锥体外系疾病素材课件

锥体外系疾病（extrapyramidaldiseases）罗海彦锥体外系疾病（extrapyramidaldisease1 1n n锥体外系疾病又称运动障碍疾病（movementdisorders）,是因为基底节病变或功能异常引起，主要表现为运动调节功能障碍，肌力、感觉及小脑功能不受影响。在临床上分为肌张力降低-运动过多和肌张力增高-运动减少两大类。锥体外系疾病又称运动障碍疾病（movementdisord2 2n n 三个重要的神经环路：三个重要的神经环路：n n11皮皮质质-皮皮质质环环路路 大大脑脑皮皮质质-尾尾壳壳核核-内内侧侧苍苍白白球球-丘丘脑脑-大大脑脑。又又分分为为直直接接通通路路（纹纹状状体体-内内侧侧苍苍白白球球/黑黑质质网网状状部部）和和间间接接通通路路（纹纹状状体体-外外侧侧苍苍白白球球-丘脑底核丘脑底核-内侧苍白球内侧苍白球/黑质网状部）黑质网状部）n n2 2黑黑质质-苍苍白白球球环环路路 黑黑质质与与尾尾状状核核、壳壳核核之之间间的的往往还联系。还联系。n n33纹纹状状体体-苍苍白白球球 尾尾状状核核、壳壳核核-外外则则苍苍白白球球-丘丘脑脑底核底核-内侧苍白球内侧苍白球三个重要的神经环路：3 3帕金森病n n 基基本本概概念念 帕帕金金森森病病由由JamesJamesParkinsonParkinson于于18171817年年首首先先在在震震颤颤麻麻痹痹专专著著中中描描述述，人人们们为为纪纪念念他他而而命命名。名。n n 现现在在人人们们认认为为帕帕金金森森病病是是原原发发于于中中脑脑黑黑质质和和黑黑质质纹纹状状体体的的神神经经变变性性疾疾病病，患患者者往往往往中中年年起起病病，以以6060岁岁以以上上发发病病率率高高，达达1000/101000/10万万，临临床床上上以以静静止止性性震震颤颤、运运动动迟迟缓缓、肌肌强强直直和和姿姿态态步步态态异异常常为为主要特征。主要特征。帕金森病基本概念帕金森病由JamesParkins4 4n n 病病因因及及发发病病机机制制 本本病病的的发发病病机机制制十十分分复复杂杂，至至今今未未明明，考考虑虑多多因因素素综综合合发发病病。目目前前认认为为与与下列因素有关：下列因素有关：n n11年年龄龄老老化化 临临床床上上PDPD多多见见于于中中老老年年人人，4040岁岁以以前前少少见见，这这提提示示年年龄龄老老化化与与发发病病有有关关。研研究究发发现现黑黑质质多多巴巴胺胺神神经经元元、酪酪胺胺酸酸羟羟化化酶酶和和多多巴巴脱脱羧羧活活力力、纹纹状状体体DADA递递质质3030岁岁以以后后逐逐年年减减少少。当当黑黑质质DADA神神经经元元减减少少50%50%以以上上及及纹纹状状体体递递质质减减少少80%80%以以上上才才会会出出现现PDPD的的临临床床表表现现。目目前前认认为为年龄老化是年龄老化是PDPD的促发因素。的促发因素。病因及发病机制本病的发病机制十分复杂，至今未明，考虑多5 5n n22环环境境因因素素 2020世世纪纪8080年年代代美美国国加加洲洲一一些些吸吸毒毒者者误误用用MPTPMPTP后后出出现现类类似似人人类类PDPD的的临临床床表表现现，后后来来在在动动物物身身上上复复制制出出类类似似PDPD的的动动物物模模型型，这这提提示示环环境境中的工业和农业毒素可能是中的工业和农业毒素可能是PDPD的病因之一。的病因之一。n n33遗遗传传因因素素 一一般般认认为为PDPD的的遗遗传传不不起起重重要要作作用用。但但也也有有10%PD10%PD患患者者有有家家族族史史，细细胞胞色色素素P4502D6P4502D6基基因因可可能能是是PDPD的的易易感感基基因因，少少数数家家族族性性PDPD与与-共共核蛋白基因及核蛋白基因及PARKINPARKIN基因突变有关。基因突变有关。2环境因素20世纪80年代美国加洲一些吸毒者误用MPT6 6病理n n在原发性PD病人中最显著的改变是黑质及其他含色素神经核的色素细胞消失，神经元变性、缺失，肉眼可见黑质变得苍白，镜下神经元细胞减少，残存的神经原细胞变性，黑色素减少，胞浆中出现含嗜伊红包涵体（路易小体）病理在原发性PD病人中最显著的改变7 7生化病理n n病理状态下，由于PD患者黑质DA神经原变性、黑质纹状体变性，DA含量显著降低，造成ACH功能亢进，其对皮质运动功能易化作用减弱，因此产生肌张力增高、动作减少等运动症状。DA递质减少的程度与患者临床表现的严重度成一致。早期由于DA受体的超敏，可不出现临床表现，随着DA进一步减少，DA受体敏感度下降，生化病理病理状态下，由于PD患者黑质DA神经原变性、黑质纹8 8临床表现n n1以中年以上起病，尤60岁多见。n n2起病隐袭n n3常不对称发病，N字型发病。n n4主要症状有静止性震颤、肌张力增高、运动迟缓等。临床表现1以中年以上起病，尤60岁多见。9 9震颤n n出现于肢体远端，且多由一侧上肢的远端开始。逐渐扩增到同侧下肢及对侧肢体。下颌、口唇、舌及头部最后受累。典型表现是静止性震颤，拇指与食指呈搓丸样动作，节律为4-6HZ，安静时明显，随意运动时减轻，紧张加重，入睡后消失。震颤出现于肢体远端，且多由一侧上肢的远端开始。1010肌强直n nPD患者锥体外系损害的肌张力增高为强直性肌张力增高改变，屈肌、伸肌同时受累，被动运动关节时始终保持增高的阻力，类似铅管弯曲，故称铅管样强直肌强直PD患者锥体外系损害的肌张力增高为强直性肌张力增1111运动迟缓肌张力增高，表现为随意动作减少,出现始动困难和运动迟缓,面部肌张力增高表情肌活动减少,可出现面具脸,前臂及手指肌强直,出现不能做精细动作,书写困难如小写征,运动迟缓肌张力增高，表现为随意动作减少,出现始1212姿势步态异常n n联合运动减少或消失,转身困难,疾病晚期出现慌张步态,表现坐卧位起立时特别困难,迈步后步伐小,重心前移越走越快,不能及时停步.姿势步态异常联合运动减少或消失,转身困难,疾病晚期出现慌1313其他症状吞咽困难,咽喉部肌张力增高出现,自主神经症状由于迷走神经背核的损害顽固性便秘,多汗,皮脂分泌亢进.交感神经机能障碍出现直立性低血压.其他症状吞咽困难,咽喉部肌张力增高出现,1414诊断n n1发病年龄老年多见(60岁)n n2起病形式隐袭起病n n3临床表现静止性震颤,强直性肌张力增高,运动迟缓,姿势步态异常n n4排除其他原因引起的PD样症状诊断1发病年龄老年多见(60岁)1515鉴别诊断n n1继发性PD有明确的病因,如感染,药物,中毒,动脉硬化n n脑炎后帕金森综合征n n药物或中毒性帕金森综合征n n动脉硬化性帕金森综合征鉴别诊断1继发性PD有明确的病因,如感染,药物,中毒,1616n n2抑郁症n n3特发性震颤锥体外系疾病素材课件17174帕金森表伴发现的其他神经变性疾病n n弥散性路易体病n n肝豆状核变性n n亨廷顿舞蹈病n n多系统萎缩n n进行性核上性麻痹n n皮质基地节变性4帕金森表伴发现的其他神经变性疾病弥散性路易1818治疗n n1药物治疗原理恢复纹状体DA和ACH两大递质系统的平衡,包括抗胆碱能药和多种改善DA递质功能药物.n n2药物治疗原则小剂量开始,缓慢递增,不求全效,个体化用药.治疗1药物治疗原理恢复纹状体DA和AC1919n n1抗胆碱能药物:n n2金刚烷胺n n3左旋多巴及复方左旋多巴4DA受体激动剂n n5单胺氧化酶B抑制剂；丙炔苯丙胺n n6儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂1抗胆碱能药物:2020其他治疗n n1外科治疗n n2细胞移植及基因治疗n n3康复治疗其他治疗1外科治疗2121预后n n多数患者在发病数年内尚能工作n n晚期死于各种并发症。预后多数患者在发病数年内尚能工作2222