泰嘉在ACS和PCI术中的多剂量应用培训课件

泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中中的多的多剂量量应用用单一抗血小板治疗双联抗血小板治疗更高的IPAASAASAASA+氯吡格雷ASA+ASA+PrasugrelPrasugrel-22%-20%-19%+60%+38%+32%缺血事件减少严重出血增加新一代抗血小板药物：减少缺血事件的同时总是带来严重出血的增加获益与出血风险的平衡是关键！2 2泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用每年数以每年数以十万单位十万单位计的计的PCI泰嘉患者泰嘉患者Diversity across tries 生物生物等效性等效性ACS临床试验临床试验血小板血小板聚集率试验聚集率试验PCI临床试验临床试验50mgVs75mg试验Time泰嘉泰嘉临床床试验与与实际应用用泰嘉中国各级试验及临床实际应用泰嘉中国各级试验及临床实际应用3泰嘉在ACS和PCI术中的多剂量应用泰嘉与美国泰嘉与美国USP31USP31标准的氯吡格雷对照标准的氯吡格雷对照(泰嘉是我国拥有知识产权的氯吡格雷泰嘉是我国拥有知识产权的氯吡格雷)泰嘉的标准已列为最新药典中氯吡格雷的标准泰嘉的标准已列为最新药典中氯吡格雷的标准4 4泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用泰嘉生物等效性试验泰嘉生物等效性试验泰嘉与国外泰嘉与国外氯吡格雷吡格雷75mg、150mg生物等效性生物等效性对照照泰嘉泰嘉75mg生物等效性生物等效性试验泰嘉150mg生物等效性生物等效性试验5泰嘉在ACS和PCI术中的多剂量应用泰嘉生物等效性试验泰嘉生物等效性试验泰嘉与国外泰嘉与国外氯吡格雷吡格雷75mg、150mg生物等效性生物等效性对照照泰嘉泰嘉75mg生物等效性生物等效性试验泰嘉泰嘉150mg生物等效性生物等效性试验根据AUC0-t和AUC0-计算泰嘉的相对生物利用度分别为112.8%42.4%和114.5%44.2%统计学分析两药生物等效，泰嘉数据上优于国外氯吡格雷泰嘉的平均相泰嘉的平均相对生物利用度生物利用度Fr为101.8%，优于于对照照剂6泰嘉在ACS和PCI术中的多剂量应用组内比较：*P0.05，*P0.01；两药间比较均无显著性差异药效学指标24小时内各时刻ADP诱导的血小板聚集率7 7泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用泰嘉泰嘉UAPPCI患者血小板聚集试验患者血小板聚集试验泰嘉与国外泰嘉与国外氯吡格雷吡格雷75mg血小板聚集比血小板聚集比较泰嘉与泰嘉与对照照氯吡格雷吡格雷对PCI患者血小板聚集的抑制患者血小板聚集的抑制试验北京安贞医院等多中心8泰嘉在ACS和PCI术中的多剂量应用20.624.017.220.7血血小小板板聚聚集集率率9 9泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用泰嘉与对照氯吡格雷对泰嘉与对照氯吡格雷对PCI患者血小板聚集的抑制试验患者血小板聚集的抑制试验北京安贞医院等多中心北京安贞医院等多中心泰嘉组泰嘉组 对照氯吡格雷组对照氯吡格雷组 服药前服药后2小时服药后3天42.8512.7632.3511.4524.3010.5639.3615.2828.5511.8724.889.37两组2h及第3天与服药前均有差异P0.001泰嘉更优43.2%36.7%10泰嘉在ACS和PCI术中的多剂量应用11泰嘉在ACS和PCI术中的多剂量应用n n方案方案R R12581258例例PCIPCI患者患者泰嘉75mg/d9monthsN=563观察指标再梗、心源性死亡、血运重建泰嘉300mgPCIPCIN=695泰嘉与国外氯吡格雷在泰嘉与国外氯吡格雷在PCIPCI治疗中的疗效对比分析治疗中的疗效对比分析北京安贞医院北京安贞医院中国介入心脏病学杂志Oct,2008,Vol.16对照氯吡格雷对照氯吡格雷75mg/d9m1212泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用住院期间住院期间MACEMACE9 9个月个月心源性死亡心源性死亡急性支架内血栓急性支架内血栓亚急性支架内血栓亚急性支架内血栓泰嘉泰嘉0%0%2 2（0.36%0.36%）1(0.18%)1(0.18%)2(0.36%)2(0.36%)对照氯吡格雷对照氯吡格雷0%0%3(0.43%)3(0.43%)2(0.29%)2(0.29%)3(0.43%)3(0.43%)9 9个月个月再次血运重建再次血运重建MIMI出血和不良反应出血和不良反应联合终点事件联合终点事件泰嘉泰嘉32(5.68%)32(5.68%)5(0.89%)5(0.89%)26(4.62%)26(4.62%)42(7.46%)42(7.46%)对照氯吡格雷对照氯吡格雷37(5.32%)37(5.32%)6(0.86%)6(0.86%)30(4.31%)30(4.31%)1 1例颅内出血例颅内出血51(7.34%)51(7.34%)结果:泰嘉防止支架内血栓更安全更高性价比剂量方便调整1313泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用择期行PCI术的冠心病患者（210例）对照氯吡格雷组（107例）R*泰嘉组（103例）主要观察终点：主要观察终点：心血管不良事件心血管不良事件 （死亡、支架内血栓、非致死性心肌梗死、靶血管血运重建）（死亡、支架内血栓、非致死性心肌梗死、靶血管血运重建）脑卒中脑卒中 一般出血事件（胃肠道出血）一般出血事件（胃肠道出血）国产与进口氯吡格雷在国产与进口氯吡格雷在PCI治疗中应用的有治疗中应用的有效性和安全性对照研究效性和安全性对照研究随机对照随机对照300mg继以继以75mg/dx6m沈阳军区总医院全军心血管病研究所沈阳军区总医院全军心血管病研究所韩雅玲韩雅玲中华中华老年多器官疾病杂志2012，21414泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用结果结果主要终点主要终点项目泰嘉组（n=103）对照氯吡格雷组（n=107）P值死亡（%）0（0.00）0（0.00）NS支架内血栓（%）1（0.97）1（0.93）NS非致死性心肌梗死（%）0（0.00）0（0.00）NS靶血管血运重建（%）3（2.91）2（1.87）NS脑卒中（%）0（0.00）0（0.00）NS胃肠道出血（%）3（2.91）5（4.67）NS皮疹（%）2（1.94）2（1.87）NS血小板减少（%）2（1.94）3（2.80）NS1515泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用结论结论 泰嘉在泰嘉在PCI术后术后6个月内应用与进口氯吡格雷具个月内应用与进口氯吡格雷具 有相同的有效性和安全性有相同的有效性和安全性 泰嘉与进口氯吡格雷具有生物等效性及相似的泰嘉与进口氯吡格雷具有生物等效性及相似的 抗血小板聚集、活化作用抗血小板聚集、活化作用 泰嘉价格明显优于进口氯吡格雷，具更高性价比泰嘉价格明显优于进口氯吡格雷，具更高性价比 1616泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用等剂量泰嘉与进口氯吡格雷对PCI术后影响的比较泰达国际心血管病医院1717泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用1798例ACSUAPMIPCI泰嘉300mg进口氯吡格雷300mgR*泰嘉75mg1年进口氯吡格雷75mg1年前瞻性观察等剂量、同方案泰嘉和进口氯吡格雷对PCI术后MACE及不良反应影响的对比研究试验设计随机分组1818泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用主要疗效终点和安全性终点死亡心肌梗死、脑卒中及靶血管重建 出血事件（按照TIMI定义）不良反应停药1919泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用主 要 终 点项目泰嘉组对照氯吡格雷组2值P值支架内血栓（%）0.30.60.44靶血管重建（%）2.23.32.1760.14心源性死亡（例）020.149联合终点事件（%）2.64.23.2870.07出血事件（%）1.62.93.2260.072大出血（%）0.20.40.38白细胞下降发生率（%）0.92.46.8660.0092020泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用结果-主要终点P=0.440P=0.072P=0.07泰嘉vs.进口氯吡格雷2121泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用泰嘉有更优趋势两组无事件生存的Kaplan-Meier曲线2222泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用泰嘉有更优趋势两组MACE事件的Kaplan-Meier曲线2323泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用本研究比较了同等剂量、同样使用方法的情况下，泰嘉和进口氯吡格雷对于PCI后急性、亚急性、晚期、极晚期支架内血栓和心肌梗死、心源性死亡脑卒中的联合终点.结 论MACE事件两组无差异（2值=3.287，P值=0.070）出血事件发生率似乎泰嘉组有更低的趋势（2值=3.226，P值=0.072）泰嘉组白细胞下降发生率显著低于波立维组（2值=6.866，P值=0.009）2424泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用中国患者出血的附加危险因素n n低体重是低体重是ACSACS患者出血的重要危险因素患者出血的重要危险因素n n按欧美的体重标准，按欧美的体重标准，95%95%的中国人低于中位数体重的中国人低于中位数体重（美国的（美国的5050百分位体重近似于中国的百分位体重近似于中国的9595百分位体重）百分位体重）n n亚洲人种是抗血小板治疗高出血率的独立危险因素亚洲人种是抗血小板治疗高出血率的独立危险因素n n新型口服抑制剂新型口服抑制剂P PA A也拟以体重也拟以体重标准决定给药剂量标准决定给药剂量2525泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用75mg氯吡格雷对不同体重患者的血小板聚集抑制有显著性差异Payne,D.A.et al.Stroke 2007;38:2464-24692626泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用PRASUGREL不同人种试验的意义PRASUGREL与氯吡格雷同为噻吩并吡啶化合物，它们皆在肝脏经CYP3Y4、CYP2B6及CYP2C9等代谢为活性代谢物,再作用于血小板P2Y12受体。4组分别服用PRUSGREL60mg继以10mg/dx7再续用5mg/dx10.Eur J Clin Pharmacol(2010)66:127-13589例健康人例健康人25例中国人例中国人20例日本人例日本人22例韩国人例韩国人22例欧美人例欧美人2727泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用亚太人种AMI患者抗栓治疗时高出1倍的出血事件低体重低体重女性女性高龄高龄出血独立出血独立风险因素风险因素 亚太人种亚太人种低体重低体重肾功能不全肾功能不全治疗手段治疗手段美国UniversityofHawaii多中心分析了1983例AMI患者在常规治疗情况下的出血情况，发现1040例亚太（中、日、韩）患者在接受更弱的抗凝抗血小板治疗情况下，依然比627例欧美人种患者高出一倍的需干预出血事件(12.7%vs6.3%)Logistic regression analysisThe American Journal of Cardiology Vol.94 Sep.1,2004过往通常认定的风险因素过往通常认定的风险因素2929泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用3030泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用氯吡格雷氯吡格雷50mg比较50mg和75mg氯吡格雷治疗脑梗塞患者的疗效及安全性(日本厚生省)1110例患者终点分析有利50mg50mg氯吡格雷与100mg阿司匹林对比试验解放军总医院南楼心内科李小鹰泰嘉使血小板聚集率降得更多43.4%vs.28.5%胃镜确诊出血更少3.3%vs.9.7%日本PCIDES后一个月内50mg试验126Patients126Patients低于日本PCI治疗中早期血栓发生率0.65%(0.5-0.8%)PCIPCI术后氯吡格雷术后氯吡格雷50vs.75mg50vs.75mg的疗效分析的疗效分析珠江医院心内科珠江医院心内科PCI3个月内心绞痛及急性亚急性血栓两组无差异50mg泰嘉与250mg噻氯匹定疗效对比研究上海中山医院等多中心50mg泰嘉与250mg噻氯匹定疗效同等氯吡格雷氯吡格雷50mg试验试验31泰嘉在ACS和PCI术中的多剂量应用泰嘉泰嘉50mg50mg在在DESDES的应用的应用冠心病患者药物支架术后低剂量抗血小板治疗方案冠心病患者药物支架术后低剂量抗血小板治疗方案前瞻性开放随机对照研究前瞻性开放随机对照研究上海交通大学附属胸科医院上海交通大学附属胸科医院上海市胸科医院方唯一等上海市胸科医院方唯一等1.1.比较比较冠心病患者冠心病患者 洗脱支架洗脱支架(DES)(DES)术后的术后的50mg50mg氯吡格雷和氯吡格雷和75mg75mg氯吡格雷加阿司匹林抗血小板方案的疗效和安全性氯吡格雷加阿司匹林抗血小板方案的疗效和安全性2.2.调查在真实条件下（无督促服药）冠心病患者药物洗脱支调查在真实条件下（无督促服药）冠心病患者药物洗脱支架架(DES)(DES)术后对双重抗血小板治疗的术后对双重抗血小板治疗的依从性依从性，以及对预后，以及对预后的影响。的影响。3232泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用试验设计流程R R*泰嘉泰嘉75mg30d75mg30d后后随访期随访期 follow-upfollow-upIM:strictlysticktotheregimenfor9-12IM:strictlysticktotheregimenfor9-12monthswithapplicablemethodsmonthswithapplicablemethodsNM:sameregimenishighlyNM:sameregimenishighlyrecommended,butlefttopatientsrecommended,butlefttopatientsdiscretiontofollowdiscretiontofollow3333泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用试验设计研究终点主要终点：包括主要不良心脏事件（主要终点：包括主要不良心脏事件（MACEMACE）和脑卒中的联合终点和脑卒中的联合终点 次要终点：次要终点：MACEMACE、脑卒中，任何原因的再血、脑卒中，任何原因的再血管化以及任何缺血原因的再入院管化以及任何缺血原因的再入院 3434泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用试验设计研究终点严重和轻度出血，胃肠道出血严重和轻度出血，胃肠道出血血液系统不良反应（中性粒细胞减少，血小血液系统不良反应（中性粒细胞减少，血小板减少性紫癜）板减少性紫癜）胃肠道不良反应（包括腹泻，腹痛和胀气）胃肠道不良反应（包括腹泻，腹痛和胀气）3535泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用结果360天生存分析primaryendpoint360dF Fr re ee ed do omm f fr ro omm e ev ve en nt t1.00.00.98.96.94.920 0303060609090120120150150180180Days after procedureDays after procedure50IM50IM75IM75IM210210240240270270300300330330360360.9075NM75NM96.7%96.7%94.3%94.3%92.3%92.3%P=0.683636泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用结果风险比：皆有利于50mg泰嘉1.02.00.5OR(95%CI)OR:1.72P=.68Favors75IMFavors50IM1.02.00.5OR(95%CI)Favors50IMFavors75NM首要终点次要终点OR:1.63P=.29OR:0.43P=1.93OR:0.47P=.04Oddratio360d3737泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用讨论低数量药物支架置入患者低数量药物支架置入患者PCIPCI术后一月将氯吡格术后一月将氯吡格雷改为雷改为50mg/50mg/天的低剂量方案，不会增加一年期患天的低剂量方案，不会增加一年期患者死亡，心梗，卒中，任何原因的再血管化，和任者死亡，心梗，卒中，任何原因的再血管化，和任何缺血原因的再入院风险。何缺血原因的再入院风险。3838泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用缺血危险缺血危险缺血危险缺血危险循证证据循证证据循证证据循证证据Text Text in herein here出血危险出血危险出血危险出血危险临临床床获获益益最最大大化化谨慎的医疗决策改善抗栓治疗结果谨慎的医疗决策改善抗栓治疗结果评估抗栓药物评估抗栓药物获益和风险获益和风险3939泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用出血事件缺血事件中国患者服用泰嘉更安全、更高性价比防止缺血事件血小板聚集抑制泰嘉各种剂量选择4040泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用泰嘉新信息n n泰嘉生产质量标准被收录入中国药典，作为中国生产泰嘉的质控标准n n泰嘉获得欧盟12个国家AM证书（销售许可证书），并且已在德国开始使用4141泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用氯吡格雷两种规格对比 产品产品 规格规格 服服 用用 量量晶体晶体价位价位患者患者1 1天天费用费用 患者患者一年费用一年费用泰嘉泰嘉25mg*2025mg*20片片50mg/50mg/天天 75mg/75mg/天天型晶体型晶体87.4087.40 8.74 8.74 13.1113.113190.003190.004785.004785.00 波立维波立维75mg*775mg*7片片75mg/75mg/天天 型晶体型晶体148.20148.20 21.17 21.17 7727.007727.00 4242泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用4343泰嘉在泰嘉在ACSACS和和PCIPCI术中的多剂量应术中的多剂量应用用