg 18精选课件天晴甘美具有更高的安全性天晴甘美具有更高的安全性19精选课件甘美甘美产产品介品介绍绍多功能肝多功能肝细细胞保胞保护剂护剂20精选课件药药物性肝物性肝损伤损伤(DILI)(DILI)定定义义药药物性肝物性肝损伤损伤Drug-Induced Liver Injury (DILI)是指在使用某种或几种是指在使用某种或几种药药物后，由物后，由药药物本身或其物本身或其代代谢产谢产物而引起的肝物而引起的肝脏损脏损害。害。药药物性肝病物性肝病Drug-Induced Liver Disease(DILD)是指医源性疾病的最主要是指医源性疾病的最主要类类型，是指在治型，是指在治疗过疗过程程中，中，应应用治用治疗剂疗剂量的量的药药物引起的肝物引起的肝脏损脏损害。害。21精选课件一般人群中一般人群中1010的肝炎的肝炎为药为药物性肝物性肝损损害害老年人群中老年人群中4040的肝炎的肝炎为药为药物性肝物性肝损损害害其它肝炎其它肝炎90其它肝炎其它肝炎60药药物性肝物性肝损伤损伤22精选课件抗抗肿肿瘤瘤药药物是引起物是引起药药物性肝物性肝损损害的主要原因害的主要原因Ref:世界世界华华人消化人消化杂杂志志 2004年年 2月月;12(2):488-490，23精选课件药物性肝损伤机理图24精选课件25精选课件26精选课件27精选课件28精选课件天晴甘美通天晴甘美通过过双相作用减少肝双相作用减少肝损伤损伤29精选课件脂脂质过质过氧化氧化是是导导致致药药物性肝物性肝损伤损伤的重要的重要环节环节之一之一30精选课件天晴甘美可升高天晴甘美可升高 抗氧化物抗氧化物质质的含量的含量抑制自由基启抑制自由基启动动的脂的脂质过质过氧化反氧化反应应n=10，*p0.01与病理模型与病理模型组组比比较较*p0.01异甘草酸镁对GaIN引起的急性肝损伤大鼠模型的保护作用研究 于锋等 中国药房31精选课件天晴甘美可降低天晴甘美可降低羟羟自由基的生成自由基的生成抑制脂抑制脂质过质过氧化反氧化反应应n=10，*p0.001与病理模型组比较 32精选课件细细胞修复胞修复在在药药物性肝物性肝损伤损伤中的重要作用中的重要作用33精选课件天晴甘美是多功能的肝细胞保护剂34精选课件35精选课件天晴甘美是降低放化疗肝损伤的最佳药物全面干预药物性肝损的四个环节36精选课件天晴甘美天晴甘美简简要要处处方方资资料料通通 用用 名：异甘草酸名：异甘草酸镁镁注射液注射液适适 应 症：慢性病毒性肝炎的治症：慢性病毒性肝炎的治疗。改善各种原因引起的肝功能异常。改善各种原因引起的肝功能异常。用法用量：静脉滴注，一次用法用量：静脉滴注，一次2 24 4支，一日一次。支，一日一次。药物性肝物性肝损伤应用建用建议一次一次3 34 4支。支。规 格：格：10ml(50mg)210ml(50mg)2支支/盒盒 批准文号：国批准文号：国药准字准字H20051942H2005194237精选课件38精选课件感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！